PROGRAMA DEL MEDIO AMBIENTE DE LAS NACIONES UNIDAS

ORGANIZACIÓN INTERNACIONAL DEL TRABAJO

ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD

PROGRAMA INTERNACIONAL SOBRE LA SEGURIDAD QUÍMICA

Environmental Health Criteria 196

metanol

Este informe recoge la opinión colectiva de un grupo internacional de

expertos y no representa necesariamente el criterio ni la declararon
la política del Programa Medioambiental de las Naciones Unidas, la
Internacional
Organización del Trabajo o la Organización Mundial de la Salud.

Environmental Health Criteria 196

En primer proyecto preparado por el Dr. L. Fishbein, Fairfax,

Virginia, EE.UU.

Publicada bajo el patrocinio conjunto de las Naciones Unidas

Programa para el Medio Ambiente, la Organización Internacional del
Trabajo, y el
Organización Mundial de la Salud, y produjo en el marco de la
Programa Interinstitucional para la Gestión Racional de los Productos
Químicos.

Organización Mundial de la Salud

Ginebra, 1997

El Programa Internacional de Seguridad Química (IPCS) es una

articulación
venture del Programa Medioambiental de las Naciones Unidas, la
Internacional
Organización del Trabajo y la Organización Mundial de la Salud. El
principal
 objetivo del IPCS consiste en efectuar y difundir evaluaciones de
los efectos de los productos químicos sobre la salud humana y la
calidad de la
ambiente. Las actividades de apoyo incluyen el desarrollo de
epidemiológicos, experimentales de laboratorio, y los métodos de
evaluación de riesgos
que podrían producir resultados comparables a nivel internacional, y
el
desarrollo de recursos humanos en el campo de la toxicología. Otras
actividades
llevada a cabo por los CCE incluyen el desarrollo de conocimientos
técnicos para hacer frente
con accidentes químicos, la coordinación de las pruebas de
laboratorio y
estudios epidemiológicos, y la promoción de la investigación sobre
los mecanismos
de la acción biológica de los productos químicos.

OMS Catalogación Biblioteca de Datos de publicación

El metanol.

(criterios de salud ambiental; 196)

1.Alcohol, Metil - toxicidad 2.Alcohol, Metil - efectos adversos

I.Series exposición 3.Environmental

ISBN 92 4 157196 9 (Clasificación NLM: QV 83)

ISSN 0250-863X

La Organización Mundial de la Salud dará a las solicitudes de

autorización
reproducir o traducir, en parte o en su totalidad.
Las solicitudes deberán dirigirse a la Oficina de
Publicaciones, Organización Mundial de la Salud, Ginebra, Suiza, la
cual
tendrá sumo gusto en proporcionar la información más reciente sobre
cambios introducidos a
la obra, planes de reedición, y reimpresiones y traducciones
ya disponible.

(c) Organización Mundial de la Salud 1997

Las publicaciones de la Organización Mundial de la Salud gozan

de los derechos de autor
protección, de conformidad con las disposiciones del Protocolo 2 de
la
Convención Universal. Todos los derechos reservados. las
denominaciones
empleadas y la presentación del material en esta publicación
no implican la expresión de opinión alguna por parte de la
Secretaría de la Organización Mundial de la Salud en relación con los
aspectos jurídicos
condición jurídica de países, territorios, ciudades o zonas, o de sus
autoridades,
ni respecto de la delimitación de sus fronteras o límites. los
mención de empresas específicas o de ciertos productos
 no implica que los apruebe o recomiende con el Mundial
Organización de la Salud con preferencia a otros de naturaleza
similar que
no se mencionan. Salvo error u omisión, los nombres de
productos patentados llevan letra inicial mayúscula.

CONTENIDO

Criterios de salud ambiental para el metanol

PREÁMBULO

ABREVIATURAS

1. RESUMEN

1.1. Identidad, propiedades físicas y químicas, analítico

métodos
1.2. Las fuentes de exposición humana
1.3. Niveles ambientales y exposición humana
1.4. Distribución Ambiental y transformación
1.5. La absorción, distribución, biotransformación y eliminación
1.6. Efectos sobre mamíferos de laboratorio y in vitro sistemas
de ensayo
1.6.1. La toxicidad sistémica
1.6.2. Genotoxicidad y carcinogenicidad
1.6.3. Toxicidad para la reproducción, embriotoxicidad y
teratogenicidad
1.7. Efectos en los seres humanos
1.8. Efectos en los organismos en el medio ambiente

2. IDENTIDAD, Propiedades físicas y químicas, Y ANALÍTICA

MÉTODOS

2.1. Identidad
2.2. Propiedades físicas y químicas
2.2.1. Propiedades físicas
2.2.2. Propiedades químicas
2.3. Factores de conversión
2.4. Los métodos de análisis
2.4.1. Las muestras ambientales
2.4.1.1 El metanol en el aire
2.4.1.2 El metanol en los combustibles
2.4.1.3 El metanol en las emisiones de
combustibles
2.4.1.4 metanol en soluciones acuosas de aguas
residuales y
2.4.1.5 El metanol en suelos
2.4.2. Alimentos, bebidas y productos de consumo
2.4.3. Los materiales biológicos
2.4.3.1 El metanol en el aire exhalado
2.4.3.2 El metanol en la sangre
2.4.3.3 El metanol en la orina
2.4.3.4 metanol en diverso biológica
tejidos
2.4.3.5 metabolitos metanol en biológico
fluidos
 3. Fuentes de exposición humana y ambiental

3.1. La presencia natural

3.2. Las fuentes antropogénicas
3.2.1. Los niveles de producción y procesos
3.2.1.1 Procesos de producción
3.2.1.2 Las cifras de producción
3.2.2. Usos
3.2.2.1 Uso como materia prima para síntesis
químicas
3.2.2.2 Uso como combustible
3.2.2.3 Otros usos
3.2.2.4 Pérdidas en el medio ambiente

4. transporte ambiental, distribución y transformación

4.1. Transporte y distribución entre los medios

4.2. Transformación
4.2.1. biodegradación
4.2.1.1 El agua y los lodos de depuradora
4.2.1.2 Los suelos y sedimentos
4.2.2. degradación abiótica
4.2.2.1 agua
4.2.2.2 Aire
4.3.2. bioconcentración

5. niveles ambientales y la exposición humana

5.1. Los niveles ambientales

5.1.1. Aire
5.1.2. Agua
5.1.3. Alimentos
5.1.4. El humo del tabaco
5.2. La exposición ocupacional
5.3. Población general

6. Cinética y metabolismo en animales y seres humanos LABORATORIO

6.1. Absorción
6.1.1. Inhalación
6.1.2. Oral
6.1.3. Dérmica
6,2. Distribución
6.3. La transformación metabólica
6.4. Eliminación y excreción
6,5. Modelación de datos farmacocinéticos y toxicocinéticos

7. EFECTOS SOBRE LA mamíferos de laboratorio Y IN VITRO DE SISTEMAS

DE PRUEBA

7.1. Exposición única

7.1.1. No primates
7.1.2. Los primates no humanos

7.2. La exposición a corto plazo

7.2.1. La exposición por inhalación
 7.3. La exposición a largo plazo
7.4. Irritación cutánea y ocular; sensibilización
7.5. Toxicidad en la reproducción, embriotoxicidad y
teratogenicidad
7.5.1. Toxicidad para la reproducción (efectos sobre la
fertilidad)
7.5.2. Toxicidad para el desarrollo
7.5.3. Efectos sobre la conducta
7.5.4. In vitro estudia
7,6. Mutagenicidad y relacionados puntos finales
7.6.1. In vitro estudia
7.6.2. In vivo estudia
7,7. Carcinogenicidad
7.8. Estudios especiales
7.8.1. Efectos en los hepatocitos
7.8.2. Interacciones tóxicas
7.8.3. Los estudios con emisiones de escape de metanol
los motores alimentados
7.9. Mecanismo de la toxicidad ocular

8. Efectos en SERES HUMANOS

8.1. Población en general y la exposición profesional

8.1.1. Toxicidad aguda
8.1.2. Características clínicas de intoxicaciones agudas
8.1.3. Una exposición repetida o crónica
8.1.4. Efectos reproductivos y de desarrollo
8.1.5. Cromosómicas y los efectos mutagénicos
8.1.6. Efectos cancerígenos
8.1.7. Subpoblaciones sensibles

9. efectos en otros organismos en el laboratorio y CAMPO

9.1. Los organismos acuáticos

9.1.1. Los microorganismos
9.1.2. Las algas
9.1.3. Invertebrados acuáticos
9.1.4. Peces
9.2. Los organismos terrestres
9.2.1. plantas

10. EVALUACIÓN DE efectos sobre la salud humana y el medio

10.1. La evaluación de los riesgos de la salud humana

10.1.1. La exposición
10.1.2. Efectos en la salud humana
10.1.3. Enfoques para la evaluación del riesgo
10.2. Evaluación de los efectos sobre el medio ambiente

11. RECOMENDACIONES PARA LA PROTECCIÓN DE LA SALUD HUMANA Y EL

AMBIENTE

11.1. Protección de la salud humana

11.2. Protección del ambiente

12. INVESTIGACIÓN ADICIONAL

 13. Las evaluaciones anteriores por los organismos internacionales

Referencias

CURRÍCULUM

RESUMEN

Nota a los lectores de las monografías CRITERIOS

Se ha hecho todo lo posible para presentar la información de los

criterios
monografías mayor precisión posible sin retrasar indebidamente su
publicación. En el interés de todos los usuarios de la Salud
Ambiental
Criterios monografías, se solicita a los lectores a comunicar
cualquier error
que pueda haber ocurrido al Director del Programa Internacional
de Seguridad Química, Organización Mundial de la Salud, Ginebra,
Suiza, en
para que puedan ser incluidos en las correcciones de errores.

* * *

Un perfil de datos detallados y un archivo legal se pueden

obtener de la
Registro internacional de productos químicos potencialmente tóxicos,
Case Postale
356, 1219 Châtelaine, Ginebra, Suiza (teléfono sin + 41 22. -
9799111, nº de fax. + 41 22 - 7,973,460, irptc@unep.ch E-mail).

* * *

Esta publicación fue posible gracias a la subvención número 5

U01 ES02617-
15 del Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental,
Institutos Nacionales de Salud, EE.UU., y por el apoyo financiero de
la
Comisión Europea.

* * *

El apoyo financiero para la reunión del Grupo de Tareas fue

proporcionado por el
Reino Unido Departamento de Salud como parte de su contribución a la
la CCE.

Environmental Health Criteria

PREÁMBULO

objetivos

En 1973, el Programa de Criterios de Salud Ambiental fue

iniciada con los siguientes objetivos:
 (I) para evaluar la información sobre la relación entre la exposición
a
contaminantes del medio ambiente y la salud humana, y para
proporcionar
guías para establecer los límites de exposición;

(Ii) para identificar contaminantes nuevos o potenciales;

(Iii) identificar las lagunas en los conocimientos relativos a los

efectos sobre la salud de
contaminantes;

(Iv) para promover la armonización de toxicológica y

métodos epidemiológicos con el fin de tener
internacionalmente
resultados comparables.

Los primeros Criterios de Salud Ambiental (EHC) monografía, en

mercurio, fue publicada en 1976 y desde entonces una cada vez mayor
número de evaluaciones de productos químicos y de efectos físicos han
sido
producida. Además, muchas monografías EHC se han dedicado a
evaluar metodología toxicológica, por ejemplo, para genética,
neurotóxica,
efectos teratogénicos y nefrotóxicos. Otras publicaciones han sido
de que se trate con las pautas epidemiológicas, la evaluación de
corto plazo
pruebas para los carcinógenos, biomarcadores, los efectos sobre las
personas mayores y por lo
adelante.

Desde su inauguración el Programa EHC ha ampliado su ámbito de

aplicación,
y la importancia de los efectos ambientales, además de la salud
efectos, se ha destacado cada vez más en la evaluación total de
productos químicos.

El ímpetu original para el Programa de vino de salud en el mundo

resoluciones de la Asamblea y las recomendaciones de la Conferencia
de Naciones Unidas de 1972
sobre el Medio Humano. Posteriormente, el trabajo se convirtió en una
integral
parte del Programa Internacional de Seguridad Química (IPCS), una
programa de cooperación del PNUMA, la OIT y la OMS. De esta manera,
con el
un fuerte apoyo de los nuevos socios, la importancia del trabajo
efectos sobre la salud y el medio ambiente se reconoció plenamente.
la EHC
monografías se han vuelto ampliamente establecida, utilizado y
reconocido
alrededor del mundo.

Las recomendaciones de la Conferencia de las Naciones Unidas

sobre el Medio Ambiente de 1992 y
El desarrollo y la posterior creación de la Intergubernamental
Foro sobre Seguridad Química con las prioridades de acción en los
seis
 áreas de programas del capítulo 19 del Programa 21, todos prestan más
peso a
la necesidad de evaluaciones de EHC de los riesgos de los productos
químicos.

Alcance

Las monografías criterios están destinados a proporcionar

comentarios críticos
sobre el efecto en la salud humana y el medio ambiente de los
productos químicos y de
combinaciones de agentes químicos y físicos y biológicos. Como
tales, que incluyen y revisión de los estudios que son de relevancia
directa para
la evaluación. Sin embargo, no describen cada estudio realizado
fuera. En todo el mundo se utilizan los datos y han sido tomadas de
los estudios originales,
no de los resúmenes o reseñas. Ambos informes publicados y no
publicados
son considerados y es responsabilidad de los autores de evaluar todas
las
artículos citados en las referencias. Preferencia se da siempre a
los datos publicados. Los datos no publicados sólo se utilizan cuando
sea pertinente
datos publicados están ausentes o cuando son fundamentales para el
riesgo
evaluación. Una declaración de política detallada está disponible que
describe
los procedimientos utilizados para los datos de propiedad
confidencial por lo que este
información puede ser utilizada en la evaluación sin comprometer su
naturaleza confidencial (OMS (1990) Directrices revisadas para la
preparación
de Environmental Health Criteria monografías. PCS / 90.69, Ginebra,
Mundial
Organización de la Salud).

En la evaluación de los riesgos para la salud humana, el sonido

de datos en humanos,
siempre que estén disponibles, se prefieren a los datos en animales.
animales y
in vitro estudios proporcionar apoyo y se utilizan principalmente
para suministrar
prueba que falta de estudios en humanos. Es obligatorio que la
investigación sobre
sujetos humanos se lleva a cabo en completo acuerdo con los
principios éticos,
incluidas las disposiciones de la Declaración de Helsinki.

Las monografías EHC están destinadas a ayudar nacional y

Las autoridades internacionales en la realización de evaluaciones de
riesgo y la posterior
las decisiones de gestión de riesgos. Representan una evaluación
exhaustiva de
riesgos y no son, en ningún sentido, recomendaciones para la
regulación o
 Configuración estándar. Estos últimos son de la competencia exclusiva
de la nacional
y los gobiernos regionales.

Contenido

La disposición de monografías EHC para los productos químicos se

describe a continuación.

* Resumen - una revisión de los hechos más destacados y la evaluación

del riesgo
del producto químico
* Identidad - propiedades físicas y químicas, los métodos analíticos
* Las fuentes de exposición
* Transporte ecológico, distribución y transformación
* Niveles ambientales y exposición humana
* Cinética y metabolismo en animales de laboratorio y seres humanos
* Efectos sobre mamíferos de laboratorio y in vitro sistemas de
prueba
* Efectos en los seres humanos
* Efectos sobre otros organismos en el laboratorio y de campo
* La evaluación de los riesgos para la salud humana y los efectos
sobre el medio ambiente
* Conclusiones y recomendaciones para la protección de la salud
humana
y el medio ambiente
* Más investigación

* Las evaluaciones anteriores de los organismos internacionales, por

ejemplo, la IARC, el JECFA,
JMPR

Selección de productos químicos

Desde el inicio del Programa de EHC, el CCE ha organizado

reuniones de los científicos establecer listas de sustancias
prioritarias para
evaluación posterior. Estas reuniones se han celebrado en: Ispra,
Italia,
1980; Oxford, Reino Unido, 1984; Berlín, Alemania, 1987; y el Norte
Carolina, EE.UU., 1995. La selección de los productos químicos se ha
basado en el
los siguientes criterios: la existencia de evidencia científica de
que la
sustancia presenta un peligro para la salud humana y / o el medio
ambiente;
el uso posible, la persistencia, la acumulación o la degradación de
la
sustancia muestra que puede ser humana significativa o ambiental
exposición; el tamaño y la naturaleza de las poblaciones en riesgo
(tanto humanos como
otras especies) y los riesgos para el medio ambiente; preocupación
internacional, es decir,
la sustancia es de gran interés para varios países; datos adecuados
sobre los peligros están disponibles.
 Si se propone una monografía EHC para un producto químico no en
el
lista de prioridades, la Secretaría de la CCE consulta con el
cooperante
Organizaciones y todas las instituciones participantes antes de
emprender
en la preparación de la monografía.

procedimientos

El orden de los procedimientos que dan como resultado la

publicación de un EHC
monografía se muestra en el diagrama de flujo. Un miembro del
personal designado de
CCE, responsable de la calidad científica del documento, sirve
como Oficial Responsable (RO). El editor es responsable de CCE
el diseño y el lenguaje. El primer borrador, elaborado por
consultores o,
más generalmente, el personal de una Institución Participante CCE, se
basa
inicialmente en los datos proporcionados por el Registro
Internacional de
Productos químicos potencialmente tóxicos, y las bases de datos de
referencia, tales como Medline
y Toxline.

El borrador del documento, al ser recibido por el RO, puede

requerir una
revisión inicial por un pequeño grupo de expertos para determinar su
científica
la calidad y la objetividad. Una vez que el RO se encuentra el
documento aceptable como
un primer borrador, se distribuye, en su forma sin editar, a más de
150 puntos de contacto de EHC en todo el mundo que se les pide a
comentar
en su integridad y exactitud y, en caso necesario, proporcionar
material adicional. Los puntos de contacto, generalmente designados
por
gobiernos, pueden ser las instituciones participantes, Puntos Focales
CCE, o
científicos individuales conocidos por su experiencia particular. En
general
unos cuatro meses antes de que se permiten los comentarios son
consideradas por el
RO y autor (s). Un segundo proyecto para incorporar las observaciones
recibidas y
aprobado por el Director de la CCE, luego se distribuye a Grupo de
Tareas
miembros, que llevan a cabo la revisión por pares, al menos seis
semanas antes
su reunión.

Los miembros del Grupo de Tareas sirven como los científicos

individuales, no como
representantes de cualquier organización, gobierno o la industria. Su
función es la de evaluar la exactitud, la importancia y relevancia de
la información contenida en el documento y para evaluar la salud y
 los riesgos ambientales de la exposición a la sustancia química. Un
resumen y
Recomendaciones para futuras investigaciones y la mejora de los
aspectos de seguridad son
También se requiere. La composición del Grupo de Tareas es dictado
por el
gama de conocimientos técnicos necesarios para el tema de la reunión
y por la
la necesidad de una distribución geográfica equilibrada.

Las tres organizaciones que cooperan en los CCE reconocen

el importante papel que desempeñan las organizaciones no
gubernamentales.
Los representantes de las asociaciones nacionales e internacionales
pertinentes
podrán ser invitados a unirse al grupo de tareas en calidad de
observadores. mientras que los observadores
puede proporcionar una valiosa contribución al proceso, sólo pueden
hablar en la invitación del Presidente. Los observadores no lo hacen
participar en la evaluación final de la sustancia química; este es el
único
la responsabilidad de los miembros del Grupo de Tareas. Cuando el
Grupo de Tareas
lo considera conveniente, podrá reunirse a puerta cerrada.

Todas las personas que como autores, consultores o asesores

participar en la elaboración de la monografía EHC imprescindible,
además
que actúan a título personal como los científicos, si informar al RO
en cualquier momento un conflicto de intereses, ya sea real o
potencial, podría
ser percibido en su trabajo. Ellos están obligados a firmar un
conflicto de
Declaración de interés. Este procedimiento garantiza la transparencia
y la
probidad del proceso.

Cuando el Grupo de Tareas ha completado su revisión y la RO es

satisfecho en cuanto a la exactitud científica e integridad de la
documento, que luego se va para la edición de idioma, verificación de
referencias, y
preparación de copia lista para la cámara. Después de la aprobación
por el Director,
CCE, la monografía se presenta a la Oficina de la OMS de
Publicaciones de
impresión. En este momento se envía una copia del borrador final a la
Presidente y Relator del Grupo de tareas para comprobar si hay algún
error.

Se acepta que los siguientes criterios deben iniciar la

actualización de una monografía EHC: se dispone de nuevos datos que
lo haría
cambiar sustancialmente la evaluación; existe la preocupación pública
por
efectos ambientales del agente a causa de una mayor salud o
exposición; un período de tiempo apreciable ha transcurrido desde la
última
 evaluación.

Todas las instituciones participantes se les informa, a través

de la EHC
informe de situación, de los autores e instituciones propuesto para
el
la redacción de los documentos. Un archivo completo de todos los
comentarios
recibida sobre los proyectos de cada monografía EHC se mantiene y es
disponibles bajo petición. Los presidentes de los Grupos de Tareas
son informados
Antes de cada reunión sobre su papel y responsabilidad en asegurar
que
estas reglas se siguen.
 OMS GRUPO DE TRABAJO SOBRE CRITERIOS salud ambiental para METANOL

miembros

Dr. D. Anderson, Asociación de Investigación Biológica Industria

Británica
(BIBRA) Toxicología Internacional, Carshalton, Surrey, Reino
Reino

Dr. SA Assimon, contaminantes estándares de monitoreo y Proyectos

Rama, de la Administración de Alimentos y Medicamentos,
Washington DC, EE.UU.

Dr. HBS Conacher, Oficina de Seguridad Química, Ottawa, Ontario,

Canadá

Profesor J. Eells, Departamento de Farmacología y Toxicología,

Colegio Médico de Wisconsin Milwaukee, EE.UU. (Presidente)

Sr. J. Fawell, Centro Nacional de Toxicología Ambiental,

Marlow, Essex, Reino Unido

Dr. L. Fishbein, Fairfax, Virginia, EE.UU. (Correlator)

El Dr. K. McMartin, Departamento de Farmacología y Terapéutica,

Louisiana State University Medical Center, Shreveport,
Louisiana, EE.UU.

Sr. H. Malcolm, Instituto de Ecología Terrestre, Monks Wood,

Huntingdon, Reino Unido (Correlator)

Dr. HB Matthews, Instituto Nacional de Salud Ambiental

Ciencias, Research Triangle Park, Carolina del Norte, EE.UU.

Profesor M. Piscator, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia

(Vicepresidente)

Dr. G. Rosner, Merzhausen, Alemania

Representantes de otras organizaciones

Profesor KR Butterworth, BIBRA Toxicología Internacional,

Carshalton, Surrey, Reino Unido (en representación de la
Unión Internacional de Toxicología)

Sr. MG Penman, ICI Química y Polímeros Limited,

Middlesbrough, Cleveland, Reino Unido (en representación de la
Centro Europeo de Ecotoxicología y Toxicología de
productos químicos)

Secretaría

Dr. E. Smith, Programa Internacional de Seguridad Química, Mundial

Organización de la Salud, Ginebra, Suiza (Secretario)

Sr. JD Wilbourn, Unidad de Identificación y carcinógeno

 Evaluación, Agencia Internacional para la Investigación sobre el
Cáncer
(IARC), Lyon, Francia

Criterios de salud ambiental para el metanol

Un grupo de trabajo de la OMS sobre Criterios de Salud Ambiental

para Metanol
se reunieron en la Asociación Británica Industrial de Investigaciones
Biológicas (BIBRA)
Toxicología Internacional, Carshalton, Surrey, Reino Unido, del 28
el 31 de octubre de 1996. El Dr. D. Anderson abrió la reunión y dio
la bienvenida
los participantes en nombre de la institución de acogida. Dr. E.
Smith, CCE,
bienvenida a los participantes en nombre del Director de la CCE, y el
CCE tres organizaciones cooperantes (PNUMA / OIT / OMS). El Grupo de
Tareas
examinado y revisado la monografía proyecto de criterios e hizo una
evaluación de los riesgos para la salud humana y el medio ambiente de
exposición a metanol.

Dr. L. Fishbein, Fairfax, Virginia, EE.UU. preparó el primer

borrador
de esta monografía. El segundo proyecto, que incorporan los
comentarios recibidos
después de la circulación del primer borrador a la CCE Contacto
Puntos por Environmental Health Criteria monografías, también se
preparó
por el Dr. Fishbein.

Dr. EM Smith y el Dr. PG Jenkins, ambos de la Unidad Central de

CCE,
fueron los responsables del contenido científico y técnico general
edición, respectivamente.

Los esfuerzos de todos los que ayudaron en la preparación y

finalización
de la monografía se agradece.

ABREVIATURAS

ATP trifosfato de adenosina

factor de bioconcentración FBC
demanda bioquímica de oxígeno DBO
DQO demanda química de oxígeno
sistema nervioso central SNC
detección de ionización de llama FID
cromatografía de gases GC
dosis letal mínima MLD
espectrometría de masas EM
MTBE éter metil butilo terciario
NAD nicotinamida adenina dinucleótido
NCAM molécula de adhesión celular neural
NOAEL no observado-nivel de efecto adverso
tetrahidrofolato THF
TLV valor límite umbral
 1. RESUMEN

1.1 Identidad, propiedades físicas y químicas, los métodos analíticos

El metanol es un líquido claro, incoloro, volátil inflamable con

un
Olor a alcohol leve cuando puro. Es miscible con agua y muchos
disolventes orgánicos y formas muchas mezclas azeotrópicas binarias.

Métodos analíticos de cromatografía, principalmente de gas (GC)

con
detección de ionización de llama (FID), están disponibles para la
determinación
de metanol en diversos medios de medio ambiente (aire, agua, suelo y
sedimentos) y alimentos, así como la determinación de metanol y su
principal metabolito, formiato, en los fluidos y tejidos corporales.
en adición
a GC-FID, procedimientos enzimáticos con puntos finales
colorimétricos son
utilizado para la determinación de formiato en sangre, orina y
tejidos.

Determinación de metanol en el lugar de trabajo por lo general

implica
recogida y concentración en gel de sílice, seguido por acuosa
extracción y GC-FID o análisis de espectrometría de masa GC del
extracto.

1.2 Fuentes de exposición humana

El metanol se produce naturalmente en seres humanos, animales y

plantas. Es un
constituyente natural en la sangre, orina, saliva y aire espirado. Un
sentido
nivel metanol urinaria de 0,73 mg / litro (intervalo de 0,3 a 2,61 mg
/ litro) en
individuos no expuestos y una gama de 0,06 hasta 0,32 g / litro en
espirado
Se han reportado aire.

Las dos fuentes más importantes de la carga corporal de fondo

metanol y formiato son procesos de dieta y metabólicas. El metanol es
disponible en la dieta principalmente de frutas y verduras frescas,
jugos de fruta (media 140 mg / litro, entre 12 y 640 mg / litro),
bebidas fermentadas (hasta 1,5 g / litro) y alimentos de la dieta
(principalmente
bebidas sin alcohol). El edulcorante artificial aspartamo es
ampliamente utilizado y,
en la hidrólisis, el 10% (en peso) de la molécula se convierte en
libre
metanol, que está disponible para la absorción.

Alrededor de 20 millones de toneladas de metanol se produjeron

en todo el mundo en
1991, principalmente por conversión catalítica de gas de síntesis a
presión
 (Hidrógeno, dióxido de carbono y monóxido de carbono). la capacidad
mundial era
prevé que aumente a 30 millones de toneladas en 1995.

El metanol se utiliza en la producción industrial de muchas e

importantes
compuestos orgánicos, butil éter principalmente de metilo terciario
(MTBE),
formaldehído, ácido acético, éteres de glicol metilo, metilamina,
metilo
haluros y metacrilato de metilo.

El metanol es un constituyente de un gran número de

comercialmente
disolventes disponibles y productos de consumo que incluyen pinturas,
lacas,
barnices, disolventes de pintura, soluciones de limpieza, soluciones
anticongelantes,
automoción fluidos de lavado del parabrisas y anticongelantes,
líquidos Duplicación,
desnaturalizante para el etanol, y en la manía y la artesanía
adhesivos. Potencialmente

grandes usos de metanol son en su uso directo como combustible, en la

gasolina
mezclas o como un extensor de la gasolina. Cabe señalar que la mayor
morbilidad y la mortalidad se ha asociado con deliberada o
ingestión oral accidental de mezclas que contienen metanol.

El metanol se ha identificado en los escapes de gasolina y

motores diesel y en el humo del tabaco.

1.3 Niveles ambientales y exposición humana

Las emisiones de metanol se producen principalmente de la

diverso
el uso de solventes industriales y domésticos, la producción de
metanol, producto final
de fabricación y de almacenamiento a granel y manipulación pérdidas.

Las exposiciones a metanol pueden ocurrir en lugares de trabajo

a través de
inhalación o contacto dérmico. Muchos salud ocupacional nacional
Los límites de exposición sugieren que los trabajadores están
protegidos de cualquier efecto adverso
efectos si las exposiciones que no sobrepasen una media ponderada en
el tiempo de
260 mg / m 3 (200 ppm) de metanol para cualquier día 8-h y por un 40-
h de trabajo
semana.

exposición de la población general de corriente a través del

aire son típicamente
10 000 veces más bajos que los límites ocupacionales. La población en
general está
expuesto a metanol en el aire a concentraciones que van desde menos
de
 0.001 mg / m 3 (0,8 ppb) en el aire rural a casi 0,04 mg / m 3 (30
ppb) en
aire urbano.

Datos sobre la presencia de metanol en agua potable es terminado

limitado, pero metanol se encuentra con frecuencia en los efluentes
industriales.

Si el uso proyectado de metanol como un combustible alternativo

o en
mezcla con combustibles aumenta significativamente, se puede esperar
que
habrá exposición generalizada a metanol a través de la inhalación de
vapores de los vehículos de metanol como combustible y / o de sifón o
la absorción percutánea de los combustibles metanol o mezclas.

1.4 distribución Ambiental y transformación

El metanol se degrada fácilmente en el medio ambiente mediante

la foto
los procesos de oxidación y biodegradación. La vida media de 7-18
días tienen
han reportado para la reacción atmosférica de metanol con hidroxilo
Los radicales.

Muchos géneros y cepas de microorganismos son capaces de

utilizar
metanol como un sustrato de crecimiento. El metanol es fácilmente
degradable bajo
condiciones aeróbicas y anaeróbicas en una amplia variedad de
medios ambientales incluyendo el agua dulce y salada, sedimentos y
suelos, aguas subterráneas, material del acuífero y de aguas
residuales industriales; 70%
de metanol en sistemas de aguas residuales se degrada en general
dentro de los 5 días.

El metanol es un sustrato de crecimiento normal para muchos

suelos
microorganismos, que son capaces de metanol completamente degradante
a
dióxido de carbono y agua.

El metanol tiene una capacidad de absorción relativamente baja

en los suelos.
Bioconcentración en la mayoría de los organismos es baja.

El metanol es de baja toxicidad para los organismos acuáticos y

terrestres,
y los efectos debidos a la exposición ambiental a metanol es poco
probable que
ser observado, excepto en el caso de un derrame.

1,5 absorción, distribución, biotransformación y eliminación

El metanol se absorbe fácilmente por inhalación, ingestión y

dérmico
 la exposición, y se distribuye rápidamente a los tejidos de acuerdo
con la
distribución de agua del cuerpo. Una pequeña cantidad de metanol se
excreta
sin cambios por los pulmones y riñones.

Después de la ingestión, los niveles séricos de pico ocurren

dentro de 30-90 min,
y metanol se distribuye por todo el cuerpo con un volumen de
distribución de aproximadamente 0,6 litros / kg.

El metanol se metaboliza principalmente en el hígado por

secuencial
pasos oxidativo a formaldehído, ácido fórmico y dióxido de carbono.
los
paso inicial implica la oxidación a formaldehído por el alcohol
hepática
deshidrogenasa, que es un proceso que limita la velocidad saturable.
los
afinidad relativa de alcohol deshidrogenasa para el etanol y el
metanol es
aproximadamente 20: 1. En el paso 2, el formaldehído se oxida por
formaldehído deshidrogenasa para ácido fórmico / formiato o
dependiendo de la
pH. En el paso 3, el ácido fórmico se desintoxica a dióxido de
carbono por folato
reacciones dependientes.

Eliminación de metanol a partir de la sangre a través de la

orina y exhalado
aire y por el metabolismo parece ser lento en todas las especies,
especialmente
cuando se compara con etanol. procede de despacho con medios tiempos
reportados
de 24 h o más con dosis mayores de 1 g / kg y tiempos medios de
2,5-3 h para dosis de menos de 0,1 g / kg. Es la tasa de metabólica
desintoxicación, o la eliminación de formiato de que es muy diferente
entre
roedores y primates y es la base de las diferencias dramáticas en
toxicidad metanol observada entre roedores y primates.

1.6 Efectos sobre mamíferos de laboratorio y in vitro sistemas de

prueba

1.6.1 La toxicidad sistémica

La toxicidad aguda y de corto plazo de metanol varía mucho

entre diferentes especies, siendo la toxicidad más alta en las
especies con una
relativamente pobre capacidad de metabolizar formiato. En tales casos
de mala
metabolismo de formiato, intoxicación por metanol fatal se produce
como resultado de
acidosis metabólica y toxicidad neuronal, mientras que, en los
animales que
metabolizar fácilmente formiato, consecuencias de la depresión del
SNC (coma,
 insuficiencia respiratoria, etc.) son por lo general la causa de la
muerte. Sensible
especies de primates (seres humanos y monos) desarrollar el aumento
de formiato de sangre
concentraciones después de la exposición metanol, mientras que los
roedores resistentes,
conejos y perros no lo hacen. Los seres humanos y los primates no
humanos son únicamente
sensibles a los efectos tóxicos de metanol. metanol en general tiene
una baja

toxicidad aguda para los animales no primates. El LD 50 valores y

mínimo
dosis letales después de rango de exposición orales de 7000 a 13 000
mg / kg en
la rata, ratón, conejo y perro y de 2000 a 7000 mg / kg para la
mono.

Las ratas expuestas a niveles de metanol hasta 6500 mg / m 3

(5000 ppm)
durante 6 h / día, 5 días / semana durante 4 semanas, exhibió ninguna
exposición relacionada
efectos a excepción de aumento de las descargas alrededor de la nariz
y los ojos.
Estos fueron considerados reflectante de irritación del tracto
respiratorio superior.

Las ratas expuestas a niveles de vapor de metanol hasta 13 000

mg / m 3
(10 000 ppm) durante 6 h / día, 5 días / semana durante 6 semanas, no
pudo
demostrar la toxicidad pulmonar.

En el conejo, el metanol es un moderadamente irritante para el

ojo. Eso
No era la piel sensibilizante en un ensayo de maximización
modificado.

Los efectos tóxicos se encuentran en primates metanol expuestos

incluyen
acidosis metabólica y toxicidad ocular, efectos que no son
normalmente
encontrado en roedores de folato-suficiente. Las diferencias en la
toxicidad son
debido a diferencias en la tasa de metabolismo del metanol
formiato metabolito. Por ejemplo, el pase de formato de la
sangre de primates expuestos es al menos 50% más lento que para los
roedores.

Los monos que recibieron dosis de metanol mayor que 3000 mg / kg

por alimentación forzada
demostrado la ataxia, debilidad y letargo a las pocas horas de
exposición. Estos signos tendían a desaparecer dentro de las 24 h y
eran
seguida de coma transitorio en algunos de los animales.
 En los monos expuestos a metanol durante 6 h / día durante 5
días a la semana, 20
exposiciones repetidas a 6500 mg / m 3 (5000 ppm) de metanol no para
provocar
efectos oculares.

1.6.2 Genotoxicidad y carcinogenicidad

El metanol ha dado resultados negativos para la mutación génica

en bacterias
y los ensayos de levadura, pero indujo mala segregación cromosómica
en
Aspergilo. Esta sustancia no indujo intercambios cromáticas hermanas
en China
células de hámster in vitro pero causó aumentos significativos en la
mutación
frecuencias en células de linfoma L5178Y ratón.

inhalación metanol no indujo daño cromosómico en ratones.

Existe alguna evidencia de que la administración oral o
intraperitoneal
aumento de la incidencia de daño cromosómico en ratones.

No hay evidencia de estudios en animales que sugieren que el

metanol
es un carcinógeno, aunque la falta de un modelo animal apropiado es
Reconocido.

1.6.3 Toxicidad para la reproducción, embriotoxicidad y

teratogenicidad

resultados contradictorios se han reportado en los efectos de

inhalación de metanol durante un máximo de seis semanas de
gonadotropina y
las concentraciones de testosterona.

La inhalación de metanol por los roedores embarazadas en todo el

período de embriogénesis induce una amplia gama de concentración-
efectos teratogénicos y embrioletales dependientes. Relacionado con
el tratamiento
malformaciones, costillas cervicales predominantemente extra o
rudimentarios y
defectos urinarias o cardiovasculares, no se encontraron en los fetos
de ratas
expuesta 7 h / día para 7-15 días de gestación a 26 000 mg / m 3
(20 000 ppm) de metanol. toxicidad materna leve fue encontrado en
este
nivel de exposición, y no tiene efectos adversos para la madre o de
sus hijos eran
encontrado en los animales expuestos a 6500 mg / m 3 (5000 ppm), que
se
interpretado como el nivel de efecto adverso no observado (NOAEL)
para este
sistema de prueba.

Se encontraron mayor incidencia de exencefalia y el paladar

hendido
 en la descendencia de CD-1 ratones expuestos 7 h / día, en los días
6-15 de
gestación, a los niveles de metanol de 6500 mg / m 3 (5.000 ppm) o
más. Ahí
se aumentó embrión muerte / fetal a 9825 mg / m 3 (7.500 ppm) o más y
una creciente incidencia de reabsorciones-litera completa. fetal
reducida
Se observó peso a 13 000 y 19 500 mg / m 3 (10 000 o 15 000
ppm). El NOAEL para toxicidad en el desarrollo era de 1300 mg / m 3
(1000 ppm)
metanol. No hubo evidencia de toxicidad materna en metanol
los niveles de exposición por debajo de 9000 mg / m 3 (7000 ppm).

Cuando se les dio camadas de ratones CD-1 embarazadas 4 g de

metanol / kg por
alimentación forzada, las incidencias de efectos adversos sobre la
resorción, externo
defectos incluyendo paladar hendido, y el peso fetal fueron similares
a las
encontrado en el 13 000 mg / m 3 grupo (10 000 ppm) la exposición por
inhalación,
presumiblemente debido a la mayor tasa de respiración del ratón. los
ratón es más sensible que la rata de toxicidad para el desarrollo
resultante de metanol se inhala.

No se encontraron signos neurológicos transitorios y los pesos

corporales reducidas
en presas CD-1 expuestos a 19 500 mg / m 3 (15 000 ppm) durante 6 h /
día
a lo largo de la organogénesis (días 6-15 de gestación).
malformaciones fetales
encontrado en 13 000 y 19 500 mg / m 3 (10 000 y 15 000 ppm) incluido
defectos neurales y oculares, paladar hendido, hidronefrosis y la
integridad física
anomalías.

1.7 Efectos en los seres humanos

Los seres humanos (y los primates no humanos) son especialmente

sensibles a las
intoxicación por metanol y los efectos tóxicos en estas especies es
caracterizado por la acidemia fórmico, acidosis metabólica, ocular
toxicidad, depresión del sistema nervioso, ceguera, coma y muerte.
Casi
toda la información disponible sobre la toxicidad del metanol en los
seres humanos
se refiere a las consecuencias de la exposición aguda en lugar de
crónicas. UN
gran mayoría de las intoxicaciones relacionadas con metanol se han
producido a partir
el consumo de bebidas adulteradas y de productos que contienen
metanol.

Aunque la ingesta domina como la ruta más frecuente de

envenenamiento,
inhalación de altas concentraciones de vapor de metanol y percutánea
 absorción de líquidos metanólicos son tan eficaces como la ruta oral
en
producir efectos tóxicos agudos. La consecuencia más notable de la
salud
exposición a largo plazo a niveles más bajos de metanol es una amplia
gama de
efectos oculares.

Las propiedades tóxicas de metanol se basan en factores que

gobiernan
tanto la conversión de metanol a ácido fórmico y la subsiguiente
metabolismo de formiato a dióxido de carbono en la vía folato. los
toxicidad se manifiesta si la generación de formiato continúa a una
velocidad que
excede su tasa de metabolismo.

La dosis letal de metanol para los seres humanos no se conoce

con certeza.
La dosis letal mínima de metanol en ausencia de médico
tratamiento es de entre 0,3 y 1 g / kg. La dosis mínima que causa
defectos visuales permanentes es desconocida.

La gravedad de la acidosis metabólica es variable y no puede

correlaciona bien con la cantidad de metanol se ingiere. La amplia
la variabilidad interindividual de la dosis tóxica es una
característica prominente
en la intoxicación aguda por metanol.

Dos importantes factores determinantes de la susceptibilidad

humana a metanol
toxicidad parece ser (1) de la ingestión simultánea de etanol, lo que
ralentiza
la entrada del metanol en la ruta metabólica, y (2) hepática
estado de folato, que regula la tasa de desintoxicación formiato.

Los síntomas y signos de intoxicación por metanol, que no podrá

aparecer hasta después de un período asintomático de alrededor de 12
a 24 h, incluir
alteraciones visuales, náusea, abdominal y dolor muscular, mareos,
debilidad y trastornos de la conciencia que van desde el coma a
clónicas
convulsiones. Los trastornos visuales desarrollan generalmente entre
12 y 48 h
después de la ingestión de metanol y van desde fotofobia leve y
brumoso o
visión borrosa que reduce notablemente la agudeza visual y completa
ceguera. En los resultados de los casos de muerte extremas. El
director de la clínica
característica es severa acidosis metabólica del tipo anión-gap. los
acidosis se atribuye en gran parte a que el ácido fórmico produce
cuando
metanol se metaboliza.

La concentración normal de la sangre de metanol a partir de

endógeno
fuentes es menor que 0,5 mg / litro (0,02 mmol / litro), pero la
dieta
 fuentes pueden aumentar los niveles de metanol sangre. En general,
efectos sobre el SNC
aparecerá por encima de los niveles de metanol en sangre de 200 mg /
litro (6 mmol / litro);
síntomas oculares aparecen por encima de 500 mg / litro (16 mmol /
litro), y
muertes se han producido en pacientes no tratados con metanol inicial
niveles en el intervalo de 1500-2000 mg / litro (47-62 mmol / litro).

La inhalación aguda de las concentraciones de vapor de metanol

por debajo
260 mg / m 3 o la ingestión de metanol hasta 20 mg / kg por sano o
moderadamente seres humanos con deficiencia de folato no deberían dar
lugar formiato
acumulación encima de los niveles endógenos.

trastornos de la visión de varios tipos (visión borrosa,

constricción de
el campo visible, los cambios en la percepción del color y temporal o
ceguera permanente) han sido reportados en los trabajadores que
experimentaron
niveles de aire metanol de aproximadamente 1,500 mg / m 3 (1.200 ppm)
o más.

Un límite de exposición ocupacional ampliamente utilizado para

el metanol es
260 mg / m 3 (200 ppm), que está diseñado para proteger a los
trabajadores de cualquiera de
los efectos de la acidosis metabólica del ácido fórmico metanol
inducida y
ocular y toxicidad del sistema nervioso.

No hay otros efectos adversos del metanol se han reportado en

seres humanos, excepto menor de la piel y la irritación del ojo a
exposiciones muy por encima
260 mg / m 3 (200 ppm).

1.8 Efectos en los organismos en el entorno

LC 50 valores en los organismos acuáticos van desde 1300 a

15 900 mg / litro para los invertebrados (48-h y de 96 h la
exposición), y
13 000 a 29 000 mg / litro para los peces (de 96 h de exposición).

El metanol es de baja toxicidad para los organismos acuáticos, y

los efectos debidos
a la exposición ambiental a metanol es poco probable que se observa,
excepto en el caso de un derrame.

2. Identidad, propiedades físicas y químicas, los métodos analíticos

2.1 identidad

Fórmula química: CH 3 OH

Estructura química: H
'
 H - C - OH
'
MARIDO

masa molecular relativa: 32,04

CAS Nombre químico: metanol

Número de registro CAS: 67-56-1

Número RTECS: PC 1400000

Sinónimos: alcohol metílico, carbinol, madera

alcohol, alcohol de madera, madera
nafta, alcoholes colombinos,
espíritus Manhattan, espíritu
colonial,
hidroximetano, metilol,
methylhydroxide,
monohydroxymethane, pyroxylic
espíritu

Las impurezas en metanol comercial incluyen acetona,

acetaldehído,
ácido acético y agua.

2.2 Propiedades físicas y químicas

2.2.1 Propiedades físicas

El metanol es un líquido incoloro, volátil, inflamable con un

leve
Olor a alcohol en estado puro. Sin embargo, el producto bruto puede
tener una
penetrante olor repulsivo. El metanol es miscible con agua,
alcoholes,
ésteres, cetonas y la mayoría de otros disolventes y formas muchos
azeotrópicas
mezclas. Es sólo ligeramente soluble en las grasas y aceites (Clayton
y
Clayton, 1982; Windholz, 1983; Angulas et al., 1990).

constantes y propiedades de metanol físicas importantes son

resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Algunas propiedades físicas de metanol una

líquido incoloro claro Apariencia

alcohólica ligero olor cuando es puro;

crudo acre material de

Punto de ebullición 64,7 ° C

Punto de inflamación 15.6 ° C (copa abierta)

 12,2 ° C (vaso cerrado)

Punto de congelación -97,68 ° C

Peso específico 0,7915 (20/4 ° C)

0,7866 (25 ° C)

Presión de vapor
a 30 ° C a 160 mmHg
a 20 ° C 92 mmHg

Constante de la Ley de Henry (25 ° C) 1,35 x 10 -4 atm.m 3 / mol

Log P (octanol / agua) -0,82; -0.77; -0.68

Partición constante -0,66; -0.64

Temperatura de ignición 470 ° C

Límites de explosividad en el aire inferiores 5.5

(% En volumen) superior 44

Índice de refracción n 20 1,3284

una de Datos de: Clayton y Clayton, 1982; Angulas et al., 1990;

Grayson, 1981; Howard, 1990; Windholz de 1983.

En los EE.UU., las ventas de metanol de calidad debe cumplir

normalmente el
las siguientes especificaciones:

contenido de metanol (% en peso) como mínimo 99,85

acetona y aldehídos (ppm) máximo 30

ácido (tal como ácido acético) (ppm) máximo 30

contenido de agua (ppm) máximo 1,500

gravedad específica (d 20
20 ) 0,7928

tiempo de permanganato, mínimo 30

olor característico

intervalo de destilación a 101 kPa 1 ° C, debe incluir

64,6 ° C

color, escala de platino-cobalto, máximo 5

apariencia clara-incoloro

residual en la evaporación, g / 100 ml 0,001

impurezas carbonizables, el color 30

 escala platino-cobalto, máximo 5

Grado AA difiere en la especificación de una mezcla de acetona

máximo (20 ppm), una
mínimo para etanol (10 ppm), y en que tiene un agua más estrictas
especificación de contenido (1.000 ppm, máximo) (Grayson, 1981).

2.2.2 Propiedades químicas

El metanol se somete a reacciones que son típicas de alcoholes

como una
clase química. Las reacciones de especial importancia industrial
incluyen los siguientes: de deshidrogenación y deshidrogenación
oxidativa
sobre la plata o el óxido de molibdeno-hierro para formar
formaldehído; el
reacción ácido-catalizada con isobutileno para formar metil butilo
terciario
éter (MTBE); carbonilación a ácido acético catalizada por cobalto o
rodio; esterificación con ácidos orgánicos y derivados de ácido;
eterificación; Además de enlaces insaturados y sustitución de la
grupo hidroxilo (Grayson, 1981;. angulas et al, 1990).

2.3 Factores de conversión

1 ppm = 1,31 mg / m 3 (25 ° C, 1013hPa) 1 mmol / litro = 32 mg /

litro

1 mg / m 3 = 0.763 ppm (25 ° C, 1013hPa) 1 mg / litro = 31,2 mol /

litro

(Adaptado de Clayton y Clayton, 1982)

2.4 Métodos analíticos

Antes de la llegada de las técnicas de cromatografía de gases

sensibles,
el análisis de metanol en el medio ambiente, de los consumidores y
biológica
muestras se realizó por procedimientos que implican el aislamiento de
la
alcohol volátil y volumetría. Esto fue seguido más tarde por más
métodos espectrofotométricos sensibles basados en la oxidación de
metanol a formaldehído con permanganato de potasio a continuación,
reacción
con solución de reactivo o rosanilina de Schiff para producir una
facilidad
de color reconocible y estable (Gettler, 1920; Boos, 1948; Skaug,
1956; Hindberg y Wieth, 1963; NIOSH, 1976).

Los primeros procedimientos para la determinación de metanol en

sangre y orina se basaron en la destilación inicial para aislar el
alcohol volátil (Gettler, 1920). Feldstein y Klendshog (1954)
determinado metanol en fluidos biológicos por microdifusión inicial
seguido de oxidación a formaldehído y posterior reacción con
ácido cromotrópico (1,8-dihidroxi ácido naftaleno-3,6-disulfónico).
los
 recuperación varió de 80 a 85% durante menos de 0,10 mg de metanol.
En el
procedimiento de Harger (1935), metanol se determinó mediante
oxidación con
bicromato a dióxido de carbono y agua, seguido por valoración con una
mezcla de sulfato ferroso y naranja de metilo. Jaselkis y Warriner
(1966) determinaron metanol en solución acuosa empleando Titulometría
oxidación trióxido de xenón. El metanol se determina en un nivel de
0,03 mg con una desviación estándar relativa de 4%.

2.4.1 Las muestras ambientales

La determinación de metanol por sobre todo los procedimientos de

GC-FID tiene
se ha informado con frecuencia en el aire ambiente, el aire del
trabajo, combustibles, combustibles
emisiones, soluciones de aguas residuales y acuosas, los suelos, de
gasificación de carbón
agua de condensación y el humo del tabaco.

La medición de metanol en el aire ambiente y el lugar de

trabajo, por lo general
implica una etapa de preconcentración en el que se hace pasar la
muestra a través
un gel de sílice absorbente sólido que contiene, Tenax GC, Porapak o
carbón activado (NIOSH, 1976,1977,1984; CEC, 1988). También puede ser
logrado por en columna atrapamiento criogénico o puede ser analizado
directamente. instrumentos infrarrojos lectura directa con cubetas de
gas pueden ser
utilizado para la monitorización continua de metanol en el aire
(Lundberg, 1985).

2.4.1.1 El metanol en el aire

El uso de tubos de absorción para atrapar metanol desde la

ambiente y
el aire del trabajo con líquido subsiguiente o desorción térmica
antes de
análisis cromatográfico de gases se ha informado con frecuencia. Los
Estados Unidos
Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH,
1977,1984) recomendaron el uso de un tubo de vidrio (7 cm x 4 mm
interno
de diámetro) que contiene dos secciones de 20-40 gel de sílice de
malla separa
por una porción de 2 mm de espuma de uretano (delantero = 100 mg, de
vuelta = 50 mg). Agua
se utiliza para extraer el metanol, que se separa en un 2 m x 2 mm
columna de vidrio de diámetro interno que contiene malla 60-80 Tenax
GC o la
usando detección de ionización de llama equivalente (FID). El rango
de trabajo
es de 25 a 900 mg / m 3 (19 a 690 ppm) de metanol para una muestra de
aire de 5 litros.
El límite de detección se ha informado de que 1,05 mg / m 3 en una
muestra de aire de 3 litros (NIOSH, 1976). A altas concentraciones de
metanol
 o a alta humedad relativa, se requiere un tubo de gel de sílice
grande
(Sección frontal de gel de sílice 700 mg). La inyección, detector y
la columna
las temperaturas son 200 ° C, 250-300 ° C y 80 ° C respectivamente.
Positivo
identificación por espectrometría de masas puede ser necesario en
algunos casos,
y columnas de cromatografía de gases alternativos, por ejemplo, SP-
1000, SP-2100 o
FFAP, también son ayudantes de conformación.

Aunque GC-FID proporciona una mayor sensibilidad que la GC-MS,

la
este último es considerado generalmente más fiables para la medición
de
metanol en muestras que contienen otros alcoholes o de bajo peso
molecular
oxygenates.Analysis de metanol en el aire del trabajo se ha llevado a
cabo
por espacio de cabeza GC-FID utilizando una columna que contiene 15%
de Carbowax 1500 en
tierra de diatomeas, malla 70-100 funcionar a 100 ° C. El límite de
detección
era inferior a 5 ml / m 3 (Heinrich y Angerer, 1982). Metanol en el
lugar de trabajo
aire se recogió inicialmente en tubos de gel de sílice y el metanol
concentraciones analizadas por GC-FID equipadas con 50 m de sílice
columna capilar que contiene Carbowax 20M. Además, metanol
las concentraciones de vapor en el lugar de trabajo han sido
analizados por un Miron-B
analizador con detección a una longitud de onda de 9,70 m.

El metanol y otros compuestos oxigenados de bajo peso molecular

han sido
determinado en el aire ambiente por muestreo cryogradient y
bidimensional
cromatografía de gases (Jonsson y Berg, 1983). Las muestras fueron
inicialmente
separados en un propano columna de relleno (1,2,3-tris (2-cianoetoxi)
en
Chromosorb W-AW), a continuación, reorientado en línea en un capilar
de sílice fundida
trampa fría, seguido de reinyección splitless en línea en un 50 m ×
0,3 mm de columna capilar de sílice fundida de diámetro interno. La
detección
límite para un compuesto oxigenado típico (3-metilbutanol) fue de 0,1
g / m 3 utilizando una
muestra de 3-litros. El límite de detección para el metanol fue
ligeramente superior.

También se han empleado métodos espectrofotométricos para la

determinación de metanol en el aire. permanganato de potasio acuoso
se acidificó con ácido fosfórico se utilizó para absorber metanol a
partir de aire
con la oxidación simultánea al formaldehído. Después de la adición de
 p- aminoazobenceno y dióxido de azufre, el colorante de color rosa
resultante era
determinado espectrofotométricamente a 505 nm. El límite de detección
era aire 5 g de metanol / ml (Verma y Gupta, 1984).

El metanol de aire fue absorbida por potasio acidificado

permanganato, produciendo formaldehído que en la reacción con
4-nitroanilina produce un colorante amarillo determinada
espectroscópicamente en
395 nm (Upadhyay y Gupta, 1984).

También se han empleado espectrometría infrarroja y láseres

infrarrojos
para la determinación de metanol en el aire (Diaz-Rueda et al., 1977;
Sweger y Travis, 1979). El metanol junto con acetona, tolueno y
acetato de etilo se recuperaron a partir de 10 litros de aire a una
velocidad de flujo de
11 ml / min mediante el paso a través de un tubo que contiene 150 mg
de activado
carbón. Los extractos de disulfuro de carbono de los compuestos
orgánicos eran
determinado por infrarrojo a 1300 cm -1 utilizando ventanas bromuro de
cesio.
La concentración mínima de metanol detectado cuantitativamente era
0,77 mg / m 3 (0,60 ppm) y la concentración mínima requerida para
identificación fue de 0,24 mg / m 3 (0,18 ppm) (Diaz-Rueda et al.,
1977).

láseres infrarrojos se han utilizado para detectar gases

orgánicos traza
incluyendo metanol. Una muestra de aire a las 8 Tor se introdujo a
una
se detectó 20 litros celda de muestra de la capacidad, y la radiación
láser
sincrónicamente por un detector Te mercurio-cadmio. La línea láser
empleado fue P (34), el campo eléctrico fue de 1,40 kV / cm y la
tiempo de medición fue de 2 min. El límite de detección para el
metanol fue
0.105 mg / m 3 (0,08 ppm) (Sweger y Travis, 1979).

Metanol en el lugar de trabajo se puede medir por portátil

directa
instrumentos de lectura, sistemas de monitorización continua en
tiempo real y
dosímetros pasivos (NIOSH, 1976,1977,1984; Liesivouri y Savolainen,
1987; Kawai et al., 1990).

Kawai et al. (1990) describieron un tipo de credencial de

difusión personal
que podrían absorber vapor de metanol en relación lineal a la
exposición
duración de hasta 10 h y a las concentraciones de exposición de hasta
1050 mg / m 3
(800 ppm) la duración máxima y concentración probada respectivamente.
Además se demostró que la respuesta a pico a corto plazo
la exposición fue lo suficientemente rápida y que no desorción
espontánea haría
 ocurrir.

2.4.1.2 El metanol en los combustibles

Agarawal (1988) determinó cuantitativamente en metanol comercial

la gasolina a través de una extracción inicial con etilenglicol luego
por GC
utilizando una columna capilar de sílice fundida GB-1 (OV-1
equivalente, 60 m
× 0,32 mm de diámetro interno) y FID. La recuperación de 4% de
metanol en
gasolina por este procedimiento fue del 95,4 ± 2,34% (SD).

En el procedimiento de Tackett (1987), las muestras de la

gasolina eran
se inyecta directamente en una columna Carbowax 20M operado a 50 ° C
durante 3,0
min y después se programa para que suba a 150 ° C a una velocidad de
10 ° C por min.
La curva de calibración es lineal hasta 10% (v / v) de metanol y la
límite de detección fue 0,2% empleando un detector de conductividad
térmica.

alcoholes de peso molecular bajo y MTBE se determinaron en

gasolina por GC-FID utilizando duales columnas: columna OD 4,6 m ×
3,2 mm
lleno de 30% m / m succinato de etilenglicol en Chromosorb P (85-100
malla) y columna de acero inoxidable de un 2,7 m x 3,2 mm de diámetro
exterior lleno de
Porapak P (malla 80-100) operado a 150 ° C (Lucas y Ray, 1984).

Cromatografía de gases analiza de metanol, etanol y terc -

butanol en la gasolina han sido reportados por Pauls y McCoy (1981).
la GC
la columna fue de 150 cm x 3 mm en acero inoxidable od llena de
Porapak R
(80-100 mesh) operado a 175 ° C y el inyector y detector FID
las temperaturas se mantuvieron a 250 ° C.

Un método de cromatografía de líquidos directo para la

determinación de
alcoholes C1-C3 y el agua en mezclas de gasolina-alcohol fue descrito
por
Zinbo (1984). La separación se realizó en una o dos
columnas de micropartículas de exclusión por tamaño de Ultrastyragel
con tolueno
como la fase móvil. La cuantificación de alcoholes y agua en el
efluente se consigue mediante un refractómetro diferencial a 30 ° C.
los
límites inferiores de detección para alcoholes C1-C3 fue de 0,005% en
volumen. metanol
en las mezclas de gasolina-alcohol ha sido determinado por magnética
nuclear
resonancia (Renzoni et al., 1985). El método se aprovecha de una
ventana en el espectro de resonancia magnética nuclear de protones de
la gasolina
 que se extiende desde un desplazamiento químico de 2.8 a 6.8 ppm. El
metanol se
cuantificado en la gasolina por integración de la singlete de metilo
a
3,4 ppm. El método dio curvas de calibración lineal en el rango de
(V / v) 0-25% de metanol con un límite de detección de menos de 0,1%.

