Miranda Venegas Juan de Dios Sergio

Farmacia 2351

OBTENCIÓN DEL SISTEMA PIRROL

OBJETIVOS GENERAL. Efectuar la preparación de un sistema heterocíclico de cinco miembros
con un heteroátomo (pirrol), a partir de compuestos acíclicos.

Particulares.

-Ilustrar el concepto de formación de grupos funcionales in situ durante la Síntesis de pirroles de

Knorr.

-Realizar una condensación de α-aminocetonas con cetonas para dar Pirroles.

INTRODUCCIÓN

Entre los heterociclos de 5 eslabones, poseen especialmente algunos derivados del pirrol, ya que
se encuentran como los componentes de sustancias colorantes de la sangre y de la bilis, en las
hojas verdes, en la vitamina B12, en los alcaloides, en las albuminas, en los ácidos nucleicos y en
las enzimas.

El pirrol (azol), C4H5N, se detectó en primer lugar en el alquitrán de hulla y más tarde en el aceite
de huesos de los productos de destilación de la harina de los huesos. Sus vapores colorean de rojo
las astillas de pino humedecidas con ácido clorhídrico. A esta reacción de caracterización se debe
su nombre el pirrol (pyrros= color de fuego, rojo vivo).

Según la nomenclatura antigua, las posiciones 2 y 5 se designan como α y α‘y a las 3 y 4 β y β’.
Cuando el átomo de H del nitrógeno del pirrol esta sustituido por otros restos, se habla de
productos N-sustituidos.

Síntesis de pirroles de Knorr. Consiste en la condensación de una α-aminoacetona con

compuestos que posean junto al grupo carbonilo grupos metileno activo. La obtención del
compuesto α-aminocetónico y la reacción de condensación se producen, generalmente, in situ; p.
ej., por reducción del hidroxiiminoacetato de etilo con polvo de zinc y acético glacial resulta el α-
aminoacetato de etilo intermedio, que se ciclocondensa inmediatamente con el éster acetoacético
para dar el 2,4-dietoxicarbonil-3,5-dimetilpirrol. Por hidrólisis alcalina y descarboxilación del diéster
se obtiene el 2,4dimetilpirrol.
GUIA DE ESTUDIO

1. Mecanismo de la reacción de diazoación.

2. pKa del acetoacetato de etilo

El 3-oxobutanoato de etilo (acetoacetato de etilo) tiene un pKa de 11.

3. Mecanismo de reacciones de oxidación-reducción usando Zn°

4. Mecanismo de las reacciones de carbonilo con derivados del amoniaco

Reacción de Strecker:
Reacción de Mannich:

5. ¿Cuál es la estructura del Ketorolaco?

6. En la primera parte de la reacción, ¿qué ocurriría si la temperatura se elevara por arriba de

los 7 °C?

Se mantiene la temperatura por debajo de la temperatura indicada para evitar que el ácido nitroso
(formado a partir del nitrito de sodio) se descomponga en forma de gas, a pesar de ser muy soluble
en agua, no se le agrega el líquido por que revierte la reacción.

7. En la literatura se informa rendimiento 51 %. ¿Cómo explicaría este resultado de la

reacción?

Por las condiciones en que se realizan las reacciones. Si no se realizan tomando en cuenta los
puntos críticos, el resultante es un rendimiento bajo, que también puede ser dado a la presencia de
subproductos dentro de la misma reacción.

8. ¿Cuáles pueden ser los subproductos de ésta reacción?

5-etoxi-2etoxicarbonil-3-metil-4-metoxicarbonilpirrol y 3,5-diacetil-2,4-dietoxipirrol
9. Proponga un mecanismo de reacción para explicar el producto obtenido.

1) α-aminocetona

2) Ciclación
 DIAGRAMA DE FLUJO ECOLOGICO

Síntesis de 2,4-dietoxicarbonil-3,5-dimetilpirrol

En un matraz de 50mL mezcle 2 g de acetoacetato de etilo y 4.0mL de ácido acético glacial

Enfríe el matraz colocándolo en una mezcla de hielo-sal y mantenga la temperatura del seno
de la reacción
por abajo de 7 ºC.

