AULA 01- MIP

TUBERCULOSE LATENTE

→ Especificidade de anticorpos

Monoclonais → Provem de um linfócito B, selecionado artificialmente, produzido para um epitopo específico.

→ Aspectos gerais da infecção da TB

Aerossóis, gotículas

Indivíduos infectados liberam 3,5 milhões de TB dia

As partículas flutuam por 8 horas

Apenas 5 a 10% dos infectados desenvolvem a doença

→ Resposta imune a Tuberculose primária

Ao ser inalado o bacilo é reconhecido pelos receptores Toll TLR2 que ativam APCs (dendríticas e macrófagos)

APC→ PRODUZEM CITOCINAS Pró inflamatórias (IL-1, IL-6 e TNF-a)

TNF-a → recruta neutrófilos e monócitos para o local de penetração do patógeno e aumenta a produção de INF
gama pelas NK.

Estimula a produção de radicais livres → bactericidas

É primordial no controle e manutenção do granuloma a concentração de quimiocina no granuloma,

Posteriormente os bacilos da Tb são transportados por dendríticas e também pelos macrófagos aos linfonodos
hilares e apresentados aos LTCD4/HLAII.

IL12- produzidas por APC, induzem LTCD4+ e produção de TH1

1. IL2: Proliferação de LTCD4 e LTCD8.

2. INF Gama: aumenta mecanismo microbicidas e ativa macrófagos a serem mais letais ao patógeno

Antígenos microbianos também são apresentados aos LCD8 por CDS em um mecanismo chamado apresentação
cruzada.

Linfócitos cd8 lisam Macrófagos infectados levando a formação de necrose caseosa→ ambiente anaerobieose
dificulta a proliferação do patógeno.

→ Granuloma

Presença de células gigantes → macrofagos ativados constantemente por citocinas TH1

O cerne epitelioide pode conter necrose (radicais oxigenio reagente)

→ Resistencia

O BACILO DA Tb reside em um fagossma nos macrofagos em repouso

Estas bactérias bloqueiam a maturação, fusão

→ Mecanismo de Esccape

Bacteria é capa de sobreviver denro de macrofagos

Pricnipal mecanismo de e scpe envolve a produção de meoleculas complexos ESAT-6 EP-10 especifio dos macrofagos
que:

Inibe a produção de IL12 pelos macrofagos

Inibe a produção INF gama pelos LTCD4 LTCD8 aumenta expressão de IL10 regulatoria

Liga Toll 2 e inibe a transdução de sinal

→ Reação Tuberculínica

0mm a 4 mm – não reator

5mm a 9 mm- reator fraco

10mm ou maior- reator forte

→ Novos exames

O ELISA que mede a concentração de IFN-γ liberada após a incubação do sangue total com o antígeno específico.

A outra técnica emprega o ensaio enzyme-linked immunospot (ELISPOT) que utiliza células mononucleares
periféricas produtoras de IFN-γ em resposta à estimulação com os antígenos específicos.