2.4.1.3 El metanol en las emisiones de combustibles

El metanol se ha detectado en las emisiones de vehículos de

motor a niveles
de 0,9 mg / m 3 (0,69 ppm) y en el aire ambiente por GC-FID
utilizando una
360 cm x 0,27 cm columna de acero inoxidable de diámetro interior,
rellena de
Porapak Q (malla 50-80) hace funcionar a 150 ° C (Bellar y Sigsby,
1970).

Seizinger y Dimitriades (1972) determinaron metanol en simples

las emisiones de combustibles de hidrocarburos que utilizan GC con
masas de tiempo de vuelo
espectrometría. El procedimiento analítico involucrado concentración
de la
compuestos oxigenados de escape extraídos través de un lecho
Chromosorb seguido por GC-FID
inicialmente en un 30 en por cuarto en la columna OD lleno de 10%
1,2,3-tris
(2-cianoetoxi) propano (TCEP) programado desde -20 ° C a 110 ° C en
4 ° C / min. La columna de la segunda etapa era un 45 m × 0,05 cm
interna
de diámetro por 0,03 od apoyo Carbowax 20M revestido sobre tubular
(SCOT)
columna programado de 60 ° C a 210 ° C a 10 ° C / min. El efluente de
la columna
se dividió para la detección en paralelo con la espectrometría de FID
y la masa.
El metanol se encuentra en niveles de 0,1-0,8 mg / m 3 (0,1-0,6 ppm)
en
los gases de escape de los combustibles de hidrocarburos simples.

Los métodos para la cuantificación de las emisiones de

evaporación (que se ejecuta
pérdidas, parada en caliente, diurna y recarga) de motor metanol
alimentado
Vehículos (mezclas de combustible de metanol / gasolina de 100, 85,
50, 15 y 0%
metanol) se han descrito (Snow et al, 1989;. Registro Federal,
1989; Gabele y Knapp, 1993).

las emisiones de los automóviles de metanol como combustible de

metanol se determinaron mediante
GC empleando un Quadrex 007 de silicona de metilo 50 m × 0,53 mm
interno
columna de diámetro con un espesor de película de 5,0 m. La
separación fue
afectado isotérmicamente a 75 ° C (límite de detección 0,25 g / ml)
(Williams et al., 1990).
 2.4.1.4 metanol en soluciones acuosas de aguas residuales y

Fox (1973) determinó metanol a niveles de 0,5-100 mg / litro

(0,5-100 ppm) en las aguas residuales o en otras soluciones acuosas
por GC-FID que emplea
una columna de acero inoxidable desde 0,5 m x 3.175 mm rellena con
Tenax GC
60/80 de malla y hace funcionar a 70 ° C isotérmica.

C 1 -C 4 se determinaron alcoholes en solución acuosa

cuantitativamente por GC-FID usando un 1 m × 0,32 cm de columna de
acero inoxidable
llena con 5% w / w Carbowax 20M en Chromosorb 101 (malla 80-100) con
una
temperatura de columna de 65 ° C para el metanol y etanol y 100 ° C
para n -
propanol y n- butanol (Sims, 1976).

El metanol y el etanol en el nivel de mg / litro en solución

acuosa
se determinaron por Komers y Sir (1976) utilizando una combinación de
extracción y la técnica GC-FID. Los alcoholes se analizaron como su
correspondiente nitrito volátil en un 170 cm x 0,4 cm de diámetro
interno
columna de vidrio que contiene Chromosorb 102 (malla 80-120)
funcionar a
104 ° C. Aproximadamente 1 g del alcohol individuo podría estar
determinado en volúmenes de muestra de aproximadamente 5 ml.

Mohr & King (1985) determinaron metanol en carbón-gasificación

agua condensado por GC. agua condensado se inyecta directamente en un
45
× 0,32 cm columna Porapak R programado, desde 80-200ºC a 20 ° C /
min.

Un método estándar para el análisis de metanol en crudo,

residuos y
aguas potables ha sido publicada por el Comité permanente de Reino
Unido
Los analistas (1982). El método se basa en la inyección directa GC-
FID usando
una columna de acero inoxidable de 2 m con 15% de Carbowax 1540 m
chromosorb
W80-100 DMCS. El límite de detección es de 0,11 mg / litro.

2.4.1.5 El metanol en suelos

La biodegradación de metanol en gasolinas por varios suelos era

determinado por Novak et al. (1985). El metanol se extrajo en agua
(25%
v / v) se midió mediante la inyección directa GC-FID usando un 2,1 m
x 3 mm
columna de acero inoxidable empaquetada con 0,2% de Carbowax 1500 0n
80/100 malla
Carbopak C a 120 ° C isotérmica.
 2.4.2 Los alimentos, bebidas y productos de consumo

Lund et al. (1981) determinaron metanol en naranja y pomelo

jugo, fresco y en conserva, por GC-FID utilizando una columna de 1,5
x 3 mm rellena
con 50/80 de malla Porapak Q a 100 ° C con el puerto inyector y
detector
bloque a 200 ° C.

Greizerstein (1981) utilizado GC-FID y GC-MS para el análisis de

alcoholes, aldehídos y ésteres en bebidas comerciales (cervezas,
vinos,
espíritus destilados). Las separaciones se llevaron a cabo utilizando
un 3 m × 2 mm
columna de vidrio de diámetro interno lleno de 30% Carbowax 20 M a
150 ° C.
Una separación más satisfactoria de metanol a partir de los otros
congéneres
se logró usando una columna de 180 cm Porapak P. El metanol se
encuentra en
niveles de 6-27 mg cerveza / litro; 96-321 mg / litro en los vinos y
10-220 mg / litro en licores destilados. El metanol en licores
destilados
y licores ha sido determinado por GC-FID (AOAC, 1990).

Rastogi (1993) analizó el contenido de metanol de 26 modelo y

manía
colas y encontraron metanol en 12 de ellos por GC-FID espacio de
cabeza que emplea
columnas capilares de diferente polaridad. La columna de GC polar era
una
Supelcowax 10, 60 m x 0,32 mm de diámetro interno; y la no polar
columna era un CB CP-Sil-5, 50 m x 0,32 mm. El límite de detección
para
metanol fue de 20 mg / litro.

El metanol en los vinagres de vino se determinó mediante GC-MS

(Blanch et al.,
1992). Metanol con muchos otros componentes volátiles de menor
importancia era
se fracciona usando una técnica de extracción de destilación
simultánea
antes del análisis GC en un 4 m × 0,85 mm de diámetro interno
microcompactas
columna recubierta con una mezcla de Carbowax y bis- (2-etilhexil) -
sebacato de (92: 8), 4% en desilanized Volaspher A-2. La columna
temperatura era de 60 ° C y el inyector y detector FID estaban en 180
° C.

2.4.3 Materiales biológicos

Una variedad de métodos cromatográficos principalmente gas haber

sido
utilizado para la determinación de metanol en muestras biológicas de
individuos normales, envenenados y con exposición ocupacional.
metanol
 la exposición se ha medido en muestras de aliento, sangre y orina
exhalado.

2.4.3.1 El metanol en el aire exhalado

muestras de aire Antes del análisis, expirado son recogidas en

bolsas o recipientes de vidrio o después de preconcentración en Tenax
muestreo
u otros sorbentes sólidos en tubos adsorbentes y térmicamente
desorbidos, o
cryotraps que utilizan (Franzblau et al., 1992a).

Contenido de metanol ha sido detectado y medido por CG en el

caducada
aire de seres humanos sanos normales con separaciones hizo en 1,52 m
x 0,3 cm
columnas rellenas con Anakrom ABS, malla 70-80 recubrieron con 2% de
N, N, N, N-
azeleamide tetrametil y 8% de alcohol behenílico a 86 ° C. los
concentración de metanol en nueve sujetos varió de
0,06 a 0,32 g / litro (Eriksen y Kulkarni, 1963). El metanol fue sólo

con poca frecuencia detectado en muestras de aire espirado humana y

saliva por
Larsson (1965) empleando GC-FID y un diámetro interno de 1,75 mx 3,5
mm
vidrio columna que contiene polietilenglicol (M = 1.500) 20% en
Chromosorb
W.

El metanol en el aire expirado y en el análisis de espacio de

cabeza de plasma era
determinado como el éster de nitrito utilizando GC-MS (Jones et al.,
1983).
muestras de aire expirado Condensados se analizaron en Porapak Q y el
ensayo
de metanol éster de nitrito se llevó a cabo en un 2 m x 2 mm interno
diámetro de la columna de vidrio silanizado que contiene Tenax GC
(malla 30-60) en
60 ° C.

Krotosynski et al. (1977) analizaron el aire expirado de la

normalidad
sujetos sanos utilizando para preconcentración de la muestra a 18 cm
x 6 mm OD
columna de acero inoxidable que contiene Tenax GC. análisis de la
muestra fue
realizado mediante GC-FID y una columna de acero inoxidable de 91 m ×
6 mm recubierto
con Emulphoron-870. Además de metanol, 102 compuestos orgánicos eran
detectado.

se recogió el aire alveolar de los trabajadores expuestos al

metanol primero
en tubos de muestreo de gas y después se analizaron por GC-FID
utilizando una Porapak Q
(80-100 mesh) columna a 150 ° C (Baumann y Angerer, 1979).
 La detección de metanol y otros compuestos endógenos en
aire expirado por GC-FID con la concentración en la columna de la
muestra y
la separación en columna de acero inoxidable de un mm 1,5 m × 3 od
lleno de
Porapak Q, malla 80-100 mantuvo a 35 ° C fue descrito por Phillips y
Greenberg (1987).

El aire exhalado de sujetos voluntarios expuestos durante

períodos de
alrededor de 90 min a atmósferas contaminadas artificialmente con
bajos niveles
(/ m ca. 130 mg de metanol 3 (100 ppm)) se controló durante y
después de la exposición utilizando una masa de ionización a presión
atmosférica
espectrómetro (API / MS) equipado con un sistema de análisis de
aliento directa
(Benoit et al., 1985).

A Fourier Transform Infrared transportable espectrómetro (FTIR)

se utilizó para el análisis de vapor de metanol en alveolar y
aire ambiente en seres humanos expuestos a vapor de metanol. el
infrarrojo
región espectro utilizado para la cuantificación metanol estaba en el
950-1100
región cm. Para el análisis de metanol en el aire alveolar con FTIR
el
límite de detección para el metanol fue de 0,4 mg / m 3 (0,32 ppm), y
para
metanol en el aire ambiente del límite de detección fue de 0,13 mg /
m 3 (0,1 ppm)
(Franzblau et al., 1992a).

2.4.3.2 El metanol en la sangre

Un número de métodos se han utilizado para extraer el metanol de

la sangre
antes del análisis incluyendo purga y trampa, el análisis de espacio
de cabeza y
extraccion solvente.

Baker et al. (1969) informaron de la determinación simultánea de

alcoholes inferiores, acetona y acetaldehído en sangre por GC-FID
utilizando
una columna de diámetro 183 cm x 5 mm interno que contiene Porapak Q
operado
a 100 ° C. El método no requiere la precipitación de proteína antes
de la
análisis.

El metanol en la sangre completa y el suero se analizó por GC-

FID
el empleo de 1,2 m y columnas de vidrio de diámetro interno 1,8 m x 3
mm
empaquetada con 20% Hallcomid o 10% de Carbowax en malla 60-80
Diatopor TW
 operado a 70 ° C (Mather y Assimos, 1965).

El suero sanguíneo fue desproteinizado y alcoholes acetona y

alifáticos
incluyendo metanol se determinaron mediante GC-FID utilizando una
pre-columna de 3%
OV-1 en Gas Chrom Q y una columna capilar de 30 m analíticas rellenas
con SPB-1 y operado a 35 ° C. El metanol y otros alcoholes eran
separados en menos de 3 min (Smith, 1984).

El metanol en muestras de sangre desproteinizadas de

ocupacionalmente
trabajadores expuestos se cuantificó por GC-FID el empleo de un 1,8 m
x 4 mm
columna de vidrio de diámetro interno llena de malla 60-80 Carbopak B
/ 5%
20M Carbowax a 60 ° C. El límite de detección para el metanol fue de
aproximadamente
0,4 g / ml (Lee et al., 1992).

Metanol en sangre de los trabajadores expuestos era

determinado por espacio de cabeza GC-FID utilizando una columna que
contiene 15%
Carbowax 1599 en la tierra de diatomeas, malla 70-80 y operado a 70 °
C.
El límite de detección fue de 0,6 mg / litro (Heinrich y Angerer,
1982).

La determinación simultánea de metanol, etanol, acetona,

isopropanol y etilenglicol en el plasma por GC-FID se llevó a cabo
utilizando una columna de vidrio de diámetro interno 180 cm x 4 mm
rellena con
Porapak Q, malla 50-80. La temperatura de la columna se programó
desde
199-210 ° C a 2 ° C / min, y las temperaturas del puerto de inyección
y detector
eran 210 ° C y 240 ° C respectivamente. El límite de detección para
el metanol
fue de 0,1 nmol / ml. El procedimiento se recomienda para el metanol
y
etileno glicol casos de intoxicación (Cheung y Lin, 1987).

Metanol en sangre de los trabajadores expuestos era

determinado directamente sin tratamiento previo adicional por GC-FID
usando un 4 m
× columna de vidrio de 3 mm empaquetada con 10% de SBS 100 en
Shimalite TPA, 60-80
malla. El detector y el horno se calentaron a 180 ° C y 60 ° C,
respectivamente (Kawai et al., 1991a).

Espacio de cabeza GC-FID de metanol en sangre de los

trabajadores expuestos a las
límites de exposición sub-ocupacionales se informó por Kawai et al.
(1992).
Se utilizó una columna capilar de 30 m x 0,53 mm revestida con 1,0 um
DB-Wax
 con el puerto de inyección y el detector se calienta a 200 ° C y el
horno
temperatura se mantuvo a 40 ° C durante 1 min después de la inyección
y luego
elevado a una velocidad de 5 ° C / min a 110 ° C durante 15 min. El
límite de detección
para el metanol en la sangre fue de 100 g / litro.

Hoja & Zatman (1952) utilizaron un procedimiento colorimétrico

para la
determinación de metanol en el aire, así como en la sangre y la orina
de
ocupacionalmente expuestos los trabajadores en una planta de síntesis
de metanol. los
procedimiento implicaba la oxidación de permanganato ácido de metanol
a
formaldehído, que luego se determinó con un modificado Schiff de
reactivo. Se determinaron las concentraciones de metanol hasta 150 mg
/ litro
a menos de 3%.

Determinación de metanol en pacientes con metanol aguda

envenenamiento se llevó a cabo con un procedimiento colorimétrico
siguiente
oxidación con permanganato de formaldehído y la reacción subsiguiente
con ácido cromotrópico (naftaleno 1,8-dihidroxi 3,6-disulfónico
ácido). se encontró la recuperación cuantitativa de 100% para la
siguiente metanol
el análisis de 3 ml de plasma, que requerían 45 min (Hindberg y
Wieth, 1963).

se detectó acumulación de metanol en sangre en alcohólico

sujetos durante un período de 10-15 días de la ingesta de alcohol
crónica utilizando
GC-FID y una columna de 1,8 m rellena con Porapak Q, malla 80-100, o
Chromosorb 101 operado a 140 ° C (Majchrowicz y Mendelson, 1971). los
identidad de metanol se confirmó también químicamente utilizando la
especificidad de la reacción de color entre permanganato y
formaldehído.

se utilizó GC de espacio de cabeza para determinar las

concentraciones de
metanol y etanol en muestras de sangre de 519 individuos sospechosos
de beber y conducir en Suecia. El metanol se determina en su
totalidad
sangre sin dilución previa con un estándar interno. Carbopack C
(0,2% de Carbowax 1500) se utilizó como la fase estacionaria y el
horno
temperatura era 80 ° C (Jones & Lowinger, 1988).

se determinó metanol en sangre entera de pacientes intoxicados

sin pretratamiento por GC-FID usando un 1,800 mm × 4 mm interno
columna de vidrio de diámetro lleno de 80-100 malla Carbopack C /
0,2% CW 1500
operado a 80 ° C; la temperatura del detector fue de 120 ° C
(Jacobsen et al.,
1982a).
 concentraciones de metanol en suero en hombres después de la
administración oral de
el agente aspartamo edulcorante se determinaron por GC-MS que utiliza
una
columna capilar de sílice fundida de 26 m x 0,22 mm de diámetro
interno de
CPWAX 57 CB funcionar a 50 ° C isotérmicamente (Davoli et al., 1986).

El metanol y formiato en sangre y orina de ratas administradas

metanol por vía intravenosa se determinó por HPLC empleando una
REZEX-ROA-
columna de ácido orgánico (300 mm x 7,8 mm de diámetro interno) y una
de manera similar lleno de pre-columna (50 mm x 4,6 mm de diámetro
interno). los
fase móvil fue de 0,043 N de ácido sulfúrico con 10% de acetonitrilo
a un caudal
velocidad de 1 ml / min (Horton et al., 1992).

El metanol en el suero también se ha determinado por alto campo

(500
MHz) protones de resonancia magnética nuclear en el pico singlete
3,39. por
suero que contiene 20-500 mg de agregado metanol / litro, área del
pico era una

función lineal de la concentración (r = 0,998). Esta técnica de RMN

permitido la determinación de metanol y acetona en el suero sanguíneo
en
un nivel de menos de 1 mm (Bock, 1982).

Pollack y Kawagoe (1991) determinaron metanol en desproteinizado

sangre entera de ratas por capilar GC-FID con inyección directa
columna
la utilización de un diámetro capilar de sílice fundida interna 15 m
x 0,54 mm
columna recubierta con Carbowax y operado a 35 ° C. El límite de
detección fue de 2 mg / ml.

2.4.3.3 El metanol en la orina

Sedivec et al. (1981) determinaron metanol en orina en cinco

voluntarios expuestos a vapor de metanol durante 8 h. Espacio de
cabeza fue GC-FID
se utiliza con una columna de 120 cm x 3 mm empaquetada con
Chromosorb 102, 60-80
de malla a 120 ° C. El límite de detección de metanol era 0,1 mg /
litro. los
contenido de metanol en la orina de 20 sujetos con exposición
ocupacional a
metanol se determinó por espacio de cabeza GC-FID utilizando una
columna
que contiene Porapak QS, 80-100 de malla y operado a 130 ° C. los
límite de detección fue 0,6 mg / litro (Heinrich y Angerer, 1982).

Metanol en la orina de los trabajadores expuestos se determinó

mediante
 espacio de cabeza GC-FID utilizando una columna de vidrio de 4,1 m x
3,2 mm que contiene 10%
SBS-100 en Shimalite TPA, malla 60-80. El puerto horno y la inyección
las temperaturas fueron 60 ° C y 180 ° C respectivamente. El límite
de detección
para el metanol en la orina fue de 0,1 mg / litro (Kawai et al.,
1991b, 1992).

metanol urinaria como una medida de la exposición ocupacional

era
determinado por GC-FID utilizando una columna de vidrio de 2 m llena
de Porapak
Q, malla 80-100. El límite de detección para el metanol fue de 0,32
mg / litro
(Liesivouri y Savolainen, 1987).

Las concentraciones urinarias de metanol en voluntarios que

habían ingerido
pequeñas cantidades de metanol se determinó por espacio de cabeza GC-
FID usando
Tenax GC como el relleno de la columna (Ferry et al., 1980).

2.4.3.4 metanol en los tejidos biológicos diverso

El metanol y otros alcoholes se han determinado en el tejido

homogeneizado o bien per se o como sus ésteres de nitrito por GC-FID
el empleo de una columna de vidrio desde 6 mm 1,8 m × empaquetada con
Chromosorb 101
operado a 145 ° C. La sensibilidad fue 8 g por g de tejido (Gessner,
1970).

2.4.3.5 metabolitos metanol en fluidos biológicos

El metabolito principal de metanol en los seres humanos y los

monos es
formiato y se ha demostrado que la acumulación de formiato de sangre
en
los niveles más altos de exposición metanol coincide con el
desarrollo de
La acidosis metabólica y el sistema visual toxicidades (Clay et al.,
1975;
McMartin et al., 1975; Baumbach et al., 1977; Tephly, 1991). formiato
es un producto endógeno de metabolismo del carbono individual y es
normalmente
encontrado en la orina de personas sanas.

El formiato se ha analizado en muestras de sangre y de orina

principalmente por
métodos enzimáticos con un punto final colorimétrico o fluorimétrico
o por
derivatización seguido por análisis por GC-FID. Formate en plasma
tiene
también ha sido determinado por isotacoforesis (Sejersted et al.,
1983).

Ferry et al. (1980) medido ácido fórmico como formó un éster

etílico
 por el tratamiento de la orina con ácido sulfúrico al 30% en etanol.
los
las muestras se analizaron por espacio de cabeza GC-FID en una
columna rellena con 10%
Silar 10C en Chrom P.

El análisis de ácido fórmico en la sangre se llevó a cabo a

través de un inicial
transformación del ácido fórmico por ácido sulfúrico concentrado en
agua
y monóxido de carbono, siendo este último reduce a metano en una
columna catalítica y se analiza directamente por GC-FID (Angerer y
Lehnert,
1977; Baumann y Angerer, 1979; Heinrich y Angerer, 1982).

ácido fórmico urinaria se determinó después de la metilación de

la
ácido y su conversión en N, N-dimetilformamida con GC-FID equipada
con una columna capilar de sílice 50-m que contiene Carbowax 20M
líquido
fase. El límite de detección fue de 2,3 mg / litro (Liesivouri y
Savolainen,
1987).

Franzblau et al. (1992b) encontró que el ácido fórmico urinaria

en
Las muestras recogidas 16 h después del cese de la exposición metanol
y
analizada por espacio de cabeza GC-FID no puede ser un enfoque
adecuado para
evaluar la exposición metanol biológicamente.

se basan métodos enzimáticos para la determinación de formiato

principalmente en la conversión catalizada por enzimas de formiato de
carbono
dióxido en presencia de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD),
la generación de NADH como el otro producto de reacción. formación de
NADH puede ser
posteriormente medido directamente o se hace reaccionar en una
reacción acoplada a
generar un fluorescente o complejo coloreado.

Un ensayo específico para el ácido fórmico en fluidos corporales

basándose en la
reacción de formiato con formiato deshidrogenasa bacteriana acoplado
a una
reducción diaforasa catalizada de la resazurina colorante no
fluorescente a
la resorufina sustancia fluorescente se informó por Makar et al.
(1975) y Makar y Tephly (1982). Esto permitió la precisión
determinación de aproximadamente 6 mg sangre formiato / litro a una
excitación
longitud de onda de 565 nm y una longitud de onda de emisión de 590
nm (Makar et
al., 1975; Makar y Tephly, 1982).
 A formiato de suero de ensayo enzimático basado en
modificaciones de la
formiato deshidrogenasa (FDH) procedimiento -diaphorase usando NAD-
diaphorase-
yodonitrotetrazolio violeta para desarrollar un complejo de color
rojo, la cual
se mide a 500 nm, fue descrito por Grady y Osterloh (1986). los
curva de calibración era lineal en el intervalo de 0 a formiato
400 mg / litro.

Formate en el plasma se determinó por Lee et al. (1992)

empleando
un procedimiento enzimático (Grady y Osterloh, 1986; Buttery y
Chamberlin,
1988) y se mide espectrofotométricamente a 510 nm. La detección
límite fue de aproximadamente 3 g / ml.

Lee et al. (1992) determinaron que el formiato asociado con

aguda
toxicidad en los seres humanos metanol no se acumula en la sangre
cuando
las concentraciones de exposición metanol atmosférica por debajo de
la
valor límite umbral ocupacional de 260 mg / m 3 (200 ppm) durante 6 h
en
voluntarios sanos expuestos.

d'Alessandro et al. (1994) encontraron que el suero y la orina

formiato
determinaciones no eran marcadores biológicos sensibles de metanol
la exposición en el valor límite umbral (TLV) en voluntarios humanos.
Formate en el suero se analizó por el procedimiento enzimático-
colorimétrico
de Grady y Osterloh (1986). La sensibilidad del método fue de
0,5 mg / litro de formiato en el suero.

Buttery y Chamberlin (1988) desarrollaron un método enzimático

para la
determinación de los niveles anormales de formiato en el plasma que
no requiere
desproteinización y la utilización de un reactivo de color estable
que consiste en
fenazina metosulfato, p- yodonitrotetrazolio y NAD para producir una
formazán de color rojo estable. La precisión en 1,0 y 5,0 mmol /
litro
formiato fue de 2,9% y 1,7%, respectivamente, dentro de días y 5,5% y
2,3%,
respectivamente, entre los días.

ácido fórmico urinaria se determinó usando formiato

deshidrogenasa
(FDH) en presencia de NAD. El límite de detección fue de 0,5 mg /
litro.
La excreción de ácido fórmico normal en la orina es de entre 2,0 y
30 mg / litro (Triebig y Schaller, 1980).

3. Fuentes de exposición humana y ambiental

 3.1 La presencia natural

El metanol se produce naturalmente en seres humanos, animales y

plantas (Axelrod
Y Daly, 1965; CEC, 1988). Es un componente natural de la sangre,
orina
y saliva (Hoja & Zatman, 1952) y el aire espirado (Erikssen y
Kulkarni,
1963; Larsson, 1965; Krotosynski et al., 1979; Jones et al., 1990),
y también se ha encontrado en la leche materna (Pellizzari et al.,
1982).
Los seres humanos tienen una carga corporal fondo de 0,5 mg / kg de
peso corporal (Kavet
Y Nauss, 1990).

Los niveles de metanol en el aire espirado se reportan en un

rango de 0,06
a 0,49 g / litro (46 a 377 ppb) (Eriksen y Kulkarni, 1963). El
metanol tiene
ha detectado en el aire espirado de, sanos no fumadores normales
sujetos en un nivel medio de 0,5 ng / litro (Krotosynski et al.,
1979).

Se cree que las fuentes dietéticas son sólo parciales

contribuyentes
a la piscina corporal total de metanol (Stegink et al., 1981). Ha
sido
sugirió que el metanol está formado por las actividades de la
intestinal
microflora o por otros procesos enzimáticos (Axelrod y Daly, 1965).
los
metanol enzima formadora ha demostrado ser carboxylmethylase
proteína, una
enzima que metila los grupos carboxilo de las proteínas (Kim, 1973;
Morin y Liss, 1973).

fuentes de emisión Natural de metanol incluyen gases volcánicos,

vegetación, microbios e insectos (Owens et al, 1969;.. Holzer et al,
1977; Graedel et al., 1986). Isidorov et al. (1985) identificaron
las emisiones de metanol de chipre de hoja perenne en los bosques del
Norte
Europa y Asia. El metanol se identificó como uno de los volátiles
componentes emitidos por alfalfa (Owens et al., 1969) y está formado
durante la descomposición biológica de los residuos biológicos, aguas
residuales y
lodos (US EPA, 1975; Howard, 1990;. Nielsen et al, 1993).

3.2 Las fuentes antropogénicas

Las principales fuentes antropogénicas de metanol incluyen su

producción, almacenamiento y uso, principalmente su uso como
disolvente, como una
intermedio químico, en la producción de éteres de glicol, y en el
la producción de carbón vegetal, y de escape de motores de vehículos
(US EPA,
1976a, b, 1980a, b; CEC, 1988).
 3.2.1 Los niveles de producción y procesos

3.2.1.1 Procesos de producción

La fuente importante más antiguo de metanol ( "alcohol de

madera") era
la destilación seca a aproximadamente 350 ° C, que se empleó de
alrededor de 1830 a 1930. En los países donde la madera es abundante
y madera
productos forman una industria importante, el metanol se obtiene
todavía
este procedimiento (OIT, 1983).

En 1880, se produjeron alrededor de 1,5 millones de litros de

alcohol de madera
en los EE.UU., mientras que en 1910 la cantidad había aumentado a más
de 3 millones
litros (Tyson y Schoenberg, 1914). Sin embargo metanol producido a
partir de madera
contenidos más contaminantes, principalmente acetona, ácido acético y
alilo
alcohol, que el metanol de calidad química actualmente disponibles
(Grayson, 1981;. Angulas et al, 1990). El metanol también se produjo
como se
uno de los productos de la oxidación no catalítica de hidrocarburos
(una
procedimiento suspenderse en los EE.UU. en 1973), y como un
subproducto de
la síntesis de Fischer-Tropsch, que ya no es industrialmente
importante
(Grayson, 1981).

La producción moderna metanol a escala industrial se basa

exclusivamente
en la conversión catalítica de gas de síntesis a presión (hidrógeno,
monóxido de carbono y dióxido de carbono) en presencia de metálico
catalizadores heterogéneos. Todos los materiales carbonosos tales
como carbón, coque,
gas natural, el petróleo y las fracciones obtenidas a partir del
petróleo (asfalto,
gasolina, compuestos gaseosos) se puede emplear como materiales de
partida para
la producción de gas de síntesis (Grayson, 1981; angulas et al.,
1990).

La presión de síntesis requerido depende de la actividad de

el catalizador metálico particular empleado, con zinc que contiene
cobre
catalizadores de óxido de alúmina, siendo el más eficaz en la
industrial
plantas de metanol (angulas et al., 1990). Por convención, los
procesos son
clasificados de acuerdo con la presión utilizada: procesos de baja
presión,
50-100 atmósferas; procesos de media presión, 100-250 atmósferas;
y procesos de alta presión, 250-350 atmósferas. Baja presión
 La tecnología es la más utilizada a nivel mundial y el 55%
de la capacidad de metanol EE.UU. en 1980 (Grayson, 1981).

Casi todo el metanol producido en los EE.UU. está hecho de

naturales
gas. Esto se vapor reformado para producir gas de síntesis, que es
convertido en metanol mediante procesos de baja presión. Una pequena
cantidad de
metanol se obtiene como un subproducto de la oxidación de butano a
producir ácido acético y de la destilación destructiva de la madera a
producir carbón vegetal (Grayson, 1981; angulas et al., 1990).

La composición de metanol obtenido directamente de la síntesis

de
sin ninguna purificación o sólo con la purificación parcial varía
de acuerdo con la síntesis (por ejemplo, presión, catalizador,
materia prima). los
principales impurezas incluyen 5-20% (en volumen) de agua, alcoholes
superiores
(Principalmente etanol), formiato de metilo y ésteres superiores, y
más pequeños
cantidades de éteres y aldehídos (Grayson, 1981;. angulas et al,
1990).
El metanol se purifica por destilación, la complejidad requerida
dependiendo de la pureza metanol deseado y la pureza del crudo
metanol (Grayson, 1981;. angulas et al, 1990).

El gas natural, residuos de petróleo y nafta representaron el

90% de
capacidad de metanol en todo el mundo en 1980, las fuentes de gases
residuales diversos
que constituye el 10% restante. El gas natural solo representaron el
70%,
petróleo residuos de 15%, y nafta 5% (Grayson, 1981). Gas natural
materia prima representaba el 75% en los EE.UU. y el 70% de la
capacidad mundial de
1980. El metanol producido a partir de aceite residual representó
aproximadamente

15% de los EE.UU. y la capacidad en todo el mundo en 1980, mientras

que la nafta y el carbón
materias primas representaron aproximadamente el 5% y 2%,
respectivamente, de
la capacidad mundial de metanol en 1980 (Grayson, 1981). Alrededor
del 90% de la
la capacidad mundial de metanol se basa actualmente en el gas natural
(SRI,
1992).

La producción de metanol a partir de carbón, siendo

independiente de aceite
y suministro de gas natural, se observa para ser una alternativa
atractiva
alimentar de stock en algunos sectores (Grayson, 1981; CEC, 1988).
Más nuevo
enfoques para la producción de metanol que se han sugerido
incluir la conversión catalítica de dióxido de carbono y de hidrógeno
 evitando de vapor convencional de reformado (Rotman, 1994a) y la
directa
conversión catalítica de metano a metanol (Rotman, 1994b).

3.2.1.2 Las cifras de producción

Como se muestra en la Tabla 2, la capacidad anual mundial de

metanol
la producción ha aumentado en las últimas décadas a partir de
aproximadamente 15 ×
10 6 toneladas en 1979 (Grayson, 1981) a 21 × 10 6 toneladas en 1989
(Angulas et al., 1990) y más de 22,1 × 10 6 toneladas en el
principios de 1991 (SRI, 1992). La demanda mundial se prevé que
aumente
adicionalmente a aproximadamente 25,8 × 10 6 toneladas en 1994 (Anon,
1991;. Nielsen et
al., 1993) y 30,1 × 10 6 toneladas en 1995 (SRI, 1992). Los datos
disponibles no permiten que las cifras de capacidad de producción y
que deben compararse;
sin embargo, se supone que aproximadamente el 80% de la capacidad de
producción
se utiliza (Fiedler et al., 1990).

El EE.UU. y Canadá son los países más grandes productoras de

metanol.
Alrededor del 85% de la producción de Canadá se exporta a los EE.UU.,
Japón y
Europa (Heath, 1991). En Europa occidental, Alemania, los Países
Bajos y
el Reino Unido son los principales países productores de metanol,
representando el 7%, 3% y más del 2% de la capacidad mundial,
respectivamente
(SRI, 1992). La producción de metanol en Alemania en 1991 y 1992
ascendió a 715 000 y 770 000 toneladas, respectivamente.

La capacidad anual en Europa del Este se estimó en 5,8 ×

10 6 toneladas en 1987. La producción en la antigua URSS es 3,28 × 10
6

toneladas y 3.21 × 10 6 toneladas en 1987 y 1988, respectivamente

(Rippen,
1990).

Tabla 2. Producción de metanol o capacidad de producción (× 10 6

toneladas por año) 1978-1995

Año Mundial EE.UU. Canadá Japón occidental Capacidad / Referencia

la producción de
Europa

1978 12 3,4 3 1 capacidad Grayson (1981)

producción

1,979 15 4,05 3,45 1,35 capacidad Grayson (1981)

 1980 CEC 2.5 de producción (1988)

1981 8 CEC de producción (1988)

1983 15,9 5,52 (33%) 1,75 (11%) 2,53 1,27 (8%) de la capacidad SRI
(1992)

CEC de producción (1988)

1988 1.91 producción Anderson (1993)

1989 21 capacidad angulas et al. (1990)

19 de producción

1990 22.3 capacidad Anon. (1991);

Nielsen et al. (1993)

1991 22,1 4,42 (20%) 2,21 (10%) 2,65 (12%) de un 0,22 (1%) de la
capacidad SRI (1992)

1,991 2,22 0,077 producción Anderson (1993)

1,992 2,15 0,034 producción Anderson (1993)

1,992 3,66 2,15 producción Reisch (1994)

1993 4.78 producción Reisch (1994)

1995 30,1 capacidad SRI (1992)

un Sólo Alemania, los Países Bajos y el Reino Unido.

Las cifras en la Tabla 2 indican un cambio importante en metanol

la producción de los países desarrollados a las zonas en desarrollo.
En
De hecho, la industria del metanol se sometió a grandes cambios
estructurales durante
la década de 1980, como resultado del descubrimiento de grandes
yacimientos de gas natural en
regiones remotas que tienen poca demanda por sí mismos el gas
natural. Ya que
producción de metanol es una alternativa muy adecuado para la
comercialización
gases naturales, un número de plantas de producción de metanol para
la exportación eran
construido o propuesto para ser construido en Asia (Bahrein, Omán,
Qatar, Arabia
Saudita, Indonesia, Malasia), América del Sur (Chile, México,
Venezuela), el Caribe (Trinidad) y en Nueva Zelanda y Noruega
(Fiedler et al, 1990;. SRI, 1992). La mayor planta de tren sola
sobre la base de este concepto se puso en funcionamiento en el sur de
Chile en 1988 con una
producción anual de 750 000 toneladas (Fiedler et al., 1990).
 están siendo impulsadas las tendencias futuras en la producción
y la demanda de metanol
en gran medida mediante el aumento de la demanda de éter metil butilo
terciario
(MTBE), que se utiliza en la mezcla de gasolina como un potenciador
de octanaje y
para reducir las emisiones de monóxido de carbono (Anon, 1991;.
Morris, 1993;
Nielsen et al., 1993).

3.2.2 Usos

Durante la década de 1890, el mercado de metanol (a

continuación, mejor conocido como
alcohol de madera) aumentó como un producto comercial y como
disolvente para
utilizar en el lugar de trabajo. Fue incluido en muchos productos de
consumo tales
como hamamelis, jengibre Jamaica, extracto de vainilla y perfumes
(Madera,
Buller, 1904). El uso más notorio de alcohol de madera y era
sigue siendo como adulterante en las bebidas alcohólicas, lo que ha
llevado
a episodios a gran escala de envenenamientos desde 1900 (Bennett et
al.,
1953; Kane et al., 1968).

Históricamente, en términos de uso comercial, cerca de la mitad

de todos
metanol producido se ha utilizado para producir formaldehído. otros
principios
productos químicos de gran volumen basado en metanol incluyen ácido
acético, dimetil
tereftalato, éteres de glicol de metilo, haluros de metilo,
metilaminas,
acrilato de metilo y diversos usos disolvente (Grayson, 1981; CEC,
1988;
Angulas et al., 1990; Nielsen et al., 1993).

3.2.2.1 Uso como materia prima para síntesis químicas

Aproximadamente el 70% del metanol producido en todo el mundo se

utiliza como
materia prima para la síntesis químicas. Como se muestra en la Tabla
3, formaldehído,
éter metil butilo terciario (MTBE), ácido acético, metacrilato de
metilo,
y tereftalato de dimetilo son, en orden de importancia, la principal
productos químicos producidos a partir de metanol. haluros de metilo
producidos a partir de
metanol incluyen cloruro de metilo, cloruro de metileno y cloroformo.

Casi todo el formaldehído fabricados en todo el mundo es

producido por
oxidación de metanol con el oxígeno atmosférico. El formaldehído
anual
producción se prevé que aumente a una tasa de 3%, sino porque
 otros productos a granel tienen mayores tasas de crecimiento, su
importancia relativa
con respecto al uso de metanol ha disminuido (angulas et al., 1990;
Fiedler et al., 1990).

Tabla 3. Uso patrón para metanol (como un porcentaje de la

producción) según la región y año

Global Global EE.UU. EE.UU. Japón,

Europa Occidental Brasil
1979 1988 1973 1985 ng 1.985 ng

Utilizar para la síntesis de:

formaldehído 52 40 39 30 47 50 60
MTBE 4 20 8 - de 5 -
ácido acético 6 9 3,4 12 10 5 -
tereftalato de dimetilo 4 6,1 4 1 4 16
metacrilato de metilo 4 3,7 4 6 3 2
haluros de metilo 8 un 6,1 9 3 6 -
metil aminas 3,3 4 2 4 9
metil éteres de glicol 1,1

El uso directo

disolvente 10 6 6 2
combustible 6 - 5 -

Varios 14 16,9 13 25 12 11

Referencia b [1] [2] [3] [4] [4] [4] [4]

una junto con la producción de aminas de metilo

b de referencia: [1] Kennedy & Shanks (1981); [2] angulas et al.
(1990); [3] US EPA (1980a); [4] Rippen (1990)
ng = años no se da

MTBE se ha convertido en un importante componente de mezcla de

octano de mejora
en la gasolina, en particular en el que la Ley de Aire Limpio EE.UU.
Las enmiendas de 1990 han impulsado acciones dirigidas a reducir
las emisiones de los vehículos de motor por el cambio de las
formulaciones de
gasolina. Esto se logra mediante el uso de la llamada combustible
oxigenado, es decir,
combustible que contiene al menos 2% de oxígeno en peso en la forma
de
compuestos oxigenados, pero menos benceno y otros compuestos
aromáticos que
combustible convencional (Health Effects Institute, 1996). MTBE se
produce
 por reacción de metanol con isobuteno en intercambiadores de iones
ácidos. En 1987,
MTBE (producción de 1,6 × 10 6 toneladas) En el puesto 32a entre la
parte superior 50
sustancias químicas producidas en los EE.UU. (Scholz et al., 1990).
En 1993, 11 ×
10 6 toneladas se produjeron, ocupando el noveno MTBE de los 50
productos químicos
(Reisch, 1994).

El ácido acético es producido por carbonilación de metanol con

carbón
monóxido. las tasas de crecimiento anual del 6% se han estimado
(Fiedler et
al., 1990).

El metanol está presente en una amplia variedad de comercial y

de consumo
productos, incluyendo lacas, pinturas, barnices, disolventes mixtos
en
máquinas duplicadoras (concentración 95% o mayor), anticongelante y
descongelantes de gasolina (que contienen generalmente 35-95% de
metanol), parabrisas
líquido de lavado (contiene 35-90% de metanol), soluciones de
limpieza
(Que contiene alrededor de 5% de metanol), modelo y manía colas y
adhesivos,
y Sterno ( "calor enlatado") que contiene% de metanol 4 (Posner,
1975; EE.UU.
EPA, 1980a; CEC, 1988; ATSDR, 1993).

El metanol también se utiliza en la desnitrificación de las

aguas residuales,
aplicación tratamiento de aguas residuales (fuente de carbono para
las bacterias para ayudar en la
conversión anaerobia de los nitratos a nitrógeno y dióxido de
carbono), como una
sustrato para la producción de fermentación de la proteína de la
alimentación animal (single
proteína de la célula), como un inhibidor de hidrato de gas natural,
y en el
metanolisis de tereftalato de polietileno (PET) a partir de plástico
reciclado
residuos (Posner, 1975; US EPA, 1980a; Kennedy y Shanks, 1981; ATSDR,
1993).

3.2.2.2 Uso como combustible

El metanol es un posible sustituto para el petróleo. Puede ser

utilizado directamente en el combustible como un reemplazo para la
gasolina en la gasolina y
mezclas de diesel. El metanol es a favor sobre los combustibles
convencionales, porque
de su menor potencial de formación de ozono, menores emisiones de
algunos
contaminantes, particularmente benceno y los hidrocarburos aromáticos
policíclicos
 y compuestos de azufre, y las bajas emisiones de evaporación. En el
otro
lado, la posibilidad de emisiones de formaldehído superiores, su
mayor
toxicidad aguda y, en la actualidad, inferior favor coste-eficacia
combustibles convencionales (CONCAWE, 1995).

Para su uso en motores de gasolina, metanol puro (los llamados

combustibles M100)
o mezclas de 3, 15 y 85% de metanol con éter de petróleo convencional
productos (M3, M15, M85) son los más comunes. En los motores diesel
metanol
no puede ser utilizado como combustible exclusivo debido a su bajo
número de cetano
que impondría un encendido adecuado. Por lo tanto, se inyecta metanol
en el cilindro después de la ignición del combustible diesel
convencional
(Fiedler et al., 1990).

3.2.2.3 Otros usos

El metanol se utiliza en sistemas de refrigeración, por ejemplo,

en el etileno
plantas, y como un anticongelante en los circuitos de calefacción y
refrigeración. Sin embargo,
su uso como un anticongelante del motor ha sido sustituido por base
de glicol
productos. El metanol se añade al gas natural en las estaciones de
bombeo de
tuberías para prevenir la formación de hidratos de gas a baja
temperatura y
puede ser reciclado después de la eliminación de agua. El metanol
también se utiliza como una
agente de absorción en lavadores de gases para eliminar, por ejemplo,
de carbono
dióxido y sulfuro de hidrógeno. Según la Tabla 3, grandes cantidades
de
metanol se utiliza como disolvente. El metanol puro no se utiliza por
lo general
solo como disolvente, pero se incluye en mezclas de disolventes
(Fiedler et
al., 1990).

3.2.2.4 Pérdidas en el medio ambiente

Dado el alto volumen de producción, el uso generalizado y física

y
propiedades químicas del metanol, existe un potencial muy alto para
grandes cantidades de metanol para ser liberados al medio ambiente,
principalmente al aire (US EPA, 1976a, b, 1980a, b, 1994;. Nielsen et
al,
1993). Las emisiones de metanol se producen principalmente a partir
de diverso
el uso de disolvente, la producción de metanol, la fabricación del
producto final, y
almacenamiento y manipulación pérdidas a granel. La mayor fuente de
emisiones de
 El metanol es el disolvente categoría de uso diverso.

US EPA (1980b) factores de emisión estimados para la liberación

de
metanol y compuestos orgánicos volátiles (VOC) de la baja presión
síntesis de metanol a partir de gas natural en una planta modelo con
una
capacidad de 450 000 toneladas / año. El proceso y la capacidad eran
típicas
de los construidos a finales de 1970. Los factores de emisiones
totales eran
estima que es: emisiones no controladas, 1,56 kg de metanol /
tonelada
producido; emisiones controladas, 0,14 kg de metanol / tonelada
producida
(Nielsen et al., 1993).

Se estima que alrededor del 1% del metanol utilizado en la

producción de formaldehído sería liberado al medio ambiente durante
el proceso de producción por el que el formaldehído se produce por
cualquiera de una
proceso de plata-catalizador metálico o un proceso de óxido-
catalizador de metal (US
EPA, 1976a; 1980b). En el proceso de oxidación-deshidrogenación con
catalizador de plata metálica, metanol 0,89 kg / tonelada de 39% (en
peso)
solución de formaldehído se libera principalmente del producto
respiraderos de absorción, y metanol 1,24 kg / tonelada del
fraccionador
respiraderos. La producción de formaldehído mediante la oxidación
catalítica,
proceso de catalizador de óxido de metal como resultado la liberación
de 1,93 kg

metanol / tonelada de solución de formaldehído al 37% con las

emisiones de la
respiradero absorbedor (US EPA, 1980b).

US EPA (1994) informó que el metanol fue el más lanzado

químico para el medio ambiente (aire, agua y suelo) basado en el 1992
Toxic Release Inventory que utilizó 81 016 químico individuo
informes de un total de 23 630 instalaciones (aproximadamente el 65%
de
instalaciones de informes). Las emisiones al aire, agua y tierra de
metanol
totalizaron 1,09 × 10 5 toneladas, que consta de 1,53 × 10 4 toneladas
de
emisiones fugitivas o no puntuales de aire, 72 956 toneladas de pila
o punto
emisiones de aire, 7444 toneladas de descargas de agua de superficie
y 15 095
toneladas emitidas al suelo. Además, 1.283 × 10 4 toneladas eran
transferidos a través de la inyección subterránea.

Metanol tuvo las mayores transferencias fuera de sitio (51 672

toneladas) a
 plantas de tratamiento de propiedad pública (POTWs) en 1992. Durante
el mismo
período, metanol ocupó el tercer lugar más grande del Inventario de
Emisiones Tóxicas
Los productos químicos con transferencias fuera de sitio para el
tratamiento. El total de transferencias
al tratamiento fueron de 18 098 toneladas, que consta de 4 toneladas
para
solidificación, 10 295 toneladas para el tratamiento de incineración
/ térmica, 1971
toneladas de valor como combustible incineración / insignificante;
5311 toneladas de
tratamiento de aguas residuales y 147 toneladas de residuos de
tratamiento de residuos corredor. UN
se trató total de 493 980 toneladas de metanol, que consiste en 260
875
toneladas tratadas en el lugar y 197 400 toneladas fuera del sitio.
Un total de 1510
toneladas de metanol fue lanzado a la tierra, sobre todo en el lugar
de
vertederos (US EPA, 1994).

La cantidad total de liberación de metanol en Canadá en 1993 era

306 222 toneladas, distribuidas como sigue: aire, 15 326; agua, 14
248;
subterránea, 819 y tierra, 205 (Ministerio de Abastecimiento y
Servicios de Canadá,
1993).

las emisiones del tubo de escape, así como las emisiones de

evaporación son
monitoreado por una serie de organismos. Las emisiones y la
modelización de la calidad del aire
Los resultados han sido reportados a partir de metanol / mezclas de
gasolina en el prototipo
flexibles / variable de vehículos de combustible (US EPA, 1991; /
Calidad del Aire Auto Oil
Programa de Investigación, 1992, 1994). las emisiones de vehículos de
motor se ven afectados de
diversas maneras por el uso de combustibles de metanol en la
producción flexible /
vehículos de combustible variable. hidrocarburos de mayor peso
molecular son
reduce y monóxido de carbono se reduce en algunas circunstancias,
mientras
aumentos en metanol y formaldehído pueden ocurrir (US EPA, 1991).

El metanol se ha encontrado en cantidades significativas en los

gases de escape
de los vehículos con motor de gasolina, así como en tubos de escape
diesel. metanol
se midió a niveles de 100 a 226 mg / kg en las emisiones de escape de
vehículos no catalíticos alimentados con / metanol / gasolina
isobutano
(02/15/83; M-15). las emisiones de metanol a partir de un vehículo
diesel de poca potencia
alimentado con metanol al 95% eran de un orden de magnitud mayor
 (3,4 g / kg) (Jonsson et al., 1985).

Chang y Rudy (1990) informaron de los factores de emisión de

metanol
vehículos alimentados con M-85 (85% de metanol + 15% de gasolina) y
M-100 (100%
metanol) en los EE.UU.. Para M-85-alimentado vehículos, factores
fueron 0.156-
metanol 0,7 g / milla accionado en las emisiones de escape y 0,055-
0,25 g
metanol / milla conducida en las emisiones de evaporación. Para M-100
alimentado
vehículos, fueron metanol 0,5 g / milla accionados en las emisiones
de escape
y metanol 0,072-,134 g / milla accionado en las emisiones de
evaporación.

El metanol se encuentra en niveles de 130 a 800 g / m 3 (0,1 a

0,6 ppm)
en el escape de los combustibles de prueba de nueve de hidrocarburos,
por ejemplo, iso-octano,
iso-octeno, benceno, 2-metil-2-buteno, tolueno, o- xileno,
benceno / n- pentano, tolueno / n- pentano e iso-octano / tolueno /
iso-octeno (Seizinger y Dimitriades, 1972).

Metanol, formaldehído y emisiones de hidrocarburos a partir de

metanol
coches alimentó las fueron reportados por Williams et al. (1990). La
variable
vehículos de metanol como combustible utilizando mezclas de
combustible de 100, 85, 50, 15 y
0% de metanol y un vehículo metanol dedicado todos dieron emisión
similares
patrones. La composición orgánica de los gases de escape era 85-90%
de metanol,
5-7% de formaldehído y 3-9% de hidrocarburos.

4. transporte ambiental, distribución y transformación

4.1 Transporte y distribución entre los medios

El metanol se libera en el medio ambiente, tanto natural y

fuentes artificiales, siendo este último el más significativo.
metanol
se libera predominantemente a partir de su producción y uso como
disolvente
en los procesos industriales (en la extracción, lavado, secado y
operaciones de recristalización), y en menor grado a partir de una
variedad
de procesos industriales y usos domésticos (US EPA, 1980a, b; Graedel
et
al., 1986; CEC, 1988; Howard, 1990; Nielsen et al., 1993).

El metanol volatilización vidas medias de 5,3 y 2,6 días han

sido
estimada para un río el modelo (1 m de profundidad) y un estanque del
medio ambiente,
 respectivamente (Howard, 1990).

Se espera que el metanol de existir casi en su totalidad en la

fase de vapor
en la atmósfera ambiente, en función de su presión de vapor
(Eisenreich
et al., 1981; Graedel et al., 1986). A causa del agua de metanol
solubilidad, se espera lluvia para eliminar físicamente algo de
metanol
desde el aire (US EPA, 1980a, b; Snider y Dawson, 1985).

El metanol se ha encontrado en la atmósfera (Graedel et al.,

1986). Puede ser el producto de la química atmosférica con alcano
concentraciones tan altas como 131 g / m 3 (100 ppb) ser encontrado.
metanol
se espera que sea un importante gas de traza adicional en el
ambiente debido a su mayor uso proyectado como un combustible
alternativo
a la gasolina o en un mezcla de gasolina (CEC, 1988; Chang y Rudy,
1990).

La miscibilidad de metanol en agua y su baja octanol / agua

Coeficiente de reparto sugieren alta movilidad en el suelo. Loekke
(1984)
estudiado la adsorción de metanol en tres tipos de suelo a 6 ° C. los
suelos ensayadas comprendían dos suelos (contenido de materia
orgánica de arena de
0,09 y 0,1%), y un suelo de arcilla (contenido de materia orgánica de
0,22%).
soluciones de metanol con concentraciones de 0,1, 1,0, 9 y 90 mg /
litro
se utilizaron en estudios de exposición 1-H. coeficientes de
adsorción para todos
concentraciones de metanol suelo y tipos de suelo variaron 0,13-,61,
indicando metanol tiene una baja capacidad de adsorción en estos
suelos.
Sin embargo Nielsen et al. (1993) sugirieron que los suelos
utilizados en la
Loekke (1984) estudio tuvo contenidos de materia orgánica bajo en
comparación con típico
la superficie del suelo agrícola que puede tener contenido de materia
orgánica de 1
a 2%, y hasta un 5% en algunos suelos. Un suelo que contiene una
cantidad típica
por lo tanto, de la materia orgánica que podría esperarse para
retener metanol y
evitar que llegue el subsuelo.

Además, la relativamente alta presión de vapor y baja

capacidad de adsorción sugiere evaporación significativa de seco
superficies.

4.2 Transformación

4.2.1 biodegradación
 El metanol es fácilmente biodegradable en el suelo y los
sedimentos, tanto
en condiciones aeróbicas y anaeróbicas. Un gran número de cepas /
géneros de microorganismos han sido identificados como capaces de
utilizar
metanol como un sustrato de crecimiento (Hanson, 1980; Braun & Stolp,
1985; Nielsen et al., 1993). Estos incluyen Pseudomonas sp,.
Methylobacterium organophilium; Hyphomicrobium sp,. Desulfovibrio;
Streptomyces sp,. Rhodopseudomonas acidofilia; Paracoccus
denitrificans; Aquaticus Microcyclus; Thiobacillus novellus;
Denitrificans Micrococcus; Achromobacter 1L (aislado de activado
lodos de aguas residuales) y Mycobacterium 50 (aislada de las aguas
residuales activado
lodo). La mayoría de los microorganismos poseen la enzima alcohol
deshidrogenasa
lo cual es necesario para la oxidación de metanol. El methanogen,
Barkeri Methanosarcine pueden crecer en y producir metano a partir de
metanol
(Hippe et al., 1979).

Los siguientes géneros de levaduras metanol-oxidante haber sido

reportado: Pichia; Saccharomyces; Hansenula; Rhodotorula; Kloechera;
Candida; Torulopsis (Stensel et al, 1973;. Hanson, 1980; Nielsen et
al., 1993). Okpokwasili y Amanchukwu (1988) aislado Candida sp.
de Delta Niger sedimento que utiliza metanol como un crecimiento
sustrato.

4.2.1.1 El agua y los lodos de depuradora

En una prueba de la botella cerrada, de acuerdo con la directriz

OECD 301D,
Se encontró metanol para ser fácilmente biodegradables con la
eliminación de la DQO 99%
después del período de prueba de 30 días (Hüls AG, 1978). En otra
cerrada
prueba de la botella utilizando inóculo no adaptadas de las aguas
residuales domésticas del
degradación de metanol en concentraciones de 3, 7 o 10 mg / litro en
tanto de agua dulce (asentado aguas residuales domésticas) y agua de
mar sintética
se incubaron durante un máximo de 20 días en condiciones aeróbicas
fue
estudiados por Price et al. (1974). El metanol se degrada fácilmente
en tanto
inóculos en todas las concentraciones con desaparición promedio de
metanol
como sigue: a) después de 5 días, 76% de bio-oxidación en agua dulce
y 69%
en agua salada; b) después de 10 días, el 88% de bio-oxidación en
agua dulce y
84% en agua salada; c) después de 15 días, el 91% de bio-oxidación en
agua dulce
y 85% en agua salada y d) después de 20 días, el 95% de bio-oxidación
en fresco
agua y 97% en agua salada.
 Matsui et al. (1988) estudiaron la biodegradabilidad de metanol
en
un reactor por lotes usando lodos activados a partir de un agua
residual industrial
planta de tratamiento que fue aclimatado a las aguas residuales de
origen
de un complejo petroquímico en Japón. Metanol a una inicial
concentración de 100 mg / litro y un período de aclimatación de 1 día
fue
encontrado para ser altamente biodegradable con 91% de eliminación de
DQO y 92% TOC
logró eliminación.

La incubación de metanol 0,05 mg / litro durante 5 días en

activado
lodos procedentes de una planta de aguas residuales municipales dio
lugar a la degradación de
37% del metanol (Freitag et al., 1985). Hatfield (1957) encontró que
a una velocidad de alimentación de 333 o 500 mg / litro, metanol era
prácticamente
completamente oxidado (con una porción principal de la DBO y DQO
eliminado)
por microorganismos aclimatados a menos de 6 h en un alcantarillado
doméstico sedimentado
inóculo.

El metabolismo microbiano de metanol en un modelo activado de

lodos
sistema monitorizado por Swain y Somerville (1978) reveló que el
metanol
no estaba rota hacia abajo cuando se añade de forma transitoria
(0,23% en volumen) a la
sistema operativo con un tiempo de retención de 11 h. Sin embargo
adaptación de
los lodos en un sistema tal a 0,1% en volumen se produjo durante un
período
de varios días. Después de 2 días de aclimatación, alrededor del 50%
del metanol
se utilizó, y después de 6 días de aclimatación de más de 80% de la
metanol había sido metabolizado. No hubo efectos tóxicos aparentes
causada por la adición de metanol (0,1% en volumen) para el lodo
antes y después de la adaptación a metanol.

El tratamiento anaeróbico de residuos que contiene metanol y

mayor
alcoholes (aproximadamente 50:50 de la mezcla) se estudió por
Lettinga et al.
(1981). En experimentos continuos por lotes y usando un inóculo
consiste en residuos de remolacha azucarera y lodo anaeróbico activo,
el
descomposición de metanol comenzó a los pocos días, mientras que el
desglose de
alcoholes superiores se produjo inmediatamente dependiendo de la
carga inicial de
los residuos aplicada.

La desnitrificación es facilitado por heterótrofos y autótrofos

 las bacterias. bacterias heterótrofas requieren una fuente de carbono
para su
crecimiento y metabolismo de la célula que puede ser suministrado por
metanol (Stensel
et al., 1973; Nyberg et al., 1992; Jansen et al., 1993; Upton, 1993).
Las bacterias tales como los organismos de los géneros Pseudomonas,
Micrococcus, Achromobacter, Spirillum, y Bacillus reducir
nitrato, óxido de nitrógeno y óxido nitroso bajo condiciones
anaeróbicas.
La adición de metanol para promover la desnitrificación se ha
sugerido
en situaciones donde el nitrato se acumula, y metanol ha sido
agregado como una fuente de carbono orgánico exógeno económico para
aumentar
desnitrificación (Stensel et al, 1973;. Nyberg et al., 1992; Jansen
et
al., 1993; Upton, 1993).