Mientras, adiciona 1 mL de una disolución de nitrito de sodio al 5 % agite vigorosamente la

disolución.

Terminada la adición, quite el baño de enfriamiento y agite durante 30 min., tiempo en el cual
la mezcla alcanzará la temperatura ambiente.

Pasado éste tiempo, adicione 1 g de cinc en polvo dividido por lo menos en 3 porciones y
continúe la agitación constante durante 10 minutos más.

Terminada la adición del cinc, agregue 1.5mL de ácido acético glacial, adicione a la mezcla de
reacción algunos cuerpos de ebullición y adapte al matraz de reacción un refrigerante y
caliente a reflujo durante 60 minutos en baño de aceite

Al término del reflujo enfríe ligeramente la mezcla de reacción y decántela sobre una mezcla
de hielo/agua.

Introduzca el filtrado en un baño de hielo y continúe agitando vigorosamente hasta obtener

un precipitado.

Filtre el producto crudo a vacío y lávelo 2 veces con porciones de 10 mL cada una de agua fría.

Recristalice el sólido de etanol/agua (70:30)

Determine p.f. y rendimiento en %.

FIN
PROPIEDADES DE REACTIVOS Y PRODUCTO.
Propiedades
Nombre y Rombo de Usos y
físicas y Toxicidad Primeros auxilios
estructura seguridad Aplicaciones
químicas
Solubilidad en Inhalación: Inhalación: Aire Producto
agua: 116 g/l (20 Sensación de limpio, reposo y químico para
°C) quemazón, tos, proporcionar síntesis,
Punto de fusión: dolor de garganta. asistencia médica. generalmente
-40 °C Piel: Piel: Quitar las para efectuar
Acetoacetato de Masa molar: Enrojecimiento. ropas condensación de
etilo 130.14 g/mol Ojos: contaminadas, Claisen.
Densidad: Enrojecimiento. aclarar y lavar la Se usa en
1.03 g/cm3 (20 °C) piel con agua y esencias
Valor de pH: 4.0 jabón y artificiales de
(110 g/l, H2O, 20 proporcionar frutas, como
°C) asistencia médica. disolvente de
Punto de Ojos: Enjuagar con nitrocelulosa,
ebullición: 180.0 agua abundante barnices y lacas,
°C (1013 hPa) durante varios en la
Presión de minutos, asistencia manufactura de
vapor: 1 hPa (20 médica. piel artificial,
°C) Ingestión: películas, placas
Enjuagar la boca, fotográficas,
dar a beber agua seda artificial,
abundante, guardar perfumes y
reposo y limpiadores de
proporcionar telas, entre
asistencia médica. otros.
Estado de Ingestión Inhalación:  Usos en la
agregación Dolor de garganta, Remueva hacia aire
medicina es
líquido vómito, diarrea, fresco.
Apariencia dolor abdominal, Ingestión: como tinte en
incoloro o cristales sensación de NO INDUZCA EL las
(no inodoro) quemazón en el VOMITO! colposcopias
Densidad tracto digestivo. proporcione para detectar
1049 kg/m3; 1,049 Inhalación grandes cantidades
g/cm3 Dolor de garganta, de agua o leche, si la infección
Masa molar dificultad está disponible. por virus de
Ácido acético Contacto con la
60.05 g/mol respiratoria, tos. papiloma
glacial Punto de fusión Piel piel: humano,
290 K (17 °C) Irritación, graves En caso de
Punto de quemaduras. contacto,
También sirve
ebullición: Ojos inmediatamente en la limpieza
Irritación, visión lave la piel con de manchas
391,2 K (118 °C) borrosa, abundante agua de la casa en
quemaduras por lo menos general.
profundas. durante 15 minutos
Contacto con los
ojos:
Lave los ojos
inmediatamente
con abundante
agua por lo menos
durante 15 minutos,
mueva hacia
arriba y hacia abajo
los parpados
ocasionalmente.
Aspecto: De color Inhalación: Inhalación: Sacar no de los usos