En una planta de tratamiento de aguas residuales en Malmo,

Suecia, completa
se obtuvo desnitrificación después de aproximadamente un mes a 10 ° C
después de metanol se añadió para la desnitrificación. Examinación
microscópica
reveló una creciente población de bacterias en ciernes y / o
appendaged,
presumiblemente Hyphomicrobrium spp. alcanzando un máximo estable a
la
momento en que se produjo la separación de nitrato óptima (Nyberg et
al., 1992)

Upton (1993) describe un estudio piloto en el Reino Unido

lo que indica que la desnitrificación en los filtros de arena de
lecho profundo es una factible
la tecnología de la utilización de la adición del metanol. el
traslado de nitrógeno superiores
70% fuera posible a temperaturas de aguas residuales de invierno.

Varios otros estudios de laboratorio utilizando una variedad de

metodologías
han demostrado la rápida biodegradación del metanol por las aguas
residuales
organismos. Estos muestran la degradación de entre 66 y 95%, y por lo
general
mayor que 80%, dentro de los cinco días (Kempa, 1976; Hüls AG, 1978;
Matsui
et al., 1988).

4.2.1.2 Los suelos y sedimentos

El metanol es biodegradable en suelos y sedimentos, tanto en

virtud
condiciones aeróbicas y anaeróbicas. El metanol es un crecimiento
normal
sustrato para muchos microorganismos del suelo, que son capaces de
metanol completamente mineralizante a monóxido de carbono y agua
(CEC,
1988; Howard, 1990; Howard et al., 1991; Nielsen et al., 1993).
 El metanol en concentraciones de hasta 1000 mg / litro se degradó a
cantidades no medibles dentro de un año o menos en el subsuelo y
sitios de aguas subterráneas en Pennsylvania, Nueva York y Virginia
(USA)
cree que previamente no contaminado. La degradación completa de
100 g de metanol / litro se produjo en menos de 30 días en un suelo
aeróbico
muestra de un sitio de Pennsylvania (Novak et al., 1985).

Scheunert et al. (1987) monitoriza la formación de 14 CO 2 de

marcado de metanol en aeróbico y anaeróbico suspendido suelo y
encontrado
metanol para ser fácilmente degradable después de 5 días de
incubación a 35 ° C.
Tasas y patrones de biodegradación del metanol en la superficie y
subsuelo de ocho sitios en Nueva York, Pennsylvania y
Virginia en los microcosmos estáticas y en condiciones anaeróbicas
fueron
evaluadas por Hickman y Novak (1989) y Hickman et al. (1989). los
tasas de degradación metanol variaron considerablemente entre los
sitios, pero
los suelos se podrían caracterizar en dos tipos generales, es decir,
rápido
suelos, en el que las tasas de degradación eran altos y se aumentaron
las tasas de
mediante la adición de nitrato y sulfato, y los suelos lentos, en la
que
las tasas de biodegradación eran bajos y disminuyeron por la adición
de nitrato
o sulfato y la inhibición del aumento de las tasas de degradación de
sulfato.
las tasas de biodegradación en el subsuelo eran generalmente dentro
del
gama de 0,5-1,1 mg / litro por día e indicó que no aclimatación
Se requiere tiempo. las tasas de biodegradación se calcularon y se
utilizan para
estimar una vida media de entre 58 y 263 días para el metanol en
estas
suelos (Hickman et al., 1989).

En comparación con otros sustratos estudiados, por ejemplo,

acetato,
trimetilamina y metilamina, metanol (en concentraciones menores de
3? M) se degradan con relativa lentitud principalmente en dióxido de
carbono,
principalmente a través de organismos sulfito-reductor, y no podría
ser
considerado un importante in situ precursor en sedimentos
superficiales de
una zona intermareal en Maine, EE.UU. (King et al., 1983).

El metanol se encontró que era un importante sustrato para

metanogénicas
bacterias en sedimentos anaeróbicos (muy reducidos y que contiene
metano
y sulfuro de hidrógeno), recoge de un pantano sal situado en
 Bahía de San Francisco, California. Los sedimentos fueron
homogeneizados
anaeróbicamente con la Bahía de San Francisco agua y metanol 310 a
340 mmol /
matraz, lo que resulta en la conversión de 83-91% para el metano,
dióxido de carbono y
agua después de 3 días (Oremland et al., 1982).

Una bacteria sulfato reductora del género Desulfovibrio, que

es capaz de degradar metanol después del crecimiento en piruvato,
malato o
fumarato, muestras anaerobias completamente convertidos de 14 C-
metanol para
dióxido de carbono. Sin embargo, la 14 C-etiqueta no se utilizó como
una fuente de carbono
por la bacteria y no fue asimilado en material celular (Braun
Y Stolp, 1985).

4.2.2 Degradación abiótica

4.2.2.1 agua

En un experimento de 5 días, 14 metanol marcado con C aplicada a

suspensiones de agua del suelo tanto en condiciones aeróbicas y
anaeróbicas
cedido 53,4 y 46,3% 14 CO 2 , respectivamente (Scheunert et al.,
1987).

La vida media de 5,1 años y 46,6 días para la fotooxidación de

de metanol en agua se ha informado sobre la base de los datos de
frecuencia medido
para la reacción con radicales hidroxilo en soluciones acuosas
(Howard
et al., 1991). Una constante de velocidad de reacción bimolecular de
8,5 × 10 -13
cm 3 / molécula por segundo para la reacción de metanol e hidroxilo
radicales en agua ha sido informado por Lemaire et al. (mil
novecientos ochenta y dos).

La constante de velocidad para la reacción de metanol con

hidroxilo
radicales en solución acuosa es de aproximadamente 1 × 10 9 l / mol
por
segundos (Gurten et al., 1984). Si la concentración de radical
hidroxilo de
de agua natural iluminada por el sol se supone que es 1 × 10 -17 mol /
litro (Mill et
al., 1980), la vida media de metanol sería de aproximadamente 2,2
años
(Howard, 1990).

Sedimentos arcillosos y suspensiones no-catalizan la foto

degradación de metanol en solución acuosa durante ultravioleta
irradiación a 300 nm. Sin embargo, la adición de polvos de
semiconductores
tales como dióxido de titanio condujo a grandes aumentos en el
rendimiento de
 formaldehído tras la irradiación, en contraste con las pequeñas
cantidades de
formaldehído formado a partir de la irradiación de metanol acuoso al
10%
(Oliver et al., 1979).

Hustert et al. (1981) informaron de que el metanol en solución

acuosa
era estable cuando se expone a la luz solar. Los alcoholes son
generalmente resistentes
a la hidrólisis acuosa del medio ambiente (Lyman et al, 1982;.
Howard,
1990).

4.2.2.2 Aire

El metanol reacciona en la atmósfera con especies oxidantes

(Barnes
et al., 1982; Lemaire et al., 1982; Whitbeck, 1983; Graedel et al.,
1986; Montgomery, 1991; Nielsen et al., 1993; US EPA, 1994).

El tiempo de vida atmosférica de metanol ha sido estimada en 20

día basados en la reacción de los compuestos con el radical
hidroxilo,
y suponiendo una concentración de radicales libres hidroxilo de 5 ×
10 5
radicales / cm 3 (Graedel et al., 1986). Metanol vida media de 8,4
días

(US EPA, 1979), 8,0 días (Lemaire et al., 1982) y 7,3 días (Barnes
et al., 1982) también se han informado sobre la base de las
reacciones a 300 ° K y
ecuaciones reportados en Lyman et al. (1984) y Resenblatt (1990).
Gusten et al. (1984) reportaron que a 300 ° K y presión atmosférica,
una concentración promedio de hidroxilo de 1 × 10 6 moléculas / cm 3 y
una
velocidad de reacción constante de 0,95 × 10 -12 cm 3 / mol por
segundo, la media
la vida de metanol fue de 8,4 días.

La reacción de metanol con dióxido de nitrógeno en una cámara de

niebla con humo
cedido nitrito de metilo y ácido nítrico y la reacción en la
superficie de
metanol y dióxido de nitrógeno se mejoró bajo luz ultravioleta
(Akimoto y Takagi, 1986). La reacción de metanol con nitrógeno
dióxido puede ser la principal fuente de nitrito de metilo que se
encuentra en contaminado
atmósferas (Takagi et al, 1986;. Howard, 1990). Sólo el 4,1% de la
metanol se aplica a gel de sílice se degrada cuando se irradia
durante 17 h
a longitudes de onda mayores que 290 nm (Freitag et al., 1985).

4.2.3 bioconcentración

Los factores de bioconcentración (FBC) de metanol

experimentalmente
 medido en organismos acuáticos con un log K ow valor para el metanol
de
-0.77 y correlación ecuaciones reportados en Lyman et al. (1990)
osciló
0,01-0,51 (Nielsen et al., 1993). Basado en el octanol / agua
coeficiente de partición de -0,77, el valor BCF para el metanol fue
estimado en 0,2 (Howard, 1990).

Freitag et al. (1985) informaron de un BCF de <10 (base de peso

en húmedo)
para el IDE dorada (Leuciscus idus melanotus) después de 3 días de
exposición
a 0,05 mg de metanol / litro.

Gluth et al. (1985) propusieron un BCF de aproximadamente 1 por

la carpa
Cyprinus carpio expuesto a 14 C-metanol para un máximo de 72 h. La
cantidad
de la radiactividad se midió en el hígado, los riñones, el intestino,
músculo, sangre y branquias de carpa expuestos a metanol a 5 mg /
litro. los
captación inicial de metanol en los diferentes tipos de tejidos fue
el
mismo después de 24 h y los niveles se mantuvieron constantes durante
más de 72 h en el
hígado, los riñones, las branquias y los intestinos, pero
disminuyeron ligeramente en el
la sangre y el músculo.

Geyer et al. (1984) calculado un BCF de 28 400 (peso en seco.

base) para el alga verde fusca Chlorella expuesto a 0,05 mg / litro
14 C marcado con metanol durante 24 h a una temperatura de 20-25 ° C

con 16 h
iluminación y con agitación. Nielsen et al. (1993) sugirió que
este alto factor de bioconcentración es anómala en comparación con
los de
otros organismos acuáticos. Puede ser debido al hecho de que el
metanol es
metabolizado por las algas, y el 14 C-etiqueta, que se mide a
calcular el valor BCF, se incorpora en la algas en metabólica
formas distintas de metanol.

5. niveles ambientales y la exposición humana

5.1 Niveles ambientales

5.1.1 Aire

se detectó metanol a concentraciones ambientales medias de 10 y

3 g / m 3 (7,9 y 2,6 ppb) en Tucson, Arizona, EE.UU., y dos remoto
ubicaciones de Arizona, respectivamente, durante la monitorización en
1982 de aire
contaminantes en los EE.UU. (Snider y Dawson, 1985). También se
detectó en
aire rural en Alabama (Holzer et al., 1977). El metanol se detecta en
concentraciones de 0,65 a 1,8 g / m 3 (0,5-1,2 ppb) (promedio de 0,77
ppb
 metanol más etanol) en el aire del Ártico de Point Barrow, Alaska, en
De septiembre de 1967 (Cavanaugh et al., 1969).

Los niveles de aire urbano de metanol en el rango de 10,5 a 131

g / m 3
(8-100 ppb) han sido reportados (Graedel et al., 1986). Jonsson et
al.
(1985) informaron de cantidades significativas de metanol (0,59 a 94
g / m 3 ;
0.45-72 ppb) en los sitios de tráfico denso en Estocolmo, Suecia.
Promedio
concentraciones de metanol ambiente de 5-30 g / m 3 (3,83 a 26,7 ppb)
eran
detectado en cinco sitios en Estocolmo y sus alrededores.

En 1994, el metanol fue catalogado como uno de los peligroso del

aire 189
contaminantes (HAPs) en virtud de la Ley de Aire Limpio Enmienda de
1990, el Título III
en los EE.UU. (Kelly et al., 1994). En un US EPA (1993) resumen, la
mediana
niveles de metanol de 6-60 g / m 3 se encontraron en 52 muestras de
tres
ubicaciones (Boston, Houston, y Lima, Ohio) en los EE.UU..

5.1.2 agua

Los datos sobre la aparición de metanol en agua, en particular

terminado el agua de consumo, es limitado. El metanol fue
identificado en agua
a los 24 lugares en el EE.UU. durante el período de 1974 a 1976 (US
EPA,
1976b). La frecuencia de ocurrencia fue la siguiente: de bebida
acabada
agua, 12; efluentes de plantas químicas, 6; efluentes de aguas
residuales
tratamiento, 4; efluentes de la producción de papel, 1; y los
efluentes de las
producción de látex, 1.

El metanol se detectó en los EE.UU. en un nivel medio de 22 g /

litro
en el agua de lluvia recogida durante una tormenta en Arizona en 1982
(Snider y Dawson, 1985).

El metanol se detectó a niveles de 17-80 mg / litro (17-80 ppm)

en
efluentes de aguas residuales de una empresa de fabricación de
productos químicos especializados
instalación en Massachusetts, EE.UU., pero ninguno se detectó en
asociada
agua de río o sedimentos (Jungclaus et al., 1978). Una concentración
de
42,4 mg / litro se encontraron en un lixiviado desde el Love Canal en
Niagara
Falls, Nueva York (Venkataraman et al., 1984). Metanol a un nivel de
 se detectó 1.050 mg / litro en aguas de condensado dados de alta de
un carbón
planta de gasificación en Dakota del Norte, EE.UU. (Mohr y King,
1985).

5.1.3 Alimentación

metanol en la dieta puede surgir en gran parte de las frutas

frescas y
verduras donde ocurre como el alcohol libre, ésteres metílicos de
graso
ácidos o grupo metoxi en polisacáridos tales como la pectina
(Kirchner y
Miller, 1957; Casey et al., 1963; Auto et al., 1963; Lund et al.,
1981; Stegink et al., 1981; Monte, 1984).

El contenido de metanol de zumos de frutas frescas y en conserva

(Principalmente naranja y zumos de pomelo) varía considerablemente y
puede
intervalo de 1-43 mg / litro (Kirchner y Miller, 1957), 10-80 mg /
litro
(Lund et al, 1981;. Monte, 1984) y 12 a 640 mg / litro con un
promedio
de 140 mg / litro (Francot y Geoffroy, 1956; Monte, 1984). metanol
evolucionado durante la cocción de alimentos con alto contenido de
pectina (Casey et al., 1963)
ha tenido en cuenta en la fracción volátil durante la ebullición y es
rápidamente perdido a la atmósfera (Self et al., 1963). Sin embargo
atrapamiento
de los volátiles durante el envasado es posible y probablemente
explica
los niveles de metanol elevados de ciertas frutas y verduras durante
este proceso (Lund et al., 1981).

bebidas destiladas fermentados pueden contener altos niveles de

metanol, con algunos alcohol neutro que tiene tanto como 1,5 g /
litro
(Francot y Geoffroy, 1956). El metanol se encuentra en niveles de
6-27 mg / litro en la cerveza, 96-321 mg / litro en vinos y 10-220 mg
/ litro
en licores destilados (Greizerstein, 1981). El contenido de metanol
en
alcohol bebida representante varió entre 40 y 55 mg / litro
Borbón. Este valor es comparable con los reportados por la
destiladores. La concentración de metanol en alcohol de grano 50% era
encontrado para ser aproximadamente 1 mg / litro (Majchrowicz y
Mendelson,
1971) .La presencia de metanol en licores destilados está
directamente vinculado
al contenido de pectina de las materias primas. Durante el proceso de
la obtención de aguardiente de frutas, sustancias pécticas contenidos
en diferentes partes
de la fruta someterse a la degradación por metilasas de pectina, que
puede conducir
a la formación de cantidades significativas de metanol (Bindler et
al., 1988). Las concentraciones de metanol permitidos en los brandies
en el
 EE.UU., Canadá e Italia rango de 6-7 g de etanol / litro (Bindler et
al.,
1988).

El metanol ha sido identificado en la fracción volátil de jerez

vinagres de vino (Blanch et al., 1992), limón, naranja y lima
extractos,
licores destilados y licores (AOAC, 1980, 1990).

El metanol se ha identificado como un componente volátil de

secado
legumbres con niveles reportados de 1.5 a 7.9 mg / kg en frijoles,
3,6 mg / kg en
arvejas y 4,4 mg / kg en lentejas (Lovegren et al., 1979). metanol
También se ha informado (no hay niveles indicados) en avellanas
tostadas (Kinlin
et al., 1972) y horneados patatas (Coleman et al., 1981). Ha sido
detectado en bajo punto de ebullición fracciones volátiles de los
alimentos cocinados, incluyendo
coles de Bruselas, zanahorias, apio, maíz, cebolla, chirivía,
guisantes y
patatas (Self et al., 1963).

Los seres humanos también pueden ingerir cantidades variables de

metanol en los alimentos y
o medicamentos aislados o se recristalizan en metanol, por ejemplo,
el metanol se
usado como un disolvente de extracción para oleorresinas de especias
y lúpulo (Lewis,
1989). Además, ciertos alimentos y medicamentos, consumen o se
administran
como su éster metílico, puede liberar metanol durante su metabolismo
y excreción (. Stegink et al, 1981; Davoli et al., 1986). por
ejemplo, 10% del aspartamo agente edulcorante (L-aspartil-L-
éster metílico de fenilalanina) se hidroliza en el tracto
gastrointestinal
para convertirse en metanol libre. Las bebidas carbonatadas contienen
alrededor de 555 mg
aspartame / litro (Medinsky y Dorman, 1994), equivalente a
aproximadamente
56 mg de metanol por litro.

La cantidad de metanol presente en una porción media de bebida

endulzado por aspartame solo es considerablemente menor que en el
mismo
volumen de muchos jugos de frutas y vegetales. Por ejemplo, el jugo
de tomate
dará lugar a 6 veces la cantidad de exposición metanol de
consumo de un volumen equivalente de bebida endulzada aspartame
(Wucherpfennig et al., 1983).

La exposición a varios compuestos industriales, tales como

metanol,
formaldehído y acetona pueden contribuir a aumentar las cantidades de
formiato en el cuerpo (Boeniger, 1987). Formate está presente en la
sangre a
de fondo o los niveles endógenos que van desde 0,07 a 0,4 mM.
 A pesar de que es esencial para la supervivencia, un exceso de
formiato, que
a menudo se produce después de la ingesta de grandes dosis de
metanol, puede causar graves
toxicidad e incluso la muerte (Medinsky y Dorman, 1994).

La ingestión de formiato puede surgir de alimentos tales como

miel, fruta
jarabes y café tostado, así como de su uso como un alimento
preservativo. Formate también se produce como un subproducto de
varios
vías metabólicas incluyendo la histidina y la degradación de
triptófano
(Stegink et al., 1983).

La posible utilidad de ácido fórmico como un biomarcador para

exposición ocupacional a metanol ha sido investigado (Angerer y
Lehnert, 1977; Baumann y Angerer, 1979; Ferry et al., 1980; Heinrich
y
Angerer, 1982; Liesivouri y Savolainen, 1987; Franzblau et al.,
1992b;
Lee et al., 1992; d'Alessandro et al., 1994).

5.1.4 humo del tabaco

Metanol a niveles de 180 mg / cigarrillo ha sido detectado en el

fase de vapor en la corriente de humo (Norman, 1977;. Guerin et al,
1987).
Se ha reportado que representan alrededor del 2% en peso de la
corriente principal
fumar fase orgánica y la materia en partículas (Dube & Green, 1982).

5.2 La exposición ocupacional

Estados Unidos NIOSH (1976) estima que 175 000 trabajadores en

los EE.UU. son
potencialmente expuestos a metanol. Como se indica en Clayton y
Clayton
(1982), el Departamento de Trabajo de Estados Unidos informó que el
72 ocupaciones
implicar la exposición a metanol. Las estimaciones derivadas de la
NIOSH

1972/1974 Encuesta Nacional de riesgos laborales y 1982-1983 Nacional

Encuesta de Exposición Ocupacional indican que aproximadamente 1-2
millones de
trabajadores en los EE.UU. están potencialmente expuestos al metanol
(Howard, 1990).

En una encuesta 1978-1982 de los productos de disolvente

asociado con EE.UU.
la exposición del lugar de trabajo industrial, metanol fue
identificado en 9,8% de los 275
muestras de disolventes recogieron. Los productos representados
clases de disolventes
tales como diluyentes, desengrasantes, pinturas, tintas y adhesivos
(Howard,
 1990) concentraciones .Workplace en el rango de 29-108 mg / m 3 eran
encontrado durante la producción de "collares fusionados" (Greenberg
et al., 1938).
No se observaron signos o síntomas de la intoxicación por metanol.

En las inmediaciones de las máquinas de mimeógrafo "espíritu"

que funcionan con
fluidos duplicadora a base de metanol, concentraciones de metanol de
entre
475 4000 mg / m 3 se encontraron en la zona de respiración. Los
ayudantes de maestros y
empleados de oficina expuestos a estas concentraciones experimentaron
típica
síntomas de metanol intoxicación (Kingsley y Hirsch, 1955; NIOSH,
1981; Frederick et al., 1984).

En una fábrica japonesa producir combustible en lata que

contiene principalmente
metanol, niveles de aire de metanol fueron altas (Kawai et al.,
1991b). UN
concentración media geométrica de 600 mg / m 3 (459 ppm) con una
geométrico
derivación estándar de 4,1 se encontró en la zona de respiración de
22
trabajadores de producción (8-h de muestreo). Esto resultó en
arterial alta y
los niveles en orina de metanol (véase la sección 8.1.3 para más
detalles).

En una planta química, las concentraciones de 30-min lugar de

trabajo oscilaron desde
aproximadamente 49 a 303 mg / m 3 durante el curso de un cambio, con
una geométrico
media de 129 mg / m 3 . Después de una exposición de 8 h, la sangre
promedio metanol y
niveles de orina de 8,9 ± 14,7 y 21,8 ± 20,0 mg / litro y una media
fórmico
nivel de orina de ácido de 29,9 ± 28,6 mg / litro se encontraron
(Heinrich y
Angerer, 1982).

Los aumentos en la sangre y la orina metanol y niveles de

formiato pueden ser
medido en seres humanos expuestos a vapores de metanol en el lugar de
trabajo en
concentraciones por debajo del valor límite umbral ACGIH (TLV) de 260
mg / m 3 (200 ppm). El límite recomendado de 260 mg / m 3 para el
metanol fue
primero propuesto por Cook (1945), en base a estudios anteriores de
Sayers et
Alabama. (1942), quienes observaron síntomas en perros expuestos a
diario (7
día / semana) durante 379 días a concentraciones entre 590 y 655 mg /
m 3
(450 y 500 ppm). oficina de impresión y de los trabajadores expuestos
a químicos
 aproximadamente 130 mg / m 3 (100 ppm) durante la jornada de trabajo
exhibió una
1,5 a aumento de 2,5 veces en la sangre y formiato de urinario y un
15 a
aumento de 20 veces en la sangre y metanol urinaria en el extremo de
la
jornada de trabajo, mientras que los trabajadores no expuestos no
exhibió un aumento de la
sus niveles en sangre y metanol urinaria o formiato (Baumann y
Angerer,
1979; Heinrich y Angerer, 1982).

5.3 Población general

Los seres humanos están expuestos rutinariamente a metanol tanto

de la dieta y
procesos metabólicos naturales. Sedivec et al. (1981) informaron de
una media
nivel en sangre de metanol de 0,73 mg / litro en 31 sujetos no
expuestos (rango:
0,32-2,61 mg / litro). Eriksen y Kulkarni (1963) midieron un nivel
medio
de 0,25 g / litro en el aire espirado de 9 personas "normales"
(rango:
,06-0,45 g / litro).

El metanol se encuentra disponible en la ingestión de frutas y

dietéticos
verduras, derivados del consumo de zumos de frutas y fermentación
bebidas, y de la utilización de la aspartamo edulcorante sintético,
que por hidrólisis produce 10% de su peso como metanol libre, que
está disponible para su absorción. Las estimaciones de consumo de
metanol a partir de
estas fuentes varían considerablemente. El consumo de una 354 ml
carbonatadas
bebida es aproximadamente equivalente a una ingesta de metanol de 20
mg.
Excluyendo la exposición de las bebidas carbonatadas, la ingesta
diaria de aspartamo
puede promediar 3-11 mg / kg (0,3-1,1 mg de metanol / kg), con el 99o
percentil ingestión de hasta 34 mg / kg (3,4 mg / kg de metanol)
(Stegink,
1981; Medinsky y Dorman, 1994). Si se dispusiera del aspartamo para
reemplazar todo
sacarosa en la dieta, la ingesta diaria promedio sería
7.5 a 8.5 mg / kg, lo que sería el equivalente a 0,75-0,85 mg
metanol / kg (Stegink et al, 1981;.. Davoli et al, 1986).

La ingesta media de metanol a partir de fuentes naturales varía,

pero
datos limitados sugieren una ingesta media de considerablemente menos
de 10 mg
metanol / día (US EPA, 1977; Monte, 1984).

cargas corporales metanol estimados para situaciones

seleccionadas eran
 reportado por Medinsky y Dormam (1994). El "fondo" de la carga
corporal
metanol se estimó en 0,5 mg / kg. Los jugos de frutas que contienen
metanol 12 a 640 mg / litro tendría un efecto variable sobre la carga
corporal,
mientras que la exposición garaje personal (200 mg / m 3 ; 15 min) y
autoservicio
abastecimiento de combustible (50 mg / m 3 ; 4 min) aumentaría las
cargas corporales por una
estimada 0,6 mg / kg y 0,04 mg / kg, respectivamente.

El metanol, ya sea 100% o en mezclas de gasolina (85% de metanol

y 15%
gasolina), tiene el potencial de convertirse en un importante
combustible para la automoción
particularmente en los EE.UU. en el próximo siglo (Kavet y Nauss,
1990;
Medinsky y Dorman, 1994). Las emisiones de metanol pueden surgir a
partir de su
liberar como combustible no quemado en el escape o de su evaporación
durante el repostaje y después de haberse parado el motor.
Formaldehído
las emisiones pueden resultar de la combustión incompleta de
combustibles de metanol
(Medinsky y Dorman, 1994).

La EPA ha modelado los niveles de exposición de metanol que

pudieran ocurrir
en condiciones específicas de uso (Kavet y Nauss, 1990). Por ejemplo,
si el 100% de todos los automóviles se alimentado por combustibles
basados en metanol,
modelos predicen las concentraciones de metanol en autopistas, calle
cañones, túneles de ferrocarril o estacionamientos que van desde un
mínimo de
1 mg / m 3 a un máximo de 60 mg / m 3 . Las concentraciones de metanol
en un personal
garage durante el ralentí del motor o de las condiciones de parada en
caliente se prevé que

rango de 2.9 a 50 mg / m 3 , mientras que los predichos durante el

repostaje
de vehículos osciló de 30 a 50 mg / m 3 . A modo de comparación, la
American
Conferencia de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH)
Umbral
Valor límite (TLV) para la exposición a metanol a través de una 8-h
día de trabajo es
260 mg / m 3 (200 ppm) para las poblaciones de trabajo.

Algunas concentraciones de exposición metanol se han calculado

para
diversos escenarios (las condiciones del tráfico, los patrones de
viento, la meteorología
condiciones) de datos de emisión desde unos pocos coches utilizando
metanol
modelos de dispersión. La concentración de metanol más alta
proyectada a
 ocurrir en un garaje personal es de 490 mg / m 3 (375 ppm) durante el
frío
comienzo. En garajes públicos, asumiendo 100% de los vehículos se
alimentó
con metanol, se proyectaron las concentraciones a ser tan alta como
200 mg / m 3 (150 ppm), mientras que en cualquiera de los escenarios
de las concentraciones
sería de esperar que ser inferior a 65 mg / m 3 (50 ppm). En la
mayoría
de los casos, la exposición al público en general sería breve pero
repetida
en el tiempo (oro y Moulif, 1988).

La mayoría de las pruebas disponibles indican que la exposición

a metanol
vapor del uso como combustible de motor no está asociada con efectos
adversos
(Oro y Moulif, 1988). Las incertidumbres en esta conclusión se basan
en la falta de información a niveles de exposición proyectados y
razonables
de estudios que examinan los puntos finales de interés en las
especies sensibles. Ausencia
datos de completos (dosis-respuesta, la exposición), revela que
numerosos
Existen incertidumbres en las evaluaciones de seguridad / riesgo. Las
pequeñas y efectos
tendencias en las respuestas de comportamiento y neurofisiológicos y
subjetiva
clasificaciones se han reportado pero es necesario para seguir
intensificándose.

6. Cinética y metabolismo en animales y seres humanos LABORATORIO

6.1 Absorción

Las rutas principales de exposición metanol son la inhalación y

la ingestión, la exposición cutánea actualmente de mucha menos
importancia en
cuanto a la ingesta diaria total, tanto para la general y profesional
poblaciones. Independientemente de la vía de exposición, metanol
distribuye
fácilmente y de manera uniforme a todos los órganos y tejidos en
relación directa con
su contenido de agua (Yant y Schrenk, 1937; Haggard y Greenberg,
1939).
Por lo tanto todas las rutas de exposición se supone que son
toxicológicamente equivalente
(Tephly y McMartin, 1984). No existen diferencias entre el
capacidades para la absorción de metanol entre las diversas especies
de animales,
y los niveles en sangre son totalmente predecibles basados en el
concepto de que
metanol distribuye de manera uniforme a contenido de agua corporal.

6.1.1 Inhalación

La inhalación de metanol es la ruta más común de entrada en una

 ámbito ocupacional. Experiencias en materia de salud ocupacional y de
voluntarios
los estudios muestran que el metanol se absorbe rápidamente después
de la inhalación
(Angerer y Lehnert, 1977; Baumann y Angerer, 1979;. Ferry et al,
1980;
Sedivec et al., 1981; Heinrich y Angerer, 1982; Liesivouri y
Savolainen, 1987; Kawai et al., 1992; d'Alessandro et al., 1994).

La carga corporal se estimó a partir de la concentración de

metanol,
tasa de ventilación, duración de la exposición y la retención de
pulmón. Alrededor
60-85% de metanol inhalado se absorbe en el pulmón de los seres
humanos (Hoja &
Zatman, 1952; Sedivec et al., 1981). concentración de metanol Blood,
frecuentemente empleada para caracterizar la carga corporal de
metanol es, en
promedio, igual a 83% de su concentración acuosa. La orina contiene
concentraciones de metanol 20-30% mayor que la sangre (Yant y
Schrenk,
1937; Hoja & Zatman, 1952).

Después de la captación y distribución, metanol despeja del

cuerpo.
En los seres humanos, el aclaramiento procede ya sea después de la
inhalación o la exposición oral
con una vida media de 1 día o más para dosis elevadas (mayor de 1 g /
kg)
y alrededor de 3 h para dosis bajas (menos de 0,1 g / kg) con primer
orden
cinética en los seres humanos, monos y ratas (Hoja & Zatman, 1952;
Teply y
McMartin, 1984) .Methanol o bien se excreta sin cambios en la orina y
aliento o de que entre en una ruta metabólica cuyo producto final es
dióxido de carbono. El curso temporal de la desaparición de metanol a
partir de
la circulación depende de la acción combinada de ambos directa
excreción y metabolismo. La eliminación de metanol a partir de la
sangre
parece ser muy lenta en todas las especies, especialmente en
comparación con
etanol (Tephly y McMartin, 1984).

Las relaciones entre la exposición metanol inhalación,

concentraciones, duración de la exposición y metanol urinaria
las concentraciones se han caracterizado en las exposiciones de
voluntarios y
en lugares de trabajo. Ferry et al. (1980), Sedivec et al. (1981),
y Heinrich y Angerer (1982) informaron que el metanol urinaria

concentraciones estrictamente dependen de la duración y la intensidad

de la
exposición metanol, lo que sugiere que la medición de metanol
urinaria
concentraciones serían un parámetro fiable para evaluar el grado
de la exposición metanol.
 Sedivec et al. (1981) exponen cuatro voluntarios a metanol a
concentraciones de 102, 205 y 300 mg / m 3 para 8 h / día. La orina
era
supervisado para el metanol durante la exposición y durante 18 h
después. los
concentraciones en orina fueron proporcionales a las concentraciones
de aire.
Cuando la exposición cesó, los niveles de metanol urinario disminuyó
exponencialmente
con una vida media de aproximadamente 1,5-2 h; un nivel urinaria
media de 0,73 mg / litro
(Rango de 0,32 a 2,61 mg / litro) en 31 sujetos no expuestos fue
también
informó. Heinrich y Angerer (1982) determinaron metanol en sangre y
orina y ácido fórmico en la orina de 20 sujetos ocupacionalmente
expuestos
a metanol. La concentración de aire fue en promedio de 145 mg / m 3
(111 ppm)
pero variada 49-303 mg / m 3 . Una exposición de 8 h resultó en
metanol
los niveles en sangre y orina de 8,9 ± 14,7 mg / litro y 21,8 ±
20 mg / litro, respectivamente. concentraciones de ácido fórmico
fueron 29,9 ±
28,6 mg / litro. Los valores normales correspondientes fueron <0,6,
1,1 ± 0,9
y 12,7 ± 11,7 mg / litro.

Voluntarios expuestos durante 6 h a 260 mg / m 3 (200 ppm) de

metanol, la
EE.UU. OSHA 8-h de promedio ponderado de tiempo permisible actual,
eran
encontrado que tienen un aumento de la concentración de metanol en la
sangre de una media de
1,8 g / ml a 7,0 mg / ml (3,5-4 veces mayor) en comparación con su
los niveles de pre-exposición. Formiato no se acumuló en la sangre
por encima de su
nivel de fondo (8,11 g / ml) después de la exposición de 6 h (Lee et
al.,
1992).

Franzblau et al. (1993) demostraron la ausencia de ácido fórmico

acumulación en la orina de los cinco voluntarios después de 5 días de
la exposición a una atmósfera que contiene 260 mg / m 3 (200 ppm) de
metanol
en una cámara de prueba. Estos resultados indicaron que no hubo día-
a-
acumulación día de ácido fórmico en la orina en conjunción con 5
días consecutivos de metanol en el aire cercano al máximo permitido
la exposición y que la medición de ácido fórmico en muestras de orina
recogido 16 h después del cese de la exposición no parecen
reflejar la exposición metanol inhalación en el día anterior.

Veintiséis voluntarios expuestos en reposo a 260 mg / m 3 (200

ppm) de
vapor de metanol durante 4 h no mostró diferencias significativas en
el suero
 o la concentración de formiato urinaria. En el TLV de 260 mg / m 3

(200 ppm)
exposición metanol no contribuyó sustancialmente a endógena
formación de formiato (d'Alessandro et al., 1994).

La inhalación de 650 a 1.450 mg / m 3 (500 a 1.100 ppm) metanol

por períodos de 3-4 h en los seres humanos cedido concentraciones en
orina de alrededor
10-30 mg / litro al final del período de exposición (Hoja & Zatman,
1952). Basándose en sus hallazgos, se sugirió que una exposición de 8
horas
a 3990 mg / m 3 sería necesaria (3.000 ppm) de metanol antes de una
gradual
acumulación de metanol se produciría en el cuerpo.

6.1.2 oral

El metanol se absorbe rápidamente desde el tracto

gastrointestinal con
absorción máxima ocurre en 30-60 min dependiendo de la presencia o
ausencia de alimentos en el estómago (Becker, 1983).

La ingestión de metanol ha sido la principal vía de exposición

en
los numerosos casos reportados de intoxicación aguda (Buller & Wood,
1904; Wood
Y Buller, 1904; Bennett et al, 1953.; Erlanson y col., 1965; Kane et
al., 1968; Gonda et al., 1978; Naraqi et al., 1979; Swartz et al.,
1981; Jacobsen et al., 1982; Becker, 1983; Litovitz et al., 1988).

Durante la intoxicación por metanol en los seres humanos, las

concentraciones de metanol
y ácido fórmico en sangre y orina son bastante variable. Las
concentraciones
de ambos compuestos son altamente dependiente de la dosis, el tiempo
siguiente
exposición e ingestión concomitante de etanol (Lund, 1948a, Gonda et
al., 1978, Jacobsen et al., 1982a). La excreción de metanol en la
orina es
inicialmente alta y disminuye con el tiempo después de la exposición.
Máximo
puede producirse la excreción de ácido fórmico en la orina tan tarde
como el segundo o
tercero día después de la ingestión (Lund, 1948a).

concentraciones de metanol sangre durante inducidos

experimentalmente
intoxicación etanol en los alcohólicos durante un período de 10-15
días de
ingesta crónica de alcohol mostró que los niveles de metanol sangre
aumentaron
progresivamente desde 2-27 mg / litro de la primera a los 11 días de
potable, cuando las concentraciones de etanol en sangre variaron
entre 1500 y
4500 mg / litro. niveles de metanol sangre disminuyeron a razón de
2,9 ±
 0,4 mg / litro por h sólo después de los niveles de etanol en sangre
disminuyó a 700 a
200 mg / litro. desaparición metanol sangre estuvo por detrás del
lineal
desaparición de etanol por aproximadamente 6-8 h y aclaramiento
completo
de metanol requiere varios días. Probablemente se acumula en metanol
la sangre como resultado de la inhibición competitiva de alcohol
deshidrogenasa por el etanol y la presencia de endógenamente formado
metanol (Majchrowicz y Mendelson, 1971).

Las dosis orales de 71-84 mg de metanol / kg en seres humanos

resultaron en sangre
niveles de 47-76 mg / litro de sangre 2-3 h más tarde. Las
concentraciones urinarias
de metanol alcanzado rápidamente una capacidad de pico en 1 h y
disminuido
exponencialmente, alcanzando valores de control en 13-16 h. La orina
/ sangre
se encontró relación de concentración a ser relativamente constante a
0,30 (Leaf
Y Zatman, 1952). Hoja & Zatman (1952) monitoreados desaparición
metanol
de la circulación de tres voluntarios administrados por vía oral 3, 5
y
7 ml (2.4, 4.0 y 5.6 g) (dosis más alta, 0,08 g / kg). La sangre y la
orina
desaparición metanol obedecía cinética de primer orden con un tiempo
medio de
sobre 3 h.

El aspartamo (ver sección 5.1.3) es un ampliamente utilizado

artificial
agente edulcorante que se hidroliza en la mucosa intestinal a 10%
metanol en peso. Bebidas endulzados con aspartame totalmente
típicamente contienen 0,5-0,6 mg de aspartamo / ml o aproximadamente
195 mg /
350 ml de refrescos; mezclas secas y pudines utilizan alrededor de
100 mg / ración y
pre-endulzado productos de cereales aproximadamente 60 mg / 25 ml
(taza). el metanol

carga corporal después de la ingestión de cualquiera de estos

productos podría variar
6-20 mg (Stegink et al., 1981,1983). Liquidación de metanol a partir
de
circulación humana después de cargas corporales tan altas como 80 mg
/ kg sigue
cinética de primer orden con un tiempo medio de aproximadamente 2,5-3
h (la tasa
constante para el total de despeje k t es 0,23-,28 / h (Stegink et
al., 1981;
Kavet y Nauss, 1990).

Después de la ingesta de pequeñas cantidades de metanol (10-20

ml), humana
 los sujetos no mostraron metanol en sangre después de 48 h, y la
concentración
de ácido fórmico en la orina era normal (6.5 a 12.8 mg%) dentro de 24
h
(Lund, 1948a). Después de la ingesta de grandes cantidades de metanol
(50 ml),
metanol se encuentra en la sangre (250-1200 mg / litro) después de 48
h. Fórmico
ácido se encuentra en la sangre (26-78 mg / litro), así como un mayor
excreción de ácido fórmico en la orina (540-2050 mg / litro), y hasta
20 500 mg / litro dentro de las 24 h. la excreción máxima de ácido
fórmico se
encontrado a ocurrir no más tarde del segundo o tercer día después de
la ingesta de
metanol (Lund, 1948a).

6.1.3 dérmica

Se ha sabido desde hace tiempo que el metanol puro tiene una

anómalamente alta velocidad de difusión a través de la epidermis
debido a la
dañar que produce en el estrato córneo (la delgada envoltura de
células queratinizadas que comprenden la capa más externa de la
epidermis).
La permeabilidad de la epidermis para el metanol puro es de 10,4 mg /
cm 2 por h
(Scheuplein y Blank, 1971).

estudios de velocidad de absorción por la piel de metanol que

van desde 0.031-0.241
mg / cm 2 por min realizado en voluntarios humanos mostró que un
promedio
de metanol 0,192 mg / cm 2 por min es absorbida a través del contacto
directo
de la piel a metanol. En comparación con la absorción a través de los
tractos respiratorio
tracto, la exposición de un lado a metanol líquido por sólo 2 min
haría
resultado en una carga corporal de tanto como 170 mg de metanol,
similar a la
resultante de la exposición a una concentración aproximada del aire
de
50 mg / m 3 (40 ppm) de metanol durante 8 h (Dutkiewicz et al.,
1980). Era
también informó de que en el contexto de un 20-min de inmersión de
una mano en
metanol, la excreción urinaria acumulativa de metanol durante 8 h era
2 mg. Sin embargo, cabe señalar que la evaluación de Dutkiewicz et
Alabama. (1980) implicaría que una exposición de 10 min de un lado a
líquido
metanol corresponde aproximadamente a una exposición por inhalación
de 8 h a
260 mg / m 3 (200 ppm). Se encontró Tal exposición por inhalación a
ser
acompañado con una concentración de metanol urinaria post-
desplazamiento de alrededor de
40 mg / litro (Sedivec et al, 1981;.. Kawai et al, 1991b) o 6,5
 mg / litro (Franzblau et al., 1993).

La velocidad de absorción en la piel se ha encontrado para ser

más alto
con M-85 (85% de metanol-15% de gasolina) que con metanol puro. los
Se sugirió la gasolina para actuar por la desecación de la piel
permitiendo que la
metanol para ser absorbido más fácilmente (Machiele, 1990). En 11
niños
tratado para la intoxicación metanol percutánea, los niveles en
sangre metanol
osciló desde 0,57 hasta 11,3 g / litro (media 4,61 g / litro)
(Giminez et al.,
1968). El metanol fue identificado en la orina y en el líquido
peritoneal
(Sin estimación cuantitativa) en un niño de 8 meses de edad,
envenenado por
absorción percutánea de metanol (Kahn y Blum, 1979).

Downie et al. (1992) informaron de un caso de percutánea

industrial
Toxicidad metanol que involucra a dos trabajadores que pasaron 2-3 h
limpieza de un
tanque de carga con metanol mientras que el uso de respiración de
presión positiva
aparato. Uno de los trabajadores, que sufría de una quemadura de sol
anterior,
no llevaba ropa de protección durante la limpieza. Experimentó
metanol
toxicidad de la exposición percutánea y la hospitalización requerida
y
tratamiento intoxicación por metanol.

6.2 Distribución

El metanol distribuye fácilmente y de manera uniforme a los

órganos y tejidos
en relación directa con su contenido de agua (Yant y Schrenk, 1937;
Haggard y Greenberg, 1939). El volumen aparente de distribución de
metanol es 0,6-0,7 litros / kg, similar a la de etanol. en metanol
estudios de inhalación realizados en perros, Yang y Schrenk (1937)
informó
que las mayores concentraciones de metanol se encontraron en la
sangre,
vítreo y acuoso humor, bilis y la orina, y la más baja en el hueso
ósea y tejido graso. En otros estudios con animales, las altas
concentraciones
de metanol han sido reportados en el riñón, el hígado y gastro
tracto intestinal con concentraciones más pequeñas en el cerebro,
músculo y
tejido adiposo (Bartlett, 1950).

análisis post-mortem de concentraciones de metanol en los

fluidos corporales y
tejidos humanos reportados en los casos fatales de envenenamiento por
metanol tiene
 altas concentraciones reveladas de metanol en el líquido
cefalorraquídeo (LCR),
humor vítreo y la bilis (Bennet et al, 1953;. Wu Chen, 1985).
las concentraciones de metanol en estos fluidos fueron más altos que
la sangre
concentraciones. En un estudio, la relación de metanol en sangre para
humor vítreo fue de 0,82, que fue similar a la relación de etanol en
sangre al humor vítreo de 0,89 (Coe y Sherman, 1970). En los tejidos
las
concentraciones más altas se encontraron en el cerebro, riñón, pulmón
y el bazo,
con menores concentraciones en el músculo esquelético, el páncreas,
el hígado y
corazón (Wu Chen et al., 1985) alteraciones .Methanol-inducida en
uteroplacentario el flujo de sangre fueron estudiados en CD 1-ratones
y Sprague-Dawley
ratas que emplean microdiálisis como una herramienta para investigar
el flujo de
sustancias tóxicas a través de la unidad materno-conceptual. sondas
de microdiálisis
se insertaron en los úteros de gestacionales día 20 ratas y metanol
fue administrado ya sea como un bolo intravenoso (100 o 500 mg / kg)
o
de infusión (100 o 1000 mg / kg / hora).

En estudios separados, metanol (100 o 500 mg / kg) y 3 H 2 O

(20 Ci / kg) se administraron por vía intravenosa los días de
gestación
20 y 14 a ratas y en el día gestacional 18 a ratones. el metanol
los datos de concentración-tiempo fueron consistentes con la madre
saturable
eliminación y transferencia de primer orden aparente entre la madre y
el
compartimientos conceptuales. En el equilibrio de distribución,
conceptual
concentraciones de metanol excedieron los de la presa en
aproximadamente
25%. La velocidad inicial de permeación conceptual de metanol se
proporcional al recíproco de metanol sangre materna
concentración (r 2 = 0,910).

Los datos indicaron que el metanol materna alta circulante

concentraciones de disminuir la velocidad de presentación de metanol
y
3 H 2 O a la conceptus, y, dependiendo de la gravedad de la
disminución, hipoxia fetal también podría resultar (Ward & Pollack,
1996b).

6.3 La transformación metabólica

Después de la absorción y distribución, la mayor parte del

metanol se
metaboliza en el hígado a dióxido de carbono (96,9%), mientras que
una pequeña
fracción se excreta directamente a la orina (0,6%) y a través de la
pulmón. En todas las especies de mamíferos estudiadas, el metanol se
metaboliza en el
 hígado por pasos oxidativos secuenciales para formar formaldehído,
ácido fórmico
y CO 2 (Fig. 1). Sin embargo, existen profundas diferencias en la
tasa
de la oxidación de formiato en diferentes especies que determinan la
sensibilidad a metanol (Rietbrock, 1969; Palese y Tephly, 1975;
McMartin et al., 1977; Eells et al., 1981a, 1983).

Dos enzimas son importantes en la oxidación de metanol a

formaldehído, alcohol deshidrogenasa y la catalasa. En no humano
primates y seres humanos, alcohol deshidrogenasa media en esta
reacción
(Makar et al, 1968;. Roe, 1982). En ratas y otras especies no
primates
esta reacción está mediada por la catalasa. La evidencia definitiva
de éstos
diferencias ha sido proporcionada por estudios de oxidación de
metanol
in vivo usando sustratos alternativos (etanol, 1-butanol) y
inhibidores selectivos de la catalasa (3-amino-1,2,4-triazol) y
alcohol
deshidrogenasa (4-amino-pirazol). El mixto microsomal hepática
sistema oxidasa de función (P 450 IIE1) también ha sido implicado en
la
conversión de metanol en formaldehído, pero no hay definitivo
información sobre su papel in vivo (Rietbrock et al, 1966;. Teschke
et
al., 1975). A pesar de la diferencia en la mediación de la enzima, la
conversión
en metanol para formiato se produce a velocidades similares en
primates no humanos
y en ratas (Tephly et al, 1964;.. Makar et al, 1968;. Noker et al,
1980; Eells et al., 1981a, 1983). El metabolismo del metanol puede
ser
inhibida significativamente por la co-exposición a etanol, que actúa
como una
sustrato competidor para la alcohol deshidrogenasa (Jones, 1987).

El formaldehído se oxida a formiato por varios sistemas

enzimáticos
incluyendo un formaldehído deshidrogenasa específica. En la reacción
de
catalizada por esta enzima, el formaldehído se combina con reducida
glutatión para formar S- glutatión formilo, que se hidroliza en el
presencia de tiolasa a formiato y glutatión reducido (Strittmatter
& Ball, 1955; Uotila y Koivusalo, 1974). El segundo paso de este
la reacción es irreversible (Strittmatter & Ball, 1955). Formaldehído
actividad de la deshidrogenasa se ha demostrado que estar presente en
numerosos
especies y tejidos incluyendo el hígado y el cerebro humanos
(Strittmatter y
Ball, 1955; Kinoshita y Masurat, 1958; Goodman & Tephly, 1971).
 La eliminación de formaldehído en muchas especies, incluyendo
primates es extremadamente rápida con una vida media de
aproximadamente 1 min
(Rietbrock, 1965;. McMartin et al, 1979). Malorny et al. (1965)
encontrado
infusiones que equimolares de formaldehído, ácido fórmico y de sodio
formiato en perros produjo concentraciones máximas equivalentes de
fórmico
ácido, lo que indica que el formaldehído se metaboliza rápidamente a
fórmico
ácido. En un caso humano de envenenamiento formaldehído,
concentraciones tóxicas
de formiato de (7-8 mm) fueron detectados dentro de 30 min de la
ingestión,
confirmando rápido metabolismo de formaldehído a formiato en los
seres humanos
(Eells et al., 1981b). El formaldehído no se ha detectado en el
cuerpo
fluidos o tejidos siguientes exposiciones metanol tóxico (Makar y
Tephly,
1977, McMartin et al., 1977, McMartin et al., 1980a). formiato es
oxidado a CO 2 in vivo en especies de mamíferos principalmente por
una
vía tetrahidrofolato-dependiente (Fig. 2). Formate entra en este
vía mediante la combinación con el tetrahidrofolato (H 4 folato) para
formar
 10-formil-H 4 folato en una reacción catalizada por formil-
tetrahidrofolato
sintetasa. 10-formil-H 4 folato puede entonces ser oxidado
adicionalmente a CO 2
y H 4 folato por formil-H 4 deshidrogenasa folato (Kutzbach y
Stokstad,
1968) (Fig. 1). Rietbrock et al. (1966) encontraron una correlación
inversa
entre las concentraciones plasmáticas de folato en diferentes
especies animales
y la vida media de exógenamente administrado formiato, lo que sugiere
que
folatos están involucrados en el metabolismo de formiato. metabolismo
Formate en ratas
y monos ha sido demostrado ser mediada por el dependiente de folato
vía (. Makar et al, 1968; Palese y Tephly, 1975). La inhibición de la
catalasa con aminotriazol no tuvo ningún efecto sobre la oxidación de
formiato,
mientras que por deficiencia de folato reducido notablemente
oxidación formiato en tanto
especies. El tetrahidrofolato se deriva del ácido fólico en la dieta
y
es el principal determinante de la tasa de metabolismo formiato
(McMartin
et al., 1975).

La oxidación de folato-mediada de formiato procede

aproximadamente el doble de
lentamente en primates no humanos y seres humanos como en ratas. Esto
explica la
susceptibilidad de primates a la acumulación de formiato, que es
visto a ocurrir a dosis de metanol mayor que 0,5 g / kg (Tephly y
McMartin, 1984) (Fig. 2) .Hay sustancial clínica y
evidencia experimental de que el ácido fórmico es el metabolito
tóxico
responsable de la característica de toxicidad metabólica y visual de
la intoxicación por metanol. Específicamente, el ácido fórmico es el
metabolito tóxico
responsable de la acidosis metabólica observada en la intoxicación
por metanol
En los humanos, en los primates no humanos y en roedores de folato-
agotado
(McMartin et al, 1975, 1977, 1980;.. Eells et al, 1983; Jacobsen y
McMartin, 1986; Eells, 1991; Murray et al., 1991; Lee et al., 1994).
El ácido fórmico se cree que es el metabolito tóxico responsable de
la
toxicidad ocular en seres humanos metanol-envenenado (Sharpe et al.,
1982), y
También es responsable de la toxicidad ocular producida en no humano
primates y roedores de folato-agotado (Martin-Amat et al, 1977.,
1978;
Eells et al., 1983; Eells, 1991; Lee et al., 1994a, b).
 Un estudio comparativo entre el metabolismo de roedores y no
humana
primates mostraron que la concentración de ácido fórmico en sangre de
ratas y
monos fue similar a las dosis de 25, 125 y 600 mg de metanol / kg,
pero
se convirtió sustancialmente mayor en los monos a 3000 mg / kg. y
monos
roedores mostraron diferentes patrones de excreción para el metanol.
Como la dosis
aumentado, monos tendieron a excretar un porcentaje creciente de
metanol en la orina, mientras que en las ratas, el porcentaje de
metanol
excretado en el aire espirado aumenta. Además, las ratas excretan
mucho
niveles más altos de dióxido de carbono en el aire espirado (como
porcentaje de
dosis) de monos (Katoh, 1989).

En un estudio del metabolismo de formiato en cerdos jóvenes

(Makar et al.,
1990), se encontró que el cerdo, en comparación con otras especies
(ratón,
rata, mono y ser humano), tiene niveles extremadamente bajos de
folatos hepáticas.
Además, la velocidad de eliminación de formiato en el cerdo fue mucho
menor
en el cerdo que en la rata. Se sugirió que el cerdo puede ser
sensible al síndrome de toxicidad metanol (acidosis metabólica y
ceguera).

Ward & Pallack (1996a) estudiaron la in vitro biotransformación

de metanol en ratas Sprague-Dawley y CD-1 de ratón hígados fetales a
evaluar la capacidad del feto roedor a corto plazo para metabolizar
 metanol. Adultos hígados de roedores a corto plazo metabolizados a
metanol
formiato de (en el día gestacional 20) con un máximo de alrededor del
85% que en
hígados de roedores no embarazadas (p <0,05). Esto fue consistente
con
in vivo experimentos (Ward & Pollack, 1996a).

Fetal rata y ratón hígado era capaz de metabolizar metanol

in vitro, pero sólo a una velocidad de <5% de la respectiva hígado
adulto.
La diferencia fue aún mayor, teniendo en cuenta la diferencia de
peso de los órganos entre el conceptus y la presa (aproximadamente 10
veces).

homogeneizados de hígado fetal de ratón convierten metanol a

formaldehído
a una velocidad significativamente más alta (aproximadamente 40%) que
de hígado de rata fetal
homogeneizados. Estos datos sugieren que el feto de roedores a corto
plazo hace
no poseen una capacidad significativa para biotransformar metanol
para
formaldehído y en última instancia, formiato in situ .

6.4 Eliminación y excreción

La ruta primaria de eliminación de metanol del cuerpo es a

través
la oxidación a formaldehído y luego a ácido fórmico, que pueden ser
excretado en la orina o más oxidado a dióxido de carbono.

En los seres humanos, el metanol se elimina principalmente por

la oxidación y sólo
2% de una dosis de 50 mg / kg de metanol se excreta sin cambios por
los pulmones
y riñón (Hoja & Zatman, 1952). La pequeña excreción de sin cambios
metanol también se observó en los sujetos de metanol-envenenado en
los que la
autorizaciones de excreción renal y pulmonar de metanol fueron 1 y
6 ml / min, respectivamente (Jacobsen et al., 1982a, 1983b).

La eliminación de formaldehído en muchas especies, incluyendo

primates, es extremadamente rápida con una vida media de
aproximadamente 1 min
(McMartin et al., 1979). concentraciones tóxicas de formiato de (7-8
mm) se
detectado dentro de los 30 min de la ingestión en un caso humano de
formaldehído
intoxicación, lo que confirma el rápido metabolismo de formaldehído a
formiato
en los seres humanos (Eells et al., 1981b).

Después de la captación y distribución de metanol o bien se

excreta
sin cambios (excreción directa) en la orina o el aliento exhalado, o
que entra
 una ruta metabólica en el hígado, cuyo producto final es de carbono
dióxido. El curso temporal de la desaparición de metanol a partir de
la
circulación depende de la acción combinada de ambos directa
excreción y metabolismo. La eliminación de la circulación de los
seres humanos
después de la exposición de bajo nivel a metanol administra por vía
oral
(<0,1 g / kg) (Leaf & Zatman, 1952) o por inhalación (102 a 300 mg /
m 3 )
(Sedivec et al., 1981) indicaron que la desaparición metanol
obedecida
cinética de primer orden con un tiempo medio de aproximadamente 2,5-3
h en ambos estudios
según lo determinado por las concentraciones en sangre y metanol
urinaria. En general
dosis estimada metanol correlaciona con el resultado de la sangre y
la orina
niveles de metanol después de que tanto la ingestión y la inhalación,
y metanol
concentraciones en orina fueron aproximadamente 30% más alto que en
la sangre
(Hoja & Zatman, 1952).

Vidas medias de eliminación de metanol que van desde 110-213 min

eran
encontrado en voluntarios humanos siguientes consumo de 1000-1500 ml
rojos
vino (95% w / w de etanol, 100 mg de metanol / litro) la noche
anterior
(Jones, 1987). Después de la ingestión concomitante de una dosis muy
baja de
metanol (<2 mg / kg) y etanol (etanol: metanol = 10), por humanos
sujetos, se observó un aumento de 10 veces en metanol sangre debido a
la
la ingestión combinada de los alcoholes (Jones, 1987). Jacobsen et
al.
(1982a) informó que durante hemólisis en 2 pacientes tratados
para la intoxicación por metanol, la vida media de eliminación fueron
219 y
197 min respectivamente.

En dosis más altas de metanol, la eliminación parece convertirse

saturado, lo que resulta en una cinética de eliminación no lineales.
en una
sin tratar sujeto metanol-envenenado, la eliminación de metanol era
claramente de orden cero con una velocidad de 85 mg / litro por h,
aproximadamente la mitad del
velocidad de eliminación de etanol (Jacobsen et al., 1988). Las tasas
de
eliminación en otros dos casos parecía ser 30-50 mg / litro por h
(Kane et al., 1968).

El riñón aparentemente no ejerce ningún control activo sobre el

urinaria
concentración de metanol. El contenido de metanol que entra en el
vejiga refleja la concentración acuosa de metanol en la sangre
 (Yant y Schrenk, 1937; Leaf & Zatman, 1952;. Sedivec et al, 1981).
los
velocidad a la que el metanol despeja en la orina es directamente
proporcional
a su nivel en sangre que satisface la condición de primer orden
cinética (Kavet y Nauss, 1990).

En el pulmón, una pequeña fracción de metanol transmitida por la

sangre es exhalado.
La cantidad de metanol que cruza la barrera sangre-aire es
proporcional a su (cinética de primer orden) de concentración en
sangre y es
gobernado por su coeficiente de partición sangre-aire (Kavet y Nauss,
1990). En
contrastar para dirigir la excreción renal y pulmonar, el metabólica
conversión de metanol en dióxido de carbono no es una función lineal
de
concentración (Tephly et al, 1964;.. Makar et al, 1968).

Eliminación de metanol a partir de la sangre parece ser lento en

todos
especies especialmente en comparación con etanol (Tephly y McMartin,
1984;
Tephly, 1991).

Uno a 7 g de metanol / litro de sangre (1000-7000 mg / litro)

era
encontrado en la sangre de ratas después de la administración oral de
4 g
metanol / kg de peso corporal, y el 70% del metanol perdido fue
eliminado
en el aire espirado (Haggard y Greenberg, 1939).

Tras la administración de una solución de metanol 10% (1 g / kg)

de 14 C-metanol por sonda a la rata, el 89% del administrado
radiactividad se recuperó después de 48 h; 65% como CO 2 en el aire
espirado, 3%
como metanol en la orina; 3% como ácido fórmico en la orina y 4% fijo
en
tejidos. Se encontró una tasa de oxidación de 25 mg / kg / h durante
la primera
28 h después de la administración metanol (Bartlett, 1950a).

El metanol se oxida a una velocidad constante de 24 mg / kg por

h durante
la primera 28 h después de la administración intraperitoneal de un
10%
14 solución de C-metanol (1 g / kg) a ratas albinas macho. Al final de

36 h, 77% del metanol se habían convertido a 14 CO 2 y 24% de la

dosis se excretó sin cambios. Acerca de cantidades iguales de metanol
fueron
eliminado por las vías pulmonares y renales plus fecales (Tephly et
al., 1964).

Los estudios comparativos en ratas y monos han demostrado que el

75-80% de
 una dosis de 1 g / kg de 14 C-metanol se recuperó como 14 CO 2 ; 10-18%
era
excreta sin cambios en el aire expirado y 6-11% eliminado en la orina
como
metanol o formiato dentro de un periodo de 24 h (Eells et al., 1981,
1983).
La excreción de cantidades similares de metanol sin cambios
eliminadas por
pulmonares (10-15%) y renales (3-19%) rutas en ratas y cobayas
También se ha informado (Bartlett, 1950;. Tephly et al, 1964).

Después de la administración oral a perros de una dosis única de

metanol
(1,97 g / kg), aproximadamente 10% se excreta sin cambios en la
orina, a través de una
período de alrededor de 100 h. La concentración de metanol en los
órganos era
cerca de la mitad tan alta como la que se encuentra en la orina.
Alrededor del 20% de la
dosis administrada se excreta como ácido fórmico en la orina, que
cesado después de 100 h. las concentraciones de ácido fórmico en los
tejidos estaban a punto
entre la mitad y una cuarta parte que se encuentra en el suero (Lund,
1948b).

La administración oral de metanol 2,38 g / kg a conejos macho

resultado en 10% de metanol que se excreta sin cambios en la orina y
esencialmente ningún aumento en el ácido fórmico en la orina. El
ácido fórmico es
oxidada casi completamente en el conejo (Lund, 1948c).

Damian y Raabe (1996) investigaron la eliminación dependiente de

la dosis
de formiato en ratas CD macho que emplea un sistema de hígado
perfundido a
separar las contribuciones cinéticas de metabolismo hepático y renal
excreción en la eliminación total de formiato. Formiato fue eliminado
desde el hígado de rata perfundido siguiente cinética de Michaelis-
Menten.
Los in vitro y in vivo estudios dependientes de la dosis de formiato
eliminación, en conjunción con el modelo toxicocinético propuesto
(una
, Compartimiento bien mezclado central y un compartimiento de orina,
endógeno
producción de formiato), indicó dos vías principales de formiato
eliminación en la rata: (a) metabolismo hepático a través de
Michaelis-Menten
cinética que predomina en niveles bajos, y (b) extremadamente rápidos
y
extensa excreción urinaria que predomina a niveles de dosis altas.
La excreción urinaria consiste principalmente de filtración
glomerular con
reabsorción tubular saturable.

6.5 Modelado de datos farmacocinéticos y toxicocinéticos

 modelos farmacocinéticos y toxicocinéticos se han desarrollado
en
a fin de obtener un mejor conocimiento de la variación entre especies
en el
la captación, el destino metabólico y la excreción de metanol y sus
metabolitos,
tanto compartmentally y fisiológicamente basado (Horton et al., 1992;
Pollack et al., 1993; Dorman et al., 1994). Como se ha señalado, la
eliminación de formaldehído en muchas especies, incluyendo primates,
es
extremadamente rápido (McMartin et al., 1979).

Un modelo farmacocinético de metanol inhalado en los seres

humanos y
comparación con la disposición de metanol en ratones y ratas fue
descrito por
Perkins et al. (1995). Parámetros de eliminación de Michaelis-Menten
(V max =
115 mg / litro por h; k m = 460 mg / litro) fueron seleccionados para
la entrada en
un modelo farmacocinético semi-fisiológica. valores de la literatura
para
concentraciones en sangre o metanol orina en seres humanos y no
humanos
primates después de la inhalación de metanol se emplearon como
entrada para una
modelo disposición inhalación que evaluó la absorción de metanol
expresado como la fracción de la concentración de metanol inhalado
que era
absorbido. Incorporación de los parámetros cinéticos y la absorción
en
un modelo farmacocinético de la exposición humana a metanol, en
comparación con una
análisis similar en roedores, indicó que, después de una exposición
de 8 h
a 6550 mg / m 3 (5000 ppm) de vapor de metanol, metanol sangre
concentraciones en el ratón serían 13-18 veces mayor que en los seres
humanos
expuesto a la misma concentración de vapor de metanol. metanol Blood
concentraciones en la rata en condiciones similares serían 5 veces
más alto que en los seres humanos. La predicción de concentraciones
más altas en las ratas
se debió a las mayores tasas de respiración y la consiguiente mayor
absorción de metanol por las ratas.

Para hacer frente a los problemas asociados con el diseño

adecuado de
estudios de metanol crónicas, la farmacocinética de metanol se
caracterizaron
en machos Fischer-344 ratas y monos rhesus expuesto a la atmósfera
concentraciones de metanol que van desde 65 hasta 2.600 mg / m 3 (50-
2000 ppm)
durante 6 h (Horton et al., 1992). A farmacocinético basado
fisiológicamente
(PBPK) modelo fue entonces desarrollado para simular el in vivo curso
del tiempo
 datos. Los modelos fueron utilizados para predecir el metanol
atmosférica

intervalo de concentraciones que la exposición de las especies de

laboratorio
similitudes cuantitativos con los humanos. A continuación 1500 mg / m
3 (1200 ppm)

el modelo predijo que las tres especies exhibirían similares fin-de-

sangre exposición concentraciones de metanol, que sería proporcional
a
las concentraciones atmosféricas. En concentraciones más altas el
incremento de la
metanol en la sangre de ratas y monos se predijo para convertirse
no lineal, mientras que para niveles de metanol seres humanos de
sangre se prevé que
aumentar de una forma lineal (Horton et al., 1992).

Ratas hembra Sprague-Dawley en día gestacional 7, 14 y 21 y

ratones CD-1 en día gestacional 9 y 18 se expusieron a metanol
vía intravenosa y oral (100-2500 mg / kg) o mediante exposición por
inhalación a
1310-26 200 mg / m 3 (1000-1020 000 ppm) durante 8 h y las
concentraciones
de metanol se midieron en sangre, orina y líquido amniótico (Pollack
Y Brouwer, 1996). disposición metanol se casi independiente de
concentraciones de embarazo y el metanol fetal fueron aproximadamente
similares a los de la madre. Los ratones acumula metanol a una tasa
de 2
3 veces más rápido que las ratas, a pesar de la tasa de dos veces
mayor de
eliminación observó en el ratón.

Un modelo farmacocinético descrito la disposición de metanol en

ratas y ratones con el perfil de disposición de ser repartida en
vías de eliminación metabólicos saturables y lineal. el saturable
vía fue evidente a dosis inferiores (metanol 100 y 500 mg / kg) y
mostradas cinética de Michaelis-Menten portadoras mediada clásicos
con una
paso limitante. La vía lineal, que consistía en pasiva
eliminación a través de aclaramiento pulmonar y urinaria de metanol
en
aproximadamente iguales cantidades, apareció en la dosis más alta
(2500 mg / kg
iv) y se muestra la cinética de primer orden de eliminación que son
característica de los mecanismos de difusión pasiva (Pollack y
Brouwer,
1996).

En estudios adicionales de la toxicocinética comparativas de

metanol
en ratas embarazadas y no embarazadas Sprague-Dawley y 1-CD ratones
(Ward &
Pollack, 1996a), se encontró que la disposición de metanol en el
roedor embarazada
ser cualitativamente similar a la de los animales no embarazadas. Las
ratas
 recibieron una dosis única (100 o 2500 mg / kg) de metanol ya sea
oralmente
(Mediante sonda nasogástrica) o por vía intravenosa; ratones
recibieron una única oral o
dosis intravenosa de 2500 mg / kg.

La tasa máxima de eliminación de metanol (V max ) in vivo

disminuyó a término en ambas especies. V max en ratas y ratones a
corto plazo
fue sólo 65-80% de que en los animales no embarazadas. la cinética
parámetros que parecían ser más sensible a la etapa gestacional
fueron las constantes de velocidad asociados con la transferencia
intercompartimental
(k 12 y k 21 ), aunque no había una relación obvia entre la
estimación de estos parámetros y la etapa gestacional. Los datos
generados
tanto en el in vivo y en vitro estudios demostraron que
alteraciones en la disposición metanol asociadas con la etapa
gestacional
debe tenerse en cuenta en el desarrollo de un modelo de
toxicocinética
para el metanol en los mamíferos embarazadas.

El examen de la toxicocinética de por vía intravenosa

metanol se administra a ratas hembra Sprague-Dawley como un único
bolo
dosis de 50 o 100 mg / kg, o 2500 mg / kg administrada durante 2 min,
dado lugar a una eliminación marcadamente no lineal de metanol a
partir de la
circulación sistémica sugiere una tasa de capacidad limitada
significativa de
eliminación. Los datos del grupo de 2500 mg / kg fue descrito por una
modelo cinético incorporación paralela de primer orden y saturable
procesos de eliminación; una parte de esta eliminación lineal
aparente
vía era debido a la excreción renal del alcohol sin cambios (Pollack
et al., 1993). El metanol sangre perfil concentración-tiempo era
consistente con la presencia de las vías lineales paralelos para
metanol
eliminación.

Los toxicocinética de metanol en CD 1-ratones hembra y Sprague

Dawley se examinó por Ward et al. (1995). disposición no lineal
de metanol se informó en ambos hembra CD-1 ratones administrados una
dosis única de metanol 2,5 g / kg, ya sea por alimentación forzada o
intravenosa (como
una infusión de 1-min) y ratas Sprague-Dawley de recibir una dosis
oral única
de 2,5 g / kg. Datos obtenidos después de la administración
intravenosa eran
bien descrito por un modelo de un compartimento con Michaelis-Menton
eliminación. datos metanol concentración sanguínea-tiempo después por
vía oral
administración podría ser descrito por una de un compartimiento
(ratones) o una
modelo de dos compartimentos (ratas) con la eliminación de Michaelis-
Menton
 desde el compartimento central y la absorción bifásica de la
tracto gastrointestinal. Los parámetros cinéticos (V max para la
eliminación),
volumen aparente del compartimiento central (V c ), velocidad de
primer orden
constantes para la transferencia de intercompartimental (k 12 y k 21 ),
y de primera
constantes de velocidad de absorción de orden para una rápida (k AF )
y lento (K como )
procesos de absorción se compararon entre las especies. Los ratones
mostraron una
mayor velocidad de eliminación máxima de ratas (cuando se normalizó
para el cuerpo
peso) (V max = 117 + 3 mg / kg por h frente a 60,7 + 1,4 mg / kg por h
para
ratas). Además, la contribución del proceso de absorción rápida
a la absorción general de metanol era más grande en el ratón que en
el
rata. El estudio demostró que la disposición de metanol es
similar en ratas y ratones, aunque los ratones eliminados metanol
casi
dos veces tan rápidamente como ratas.

La farmacocinética de la 14 C-metanol y 14 C-formiato eran

estudiado en (FD) monos cynomolgus hembra normales y con deficiencia
de folato
anestesiado y expuesto por pulmón de sólo inhalación a 13, 60, 260 y
1200 mg / m 3 (10, 45, 200 y 900 ppm) 14 C-metanol durante 2 h a
determinar la concentración de formiato de metanol derivado al total
piscina formiato. La concentración en sangre de 14 formiato derivado
de C-metanol
de todas las exposiciones fue 10-1000 veces menor que la sangre
endógeno
concentración de formiato de (0,1-0,2 mmol / litro) informó para los
monos y
órdenes de magnitud inferiores a los niveles que producen toxicidad
aguda
(8-10 mmol / litro). Esto sugiere que la exposición a bajos niveles
de metanol
no daría lugar a concentraciones elevadas de formiato de sangre en
los seres humanos
bajo condiciones de exposición a corto plazo (Dorman et al., 1994)
(Medkinsky
Y Dorman, 1985). Esto fue confirmado en una corta duración
subsecuente
estudio de inhalación en el que anestesiaron monos cynomolgus hembras
eran
expuesta durante 2 h a vapor de metanol (etiquetado con carbono
radiomarcado)

a concentraciones de 13, 59, 262 y 1.179 mg / m 3 (10, 45, 200 y

900 ppm), y los monos alimentados con una dieta deficiente en ácido
fólico eran
expuesto a 1.179 mg / m 3 (900 ppm) para la misma duración (Medinsky
et
al., 1997). Los niveles en sangre de metanol aumentaron en una dosis
dependiente
 manera. niveles de formiato de sangre aumentaron en sólo una pequeña
medida, en tanto
grupos de monos.

7. EFECTOS SOBRE LA mamíferos de laboratorio e in vitro SISTEMAS DE

ENSAYO

7.1 exposición individual

7.1.1 no primates

La dosis oral letal de metanol para los animales más

experimentales es
relativamente alto en comparación con la dosis letal para humanos y
no humanos
primates. En todas las especies no primates que se han estudiado,
metanol
se ha demostrado que es el menos tóxico de los alcoholes alifáticos
(Koivusalo, 1970). La DL 50 valores o dosis letal mínima para una
dosis oral única de metanol se han notificado a ser 9 g / kg para los
perros
(Gilger y Potts, 1955), 7 g / kg para los conejos (Hunt, 1902; Gilger
y
Potts, 1955), 7,4 a 13 g / kg para ratas (Gilger y Potts, 1955; Rowe
y
McCollister, 1982) y 7,3 a 10 g / kg para los ratones (Gilger y
Potts, 1955;
Smith & Taylor, 1982) (Tabla 4). Estas dosis son 6-10 veces la
letales
dosis humana de metanol (Tephly y McMartin, 1984; Jacobsen y
McMartin,
1986; HEI, 1987).

Tabla valores de toxicidad oral 4. de dosis única para metanol en

animales

Especies LD 50 (g / kg) Referencia

Rata 6,2 Kimura et al. (1971)

9.1 Welch y Slocum (1943)

9.5 MLD un Gilger y Potts (1955)

12.9 Deichmann (1948)

13,0 Smyth et al. (1941)

Ratón 0,420 Smyth et al. (1941)

7,3-10,0 Smith y Taylor (1982)

Conejo 7,0 MLD Gilger y Potts (1955)

 Perro 8,0 Gilger y Potts (1955)

Monkey 2-3 MLD Gilger y Potts (1955)

7,0 MLD Cooper & Felig (1961)

una dosis mínima letal

Otro informó LD oral de 50 valores para metanol en Sprague-Dawley

ratas variado en 14 días de edad, adultos jóvenes y ratas mayores
(7.4, 13.0 y
8,8 ml / kg respectivamente), lo que sugiere que los jóvenes ratas
adultas eran menos
susceptibles a la toxicidad metanol (Kimura et al., 1971).

Youssef et al. (1992) informaron de que el orden de LD oral de 50

en
ratas albinas hembras adultas aumentaron como sigue: 95/5% -etanol /
metanol,
metanol puro, etanol puro, y metanol 65/35% / etanol. Clínico
características de la intoxicación en ratas tratadas generalmente
progresaron de
signos de embriaguez a la marcha y las perturbaciones, disminuciones
proporcionales a la dosis
en respuesta a estímulos dolorosos, depresión respiratoria y coma,
que termina en la muerte por insuficiencia cardiorrespiratoria. En
casi todos
casos, coma durante la noche fue seguido por la muerte del animal.
Bruto
y los exámenes histopatológicos de la mucosa gástrica revelaron
la congestión difusa con la dilatación de los vasos sanguíneos
gástricos, pero con
ausencia de hemorragia bruto y ulceración.

Las ratas expuestas a 1,0, 2,0 y 3,0 g de metanol / kg por

alimentación forzada
exhibido una respuesta alterada en un paradigma de condicionamiento
operante
diseñado para evaluar los déficits motores producidos por
neurotóxicos. metanol
disminución de la tasa de respuesta de una manera relacionada con la
dosis que
sugirió alteraciones de la coordinación y / o la reducción de la
resistencia (Youssef et
al., 1993).

El metanol se administra por sonda o por vía intraperitoneal

inducida
hipotermia en Fischer y Long-Evans ratas, por ejemplo, la temperatura
del cerebro
disminución de 1,5 ° C dentro de 35 min y la temperatura del colon
era
significativamente menor (Mohler y Gordon, 1990). Esto ocurrió a las
dosis
niveles de 2-3 g / kg, que es aproximadamente 20% de la informaron LD
50 valor
 de 10 g / kg en ratas (Gilger y Potts, 1955).

Entre 40 cepas de ratones, 72 h LD oral de 50 valores de rango

desde 7.3
a 10,0 g / kg con una media de 8,68 g de metanol / kg para los
ratones alimentados con una norma
dieta de comida de laboratorio (Smith y Taylor, 1982). C57BL / GC
metanol-dosificado
ratones (acatalasemic) exhibió LD ligeramente inferior 50 de Cs un
(normal
) ratones catalasa, independientemente de su estado de folato (7,1 a
8,0 frente
8.6-9.0 g / kg). Metanol Oral 72-H LD 50 valores variaron de 6,4 a
7,3 kg para los ratones con deficiencia de ácido fólico (FAD) dietas,
dependiendo
la concentración de metionina en la dieta (0,2-1,8%).

cerdos enanos femeninos (Minipig Yu, Charles River) tratados con

una sola
dosis oral de metanol a 1, 2,5 y 5,0 g / kg de peso corporal por
sonda
mostró signos dependientes de la dosis de intoxicación aguda por
metanol, incluyendo
leve depresión del SNC, temblores, ataxia y postración, que se
desarrolló
dentro de 0,5-2,0 h y resuelto por 52 h. Metanol y formiato-
dosificado
cerdos enanos no desarrollaron lesiones del nervio óptico,
toxicológicamente
acumulación significativa formiato o acidosis metabólica (Dorman et
al.,
1993).

Los efectos de las exposiciones individuales de metanol mediante

inhalación son
resumen en la Tabla 5. Se observaron los siguientes signos de
intoxicación:
aumento de la frecuencia de la respiración, un estado de depresión
nerviosa seguida
por excitación, irritación de las membranas mucosas, la pérdida de
peso,
ataxia, parálisis parcial, postración, narcosis profunda,
convulsiones y
muerte que ocurre por insuficiencia respiratoria (Loewy y von der
Heide, 1914;
Tyson y Schoenberg, 1914; Eisenberg, 1917; Weese, 1928; Scott et al.,
1933; Mashbitz et al., 1936).

En condiciones agudas por inhalación, por déficit de folatos

Long-Evans
ratas machos expuestos a 4000 mg / m 3 metanol (3.000 ppm) durante 20
h / día hizo
no sobreviven más de 4 días. Monos Rhesus expuestos a 4000 mg / m 3
(3000 ppm) de metanol durante 21 h / día sobrevivió al período de
exposición de 20 días
y monos rhesus expuestos a 13 000 mg / m 3 (10 000 ppm) de metanol
durante
 21 h / día sobrevivieron durante más de 4 días (Lee et al., 1994).

El LD 50 para inyecciones intraperitoneales individuales de

metanol se
10,5-11,0 g / kg en ratones suizos albinos machos. Los animales
inicialmente
entrado en una anestesia a los pocos minutos y la muerte por lo
general
ocurrido dentro de las 24 h después de la recuperación de narcosis
profunda (Gilger et
al., 1952). La DL 50 valores (mmol / kg) para solo intraperitoneal
administración fueron los siguientes: ratas Wistar macho, 237; cepa
macho H
ratones, 336; hámster macho sirio, 267 (Tichy et al., 1985). estos
valores
se calcularon para corresponder a 1,489, 1,493 y 1,499 mmoles / m 2
cuerpo
la superficie, respectivamente. Tichy et al. (1985) también determina
LD 50
valores para la administración intravenosa de metanol. Los valores
reportados
en ratas y ratones fueron 66,5 y 147 mmol / kg, correspondiente a 418
y
653 mmoles / m 2 de superficie corporal, respectivamente.

Los estudios de ratas han indicado que hay cambios en los

niveles
de la dopamina, norepinefrina, serotonina y ácido acético 5-
hidroxiindol
en diversas regiones del cerebro después de una sola inyección
intraperitoneal de
metanol 3 g / kg (Jegnathan y Namasivayam, 1989). Los estudios sobre
la
nivel de estado estacionario de cerebro de rata mostró que había un
grave agotamiento
de nivel de dopamina en el cuerpo estriado, pero un aumento
significativo en el
nivel de dopamina, la serotonina y ácido acético 5-hidroxiindol en el
hipotálamo. Al mismo tiempo los niveles, norepinefrina y epinefrina
se redujeron en el hipotálamo, así como en el cuerpo estriado. Estas
No parecen ser inducida por la acidosis metabólica efectos. Los
cambios
en la monoamino niveles están muy bien correlacionados con la sangre
y el cerebro
nivel de metanol como se muestra por el mantenimiento de un nivel de
metanol mayor
ya sea por la administración simultánea de etanol o mediante el
bloqueo de
metabolismo del metanol por el pretratamiento con pirazol 4-metilo y
3-amino-1,2,4-triazol. por tanto, se postula que los cambios de
monoamina
inducida por metanol parece ser el efecto directo de metanol
per se en las membranas neuronales monoaminérgicos.

Tabla 5. Efectos de la exposición sola inhalación a metanol

 Concentración de animales duración de los signos de referencia
Resultado
exposición ppm (h) Intoxicación

Ratón 72 600 54 narcosis murió Weese (1928)

72 600 28 narcosis murió
54 000 54 narcosis murió
48 000 24 narcosis sobrevivió
10 000 230 ataxia sobrevivieron
152 800 94 min narcosis Mashbitz et al. (1936)
101 600 91 min narcosis
91 700 95 min narcosis
76 400 89 min narcosis general
mortalidad narcosis 61 100 134 min
45 800 153 min narcosis 45%
30 600 190 min narcosis

Rata 60 000 2,5 narcosis

convulsiones Loewy y Von
Der Heide
22 500 8 narcosis (1914)
13 000 24 postración
8800 8 letargo
4800 8 ninguno

Perro 3000 8 ninguno

32 000 8 postración sobrevivió
incoordinación
13 700 4 Ninguno
2000 24 Ninguno

7.1.2 primates no humanos

La dosis oral letal de metanol en monos (Tabla 4) ha sido

demostrado por varios investigadores para ser del mismo orden de
magnitud que
la dosis letal para los seres humanos. Gilger y Potts (1955)
reportaron un mínimo
dosis letal (MLD) para el metanol de 3 g / kg para el mono rhesus
(Macaca mulatta). Clínicamente los signos de toxicidad fueron
similares a
los observados en los seres humanos. Hubo una ligera depresión
inicial del SNC para
1-2 h, seguido por un período de latencia de aproximadamente 12 h,
una progresiva
debilidad, coma y muerte por lo general en alrededor de 20-30 h.
Todos los monos (4)
dada una dosis letal se convirtió severamente acidotic dentro de 24
h. Dos de las
animales mostraron signos típicos de la ambliopía metanol observados
en los seres humanos
 incluyendo dilatación de pupilas, que no responden y los cambios de
la retina. Uno
mono exhibieron evidencia de hiperemia del disco óptico y edema
retiniano.

Cooper & Felig (1961) informaron de una dosis MLD de metanol 7 g

/ kg
administrado por vía oral a monos rhesus y embriaguez observado,
narcosis, coma y la muerte dentro de las 24 h (generalmente sin un
latente
período). Dieciséis animales sobrevivieron 6 g de metanol / kg o
menos. Acidosis
(Un aumento de la excreción urinaria de ácidos orgánicos) se informó
en la mayoría
casos.

Los estudios realizados por McMartin et al. (1975) y Clay et al.

(1975) estaban en
De acuerdo con estudios anteriores en monos por Gilger y Potts
(1955).
Monos Rhesus y los monos de cola de cerdo (Macaca nemestrina)
administrados
3 g de metanol / kg por vía oral, mostró una ligera depresión inicial
CNS
seguido de un período de latencia de 12-16 h, tiempo durante el cual
los animales
no mostró signos evidentes de toxicidad. Esto fue seguido por
progresiva
deterioro caracterizado por anorexia, vómitos, debilidad,
hiperpnea y taquipnea seguida de coma con poco profundas y poco
frecuentes
la respiración y finalmente la muerte por insuficiencia respiratoria
20-30 h después de
la administración oral de metanol. El desarrollo gradual de
metabólica
acidosis coincidió con la acumulación de ácido fórmico en la sangre
y la disminución de bicarbonato en el plasma (McMartin et al., 1975).

Un síndrome atenuado pero prolongada se produce en monos por

la administración de una dosis metanol inicial de peso corporal 2 g /
kg.
y las dosis posteriores (0,5-1,0 g / kg a los 12-24 intervalos h),
produciendo
profunda toxicidad ocular aproximadamente 40-60 h después de la
inicial
dosis (Baumbach et al, 1977;. Hayreh et al, 1977;. Martin-Amat et
al., 1977).

Varias especies expuestas a metanol por inhalación han exhibido

hemorragia, edema, congestión y la neumonía en los pulmones
(Eisenberg,
1917; Weese, 1928; Tyson y Schoenberg, 1914). Albuminosa y graso
degeneración y graso infiltración del hígado y los riñones tienen
también
ha señalado (Eisenberg, 1917; Weese, 1928). degeneración grasa del
el músculo cardíaco se ha observado en conejos expuestos repetidas
durante 2 a
 6 meses a metanol a través de la inhalación (Eisenberg, 1917). este
subcrónica
exposición a metanol en conejos también se asoció con notable
efectos en el sistema nervioso central, tales como el daño del nervio
óptico, lesión y
atrofia del cerebro, cerebelo, médula y puente de Varolio, junto con

disminuciones en neurocitos, de gránulos de Nissl y en casos severos,

células del parénquima. La inhalación repetida de metanol dio lugar a
hiperemia de la coroides, edema de tejido ocular incluyendo la retina
y discos ópticos, y la degeneración de las células ganglionares y
fibras nerviosas
en una serie de especies como el perro, conejo y mono (Tyson y
Schoenberg, 1914). La exposición aguda a metanol a través de la
inhalación, así
como la exposición oral y dérmica, se asoció con la degeneración y la
necrosis de tejido parenquimatoso y las neuronas, acompañado por
capilar
congestión y edema, y la degeneración de la retina y el nervio óptico
en ratas, conejos y monos (Scott et al, 1933).

Un aproximado LD metanol intraperitoneal 50 de 3-4 g / kg para

monos de cola de cerdo (Macaca nemestrina) se informó por Clay et al.
(1975). Las dosis de 2 y 3 g / kg produce acidosis metabólica en el
animales, mientras que los monos recibieron 4 g / kg se convirtieron
severamente acidotic y
signos exhibidas de toxicidad que eran notablemente similares a las
reportado en envenenamiento humano (Kane et al., 1968). Estos
animales
mostrado una fuerte disminución de pH de la sangre (7,03) a 7,5 hasta
21 h después de
administración metanol. Bicarbonato fue el único electrolito sangre
observado a cambiar durante el curso de la acidosis metanol. Hubo un
período de latencia de 15-18 h antes de la aparición de signos
manifiestos de
toxicidad, seguido de una secuencia de señales comenzando con
conductual
la angustia, el coma dentro de 24-30 horas y la muerte. Este tiempo
curso paralelos
que informó de los seres humanos que sufren de envenenamiento por
metanol (Roe,
1955).

exposición 7,2 a corto plazo

7.2.1 La exposición por inhalación

ratas Sprague-Dawley macho y hembra expuestas a 650, 2600 y

6500 mg / m 3 (500, 2000 y 5000 ppm) de metanol durante 6 h / día, 5
días / semana
durante 4 semanas, no mostraron efectos relacionados con la
exposición a excepción de
aumento de las descargas alrededor de la nariz y los ojos que se
consideraban
reflectante de irritación del tracto respiratorio superior. sin
consistente
 Se encontraron efectos relacionados con el tratamiento de peso de los
órganos o del cuerpo pesos
o en los exámenes histopatológicos o ophthalmoscopical. sin ocular
efectos se observaron en ratas de 20 exposiciones repetidas a 6500 mg
/ m 3
(5000 ppm) (Andrews et al., 1987).

Ratas macho Sprague-Dawley expuestas a vapor de metanol a

concentraciones de 260, 2600 y 13 000 mg / m 3 (200, 2000 y
10 000 ppm) durante 6 horas / día, 5 días / semana durante 6 semanas,
no se desarrolló
la toxicidad pulmonar. No se encontraron cambios significativos en el
pulmón
superficie y en el tejido pulmonar (White et al., 1983).

Las ratas expuestas a 16,8 metanol (0,022 mg metanol / litro de

aire)
4 h / día durante 6 meses y se administra de forma simultánea 0,7 mg
metanol / kg diariamente por sonda mostraron cambios en la morfología
de la sangre,
procesos de oxidación-reducción y la función hepática (Pavlenko,
1972).

Un estudio preliminar informó que las ratas F-344 alimentados

control y
dietas deficientes en folato y se expusieron a metanol a una
concentración de
1050 mg / m 3 (800 ppm) durante 20 h / día; 7 días / semana durante
13 semanas mostraron
degeneración espontánea de la retina y el nervio óptico en tanto la
dieta
grupos, mientras que las ratas Long-Evans no desarrollan este tipo de
lesiones oculares. los
autores sugieren que las ratas F-344 no son adecuados para la
toxicidad ocular
estudios (Lee et al., 1990).

Ratones expuestos a 63 000 mg / m 3 (48 000 ppm) de metanol

durante
3,5-4 h / día hasta un total acumulado de 24 h estaban en un estado
de
narcosis pero sobrevivió, mientras que los ratones se convirtieron en
estado de coma cuando se expone a
71 000 mg / m 3 (54 000 ppm) durante 54 h (Pavlenko, 1972).

Conejos expuestos por inhalación a 61 mg / m 3(46,6 ppm)

metanol
durante 6 meses (duración de la exposición / día no se informa)
exhibido
cambios ultraestructurales en las células fotorreceptoras de la
retina y
fibras de Müller (Vendilo et al., 1971).

Dos perros machos expuestos a vapor de metanol en el aire a 13

000 mg / m 3
(10 000 ppm) durante aproximadamente 3 min en cada uno de 8-h
períodos / día para 100
 días consecutivos, no mostraron síntomas, comportamiento inusual o
visual
toxicidad. los niveles de metanol en sangre medidos a intervalos
semanales mostraron
valores medios de 65 y 140 mg / litro de sangre (Sayers et al.,
1944).

En contraste con muchos estudios de toxicidad de metanol que no

reportaron
efecto de las dosis bajas, dos estudios rusos (Chao, 1959;
Ubaidullaev,
1966) informaron de evidencia de toxicidad neuroconductual a dosis
bajas como
mostrado por chronaximetry alterada (chronaximetry es la relación de
la
tiempo mínimo necesario para un estímulo de dos veces el umbral
absoluto
intensidad para evocar una respuesta medida como contracciones
musculares en
respuesta a una corriente eléctrica aplicada a la pata trasera de un
animal).
Normalmente, el flexor chronaxia es más corto que el chronaxia
extensor,
y su relación se dice que es relativamente estable.

Chao (1959) informó que la relación media chronaxia para las

ratas
expuesto en el grupo de dosis alta (49,77 mg / m 3 ) durante 12 h /
día, 5
días / semana durante 3 meses, fue significativamente diferente de la
de la
grupo de control de animales en la semana 8 de la exposición. El
promedio chronaxia
relación volvió a la normalidad durante el período de recuperación y
los efectos en
el grupo de dosis baja (1,77 mg / m 3 ) fueron insignificantes.
histopatológico
cambios encontrados en el grupo de dosis alta, pero no en el grupo de
dosis baja,
incluidos los cambios mal definidos en las membranas mucosas de la
tráquea
y los bronquios, la hiperplasia de la submucosa del tráquea, ligera
infiltración linfoide, hinchazón y la hipertrofia de la capa muscular
de
arterias, ligeros cambios degenerativos en el hígado y los cambios en
la
las neuronas de la corteza cerebral (Chao, 1959) .Ubaidullaev (1966)
informaron de que las ratas machos expuestos continuamente durante 90
días a una
concentración de 5,3 mg / m 3 (4 ppm) de vapor de metanol, exhibió
cambios en la relación entre chronaxia músculos antagonistas, en su
conjunto
actividad de la colinesterasa en la sangre, en la excreción urinaria
de coproporfirina
y en relación albúmina-globulina del suero. Las ratas macho expuestas
a
 0,57 mg / m 3 (0,4 ppm) de vapor de metanol de forma continua durante
90 días
no mostraron cambios.

Cabe señalar, sin embargo, que un análisis de estos estudios

por Kavet y Nauss (1990) indica que, debido a fallas en el estudio
diseños, estos estudios no proporcionan evidencia adecuada de una
asociación entre los efectos neuroconductuales y la exposición de
bajo nivel a
metanol. Ambos estudios fueron limitadas por el uso de un pequeño
número de
animales por grupo de dosis, así como la información insuficiente de
métodos experimentales, los resultados del estudio y análisis
estadístico. Kavet y
Nauss (1990) también indicó que la importancia biológica de los
cambios
en la proporción chronaxia es incierto.

Monos macho y hembra cynomolgus (Macaca fascicularis), tres

por sexo por dosis, que fueron expuestos a 650, 2.600 y 6.500 mg / m
3 (500,

2000 y 5000 ppm) de metanol durante 6 h / día, 5 días / semana

durante 4 semanas
no mostró irritación del tracto respiratorio superior. Ni bruto,
exámenes microscópicos ni oftalmoscópicas revelado ningún ocular
efectos en los monos expuestos a 6500 mg / m 3 (5000 ppm) (Andrews et
al., 1987).

7.3 Los estudios a largo plazo

En dos estudios de inhalación crónica de 12 meses, de Fischer-

344 ratas
(20 hembras y 20 machos por grupo) y B6C3F1 ratones (30/30
hembra / macho) fueron expuestos a 13, 130 y 1.300 mg / m 3 (10, 100
y
1000 ppm) de metanol para examinar los efectos tóxicos no
relacionados con
carcinogénesis. Una concentración de 130 mg / m 3 se encontró (100
ppm)
siendo el NOEL en ambas especies. En la exposición más alta, un poco
reducción de la ganancia de peso en ratas macho y hembra y un pequeño
pero no
aumento significativo en el hígado relativa y el peso del bazo en
femenino
Se observaron las ratas. En ratones, el peso corporal fue
significativamente mayor
en los grupos de exposición más altos tanto en machos (después de 6
meses) y en
las mujeres (después de 9 meses). Además, la incidencia y el grado de
degeneración grasa de los hepatocitos fue significativamente mayor en
el
grupos de exposición más altos de los ratones. Sin embargo, esto
podría haber sido debido a
la mayor incidencia de degeneración grasa en ratones de gran peso
corporal.
Los resultados clínicos de laboratorio no mostraron cambios
atribuibles a
 metanol (NEDO, 1987; Katoh, 1989).

Monos (Macaca fascicularis) (ocho hembras por grupo)

expuesto a 13, 130 o 1.300 mg / m 3 por períodos de 22 h / día hasta
por 29
meses. de peso corporal, hematológicas y patológicas exámenes
hicieron
no revelaron ningún efecto dependiente de la dosis, excepto para la
hiperplasia de
astroglias reactivos en el sistema nervioso. Sin embargo, este efecto
fue
no se correlacionó con la dosis o tiempo de exposición y se encontró
que era reversible
en una prueba de recuperación (NEDO, 1982).

7.4 de la piel y la irritación del ojo; sensibilización

En un ensayo de maximización de Magnusson-Kligman modificado con

10 mujeres
cobayas se encontró ninguna sensibilización después de intracutánea o
inducción percutánea y el desafío con una solución de metanol al 50%
en
agua o con adyuvante de Freud destilada. No hay efectos de irritación
de la piel
fueron observados. En un ensayo paralelo, una solución de
formaldehído 25% era

aplicado con el fin de probar los posibles efectos sensibilizadores

resultantes
de la transformación metabólica de metanol a formaldehído. De nuevo
resultados de las pruebas negativas se observaron (BASF, 1979).

Blancos de Nueva Zelanda conejos albinos tratados por aplicación

de 100 l
metanol en el saco conjuntival inferior de acuerdo con ensayos de la
OCDE
directrices y criterios de puntuación Draize exhibieron la siguiente
media
decenas de conjuntivitis, quemosis, iritis y opacidad de la córnea
después de
1, 4, 24, 48 y 72 h (Jacobs, 1990).

Tiempo después de la aplicación (h): 1 4 24 48 72

puntuación media de conjuntivitis: 0,89 2,00 1,67 2,28 2,22

puntuación media de quemosis: 2,00 2,00 0,67 1,00 0,50
La media de puntuación de irititis: 0,33 1,00 1,00 0,50 0,33
La media de puntuación de opacidad de la córnea: 0.00 0.00 0.50 0.50
0.67

Esto demuestra que el metanol causa conjuntivitis significativa

bajo las condiciones de esta prueba. edema inicial (quemosis) visto
hasta
 a 4 h había disminuido significativamente por 72 h. Otras lesiones
oculares eran
mucho menos significativa.

7.5 Toxicidad para la reproducción, embriotoxicidad y teratogenicidad

7.5.1 Toxicidad para la reproducción (efectos sobre la fertilidad)

Cuando ratas macho Sprague-Dawley se expusieron durante 8 h /

día, 5
día / semana a concentraciones de metanol en el aire de 260, 2600 o
13 999 mg / m 3 (200, 2000 o 10 000 ppm) durante 1, 2, 4 o 6 semanas,
disminuido significativamente los niveles de testosterona circulante
libre eran
encontrado entre ratas expuestas a 260 mg / m 3 durante 2 y 6 semanas
y para
2600 mg / m 3 durante 6 semanas. Sin embargo, el 13 000 mg / m 3 grupo
mostró
ningún cambio. No se encontraron cambios significativos en la hormona
luteinizante (LH)
después de 6 semanas en los animales expuestos a 13 000 mg / m 3 ,
pero no hay cambios
en la hormona estimulante del folículo (FSH) se observaron en los
diferentes
los niveles de exposición (Cameron et al., 1984). ratas Sprague-
Dawley expuestas a
260 mg / m 3 durante 6 h, ya sea para 1 día o 1 semana mostró
significativa
depresión (59%) en suero de testosterona inmediatamente después de la
primera
la exposición, pero no después de 1 semana de diarios 6-H
exposiciones (Cameron et
al., 1985).

En posteriores grupos de estudio de 10 ratas encapuchadas Long-

Evans machos,
60 días de edad y aclimatado (o no) a la manipulación, fueron
expuestos a
0, 260, 6500 o 13 000 mg / m 3 (0, 200, 5000 o 10 000 ppm) metanol
durante 6 h y mataron ya sea inmediatamente en la eliminación de las
cámaras o
18 h más tarde. grupos similares de ratas, aclimatados a la
manipulación o no,
fueron expuestos a 6500 mg / m 3 durante 1, 3 o 6 h y mató
inmediatamente.
los niveles de testosterona en suero no aumentaron significativamente
a las 6 o
24 h en ratas aclimatados, pero los niveles se incrementaron en no

ratas aclimatados expuestos a 6500 mg / m 3 y mataron después de 24

h. los
hormona luteinizante suero (LH) nivel se incrementó en aclimatado
ratas expuestas a 13 500 mg / m 3 y mataron a las 6 y 24 h, pero la
LH
nivel se redujo en ratas no aclimatado expuestos a 6500 o
13 000 mg / m 3 a 6 h pero no 24 h. Este experimento no confirmó la
 informe anterior de que la exposición a 260 mg / m 3 durante 6 h en
suero reducido
los niveles de testosterona. En el segundo LH sérica experimento y
los niveles de testosterona no fueron diferentes en cualquier punto
en el tiempo entre los controles
y ratas expuestos a 6500 mg / m 3 (Cooper et al., 1992). metanol
inhalación a 260 mg / m 3 durante 8 h / día durante hasta 6 semanas
no redujo
los niveles de testosterona en suero en ratas normales Sprague-Dawley
(Lee et al.,
1991). En Long-Evans ratas alimentadas ya sea de control o dietas
folato reducido-
y se expusieron a 1040 mg / m 3 para 20 h / día durante 13 semanas,
no adverso
se observó efecto sobre la morfología testicular con ratas de 10
meses de edad
alimentado ya sea dieta. A mayor incidencia de degeneración
testicular fue
Sin embargo observado con 18 meses de edad, las ratas que recibieron
la dieta reducida en folato,
lo que sugiere que el metanol potencialmente acelera la relacionada
con la edad
degeneración de los testículos (Lee et al., 1991).

7.5.2 Toxicidad para el desarrollo

La inhalación de metanol por los roedores embarazadas en todo el

período de embriogénesis a concentraciones atmosféricas elevadas
(6500 a
26 000 mg / m 3 ; 5,000 20 000 ppm) deteriora el cierre del tubo
neural y
inducida por una amplia gama de dependiente de la concentración y
teratogénico
efectos embrioletales (Nelson et al, 1985;.. Rogers et al, 1993;
Bolon
et al., 1993, 1994). En estos estudios, aumento significativo en el
se observó incidencia de exencefalia siguiente metanol materna
exposiciones de> 6.500 mg / m 3 (> 5000 ppm) en ratones, mientras que
es similar
Se observaron efectos en ratas después de la exposición de> 13 000 mg
/ m 3
(> 10 000 ppm), indicando que los ratones son más sensibles que las
ratas a
los efectos embriotóxicos de metanol.

Embarazadas ratas Sprague-Dawley se les dio por inhalación

durante 7 h / día
ya sea 6500 o 13 000 mg / m 3 (5000, o 10 000 ppm) de metanol en día
1-19 de la gestación, o 26 000 mg / m 3 (20 000 ppm) de metanol en
los días 7-15
de la gestación. Los niveles en sangre de metanol en el 26 000 mg / m
3 grupo

osciló desde 8,34 hasta 9,26 mg / ml después de 1 día de la

exposición y de 4,84
a 6,00 mg / ml después de 10 días de exposición. El metanol indujo
una dosis
 disminución relacionada en los pesos fetales y un aumento de
malformaciones.
La concentración más alta metanol (26 000 mg / m 3 ) produjo leve
toxicidad materna (marcha ligeramente inestable) después de los días
iniciales
de la exposición, y una alta incidencia de malformaciones congénitas
(P <0,001), costillas cervicales predominantemente extra o
rudimentarios y
defectos urinarias o cardiovasculares. malformaciones similares se
encontraron en
los grupos expuestos a 13 000 mg / m 3 pero la incidencia no fue
significativamente diferente de la de los controles. Ningún aumento
en
malformaciones se encontró en el grupo expuesto a 6500 mg / m 3
(5000 ppm), que se sugirió a ser un nivel de efecto no observado para
este sistema de prueba (Nelson et al., 1985).

ratones embarazadas CD-1 se trataron por inhalación a 1300,

2600,
6500, 10 000, 13 000 o 19 500 mg / m 3 (1000, 2000, 5000, 7500, 10
000
o 15 000 ppm) de metanol durante 7 h / día en los días 6-15 de
embarazo.
Se observaron aumentos significativos en la incidencia de exencefalia
y el paladar hendido a 6500 mg / m 3 o más. El aumento de embrión /
muerte fetal
fue encontrado en exposiciones de 10 000 mg / m 3 o más, incluyendo
una
aumento de la incidencia de reabsorciones-litera completa. peso fetal
reducido
se encontró en 13 000 mg / m 3 o más. Un aumento relacionado con la
dosis en
vértebras cervicales fue significativa a 2600 mg / m 3 o más. el
NOAEL
para Se sugirió la toxicidad para el desarrollo a ser 1300 mg / m 3
(1000
ppm) de metanol en este sistema de ensayo. No hubo evidencia de la
madre
toxicidad a exposiciones de metanol por debajo de 10 000 mg / m 3
(Rogers et al.,
1993).

Un espectro de defectos del tubo neural cefálica se encontró en

el corto plazo
(Gestación día 17) fetos CD-1 de ratón después de la inhalación
materna de
metanol a alta concentración (19 500 mg / m 3 ; 15 000 ppm) durante 6
h / día
durante neurulation (día de gestación 7-9). Disrafia, principalmente
exencefalia, ocurrió en 15% de los fetos, generalmente en asociación
con la reducción o ausencia de múltiples huesos en el craneofacial
esqueleto y anomalías oculares (prematuramente los párpados abiertos,
cataratas,
pliegues de la retina). La exposición a una alta concentración de
metanol
(19 500 mg / m 3 ) lesiona los múltiples poblaciones madre en el
 neuralating embrión de ratón. patología neural significativas puede
permanecer en
conceptuses mayores, incluso en la ausencia de lesiones macroscópicas
(Bolon y col.,
1994).

No se encontraron signos neurológicos transitorios y los pesos

corporales reducidas
en hasta el 20% de CD-1 presas expuestas a 19 500 mg / m 3 (15 000
ppm)
metanol 6 h / día durante toda la organogénesis (día gestacional 6-
15).
fetos a corto plazo revelaron embriotoxicidad (aumento de la
resorción,
reducida pesos fetales y / o malformaciones fetales) en 13 000 y
19 500 mg / m 3 (10 000 y 15 000 ppm) de metanol, mientras que las
exposiciones de 3 días
a 6500 mg / m 3 (5000 ppm) durante 6 h / día produjo ningún efecto
adverso observable
efectos (Bolan et al., 1993). En los estudios de Bolon et al. (1993,
1994), terata incluidos defectos neurales y oculares, paladar
hendido,
hidronefrosis, colas deformadas y las extremidades (pata y dígitos)
anomalías.
defectos del tubo neural y lesiones oculares ocurrieron después
metanol
la inhalación por ratones CD-1 embarazadas entre día gestacional 7 y
9,
mientras anomalías de las extremidades se indujeron sólo durante días
de gestación 9-11;
Se observaron paladar hendido y la hidronefrosis después de la
exposición durante
ya sea período. El espectro de efectos teratogénicos dependía tanto
la etapa de desarrollo embrionario y el número de metanol
exposiciones.

ratas Long-Evans administraron dosis orales únicas de 1,3, 2,6 o

5,2 ml de metanol / kg por alimentación forzada en el día 10 de
gestación, exhibido dosis
anomalías relacionadas, por ejemplo, los testículos no descendidos y
defectos oculares
(Exoftalmia y anoftalmía) en la descendencia. A la dosis metanol
de 5,2 ml / kg, la pérdida de peso materno era> 10%, que era el único
manifestación tóxica clínica / cambio histopatológico observó para la
presas. Una disminución significativa en el peso corporal fetal (11-
21%) era
asociado con la ingestión oral de metanol en las presas. metanol dada

de forma aguda puede producir anomalías en la descendencia, donde no

existen
respuestas aparentes maternas tóxicas (Youssef y col., 1991).

El metanol se muestra a deteriorar decidualization uterina

durante la primera
embarazo en ratas Holtzman administrado 1,6, 2,4 o 3,2 g de metanol /
kg
 por día por alimentación forzada durante días 1-8. Reducciones en el
útero embarazado y
pesos sitio de implantación visto en el día 9 fueron el resultado de
metanol
impedancia de decidualization uterina normal como se demuestra por
los efectos
en la técnica de la respuesta celular decidual. Metanol (3,2 g / kg
por día)
producido una toxicidad materna no específica (reducción en el peso
corporal)
por día 9, pero ningún efecto sobre días 11 o 20 en embrión y la
supervivencia fetal
o desarrollo se encontraron (Cummings, 1993).

Cuando embarazadas ratones CD-1 se gavaged por vía oral con

metanol 4 g / kg,
las incidencias de la resorción fetal, defectos externos (incluyendo
hendido
paladar) y la reducción de peso fetal fueron similares a los
observados en el
13 000 mg / m 3 (10 000 ppm) grupo de exposición de inhalación.
paladar hendido
(43,5% por camada) y exencefalia (29% por camada) fueron el
defectos externos predominantes visto después de la exposición de
metanol por vía oral
alimentación forzada. nivel en sangre metanol en el estudio de
alimentación forzada era 4 mg / ml, que
según los informes, similar al nivel de sangre en el 13 000 mg / m 3
grupo de exposición de inhalación (véase más arriba) (Rogers et al.,
1993).

No se reportaron efectos sobre la capacidad reproductora en un

período de dos
estudio de reproducción generación en ratas F-344 administrada 13,
130 o
1300 mg / m 3 (10, 100 o 1000 ppm) de metanol por inhalación para
18-20 h / día. Una disminución estadísticamente significativa en el
peso del cerebro era
encontrado en la 1300 mg / m 3 nivel en 3, 6 y 8 semanas de edad, los
cachorros de la
F 1 generación. En el F 2 generación timo reducido cerebro y
Se observó peso hipófisis. (NEDO, 1987; Katoh, 1989) .Teratology
estudios con ratas Sprague-Dawley expuestas a 260, 1.300 o 6.500 mg /
m 3
(200, 1000 o 5000 ppm) de metanol por inhalación durante 22 h / día
durante
7-17 días de gestación revelaron significativa de peso disminuye en
el cerebro,
tiroides y el timo de la descendencia resultante de la exposición
materna
a 6500 mg / m 3 . Sin embargo, no se detectaron cambios anormales
histopatológicamente. La evidencia de toxicidad materna fue
encontrado en este
se informó nivel de exposición y efectos tóxicos para los fetos,
incluyendo la muerte. No hay efectos se encontraron en 1300 kg / m 3
(NEDO, 1987;
Katoh, 1989).
 Un estudio piloto toxicidad para el desarrollo fue realizado por
Ryan et al.
(1994) para evaluar la utilidad del modelo de rata-fólico deficiente
en ácido, una
modelo que sería sensible a metanol y potencialmente reflectante
del riesgo / respuesta humana. El metanol se administra en potable
agua en los días 6-15 de la gestación a concentraciones de 0,5, 1,0 y
2,0%
a tres grupos de 7 a 9 esperma-positivos ratas Long-Evans. La media
los niveles en sangre fueron dados como 0,21, 0,26 y 0,67 mg / ml,
respectivamente. UN
aumento dependiente de la dosis en la incidencia de la madre y del
desarrollo
se observaron efectos. Para ambos puntos finales del NOEL se asumió
que era
menos de 0,5% de metanol en el agua potable, que corresponde a una
sangre
nivel de 0,21 mg / ml.

Weiss et al. (1996) estudiaron la neurotoxicidad del desarrollo

de
embarazadas ratas Long-Evans y sus hijos recién nacidos expuestos a
5900 mg / m 3 (4500 ppm) de metanol por inhalación durante 6 h al
día,
comenzando el día 6 de gestación, con las dos presas y cachorros a
continuación, siendo
expuesta hasta el día postnatal 21. Aunque los resultados sugieren
consecuencias funcionales significativas en ratas resultantes de esta
la exposición, estas consecuencias se consideraron sutiles en el
carácter.
La exposición a 5900 mg de metanol / m 3 no afectó al tiempo de
succión
y acondicionado prueba aversión olfativa de ratas recién nacidas.
metanol
cachorros recién nacidos expuestos fueron menos activos en el día
postnatal 18 y más
activo en el día postnatal 25 de cachorros recién nacidos de control
(actividad motora
prueba). El estudio encontró sólo resultados positivos aislados que
eran pequeños
y variables. Los dos ensayos de adultos, la proporción fija rueda de
funcionamiento
prueba y la prueba de discriminación estocástico, dado evidencia de
una
efecto metanol significativo.

No hay evidencia de daño cerebral surgió sobre la base de neuro

patología, aunque las diferencias en las moléculas de adhesión de
células neurales
(NCAM) derivados de la exposición metanol se observaron en neonatal
cerebella (Weiss et al., 1996). tratamiento con metanol causó una
disminución
en la expresión tanto en NCAM 140 y NCAM 180.

La elaboración adicional de los efectos de la exposición

perinatal en NCAM
 en Long-Evans ratas expuestas a 5900 mg / m 3 (4500 ppm) de vapor de
metanol
durante 6 horas diarias (que comenzará el día 6 con la gestación
madres ya los hijos a continuación,
expuesto hasta el día postnatal 21) se describe por Stern et al.
(1996).
concentraciones de metanol Blood partir de muestras obtenidas
inmediatamente
después de una exposición de 6 h alcanzado aproximadamente 500-800 g
/ ml en el
presas durante la gestación, lactancia y las concentraciones promedio
de crías
niveles alcanzados aproximadamente el doble de las de las presas. Al
microscopio óptico
análisis no mostró alteraciones significativas en los cerebros de la
animales de metanol-tratada. Sin embargo, ensayos de NCAM en los
cerebros de
cachorros sacrificaron en el día postnatal 4 mostró tinción tanto
para el 140
y los 180 isoformas kDa a ser menos intenso en el cerebelo de
animales expuestos. diferencias NCAM no eran evidentes en los
animales
sacrificado después de su exposición final. NCAM 140 es la isoforma
primaria
expresado durante las etapas de la migración neuronal y NCAM 180 es
expresado durante la sinaptogénesis donde es crítico para neuronal
plasticidad, el aprendizaje y la memoria. NCAM están regulados por el
desarrollo
glicoproteínas que sirven papeles críticos en la formación y
mantenimiento del sistema nervioso (Stern et al., 1996).

7.5.3 Efectos sobre la conducta

la toxicidad del comportamiento neonatal se informó en estudios

que implican
dos grupos de primigrávidas ratas Long-Evans dadas soluciones de
bebida de
2% de metanol, ya sea en día gestacional 15-17 o 17-19, con la
ingesta diaria promedio en estos días por valor de metanol 2,5 g /
kg.
La falta de toxicidad materna fue indicada por las mediciones de peso
ganancia, duración de la gestación o la ingesta diaria de líquidos.
tamaño de la camada, nacimiento
peso y la mortalidad infantil no difirieron entre los dos
tratamientos
grupos y el control. Las crías de ratas de metanol tratados requieren
períodos más largos que los controles para iniciar la succión en el
día postnatal 1. En

después del día 10, se requiere más tiempo para ubicar el material de
nidificación
de sus jaulas, lo que sugiere que la exposición prenatal metanol
alteraciones del comportamiento inducidos temprano en la vida, no
acompañados por
toxicidad manifiesta (Infurna y Weiss, 1986).
 Después de la exposición por inhalación de ratas Long-Evans a 19
500 mg / m 3
(15 000 ppm) de metanol durante 7 h / día en los días de gestación 7-
19, maternal
los niveles en sangre se redujo significativamente de 3,8 mg / litro
en la primera
día de la exposición a 3,1 mg / litro a los 12 días de la exposición.
metanol
reducido transitoriamente peso corporal materno por 4-7% en día
gestacional
8-10 y descendencia de peso corporal en un 5% en los días postnatales
1-3. Motor
la actividad, el aprendizaje olfativo, la termorregulación del
comportamiento, T-laberinto
el aprendizaje, la respuesta de sobresalto acústico, hitos puberales
y pasiva
pruebas de evitación realizadas al final del período de exposición no
lograron
revelar efectos significativos. La exposición prenatal a altos
niveles de
metanol inhalado parecía tener poco efecto más allá del día postnatal
3 en esta serie de ensayos (Stanton et al., 1995).

7.5.4 Estudios in vitro

El metanol es tóxico para el desarrollo tanto de ratón (CD-1) y

de rata
(Sprague-Dawley), los embriones durante la organogénesis en el
cultivo de embriones conjunto
(WEC), una técnica que elimina las influencias maternas de confusión
(Andrews et al., 1993). etapas de desarrollo comparables de ratón CD-
1
y embriones de rata Sprague-Dawley fueron expuestos a metanol (0-16
mg / ml
para rata y 0-8 mg / ml para los embriones de ratón) durante 24 h.
embriones de rata eran
cultivaron durante 24 h adicionales y sin metanol en el medio, que
tiene
un tiempo de cultivo total de 48 h. disminuciones dependientes de la
concentración en
número de somitas, longitud de la cabeza y la puntuación del
desarrollo se produjo en ambos
especies, con efectos significativos en la rata a > 8 mg / ml y en
el ratón en > 4 mg / ml (Andrews et al., 1993).

En los estudios de 8 días embriones de ratón cultivadas en

metanol,
concentraciones mayores de metanol 2 mg / ml causaron una
significativa
disminución de la puntuación del desarrollo y cráneo-caudal longitud;
el 8 mg / ml
grupo también sufrió 80% embrioletalidad (Andrews et al., 1993).
Ratón
embriones fueron afectados en concentraciones de metanol que no eran
dysmorphogenic o embriotóxico en la rata después de teratogénico
in vivo exposiciones (Rogers et al, 1993), lo que sugiere que la
mayor
 sensibilidad del ratón era debido, al menos en parte, a la mayor
intrínseca sensibilidad embrionario de esta especie a metanol
(Andrews
et al., 1993).

Dependiendo de la concentración y duración de la exposición

metanol
(0-20 mg / ml durante 6 h, 12 h, o 1 o 4 días) en embrionario CD-1 de
ratón
paladar en cultivo de órganos libre de suero, el epitelio medial
cualquiera
degenerado completamente o se mantuvo intacta en paladares no
fusionadas (ya sea
condición interferiría con la fusión) (Abbott et al., 1994). Celular
proliferación parecía ser un objetivo específico y sensible para
metanol como tejidos craneofaciales respondió a metanol con reducción
en el contenido de ADN en una exposición que no afectó la proteína
total.
Sin embargo, tanto el ADN y los niveles de proteína disminuyeron con
el aumento de la exposición

a metanol. El metanol altera selectivamente el destino morfológica de

las células palatal epitelio medial y el efecto específico en la
célula
la supervivencia fue la exposición dependiente (Abbott et al., 1994).

7.6 Mutagénesis y puntos finales relacionados

7.6.1 Estudios in vitro

La estructura de metanol (por analogía con etanol) no lo hace

sugieren que sería genotóxico.

Metanol dio resultados negativos cuando se ensayan de Salmonella

typhimurium ensayos de incorporación de placa con o sin metabólica
activación utilizando cepas TA98, TA100, TA1535, TA1537 y TA1538
(Simmon et al., 1977). También fue negativo en la presencia o
ausencia
de activación metabólica en cepas TA1535, TA100, TA1538, TA98 y
TA1537 (De la flora et al., 1984) y en un ensayo de reparación del
ADN en E. coli
utilizando cepas WP 2, WP 67 y CM 871 en presencia o ausencia de
activación metabólica (De la flora et al., 1984).