blanco o Tóxico. Causa a la víctima al aire más comunes es
amarillento irritación a las vías fresco. Si no en la industria
granulado respiratorias y el respira, dar alimentaria,
cristalino envenenamiento respiración artificial. concretamente
Nitrito se sodio Olor: Inodoro. sistémico con Si la respiración es en la cárnica en
Solubilidad: 85,2 síntomas paralelos difícil, dar oxígeno. la que se emplea
g/100 g de agua a los de la Ingestión: como
@ 20ºC (68ºF) ingestión. Provocar el vómito conservante y
Densidad: 2,17 Ingestión: Tóxico. inmediatamente fijador de color
Puede irritar la de carnes y sus
 pH: 9.0 Solución boca, esófago, como lo indique el derivados
acuosa estómago, etc. personal médico. (fiambres y
% De Volátiles Contacto con la Contacto con la embutidos)
por Volumen @ piel: Causa piel: Lave donde aparece
21ºC (70ºF): 0 irritación, inmediatamente la etiquetado con el
Punto de enrojecimiento y piel con abundante código E 250.
ebullición: > dolor. agua por lo menos
320ºC (> 608ºF) Contacto con los durante 15 minutos
Punto de fusión: ojos: Causa mientras retira la
271ºC (520ºF). irritación, ropa y zapatos
enrojecimiento y contaminados.
dolor. Contacto con los
ojos: Enjuagar los
ojos suavemente
con abundante
agua durante al
menos 15
Minutos.
Estado físico: La inhalación de Inhalación: Sacar Producto
sólido polvos puede a la víctima al aire químico para
Color: gris causar irritaciones fresco. Si no síntesis,
Olor: inodoro de las vías respira, dar generalmente
Punto de fusión: respiratorias. respiración artificial. para efectuar
420 °C En caso de Si la respiración es reacciones
Polvo de Zinc Punto de inhalación de difícil, dar oxígeno. redox.
ebullición: 906 °C humo de óxido de Ingestión:
cinc pueden Provocar el vómito
presentarse fiebre, inmediatamente
dolor muscular, como lo indique el
sensación de frío y personal médico.
náuseas.
Olor y Inhalación: El Contacto ocular: Uso: Disolvente
apariencia: contacto Manteniendo los para resinas,
Líquido claro, prolongado con los ojos abiertos, grasas, aceites.
incoloro, de olor y vapores puede enjuagarlos durante Uso en
sabor causar irritación 15 minutos con restauración:
característicos. del sistema abundante agua Eliminación de
Etanol Gravedad respiratorio. fría. repintes y
específica: 0.787 Ingestión: Puede Contacto dérmico: limpieza de
± 0.05 g/ml a 25°C ser dañino si se Si se presenta barnices.
Solubilidad en ingiere. irritación, lavar Inflamable
agua y otros Contacto con los inmediatamente y
disolventes: ojos: Puede muy bien con agua
Soluble en agua, causar irritación y jabón la zona
éter y cloroformo. con lagrimeo y afectada.
Punto de fusión: enrojecimiento. Inhalación:
-114.1°C Contacto con la Trasladar a la
Punto de piel: Puede víctima al aire
ebullición: 78.3°C causar irritación en fresco. Si la
pH: N.D. la piel por contacto respiración es
Estado de prolongado. difícil, administrar
agregación a oxígeno.
25°c y 1 Ingestión: Producir
Atm: evacuación gástrica
Líquido. mediante vómitos.
Densidad (20/4):
0,79
2,4-dietoxicarbonil- Apariencia:
3,5-dimetilpirrol Cristales en forma
de agujas, color
ámbar.
Punto de fusión:
134-138°C

REFERENCIAS

-SEYHAN EGE, Química Orgánica, Editorial Reverté, Universidad de Barcelona, 2000, pág. 1102.
-ENRIQUE BATTANER, Biomoléculas, Universidad de Salamanca, España, 1993, pág. 207.