Metanol (6,0% v / v) indujo 3,02% mala segregación cromosómica

en
Aspergillus nidulans cepa P1 diploide (Crebelli et al., 1989). los
resultado fue estadísticamente significativo a dos concentraciones y
una dosis-
relación de respuesta era evidente.

El metanol fue negativo para la mutación del gen en el locus ade

6
En la levadura Schizosaccharomyces pombe con o sin la
fracción postmitocondrial de hígado de ratón (Abbondandolo et al.,
1980). También fue negativo en una prueba de mutagenicidad para n + 1
aneuploidía
 que surge de la disfunción meiótica de la vinculación del grupo I en
el hongo
Neurospora crassa (Griffiths, 1981).

El metanol no indujo intercambio de cromátidas hermanas (SCE) en

Células de hámster chino in vitro durante el tratamiento durante 8
días a una
concentración final de 0,1% (v / v) (OBE y Ristow, 1977). Sólo en el
presencia de S-9 de la mezcla y metanol (7,9 mg / ml) hubo un
significativo
aumento de la frecuencia de mutación en células de linfoma de ratón
L5178Y
(McGregor et al., 1985), posiblemente debido a Detecta de ensayo
daño en los cromosomas, así como mutation.Methanol gen fue negativo
en
dos in vitro las pruebas de transformación de células: el hámster
sirio
de células de embrión (SHE) sistema clonal (Pienta et al., 1977) y la
Rausher
infectada por el virus de la leucemia de células de embrión de rata
(sistema / RE RLV) (Heidelberger
et al., 1983).

La adición de metanol (o etanol) a la gasolina sin plomo como

combustible
extensor no parece alterar significativamente la toxicidad genética
de
partículas de partículas de escape cuando se prueban en S.
typhimurium cepas
TA100, TA98, TA98 NR, y TA98 DNPR con la activación de S-9. En todo
el
pruebas de combustible de alcohol-mezclado, la masa de los compuestos
orgánicos de partículas asociada
emitida desde el tubo de escape fue menor que la observada durante el
pruebas de control que utilizan gasolina solo (Clark et al., 1983).

7.6.2 estudios in vivo

No aumento de frecuencias de micronúcleos en células de la

sangre, de
SCE, aberraciones cromosómicas o micronúcleos en células de pulmón, o
de
daños complejo sinaptonémico en espermatocitos se encontraron en
ratones
expuestos por inhalación a 1050 o 5200 mg / m 3 (800 o 4000 ppm)
metanol durante 5 días (Campbell et al., 1991).

La orina de ratones administra por vía oral cinco dosis diarias

de metanol
(5 g / kg total) no mostró ninguna actividad mutagénica, y ningún
aumento en el
Se informó de la incidencia de espermatozoides anormales (Chang et
al., 1983). Oral
administración de metanol 1 g / kg a ratones aumentó la incidencia de
aberraciones cromosómicas, en particular aneuploidía y SCE, así como
la incidencia de micronúcleos en eritrocitos policromáticos (Pereira
et
 al., 1982).

La administración oral de 14 metanol C-etiquetados a ratas

resultado en la unión a hemoglobina covalente, con exhibir unión una
relación dosis lineal entre 10 y 100? mol / kg (Pereira et al.,
mil novecientos ochenta y dos).

B6C3F 1 los ratones tratados con cinco dosis orales diarias de 1

g
metanol / kg exhibió (tipo banana) morfología de los espermatozoides
anormal. los
importancia biológica de estos cambios es desconocida (Ward et al.,
1984). Cabe señalar que los resultados anteriores, a saber, los
espermatozoides alterados
(Ward et al., 1984) y la hemoglobina vinculantes (Pereira et al.,
1982) se
puntos finales no utilizan generalmente para la evaluación genotóxico
y su
evaluación en términos de mutagenicidad no está claro.

Existe alguna evidencia de que el análisis citogenético de

médula ósea
indica una respuesta relacionada con la dosis para aberraciones
estructurales,
fusiones especialmente centradas en ratones tratados con tres diaria
dosis de metanol intraperitoneales de entre 75-300 mg dosis total /
kg
(Chang et al., 1983).

In vitro y en vivo estudios de mutagenicidad en metanol, es

decir,
el test de Ames, ensayo de mutación somática en células CH-V79,
cromosoma
aberraciones, SCE y el ensayo de micronúcleos en ratones realizado
por NEDO
(1987; Katoh, 1989), fueron todos informó a ser negativo.

7.7 Carcinogénesis

No se han realizado estudios reportados en la revisada por pares

literatura sobre la carcinogenicidad potencial de metanol per se en
animales de laboratorio.

La Organización para el Desarrollo de Nueva Energía (NEDO) en

Japón informado
estudios de carcinogenicidad en el que B6C3F 1 ratones y Fischer-344
ratas de
ambos sexos fueron expuestos por inhalación a 13, 130 o 1.300 mg / m
3 (10,

100 y 1000 ppm) de metanol durante 20 h / día durante 18 y 24 meses,

respectivamente (NEDO, 1987; Katoh, 1989). No hay evidencia de
carcinogenicidad
se encontró en ninguna de las especies. los animales recibieron dosis
altas, tenían un mayor, pero no

estadísticamente significativa, la incidencia de adenomas papilares

de
 controles, y el examen histopatológico sugirió que estos
cambios fueron entre los cambios no neoplásicas y neoplásicas.
Además, se encontraron siete casos de feocromocitoma adrenal en
animales de dosis altas en comparación con un caso en los controles.
esta observación
no fue estadísticamente significativo según la prueba exacta de
Fisher
(Katoh, 1989).

Es poco probable que el metanol es carcinogénico para la piel

del ratón. en una
experimento utilizando cuatro cepas de ratones hembra (Balb / c,
Sencar, CD-1 y
Swiss) para estudiar N- carcinogénesis nitrosometilurea, el metanol
se
utilizado como un control de disolvente. Cuatro grupos de 20 ratones
de cada cepa
Recibido el 25 de metanol l dos veces por semana durante 50 semanas,
seguido de
observación de la vida útil. Sólo se observó un tumor de la piel
entre la
80 animales de control (Lijinsky et al., 1991).

7.8 Estudios especiales

7.8.1 Efectos en los hepatocitos

Cuando García & Van Zandt (1969) administrarse dosis repetidas

de 3
a 6 g / kg por alimentación forzada a monos rhesus (Macaca mulata)
para 3-20
semanas, se alcanzaron niveles medios en suero de metanol de 4750 mg
/ litro
a las pocas horas. Los animales fueron sacrificados al final del
tratamiento y
hígados examinados histológicamente. Hepatocitos mostró nucleolar
segregación (zonificación de núcleo), hiperplasia de retículo
endoplásmico
y la hinchazón de las mitocondrias. También se encontró que estos
cambios en una
mono sacrificó 12 semanas después del final del tratamiento.

7.8.2 Interacciones tóxicas

metanol inhalado potenció la hepatotoxicidad producida por

tetracloruro de carbono en varones adultos ratas F-344. Las ratas
fueron expuestas a
metanol (0 o 13 000 mg / m 3 ) 10 000 ppm durante 6 h, después se
trató 24 h
más tarde con oral de CCl 4 (0,075 ml / kg). CCl 4 sola produjo un
bajo nivel
de hepatotoxicidad plazo de 3 días. Metanol más CCl 4 resultaron en
marcados aumentos en la aspartato aminotransferasa y alanina
aminotransferasa que duró 7 días. El metanol también exacerbó la
evidencia histológica de CCl 4 inducida por la degeneración
centrolobulillar y
necrosis (Simmons et al., 1995).
 exposición Metanol por inhalación inducida P4502E1 citocromo
(CYP2E1), que parecía ser el mecanismo principal de toxicocinético
potenciación metanol subyacente de tetracloruro de carbono
hepatotoxicidad (Allis et al., 1996).

Cuando diclorometano (DCM) se metaboliza monóxido de carbono es

formados, lo que lleva a un aumento de carboxihemoglobina (COHb)
niveles en
sangre. Pankow y Jagielki (1993) encontraron que en ratas tratadas
previamente con
metanol, dosis metanol de 790-6330 mg / kg (24,7 a 198 mmol / kg)
estimulado aumento del metabolismo de DCM, como se ve por nuevos
aumentos
en los niveles de COHb. Cuando metanol se administró simultáneamente
con

DCM, una disminución en la formación de COHb se observó a dosis de

metanol de 4736
a 7900 mg / kg (148 a 247 mmol / kg), pero no a 3162 mg / kg (98,8
mmol / kg).
Así metanol puede interactuar con el metabolismo DCM tanto por
inducción y
por inhibición competitiva, este último solamente en dosis muy altas.

Poon et al. (1994) reportaron efectos significativos en

interactivos
jóvenes ratas Sprague-Dawley expuestas a vapores de metanol / tolueno
(400/110 mg / m 3 ; 400/1100 mg / m 3 ; 4000/110 mg / m 3 y 4000/1100
mg / m 3 )
durante 6 horas / día, 5 días / semana durante 4 semanas. La
exposición a metanol (400 a
4000 mg / m 3 ) y a tolueno (110 mg / m 3 a 1.100 mg / m 3 ) o a una
mezcla
de ambos efectos bioquímicos leves producidas y los cambios
histológicos en
la tiroides (reducción moderada en el tamaño del folículo en la
tiroides) y
Fosas nasales.

Los bioquímicos, hematológicos e histológicos efectos sobre

Ratas Sprague-Dawley después de la exposición a metanol (3000 mg / m
3 ;
2500 ppm), gasolina (3.200 ppm) y metanol / gasolina (2500/3200 ppm)
vapor 6 h / día durante 4 semanas fueron examinados por Poon et al.
(1995).
La gasolina fue en gran parte responsable de los efectos adversos,
los más
significativo de los cuales incluyeron la depresión en el aumento de
peso en los machos,
aumento de peso del hígado y las actividades de enzimas microsomales
hepáticas en
ambos sexos, y la supresión de la eosinofilia uterina. sin aparente
No se observaron efectos interactivos entre metanol y gasolina.

7.8.3 Estudios con emisiones de escape de motores de metanol

alimentado
 Hay pocos datos relacionados con los efectos de las emisiones de
motores de metanol como combustible. Como la mayoría de estos
combustibles contendrán una
proporción de gasolina y otros aditivos y las emisiones serán
complejo, la interpretación de estos datos en relación con metanol
toxicidad es complicado.

Maejima et al. (1992, 1993 y 1994) estudiaron los efectos de

emisiones de los motores de metanol como combustible-85 M (metanol
con 15%
gasolina), sin un catalizador, en Fischer-344 ratas durante períodos
de hasta
12 semanas. El escape contenía cantidades significativas de monóxido
de carbono
(89,9 ppm), óxidos de nitrógeno (22,9 ppm), formaldehído (2,3 ppm) y
metanol (8,1 ppm). Los efectos observados fueron considerados
principalmente relacionados con formaldehído. No hay un aumento en
metanol plasma o
se detectó ácido fórmico.

7.9 Mecanismo de toxicidad ocular

El ácido fórmico, el metabolito tóxico de metanol, ha sido

hipótesis para producir toxicidad nerviosas de la retina y óptica
mediante la interrupción
la producción de energía mitocondrial (Fig. 1) (Martin-Amat et al.,
1977;
Sharpe et al., 1982). Se ha demostrado in vitro para inhibir la
la actividad de la citocromo oxidasa, un componente vital de la
mitocondria
cadena de transporte de electrones que participan en la síntesis de
ATP (Nicholls, 1975).
La inhibición se produce con posterioridad a la unión de ácido
fórmico a la
férrico hierro hemo del citocromo oxidasa, y la inhibición aparente
constante es entre 5 y 30 mM (Nicholls, 1975). Las concentraciones de

formiato presente en la sangre y los tejidos de metanol-intoxicado

seres humanos, primates no humanos y modelos de roedores de metanol-
intoxicación
se encuentran dentro de este rango (Martin-Amat et al, 1977;..
Sejersted et al,
1983; Eells, 1991).

Los estudios realizados en modelos de roedores de metanol

sensibles tienen
anomalías reveladas en la función nerviosa de la retina y la óptica y
morfología, consistente con la hipótesis de que el formiato actúa
como una
toxina mitocondrial (Fig. 2). En estos modelos animales, formiato
la oxidación se inhibe selectivamente por la dieta (Lee et al., 1994)
o
químico (Eells et al., 1981) el agotamiento de las coenzimas de
folato, por lo tanto
permitiendo formiato de acumular a concentraciones tóxicas siguiente
 administración metanol. ratas Metanol-intoxicado desarrollaron
fórmico
acidemia, acidosis metabólica y toxicidad visual análoga a la
síndrome de la intoxicación por metanol humana (Eells, 1991; Murray
et al., 1991;
Lee et al., 1994a, b).

Sesenta horas después de la administración de la primera dosis

de
metanol, valores de formiato de sangre variaron de 8-20 mM con
hidrógeno sangre
valores de carbonato en el rango de valores 5-12 mEq / litro y pH de
la sangre de
6,83 a 7,08. concentraciones de formiato sangre similares, carbonato
de hidrógeno
niveles y valores de pH fueron reportados en monos metanol-intoxicado
(Martin-Amat et al., 1977) y en casos graves de metanol humana
envenenamiento (McMartin et al, 1980a;. Sejersted et al, 1983;.
Jacobsen et
al., 1988).

disfunción visual se midió como la reducción en el flash evocado

potencial cortical (FEP) y electrorretinograma (ERG). El FEP es una
medida de la integridad funcional de la vía visual primaria a partir
de
la retina a la corteza visual y el ERG es una medida global de
función de la retina en respuesta a la iluminación (Creel et al.,
1970;
Dowling, 1987). El FEP fue disminuida progresivamente en metanol
ratas intoxicadas, indicativo de una interrupción de la conducción
neuronal
a lo largo de la vía visual primaria desde la retina hasta la corteza
visual
(Eells, 1991). análisis ERG en ratas metanol-intoxicado reveló una
significativo déficit temprano en b- amplitud de la onda, seguida de
una
temporalmente retardada menor reducción en a- amplitud de la onda
(Murray et
al., 1991). El b- de onda de la ERG es generado por la
despolarización de
las células gliales de Müller y refleja la actividad sináptica a
nivel de
las células bipolares (Dowling, 1987). El b- de onda de la ERG es
extremadamente sensibles a las condiciones que interfieren con la
energía de la retina
metabolismo y se reduce o abolido siguiente breve isquemia o
la administración de venenos metabólicos (Bresnick, 1989; Dowling,
1987). Tanto la FEP y alteraciones ERG se produjo al mismo tiempo que
acumulación de formiato de sangre, indicativa de una relación causal
entre metabólica formiato inducida y alteraciones visuales. ERG
similares
reducciones han sido reportados en los primates con metanol
intoxicado
(Ingemansson, 1983) y en la intoxicación metanol humana (Ruedemann,
1962; Murray et al., 1991).

Además de neurofuncionales cambios, bioenergético y

 alteraciones morfológicas indicativo de perturbación formiato
inducida de
metabolismo de la energía de la retina se han documentado en metanol-
intoxicado
ratas (Murray et al, 1991;. Eells et al, 1996;. Garner et al,.
1995a, b). Los estudios morfológicos, junto con la citocromo oxidasa
histoquímica, reveló generalizada retina edema, y los fotorreceptores
vacuolización RPE, hinchamiento mitocondrial y una reducción de
citocromo
actividad oxidasa en las mitocondrias de los fotorreceptores de
metanol
ratas intoxicadas (Murray et al, 1991;.. Eells et al, 1995, 1996).
los
la mayoría de las alteraciones estructurales notables observados en
las retinas de
ratas metanol-intoxicado eran vacuolización y la hinchazón
mitocondrial
en los segmentos interiores de las células fotorreceptoras (Murray et
al., 1991).
mitocondrias fotorreceptoras de ratas metanol-intoxicado se hincharon
y ampliado para crestas perturbado y no mostró evidencia de citocromo
producto de reacción oxidasa. En contraste, las mitocondrias
fotorreceptoras de
los animales de control mostraron una morfología normal con crestas
bien definido y
fueron moderadamente reactivo para el producto de reacción de
citocromo oxidasa.
Estos resultados son consistentes con la interrupción de la
homeostasis iónica en
los fotorreceptores, secundaria a la inhibición de la función
mitocondrial.
Mediciones bioquímicas también mostraron una reducción significativa
en
retinal y la actividad citocromo oxidasa cerebro y las
concentraciones de ATP
en ratas de metanol-intoxicado con relación a los animales control
(Eells et
al., 1995). Sorprendentemente, no hay diferencias con respecto a los
valores de control eran
observado en hepática, la actividad renal o cardiaca citocromo
oxidasa o
concentraciones de ATP en ratas metanol-intoxicado. La reducción de
función de la retina, la inhibición de la retina, el nervio óptico y
el cerebro
actividad de la oxidasa del citocromo, el agotamiento de ATP de la
retina y el cerebro
concentraciones, y la interrupción mitocondrial producido en metanol
ratas intoxicadas son consistentes con la hipótesis de que el
formiato actúa
como una toxina mitocondrial con selectividad para la retina y el
cerebro.

Los estudios realizados por Eells et al. (1996) compararon los

efectos sobre la retina
función y estructura de rápido aumento de las concentraciones de
formiato
 típica de la intoxicación aguda por metanol con bajo nivel de
formiato de meseta
concentraciones más probable que se generen por subaguda o crónica
exposición metanol. ratas Metanol-intoxicado que se acumularon
formiato
concentraciones de 8-15 mM desarrollaron acidosis metabólica, retinal
disfunción, y los cambios histopatológicos de la retina. De retina
La disfunción se midió como reducciones en la a- y b- olas de
el electrorretinograma que se produjo al mismo tiempo como formiato
de sangre
acumulación. Los estudios histopatológicos revelaron la vacuolización
en el
epitelio pigmentario retiniano y de los fotorreceptores segmentos
interiores. Las ratas
expuestos a concentraciones de formiato de 4 a 6 mM durante 48 h
mostraron evidencia de disfunción retiniana en ausencia de metabólica
La acidosis y la histopatología de la retina. Estos datos indicaron
que
disfunción retiniana formiato inducida en ratas con metanol
intoxicado puede
ser producido por el aumento constante de las concentraciones de
formiato y,
importante, también puede ser producida por la exposición prolongada
a bajar
concentraciones de formiato.

Martinasevic et al. (1996) estudiaron los componentes de folato

dependiente
oxidación formiato, por ejemplo, ácido fólico y 10-CHO-H 4 -folate
deshidrogenasa
(10-FDH), en retinas humano y de rata. Los niveles totales de folato
en humanos y
tejidos de la retina de rata eran mucho más bajos que los niveles en
el hígado. Sin embargo,
los niveles de folato en la retina humana eran sólo el 14% de los
determinó en la rata
retina. cantidades comparables de este 10-FDH estaban presentes en
ambos
compartimentos celulares en cada especie. Sin embargo, la cantidad de
10-FDH
en la retina humana fue aproximadamente tres veces la cantidad
encontrada en
la retina de rata. La tinción inmunohistoquímica para 10-FDH mostró
que
esta enzima se localiza preferentemente en las células de Müller.
Desde Müller
células parecen representar el objetivo para ocular formiato inducida
toxicidad, los autores sugirieron que las reacciones de oxidación
podría formiato
servir a dos roles, primero un papel protector y luego un papel en
metanol
toxicidad inducida en las células de Müller.

Garner y Lee (1994) el empleo de análisis del potencial

oscilatorio
mostró que la isquemia de la retina no participó en inducida por
metanol-
 toxicidad del sistema visual.

El papel del metabolismo de la retina en la retina metanol

inducida
toxicidad en ratas de folato-suficientes (FS) y ácido fólico
deficientes (FR)
ratas, algunos de los cuales también se trataron previamente con
disulfiram (DSF), fue
examinado por Garner et al. (1995). ratas con deficiencia de folato
tratados con
metanol representada arterial elevada y niveles de humor vítreo de
formiato
junto con electrorretinogramas anormales (ERG), mientras que
expuestos-metanol
ratas con deficiencia de folato pretratadas con DSF no lo hicieron.
El formaldehído fue
no se detecta en la sangre o humor vítreo, ya sea con o sin DSF
tratamiento, lo que sugiere que el formiato es el metabolito tóxico
en
metanol-indujo toxicidad retiniana. Además, la infusión intravenosa
de formiato a los niveles observados en la toxicidad metanol no
alterar ERG
niveles, lo que sugiere el metabolismo intrarretiniana de metanol a
formiato puede
ser necesario para la toxicidad retiniana.

Los estudios que miden la síntesis de ATP en las mitocondrias

aisladas de
retina bovina y corazón bovino han proporcionado evidencia adicional
para una
acción selectiva de tejido de formiato de (Eells et al., en prensa).
En estos
estudios, la síntesis de ATP mitocondrial se midió en presencia de
diferentes sustratos metabólicos. Formiato inhibido selectivamente
ATP
síntesis en mitocondrias aisladas de retina bovina en presencia
de sustratos metabólicos que suministran los electrones en el nivel
del complejo I,
II complejo y complejo IV de la cadena respiratoria mitocondrial. los
efecto inhibidor de formiato en la síntesis de ATP mitocondrial
retinal
era dependiente de la concentración, reducciones significativas en la
síntesis de ATP
siendo producido en 10 mM de formiato y K i valores para la
inhibición que van
de 30 a formiato 50 mM. Los estudios comparativos realizados en
mitocondrias aisladas de corazón bovino mostró poca o ninguna
inhibición
de la síntesis de ATP en concentraciones de formiato hasta 50 mM.
Estos hallazgos
proporcionar evidencia directa de que el formiato actúa como
mitocondrial de la retina
toxina y sugieren que un componente de las acciones de retinotóxicos
formiato puede ser debido a diferencias específicas de tejido en
mitocondrial
mecanismos de transporte o en el metabolismo mitocondrial.
 La vulnerabilidad selectiva aparente de la retina y óptica
nervio a las acciones tóxicas de formiato en la intoxicación por
metanol ha sido
el tema de considerable especulación (Roe, 1955;. Sharpe et al,
mil novecientos ochenta y dos; Jacobsen y McMartin, 1986). Aunque
intoxicación metanol es
conocido para alterar la función cerebral y los resultados de
intoxicación grave
coma y la muerte, la consecuencia más común permanente de metanol
intoxicación es la ceguera (Roe, 1955). Varios factores pueden
contribuir
a la vulnerabilidad única de la retina y el nervio óptico a la
acciones citotóxicas de formiato. Un componente de esta selectividad
es
relacionada con las diferencias en la distribución de formiato en el
ojo
y el cerebro. concentraciones de formiato medidos en el humor vítreo
y retinas de ratas metanol-intoxicado (Eells, 1991;. Eells et al,
1996) eran equivalentes a o mayor que correspondiente formiato de
sangre
concentraciones. En contraste, las concentraciones de formiato en el
cerebro fueron significativamente inferiores a las concentraciones de
formiato sangre.
Estos datos sugieren que las acciones tóxicas de metanol en lo visual
sistema puede ser debido a la acumulación selectiva de formiato en el
humor vítreo y la retina en comparación con otras regiones del
sistema nervioso central. En segundo lugar, la retina tiene una muy
limitada
capacidad metabólica para oxidar y, por tanto desintoxicar formiato
(Eells et al.,
1996). En tercer lugar, la actividad de la citocromo oxidasa y
concentraciones de ATP
han demostrado ser reducido selectivamente en la retina, el nervio
óptico
y el cerebro en ratas metanol-intoxicado, lo que sugiere que puede
haber
diferencias en tejidos y células específicas en las poblaciones
mitocondriales y
en las acciones de formiato en la función mitocondrial (Eells et al.,
1995). Por último, en vitro estudios en la retina aislada y cardiaca
mitocondrias han demostrado que el formiato inhibe selectivamente la
retina
la síntesis de ATP mitocondrial (Eells et al., en prensa). Estos
hallazgos
apoyar la hipótesis de que el formiato actúa como un mitocondrial
selectiva
toxina en la retina y establecer un vínculo entre los efectos de
formiato in vitro y la toxicidad retiniana asociada con formiato
acumulación en la intoxicación metanol.

8. Efectos en SERES HUMANOS

exposiciones orales y inhalación aguda, y en menor medida

absorción percutánea de altas concentraciones de metanol, tener
dado lugar a la depresión del SNC, ceguera, coma y muerte. El más
notable
 efectos resultantes de la exposición a largo plazo a niveles más
bajos de
metanol haber sido una amplia gama de efectos oculares.

8.1 Población general y la exposición ocupacional

Los efectos en la salud humana después de la exposición a

metanol son
cualitativamente los mismos para la población en general y para
aquellos
expuestos en el lugar de trabajo, y será considerado en conjunto.
Agudo
intoxicación de metanol en la población general es un raro
ocurrencia, pero a menudo resulta en la morbilidad y mortalidad
graves.
Litovitz et al. (1988) revisó los casos de exposición aguda por
metanol
reportado en los EE.UU.. En 1987, se informó de 1601 envenenamientos
metanol
la Asociación Americana de Centros de Control de Envenenamiento
(AAPCC). Medio de
estos individuos requieren hospitalización y la tasa de mortalidad
fue de
0,375%. Se estima que la incidencia anual real de metanol
intoxicaciones en los EE.UU. en 1987 fue de aproximadamente 6400
casos. Otros estudios posteriores
de metanol casos de exposición se han llevado a cabo por el AAPCC, y
estos
han mostrado frecuencias anuales similares a la de 1987. Estos datos
el resultado de envenenamiento casos que no suelen ser reportados en
otros lugares,
ya que los informes de casos de intoxicación por metanol rara vez son
publicados en
la literatura de hoy. encuestas de frecuencia de la intoxicación no
están disponibles a partir
el resto del mundo, pero los informes en la literatura biomédica y en
la prensa sugeriría una distribución mundial de la intoxicación por
metanol
casos al menos tan grande como en los EE.UU..

8.1.1 Toxicidad aguda

Metanol (alcohol de madera) ha sido reconocido como un tóxico

humana
agente desde finales del siglo 19. Desde la primera parte de la
siglo 20, muchos cientos de casos de intoxicación por metanol tienen
sido reportados como casos individuales como de grupo en muchos
países. muchos de
los casos humanos se deben a la ingestión de alcohol desnaturalizado.

La preponderancia de las intoxicaciones metanol haber resultado

de la
el consumo de bebidas alcohólicas adulteradas, por ejemplo, "luz de
la luna", o
"Whisky de contrabando", alcohol de madera y licores mezclados con
whisky. Buller
& Wood (1904) y Madera, Buller (1904) reportaron 235 casos de ceguera
 o la muerte conectado principalmente con el consumo de bebidas o
adulterado
productos del alcohol de madera, pero estos también se incluyen 10
muertes que involucran
inhalación o absorción de metanol a través de la piel.

Bennett et al. (1953) describieron un caso que ocurrió en

Atlanta,
Georgia, EE.UU., en 1951, cuando en un plazo de 5 días, 323 personas
consume
whisky de contrabando contaminado con un 35-40% de metanol y 41 de
ellos
murió. Kane et al. (1968) reportaron el envenenamiento de 18
personas, de las
los cuales 8 murieron, cuando un diluyente de pintura diluida que
contiene aproximadamente 37%
(Por volumen) metanol se usó como una bebida alcohólica en Lexington,
Kentucky, EE.UU..

Una epidemia en la prisión estatal del sur de Michigan en 1979

en
que diluyente metanol utilizado en máquinas fotocopiadoras se utilizó
como
"Casera" espíritus (que contienen aproximadamente 3% de metanol) dio
lugar a
46 casos definitivos de intoxicación metanol y 3 muertes (Swartz et
al., 1981). La intoxicación por metanol entre 23 soldados en un
hospital del Ejército
en aras de contrabando en Corea que habían ingerido contaminado con
metanol era
reportado por Keeney y Mellinkoff (1951). Tonning et al. (1956)
informaron
la intoxicación aguda por metanol en 49 personal naval que
consumieron bebidas
hecha de fluido duplicación que contiene una alta concentración de
metanol.

Un brote de intoxicación aguda por metanol que participaron 28

hombres jóvenes
en Papúa Nueva Guinea en 1977, cada uno de los cuales consume un
equivalente de
60-600 ml de metanol puro, dio lugar a todo devenir hospitalizado
durante
8-36 h debido a la acidosis metabólica aguda, deterioro visual grave
y
pancreatitis aguda. Cuatro murieron dentro de las 72 h después de la
hospitalización. de 24
que se recuperó, 16 no mostraron complicaciones residuales, 6 tenían
bilateral
discapacidad visual y 2 tenían dificultad en el habla, así como
visual
deterioro (Dethlefs y Naraqi, 1978;. Naraqi et al, 1979).

Antes de 1978, se informó de muchos alcohólicos en Suecia a

incrementar la ingesta de alcohol con la limpieza fácilmente
disponibles
soluciones que contienen hasta 80% de metanol. Desde 1978, el metanol
 contenido de tales soluciones se ha limitado a 5%. Sin embargo, el
consumo
de estas soluciones por parte de los alcohólicos está siendo
ampliamente visto, las exposiciones de
1-2 semanas estando asociados con concentraciones de metanol sangre
que van
1000-2000 mg / litro (31-62 mmol / litro) (Heath, 1983).

Aunque la ingesta de metanol históricamente ha demostrado ser

la ruta más frecuente de envenenamiento, por vía percutánea absorción
de
líquidos metanol o inhalación del vapor es tan eficaz como la
vía oral en la producción de síndrome tóxico agudo metanol en adultos
y
envenenamientos pediátricos (Buller & Wood, 1904; Wood y Buller,
1904;
Giminez et al., 1968; Kahn y Blum, 1979; Dutkiewicz et al., 1980;
Becker, 1983). Giminez et al. (1968) reportaron 48 niños intoxicados
con alcohol aplicado por vía percutánea. Treinta de estos pacientes
tenían
depresión respiratoria severa, 14 estaban en estado de coma,
convulsiones, 11 tenían 7
tenido anuria u oliguria graves y hubo 12 muertes.

Cerca de 100 casos de ambliopía (lesiones en la vista) y la

muerte
de la inhalación de alcohol de madera se reportaron hasta 1912, la
mayoría
se producen a partir de la exposición ocupacional a los humos (Tyson
y Schoenberg,
1914). Toxicidad también se ha asociado con la inhalación de metanol
vapor en exceso de 400 mg / m 3 (300 ppm) (Becker, 1983; Frederick et
al., 1984).

exposiciones por inhalación peligrosos de metanol pueden ocurrir

en el
contexto de inhalación intencional de preparaciones volátiles tales
como
limpiadores de carburador. Frenia y Schauben (1993) reportaron siete
casos
que afecta a cuatro pacientes que habían inhalado un limpiador de
carburador
que contiene tolueno (43,8%), metanol (22,3%), cloruro de metileno
(20,5%) y propano (12,5%). niveles de metanol sangre medidos variaron

504-1286 mg / litro. los niveles de ácido fórmico de sangre fueron

120, 193 y
480 g / ml, respectivamente, en tres pacientes. exámenes
oftalmológicos
revelado discos hiperémicos y disminución de la agudeza visual en un
paciente.

toxicidad aguda por metanol en los seres humanos evoluciona de

una forma bastante definida
patrón. Una exposición tóxica resulta en una depresión leve
transitoria de
 el sistema nervioso central, similar a la de etanol, pero en un grado
mucho menor. los
período depresor inicial es seguido por un período de latencia
asintótica,
que se produce más comúnmente aproximadamente 8-24 h después de la
ingestión del alcohol
pero puede durar desde varias horas a 2 o más días. Durante la fase
latente
período de los pacientes describen no hay síntomas evidentes o
signos.

El período de latencia es seguido por un síndrome que consiste

en una
acidosis metabólica no compensada con la toxicidad superpuesta a la
sistema visual. Los síntomas físicos típicamente pueden incluir dolor
de cabeza,
mareos, náuseas y vómitos, seguidos en los casos más graves de
dolor abdominal y muscular y respiración periódica difícil (Kussmaul
la respiración), que puede progresar hasta el coma y la muerte, por
lo general de
dificultad respiratoria. La muerte puede ocurrir si los pacientes no
son tratados por
acidosis metabólica, y la ceguera pueden dar como resultado incluso
si el tratamiento para
acidosis metabólica se realiza (Bennett et al, 1953;. Roe, 1955; Kane
et al., 1968; Tephly y McMartin, 1984; Tephly, 1991).

Los efectos neurotóxicos de metanol en el sistema visual puede

implicar anormalidades transitorias tales como edema peripapilar,
óptica
hiperemia del disco, disminución de las reacciones pupilares a la
luz, y el centro
escotoma. anomalías oculares permanentes incluyen palidez del disco
óptico,
atenuación de las arteriolas, el revestimiento de las arteriolas,
disminuido
reacciones pupilares a la luz disminución de la agudeza visual, en el
centro
escotomas, y otros defectos de haz de fibras del nervio (Bennett et
al, 1953.;
Dethlefs y Naraqi, 1978; Kavet y Nauss, 1990). La palidez de la
óptica
disco es una señal en fase terminal de efectos irreversibles del
sistema visual
y puede aparecer 1 a 2 meses después de una dosis aguda por metanol
(o
posiblemente después de la exposición ocupacional crónica al vapor de
metanol)
(Buller & Wood, 1904; Madera y Buller, 1904;. Bennett et al, 1953).

Dentro de la población general, el rango de los niveles de dosis

que
es peligroso para los seres humanos y la variable de la
susceptibilidad a la aguda
efectos son bien reconocidos (Buller & Wood, 1904; Madera, Buller,
1904;
 Bennett et al., 1953). Tan poco como 15 ml de metanol al 40% dieron
lugar a
la muerte de un individuo, mientras que otros sobrevivieron después
de la
el consumo de 500 ml de la misma solución en la Atlanta, Georgia,
epidemia de 1951. Hubo grandes diferencias individuales en el
la duración del período de latencia. Los síntomas de la intoxicación
por metanol
aparecido en unas pocas horas o se retrasaron durante un máximo de 72
h. los
gravedad de la enfermedad no estaba relacionada con la longitud de la
latente
período o la cantidad de metanol consumida (Bennett et al., 1953).
(Eso
Cabe señalar que en las epidemias de envenenamiento reportados
anteriormente, gran
errores en las estimaciones de dosis pueden haberse realizado).

En otro ejemplo de la gama de niveles de dosis de metanol que

son tóxicos, 120 ml (4 onzas de líquido) de espíritus Columbian, o 95
g de
metanol (espíritus Columbian es básicamente pura metanol), fue letal
en
40% de los casos de envenenamiento. Para una persona de 70 kg, esta
dosis es
equivalente a aproximadamente 1,4 g en peso de metanol / kg cuerpo
(Buller & Wood,
1904). Esta cifra es consistente con los valores aceptados
actualmente para
letalidad, y de 0,3 a 1 g / kg se considera el intervalo de un mínimo
dosis letal para los casos no tratados de la intoxicación por metanol
(Roe, 1955;
Erlanson y col., 1965; Gonda et al., 1978).

Se ha sugerido que la variabilidad en la reacción de

metanol puede haber sido debido a la ingestión concomitante de etanol
con metanol, lo que dio como resultado en algunos pacientes que
tienen una latente más largo
período anterior a la aparición del envenenamiento (Roe, 1950, 1955).
Otro
explicación de la variabilidad en la susceptibilidad a metanol
la intoxicación son los diferentes niveles de folato en la dieta.
folato
individuos deficientes tienen una menor capacidad para metabolizar el
formato, por lo
son más susceptibles a la acumulación de formiato a niveles tóxicos
(véase
sección 8.1.7 para los sub-poblaciones sensibles).

En algunos casos clínicos, el nivel de metanol en la sangre es

baja en el
última fase del envenenamiento. En tres de estos casos, metanol
sangre
las concentraciones fueron 0,275, 0,277 y 0,194 g / litro,
respectivamente
(Erlanson et al., 1965). En el supuesto de que el cuerpo de la
difusión
 equilibrio con la sangre representa aproximadamente el 70% del peso
corporal,
Roe (1982) calcula que 0,19 hasta 0,14 g / kg de metanol estaba
presente en
el cuerpo. Sin embargo, los niveles de metanol bajo de sangre no
indican un menor
susceptibilidad a la toxicidad, es decir, los niveles de metanol
sangre no lo hacen
correlación con el pronóstico del paciente (Jacobsen y McMartin,
1986). Los pacientes
que se examinan tarde después de la ingestión de metanol es probable
que tengan baja
niveles de metanol en la sangre, pero de alta acumulación de
formiato. tales pacientes
a menudo tienen mal pronóstico.

pacientes con intoxicación aguda por metanol niveles en sangre

de metanol
por encima de 500 mg / litro se consideran generalmente como que
requieren hemodiálisis
(Becker, 1983). La dosis de metanol requerido para lograr esta sangre
concentración es muy pequeña (0,4 ml / kg de peso corporal). esto
corresponde
a la ingestión de 4 ml (menos de una cucharadita de metanol al 100%
por una
10-kg (edad de 1 año) niño y 28 ml (menos de 1 onza de líquido) por
una
adulto de 70 kg (Litovitz et al., 1988).

Un caso se informó de un hombre de 46 años de edad, quien,

después de consumir una
bebida que contiene metanol, exhibió una de las más altas reportadas
niveles de metanol en suero (4930 mg / litro), muy por encima
aquellas a las cuales
Se recomienda el tratamiento con etanol y hemodiálisis (200 mg /
litro
y 500 mg / litro, respectivamente). El pH de suero más bajo fue de
7,0
con un nivel de carbonato de hidrógeno de 8,8 y un anión gap de 42,8.
Además, su agudeza visual disminuyó a una pérdida completa de
visión. La paciente fue tratada agresivamente con hemodiálisis y
infusión de etanol, recuperado su visión con una agudeza visual de
20/30
bilateralmente y no sufrió secuelas neurológicas (Pambies et al.,
1993b).

Un número adicional de los casos son particularmente

informativos
con respecto al tratamiento de la intoxicación de metanol y secuelas
de
envenenamiento. Se informó de un caso de intoxicación metanol que
implica una
hombre de 53 años de edad. Junto con la ceguera y la acidosis
metabólica, esta
resultado en la hemorragia subaracnoidea y edema cerebral seguida de
una
estado de coma y muerte posterior (del Carpio-O'Donavan y Glay,
 1992).

A 31 años de edad, de sexo masculino que consumían alcohol

etanol que contiene
metanol experimentó signos y síntomas de intoxicación grave. Él
se sometió a tratamiento médico mínimo que consiste en hidrógeno de
sodio
carbonato y la diálisis peritoneal y necrosis exhibido y
hemorragia de los putamen (bilateral) y necrosis de bilateral
la materia blanca subcortical y post-contraste mejora gyral en el
de lo contrario las áreas de la corteza cerebral de aspecto normal en
el día 22,
según lo revelado por tomografía computarizada (Hsieh et al., 1992).

Un hombre de 31 años de edad, entró en el hospital con un suero

de 370 mg / litro
nivel de metanol después de exhibir los signos y síntomas de metanol
envenenamiento (náuseas, vómitos, dolor abdominal difuso y el túnel
borrosa
visión) durante 7 días. Siguiendo un régimen completo de tratamiento
que consiste en carbonato de hidrógeno, etanol y ácido fólico en
combinación con una
6-h hemodiálisis, que corrigió la acidosis y eliminó
metanol (metanol disminuyó a 100 mg / litro por el segundo día),
ceguera permanente todavía dio como resultado (Vogt et al., 1993).

Un estudio de casos de intoxicación aguda por metanol en un

hombre de 27 años de edad
con un patrón previo de la bebida se informó por el rey (1992).
Siguiendo un régimen de tratamiento integral que consiste en
administración de alcalinos, fluidos y etanol, intubación y
hemodiálisis, este paciente mostró significativa neurológico y
impedimento físico, incluyendo un traumatismo en las cuerdas vocales
y
voz hypophonic y la incontinencia urinaria (de origen central), a lo
largo de
con defectos cognitivos. Sin embargo después de la descarga de su
visión era normal
sin atrofia del nervio óptico.

Un caso de intoxicación grave de metanol en un hombre de 33 años

de edad con una
antecedentes de alcoholismo se informó por Burgess (1992). El
individuo
requerido 21 h de diálisis para llevar los niveles de metanol suero
abajo a una
nivel no tóxico. Un tratamiento de hemodiálisis general dura
aproximadamente
4 h, pero esto puede no ser suficiente en una intoxicación grave.
Prolongado
tratamiento de hemodiálisis se debe considerar en casos de severa
envenenamiento y posiblemente también para los pacientes con
insuficiencia renal comprometida
función.

Extenso daño cerebral materia blanca y gris fue visto en una

 alcohólica hombre de 37 años de edad que consume 1.900 ml de
limpiador de parabrisas
fluido que contiene metanol. Tanto la TC y la RM reveló
difusa edema de la sustancia blanca y daños en todo frontal y
parietal
lóbulos. cambios bilateral en los ganglios basales y necrosis y
hemorragia de putamen también se observó (Glazer y escoria, 1993).

Las autopsias de las víctimas de intoxicación por metanol

letales revelaron
patología macroscópica en los órganos viscerales, el cerebro, pulmón,
hígado,
riñón y el sistema nervioso central, todos los cuales participa una
variedad de edematosa,
hemorrágicas y cambios degenerativos (Keeney y Mellinkoff, 1951;
Bennett et al, 1953.; Tonning et al., 1956; Kaplan, 1962; Erlanson et
al., 1965; McLean et al., 1980; Wu Chen, 1985; Traje y Estes, 1990).

Un caso fatal que involucra a un hombre de 41 años de edad que

había ingerido una gran
cantidad de metanol da a conocer una amplia distribución de metanol
en
tejidos postmortem y fluidos. El mayor contenido de metanol se
encontrado en el riñón (5,13 g / kg), seguido por el hígado (4,18 g /
kg),
humor vítreo (3,9 g / litro), corazón (3,45 g / kg), la orina
(3,43 g / litro), líquido pericárdico (3,29 g / litro), la sangre
(2,84 g / litro)
y el contenido del estómago (2,21 g / litro) (Pla et al., 1991).

toxicidad metanol puede causar edema cerebral, necrosis, atrofia

cerebral
y hemorragia cerebral. necrosis putaminal y resultado hemorragia
de los efectos tóxicos directos de los metabolitos de metanol (por
ejemplo,
formiato) y acidosis metabólica en los ganglios basales. Lo tipico
aparición de necrosis putaminal bilateral se ha descrito como
característico de toxicidad metanol (Gonda et al., 1978).

La neuropatía óptica y necrosis putaminal son los dos

principales
complicaciones de la intoxicación por metanol se producen
generalmente en combinación
después de la intoxicación severa, de origen suicida o accidental
(Sharpe
et al., 1982).

Un estudio de caso de una mujer que bebió una cantidad

sustancial de
alcohol de quemar, lo que resultó en la neuropatía óptica y putaminal
necrosis, se ha informado (Pelletier et al., 1992). La mujer
temblor expuesto y rigidez, hipocinesia, alteración en el habla y la
pérdida de
la sensibilidad superficial y propioceptiva de las extremidades
inferiores con
hyperpathia. Los signos de neuropatía sensorial bilateral moderada y
 daño extrapiramidal persistió durante 2 meses como lo hizo la ceguera
total
debido a la atrofia óptica. Repetir los exámenes de CT y MRI
revelaron la
daño a ser una lesión núcleo de las putamen con bilateral residual
putaminal hipodensidad sugerente de un proceso isquémico y necrótico
posiblemente incluyendo la interrupción de la barrera sangre-cerebro.

análisis post-mortem de concentraciones de metanol en los

fluidos corporales y
tejidos humanos reportados en los casos fatales de envenenamiento por
metanol tiene
reveladas mayores concentraciones de metanol en el líquido
cefalorraquídeo
(CSF), el humor vítreo y la bilis que en la sangre (Bennett et al,
1953.;
Wu Chen et al., 1985). En los tejidos, las concentraciones más altas
eran
encontraron en el cerebro, riñón, pulmón y el bazo, y no fueron más
bajos
concentraciones en el músculo esquelético, páncreas, hígado y corazón
(Wu Chen
et al., 1985).

signos postmortem de daños a los ganglios basales en el cerebro,

específicamente el putamen, se han reportado en varios casos
(Erlanson et al, 1965;.. Aquilonius et al, 1978; Suit y Estes, 1990).
Una serie de estudios en humanos han demostrado que los
sobrevivientes de metanol severa

La intoxicación puede sufrir trastornos residuales como una

complicación permanente
(Erlanson et al, 1965;.. Guggenheim et al, 1971;. Aquilonius et al,
1978; McLean et al., 1980; Ley & Gali, 1983). Ley & Gali (1983)
descrito un caso de síndrome de Parkinson después de la intoxicación
metanol.

Co-ingestión de metanol con otros disolventes, por ejemplo,

metilo etilo
cetona (MEK) (que se encuentra en múltiples productos de limpieza de
tinta) se ha traducido en
coma hiperosmolar sin anión gap acidosis metabólica en una
reportado casos de intoxicación. MEK se creía que había inhibido
metabolismo del metanol contribuir al formiato de bajo suero (1,3
mmol / litro) y anión gap normal a pesar de un nivel de metanol
sangre de
67 mmol / litro (Price et al., 1994).

8.1.2 Características clínicas de intoxicaciones agudas

El curso temporal de los efectos clínicos debido a metanol aguda

envenenamiento es fuertemente dependiente de la dosis.
concentraciones de metanol en sangre de
> 500 mg / litro están asociados con graves signos clínicos agudos de
toxicidad, aunque las concentraciones de formiato puede dar una
indicación mejor
 de la toxicidad potencial (Servicio Nacional de Información de
Venenos, 1993).

Treinta minutos a 2 h después de la ingestión de metanol,

clínica
efectos similares a los de embriaguez etanol leve y somnolencia,
confusión e irritabilidad se observan a menudo. Después de un período
de latencia,
que puede variar desde unas pocas horas hasta 30 h (pero puede
aparecer tan pronto como
1 h o tan tarde como 72 h), el paciente muestra depresión del SNC
leve
seguido por dolor abdominal, náuseas, vómitos, hypernoea, poco a poco
la visión en su defecto, encefalopatía progresiva, acidosis
metabólica severa
e hipopotasemia; coma y la muerte puede sobrevenir. Los pacientes
pueden quejarse de
visión borrosa o "campo de nieve" con la blancura, manchas o neblina
dentro del campo visual. Los sobrevivientes pueden presentar ceguera
permanente o
diversas secuelas neurológicas. Mortalidad y morbilidad pueden ser
más
en relación con el tiempo transcurrido entre la ingestión y la
terapia en lugar de a la
niveles de metanol iniciales, enfatizando así la necesidad de un
tratamiento rápido
(Mahieu y otros, 1989;. Nacional de Información Toxicológica, 1993;
Pambies et al., 1993a).

La acidosis metabólica asociada con una alta anión y las lagunas

osmolal es
considera un importante indicador de laboratorio de la intoxicación
por metanol
(Kruse, 1992). La diferencia entre medido y calculado
osmolaridad o la brecha osmolar permite una estimación aproximada de
alcohol
concentraciones (Pappas et al., 1985), de modo que la terapia
específica es a menudo
iniciada antes de resultados de las determinaciones cuantitativas son
metanol
disponible.

La determinación de osmolal y aniones brechas están fácilmente

disponibles
técnicas en el manejo inicial de envenenamiento con agentes
desconocidos
y de los pacientes con una acidosis metabólica de origen desconocido.
UN
aumento combinado de ambos aniones y osmolal lagunas ha demostrado
ser
un marcador sensible de cualquiera de etilenglicol o intoxicación por
metanol
(Jacobsen y McMartin, 1986). Reportados valores de referencia
anteriores para

brecha osmolal y anión gap son -1 (+ 6) mosm / kg H 2 O y 16 (+ 2)

 mmol / litro, respectivamente (Jacobsen et al., 1982b). Sin embargo,
Aabakken
et al. (1994) determinaron osmolal y aniones lagunas en las
poblaciones que
fueron admitidos consecutivamente a un servicio de urgencias del
hospital y
sugerido que los presentes valores de referencia para aniones y
lagunas osmolal
puede ser demasiado estrecho. Sugirieron además que los valores de la
osmolal espacio debe ser de 5 + 15 mosm / kg H 2 O (-10 a + 20 mosm /
kg H 2 O)
y para el anión gap debe ser 13 + 9 mmol / litro (4-20 mmol / litro).
En sus informes anteriores de intoxicaciones metanol, todos los
pacientes
superado estos intervalos (Jacobsen et al., 1982).

Demedts et al. (1994) planteó la hipótesis de que el suero

excesiva
lagunas de osmolalidad que no son predictivo de los niveles de
metanol como
con frecuencia se ve en las intoxicaciones agudas pueden atribuirse a
la metodología
usado para medir metanol (el análisis de muestras usando GC de
espacio de cabeza eran
en comparación con los resultados encontrados con cromatografía de
gases utilizando split-modo
inyecciones). Aunque la determinación del aumento de anión gap es
sugestivos de intoxicación por metanol, evidencia definitiva sería
aumento de la sangre o las concentraciones de formiato de suero.

hallazgos clínicos y de laboratorio característicos en metanol

la intoxicación se resumen como sigue:

* Los hallazgos físicos

a) la respiración Kussmaul (difícil, respiración periódica)
b) leve olor de metanol en el aliento
c) alteraciones visuales
d) náuseas, vómitos, dolor abdominal
e) alteración de la sensibilidad

* Descubrimientos de laboratorio
a) anión gap elevado
b) la acidosis metabólica
c) elevada brecha osmol
d) metanol suero positivo y / o suero de ensayo formiato

En el tratamiento de la intoxicación por metanol de un

procedimiento de 3 pasos es común:
1) la administración de carbonato de hidrógeno para combatir la
acidosis metabólica;
2) la administración de etanol para competir como un sustrato para
alcohol
deshidrogenasa, y 3) la hemodiálisis para eliminar el metanol de la
sangre
(Erlanson et al, 1965;. Gonda et al., 1978; McCoy et al, 1979;. Lins
et al., 1980; Jacobsen et al, 1982a, b.; Pappas y Silverman, 1982;
Becker, 1983; Jacobsen y McMartin, 1986; Kruse, 1992; Pambies et al.,
 1993a, b). Las recomendaciones actuales son que el tratamiento sea
etanol
llevado a cabo para los pacientes con niveles de metanol en sangre de
200 mg / litro o
más, mientras que la hemodiálisis puede utilizar por encima de 500 mg
/ litro (Jacobsen y
McMartin, 1986).

La razón fundamental para la administración de etanol (Roe,

1950;
Keyvan-Larijarni y Tannenbaum, 1974; McCoy et al., 1979; Becker,
1983)
es que la alcohol deshidrogenasa, la enzima responsable de la
conversión
metanol a formaldehído y ácido fórmico, también está implicado en el

metabolismo del etanol a acetaldehído y acetato. La conversión de

metanol para su subproductos tóxicos se hace más lenta en presencia
de etanol
debido a la competencia para la enzima.

pirazol 4-metil (4-MP) es un inhibidor más específico de alcohol

deshidrogenasa, menos tóxico que el pirazol y se ha demostrado que
inhibir de manera espectacular la producción de ácido fórmico a
partir de metanol en
animales de experimentación (Blomstrand et al, 1979;.. McMartin et
al,
1980b). Monos dan generalmente dosis letales de metanol sobrevivieron
cuando
se trató con 4-MP después de la administración metanol (McMartin et
al.,
1980b). En los seres humanos la velocidad de eliminación más lenta y
en menor grado de
toxicidad de 4-MP sugirió que podría ser preferible etanol en
el tratamiento de la intoxicación por metanol (Jacobsen et al.,
1990). 4-MP es
actualmente en fase de ensayos clínicos para el tratamiento de
metanol
envenenamiento.

La hemodiálisis elimina eficazmente metanol y formiato de la

circulación (Erlanson et al, 1965;. Gonda et al., 1978; McCoy et al,.
1979). Si la hemodiálisis no está disponible, la diálisis peritoneal
ha sido
utilizado con cierto éxito en el tratamiento de la intoxicación aguda
por metanol
(Keyvan-Larijarnc y Tannenberg, 1974). La discusión de la tratamiento
de la
la intoxicación por metanol se puede encontrar en el CCE de
información toxicológica
Monograph (PIM) No. 335 (IPCS, 1991).

8.1.3 exposición repetida o crónica

En comparación con la toxicidad aguda, informes de efectos de

repitieron
 o exposiciones crónicas de metanol se han reportado con poca
frecuencia.
Información basada en un número limitado de casos clínicos y aún
menos
estudios epidemiológicos (que contiene generalmente niveles
desconocidos y / o
duraciones de exposición metanol) sugiere que la exposición
prolongada a
metanol puede causar efectos cualitativamente similares a los
observados
de niveles relativamente altos de exposición aguda, incluyendo en
algunos casos
trastornos del SNC y visuales (Buller & Wood, 1904; Madera, Buller,
1904;
Greenberg et al, 1938.; Bennett et al, 1953.; Kingsley y Hirsch,
1955;
Frederick et al., 1984).

Greenberg et al. (1938) estudiaron 19 trabajadores empleados en

el
producción de "collares fusionados", donde las soluciones de acetona-
metanol
(3: 1) se usaron para impregnar collares que eran entonces vapor
prensado.
Las concentraciones de metanol en la sala de trabajo fueron 29-33 mg
de metanol / m 3
y 96-108 mg de acetona / m 3 . El período más corto de empleo en este
la ocupación fue de 9 meses y el más largo fue de 2 años. No hay
síntomas del SNC
o se observaron anomalías visuales.

Frederick et al. (1984) informaron sobre ayudantes de maestros

que trabajaban en
o cerca de duplicadores espíritu que utilizan un fluido metanol
duplicador 99%.
Las exposiciones variaron de 1 h / día durante 1 día / semana a 8 h /
día para 5
días / semana y se habían producido durante 3 años. Desde la
introducción de la
equipos, los asistentes comenzaron a experimentar dolores de cabeza,
mareos y el ojo
irritación, visión borrosa y náuseas / malestar estomacal mientras
trabaja cerca
Las máquinas. muestras de la zona de respiración de quince minutos
cerca de 21 operativo

máquinas contenían entre 475 y 4.000 mg / m 3 de vapor de metanol.

Quince de estas muestras superaron la NIOSH recomienda 15-min
estándar de 1050 mg / m 3 (800 ppm). Los asistentes también estaban
expuestos mientras
cotejar y grapado papeles impregnados con el fluido hasta 3 h
antes y estas exposiciones van desde 235-1140 mg / m 3 . Los
resultados
sugirieron que los efectos crónicos se puede producir cuando las
concentraciones de metanol
superior al valor límite umbral (TLV) de 260 mg / m 3 (200 ppm). los
 los efectos descritos en el estudio de Frederick et al. (1984) fueron
similares
en la naturaleza, pero parecía menos grave que los reportados a
partir aguda
la intoxicación por metanol (Buller & Wood, 1904; Madera, Buller,
1904;
Bennett et al., 1953).

Kingsley y Hirsch (1955) informaron frecuente y persistente

dolores de cabeza, pero no hay efectos visuales u otras secuelas
permanentes, en
empleados de oficina se encuentra cerca de un equipo que duplicar el
espíritu
usado fluido de duplicación basada en metanol. concentraciones de
metanol se
notificado a ser tan alto como 490 mg / m 3 en el aire que rodea la
la duplicación de equipo después de 60 min de operación y
aproximadamente
130 mg / m 3 aproximadamente 3 m de distancia desde el dispositivo.
La concentración de metanol
alrededor del equipo duplicar siempre superado 260 mg / m 3 . No
se proporcionó información sobre el número de trabajadores expuestos
o
afectada, ni sobre la duración real de la exposición metanol.

NIOSH (1981) informó de que el 45% de "espíritu" máquina

duplicadora
operadores de la Universidad de Washington experimentaron algunos de
los síntomas
(Visión borrosa, dolor de cabeza, náuseas, mareos e irritación de los
ojos),
consistentes con los efectos tóxicos de metanol. metanol en el aire
concentraciones de 1330 mg / m 3 se midieron en el entorno de la
duplicadores cuando las ventanas y las puertas estaban abiertas. No
hay información sobre la
longitud real de la duración de la exposición metanol entre los
empleados
participan en las operaciones de la máquina de duplicación fueron
proporcionados.

Un número de otros estudios han medido metanol y formiato en

la sangre y la orina de los trabajadores expuestos durante una 8-h
día a entre
100 y 200 mg / m 3 de vapor de metanol (Baumann y Angerer, 1979;
Heinrich y Angerer, 1982. A pesar de estos estudios se basaban en
temas de salud ocupacional relacionados con metanol exposición, hay
salud
Se proporcionaron efectos ni tampoco los investigadores implican que
los trabajadores
estudiados habían sufrido efectos sobre la salud.

Kawai et al. (1991b), utilizando metanol en la orina como

biológica
indicador de exposición laboral, en comparación con quejas subjetivas
y
principales hallazgos clínicos entre 33 trabajadores expuestos al
metanol durante varios
 8-H turnos de trabajo. niveles de orina de metanol en los controles
fueron en promedio
1,9 ± 0,8 mg / litro (n = 91), y en 14 los trabajadores expuestos
pre-shift
las concentraciones fueron significativamente elevados en comparación
con los controles. A
el final del turno de las concentraciones de orina eran generalmente
por encima
100 mg / litro en 8 hombres con un nivel de exposición media de 1690
mg / m 3 y
30-100 mg / litro en 6 hombres con un nivel de exposición media de
550 mg / m 3 . los
exposiciones más altas (zona de respiración, 8-H / muestras) se 4000-
7000 mg / m 3
y los correspondientes niveles en orina de 300-500 mg / litro. El
líder
quejas subjetivas incluyen: visión atenuado e irritación nasal

durante el trabajo, y dolor de cabeza, visión atenuado, falta de

memoria y una mayor
la sensibilidad de la piel en las extremidades cuando fuera de
trabajo. Los autores
atribuido la visión atenuada a la niebla creado por vapores de
metanol
y alta humedad en el aire. No hay problemas visuales se observaron
cuando las ventanas
se mantiene abierta y se dejó que el aire fresco fluya en. También se
observó
que no hubo quejas de fotofobia (y por lo tanto tal vez ningún
mayor compromiso de la córnea). Fotografía del fondo reveló que la
óptica
Los discos fueron normales y por lo tanto el síntoma de visión no fue
atenuada
reconocido como un signo de la participación de la retina inminente.
En tres
trabajadores con exposiciones metanol de 1250-2130 mg / m 3 , 1385 a
2075 mg / m 3
y 155-4685 mg / m 3 (953 a 1626 ppm, desde 1058 hasta 1585 ppm y 119
a 3577 ppm) la
reacción de los alumnos a la luz fue lento en dos materias, y una
tercera
sujeto tenía ligeras alumnos midriáticos. La duración de servicio de
la
trabajadores oscilaron entre 0,3 a 7,8 años. Las exposiciones fueron
altos y la
métodos para la medición de la toxicidad visual eran relativamente
crudo, pero
los datos no indican que la exposición ocupacional a tales
concentraciones causaron daño permanente.

Los efectos de vapor de metanol (249 mg / m 3 ; SD + 7 mg / m 3 )

para
75 min sobre las medidas de comportamiento neurológico fueron
estudiados en 12 joven y sana
hombres. La exposición produjo aumentos significativos
(aproximadamente 3
 veces) en los niveles sanguíneos y metanol orina, pero no hay cambios
en el plasma
nivel de formiato. Aunque la mayoría de los puntos finales fueron
neuroconductuales
no afectado por la exposición a metanol, efectos estadísticamente
significativos
y no se encontraron tendencias para un grupo de variables, entre
ellas la
latencia del componente de p-200 de potenciales relacionados con
eventos,
rendimiento en la tarea de memoria de Sternberg y subjetivas de las
medidas
fatiga y la concentración. Sin embargo, los efectos eran pequeñas y
no lo hicieron
exceder el rango normal (Cook et al., 1991).

8.1.4 Efectos sobre la reproducción y el desarrollo

Ningún estudio ha sido reportado en la literatura revisada por

expertos en
los efectos reproductivos y de desarrollo de metanol en los seres
humanos.

8.1.5 cromosómicas y mutagénicos efectos

Ningún estudio ha sido reportado en la literatura revisada por

expertos en
cromosómico o efectos mutagénicos de metanol en los seres humanos.

8.1.6 Efectos cancerígenos

No hay estudios que se han reportado en la literatura sobre el

carcinogenicidad de metanol en los seres humanos.

8.1.7 sensibles subpoblaciones

individuos con deficiencia de folato podrían estar en mayor

riesgo de
inhalación de bajas concentraciones de metanol, en comparación a la
normalidad
los individuos. Las poblaciones humanas que son potencialmente de
alto riesgo de
la deficiencia de folato incluyen las mujeres embarazadas, los
ancianos, las personas
con las dietas de baja calidad, alcohólicos y personas de cierta
medicamentos o con ciertas enfermedades (API, 1993).

Se ha sugerido que la acidosis metabólica debido a metanol

podría ser exacerbada en individuos con diabetes, ya que es así
sabido que estos pacientes sufren de cetoacidosis diabética (Posner,
1975). Sin embargo, no existen datos clínicos o experimentales sobre
cualquier
interacción entre acidosis metanol y la cetoacidosis diabética.

9. efectos en otros organismos en el laboratorio y CAMPO

9.1 Los organismos acuáticos

 9.1.1 microorganismos

La toxicidad de metanol a cada uno de tres grupos de bacterias,

es decir,
heterotrófica aeróbica, Nitrosomonas y metanógenos (agentes clave en
el
reciclaje natural de material orgánico en el medio ambiente y en
sistemas de tratamiento de aguas residuales), fue descrita por Blum y
Speece (1991).
El IC siguiente 50 valores (mg / litro) (la concentración que
inhibido el cultivo por 50%) en comparación con los controles no
inhibidos
se informó: Nitrosomonas (después de la exposición de 24 h), 880 mg /
litro;
metanógenos (después de la exposición de 48 h), 22 000 mg / litro; y
aeróbico
heterótrofos (después de la exposición de 15 h), 20 000 mg / litro.
El metanol se
encontrado para ser completamente inhibitoria a la oxidación de
amoníaco por
Nitrosomonas bacterias a una concentración de 5 x 10 -3 M (alrededor
160 mg / litro) (Hooper y Terry, 1973).

A 15-min CE 50 de 14 700 mg / litro para la marina luminiscente

bacteria Photobacterium phosphoreum y un 4-h LC 50 valor de 1,0%
por volumen han sido reportados (7690 mg / litro) (Schiewe et al.,
1985).
Calleja et al. (1994) encontraron que la EC 50 para la bacteria marina
phosphoreum Photobacterium en el Microtox (R) de prueba para ser
29 348 mg / litro. Rajini et al. (1989) informaron de un 10-min LC 50
de 6%
(44 860 mg / litro) para el por protozoos ciliados caudatum
Paramecium.

valores umbral de toxicidad para el metanol en la multiplicación

celular
prueba de inhibición de 6600 mg / litro para la bacteria Pseudomonas
putida y> 10 000 mg / litro para los protozoos Entosiphonsulcatum
fueron reportados por Bringmann y Kühn (1980).

Un experimental CE 50 valor (la concentración que reduce la

máxima velocidad de biodegradación observado por 50%) para el metanol
de
Se obtuvo 2,8 mol / litro (89,7 g / litro) en un sistema que emplea
una
cultivo microbiano mixto enriquecido derivado de aguas residuales
domésticas en
los EE.UU. (Vaishnav y Lopas, 1985).

9.1.2 Las algas

Stratton (1987) determinó las siguientes CE 50 valores:

Anabaena cylindrica: 2,57% (20 300 mg / litro)

Anabaena inaequalis: 2,68% (21 179 mg / litro)
Anaebaena sp .: 3,12% (24 650 mg / litro)
 Anaebaena variabilis: 3,13% (24 730 mg / litro)
Nostoc sp .: 5,48% (43 290 mg / litro)

Para el alga verde Chlorella pyrenoidosa una CE 50 valor de

Se encontró 28 440 mg / litro (Stratton & Smith, 1988). Bringman y
Kühn
(1978), empleando una prueba de multiplicación celular, informaron
una toxicidad
umbrales de 8000 mg / litro para el alga verde Scenedesmus
quadricauda y 530 mg / litro para la cianobacteria (verde azul
alga) Microcystis aeruginosa.

9.1.3 invertebrados acuáticos

La toxicidad del metanol, como se informó para un amplio

espectro de
invertebrados acuáticos, se resumen en la Tabla 6. CE 50 valores para
el
pulga de agua (Daphnia magna) van de 13 240 a 24 500 mg / litro.
Helmstetter et al. (1996) expone el mejillón, Mytilus edulis, a
concentraciones de metanol de 1, 2, 3, 5 y 10% (v / v) durante 96 h.
Todos
mejillones, tanto en los grupos de exposición 5 y 10% murieron dentro
de 13,5 h.
efectos narcóticos subletales tales como el movimiento lento y filtro
esporádica
la alimentación se informaron en mejillones expuestos a 2 y 3%.
mejillones expuestos
a 1% de metanol no mostró efectos adversos durante la exposición de
96 h
período.

9.1.4 pescado

La toxicidad aguda para los peces está en la lista en la Tabla

7. LC 50 valores
reportado para las especies de peces de agua dulce variar de 10 a 880
29 700 mg / litro.

Los cambios fisiológicos en la carpa (Cyprinus carpio)

afectado por una concentración de metanol sub-letal de 1 ml / litro
(790 mg / litro) incluyó un aumento significativo de cortisol en
sangre
niveles después de 6 h de la exposición, pero no después de 24 o 72
h, significativa
disminuye en proteínas y los niveles de colesterol de sangre después
de 72 h de
la exposición, y la reducción de la concentración de glucógeno en el
hígado después de
72 h. El metanol no produjo cambios significativos en la glucosa
sanguínea
niveles después de cualquier duración de la exposición (Gluth y
Hanke, 1985).

El efecto de metanol en la fertilización de salmón chum

(Oncorhynchus keta) óvulos se examinó a niveles de exposición metanol
de
 0,001% a 10% en volumen (7,9 a 79 000 mg / litro) (Craig et al.,
1977).
Ambos gametos (espermatozoides y óvulos no fertilizados) y los huevos
fertilizados fueron
expuesto a metanol durante breves períodos. Las exposiciones de hasta
e incluyendo
1% de metanol no afectó significativamente la fertilización, la
supervivencia a
eclosión, tiempo de incubación, el tamaño alevin en escotilla o
físicas deformidades
entre alevines, aunque una concentración de metanol de 10% fue letal
en
la mayoría de los casos (Craig et al., 1977).

Cuéllar et al. (1995) determinaron el efecto del metanol sobre

el
el desarrollo embrionario del pez medaka (Oryzias Oryzias). Los
huevos
fueron expuestos a metanol en ambos platos y viales de Petri. No hay
efectos sobre la
el desarrollo embrionario se informó a una concentración de metanol
de
0,5%.

Tabla 6. Toxicidad aguda de metanol para los invertebrados

acuáticos

Tamaño Organismo / Stat edad / Temperatura Dureza pH Parámetro c

concentración de referencia
fluir un (° C) (mg / litro) b
(mg / litro) d

Pulga de agua <24 h stat 20 (1) 7.8 a 8.2 48-h CE 50 e > 10 000 n
Kuhn et al. (1989)
(Daphnia magna)
<24 h stat 20 (1) 7.8 a 8.2 48-h CE 0 e > 10
000 n Kuhn et al. (1989)
<24 h stat 20 (2) 7.8 a 8.2 24-h CE 50 > 10
000 n Bringmann y Kuhn

(mil novecientos ochenta y dos)

<24 h stat 20 (2) 7.8 a 8.2 24-h CE 100 > 10
000 n Bringmann y Kuhn

(mil novecientos ochenta y dos)

<24 h stat 20 154,5 7,0 a 8,2 24 h CE 50 24
500 n Bringmann y Kuhn

(mil novecientos ochenta y dos)

48-h LC 50 13 240 n Vaishnav y

Korthals (1990)
24-h CE 50 21 402 n Calleja et al.

(1994)

Pulga de agua <24 h stat 22 23 ± 2 18-h-LC 50 19 500 n Bowman et

al.
(Daphnia pulex) (1981)

Pulga de agua <24 h stat 20 ± 2 250 7,8 ± 0,2 24 h CE 50 23 500 n

Rossini y Ronco
(Obtusa Daphnia) <24 h stat 20 ± 2 250 7,8 ± 0,2 48-h CE 50 22 200
n (1996)

Camarones Brown stat adulto 15 de agua de mar 48-h LC 50 1975 n

Portmann & Wilson
(Crangon crangon) (1971)
adulto stat + 15 de agua de mar de 96 h LC 50
1340 n Portmann & Wilson

(1971)
stat 24,5 de agua de mar 24-h LC 50
10 000 n Price et al. (1974)

El camarón de salmuera 24 h stat 25 de agua de mar 24-h LC 50

1578.84 n Barahona-Gomariz
(Artemia salina) et al. (1994)
48 h stat 25 de agua de mar 24-h LC 50
1101.46 n Barahona-Gomariz

et al. (1994)

Tabla 6. Continuación

Tamaño Organismo / Stat edad / Temperatura Dureza pH Parámetro c

concentración de referencia
fluir un (° C) (mg / litro) b
(mg / litro) d

El camarón de salmuera 72 h stat 25 de agua de mar 24-h LC 50

900,73 n Barahona-Gomariz
(Artemia salina) et al. (1994)
agua de mar 24-h LC 50
43 574 n Calleja et al.

(1994)

Camarones Glass stat juvenil 23 ± 2 18 h-LC 50 21 900 n Bowman et

al.
(Palaemonetes (1981)
kadiakensis)

Streptocephalus 24 h LC 50 32 681 n Calleja et al.

 proboscideus (1994)

Mussel 5-7 flujo cm 15 ± 0,5 agua de mar de 96 h LC 50 15 900 m

Helmstetter et al.
(Mytilus edulis) (1996)

Cockle stat adulto 15 de agua de mar 48-h LC 50 7900 n Portmann &

Wilson
(Edule Cardium) (1971)

stat adulto + 15 de agua de mar de 96 h LC 50

2610- Portmann & Wilson

7900 N (1971)

Harpacticoides, stat adulto 21 ± 1 7s 7.9 de 96 h LC 50 12 000 n

Bengtsson et al.
copépodos (1984)
(Nitocra spinipes)

Scud stat juvenil 23 ± 2 18-h LC 50 19 350 n Bowman et al.

(Azteca Hyalella) (1981)

Tabla 6. Continuación

Tamaño Organismo / Stat edad / Temperatura Dureza pH Parámetro c

concentración de referencia
fluir un (° C) (mg / litro) b
(mg / litro) d

Rotífero 24 h LC 50 35 884 Calleja et al.

(Brachionus (1994)
calyciflorus)

un stat = condiciones estáticas (agua sin cambios durante la

duración de la prueba); stat + = condiciones semi-estáticos (soluciones
de prueba
renovado cada 24 h); flujo = fluya a través de condiciones
(concentración de agente tóxico mantiene continuamente);
s = salinidad, expresado como%
b dureza expresada como mg CaCO 3 litros, a menos que se indique
lo contrario; (1) - dureza total = 2,4 mmol / litro;
(2) - dureza total = 2,5 mmol / litro
c Todos CE 50 valores se refieren a la inmovilización
d n = concentración nominal; m = concentración medida
e igual que 24 h de la CE 50 y CE 0 valores

Tabla 7. La toxicidad aguda de metanol para los peces

 Tamaño Organismo / Stat edad / Temperatura Dureza pH Concentración
Parámetro Referencia
(° C) (mg / litro) fluir b
(mg / litro) c

La trucha arco iris (juv) 0,813 g de flujo de 12,7 ± 1 46,4 7,0-8,0

24 h CE 50 d 13 200 m Poirier et al.
(Oncorhynchus (1986)
mi beso)
(juv) 0,813 g de flujo de 12,7 ± 1 46,4 7,0-8,0 96-
h CE 50 e 13 000 m Poirier et al.

(1986)
(juv) 0,813 g de flujo de 12,7 ± 1 46,4 7,0-8,0 24
h LC 50 20 300 m Poirier et al.

(1986)
(juv) 0,813 g de flujo de 12,7 ± 1 46,4 7,0-8,0 96-
h LC 50
d 20 100 m Poirier et al.

(1986)
0,8 g stat 12 44 7,4 96-h LC 50 19 000 n Mayer
&

Ellersieck (1986)
(alevines) de flujo 12 96-h LC 50
d 20 100 m US
EPA (1983)
1-6 g

Piscardo de cabeza gorda (28-32 d) fluir 23,3 ± 1,7 46,4 7,0-8,0 24 h

CE d
50 29 700 m Poirier et al.
(Pimephales 0,126 g (1,986)
Pimephales)
(28-32 d) fluir 23,3 ± 1,7 46,4 7,0-8,0 96-h CE 50 e
28 900 m Poirier et al.
0,126 g (1,986)

(28-32 d) fluir 23,3 ± 1,7 46,4 7,0-8,0 24 h LC 50

d

29 700 m Poirier et al.

0,126 g (1,986)

(28-32 d) fluir 23,3 ± 1,7 46,4 7,0-8,0 96-h LC 50

29 400 m Poirier et al.
0,126 g (1,986)

(30 d) 0,12 g de flujo de 24-26 45,5 7,5 96-h LC 50

28 100 m Veith et al.

(1983)

Tabla 7. Continuación
 Tamaño Organismo / Stat edad / Temperatura Dureza pH Concentración
Parámetro Referencia
(° C) (mg / litro) fluir b
(mg / litro) c

Sunfish Bluegill (juv) 3,07 g de flujo de 19,8 ± 2,3 46,4 7,0-8,0 24

h CE 50
e 16 100 m Poirier et al.
(Leponimis (1986)
macrochirus)
(juv) 3,07 g de flujo de 19,8 ± 2,3 46,4 7,0-8,0 24
h CE 50 e 16 100 m Poirier et al.

(1986)
(juv) 3,07 g de flujo de 19,8 ± 2,3 46,4 7,0-8,0
48-h CE 50
e 16 000 m Poirier et al.

(1986)
(juv) 3,07 g de flujo de 19,8 ± 2,3 46,4 7,0-8,0
96-h CE 50
e 12 700 m Poirier et al.

(1986)
(juv) 3,07 g de flujo de 19,8 ± 2,3 46,4 7,0-8,0 24
h LC 50
d 19 100 m Poirier et al.

(1986)
(juv) 3,07 g de flujo de 19,8 ± 2,3 46,4 7,0-8,0
96-h LC 50 15 400 m Poirier et al.

(1986)
1,5 g de flujo 25 24-h LC 50
d 19 230 m US EPA
(1983)
1,5 g de flujo 25 96-h LC 50 15 500 m US EPA
(1983)

Guppy 2-3 meses stat + 21-23 25 7-día LC 50 10 860 m

Konemann (1981) g
(Poecilia Hermens y
reticulata) Leeuwangh (1982)

Oro orfe juv stat 19-21 (1) 7,0-8,0 48-h LC 50 > 10 000 f m
Juhnke y
(Leuciscus idus Lüdemann
melanotus) (1978)
juv stat 19-21 (1) 7,0-8,0 48-h LC 0 7900 f
m Juhnke y

Lüdemann

(1978)
juv stat 19-21 (1) 7,0-8,0 48-h LC 100 > 10 000
f m Juhnke y

Lüdemann

(1978)
 Tabla 7. Continuación

Tamaño Organismo / Stat edad / Temperatura Dureza pH Concentración

Parámetro Referencia
(° C) (mg / litro) fluir b
(mg / litro) c

Bleak 8 cm stat 10 7s 7.9 de 96 h LC 50 28 000 n Bengtsson

(Alburnus et al. (1984)
alburnus)

Bullhead Armed adulto stat + 15 de agua de mar de 96 h LC 50

d

7900- Portmann y
(Agonus 26 070 n Wilson (1971)
cataphractus)

un stat = condiciones estáticas (agua sin cambios durante la

duración de la prueba)
stat + = condiciones semi-estático (soluciones de ensayo
renovados cada 24 horas)
flujo = fluir a través de condiciones (concentración de agente
tóxico mantiene continuamente)
s = salinidad, expresado como%
b dureza expresada como mg / CaCO 3 / litro, a menos que se indique
lo contrario; (1) - dureza total = 2,7 mmol / litro;
c n = concentración nominal
m = concentración medida
d mismas como 48-h LC 50 o CE 50 valores
e efectos en el equilibrio, el comportamiento y la coloración
f dos laboratorios siguiendo el mismo protocolo de ensayo, mismo
resultado de cada laboratorio
g consultados para el método experimental solamente

9.2 Los organismos terrestres

9.2.1 Plantas

Hemming et al. (1995) determinaron el efecto del metanol sobre

el
respiración de la pimienta (Capsicum annuum), tomate (Lycopersicon
esulentum) y petunia (Petunia hybrida). Las plantas enteras eran
se expusieron a vapor de metanol o una solución de metanol. El
general
respuesta a metanol fue la misma para las tres especies, con una
aumento de la tasa respiratoria de hasta el 50% en el metanol
inferior
concentraciones ensayadas. La respuesta fue la misma para la
exposición a
vapor de metanol o solución. La exposición de una sola hoja resultó
en una
respuesta sistémica a lo largo de toda la planta a las pocas horas.
los
 la respuesta se prolongó durante varias semanas. las tasas
metabólicas y la disminución de
apariencia anegadas fueron reportados en las plantas después de una
breve
la exposición de una hoja de metanol concentraciones > 30%. tejido de
la raíz
se informó a ser más sensible; una disminución en la tasa metabólica
era
reportado después de breves exposiciones a > 10% de metanol.

10. EVALUACIÓN DE efectos sobre la salud humana y el medio

10.1 Evaluación de riesgos para la salud humana

10.1.1 exposición

El metanol se produce naturalmente en seres humanos, animales y

plantas. Los seres humanos
están expuestos rutinariamente a bajos niveles de metanol tanto de la
dieta
(frutas, verduras, zumos de frutas y alimentos que contienen la
síntesis
edulcorante aspartamo) y los procesos metabólicos. La exposición
humana a gran
cantidades de toxicidad aguda de metanol a través de la ruta oral
tiene principalmente
ha observado en un número relativamente pequeño de individuos,
generalmente
resultante a través de consumo accidental o intencionada de metanol
en
ilícitas o bebidas alcohólicas contaminadas.

El metanol se produce en grandes cantidades en muchos países y

es
ampliamente utilizado como un disolvente industrial, un producto
químico intermedio
(Principalmente a la producción de éter metil butilo terciario
(MTBE),
formaldehído, ácido acético y éteres de glicol), como un
desnaturalizante de
etanol y en una variedad de productos de consumo.

La ruta más importante de la exposición ocupacional a metanol es

inhalación. Fuentes de exposición ocupacional incluyen la disipativo
las emisiones de metanol se producen principalmente de disolvente
diverso
el uso, la producción de metanol, la fabricación del producto final y
almacenamiento a granel
y gastos de envío.

Un aumento del número de personas que podrían ser potencialmente

expuesta a
metanol del medio ambiente como consecuencia de la expansión del uso
proyectado de
metanol en gasolinas de metanol-mezclado. Exposiciones haría
principalmente
surgir de escape, emisiones de evaporación y calefacción normal de la
 motor. Los modelos de simulación basado en el 100% de todos los
vehículos propulsados por
combustibles a base de metanol predecir las concentraciones de
metanol en el medio urbano
calles, autopistas, túneles de ferrocarril o estacionamientos que van
desde
mínima de 1 mg / m 3 (0,77 ppm) a un máximo de 60 mg / m 3 (46 ppm).
concentraciones previstas durante el repostaje de vehículos varían
desde 30
a 50 mg / m 3 (23 a 38,5 ppm). Para fines de comparación y de
referencia, una
actual límite de exposición ocupacional para el metanol en muchos
países es
260 mg / m 3 (200 ppm) para un día de trabajo de 8 h.

Hay datos limitados sobre la exposición cutánea humana a metanol

pero
el potencial de expansión del uso de metanol en los combustibles de
automoción haría
aumentar el potencial de la exposición cutánea en un gran número de
gente.

10.1.2 efectos sobre la salud humana

El metanol se absorbe rápidamente por inhalación, ingestión y

dérmico
exposición y se distribuye rápidamente a los tejidos de acuerdo con
la
distribución de agua del cuerpo. La dosis y concentraciones de sangre
metanol y su metabolito formiato están entre los principales
determinantes
de la toxicidad resultante en seres humanos.

La toxicidad aguda y de corto plazo de metanol varía mucho

entre diferentes especies, siendo la toxicidad más alta en las
especies con una
relativamente pobre capacidad de metabolizar formiato. El metanol ha
sido
estudiado más intensamente en dosis altas exposiciones orales agudos
en
animales de laboratorio y como caso informes de la ingestión en los
seres humanos. En
en general, los seres humanos y los primates responden a tales
exposiciones con transitoria
sistema nervioso central (SNC) (intoxicación), seguido de una
período latente asintomática culminando en acidosis metabólica y
toxicidad ocular grave (ceguera).

animales no primates tales como roedores, que no presentan

ordinariamente
acidosis metabólica o ceguera en la exposición a metanol aunque
exhibir los efectos narcóticos generales observadas en primates no
humanos y
los seres humanos. El aclaramiento de formiato de la sangre de
primates expuestos es
al menos 50% más lento que en los roedores. Formiato, un endógena
biológica
 sustrato, se desintoxica por una vía de múltiples pasos en CO 2 a
través de una
tetrahidrofolato (THF) ruta dependiente. Especies tales como roedores
con
niveles altos de THF hepáticas son menos sensibles a los efectos
tóxicos de
metanol que las especies con bajos niveles hepáticos de THF tales
como seres humanos y
primates no humanos. La tasa más rápida de eliminación de formiato
significa que
roedores no se acumulan formiato encima de los niveles endógenos y
por lo tanto
no son susceptibles a la acidosis o ocular metabólica metanol
inducida
toxicidad.

La vía enzimática primaria que cataliza el metabolismo del

metanol
en seres humanos y primates no humanos es la alcohol deshidrogenasa,
mientras que en
la rata es el sistema catalasa-peroxidasa. Los datos disponibles
sugieren
que la eliminación de metanol a partir de la circulación sistémica es
la capacidad
limitado tanto en ratas como en seres humanos.

Los estudios en seres humanos y primates no humanos expuestos a

concentraciones de metanol que van desde 13 hasta 2.601 mg / m 3 (10
a
2001 ppm) y el límite de exposición ocupacional ampliamente utilizada
de
260 mg / mg de 3 (200 ppm) sugieren que la exposición a vapor de
metanol durante
el uso normal de combustible de metanol no plantea un riesgo
inaceptable para
adultos sanos. población en general las exposiciones frente a metanol
a través del aire
(Aunque con poca frecuencia medido) son más de 1000 veces menor que
límites ocupacionales.

Junto con metanol, formiato está presente en la sangre a baja

concentraciones endógenas, se encuentran de forma natural en algunos
alimentos y
también producido como un subproducto de varias rutas metabólicas,
incluyendo
histidina y la degradación de triptófano. Los niveles de fondo de
formiato en
los seres humanos se ha demostrado que ir de 3 a 19 mg / litro (0,07-
0,4 mM).

la susceptibilidad humana a los efectos agudos de metanol

intoxicación son extremadamente variables. Sobre la base de la
disposición humana
informes de casos, la dosis mínima letal en ausencia del médico
tratamiento está en el intervalo de 0,3 a 1 g / kg. Los principales
determinantes de la
 la susceptibilidad humana a la toxicidad metanol parece ser el
concurrente
la ingestión de etanol, lo que ralentiza la entrada del metanol en el
vía metabólica, y el estado hepático de THF, que regula la
tasa de desintoxicación formiato.

Algunas poblaciones humanas están en mayor riesgo de folato

deficiencia. Estos incluyen a las mujeres embarazadas, los ancianos,
las personas
con las dietas de baja calidad, alcohólicos y personas de cierta
medicamentos o con ciertas enfermedades.

Mucho se dispone de menos datos sobre los efectos en la salud de

los seres humanos o
animales de laboratorio asociados con crónica o la exposición
repetida a
metanol. En ausencia de datos de exposición (por ejemplo, duración,
concentraciones), se consideran los efectos de la exposición
prolongada
cualitativamente muy similares a los reportados para los casos
agudos, que van
náuseas y mareos a visión borrosa y temporal o permanente
ceguera. La exposición crónica a concentraciones de vapor de metanol
de
480-4000 mg / m 3 (365-3080 ppm) ha dado lugar a dolor de cabeza,
mareos,
náuseas y visión borrosa.

No hay informes de cancerígenos, genotóxicos, reproductivo o

alteraciones del desarrollo en los seres humanos debido a la
exposición de metanol.

10.1.3 Métodos para la evaluación del riesgo

La evaluación del riesgo de la exposición crónica requiere dosis

información de respuesta en forma de datos cuantitativos a partir de
animales
los estudios que utilizan las especies de prueba apropiada y, cuando
estén disponibles, correspondientes
datos epidemiológicos y clínicos en humanos. En el caso del metanol,
la
evaluación de los riesgos de la exposición se complica por el hecho
de que
tanto metanol y su metabolito tóxico, formiato, son endógenas
intermediarios metabólicos en todas las especies, incluyendo los
seres humanos. Por lo tanto
debe asumirse que hay niveles de exposición metanol que no lo hacen
representar un riesgo significativo. La determinación de los peligros
asociados con
exposición metanol es, además, complica por el hecho de que hay
hay datos adecuados o integrales de ensayos con animales para crónica
toxicidad. Debido a las diferencias de especies en el metabolismo del
metanol, datos
disponible de ratas normales parecen ser inapropiado para su uso en
la caracterización de los efectos adversos de metanol en los seres
humanos.
 Investigación de modelos de roedores con deficiencia de folato puede
proporcionar valiosa
mecanicista, farmacocinética y la información sobre el efecto
toxicológico
metanol, particularmente con respecto a las exposiciones agudas. sin
embargo, el
naturaleza de este modelo animal es tal que puede tener inherente
debilidades para la evaluación toxicológica de la exposición a largo
plazo
debido a los efectos adversos de la misma deficiencia de folato y la
fondo el estado nutricional de estas ratas en estudios crónicos.
Las similitudes en el metabolismo de metanol dentro de primates
sugieren la
uso de primates no humanos puede ser más apropiado para determinar la
la naturaleza de los peligros de metanol para los humanos, pero los
resultados adecuados
para la exposición crónica también son insuficientes. datos de
exposición metanol humana
son muy amplia, pero centrará principalmente en la exposición aguda y
clínica
efectos asociados con el envenenamiento. Aunque esta información de
seres humanos hace resaltar la gran variabilidad individual en el
tóxico
respuesta a metanol en el ser humano, que contiene limitada integral
información en el sub-crónica a la exposición metanol crónica.

Tomados en conjunto, las consideraciones anteriores sugieren una

convencional
la seguridad o la evaluación de riesgos no aparecerían factible, y lo
más
probablemente será incompleta en la actualidad. Un enfoque
alternativo podría ser uno
basado en la consideración de los niveles sanguíneos del metabolito
más tóxico,
formiato. Desde formiato produce de forma natural en los seres
humanos, parecería
razonable suponer que los niveles de fondo normales no debería
plantear ningún
riesgo para la salud y por lo tanto que los niveles de exposición de
las personas que hacen
no resultar en niveles de formiato de sangre por encima de los
niveles de fondo podrían ser
considera que suponen un riesgo insignificante. En este sentido,
sobre la base de
información de los estudios limitados en humanos, se podría concluir
que
exposición ocupacional a los límites de exposición de corriente
(alrededor de 260 mg / m 3 )
o la exposición oral única a aproximadamente 20 mg / kg de peso
corporal haría
caen en esta categoría.

10.2 Evaluación de los efectos sobre el medio ambiente

El metanol puede ser liberado en el medio ambiente en el

significativo
asciende durante su producción, almacenamiento, transporte y uso.
 El metanol se degrada fácilmente en el medio ambiente por foto-
oxidación. La vida media de 7-18 días se han reportado para el
reacción atmosférica de metanol con radicales hidroxilo.

El metanol es fácilmente biodegradable bajo tanto aeróbica y

condiciones anaeróbicas en una amplia variedad de medios ambientales.
Muchos
géneros y cepas de microorganismos son capaces de utilizar metanol
como
un sustrato de crecimiento. Generalmente un 80% de metanol en los
sistemas de alcantarillado es
biodegrada plazo de 5 días.

El metanol es un sustrato de crecimiento normal para muchos

micro suelo
organismos, que son capaces de metanol completamente degradante a
dióxido de carbono y agua.

El metanol es de baja toxicidad para los organismos acuáticos y

terrestres
y no se bioacumulado. Los efectos debidos a la exposición ambiental a
metanol es poco probable que se observa, a menos que se libera a la
medio ambiente en grandes cantidades, como un derrame.

En resumen, a no ser lanzado en altas concentraciones, metanol

no se espera que persista o bioacumularse en el medio ambiente.
No se espera que los niveles bajos de liberación dar lugar a efectos
efectos ambientales.

11. RECOMENDACIONES PARA LA PROTECCIÓN DE LA SALUD HUMANA Y EL

AMBIENTE

11.1 Protección de la salud humana

a) metanol y metanol mezclas deben estar claramente etiquetados

con una advertencia de la toxicidad aguda de metanol.
Etiquetas
debe utilizar la descripción "metanol".

b) Almacenamiento, plantas de proceso y secado deben ser

diseñados para
proteger contra los riesgos de incendio y explosión y la
exposición de
personal para metanol.

c) los lugares de trabajo donde está presente debe ser

proporcionado con metanol
ventilación adecuada para reducir al mínimo la exposición
por inhalación. Dónde
es necesario, deben proporcionarse personal que manipula
metanol
con la ropa de protección adecuada para evitar que la piel
contaminación.

d) Los médicos deben ser conscientes del período de latencia y

de los signos
 y los síntomas tras la exposición a metanol,
particularmente por
ingestión. Consideración asociado con la existencia de
subgrupos sensibles deben ser reconocidos, incluyendo los
que están en
mayor riesgo de deficiencia de folato.

e) Para evitar el mal uso, el metanol utilizado como combustible

debe ser desnaturalizado
y debe contener un aditivo de color.

11.2 Protección del medio ambiente

Aunque el metanol se degrada rápidamente en el medio ambiente y

es
de baja toxicidad aguda para los organismos acuáticos, se debe tener
cuidado para
evitar derrames de grandes cantidades de metanol. Debe prestarse
especial atención
deben tomarse para evitar metanol derramado alcanzar el agua
superficial.

12. INVESTIGACIÓN ADICIONAL

Se necesita a) más investigación para caracterizar el mecanismo

y
patogénesis de la toxicidad visual metanol-inducida.

b) Hay una necesidad de estudios definitivos en relación con la

dosis
respuesta para la función del SNC usando sutil
neurotóxico, neuroconductual y oculares puntos finales a
través
especies en ambas exposiciones únicas y repetidas de bajo
nivel.

c) Investigación del metabolismo de metanol y formiato de

órganos diana, incluyendo el cerebro, retina, nervio óptico
y
se necesita testículos, bajo diferentes condiciones de
exposición.

d) La farmacocinética de metanol y formiato durante

embarazo debe ser investigado en animal apropiado
modelos para determinar si la exposición a largo plazo a
metanol
altera disposición materna o fetal de metanol y
formiato.

e) Se requieren estudios adicionales para resolver si metanol,

formiato o una combinación de los dos es responsable de
metanol-indujo toxicidad para el desarrollo.

f) modelos de exposición deberían desarrollarse y validado para

estimar las concentraciones de exposición y vías de
exposición en
 situaciones de exposición específicas. Ambiente y
monitorización personal
para determinar la distribución de las exposiciones debe
ser
llevado a cabo.

g) dosis-efecto y tiempo-por supuesto relaciones para agudos y

efectos crónicos de metanol o formiato generados a partir
de
metanol, en seres humanos o modelos apropiados, no han sido
establecida y son esenciales para la evaluación de riesgos
adecuada.

h) Hay una necesidad de estudios en el nutricionales,

metabólicas,
factores genéticos relacionados con la edad y que pueden
contribuir a
variación en la susceptibilidad a la intoxicación por
metanol.

i) Los efectos genotóxicos de metanol deben estar más lejos

investigado para determinar si es clastogénico.

j) un ensayo rápido, práctico y barato para formiato en

Se necesita sangre y los tejidos del cuerpo para el
diagnóstico precoz de
la intoxicación por metanol.

k) mejora de las medidas terapéuticas, incluyendo el desarrollo

de
4-metilpirazol y nuevos agentes para revertir formate-
neurotoxicidad inducida visual, se necesitan.

13. evaluación previa de los organismos internacionales

El metanol se evaluó en 1970 como un disolvente de extracción

por el
Comité Mixto de Expertos FAO / OMS en Aditivos Alimentarios.

El Comité recomienda que cuando se utiliza como una extracción

disolvente, los residuos deben reducirse al mínimo mediante la
observación de buena
prácticas de fabricación. Se consideró que los usos limitados de
metanol como un disolvente de extracción para aceites de especias y
de lúpulo significaba que
residuos procedentes de estas fuentes fueron insignificantes en la
dieta (FAO / OMS,
1971; OMS, 1971).

Referencias

Aabakken L, Johansen KS, Rydningen EB, Bredesen JE, Ovrebos S, y

Jacobsen D (1994) osmolal y aniones lagunas en los pacientes
ingresados en una
departamento médico de emergencia. Hum Exp Toxicol, 13 : 131-134.

Abbondandolo A, Bonatti S, Corsi C, Corti G, Fiorio R, Leporini C,

 Mazzacccaro A, y Nieri R (1980) El uso de disolventes orgánicos en
los ensayos de mutagénesis. Mutat Res, 79 : 141-150.

Abbott BD, Logsdon TR, y Wilke TS (1994) Efectos de metanol en

paladar ratón embrionaria en cultivo de órganos libre de suero.
Teratología, 49 :
122-134.

Abbott BD, Ebron-McCoy M, y Andrews JE (1995) La muerte celular en la

rata y
embriones de ratón expuestos a metanol en el cultivo de embriones
conjunto. Toxicología,
97 : 159-171.

Agarwal VK (1988) Determinación de la masa molecular relativa baja

alcoholes en gasolina por cromatografía de gases. Analista, 113 :
907-909.

Akimoto H & Takagi H (1986) Formación de nitrito de metilo en la

superficie
reacción de dióxido de nitrógeno y metanol: 2. Photoenhancement.
Environ Sci Technol, 20 : 393-397.

Allis JW, Simmons JE, Robinson BL, McDonald A, y la casa del DE

(1992)
La inducción de la rata citocromo hepático P-450II E1 por metanol: Su
papel
en la mejora de la hepatotoxicidad tetracloruro de carbono.
Toxicologist, 12 : 85.

Allis JW, Brown BL, Simmons JE, Hatch GE, McDonald A, y la casa del
DE
(1996) la potenciación de la toxicidad de metanol tetracloruro de
carbono hepato:
el papel central del citocromo P450. Toxicología, 112 : 131-170.

Anderson EV (1993) Estudios sobre la salud indican MTBE es aditivo de

gas seguro.
Chem Eng News, 71 (38): 9-18.

Andrews LS, Clary JJ, Terrill JB, y Bolte HF (1987) subcrónica

toxicidad a la inhalación de metanol. J Toxicol Environ Health, 20 :
117-124.

Andrews JE, Ebron-McCoy M, Logsdon TR, Mole LM, Kavlock RJ, y Rogers
JM (1993) Toxicidad en el desarrollo de metanol en el cultivo de
embriones conjunto:
Un estudio comparativo con ratón y de rata embriones. Toxicología, 81
:
205-215.

Andrews JE, Ebron-McCoy M, Kavlock RJ, y Rogers JM (1995)

Toxicidad para el desarrollo de ácido formiato y fórmico en embrión
entero
cultura: Un estudio comparativo con ratón y de rata embriones.
Teratología,
51 : 243-251.
 Angerer J & Lehnert G (1977) La exposición ocupacional a metanol.
Acta
Pharmacol, 41 : 551-556.

Anon (1991) Metanol: mercados ajustados por delante. Chem Ind, 17 :

598.

AOAC (1980) En: Horwitz W ed. Métodos Oficiales de Análisis de la

Asociación de Químicos Analíticos Oficiales, 13 ed. Washington DC,
Asociación de Químicos Analíticos Oficiales, pp 9,107, 9,086 a 9,093.

AOAC (1990) En: Helrich K ed. Métodos Oficiales de Análisis de la

Asociación de Químicos Analíticos Oficiales, 15a ed. Washington DC,
Asociación de Químicos Analíticos Oficiales, pp 702-705.

API (1993) Estudio de la relación entre los estudios de folato y

toxicidad metanol. Washington, DC, American Petroleum Industry
(Publicación No. 4554).

Aquilonius S, Askmark H, Enoksson P, Lundberg PO, y Mostrom U (1978)

La tomografía computarizada de intoxicación grave por metanol. Br Med
J,
ii : 929-930.

ASTM (1993) Métodos de prueba estándar para la determinación de MTBE,

ETBE,
TAME, DIPE, alcohol terc-amílico y C 1 a C 4 alcoholes en gasolina por
cromatografía de gases (D4815). Philadelphia, Pennsylvania, Americana
Society for Testing and Materials.

La ATSDR (Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de

Enfermedades) (1993) Metanol
toxicidad. Am Fam Phys, 47 : 163-174.

Programa de Investigación de Mejoramiento / Calidad del Aire Auto Oil

(1992) y Emisiones
resultados de los modelos de calidad del aire a partir de mezclas de
metanol / gasolina y
prototipos de vehículos flexibles / variables. Atlanta, Georgia,
Estados Unidos Gasolina
Productores, Consejo de Investigación de Coordinación (Boletín
Técnico N ° 7).

Programa de Investigación de Mejoramiento / Calidad del Aire Auto Oil

(1994) Emisiones
a partir de combustibles metanol y gasolina reformulada en 1993 la
producción
vehículos de combustible y gasolina flexible / variables (Boletín
Técnico No.
13).

Axelrod J & Daly J (1965) de la glándula pituitaria: formación

enzimática de
metanol a partir de S-adenosilmetionina. Science, 158 : 892-993.

Baker, RN, Alenty Al, y Zack JF Jr (1969) Determinación simultánea

 de alcoholes inferiores, acetona y acetaldeyhde en la sangre por gas
cromatografía. J Chromatogr Sci, 7 : 312-314.

Barahona-Gomariz MV, Sanz-Barrera F, y Sánchez-Fortún S (1994) aguda

la toxicidad de los disolventes orgánicos en Artemia salina. Bull
Environ Contam
Toxicology, 52 : 766-771.

Barnes I, Bastian V, Becker KH, Fink EH, y Zabel F (1982) Reactividad

estudios de sustancias orgánicas hacia los radicales hidroxilo bajo
condiciones atmosféricas. Atmos Environ, 16 : 545-550.

Bartlett GR (1950) La inhibición de la oxidación de metanol por

etanol en el
rata. Am J Physiol, 163 : 619-621.

BASF (1979) [Informe sobre el ensayo comparativo sobre los efectos

sensibilizantes
en cobayas, modificado ensayo de maximización.] Ludwigshafen,
Alemania,
BASF AG, 11 pp (informe no publicado) (en alemán).

BASF (1980a) [Determinación de la inhalación aguda LD toxicidad 50 de

metanol (Merck min. 99,8%) en forma de vapor a las 4 horas de
exposición a Sprague
Dawley.] Ludwigshafen, Alemania, BASF AG, 14 pp (no publicado
informe) (en alemán).

BASF (1980b) [Determinación de la inhalación aguda LD toxicidad 50 de

metanol (Merck min. 99,8%) en forma de vapor a las 6 horas de
exposición a Sprague
Dawley.] Ludwigshafen, Alemania, BASF AG, 22 pp (no publicado
informe) (en alemán).

Baumann K & Angerer J exposición crónica (1979) ocupacional a

orgánica
disolventes: VI. concentración de ácido fórmico en sangre y orina
como una
indicador de la exposición metanol. Int Arco Occup Environ Health, 42
:
241-249.

Baumbach Gl, Cancilla PA, Martin-Amat G, Tephly TR, McMartin KE,

Makar
Ab, Hayreh M, y Haryeh SS (1977) envenenamiento por alcohol metílico:
IV.
Las alteraciones de los hallazgos morfológicos de la retina y óptica
nervio. Arco Ophthalmol, 95 : 1859-1865.

Becker CE envenenamiento (1983) El metanol. J Emerg Med, 1 : 51-58.

Bellar TA & Sigsby JE Jr (1970) análisis cromatográfico de gases

directa de
de bajo peso molecular sustituido compuestos orgánicos en las
emisiones.
Environ Sci Technol, 4 : 150-156.
 Bengtsson BE, Renberg L, y Tarkpea M (1984) La estructura molecular y
acuático toxicidad-un ejemplo con C 1 -C 13 alcoholes alifáticos.
Chemosphere, 13 (5/6): 613-622.

Bennett IL, Cary FH, Mitchell GL, & Cooper MN (1953) metil aguda
intoxicación por alcohol: una revisión basada en las experiencias de
un brote de 323
casos. Medicina, 32 : 431-463.

Benoit FM, Davidson WR, Lovett AM, Nacson S, y Ngo A (1985) Breath
análisis por API / MS-exposición humana a los disolventes orgánicos
volátiles. Int
Arco Occup Environ Health, 55 : 113-120.

Bindler F, Voges E, y Laugel P (1988) El problema de metanol

concentración admisible en aguardientes de frutas destiladas. los hu
alimentos
Contam, 5 : 343-351.

Blanch GP, Tabera J, Sanz J, Herraiz M, y Reglero G (1992) Volatile

composición de vinagres. Simultánea de destilación-extracción y gas
análisis de espectrometría de masa de cromatografía-. J Agric Chem,
40 :
1046-1049.

Blomstrand R, Ostling-Wintzell H, Lof A, McMartin K, Tolf BR, y

Hedstrom KG (1979) pirazoles como inhibidores de la oxidación de
alcohol y como
herramientas importantes en la investigación del alcohol: una
aproximación a la terapia contra
la intoxicación por metanol. Proc Natl Acad Sci (EE.UU.), 76 : 3.499
a 3.503.

Blum DJW y Speece RE (1991) una base de datos de toxicidad química

para
bacterias del medio ambiente y su uso en comparaciones entre especies
y
correlaciones. Res J Agua Pollut control Fed, 63 : 198-207.

Bock JL (1982) Análisis de suero por protón de alto campo magnético

nuclear
resonancia. Clin Chem, 28 : 1873-1877.

Boeniger MF (1987) Formate en la orina como un indicador biológico de

la exposición al formaldehído: una revisión. Am J Ind Hyg Assoc, 48 :
900-908.

Bolon B, Dorman DC, Janszen D, Morgan KT, y Welsch F (1993) Fase

toxicidad en el desarrollo específico en ratones después de metanol
materna
inhalación. Fundam Appl Toxicology, 21 : 508-516.

Bolon B, Welsch M, & Morgan KT tubo neural inducida (1994) Metanol

defectos en ratones: patogénesis durante neuralation. Teratología, 49
:
497-517.
 Boos RN (1948) microdeterminación colorimétrico cuantitativo de
metanol con ácido cromotrópico. Anal Chem, 20 : 964-965.

Bowman MC, Oller WL, Cairns T, Gosnell AB, y Oliver KH (1981) destaca
sistemas de bioensayo para la detección rápida de residuos de
plaguicidas. Parte I:
Evaluación de los sistemas de bioensayo. Arco Environ Contam
Toxicology, 10 :
9-24.

Braun M & Stolp H (1985) Degradación de metanol por un sulfato de

reducir
bacteria. Arco Microbiol, 142 : 77-80.

Bresnick GH (1989) Excitotoxinas: un posible nuevo mecanismo para la

patogénesis del daño retinal isquémica. Arco Ophthalmol, 107 :
339-341.

Bringmann G & Kühn R (1980) Comparación de los umbrales de toxicidad

de
contaminantes del agua a bacterias, algas y protozoos en la célula
prueba de inhibición de la multiplicación. Res agua, 14 : 231-241.

Buller F y Madera CA (1904) Intoxicación por alcohol de madera. J Am

Med Assoc,
43 : 1058-1062.

Burbacher TM (1993) efectos neurotóxicos de la gasolina y gasolina

constituyentes. Environ Health Perspect, 101 (Suppl 6): 133-141.

Burgess E (1992) hemodiálisis prolongada en la intoxicación metanol.

Farmacoterapia, 12 : 238-239.

Buttery JE y Chamberlain BR (1988) Un método enzimático sencillo para

el
medición de los niveles anormales de formiato en plasma. J Anal
Toxicol,
12 : 292-294.

Calleja MC, Persoone G, y Geladi P (1994) Comparativo toxicidad aguda

de la primera 50 Evaluación multicéntrico de in vitro la
citotoxicidad
productos químicos a los no vertebrados acuáticos. Arco Environ
Contam Toxicology,
26 : 69-78.

Cameron AM, Nilsen OG, Haug E, y Eik-Nes KB (1984) circulantes

Las concentraciones de testosterona, la hormona luteinizante y
folículo
hormona estimulante en ratas macho después de la inhalación de
metanol. Arco
Toxicol, 7 (Suppl): 441-443.

Cameron AM, Zahlsen K, E Haug, Nilsen OG, y Eik-Nes KB (1985)

esteroides circulantes en ratas macho después de la inhalación de n-
alcoholes.
Arco Toxicol, 8 (Suppl): 422-424.
 Campbell JA, Howard DR, Backer LC, y Allen JW (1991) La evidencia de
que
inhalación metanol no induce daño cromosómico en ratones. mutat
Res, 260 : 257-264.

Casey JC, Self R, y Swain T (1963) Origen de metanol y dimetil

sulfuro de los alimentos cocidos. Nature (Lond), 200 : 885.

Cavanaugh LA, Schadt CF, y Robinson E (1969) de hidrocarburos

atmosférica
y mediciones de monóxido de carbono en Point Barrow, Alaska. Environ
Sci
Technol, 3 : 251-257.

CCA (Comisión de las Comunidades Europeas) (1988) Disolventes en

común
uso: Los riesgos de salud para los trabajadores. Cambridge, Royal
Society of Chemistry,
pp 1-7, 157-186 (Publicación EUR / 11553).

Chang TY y Rudy SJ (1990) el potencial de formación de ozono de las

emisiones orgánicas
de los vehículos de combustible alternativas. Atmos Environ, 24A :
2421-2430.

Chang LW, McMillan L, BR Wynne, Pereira MA, AR Colley, Ward, JB, y

Legator EM (1983) La evaluación de seis monitores de la exposición a
formaldehído en animales de laboratorio. Environ Mutágeno, 5 : 381-
387.

Chao CT (1959) [datos para determinar el estándar máxima permitida

concentración de vapores de metanol en el aire atmosférico.] de Gig I
Sanit, 24 : 7-12 (en ruso).

Cheung ST & Lin WN (1987) Determinación simultánea de metanol,

etanol, isopropanol y etilenglicol en el plasma por el gas
cromatografía. J Chromatogr, 414 : 248-250.

Clark CB, Dutcher JS, McClellan RG, Naman TM, y Seizinger DE (1983)
Influencia de etanol y gasolina metanol se mezcla en la mutagenicidad
de extractos de escape de partículas. Arco Environ Contam Toxicology,
12 :
311-317.

Arcilla KL, Murphy RC, & Watkins WD (1975) Experimental toxicidad

metanol
en el primate: análisis de la acidosis metabólica. Toxicol Appl
Pharmacol, 34 : 49-61.

Clayton GD & Clayton FE ed. (1982) la higiene industrial y de Patty

Toxicología - Volumen 2C: Toxicología con el índice acumulado de
volumen 2,
3ª ed. Nueva York, Chichester, Brisbane, Toronto, John Wiley & Sons,
pp
4527-4551.
 Coe JI y Sherman RE (1970) Estudio comparativo del vítreo postmortem
..... y alcohol en la sangre. J Forensic Sci, 25 : 185-190.

Coleman CE, Ho CT, y Chang SS (1981) Aislamiento e identificación de

compuestos volátiles de patatas cocidas al horno. J Agric Food Chem,
29 :
42-48.

CONCAWE (1995) Los combustibles alternativos en el mercado del

automóvil. Bruselas,
CONCAWE, 67 pp (Informe Nº 2/95, preparado para el CONCAWE Automotive
Grupo de Gestión de Emisiones por su coordinador técnico, RC
Hutcheson).

Cook, WA (1945) Las concentraciones máximas permisibles de la

industria
contaminantes atmosféricos. Ind Med, 14 : 936-946.

Cocine MR, Bergman FJ, Cohen HD, Gerkovich MM, Graham O, Harris RX, y
Siemann LG (1991) Efectos de vapor de metanol en neuroconductual
humana
medidas. Cambridge, Massachusetts, Health Effects Institute
(Investigación
Informe No. 42).

Cooper JR y Felig P (1961) La bioquímica de la intoxicación por

metanol: II.
La acidosis metabólica en el mono. Toxicol Appl Pharmacol, 3 :
202-209.

Cooper RL, Rehnberg GL, Goldman JM, Linder RE, Mole ML, Edwards TL,
Hein JF, y McElroy WK (1990) Efecto de metanol en el control hormonal
de
testículos en ratas macho. Toxicólogo, 10 : 211.

Cooper Rl, Mole ML, Rehnberg GL, Goldman JM, McElroy WK, Hein J, y
Stoker TE (1992) Efectos de metanol inhalado en pituitaria y
hormonas testiculares en la cámara aclimataron y ratas no
aclimatados.
Toxicología, 71 : 69-81.

Costantini MG (1993) sobre la salud de los combustibles oxigenados.

Reinar
Perspect salud, 101 (Suppl 6): 151-160.

Craig PC, Withler FC, y Morley RB (1977) Efectos de metanol en el

fertilización de chum salmon (Oncorhynchus keta) óvulos. Reinar
Pollut, 14 : 85-91.

Crebelli R, Conti G, Conti L, y Carere A (1989) Un estudio

comparativo sobre
etanol y acetaldehído como inductores de mala segregación cromosómica
en
Aspergillus nidulans. Mutat Res, 215 : 187-195.

Creel DJ, Dustman RD, y Beck CE (1970) Las diferencias en evocados

visuales
 respuestas en albino frente a ratas con capucha. Exp Neurol, 29 :
298-309.

Cuéllar M, González M, & Muñoz MJ (1995) [toxicidad metanol en el

desarrollo embrionario de Oryzias Oryzias. ] Rev Toxicol, 12 :
109-113 (en español).

Cummings AM (1993) Evaluación de los efectos de metanol durante la

primera
embarazo en la rata. Toxicología, 79 : 205-214.

D'Alessandro A, Osterloh JD, Chuwers P, Quinlan PJ, Kelly TJ, y

Becker
CE (1994) Formate en metanol suero y la orina después de controlado
la exposición en el valor límite umbral. Environ Health Perspect, 102
:
178-181.

Damian P & Rabbé OG (1996) modelado toxicocinético de dosis-

dependiente
eliminación formiato en ratas: in vivo-in vitro correlaciones
utilizando
hígado de rata perfundido. Toxicol Appl Pharmacol, 139 : 22-32.

Davoli E, Cappellini L, Airoldi L, y Fanelli R (1986) metanol Serum

concentraciones en ratas y en los hombres después de una sola dosis
de aspartamo.
Food Chem Toxicol, 24 : 187-189.

De la flora S, Zanacchi P, Camoirano A, Bennicelli C, y Badolati GS

(1984) actividad genotóxica y potencia de 135 compuestos en el Ames
ensayo de reversión y en un ensayo de reparación de ADN bacteriano.
Mutat Res, 133 :
161-198.

Deichmann WB (1948) El metanol. J Ind Hyg Toxicol, 30 : 373-376.

Del Carpio-O'Donovan L & Glay J (1992) La hemorragia subaracnoidea

resultante de la intoxicación metanol: demostrada por computarizada
tomografía. Puede Assoc Radiol J, 43 : 263-299.

Demedts P, Theunis L, Wauters A, Franck F, Daelemans R, y Neels H

(1994) El exceso de brecha osmolalidad en suero después de la
ingestión de metanol: Un
metodología asociada fenómeno? Clin Chem, 40 : 1587-1590.

Dethlefs I + Naraqi S (1978) Las manifestaciones oculares y

complicaciones
de intoxicación aguda alcohol metílico. Med J Aust, 2 : 483-485.

Diaz-Rueda J, Sloane HJ, y Obremski RJ (1977) Una solución de

infrarrojos
método para el análisis de los contaminantes atmosféricos atrapadas
desorbido
de tubos de carbón. Appl Spectrom, 31 : 298-307.
 Donnelly MI y Dagley S (1980) Producción de metanol a partir de
aminoácidos
por Pseudomonas putida. J Bacteriol, 142 : 916-924.

Dorman DC, Tinte JA, Nassise MP, Ekuta J, Bolon B, y Medinsky MA

(1993)
Toxicidad aguda por metanol en cerdos enanos. Fundam Appl Toxicol, 20
:
341-347.

Dorman DC, Moss OR, Farris GM, Janszen D, Bond JA, y Medinsky MA
(1994) Farmacocinética de inhalación 14 C-metanol y metanol derivado
de
14 C-formiato en monos normales y con deficiencia de folato

cynomologus.
Toxicol Appl Pharmacol, 128 : 229-238.

Dorman DC, Bolon B, Struve MF, La Perle KMD, Wong BA, Elswick BE, y
Welsch F (1995) Papel de formiato en exencefalia metanol-inducida.
Teratología, 52 : 30-40.

Dowling JE (1987) del electrorretinograma y gliales respuestas. En:

Dowling JE ed. La retina: Una parte accesible del cerebro.
Cambridge, Massachusetts, Belknapp Press, pp 164-186.

Downie A, Khattab TM, Malik IA, y Samara IN (1992) Un caso de

percutánea toxicidad metanol industrial. Occup Med, 42 : 47-49.

Dube MF & Green CR (1982) Métodos de recogida de humo para

fines analíticos. Adv reciente Tob Sci, 8 : 42-102.

Dutkiewicz B, Konczalik J, y Karwacki W (1980) de absorción de la

piel y por
la administración del sistema operativo de metanol en los hombres.
Int Arco Occup Environ Health,
47 : 81-88.

Ebron-McCoy MT, Andrews JE, Kavlock RJ, y Rogers LM (1994) La

toxicidad en el desarrollo de ácido formiato y fórmico en ratón y
rata
embriones en cultivo completo (WEC). Teratología, 49 : 393.

Eells JT (1991) Metanol- indujo toxicidad visual en la rata. J

Pharmacol Exp Ther, 257 : 56-63.

Eells JT, Makar AB, Noker PE, y Tephly TR (1981a) La intoxicación por
metanol
y la oxidación de formiato en ratas tratados con óxido de nitroso. J
Pharmacol Exp
Ther, 217 : 57-61.

Eells JT, McMartin KE, Negro K, Virayotha V, Tisdell RH, y Tephly TR

(1981b) envenenamiento Formaldehído: un rápido metabolismo de ácido
fórmico. J
Am Med Assoc, 246 : 1237-1238.

Eells JT, Negro KA, Makar AB, Tedford CE, y Tephly TR (1982) La
 regulación de la oxidación de un carbono en la rata por el óxido
nitroso y
metionina. Arco Biochem Biophys, 219 : 316-326.

Eells JT, Negro KA, Tedford CE, y Tephly TR (1983) Toxicidad Metanol
en el mono: efectos del óxido nitroso y metionina. J Pharmacol
Exp Ther, 227 : 349-353.

Eells JT, Salzman MM, y Trusk TC (1995) Inhibición de la retina

la función mitocondrial en la intoxicación metanol. Toxicólogo, 15 :
21-23.

Eells JT, Salzman MM, MF Lewandowski, y Murray TG (1996) Formate

alteraciones inducidas en función de la retina en ratas metanol-
intoxicado.
Toxicol Appl Pharmacol, 140 : 58-69.

Eells JT, Salzman MM, MF Lewandowski, y Murray TG (en prensa)

Desarrollo y caracterización de un modelo animal no primate de
metanol indujo neurotoxicidad. En: Bengtson DA & Henschel DS ed.
Toxicología ambiental y evaluación de riesgos: Biomarcadores y riesgo
evaluación - Volumen 5. Philadelphia, Pennsylvania, Sociedad
Americana
para Pruebas y Materiales, (ASTM STP Publicación No. 1306).

Egle JL & Gochberg BJ (1979) Retención de isopreno inhalado y

metanol en el perro. Am J Ind Hyg Assoc, 36 : 369-373.

Eisenberg AA (1917) cambios visceral en la intoxicación por alcohol

de madera
inhalación. Am J Public Health, 7 : 765-771.

Eisenreich SJ, Looney BB, y Thornton JD (1981) Airborne orgánica

contaminantes en el ecosistema de los Grandes Lagos. Environ Sci
Technol, 15 :
30-38.

Angulas B, Hawkins S, y Schulz G ed. (1990), la enciclopedia de

Ullmann
Industrial Chemistry, 5ª ed. Weinheim, Alemania, VCH-Verlag, 16A vol,
pp 465-486.

Eriksen SP y Kulkarni AB (1963) metanol en la respiración humana

normal.
Ciencia, 141 : 639-640.

Erlanson P, Fritz H, Hagstam KE, Liljenberg B, Tryding N, y Voigt G

(1965) intoxicación metanol grave. Acta Med Scand, 177 : 393-408.

Ewell WS, Gorsuch JW, Kringle RO, Robillard KA, y Spiegel RC (1986)
la evolución simultánea de los efectos agudos de los productos
químicos en siete
especies acuáticas. Environ Toxicol Chem, 5 : 831-840.

FAO / OMS (1971) Evaluación toxicológica de algunos disolventes de

extracción
 y algunas otras sustancias. Informe del Comité Mixto FAO / OMS de
Expertos
Comité sobre Aditivos Alimentarios 24 de junio-2 de julio de 1970.
Roma, Alimentos y
Organización para la Agricultura, pp 105-109.

Federal Register (1989) Normas para las emisiones de metanol como

combustible
vehículos de motor y los motores de vehículos de motor - regla final.
Fed Reg,
54 (68): 40 CFR Parte 86.

Feldstein M & Klendshoj RE (1954) Determinación de metanol en

fluidos biológicos mediante análisis de microdifusión. Anal Chem, 26
:
932-933.

Ferry DG, WA templo, y McQueen EG monitorización (1980) El metanol.

Int Arco
Occup Environ Health, 47 : 155-163.

Fiedler E, Grossmann G, Kersebohm B, Weiss G, y Witte C (1990)

El metanol. En: angulas B, Hawkins S, y Schutz G ed. Ullmann
Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5ª ed. Weinheim, VCH
Verlagsgesellschaft, 16A vol, pp 465-486.

Filley CM & Kelly JP (1993) Alcohol-y la neurotoxicidad relacionada

con la droga.
Current Opin Neurol Neurosurg, 6 : 443-447.

Fox ME (1973) método de cromatografía de gas rápido para la

determinación de
metanol residual en las aguas residuales. Environ Sci Technol, 7 :
838-840.

Francot P & P Geoffroy (1956) Le metanol dans les zumo de frutas, les
boissons fermentées des alcools et spiriteux. Rev Fermento Ind
Aliment,
11 : 279-287.

Franzblau A, SP Levine, Burgess LA, Qu QS, Schreck RM, y D'Arcy JB

(1992a) El uso de un Fourier transportable Transformada de
infrarrojos (FTIR)
espectrómetro para la medición directa de disolventes en la
respiración y
aire ambiente: I. metanol. Am J Ind Hyg Assoc, 53 : 221-227.

Franzblau A, Levine SP, D'Arcy JB, y Qu QS (1992b) Uso de urinario

ácido fórmico como un índice de exposición biológica de la exposición
metanol. Appl
Occup Environ Hyg, 7 : 467-471.

Franzblau A, Lee EW, Schreck RM, D'Arcy JB, Santrock J, y Levine SP

(1993) La ausencia de la acumulación de ácido fórmico en la orina
después de cinco
días de exposición metanol. Appl Environ Occup Hyg, 8 : 883-888.
 Frederick LJ, Schulte PA, y Apol A (1984) Investigación y control de
riesgos laborales asociados con el uso de la duplicadora al alcohol.
A.m
Ind Hyg Assoc J, 45 : 51-55.

Freitag D, Ballhorn L, Geyer H, y Korte F (1985) Riesgo ambiental

perfil de productos químicos orgánicos. Chemosphere, 14 : 1589-1616.

Frenia Ml y Schauben JL (1993) Metanol toxicidad a la inhalación. Ann

Emerg
Med, 22 : 1919-1923.

Gabele PA y Knapp KT (1993) Una caracterización de las emisiones de

una
temprano modelo de vehículo de combustible flexible. J Aire Residuos
Administrar Assoc, 43 :
851-858.

García JH & Van Zandt JP (1969) Actas del 27 Congreso Anual de

la Sociedad microscopio electrónico de América. Baton Rouge,
Louisiana,
Claitor Publishers, vol 27, pp 360-361.

Garner CD & Lee EW (1994) Evaluación de metanol inducida

retinotoxicidad usando análisis de potencial oscilatorio.
Toxicología,
93 : 113-124.

Garner CD, Lee EW, y Louis-Ferdinand RJ (1995a) de células Muller

participación en toxicidad retiniana inducida por metanol. Toxicol
Appl
Pharmacol, 130 : 101-107.

Garner CD, Lee EW, Terzo TS, y Louis-Ferdinand RJ (1995b) El papel de

las
metabolismo de la retina de la toxicidad retinal metanol-inducida. J
Toxicol
Environ Health, 44 : 43-56.

Gessner PK (1970) Método para el ensayo de etanol y otra alifático

alcoholes aplicables a homogeneizados de tejido y que posee una
sensibilidad
de 1 g / ml. Anal Biochem, 38 : 499-505.

Gettler AO (1920) Estudio crítico de los métodos para la detección de

Alcohol metílico. J Biol Chem, 42 : 311-328.

Geyer H, Politzki G, y Freitag D (1984) Predicción de ecológico

el comportamiento de los productos químicos: relación entre n-octanol
reparto octanol / agua
y la bioacumulación de productos químicos orgánicos por Chlorella
alga.
Chemosphere, 13 : 269-284.

Gilger AP & Potts AM (1955) Estudios sobre la toxicidad visual de

metanol: V. El papel de la acidosis en la intoxicación por metanol
experimental.
 Am J Ophthamol, 39 : 63-86.

Gilger AP, Potts AM, JV & Johnson (1952) Estudios sobre la visual
toxicidad del metanol: II. El efecto de administrado parenteralmente
sustancias sobre la toxicidad sistémica de alcohol metílico. Am J
Ophthamol,
35 (Parte 2): 113-126.

Gimenez ER, Vallejo NE, Roy E, M Lis, Izurieta EM, Rossi S, y

Capuccio
M (1968) intoxicación por alcohol percutánea. Clin Toxicol, 1 : 39-
48.

Glazer M & escoria P (1993) Necrosis de las putamen causadas por

metanol
MR conclusiones: la intoxicación. Am J Roentgenol, 160 : 1105-1106.

Gluth G & Hanke W (1985) Una comparación de los cambios fisiológicos

en
carpa, Cyprinus carpio, inducida por varios contaminantes en subletal
concentraciones: 1. La dependencia de los tiempos de exposición.
Ecotoxicol
Environ Saf, 9 : 179-188.

Gluth G, Freitag D, Hanke W, y Korte F (1985) Acumulación de

contaminantes en el pescado. Comp Biochem Physiol, 81C : 273-277.

Oro MD y Moulif CE (1988) Efectos de las normas de emisión en metanol

vehículo relacionados con el ozono, el formaldehído y la exposición
metanol. presentado
a 81ª Reunión del Aire Pollution Control Association, Dallas, TX,
junio
19-24. Pittsburgh, Pennsylvania, Asociación de Control de la
contaminación atmosférica.

Gonda A, Gault H, Churchill D, y Hollomby D (1978) La hemodiálisis

para
intoxicación metanol. Am J Med, 64 : 749-757.

Goodman JI y Tephly TR (1971) Una comparación de rata y de hígado

humano
formaldehído deshidrogenasa. Biochim Biophys Acta, 252 : 489.

Grady S & Osterloh J (1986) Improved ensayo enzimático para formiato

de suero
con el punto final colorimétrico. J Anal Toxicol, 10 : 1-5.

Graedel TE, Hawkins DT, y Claxton LD ed. (1986) química atmosférica

compuestos: Fuentes, la ocurrencia y bioensayo. Nueva York, Londres,
Academic Press, pp 512-514, 557.

Grayson M ed. (1981) Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology,

3ª ed. Nueva York, John Wiley & Son, vol 15, pp 398-405.

Greenberg L, Mayers RM, LJ Goldwater, y Burke WJ (1938) Riesgos para

la salud
 en la fabricación de collares "fusionados": II. La exposición a la
acetona
metanol. J Ind Hyg Toxicol, 20 : 148-154.

Greizerstein HB (1981) contenidos congénere de bebidas alcohólicas. J

Stud Alcohol, 42 : 1030-1037.

Griffiths AJF (1981) Neurospora e inducidos ambientalmente

la aneuploidía. En: Stich HF y San RHC ed. pruebas a corto plazo para
químico
carcinógenos. Berlín, Heidelberg, Nueva York, Springer-Verlag,
pp 187-199.

Guerin MR, Higgins CE, y Greist WH (1987) El análisis de la

de partículas y de vapor fases de humo de tabaco. En: O'Neill IK,
Brunnemann KD, Dodet B, D y Hoffmann ed. carcinógenos ambientales:
Métodos de análisis y medición de la exposición, Volumen 9. Lyon,
Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer, pp 115-
139 (IARC
Publicaciones Científicas No. 81).

Guggenheim MA, Sofá JR, y Weinberg W (1971) Disfunción motora como

una
complicación permanente de la ingestión de metanol. Arco Neurol, 24 :
550-554.

Güsten H, Klasinc L, y Maric D (1984) Predicción de la abiótico

degradabilidad de compuestos orgánicos en la troposfera. J Atmos
Chem,
2 : 83-93.

Haggard HW y Greenberg LA (1939) Estudios sobre la absorción,

distribución y eliminación de alcohol: IV. La eliminación de
Alcohol metílico. J Pharmacol Exp Ther, 66 : 479-496.

RS Hanson (1980) Ecología y diversidad de organismos metilotróficas.

adv
Appl Microbiol, 26 : 3-29.

RN Harger (1935) A micrométodo simple para la determinación de

alcohol
en material biológico. J Lab Clin Med, 20 : 746-751.

Hatfield R (1957) la oxidación biológica de algunos compuestos

orgánicos. Indiana
Eng Chem, 49 : 192-197.

Hayreh MS, Hayreh SS, Baumbach GL, Cancilla P, Martin-Amat G, Tephly

TR, McMartin KE, y Makar AB (1977) intoxicación por alcohol de
metilo: III.
La toxicidad ocular. Arco Ophthamol, 95 : 1851-1858.

Un Heath (1983) La intoxicación por metanol. Lancet, 1: 1339-1340.

Heath M (1991) combustibles de transporte alternativos: gas natural,

propano,
metanol y etanol en comparación con la gasolina y el diesel. Calgary,
 Instituto de Investigación de Energía de Canadá, pp 113-115.

HEI (1987) Automotive vapores de metanol y la salud humana: Una

evaluación
de información científica existente y temas para futuras
investigaciones.
Cambridge, Massachusetts, Instituto de Efectos en la Salud, 70 pp
(Especial
Informe).

IES (1996) Los efectos potenciales para la salud de los compuestos

oxigenados añaden a
gasolina: Una revisión de la literatura actual. Cambridge,
Massachusetts, Health Effects Institute, 165 pp.

Heidelberger C, AE Freeman, Pienta RJ, Sivak A, Bertram DS, Casto

antes de Cristo,
Y Dunkel VC (1983) la transformación celular por agentes químicos:
Una revisión
y el análisis de la literatura. Mutat Res, 114 : 283-385.

Heinrich I + Angerer J exposición crónica (1982) ocupacional a

orgánica
disolventes. Int Arco Occup Environ Health, 50 : 341-349.

Helmstetter A, Gamerdinger AP, y Pruell RJ (1996) Toxicidad aguda de

metanol para Mytilus edulis. Bull Environ Contam Toxicol, 57 (4):
675-681.

Hemming DJB, criddle RS, y Hansen LD (1995) Efectos de metanol en

respiración de las plantas. J Plant Physiol, 146 (3): 193-198.

Hermens J & Leeuwangh P (1982) Toxicidad Común de mezclas de 8 y 24

productos químicos al guppy (Poecilia reticulata) Ecotoxicol Environ
Saf,
6 : 302-310.

Hertelendy ZI, Mendenhall CL, Rouster SD, Marshall L, R y Weesner

(1993) efectos bioquímicos y clínicos de aspartame en pacientes con
, enfermedad hepática alcohólica crónica estable. Am J Gastroenterol,
88 :
737-743.

Hickman GT & Novak JT (1989) Relación entre el subsuelo

las tasas de biodegradación y la densidad microbiana. Environ Sci
Technol, 23 :
525-532.

Hickman GT, Novak JT, Morris MS, y Rebhun M (1989) Efectos de sitio
variaciones de potencial subsuelo biodegradación. J Pollut Agua
Control de Fed, 61 : 1564-1575.

Hindberg J & Wieth JO (1963) La determinación cuantitativa de metanol

en
fluidos biológicos. J Lab Clin Med, 61 : 355-361.

Hippe H, Caspari D, Fiebig K, y Gottschalk G (1979) Utilización de

 compuestos de trimetilamina y otra N-metilo para el crecimiento y el
metano
formación por barkeri Methanosarcina. Proc Natl Acad Sci (EE.UU.), 76
:
494-498.

Holzer G, Shanfield H, Zlatkis A, Bertsch W, Juarez P, Mayfield H, y

Liebich HM (1977) Recogida y análisis de las emisiones de trazas de
fuentes naturales. J Chromatogr, 142 : 755-764.

Hooper AB & Terry KR (1973) inhibidores específicos de la oxidación

de amoníaco
en Nitrosomonas. J Bacteriol, 115 : 480-485.

Horton VI, Higuchi MA, y Rickert DE (1992), basado Fisiológicamente

modelo farmacocinético para el metanol en ratas, monos y seres
humanos.
Toxicol Appl Pharmacol, 117 : 26-36.

Howard ed PH. (1990) Manual de destino ambiental y los datos de la

exposición
para compuestos orgánicos - Volumen II: Disolventes. Chelsea,
Michigan, Lewis
Publishers, pp 310-317.

Howard PH, Boethling RS, Jarvis WF, Meylan WM, y Michalenko EM (1991)
Manual de las tasas de degradación ambiental. Chelsea, Michigan,
Lewis
Publishers, pp 93-94.

Hsieh año fiscal, Leu TM, y Chia LG (1992) bilateral de necrosis

causada putaminal
por la intoxicación por metanol: Presentación de un caso. Chin Med J
(Taipei), 49 :
283-288.

Hüls AG (1978) [Determinación de la biodegradabilidad de metanol en

el terc bootle cerrado (OECD Guideline 30D).] Marl, Hüls AG, 11 pp
(en
Alemán).

Caza R (1902) La toxicidad del alcohol metílico. John Hopkins Hosp

Bull,
13 : 213.

Hustert K, Mansour M, Parlar H, y Korte F (1981) [La EPA prueba - A

método para la determinación de la degradación fotoquímica de
orgánico
compuestos en los sistemas acuáticos] Chemosphere,. 10 : 995-998 (en
alemán).

OIT (1983) En: Parmeggiani L ed. Enciclopedia de la salud ocupacional

y la seguridad, 3ª ed Revis. Ginebra, Oficina Internacional del
Trabajo, vol 2,
pp 1356-1358.
 OIT (1991) límites de exposición laboral para sustancias tóxicas
transportadas por el aire,
3ª ed. Ginebra, Oficina Internacional del Trabajo, pp 256-257.

Infurna I + Weiss B (1986) toxicidad conductual neonatal en ratas

después de la exposición prenatal a metanol. Teratología, 33 : 259-
265.

Ingemansson SO (1983) Estudios sobre el efecto de la 4-metilpirazol

en
la actividad de la retina en el mono envenenado metanol mediante el
registro de la
electrorretinograma. Acta Ophtalmol, 158 (Suppl): 5-24.

Información IPCS (1995) Veneno Monografía No. 335: El metanol.

Ginebra,
Organización Mundial de la Salud, Programa Internacional de Seguridad
Química.

Isidorov VA, Zenkevich IG, y Ioffe BV (1985) orgánicos volátiles

compuestos en la atmósfera de los bosques. Atmos Environ, 19 : 1-8.

Jacobs GA (1990) de la OCDE ensayos de irritación ocular en tres

alcoholes: aguda
los datos de toxicidad. J Am Coll Toxicology, 1 : 56-57.

Jacobsen D & McMartin KE (1986) El metanol y el etilenglicol

envenenamientos: Mecanismos de toxicidad, curso clínico, el
diagnóstico y
tratamiento. Med Toxicol, 1 : 309-314.

Jacobsen D, Jansen H, Wiek-Larsen E, Bredesen DE, y Halvorsen S

(1982a) Estudios sobre la intoxicación por metanol. Acta Med Scand,
12 : 5-10.

Jacobsen D, Bredesen JE, Eide I, y Ostborg J (1982b) de aniones y

osmolal
lagunas en el diagnóstico de metanol y etileno envenenamiento glicol.
Acta
Med Scand, 212 : 17-20.

Jacobsen D, Ovrebo S, y Sejersted OM (1983a) toxicocinética de

formiato
durante la hemodiálisis. Acta Med Scand, 214 : 409-412.

Jacobsen D, Ovrebo S, Arnesen E, y Paus PN (1983b) excreción pulmonar

de metanol en el hombre. Scand J Clin Invest, 43 : 377-379.

Jacobsen D, Webb P, Collins TD, y McMartin KE (1988) El metanol y el

cinética de formiato en intoxicación metanol tarde diagnosticados.
Med Toxicol,
3 : 418-423.

Jacobsen D, Sebastian CS, SK Barron, Carriere EW, y McMartin KE

(1990)
Efectos de 4-metilpirazol, metanol / etilenglicol antídoto en
los seres humanos sanos. J Emerg Med, 8 : 455-461.
 Jansen JLC, Nyberg U, Aspegren H, & Andersson B (1993) Manipulación
de
anaeróbico sobrenadante digestor combinado con la eliminación de
nitrógeno total.
Agua Sci Technol, 27 : 391-403.

Jaselkis B & Warriner JP (1966) Determinación volumétrica de primaria

y alcoholes secundarios por oxidación trióxido de xenón. Anal Chem,
38 :
563-564.

Jeganathan PS & Namasivayam A (1989) Metanol inducida monoamina

cambios en el hipotálamo y el cuerpo estriado de ratas albinas. El
alcohol, 6 :
451-454.

Jones AW (1986) anormalmente altas concentraciones de metanol en el

aliento:
Un marcador bioquímico útil de reciente consumo excesivo de alcohol.
Clin Chem, 32 :
1241-1242.

Jones AW (1987) vida media de eliminación de metanol durante resaca.

Pharmacol Toxicology, 60 : 217-220.

Jones AW y Lowinger H (1988) Relación entre la concentración de

etanol y metanol en muestras de sangre de los conductores de consumo
suecas.
Forensic Sci Int, 37 : 277-285.

Jones AW, Mardh G y E Anggard (1983) Determinación y endógenos

etanol en sangre y aliento por espectrometría de masas-cromatografía
de gas.
Pharmacol Biochem Behav, 18 (Suppl 1): 267-272.

Jones AW, Skagerberg S, T Yonekurat, y Sato A (1990) Metabólica

la interacción entre el etanol endógeno estudió en voluntarios
humanos por
análisis de aliento. Pharmacol Toxicol, 66 : 62-65.

Jonsson A & Berg S (1983) Determinación de bajo peso molecular

hidrocarburos oxigenados en el aire ambiente por muestreo
cryogradient y
cromatografía de gases bidimensional. J Chromatogr, 279 : 307-322.

Jonsson A, Persson KA, y Grigoriadis V (1985) Las mediciones de

algunos bajos
peso molecular oxigenada, hidrocarburos aromáticos y clorados en
aire ambiente y en las emisiones de vehículos. Environ Int, 11 : 383-
392.

Juhnke VI y Lüdemann D (1978) [Resultados de la prueba de 200 químico

compuestos para toxicidad aguda en los peces con la prueba de oro
Orfe.] Z Wasser
Abwasser Forsch, 11 (5): 161-164 (en alemán).
 Jungclaus GA, López-Ávila V, y Hites RA (1978) compuestos orgánicos
contenidos en una
aguas residuales industriales: Un caso de estudio de su impacto
ambiental.
Environ Sci Technol, 12 : 88-96.

Kahn A & D Blum (1979) Metil intoxicación por alcohol en un niño de 8

meses de edad:
Una ruta rango inusual de la intoxicación. J Pediatr, 94 : 841-843.

Kane Rl, Talbert W, Harlan J, Sizemore G, y Cataland S (1968) A

metanol brote de intoxicación en Kentucky. Arco Environ Health, 17 :
119-129.

Kaplan K intoxicación por alcohol (1962) metilo. Am J Med Sci, 244 :

170-174.

Katoh M (1989) datos de la Organización de Desarrollo de Nueva

Energía. presentado en
los vapores de metanol y efectos de la Salud Taller: Lo que sabemos y
lo
necesitamos saber - Informe resumido. Washington, DC, Ciencia ILSI
Riesgo
Efectos de la Agencia de Protección del Instituto / Medio Ambiente /
Salud
Instituto / Instituto Americano del Petróleo, p A-7.

Kavet I + Nauss KM (1990) La toxicidad de vapores de metanol

inhalados. CRC
Crit Rev Toxicology, 21 : 21-50.

Kawai T, T Yasugi, Uchida Y, Y Ikeda M (1990) difusiva Personal

de pruebas para el metanol, un disolvente hidrófilo. Bull Environ
Contam
Toxicology, 44 : 514-520.

Kawai T, Yasugi T, Mizunuma K, Horiguchi S, Hirase Y, Uchida Y, y

Ikeda M (1991a) método simple para la determinación de metanol en
sangre y su aplicación en la salud ocupacional. Bull Environ Contam
Toxicology, 47 : 797-803.

Kawai T, Yasugi T, Mizunuma K, Horiguchi S, Hirase Y, Uchida Y, y

Ikeda M (1991b) metanol en la orina como un indicador biológico de
exposición ocupacional a vapor de metanol. Int Arco Occup Environ
Salud, 63 : 311-318.

Kawai T, Yasugi T, Mizunuma K, Horiguchi S, Iguchi H, Uchida Y, Iwami

O, Y Ikeda m (1992) Evaluación comparativa de análisis de orina y la
sangre
análisis como medios de detección de la exposición a disolventes
orgánicos a baja
concentraciones. Int Arco Occup Environ Health, 64 : 223-234.

Kawai T, Mizunuma K, Yasugi T, Horiguchi S, Luna CS, Zhang ZW,

Miyashita K, Takeda S, Y Ikeda M (1995) Efectos de metanol en
estireno
 el metabolismo de los trabajadores ocupacionalmente expuestos a bajas
concentraciones.
Arco Environ Contam Toxicology, 28 : 543-546.

Keeney AH & Mellinkoff SM intoxicación por alcohol (1951) metilo. Ann

Intern
Med, 34 : 331-338.

Keller AE (1993) Toxicidad aguda de varios pesticidas, orgánico

compuestos, y un efluente de aguas residuales para el mejillón de
agua dulce,
Imbecilis Anodonta, dubia Ceriodaphnia y Pimephales promelas.
Bull Environ Contam Toxicology, 51 : 696-702.

Kelly TJ, Mukund R, Spicer CW, y Pollack AJ (1994) y concentraciones

transformaciones de contaminantes peligrosos del aire. Environ Sci
Technol,
28 : 378A-387A.

Kennedy TF y Shanks D (1981) Metanol: fabricación y usos. En:

Wickson EJ ed. alcoholes monohídricos. Washington, DC, American
Chemical
Sociedad, pp 19-27 (ACS Symposium Series No. 159).

Kempa ES (1976) [las necesidades de oxígeno durante la degradación de

residuos
compuestos] Österr Abwasser Rundsch,. 2 : 20-25 (en alemán).

Keyvan-Larijarni H & Tannenberg AM (1974) intoxicación Metanol:

Comparación de la diálisis peritoneal y hemodiálisis. Arco
Intern Med, 124 : 293-296.

Kim S (1973) Purificación y propiedades de metilasa proteína. Arco

Biochem Biophys, 157 : 476-484.

Kimura ET, Ebert DM, y de Dodge PW (1971) Toxicidad aguda y los

límites de
residuo de disolvente durante dieciséis disolventes orgánicos.
Toxicol Appl Pharmacol,
19 : 699-704.

King L (1992) intoxicación aguda por metanol: Un estudio de caso.

Corazón Pulmón,
21 : 260-264.

Rey GM, Klug MJ, y Lovley DR (1983) Metabolismo de etilo, metanol

y aminas metilado en los sedimentos intermareales de Lowes Cove,
Maine.
Appl Environ Microbiol, 45 : 1848-1853.

Kingsley WH y Hirsch FG (1955) consideraciones toxicológicas en

directo
espíritu proceso máquinas duplicar. Compens Med, 6 : 7-8.

Kinlin TE, Muralidhara R, Pittet AO, Sanderson A, y Walradt JP (1972)

Los componentes volátiles de avellanas tostadas. J Agric Food Chem,
20 :
 1021-1028.

Kinoshita JH y Masurat T (1958) Efecto de glutatión en formaldehído

la oxidación en la retina. Am J Ophthalmol, 46 : 42.

Kirchner JG & Miller JM (1957) volátil soluble en agua y aceite

constituyentes de jugo de naranja Valencia. J Agric Food Chem, 5 :
283-291.

Kohl WL ed. (1990) El metanol como una opción de combustible

alternativo: Una
evaluación. Washington, DC, La Escuela de la Universidad Johns
Hopkins
Servicio Exterior, pp 439.

Koivusalo M (1970) metanol. En: Trémoliéres J ed. Internacional

enciclopedia de farmacología y terapéutica. Oxford, Nueva York,
Pergamon Press, vol 2, sección 20, pp 465-505.

Komers I + Sir Z (1976) Gas determinación cromatográfica en las

partes
por millón nivel de metanol y etanol en solución acuosa.
J Chromatogr, 119 : 251-254.

Konemann H (1981) las relaciones cuantitativas estructura-actividad

en
Los estudios de toxicidad de pescado. Toxicología, 19 : 209-221.

Krotoszynski B, Gabriel G, O'Neill HJ, y Claudio MPA (1977)

Caracterización de aire espirado humano: Una investigación
prometedora y
técnica de diagnóstico. J Chromatogr Sci, 15 : 239-244.

Krotoszynski BK, Bruneau GM, y O'Neill HJ (1979) Medición de

exposición a la inhalación química en poblaciones urbanas en
presencia de
efluentes endógenos. J Anal Toxicol, 3 : 225-234.

Kruse JA envenenamiento (1992) El metanol. Intensive Care Med, 18 :

391-397.

Kuhn R, Pattard M, Perňák KD, & Winter A (1989) Los resultados de los
efectos nocivos
efectos de los contaminantes en agua seleccionados (anilinas,
fenoles, alifáticos
compuestos) a Daphnia magna. Res agua, 23 : 495-499.

Kutzbach C & Stokstad ELR (1968) La purificación parcial de un 10-

formil
tetrahidrofolato: NADP oxidorreductasa a partir de hígado de
mamífero. Biochem
Biophys Res Commun, 30 : 111.

Larsson BT (1965) La cromatografía de gases de los volátiles

orgánicos en humanos
el aliento y la saliva. Acta Med Scand, 19 : 159-164.
 Leaf G & Zatman LJ (1952) Un estudio de las condiciones bajo las
cuales
metanol puede ejercer un riesgo tóxico en la industria. Br J Ind Med,
9 :
19-31.

Lee EW, lector JA, Garner CD, Brady AN, y Li LC (1990) Evaluación de
metanol (M) la toxicidad en el sistema visual: degeneración
espontánea
de la retina y el nervio óptico en la rata F-344. Toxicólogo, 10 :
155.

Lee EW, Brady AN, Brabec MJ, y Fabelt JN (1991) Efectos de metanol
vapores en la producción de testosterona y la morfología de los
testículos en ratas.
Toxicology Ind Salud, 7 : 261-275.

Lee EW, Terzo TS, D'Arcy JB, Gross KB, y Schreck RM (1992) La falta
de
acumulación formiato de sangre en los seres humanos después de la
exposición a metanol
vapores en el límite de exposición permisible actual de 200 ppm. am
Ind
Hyg Assoc J, 53 : 99-104.

Lee EW, Garner CD, y Terzo TS (1994a) modelo animal para el estudio
de
toxicidad metanol: Comparación de las respuestas de rata folato
reducido-con
mono datos publicados. J Toxicol Environ Health, 41 : 71-82.

Lee EW, Garner CD, y Terzo TS (1994b) Una rata modelo de

manifestación
metanol inducida por disfunción visual adecuado para agudos y a largo
estudios de exposición plazo. Toxicol Appl Pharmacol, 128 : 199-206.

Lemaire J, Campbell I, Hulpke H, Guth JA, Merz W, Philp J, y von

Waldow C (1982) Una evaluación de métodos de ensayo para la
fotodegradación de
productos químicos en el medio ambiente. Chemosphere, 11 : 119-164.

Lettinga G, De Zeeuw W, y Ouberg E (1981) El tratamiento anaeróbico

de
Residuos que contienen metanol y alcoholes superiores. Res agua, 15 :
171-182.

Lewis RJ Sr (1989) Food Additives Handbook. Nueva York, Van Nostrand

Reinhold Co., pp 291-292.

Ley CO y Gali FG (1983) síndrome de Parkinson después de metanol

intoxicación. Eur Neurol, 22 : 405-409.

Liesivuori J & Savolainen H (1987) ácido fórmico urinaria como un

indicador
de la exposición ocupacional al ácido fórmico y metanol. Am Ind Hyg
Assoc
J, 48 : 32-34.
 Liesivuori J & Savolainen H (1991) Metanol y toxicidad ácido fórmico:
Mecanismos bioquímicos. Pharmacol Toxicology, 69 : 157-163.

Lijinsky W, Thomas BJ, y Kovatch RM (1991) Las diferencias en la piel

carcinogénesis por metilo urea nitroso entre los ratones de varias
cepas.
Cancer Lett, 61 : 1-5.

Linden E, Bengtsson BE, Svanberg O, y Sundstrom G (1979) The aguda

de toxicidad de 78 productos químicos y plaguicidas formulaciones
contra dos
organismos de agua salobre - Las sombrías (alburnus alburnus) y la
nitocraspinipes harpacticoides. Chemosphere, 11/12 : 843-851.

Lins RL, Zachee P, Christiaens M, Van de Vijver M, De Waele L,

Sandra P, & De Broe ME (1980) pronóstico y tratamiento de metanol
intoxicación. En: Holmstedt B, Lauwerys R, Mercier M, y M Roberfroid
ed. Los mecanismos de toxicidad y evaluación de riesgos. Ámsterdam,
Elsevier / North-Holland Biomedical Press, pp 415-421.

Litovitz LT, Schmitz BF, Matyunas N, & Martin TG (1988) 1987 Anual
informe de la Asociación Americana de Centros de Control de
Envenenamiento nacional
Sistema de recolección de datos. Am J Emerg Med, 6 : 479-515.

Loewy A & von der Heide R (1914) [La absorción de alcohol metílico
por
. inhalación] Biochem Ztg, 65 : 230-252 (en alemán).

Loekke H (1984) Lixiviación de etilenglicol y etanol en subsuelos.

Aire Agua Suelo Pollut, 22 : 373-387.

Lovegren NV, Fisher GS, Legendre MG, y Schuller WH (1979) Volátil

constituyentes de legumbres secas. J Agric Food Chem, 27 : 851-853.

Lucas LA & Ray JE método (1984) Gas-cromatográfico para la

determinación de alcoholes moleculares relativos de baja masa y terc-
metilo
butil éter en gasolina. Analyst, 109 : 989-992.

Lund A (1948a) Excreción de metanol y ácido fórmico en el hombre

después de
el consumo de metanol. Acta Pharmacol, 4 : 205-212.

Lund A (1948b) Metabolismo de metanol y ácido fórmico en los perros.

Acta
Pharmacol, 4 : 108-121.

Lund A (1948c) Metabolismo de metanol y ácido fórmico en conejos.

Acta
Pharmacol, 4 : 99-107.

Lund ED, Kirkland CL, y Shaw PE (1981) metanol, etanol y

el contenido de acetaldehído de productos cítricos. J Agric Food
Chem, 29 :
361-366.
 Lundberg P (1985) Base científica de las normas laborales suecas
VI. Arb Och Halsa, 32 : 115-121.

Lyman WJ, Reehl WF, y Rosenblatt DH ed. (1990) Handbook of químico

métodos de estimación de la propiedad. Washington, DC, American
Chemical
Sociedad.

McCord CP (1931) Toxicidad de alcohol metílico (metanol) siguiendo

piel
la absorción y la inhalación. Ind Eng Chem, 23 : 931-936.

McCoy H, Cipolle RJ, Ehlers SM, Sawchuk RJ, y Zaske DE (1979) Severe
intoxicación por metanol: Aplicación de un modelo farmacocinético
para el etanol
terapia y hemodiálisis. Am J Med, 67 : 804-807.

Un McDonald, Sey YM, Casa DE, JE & Simmons (1992) Metanol

potenciación de la hepatotoxicidad tetracloruro de carbono depende de
el tiempo de administración de tetracloruro de carbono. Toxicólogo,
12 :
239.

McGregor DB, Martin R, Riach CG, y Caspary WJ (1985) Optimización de

una
sistema de activación metabólica para uso en el linfoma de ratón
L5178Y
tk + tk _ sistema de mutación. Environ Mutágeno, 7 (Suppl 3): 10.

Machiele PA (1990) Una evaluación de la salud y la seguridad de

metanol como una
combustible alternativo. En: Kohl WL ed. Metanol como una opción
alternativa.
Washington, DC, El Instituto de Política Exterior de Johns Hopkins,
pp
217-239.

McLean DR, Jacobs H, y Mielke BW (1980) intoxicación con metanol: Una

clínica
y el estudio patológico. Ann Neurol, 8 : 162-167.

McMartin KE, Makar AB, Martin-Amat G, Palese M, y Tephly TR (1975)

La intoxicación por metanol I. El papel de ácido fórmico en el
desarrollo de
acidosis metabólica en el mono y la reversión de 4-metilpirazol.
Biochem Med, 13 : 319-333.

McMartin KE, Martin-Amat G, Makar AB, y Tephly TR (1977) Metanol

envenenamiento: V. El papel del metabolismo del formato en el mono. J
Pharmacol Exp Ther, 201 : 564-572.

McMartin KE, Martin-Amat G, Noker PE, y Tephly TR (1979) La falta de

una
papel para el formaldehído en la intoxicación por metanol en el mono.
Biochem
Pharmacol, 28 : 645-649.
 McMartin KE, Ambre JJ, y Tephly TR (1980a) La intoxicación por
metanol en humanos
temas: Papel de la acumulación de ácido fórmico en la acidosis
metabólica.
Am J Med, 68 : 414-418.

McMartin KE, Hedstrom KG, Tolf BR, Ostung-Wintzell H, y R Blomstrand

(1980b) Estudios sobre las interacciones metabólicas entre 4-
metilpirazol
y metanol usando el mono como un modelo animal. arco Biochem
Biophys, 199 : 606-614.

Maeda Y, Fujio Y, Suetaka T, y Munemori M (1988) gas selectiva

determinación cromatográfica de trazas de alcoholes en ambiente
aire. Analista, 113 : 189-191.

Maejima K, Suzuki T, Niwa H, Maekawa A, Nagase S, y Ishinishi N

(1992)
Toxicidad para ratas de escape del motor de metanol-alimentado de
forma continua durante 28
días. J Toxicol Environ Health, 37 : 293-312.

Maejima K, Suzuki T, Numata H, Maekawa A, Nagase S, y N Ishinishi

(1993) La recuperación de los cambios en la cavidad de la sangre y
nasal y / o
pulmones de ratas causada por la exposición al escape del motor
metanol como combustible.
J Toxicol Environ Health, 39 : 323-340.

Maejima K, Suzuki T, Numata H, Maekawa A, Nagase S, y N Ishinishi

(1994) subcrónica (12 semanas) de estudio toxicidad por inhalación de
metanol
de escape del motor impulsado en ratas. J Toxicol Environ Health, 41
:
315-327.

Mahieu P, Hassoun A, y Lauwerys R (1989) Predictores de metanol

intoxicación con resultado desfavorable. Hum Toxicology, 8 : 135-137.

Majchrowicz E & Mendelson JH (1971) las concentraciones de metanol

Blood
durante la intoxicación etanol inducida experimentalmente en los
alcohólicos.
J Pharmacol Exp Ther, 179 : 293-300.

Makar AB & Mannering- GJ (1968) El papel de la distribución

intracelular
de la catalasa hepática en la oxidación peroxidativa de metanol. mol
Pharmacol, 4 : 484-491.

Makar AB & Tephly TR (1976) La intoxicación por metanol en la

deficiencia de folato
rata. Nature (Lond), 261 : 715-716.

Makar AB & Tephly TR envenenamiento (1977) Metanol: VI. Papel del

ácido fólico
 en la producción de la intoxicación por metanol en la rata. J Toxicol
Environ
Salud, 2 : 1201-1209.

Makar AB & Tephly TR (1982) Mejora de la estimación de formiato en el

cuerpo
fluidos y tejidos. Clin Chem, 28 : 385.

Makar AB, Tephly TR, y Mannering- GJ (1968) el metabolismo del

metanol en el
mono. Mol Pharmacol, 4 : 471-483.

Makar AB, McMartin KE, Palese M, y Tephly TR (1975) de ensayo Formate

en
fluidos corporales: aplicación a la intoxicación por metanol. Biochem
Med, 13 :
117-126.

Makar AB, Tephly TR, Sahin G, y Osweiler G (1990) metabolismo Formate

en cerdos jóvenes. Toxicol Appl Pharmacol, 105 : 315-320.

Malorny G, Rietbrock N, y Schneider M (1965) [La oxidación de

formaldehído a ácido fórmico en la sangre: una contribución al
metabolismo
de formaldehído.] Naunyn Schmiedebergs Arco Pathol Exp Pharmacol,
250 : 419-436 (en alemán).

Martin-Amat G, Tephly TR, McMartin KE, Makar AB, Hayreh MS, Hayreh
SS,
Baumbach G, y Cancilla P (1977) metil alcohol envenenamiento: II.
Desarrollo de un modelo para la toxicidad ocular en la intoxicación
por alcohol metílico
utilizando el mono rhesus. Arco Ophthamol, 95 : 1847-1850.

Martin-Amat G, McMartin KE, Hayreh SS, y Tephly TR (1978) Metanol

envenenamiento: Toxicidad ocular producida por formiato. Toxicol Appl
Pharmacol, 45 : 201-208.

Martinasevic MK, verde MD, Baron J, y Tephly TR (1996) El folato y 10

deshidrogenasa formiltetrahidrofolato en la retina humana y de rata:
relación
a metanol toxicidad. Toxicol Appl Pharmacol, 141 : 373-381.

Mashbitz LM, Sklianskaya RM, y Urieva FI (1936) La toxicidad relativa

de acetona, alcohol metílico y sus mezclas: II. Su acción sobre
ratones blancos. J Ind Hyg Toxicol, 18 : 117-122.

Mather A & Assimos A (1965) Evaluación de la cromatografía de gas-

líquido en
ensayos para compuestos volátiles de la sangre. Clin Chem, 11 : 1023-
1035.

Matsui S, Okawa Y, y Ota R (1988) La experiencia de funcionamiento 16

años de
y mantenimiento de la planta de tratamiento de aguas residuales
industriales Fukashiba
del complejo petroquímico Kashima: II. Biodegradabilidad de 37
 sustancias orgánicas y 28 aguas residuales de proceso. Agua Sci
Technol,
20 : 201-210.

Mayer FL y Ellersieck MR (1986) Manual de toxicidad aguda:

Interpretación y base de datos para 410 productos químicos y 66
especies de
animales de agua dulce. Washington, DC, Departamento del Interior de
Estados Unidos,
Fish and Wildlife Service (Publicación de Recursos No. 160).

Medinsky MA y Dorman DC (1994) evaluar los riesgos de metanol de bajo

nivel
exposición. Ley CIIT, 14 (7): 1-7.

Medinsky MA, Dorman DC, Bond JA, Moss OR, Janszen DB, y Everitt JI
(1997) Farmacocinética de metanol y formiato en cynomolgus hembra
monos expuestos a vapores de metanol. Cambridge, Massachusetts, Salud
Effects Institute (Reporte de Investigación No. 77).

Menne FR (1938) envenenamiento por alcohol metílico aguda. Arco

Pathol, 26 :
77-92.

Molino T, Hendry DG, y Richardson H (1980) oxidantes de radicales

libres en
aguas naturales. Ciencia, 207 : 886-887.

Ministerio de Abastecimiento y Servicios de Canadá (1993) Resumen

informe de 1993-A:
liberación de aire inventario de emisiones de contaminantes metanol
nacional. Ottawa,
Ontario, Environment Canada, 11 pp.

Mohler FS y Gordon CJ (1990) Themoregulatory efectos de metanol en

Fischer y Long-Evans ratas. Neurotoxicol Teratol, 12 : 41-45.

Mohr DH & King CJ (1985) Identificación de compuestos orgánicos

polares en
de gasificación de carbón condensado de agua por cromatografía de
gas-masa
análisis de espectrometría de cromatografía líquida de alto
rendimiento.
Environ Sci Technol, 19 : 929-935.

Monte WC (1984) Aspartamo: metanol y la salud pública. J Appl

Nutr, 36 : 42-54.

Montgomery JH (1991) Las aguas subterráneas de referencia químicos

escritorio. Chelsea,
Michigan, Lewis Publishers, pp 491-495.

Morin AM & Liss M (1973) La evidencia de una proteína metilada

intermedio en la formación de metanol pituitaria. Biochem Biophys Res
Commun, 52 : 373-378.

Morris GPL (1993) El renovado interés surge para el metanol, MTBE

 proyectos. Chem Semana, 153 : 7.

Murray TG, TC Burton, Rajani C, Lewandowski MF, Burke JM, JT y Eells

(1991) Metanol envenenamiento: un modelo de roedor con estructural y
pruebas funcionales para la participación de la retina. Arco
Ophthalmol, 109 :
1012-1016.

Naraqi S, Dethlefs RF, Slobodnuik RA, y Sairere JS (1979) Un brote

de intoxicación aguda alcohol metílico. Aust NZ J Med, 9 : 65-68.

Servicio Nacional de Información de Venenos (1993) envenenamiento por

anticongelante:
efectos y la gestión clínica. Londres, Nacional de Información sobre
Venenos
Servicio, pp 1-4.

NEDO (1982) la investigación toxicológica de metanol como combustible

para poder
estación: informe resumido en pruebas con monos, ratas y ratones.
Tokio,
Japón, Organización para el Desarrollo de Nueva Energía.

NEDO (1987) la investigación toxicológica de metanol como combustible

para poder
estación: informe resumido en pruebas con monos, ratas y ratones.
Tokio,
Japón, Organización para el Desarrollo de Nueva Energía, pp 1-296.

Nelson BK, Brightwell WS, MacKenzie DR, Khan A, Burg JR, Weigel WW, y
Goad PT (1985) evaluación teratológica de metanol y etanol a
niveles altos de inhalación en ratas. Fundam Appl Toxicology, 5 :
727-736.

Nicholls P (1975) Formate como un inhibidor del citocromo c oxidasa.

Biochem Biophys Res Commun, 67 : 610-616.

Nielsen IR, Malcolm HM, y Dobson SD (1993) Riesgo ambiental

evaluación: Metanol. Garston, Watford, Reino Unido Departamento de la
Medio Ambiente, Edificio Research Establishment, 45 pp.

NIOSH (1976) Criterios para un estándar recomendado .... Ocupacional

exposición a alcohol metílico. Cincinnati, Ohio, Instituto Nacional
de
Seguridad y Salud Ocupacional (HEW (NIOSH) No. 76-148).

NIOSH manual (1977) NIOSH de métodos analíticos, segunda ed.

Cincinnati,
Ohio, Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional (DHEW
(NIOSH) No. 77-157A).

NIOSH (1981) Salud informe de evaluación de riesgos Nº HETA-81-177,

178-988,
Universidad de Washington, Seattle. Cincinnati, Ohio, Nacional
Instituto para la Seguridad y Salud en el Trabajo.
 NIOSH (1984) Método No. 2000: Metanol. En: Eller PM ed. manual de
NIOSH
métodos de análisis. Cincinnati, Ohio, Instituto Nacional de
Seguridad y Salud Ocupacional, vol 2, pp 2000 / 1-2000 / 4.

Noker PE, Eells JT, y Tephly TR (1980) toxicidad Metanol: Tratamiento

con ácido fólico y 5-formil alcoholismo ácido tetrahidrofólico. Clin
Exp
Res, 4 : 378-383.

Norman V (1977) Una visión general de la fase de vapor,

semivolátiles, y
componentes no volátiles del humo del cigarrillo. Recientes Adv Tob
Sci, 3 :
25-58.

Novak JT, Goldsmith CD, Benoit RE, y O'Brien JH (1985) Biodegradación

de metanol y alcohol butílico terciario en los sistemas del subsuelo.
Agua
Sci Technol, 17 : 71-85.

Nyberg U, Aspegren H, Andersson B, Jansen JC, y Villadsen ES (1992)

aplicación a gran escala de la eliminación de nitrógeno con metanol
como carbono
fuente. Agua Sci Technol, 26 : 1077-1086.

Obe G & Ristow H (1977) acetaldehído, pero no etanol induce hermana

intercambios de cromátidas en células de hámster chino in vitro.
Mutat Res,
56 : 211-213.

Okpokwasili GC & Amanchukwu SC (1988) hidrocarburo de petróleo

la degradación por las especies de Candida. Environ Int, 14 : 243-
247.

Oliver B, Cosgrove EG, y Carey JH (1979) Efecto de sedimentos

suspendidos
en la fotólisis de los compuestos orgánicos en el agua. Environ Sci
Technol, 13 :
1075-1077.

Ophaswongse S & Maibach HI (1994) dermatitis Alcohol: de contacto

alérgica
dermatitis y el síndrome de alcohol urtiaria. Dermatitis de contacto,
30 :
1-6.

Oremland RS, Marsh LM, y Polcin S (1982) La producción de metano y

reducción de sulfito simultánea en anóxica, sal sedimentos pantano.
Nature (Lond), 296 : 143-145.

Owens LD, Gilbert RG, Griebel GE, y Menzies JD (1969) Identificación

de volátiles de plantas que estimula la respiración microbiana y el
crecimiento en
suelo. Fitopatología, 59 : 1468-1472.

Palese M & Tephly TE (1975) Metabolismo de formiato en la rata.

 J Toxicol Environ Health, 1 : 13-24.

Pamies RJ, azúcar D, Rives LA, y Herold AH (1993a) Metanol

intoxicación. Todos los niveles Med, 93 : 183-194.

Pamies RJ, azúcar D, L Rives, y Herold AH (1993b) Metanol

intoxicación: Presentación de un caso. J Fla Med Assoc, 80 : 464-467.

Pankow S & Jagielki S (1993) Efecto de metanol o modificaciones de

la concentración de glutatión hepático sobre el metabolismo de
diclorometano a monóxido de carbono en ratas. Hum Exp Toxicol, 12 :
227-231.

Pappas SC & Silverman M (1982) Tratamiento de la intoxicación por

metanol con
etanol y hemodiálisis. Can Med Assoc J, 126 : 1391-1394.

Pappas AA, Gadsden RH, & Taylor EH (1985) osmolalidad en suero en

aguda
intoxicación: Un estudio clínico prospectivo. Am J Clin Pathol, 84 :
74-79.

Pauls RE & McCoy RW (1981) Gas y análisis de cromatografía de

líquidos de
metanol, etanol, t-butanol y éter metil-t-butilo en la gasolina.
J Chromatogr Sci, 19 : 558-561.

Pavlenko SM (1972) [Ciertos rasgos comunes en la acción de la

industria
venenos no electrolíticos que entran en el cuerpo simultáneamente con
el
. agua y el aire] concierto que Sanit, 37 : 40-45 (en ruso).

Pearson A (1952) envenenamiento por alcohol metílico aguda. Med J

Aust, 2 : 437.

Pelletier J, Habib MH, Khalil R, Salamon G, Bartoli D, & Jean P

(1992)
necrosis putaminal después de la intoxicación metanol. J Neurol
Neurosurg
Psych, 55 : 234-235.

Pellizzari ED, Hartwell TD, Harris BSH III, Waddell RD, Whitaker DA,
y
Erikson MD (1982) compuestos orgánicos Purgable en la leche de la
madre. Toro
Environ Contam Toxicology, 28 : 322-328.

Pereira MA, Chang LW, McMillan L, Ward, JB, y Legator MS (1982)

Batería
de pruebas a corto plazo en animales de laboratorio para corroborar
la detección
de exposición de la población humana a sustancias químicas
genotóxicos. Environ Mutágeno,
4 : 317.
 Perkins RA, Ward, KW, y Pollack GM (1995) Un modelo farmacocinético
de
metanol inhalado en los seres humanos y la comparación a la
disposición de metanol en
ratones y ratas. Environ Health Perspect, 103 : 716-733.

Phillips M & Greenberg J (1987) Detección de etanol endógeno y

otros compuestos en el aliento por cromatografía de gases con en
columna
concentración de la muestra. Anal Biochem, 163 : 165-169.

Pienta RJ, Poiley JA, y Lebherz WB III (1977) morfológica

transformación de células embrionarias de hámster sirio dorado paso
precoz
proveniente de cultivos crioconservados como un fiable in vitro
bioensayo
para la identificación de sustancias cancerígenas. Int J Cancer, 19 :
642-655.

Pla A, Hernandez AF, Gil F, Garcia-Alonso M, y Villanueva E (1991) A

caso fatal de la ingestión oral de metanol: Distribución en
postmortem
tejidos y fluidos incluyendo líquido pericárdico y el humor vítreo.
Forensic Sci Int, 49 : 193-196.

Poirier SH, Knuth Ml, Anderson Buchou-CD, Brooke CT, Lima AR, y
Shubat
PJ (1986) toxicidad comparativo de metanol y N, N-dimetilformamida
peces de agua dulce e invertebrados. Bull Environ Contam Toxicology,
37 : 615-621.

Pollack GM y Brouwer KLR (1996) farmacocinética materno-fetal de

metanol. Cambridge, Massachusetts, Instituto de Efectos en la Salud,
55 pp
(Informe de Investigación N ° 74).

Pollack GM y Kawagoe JL (1991) Determinación de metanol en todo

sangre por cromatografía de gases capilar con inyección directa en la
columna.
J Chromatogr, 570 : 406-411.

Pollack GM, Brouwer KLR, y Kawagoe J (1993) toxicocinética de

metanol intravenosa en la rata hembra. Fundam Appl Toxicology, 21 :
105-110.

Poon R, Chu IH, Bjarnason S, Potvin M, Vincent R, Miller RB, & Valli
VE (1994) Estudio de toxicidad por inhalación de metanol, tolueno y
mezclas de metanol / tolueno en ratas. Toxicology Ind Salud, 10 :
231-245.

Poon R, Chu IH, Bjarnason S, Vincent R, Potvin M, Miller RB, & Valli
VE (1995) A corto plazo toxicidad por inhalación de metanol, gasolina
y
metanol / gasolina en la rata. Toxicology Ind Salud, 11 : 343-361.

Portmann JE & Wilson RW (1971) La toxicidad de 140 sustancias a la

camarón café y otros animales marinos. Londres, Ministerio de
 Agricultura, Pesca y Alimentación (núm Mariscos prospecto de
información
22).

Posner HS (1975) Riesgos Biológicos de metanol en nuevos usos

propuestos.
J Toxicol Environ Health, 1 : 153-171.

Precio KS, Waggy GT, y Conway AR (1974) y salmuera camarones

bioensayo
el agua de mar DBO de productos petroquímicos. J Agua Pollut control
Fed, 46 :
63-77.

Precio EA, D'Alessandro A, T Kearney, Olson KR, y Blanc PD (1994)

brecha Osmolar con acidosis mínima en metanol y metil combinado
ingestión etil cetona. Clin Toxicology, 32 : 79-84.

Rajini PS, Krishnakumari MK, y Majumder SK (1989) citotoxicidad de

ciertos disolventes orgánicos e insecticidas organofosforados a la
ciliadas protozoario caudatum Paramecium. Microbios, 59 : 157-163.

Rana SVS y Kumar S (1993a) de la función hepática en ratas tratadas

individualmente
y con una combinación de xileno, tolueno y metanol. Toxicology Ind
Salud, 9 : 479-484.

Rana SVS y Kumar S (1993b) Efecto de xileno, tolueno y metil

alcohol en el hígado Collagenesis en ratas. Indian J Exp Biol, 31 :
782-784.

Randall TL y Knopp PV (1980) Desintoxicación de orgánica específica

sustancias por oxidación húmeda. J Agua Pollut control Fed, 52 :
2117-2130.

Rastogi SC (1993) disolventes orgánicos en modelo y manía colas. Toro

Environ Contam Toxicol, 51 : 501-507.

Reese E & Kimbrough RD (1994) La toxicidad aguda de la gasolina y

algunos
aditivos. Environ Health Geochem, 101 (Suppl): 113-115.

Reisch MS (1994) Top 50 la producción de productos químicos aumentó

moderadamente el año pasado.
Chem Eng News, 72 : 12-18.

Renzoni GE, Shankland EG, Gaines JA, y Callis JB (1985) Determinación

de alcoholes en gasolina / alcohol se mezcla por resonancia magnética
nuclear
espectrometría. Anal Chem, 57 : 2864-2867.

Rietbrock N (1969) [Kinetics y las vías de metabolismo del metanol.]

Naunyn-Schmiedebergs Arco Pharmacol Exp Pathol, 263 : 189-201 (en
Alemán).

Rietbrock N, Stieren B, y Malorny G (1966) [Influencia del ácido

fólico en
 el metabolismo del metanol.]. Klin Wochenschr, 44 : 1318.

Rippen G (1980) [Manual de los productos químicos ambientales.]

Landsberg,
Ecomed Verlagsgesellschaft, 16 pp (en alemán).

Roe O (1948) envenenamiento Metanol: Las células ganglionares de la

retina en
casos de intoxicación por metanol de seres humanos y animales de
experimentación.
Acta Med Scand, 26 : 169-182.

Roe O (1950) El papel de sales alcalinas y alcohol etílico en el

tratamiento de la intoxicación por metanol. QJ Stud Alcohol, 11 :
107-112.

Roe O (1955) El metabolismo y la toxicidad de metanol. Pharmacol Rev,

7 : 399-412.

Roe O (1982) las diferencias entre especies en la intoxicación por

metanol. CRC Crit Rev
Toxicology, 10 : 275-286.

Roeggla G, Wagner A, Frossard M, y Roeggla H (1993) marcada

variabilidad
en la toxicidad metanol. Am Fam Physician, 48 : 731.

Rogers JM, Mole ML, Chernoff N, Barbee BD, Turner CI, Logsdon TR, y
Kavlock RJ (1993) La toxicidad para el desarrollo de metanol inhalado
en
el ratón CD-1, con el modelado de dosis-respuesta cuantitativa de
estimación de las dosis de referencia. Teratología, 47 : 175-188.

Rossini GDB y Ronco AE (1996) bioensayo de toxicidad aguda utilizando

Daphnia
obtusa como un organismo de ensayo. Environ Toxicol agua Qual, 11
(3):
255-258.

Rotman D (1994a) Lurgi desvela ruta a metanol a partir de dióxido de

carbono
en la reunión de la AEC. Chem Semana, 154 : 14.

Rotman D (1994b) Nuevos enfoques reavivar la conversión de metanol.

Chem
Semana, 154 : 35.

Rowe VK y McCollister SB (1982) alcoholes. En: Clayton GD & Clayton

FE
ed. la higiene de Parry industrial y toxicología, 3ª ed. Nueva York,
John
Wiley y Sons, 2C vol, pp 4.528 a 4.541.

Ruedemann AD (1962) El electrorretinograma en alcohol metílico

crónica
envenenamiento de seres humanos. Am J Ophthalmol, 54 : 34-53.
 Ryan BM, Hatoum NS, Mallett ES, y Yermakoff JK (1994) A toxicidad
piloto
estudio de metanol en ratas Long-Evans con deficiencia de folato.
Teratología,
49 : 399.

Sakanashi TM, Rogers JM, y CL (1994) Influencia Keen de ácido fólico

ingesta en la toxicidad para el desarrollo de metanol en el ratón CD-
1.
Teratología, 49 : 368.

Sayers RR, Yant WP, y Schrenk HH (1942) la exposición de intoxicación

con metanol
perros a vapor de metanol 450-500 ppm en el aire. Washington, DC,
EE.UU. Oficina
de Minas (Informe de Investigación Nº 3619).

Sayers RR, Yant WP, Schrenk HH, Chornyak J, Pearce SJ, Patty FA, y
Linn JG (1944) La intoxicación por metanol: II. La exposición de
perros para breve
períodos de ocho veces al día a altas concentraciones de alta metanol
vapor en el aire. J Ind Hyg Toxicol, 26 : 255-259.

Scheunert I, Vockel D, Schnitzer J, y Korte F (1987)

Bromineralization
tasas de 14 productos químicos orgánicos C marcado en aeróbico y
anaeróbico
suelo suspendido. Chemosphere, 16 : 1031-1041.

Scheuplein RJ y IH Blank (1971) La permeabilidad de la piel. Physiol

Rev,
51 : 702-747.

Schiewe MH, Hawk EG, Actor DI, y Krahn MM (1985) Uso de bacterias
ensayo de bioluminiscencia para acceder a la toxicidad de marina
contaminada
sedimentos. Can J Fish Aquat Sci, 42 : 1244-1247.

Scholz B, Butzert H, Neumeister J, y Nierlich F (1990) terc-Metil

butil-éter. En: angulas B, Hawkins S, Schutz G ed. Ullmann
Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5ª ed. Weinheim, VCH
Verlagsgesellschaft, 16a vol, pp 543-550.

Scott E, Helz MK, y McCord CP (1933) La histopatología de metilo

envenenamiento por alcohol. Am J Clin Pathol, 3 : 311-319.

Sedivec V, Mraz M, y Flek J (1981) El control biológico de las

personas
se expone a vapores de metanol. Int Arco Occup Environ Health, 48 :
257-271.

Seizinger DE & Dimitriades B (1972) compuestos oxigenados en escape

desde simples
combustibles de hidrocarburos. J Aire Pollut de Control Assoc, 22 :
47-51.

Sejersted OM, Jacobsen D, Ovrebo S, y Jansen H (1983) Formate

 concentración en el plasma de pacientes intoxicados con metanol. Acta
Med
Scand, 213 : 105-110.

Auto R, Casey JC, y Swain T (1963) Los volátiles de punto de

ebullición bajos de cocinado
los alimentos. Chem Ind, 1963 : 863-864.

Sharpe JA, Hostovský M, Bilbao JM, y Rewcastle NB (1982) Metanol

neuropatía óptica: Un estudio histopatológico. Neurología, 32 :
1093-1100.

Simmon VF, Kauhanen K, y Tardiff RG (1977) actividad mutagénica de

productos químicos identificados en el agua potable. Scott D, Puentes
BA, y
Sobels FH ed. El progreso en la toxicología genética. Ámsterdam,
Elsevier / Holanda del Norte Press, vol 2, pp 249-268.

Simmons JE y McDonald A (1994) Efecto de la inhibición de las células

de Kupffer en
hepatotoxicidad tetracloruro de carbono en ratas metanol pretratada.
Toxicólogo, 14 : 374.

Simmons JE, McDonald A, Seely JC & Sey YM (1995) ..... de carbono

tetracloruro de hepatotoxicidad por metanol inhalado: Evolución
temporal de
recuperación. J Toxicol Environ Health, 46 : 203-216.

Sims EW (1976) Determinación de la traza C 1 -C 4 alcoholes en acuosa

Soluciones por cromatografía de gases. J Chromatogr Sci, 14 : 65-67.

Skaug OE (1956) Un ensayo rápido y extremadamente sensibles para el

metanol en
sangre y material biológico. Scand J Clin Lab Invest, 8 : 338-339.

Smallwood AW (1978) Análisis de ácido fórmico en muestras de aire. Am

Ind Hyg
Assoc J, 39 : 151-153.

Smith NB (1984) Determinación de alcoholes volátiles y acetona en

suero por cromatografía de gases capilar no polar después de la
muestra directa
inyección. Clin Chem, 30 : 1672-1674.

Smith EN & Taylor RT (1982) Toxicidad aguda de metanol en el folato

acatalasemic ratón deficiente. Toxicología, 25 : 271-287.

Smyth HF, Seaton J, & Fischer L (1941) La toxicidad de dosis única de

algunos glicoles y derivados. J Ind Hyg Toxicol, 23 : 259-268.

Snider JR y Dawson GA (1985) alcoholes ligeros troposféricos,

carbonilos
y acetonitrilo: Las concentraciones en el suroeste de Estados Unidos
y
Datos de la ley de Henry. J Geophys Res, 90 : 3.797-3.805.

Nieve R, Baker L, Crews W, Davis CO, Duncan J, Perry N, Siudak P,

 Stumpf K, Ray W, y Braddock J (1989) Caracterización de las emisiones
de una mezcla de metanol alimentado vehículo de motor. J Aire Pollut
de Control Assoc,
39 : 48-53.

SRI economía manual (1992) Química: Comercialización informe de

investigación sobre
metanol. Menlo Park, California, SRI International.

Stanton ME, Crofton KM, Gris LE, Gordon CM, Bushnell RJ, Mole ML, y
Peale DB (1991) Evaluación del desarrollo y el comportamiento
descendencia
después de la exposición gestacional a metanol inhalado en la rata.
Toxicólogo, 11 : 118.

Stanton ME, Crofton KM, Gris LE, Gordon CJ, Boyes WK, Mole ML, Peele
DB, y Bushnell PS (1995) Evaluación del desarrollo y de la
descendencia
comportamiento después de la exposición gestacional a metanol
inhalado en el
rata. Fundam Appl Toxicology, 28 : 100-110.

Stegink LD, Brummel MC, McMartin KE, Martin-Amat G, Filer LJ Jr,

Baker
GL, y Tephly TR (1981) las concentraciones de metanol en sangre en un
adulto normal
sujetos administran dosis de abuso de aspartame. J Toxicol Environ
Salud, 7 : 281-290.

Stegink LD, Brummel MC, Filer LJ Jr, & Baker GL (1983) metanol Blood
concentraciones en niños de un año de edad administraron dosis
graduadas de
aspartamo. J Nutr, 113 : 1600-1606.

Stensel HD, Loehr RC, y Lawrence AW (1973) cinética biológicos de

desnitrificación-crecimiento suspendido. J Agua Pollut control Fed,
45 :
249-261.

Stern, S, Reuhl K, Soderholm S, Cox C, Sharma A, Balys M, Gelein R,

Yin
C, y Weiss B (1996) la exposición metanol Perinatal en la rata: I.
Blood
concentración de metanol y moléculas de adhesión celular neural.
fundam Appl
Toxicol, 34 : 36-46.

Stratton GW (1985) La influencia del tipo de disolvente en disolvente

de pesticidas
interacciones en bioensayos. Arco Environ Contam Toxicology, 14 :
651-658.

Stratton GW (1987) Efectos tóxicos de disolventes orgánicos en el

crecimiento de
alga verde azul. Bull Environ Contam Toxicology, 38 : 1012-1019.
 Stratton GW & Smith TM (1988) Interacción de los disolventes
orgánicos con el
alga verde Chlorella pyrenoidosa. Bull Environ Contam Toxicology, 40
:
736-742.

Strittmatter P & Ball EG (1955) formaldehído deshidrogenasa, una

glutatión-dependiente sistema enzimático. J Biol Chem, 213 : 445.

Adaptarse PF & M Estes (1990) Metanol intoxicación: características

clínicas y
diagnóstico diferencial. Clevel Clin J Med, 57 : 464-471.

Swain HM y Somerville HJ (1978), el metabolismo microbiano de metanol

en un
modelo activa sistema de lodos. J Appl Bacteriol, 45 : 147-151.

Swartz RD, Millman RP, Billi JE, Bondar NP, Migdal SD, Simonian SK,
Monforte JR, McDonald FD, Arnés JK, & Cole KL (1981) epidemia
la intoxicación por metanol: análisis clínico y bioquímico de una
reciente
episodio. Medicina, 60 : 373-382.

Sweger DM & Travis JC (1979) Una aplicación de láseres infrarrojos a

la
detección selectiva de gases orgánicos traza. Appl Spectrom, 33 :
46-51.

Tackett Sl (1987) Determinación de metanol en gasolina por gas

cromatografía. Analista, 112 : 339-340.

Takagi H, Hatakeyama S, Akimoto H, y Koda S (1986) Formación de

metilo
nitrito en la reacción de la superficie de dióxido de nitrógeno y
metanol:
1. reacción oscura. Environ Sci Technol, 20 : 387-393.

Tephly TR (1991) Mini-crítica la toxicidad del metanol. Life Sci, 48

:
1031-1041.

Tephly TR & McMartin KE (1984) el metabolismo del metanol y la

toxicidad. En:
Stegink LD & Filer LJ Jr ed. Aspartamo: fisiología y bioquímica.
Nueva York, Basilea, Marcel Dekker, pp 111-140.

Tephly TR, Parques RE, y Mannering GJ (1964) el metabolismo del

metanol en el
rata. J Pharmacol Exp Ther, 143 : 292-300.

Teschke R, Masamura Y, y Lieber CS (1975) hepática microsomal alcohol

sistema oxidante: afinidad por metanol, etanol, propanol y
butanol. J Biol Che ,. 250 : 7397.

Tichy M, Trcka V, Roth Z, y Krivucova M (1985) análisis QSAR y datos

extrapolación entre los mamíferos en una serie de alcoholes
alifáticos. Reinar
 Perspect Salud, 61 : 321-328.

Tonning DJ, Brooks DW, y Harlow CM (1956) alcohol metílico aguda

intoxicaciones en 49 flota de guerra. Can Med Assoc J, 74 : 20-27.

Triebig G & Schaller KH (1980) Un ensayo enzimático simple y fiable

para la determinación de ácido fórmico en la orina. Clin Chim Acta,
108 :
355-360.

Tyson HH y Schoenberg MJ (1914) Experimental investigaciones en

metilo
inhalación alcohol. J Am Med Assoc, 63 : 915-921.

Ubaidullaev R (1966) [Efecto de pequeñas concentraciones de metanol

vapores en el cuerpo de hombres y animales] concierto que Sanit,. 31
: 9-12 (en
Ruso).

Reino Unido Comité permanente de analistas (1982) El formaldehído,

metanol y
compuestos relacionados en la rama, desperdicios y aguas potables:
Métodos para la
examen de las aguas y materiales asociados, Londres, Reino Unido
Permanente
Comité de Analistas, Su Majestad Stationery Office.

Uotila L & Koivusalo M (1974) formaldehído deshidrogenasa de humano

hígado: purificación, propiedades y evidencia de la formación de
ésteres de glutatión tiol por la enzima. J Biol Chem, 249 : 7653.

(1984) sistema de reactivos Upadhyay S & Gupta VK para la

espectrofotométrico
determinación de metanol en muestras ambientales y biológicas.
Analyst, 109 : 1427-1429.

Upton J (1993) La desnitrificación de los efluentes de aguas

residuales en la arena de lecho profundo
filtros. Agua Sci Technol, 27 : 381-390.

US EPA (1975) Identificación de compuestos orgánicos en los efluentes

de
fuentes industriales. Washington, DC, Protección del Medio Ambiente
de EE.UU.
Agencia, Oficina de Sustancias Tóxicas (EPA 560-3-75-002).

US EPA (1976a) Evaluación de alcohol de metilo como aire potencial

problema de la contaminación - Volumen II. Research Triangle Park,
Carolina del Norte,
Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos (NTIS Publicación
Nº PB-258354).

US EPA (1976b) Frecuencia de compuestos orgánicos identificados en

agua.
Washington, DC, Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos
(EPA 600 / 4-76-062).
 La US EPA (1977) objetivos ambientales multimedia para el medio
ambiente
evaluación - Volumen II: MEG, gráficos e información de fondo.
Washington, DC, Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos, pp
E28-E29 (EPA
600 / 7-77-126b).

US EPA (1979) productos de reacción atmosféricas de compuestos

orgánicos.
Washington, DC, Agencia de Protección Ambiental de los Estados
Unidos, 80 pp (Informe No.
PB 301-384, preparado por SRI Internacional, Menlo Park, California).

US EPA perfiles de información de riesgos (1980a) química (CHIPS).

Washington, DC, Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos
(EPA 560 / 11-80-
011).

US EPA (1980b) fabricación de productos químicos orgánicos - Volumen

9: Selected
procesos. Research Triangle Park, Carolina del Norte, Estados Unidos
Ambiental
Agencia de Protección (EPA 450 / 3-80-028d).

US EPA (1983) Estudios de toxicidad y metabolismo con prioridad de la

EPA
contaminantes y productos químicos relacionados en organismos de agua
dulce. Washington,
DC, Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos.

US EPA (1988) los factores de emisión de contaminantes del aire

Tóxico: Una recopilación de
aire seleccionada compuestos tóxicos y fuentes. Research Triangle
Park,
Carolina del Norte, la Agencia de Protección Ambiental de Estados
Unidos (EPA 450 / 2-88-006).

La US EPA (1991) concentraciones de formaldehído y metanol Urbanos

para
escenarios de vehículos metanol alternativos. Research Triangle Park,
North
Carolina, la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos
(Informe No. CRC-APRAC-
ME-2).

US EPA (1993) resúmenes concentración ambiental para la Ley de Aire

Limpio, Título
III: contaminantes peligrosos del aire. Washington, DC, Estados
Unidos Ambiental
Agencia de Protección, p B-17 (EPA 600 / R-94-090).

US EPA (1994) 1992 Toxic Release Inventory: Los datos públicos.

Washington,
DC, Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos (EPA 745 / R-
94-001).
 Estados Unidos NIOSH (1976) estándar recomendado para la exposición
ocupacional a
Alcohol metílico. Cincinnati, Ohio, Instituto Nacional para el
Trabajo
Seguridad y Salud, 136 pp.

Vaishnav DD & Korthals ET (1990) toxicidades comparativos de los

seleccionados
productos químicos industriales a microorganismos y otros organismos
acuáticos.
Arco Environ Contam Toxicology, 19 : 624-628.

Vaishnav DD & Lopas DM (1985) Relación entre la lipofilicidad y

inhibición biodegradación de productos químicos industriales
seleccionados. dev Ind
Microbiol, 26 : 557-565.

Veith GD, llamada de DJ, y Brooke LT (1983) las relaciones

estructura-toxicidad
para el pez pequeño de grasa de cabeza, Pimephales promelas:
narcótico industrial
productos químicos. Can J Fish Aquat Sci, 40 : 743-748.

Vendilo mV, Egorov ilo, y Feldman NG (1971) [Los efectos de metanol

y de algunos alcoholes superiores en la retina de los ojos (un
electrón
investigación microscopio)] de Gig Tr Prof Zabol,. 15 : 17-21 (en
Ruso).

Venkataraman ES, Ahlert RC, y Corbo P (1984) El tratamiento biológico

de
lixiviados de vertederos. CRC Crit Rev Control de Environ, 14 : 333-
376.

Verma P & Gupta VK (1984) un método espectrofotométrico sensible para

la determinación de alcohol de metilo en aire y agua. Talanta, 31 :
394-396.

Vogt MJ, Heffner JE, y Sahn SA (1993) vómitos, dolor abdominal y

alteraciones visuales en un hombre de 31 años de edad. Chest, 103 :
262-263.

toxicocinética comparativos Ward, KW y Pollack GM (1996a) de metanol

en
roedores embarazadas y no embarazadas. Drug Metab Dispos, 24 : 1062-
1070.

Ward, KW y Pollack GM (1996b) El uso de microdiálisis intrauterina a

investigar alteraciones metanol inducida en el flujo sanguíneo
uteroplacental.
Toxicol Appl Pharmacol, 140 : 203-210.

Ward, JB, Hokanson JA, Smith ER, Chang LW, Pereira MA, Whorton EB, y
Legator MS (1984) recuento de espermatozoides, la morfología y el
cuerpo fluorescente
frecuencia en los trabajadores de la autopsia expuesto a
formaldehído. Mutat Res,
 130 : 417-424.

Ward, KW, Perkins RA, Kawagoe JL, y Pollack GM (1995) comparativo

toxicocinética de metanol en el ratón hembra y la rata. fundam Appl
Toxicology, 26 : 258-264.

Weese H (1928) Vergleichende Untersuchungen über die wirksamkeit und

giftigkeit der dampfe Niederer aliphatischer Alkohole. arco Exptl
Pathol Pharmacol, 135 : 118-130 [en alemán].

Weiss B, Stern S, Soderholm SC, Cox C, Sharma A, Inglis GB, Preston

R,
Balys M, Reuhl KR, y Gelein R (1996) neurotoxicidad del desarrollo de
exposición metanol por inhalación en ratas. Cambridge, Massachusetts,
Health Effects Institute (Informe de Investigación N ° 73).

Welch H & Slocum GG (1943) Toxicidad de metanol. J Lab Chem Med, 28 :

1440-1445.

Wenzyl JE, Mills SD, y McCall JT (1968) intoxicación con metanol en

una
infantil. Am J Dis Child, 116 : 445-447.

Whitbeck M (1983) Photo-oxidación de metanol. Atmos Environ, 17 :

121-126.

LR blanca, Martinsen ABL, y Nilsen OG (1983) y bioquímica

estudios citológicos de pulmón de rata después de la inhalación de
vapor de metanol.
Toxicol Lett, 17 : 1-5.

OMS (1971) Evaluación de los aditivos alimentarios. decimocuarto

informe de la
Comité Mixto de Expertos FAO / OMS en Aditivos Alimentarios. Ginebra,
Mundial de la Salud
Organización, p 20 (Técnicos de la OMS, Serie de Informes Nº 462).

Williams RL, Lipari F, y Potter RA (1990) formaldehído, metanol y

emisiones de hidrocarburos de los coches de metanol como combustible.
J Aire Residuos Administrar
Assoc, 40 : 747-756.

Windholz M ed. (1983) The Merck Index: Una enciclopedia de productos

químicos,
medicamentos y productos biológicos, 10a ed. Rahway, Nueva Jersey,
Merck & Co., Inc.,
p 853.

Madera CA & Buller F (1904) Intoxicación por alcohol de madera. J Am

Med Assoc,
43 : 973-977.

Wu Chen NB, Donoghue ER, y Schaffer MI (1985) intoxicación Metanol:

Distribución en los tejidos postmortem y fluidos incluyendo vítreo
humor. J Forensic Sci, 30 : 213-216.
 Wucherpfennig K, Dietrich H, y Bechtel J (1983) Alcohol real, el
total de
y el potencial de alcohol metílico de zumos de frutas. Flüssiges
Obst, 8 :
348-354.

Yant WP y Schrenk HH (1937) Distribución de metanol en perros después

de
la inhalación y la administración por sonda gástrica y por vía
subcutánea.
J Ind Hyg Toxicol, 19 : 337-345.

Yasugi T, Kawai T, Mizunuma K, Horiguchi S, Iwami O, Iguchi H, Y

Ikeda
M (1992) fórmico excreción de ácido en comparación con la excreción
de metanol
en la orina de los trabajadores expuestos al metanol. Int Arco Occup
Environ Health, 64 : 329-337.

Youssef AF, Baggs RB, Weiss B, & Miller RK (1991) Metanol

teratogenicidad en embarazadas ratas Long-Evans. Teratología, 43 :
467.

Youssef AF, Madkour K, Cox C, y Weiss B (1992) letalidad comparativo

de metanol, etanol y mezclas en las ratas hembra. J Appl Toxicol,
12 : 193-197.

Youssef AF, Weiss B, y Cox C (1993) toxicidad neuroconductuales de

metanol se refleja mediante la ejecución operante. Neurotoxicol
Teratol, 15 :
223-227.

Zinbo M (1984) Determinación de un carbono de alcoholes de tres

carbonos
y el agua en la gasolina / alcohol se mezcla por cromatografía
líquida. Anal
Chem, 56 : 244-247.

CURRÍCULUM

1. Identité, PROPRIETES físicos et chimiques et d'analyse méthodes

Le méthanol se présente sous la forme d'un liquide incolore et

limpide qui degage une odeur légère alcoolique à l'état pur. volatil
et inflamable, il est miscible à l'eau et à de Nombreux solvants
organiques et forme un grand Numero d'binaires azeótropos.

Il Existe Un Certain de Nombre de méthodes, la principalement

chromatographie en fase gazeuse détection avec par de ionización
Flamme, pour la recherche et le dosificación du méthanol dans buzos
échantillons prélevés dans l'Environnement (aire, eau, solenoide, et
sedimentos) ou dans les produits alimentaires. Ces méthodes sont
utilisées également pour la recherche et le dosificación du méthanol
et de
hijo principal metabolito, le formiato, dans les liquides et les
tissus
 biologiques. Outre la chromatographie en phase gazeuse détection ave
la altura de ionización de Flamme, il Existe des méthodes
enzymatiques
colorimétriques pour le dosificación du formiato dans le sang, les
orinas et
les tissus.

Pour les análisis sur le lieu de travail, en commence

par généralement recueillir et concentrer l'échantillon sur gel de
silice, après quoi en el PROCEDE una extracción une par l'eau, au
puis
dosificación proprement DIT par chromatographie en phase gazeuse avec
détection par de ionización de flamme ou spectrométrie de masa.

2. Fuentes d'exposition humaine

Le méthanol est presentar un l'état naturel chez l'Homme, Les

animaux et les plantes. C'est un constituyente du sang, de l'orina,
de
La salive et de l'expiré aire. En un mesuré des concentraciones
moyennes
de méthanol égales à 0,73 mg / litro dans les orinas (valeurs
extremos: 0,3-2,61 mg / litro) chez des sujets no expone et des
valeurs
allant de 0,06 a 0,32 g / litro ONT été observées dans l'expiré aire.

Le méthanol et le formiato naturellement présents dans

l'organisme proviennent essentiellement de deux fuentes:
l'alimentation et le métabolisme. Le méthanol alimentaire d'origine
est principalement apporté par les frutos et les légumes frais ainsi
Que par les zumo de frutas (teneur moyenne: 140 mg / litro avec des
valeurs extrêmes de 12 a 640 mg / litro), les boissons fermentées
(Jusqu'à 1,5 g / litro), et autres composants du régime alimentaire
(Principalement les boissons no alcoolisées). L'Est Un aspartamo
édulcorant très utilisé no te l'hidrolizan Donne du méthanol
absorbible
dans la proporción de 10% en poids.

En 1991, la producción mondiale de metanol Una atteint Environ

20
millones de toneladas, principalement conversión catalytique par de
gaz
de synthèse sous pression (hydrogène, Dioxyde et monoxyde de
carbone).
La capacité mondiale de la producción devrait atteindre 30 millones
de
en toneladas en 1995.

Le méthanol est dans l'industrie utilisé pour la producción

de nombreux Produits chimiques importants, le principalement
méthyltertiobutyléther, le formaldehído, l'acide acétique, les éteres
méthyliques du glicol, la metilamina, les halogénures de méthyle et
Le metacrilato de méthyle.

Le méthanol Entre dans la composition de nombreux solvants du

commerce et de submarinistas produits Comme les peintures, les
laques, les
 vernis, les diluyentes verter peintures, les détachants, les
antigeles,
Les liquides vierten pare-brise, les dégivrants, les Produits pour la
photocopie, les soluciones Destinées a la dénaturation de l'éthanol
ainsi tipos Que différent de Colles. Le méthanol pourrait également
directement de ser utilisé comme combustible, ou bien encore de ser
ajouté
à l'esencia à titre de combustible auxiliaire ou de diluyente. Il est
à
noter Que les cas les plus frecuenta d'intoxicación, mortelle ou non,
par le metanol, dus sont à l'ingestión volontaire ou accidentelle de
Produits qui en contiennent.

En un trouvé du méthanol dans les gaz d'échappement des moteurs

à
esencia et des Moteurs diesel ainsi que dans la fumée de tabac.

3. Concentraciones dans l'Environnement et humaine exposición

Les emisiones de méthanol proviennent essentiellement des buzos

Usos qui sont de faits en tant que solvant industriel domestique ou,
de Unidades de Producción du composé lui-même ou de ses dérivés,
enfin
des PERTES lors du stockage ou de la manipulación.

Il peut avoir y exposición au méthanol sur le lieu de travail

par
inhalación cutané contacto ou. Un baño juger d'après les limites
d'fixées exposición par de nombreux pays, il semblerait Que les
travailleurs ne pas de peligro courent tant que l'exposición exprimée
en moyenne pondérée par relación au temps ne Depasse pas 260 mg / m 3
(200 ppm) par journée de 8 h et semaine de 40 h.

Actuellement la población est exposée à des concentraciones qui

sont 10 000 fois inférieures aux limites d'exposition
professionnelle.
En ce qui concerne l'Exposition au méthanol contenu dans l'air, les
concentraciones vont de 0001 mg / m 3 (0,8 partes par milliard) en
medio rural, à près de 0,04 mg / m 3 (30 partes par milliard) en
milieu urbain.

On ne possède Gûere de données sur la teneur en méthanol de

l'eau
de Boisson après Traitement, mais ce composé est en tout cas souvent
Presente dans les industriels efluentes.

Si les prévisions d'utilización du méthanol comme combustible de

sustitución ou d'nombrar augmentent de façon sensible, il faut
s'attendre à ce que l'Exposition à ce composé se généralise par
Suite de l'inhalación des vapeurs émises par les véhicules qui
l'utiliseront, ou encore de son siphonage ou absorción de Son
percutanée lors de la manipulación de Combustibles en qui
contiendront.

4. Distribución et transformación dans l'environnement

Le méthanol se descomponen rapidement dans l'Environnement par

 photooxydation et sous l'action de processus de biodegradación. dans
le
cas de la réaction du atmosphérique méthanol avec les radicaux
hydroxyle, en un mesuré une demi-vie de 7 a 18 días.

géneros de Nombreux et souches de Microorganismos sont capables

d'utiliser le méthanol comme substrat. Le composé est facilement
dégradé en aérobiose ou en anaérobiose dans des ambientes très buzos,
notamment les douces Eaux ou Salées, Les soles et les sedimentos,
Les souterraines Eaux, les nappes phréatiques et les efluentes
industriels. En general, el 70% du présent méthanol dans les eaux
d'égout
est descomponen en l'Espace de 5 días.

Le méthanol sert normalement de substrat A De nombreux

Microorganismos terricoles, qui sont capables de le dégrader
complètement en Dioxyde carbone et en eau.

Le metanol est médiocrement absorbé par les soles. sa

bioacumulación est faible dans la plupart de Organismos.

Le méthanol est peu toxique pour les organismes aquatiques et

terrestres et il est UEP l'Que probable en observar des effets
résultant d'une exposición environnementale à ce composé, sauf en cas
de déversements dans la naturaleza.

5. absorción, distribución, biotransformación et élimination

inhalación Après, ingestión ou contacto cutané, le méthanol est

facilement résorbé et SE difusa rapidement dans les tissus en
fonction de la répartition de l'eau dans l'organisme. faible Une
proporción de EST excrétée tal cual es par les poumons et les reins.

ingestión Après, les concentraciones sériques maximales sont

atteintes es 30 a 90 minutos et le méthanol se répartit dans
l'organisme avec un volumen de distribución d'environ 0,6 litros /
kg.

Le méthanol est au niveau metabolizar principalement du foie

selon la ONU processus oxydatif qui le transforme en successivement
formaldehído, acide et formique dioxyde de carbone. La première
étape,
celle de l'oxidación en formaldehído, s'effectue sous acción de l'
l'alcool hépatique-déshydrogénase; il s'agit d'une étape limitante
qui
corresponden a saturable ONU processus. L'affinité relativa de
l'alcool-
déshydrogénase pour le méthanol et pour l'éthanol est d'environ
20: 1. Lors de la seconde étape, le formaldéhyde est oxydé par la
formaldehído - déshydrogénase en acide formique ou en formiato, selon
la valeur du pH. La troisième étape consiste del dans la détoxication
de
l'acide formique en dioxyde de carbone par des réactions dépendant de
l'acide folique.

L'élimination du présent méthanol dans le sang par la

voie urinaire ou dans l'air expirar, soit tel quel, soit après
 metabolización, se REVELE de ser ONU processus prestó chez toutes les
espèces, en particulier par comparaison avec l'etanol. Ainsi, La
clairance du méthanol s'effectue avec une demi-vie de 24 h ou
davantage verter des dosis inférieures ± 0,1 g / kg. C'est au niveau
de la
détoxication métabolique, c'est-à-dire de l'élimination du formiato,
Que des Très différences Importantes existente entre les gubia et
les primates et ce sont elles qui expliquent la différence
spectaculaire de toxicité que l'constaté en Entre les estrenos et les
segundos.

6. Effets sur les mammifères de laboratoire et les Systèmes d'épreuve

in vitro

6,1 toxicité générale

La toxicité aiguë et la toxicité à court terme du méthanol

Varient beaucoup selon les diverses espèces et alles sont maximales
chez celles qui métabolisent relativement mal le formiato. en Pareil
cas, le provoque méthanol une la intoxicación mortelle par acidose
métabolique et toxicité neuronale. En revancha, chez les animaux qui
métabolisent bien le formiato, la mort par survient habituellement
Suite de la dépression du système nerveux central (coma, insuffisance
respiratoire etc.). Chez les primates sensibles (comme l'Homme et les
singes), el aumento il ya du taux sanguin de formiato après
exposición au metanol, alors Que chez les gubia résistants, les
lapins et les chiens, aumento cette du taux de formiato ne se
pas produit. L'Homme et les primates no humains présentent une
sensibilité effets aux únicas toxiques du metanol. Globalement, le
méthanol est peu toxique pour les animaux autres Que les primates. La
valeur de la DL 50 et de la dosis létale minimale vierta exposición
une
par la voie orale, varie de 7000 a 13 000 mg / kg chez le rata, la
souris, le lapin et Le Chien et de 2.000 a 7.000 mg / kg chez le
singe.

Chez des ratas expone una du méthanol 6 h par jour, 5 días de

par
colgante semaine 4 semaines, à des concentraciones allant jusqu'à
6500 mg / m 3 (5000 ppm), en n'a observar una imputables aucun effet
l'exposición, sauf une aumento des écoulements au niveau du nez
et des yeux. En estime qu'il s'agissait là de la conséquence d'une
irritación des voies respiratoires supérieures.

Des ratas expone una des vapeurs de metanol Una des

concentraciones
pouvant atteindre 13 000 mg / m 3 (10 000 ppm), 6 h par jour, 5 días
de
colgante par semaine 6 semaines, n'ont pas présenté de Signes de
pulmonaire toxicité.

Chez le lapin, le méthanol irrité modérément la muqueuse

oculaire. Lors d'une épreuve qui était une variante du test de
maximalisation, il n'a pas provoqué de sensibilización cutanée.

Parmi les effets toxiques du metanol observa chez les primates,

en peut citer l'acidose métabolique et la toxicité oculaire qui ne se
 produisent En principe pas chez les gubia no te le taux de folato
suffisant est. Ces diferencias de toxicité s'expliquent par des
différences dans la vitesse de metabolización du formiato, qui est un
métabolite du metanol. Par exemple, la clairance du formiato sanguin
est au moins 50% más lente chez les primates Que chez les rongeurs.

Des singes qui recevaient du méthanol par sonda gástrica a dosis

des
dépassant 3000 mg / kg ONT présenté une ataxie, de la faiblesse et
une
léthargie dans les quelques heures suivant l'administración du
componer. Ces Signes avaient tendance à disparaître en l'Espace de 24
h
et ils étaient suivis d'un estado de coma passager chez certains des
animaux.

Chez des singes expone una du metanol Una 20 vuelve a

interpretar 6 h par jour
et 5 días de semaines par, a la dosis de 6500 mg / m 3 (5000 ppm), en
n'a
pas d'effets constaté oculaires.

6,2 Génotoxicité et cancérogénicité

Les pruebas de mutación génétique effectués avec du méthanol sur

des bactéries et des levures ONT donné des résultats négatifs, mais
le
componer una provoqué une ségrégation chromosomique défectueuse chez
Aspergilo. Il n'a pas d'provoqué Echanges de cromátidas soeurs
dans des cellules de chinois hámster in vitro, mais il a augmenté
de façon sensata la fréquence des mutaciones dans des cellules
lymphomateuses de ratón L5178Y.

L'inhalación de méthanol n'a pas provoqué de lesiones cromo-

somiques chez La Souris. Par contre, on est à penser fondé, une dans
mesure certaine, Que la administración l'ou intrapéritonéale buccale
de
méthanol augmente l'incidencia des lesiones chromosomiques chez la
Souris.

Rien n'indique, au vu de l'expérimentation animale, Que le

méthanol soit cancérogène, mais il faut admettre qu'il n'existe pas
de
modèle approprié animales vierten ce género d'étude.

6,3 toxicité pour la fonction reproductrice, embryotoxicité et

tératogénicité

Des études concernant les effets sur les taux de gonadotrophine

et de testostérone d'une exposition au metanol, par la voie
respiratoire, colgante des périodes allant jusqu'à 6 semaines, Ont
donné des résultats contradictoires.

En faisant inhalador du metanol Una des gubia gravides colgante

toute la Período de l'embryogénèse, en obtient toute une série
d'Effets tératogènes et qui embryocides Dependiente de la
concentración.
 Ainsi, en un observé des malformaciones attribuables au Traitement et
consistente principalement dans la Presencia de Côtes cervicales
surnuméraires ou rudimentaires, ou encore de malformaciones urinaires

cardiovasculaires ou, chez des feto de rats expone 7 h par jour du

7ième au jour 15 ième de la gestación à une concentración de
26 000 mg / m 3 , soit l'équivalente de 20 000 ppm, de metanol. Un
cette
concentración, le méthanol était légèrement toxique pour les mères.
en
revanche, a la concentración de 6500 mg / m 3 (5000 ppm), effet aucun
indésirable n'a été noté chez les mères ou chez leur progéniture et
en
un considéré Que cette valeur constituait la concentración sans effet
nocif observable (NOAEL) pour ce système d'épreuve.

Dans la progéniture de ratón CD-1 exposées à du metanol Una des

concentraciones supérieures égales ou à 6500 mg / m 3 (5000 ppm), 7 h
par
jour du 6 au 15 ième ième jour de la gestación, en un observé une
incidencia acumulan d'exencéphalies et de las fisuras de la Voûte
palatina.
Concentraciones Aux supérieures égales ou à 9825 mg / m 3 (7500 ppm),
les
La resorción affectant totalité de la portée étaient également plus
fréquentes. Concentraciones Aux de 13 000 et 19 500 mg / m 3 (10 000
ou 15 000 ppm), en una reducción observé une du poids fetal. La
concentración sans effet observable (NOAEL) sur le développement a
été
persona evaluada à 1300 mg / m 3 (1000 ppm). Aux concentraciones
inférieures à
9000 mg / m 3 (7000 ppm), rien n'a été relevé qui puisse indiquer une
toxicité du méthanol pour les mères.

En donnant a la progéniture de ces souris CD-1 de junio de dosis

de 4 g / kg
de méthanol par sonda, en un constaté que l'incidencia des effets
nocifs (resorciones, fisuras palatines et réduction du poids fetal)
était análogo a Celle constatée dans le groupe de ratas en auquels
avait fait inhalador le composé a la concentración de 13 000 mg / m 3
(10 000 ppm), probablement en razón de la fréquence respiratoire plus
élevée chez La Souris. La Souris est más sensata Que le aux rata
effets toxiques Que le méthanol Inhale ejercerlo sur le
développement.

Des Signes neurologiques Passagers et une réduction du poids

corporel ont été enregistrés chez des souris CD-1 gravides, exposées
6 h par jour una concentración une de 19 500 mg / m 3 , soit
l'équivalente
de 15 000 ppm tout au largo de l'organogénèse (du sixième au
Quinzième
jour). Parmi les malformaciones foetales observées aux dosis de 19
500
et 13 000 mg / m 3 , soit 15 000 et 10 000 ppm, en peut citer des
anomalías neurales et oculaires, des fisuras palatines, des
hidronefrosis et des malformaciones des membres.
 7. Effets sur l'Homme

L'Homme (et les primates no humains) présentent une sensibilité

únicas au metanol et les effets toxiques relevés ces chez espèces
sont caracterises par une acidémie formique, une acidose métabolique,
UNE oculaire toxicité, une dépression du système nerveux, la cécité,
le coma et la mort. Presque toutes les données que l'possède el sur
la
toxicité du méthanol pour l'Homme, ONT cada rasgo consecuencias aux
des
intoxicaciones Aigües Plutôt Qu'a celles des intoxicaciones
chroniques.
La très grande majorité des intoxicaciones par le méthanol résultent
de
del Consumo de boissons frelatées et de produits du contenant
metanol. C'est la par ingestión Que se produisent La plupart de ces

intoxicaciones, mais l'inhalación de vapeurs de méthanol sous Forte

concentración et l'absorción percutanée de soluciones méthanoliques
conduisent aux mêmes effets toxiques que l'ingestión. Les effets
toxiques les plus fréquemment Notas a la suite d'une exposition de
larga duración, sont des effets oculaires Très varía.

Les effets du toxiques méthanol sont liés aux carteros qui

régissent la conversión du méthanol en acide formique et la
transformación ultérieure de ce dernier en dioxyde de carbone par la
voie des folatos. Ces Effets se manifestent lorsque la vitesse de
formación du formiato est supérieure à sa vitesse de metabolización.

En Sait ne pas avec certeza Quelle est la dosis mortelle verter

Hombre. En l'ausencia d'intervención médicale, la dosis mínima létale
se situe Entre 0,3 y 1 g / kg. En ignorar Quelle est una dosis
minimale
partir de laquelle se produisent des lesiones oculaires Permanentes.

L'acidose métabolique est de Gravité variables et pas Alle n'est

forcément En Bonne corrélation avec la quantité de méthanol ingérée.
Les intoxicaciones méthanoliques se caractérisent par de grandes
variaciones individuelles dans toxique dosis LA.

Il semble Que deux carteros importants déterminent La

sensibilité
humaine aux effets toxiques du metanol: 1) l'ingestión simultanée
d'etanol, qui retardé l'entrée du méthanol dans sa voie de
métabolique de degradación; 2) Le Bilan des folatos hépatiques, no te
dépend la vitesse de détoxication du formiato.

Les Symptômes de l'intoxicación méthanolique, qui ne se peuvent

manifester qu'au bout de 12 a 24 h, consistentes en apuros Visuales,
nausées, douleurs abdominales et musculaires, étourdissements,
Faiblesse et Troubles de la conciencia allant du coma au crisis
cloniques. Les preocupa visuels apparaissent généralement dans les
12 à 18 h suivant l'ingestión de méthanol et d'une vont légère
Photophobie avec une la visión floue ou à une voilée Importante
réduction
de l'acuité visuelle, voire a la cécité totale. Dans les cas
extremos,
 l'intoxicación peut avoir une problema fatal. Sur le plan de
Clinique, La
manifestación principale est une acidose métabolique tumba par
aumento du trou anionique. L'acidose est à largement attribuée
l'acide formique résulant de la metabolización du metanol.

La concentración sanguínea normale du méthanol d'origine

endogène
est inférieure ± 0,5 mg / litro (0,02 mmol / litro), mais
l'alimentation
peut accroître le taux sanguin de metanol. En général, les effets
neurologiques centraux apparaissent lorsque La Sanguine concentración
du metanol Depasse 200 mg / litro (6 mmol / litro); Symptômes les
oculaires se manifestent à partir de 500 mg / litro (16 mmol / litro)
et
la mort est chez des survenue pacientes no les traités no te taux
sanguins initiaux de méthanol se situaient Entre 1500 et
2,000 mg / litro, soit 47 à 62 mmol / litro.

L'inhalación occasionnelle de vapeurs de metanol Una une

concentración inférieure à 260 mg / m 3 ou l'ingestión du liquide en
los quantites ne dépassant pas 20 mg / kg, ne devraient pas conduire
à une
la acumulación de formiato Supérieure au taux endogène, s'agissant de
sujets En Bonne Santé ou présentant ONU déficit modéré en folato. des
apuros Visuales de tipos diversos (floue visión, rétrécissement du
champ visuel, la modificación de la percepción des couleurs et cécité
temporaire ou permanente) ont été signalés chez de Trabajadores
expone una concentración des de méthanol dans l'inférieures aire ou
égales à environ 1500 mg / m 3 (1200 ppm).

En utilizar valeur de / m largement la 260 mg 3 comme (200 ppm)

limite d'exposition au professionnelle metanol. Cette valeur a été
calculée verter Protéger les travailleurs contre l'acidose formique
induite par le metanol et contre les effets toxiques de ce composé
sur l'oeil et le système nerveux.

En n'a pas signalé chez l'Homme d'autres qu'une effets nocifs

légère irritación cutanée et oculaire aux concentraciones Très
supérieures à 260 mg / m 3 (200 ppm).

8. Effets sur les êtres vivants dans leur milieu naturel

Pour les organismes aquatiques, la valeur de la CL 50 varie de

1300 à 15 900 mg / litro dans le cas des Invertébrés (exposición de
48 h
et de 96 h), et de 13 000 a 29 000 mg / litro dans le cas des
poissons
(Exposición de 96 h).

Le méthanol est peu toxique pour les organismes aquatiques et il

n'est Gûere l'Que probable en observar des effets à une imputables
environnementale exposición, sauf En cas de déversement de méthanol
dans la naturaleza.

RESUMEN
 1. Identidad Propiedades Físicas y Químicas y métodosanalíticos

El metanol ca transparente Líquido ONU, incoloro, volátil e

inflamable Con Un ligero olor alcohólico en estado puro. PUEDE SE
con mezclar el Agua y Con Muchos Disolventes Orgánicos y Forma
numerosas Mezclas azeotrópicas binarias.

Métodos Analíticos heno, Principalmente la Cromatografía de

gases (CG) con detection por ionización de llama (DIL), para la
determinacion del metanol en DIVERSOS Medios (aire, agua, suelo y
sedimentos) y Productos Alimenticios, Asi Como para la determinacion
del metanol y de su metabolito principal el formiato, en Los Líquidos
y Tejidos corporales. : Además de la CG-DIL, en la determinacion del
formiato en la Sangre, la orina y los Tejidos se utilizan
Procedimientos enzimáticos colorimétricos con Resultados finales.

Para la determinacion del metanol en el Lugar de Trabajo se

Suele
Comenzar con la recolección y Concentración en gel de sílice, SEGUIDA
de
Extracción acuosa y CG-DIL o análisis de CG-espectrometría de masa
del
extracto.

2. Fuentes de Exposición Humana

El metanol this Presente de forma natural, en el Ser Humano, Los

Animales y las plantas. Es Un Elemento constitutivo naturales en la
sangre, orina, saliva y la el aire expirado. Se ha descrito Una
medios Concentración de metanol en orina de 0,73 mg / litro
(Intervalo de
0,3-2,61 g / litro) en Individuos no expuestos y Una gama de 0,06 una
0,32 g / litro en el aire expirado.

Las dos fuentes mas importantes de Acumulación Básica de

metanol y formiato en el Organismo de Son La Alimentación y los
Procesos metabólicos. El metanol is available in la Alimentación
Principalmente à partir de las Frutas y Hortalizas Frescas, los Zumos
de fruta (Promedio de 140 mg / litro, margen de Variación de 12 una
640 mg / litro), las Bebidas fermentadas (Hasta 1,5 g / litro) y Los
Alimentos de dieta (Sobre TODO bebidas no alcoholicas). El aspartamo
Es Un edulcorante utilizado muy artificial, y al hidrolizarse el 10%
(Por peso) de la Molécula se Convierte en metanol libre, Que Queda
disponible para la absorción.

En 1991 se produjeron en Todo El Mundo Alrededor de 20 Millones

de Toneladas de metanol, fundamentalmente por conversión catalítica
de
gas de SINTESIS un pressure (Hidrógeno, anhídrido carbónico y
monóxido
de Carbono). Segun las Proyecciones, la Capacidad mundial se elevaría
a 30 Millones de Toneladas en 1995.

El metanol se utilizació en la Producción industrial de

numerosos
Compuestos Orgánicos Importantes, TODO Sobre metil terbutil Éter
(MTBE), formaldehído, ácido acético, Éteres de metilglicol,
 metilamina, haluros de metilo y metacrilato de metilo.

El metanol Es Un Elemento constitutivo de un Gran Número de

Disolventes y Productos de Consumo Disponibles en El Comercio, de
Como
pinturas, gomas laca, barnices, Diluyentes de pinturas, soluciones
LIMPIADORAS, Soluciones anticongelantes, Líquidos limpiaparabrisas y
anticongelantes para automóviles, Líquidos de multicopista,
desnaturalizante para el etanol y pegamento para actividades de
pasatiempo y artesanía. Una Aplicación potencialmente en Gran Escala
del metanol esta en su USO directo Como combustible, Mezclado con
gasolina o para aumentar ¿Su volumen. Hay Que señalar Que la Mayor
morbilidad y Mortalidad se ha relacionado con la ingestión oral
deliberada o accidental de Mezclas con Contenidos de metanol.

Se ha detectado metanol en los gases de de escapar de motores

Tanto
De Gasolina Como diésel y en el humo del tabaco.

3. Niveles Ambientales y Exposición Humana

Las Emisiones de metanol se derivan Principalmente de los

DIVERSOS usos industriales y Domésticos Como DISOLVENTE, su
Producción, la manufactura definitiva y las Pérdidas Durante el
almacenamiento a granel y la Manipulación.

Pueden darse Exposiciones al metanol en los Lugares de Trabajo

Mediante inhalación o contacto cutáneo. Muchos de los Límites
Nacionales de Exposición Para La Higiene del Trabajo parecen Indicar
Que los Trabajadores ESTÁN Protegidos de any efecto adverso si
la Exposición sin SUPERA ONU Promedio ponderado por El Tiempo de
260 mg / m 3 (200 ppm) de metanol en CUALQUIER jornada de Trabajo
de 8 horas y en Una semana laboral de 40 horas.

La Exposición general de real de la Población por medio del aire

es normalmente 10 000 Veces inferiores a los limites Ocupacionales.
La Población en general this Expuesta al metanol en el aire una
concentrations Que oscilan Entre Menos de 0001 mg / m 3 (0,8 ppm)
en el aire del medio y rural cerca de 0,04 mg / m 3 (30 ppm) en el
Aire Urbano.

Los Datos Sobre la Presencia del metanol en el Agua potable de

USO INMEDIATO hijo limitados, Pero con Frecuencia SE Encuentra
metanol
EN EFLUENTES industriales.

En El caso de Que El USO Previsto del metanol de Como

combustible alternativo o Mezclado con Otros combustibles Aumente
considerablemente, cabe prever Que habra Una Exposición generalizada
Al metanol por medio de la inhalación de Vapores procedentes de los
Vehículos Que funcionen con el y del bombeo o la absorción percutánea
de Combustibles o Mezclas de metanol.

4. Distribución y Transformación en el Medio Ambiente

El metanol se degrada facilmente en el ambiente del medio

Mediante
 Procesos de fotooxidación y biodegradación. semividas descrito Se han
de 7-18 dias para la Reacción atmosférica del metanol con Radicales
oxhidrilo.

Hay Muchos Géneros y cepas de microorganismos CAPACES de Como

utilizar
Como el metanol sustrato de Crecimiento. El metanol es facilmente
degradable en las Condiciones del tanto aerobias Como anaerobias En
Una Amplia
Variedad de Medios Naturales, Entre Ellos agua dulce y salada,
sedimentos Suelos y, agua freática, el material de acuíferos y aguas
industriales Residuales; el 70% del metanol de los alcantarillados se
Suele degradar En un Plazo de 5 dias.

El metanol Es Un sustrato de Crecimiento Normal de Muchos

microorganismos del suelo, hijo Que CAPACES de degradarlo
Completamente
un anhídrido carbónico y agua.

El metanol TIENE UNA Capacidad de absorción Bastante baja en los

suelos. La bioconcentración en la Mayoría de los Organismos es
escasa.

El metanol es poco tóxico para los Organismos Acuáticos y

terrestres y No Es probable Que se observen: efectos debidos a su
Exposición en el ambiente del medio, excepto en El caso de derrame de
la ONU.

5. Absorción, Distribución, biotransformación yeliminación

El metanol se absorbé facilmente por inhalación, ingestión y

Exposición cutánea y se Distribuye rapidamente En Los Tejidos
SIGUIENDO La Distribución del agua corporal. Por los pulmones y Los
riñones se excreta Una Pequeña Cantidad de metanol pecado casas de
cambio.

Tras la digestión se alcanzan Niveles Máximos en suero En un

Plazo de 30-90 Minutos, Y SE REPARTE Por todo el Organismo ONU de la
estafa
Volumen de Distribución Aproximado de 0,6 litros / kg.

El metanol se metaboliza en el hígado Principalmente SIGUIENDO

Una fase fosforilación secuencial un formaldehído, ácido fórmico y
carbónico anhídrido. El paso inicial consiste del En La Oxidación una
formaldehído por acción de la alcohol deshidrogenasa hepática, Que
Es Un Proceso saturable limitante de la Velocidad. La afinidad
Relativa De La alcohol deshidrogenasa Por el etanol y El metanol es
approximately de 20: 1. En El Segundo Paso, El formaldehído se oxida
por acción de la formaldehído deshidrogenasa un ácido fórmico o
formiato, en Función del pH. En el tercer paso, el ácido fórmico se
destoxifica un anhídrido carbónico Mediante Reacciones Dependientes
del
folato.

La Eliminación del metanol de la Sangre de un Través de la orina

y el
aire exhalado y por el metabolismo Parece Ser lenta en TODAS LAS
 Especies, especialmente si se comparabilidad con el etanol. El
Proceso en sí

Han descrito períodos de semieliminación de 24 horas o mas con dosis

Superiores a 1 g / kg y de 2,5-3 horas para dosis Inferiores un 0,1 g
/ kg.
El ritmo de desintoxicación metabólica o Eliminación del formiato sí
Es Muy Distinto Entre los Roedores y Los primates, constituyendo la
Enormes la base de las Diferencias de toxicity del metanol observadas
Entre Ambos Grupos.

6. Efectos en Mamíferos de laboratorio y en sistemas deensayo

in vitro

6,1 toxicity sistémica

La toxicity aguda ya Corto Plazo del metanol Varia Mucho Entre

Las Distintas Especies, Maxima Siendo en las species con Una
Capacidad relatively Escasa para metabolizar el formiato. en cuentos
Casos de metabolismo deficiente del formiato, sí Una producción
intoxicación letal por metanol Como consecuencia f de la acidosis
metabólica y La toxicity neuronal, MIENTRAS Que es Que los Animales
metabolizan facilmente el formiato la muerte Suele deberse a las
Consecuencias de la depresión del Sistema nervioso central (coma,
respiratoria insuficiencia, etc.). En Las Especies de primates
sensibles (el Ser Humano y los monos) Aumenta la concentration del
formiato en sangre tras la Exposición al metanol, Pero No en los
Roedores, Los Conejos y los perros RESISTENTES. Los primates humanos
y
sin humanos Tienen Una Sensibilidad sueltas a Los Efectos Tóxicos del
metanol. En conjunto, el metanol TIENE UNA toxicity aguda baja
párrafo
los animales no primates. Los Valores de la DL 50 y Las dosis letales
Mínimas tras la Exposición orales oscilan Entre 7000 y 13 000 mg / kg
en
Ratas, ratones, conejos y perros y Entre 2000 y 7000 mg / kg en el
mono.

Las ratas expuestas a concentrations de metanol up to

6500 mg / m 3 (5000 ppm) 6 horas al día y 5 Días un Durante la semana
UN PERIODO DE 4 semanas no mostraron ningún efecto relacionado con la
Exposición, salvo el Aumento de la exudación Alrededor de la nariz y
de los ojos. Se considero Que ESTO Era Un reflejo de la irritación de
Las Vías Respiratorias Superiores.

Las ratas expuestas a concentrations de vapor de metanol de

Hasta 13 000 mg / m 3 (10 000 ppm) 6 horas al día y 5 dias a la
semana
Durante la ONU PERIODO DE 6 Semanas, no mostraron Ninguna toxicity
pulmonar.

En El Conejo EL Metanol ES moderadamente irritante de los ojos.

En Una prueba de maximización MODIFICADA no se produjó
sensibilización
cutánea.

Entre los Efectos Tóxicos observados ES primates expuestos al

 metanol cabe mencionar la acidosis metabólica y la toxicity ocular,
Pero ESTOS Efectos sin Aparecen normalmente en roedores con Una
Concentración Suficiente de folato. Las Diferencias de toxicity SE
Deben una Variaciones en la tasa del metabolismo del formiato,
metabolito del metanol. Por Ejemplo, La Eliminación del formiato de
la

Sangre de los primates expuestos Es Como Mínimo UN 50% Que Más Lenta
en los roedores.

En monos Que recibieron dosis de metanol Superiores a 3000 mg /

kg
con sonda se observó ataxia, letargo Debilidad y un Las Pocas horas
de
Exposición. Estós signos mostraron Una tendencia f Desaparecer un
estado un fin
Plazo de 24 horas y los siguio Un Coma transitorio en algunos adj de
los
animales.

En monos expuestos un Durante metanol 6 horas al día y 5 Días a

la
semana, CON 20 Exposiciones repetidas un 6,500 mg / m 3 (5000 ppm) de
Metanol no hay oculares Efectos aparecieron.

6.2 Genotoxicidad y carcinogenicidad

El metanol ha dado Resultados Negativos en Cuanto a la mutación

Ensayos genética en bacterias y levaduras con, Pero indujo anomalías
en la segregación cromosómica en Aspergillus. No Intercambios indujo
de cromátidas hermanas en Células de hámster chino in vitro, de Pero
Aumento de la ONU provocó considerable de la Frecuencia de las
Mutaciones en
Células de linfoma de ratón L5178Y.

La inhalación de metanol no indujo s daños en los cromosomas de

Ratones. Hay ALGUNAS Pruebas de Que la Administración por vía oral e
intraperitoneal ha aumentado la incidencia de daños en Los cromosomas
de Ratones.

No hay Ninguna prueba en estudios con animales Que Indique Que

El
metanol es carcinógeno, AUNQUE SE Que se reconoce Carece de la ONU
modelo
apropiado animal.

6.3 toxicity reproductiva, embriotoxicidad yteratogenicidad

Se han descrito Resultados contradictorios en Relación Con Los

Efectos de la inhalación de metanol Durante la ONU período m up to 6
Sobre las Semanas concentrations de gonadotropina y testosterona.

La inhalación de metanol por roedores gestantes Durante Todo el

Período de la embriogénesis inducir Una Amplia Variedad de Efectos
teratogénicos y embrioletales Dependientes de la Concentración. en
fetos de ratas expuestas 7 Horas al día de Durante 7-15 Días de
gestación
 un 26 000 mg / m 3 (20 000 ppm) de metanol se encontraron
malformaciones
relacionadas con El Tratamiento, costillas predominantemente
cervicales ADICIONALES O rudimentarias y Defectos del Aparato
urinario
o cardiovascular. Con Este Nivel De exposición se observó Una ligera
toxicity materna, Pero No se Detecto ningún efecto adverso para la
Madre o la descendencia en animales expuestos a 6500 mg / m 3 (5000
ppm), Lo Cual SE interpretó Como La Concentración adversos pecado
Efectos
observados (NOAEL) para this Sistema de prueba.

Se registro alcalde Una incidencia de exencefalia y paladar

hendido
en la descendencia de Ratones CD-1 expuestos 7 horas al día Durante
Los días 6-15 de gestación un concentrations de metanol de 6500 mg /
m 3
(5000 ppm) o más. La Mortalidad embriofetal Aumentó un concentrations
de 9825 mg / m 3 (7.500 ppm) o mas y FUE Mayor la incidencia de
resorciones de Toda La descendencia. A concentrations de 13 000 y
19 500 mg / m 3 (10 000 y 15 000 ppm) se observó ONU peso REDUCIDO
fetal.
La NOAEL para la toxicity del Desarrollo FUE de 1300 mg / m 3 (1000
ppm) de metanol. No se encontraron Pruebas de toxicity materna en la
Exposición un concentrations de metanol Inferiores un 9,000 mg / m 3
(7000 ppm).

Cuando Se administraron Mediante sonda 4 g / kg de metanol a la

descendencia de Ratones CD-1 gestantes, la incidencia de los Efectos
adversos en la resorción, los Defectos Externos Como el paladar
hendido y el peso del feto FUE analoga a la observada en el grupo
Expuesto por inhalación un 13 000 mg / m 3 (10 000 ppm), Posiblemente
DEBIDO al alcalde ritmo de Respiración del Ratón. Este es mas sensata
Que la rata a la toxicity en el Desarrollo provocada por el metanol
inhalado.

En hembras CD-1 expuestas a 19 500 mg / m 3 (15 000 ppm) de

Durante 6
horas Diarias A lo largo de la organogénesis (Días de gestación 6-15)
aparecieron signos neurológicos transitorios y Una Reducción del peso
corporal. Entre las malformaciones fetales registradas del con 13 000
y
19 500 mg / m 3 (10 000 y 15 000 ppm) cabe mencionar Defectos
neurales y
oculares, hendido paladar, hidronefrosis y anomalías de las
Extremidades.

7. Efectos en el Ser Humano

El Ser Humano y los primates no humanos Tienen Una Sensibilidad

Única a la intoxicación por metanol, caracterizándose los Efectos
Tóxicos en Especies Estas por acidemia fórmica, acidosis metabólica,
toxicity ocular, depresión del Sistema nervioso, ceguera, coma y La
Muerte. Casi toda La Información disponible Sobre la toxicity del
metanol en el Ser Humano se refiere a Las Consecuencias de
Exposiciones agudas Más Que crónicas. La INMENSA Mayoría de las
intoxicaciones por metanol se han DEBIDO al Consumo de bebidas
 adulteradas y de Productos con metanol. AUNQUE La ingestión es estafa
Diferencia La Vía Más Frecuente de intoxicación, la inhalación de
concentrations elevadas de vapor de metanol o la absorción percutánea
Son de Líquidos metanólicos bronceado Eficaces Como la vía oral, para
la
Producción de Efectos Tóxicos Agudos. La consecuencia f Más Conocida
para la Salud De Una Exposición a plazo Más Largo un Niveles
Inferiores
de metanol Es Una Amplia Gama de Efectos oculares.

Las propiedades toxicas del metanol se basan en factors Que

Rigen del tanto su conversión en ácido fórmico Como el posterior
metabolismo del formiato un anhídrido carbónico en la ruta del
folato.
La toxicity es Manifiesta Si La Generación de formiato continua a la
ONU
Ritmo superiores al del metabolismo.

No se conoce con Seguridad La Dosis letal del metanol para el

Ser
humano. La dosis letal Mínima del metanol en ausencia de Tratamiento
médico this comprendida Entre 0,3 y 1 g / kg. No se conoce la dosis
Mínima Que Provoca Defectos visuales Permanentes.

La gravedad de la acidosis metabólica es variable y no PUEDE

Tener Correlación con la Cantidad de metanol ingerido. Una
Característica destacada de la intoxicación aguda por metanol es la
Enorme variabilidad interindividual de la dosis tóxica.

Parece Que dos factors determinantes de la Importantes

susceptibilidad humana a la toxicity por metanol hijo: 1) ingestión
Junto con etanol, Que reducir el ritmo de entrada de metanol en la
Ruta
metabólica, y 2) La Situacion del folato hepático, Que Rige la tasa
de
desintoxicación del formiato.

Los sintomas y signos de intoxicación por metanol, pueden Que

Aparecer transcurrido solo un período m asintomático Aproximado de 12
a
24 horas, hijo perturbaciones visuales, náuseas, dolor abdominal y
muscular, mareo, Debilidad y perturbaciones de la Conciencia Que van
Desde el estado de coma Hasta las convulsiones clónicas. Las
Alteraciones
visuales Aparecen en Entre General Las 12 y las 48 horas Despues de
la
ingestión del metanol y van desde la ligera fotofobia y la vision
brumosa o borrosa Hasta Una Reducción acentuada de la agudeza visual
y
la ceguera completa. En Casos Extremos se producen la muerte. La
Característica principal de Clínica Es Una acidosis metabólica tumba
del
Tipo de deficiencia de aniones. La acidosis se atribuye en gran
Medida
al ácido fórmico Producido al metabolizarse el metanol.

La concentration normales en sangre de metanol procedente de

 fuentes endógenas es de Menos de 0,5 mg / litro (0,02 mmol / litro),
Pero
Las Fuentes alimenticias pueden elevarla. En Efectos generales
Aparecen
El Sistema nervioso en el centro CUANDO la Concentración de metanol
en
Sangre SUPERA los 200 mg / litro (6 mmol / litro); se detectan
sintomas
oculares Por Encima de 500 mg / litros (16 mmol / litro) y se han
Registrado Casos de letalidad en Pacientes Tratados con sin
concentrations Iniciales de metanol del Orden de 1500-2000 mg / litro
(47-62 mmol / litro).

La inhalación aguda de concentrations de vapor de metanol por

Debajo de 260 mg / m 3 o la ingestión de Cantidades de Hasta 20 mg /
kg de
metanol por parte de las Personas sanas O Con Una deficiencia de
Moderada
folato sin Dębe dar lugar a la Acumulación de formiato Por Encima de
Las concentrations endógenas.

Se ha Informado de Alteraciones visuales de Varios Tipos (visión

borrosa, Reducción del campo visivo, casas de cambio en la percepción
de los
Colores y ceguera temporal o permanente) en un Trabajadores expuestos
concentrations de metanol en el aire de Alrededor de 1500 mg / m 3
(1.200 ppm) o más.

Un Límite muy utilizado De exposición en el Trabajo Para el

metanol es el de 260 mg / m 3 (200 ppm), Concebido para Proteger una
Los
Trabajadores de CUALQUIERA de los Efectos de la acidosis metabólica
por ácido fórmico inducida por el metanol y de la toxicity ocular y
del Sistema nervioso.

No se ha notificado ningún efecto adverso Otro del metanol en

el Ser Humano, salvo Una ligera irritación cutánea y ocular con
Exposiciones muy Superiores una los 26 mg / m 3 (200 ppm).

8. Efectos en los Organismos del Medio Ambiente

Los Valores de la CL 50 es Organismos Acuáticos oscilan Entre

1300 y 15 900 mg / litro Para Los invertebrados (48 y 96 horas De
Exposición) y Entre 13 000 y 29 000 mg / litro Para Los Peces (96
horas
De exposición).

El metanol es poco tóxico para los Organismos Acuáticos Siendo

Poco probable la Observación de Efectos debidos una Exposición
ambiental
Al metanol, excepto en El caso de derrame de la ONU.