FARMACOLOGIA E MEIOS DE

CONTRASTE

Aula 03 – Farmacologia do Sistema

Cardiovascular
ANTI-HIPERTENSIVOS

Prof. Dr. Heder Frank Gianotto Estrela

hederfrank@yahoo.com.br
Sistema Cardiovascular
Funções
 Pressão arterial
É a força exercida pelo sangue contra a parede do vaso
arterial
 Pressão arterial

Pressão
sistólica
 Pressão arterial

Pressão
sistólica

Pressão
diastólica
Determinantes da Pressão arterial

PA = DC x RVP
 Determinantes da Pressão arterial

PA = DC x RVP

Débito Cardíaco Resistência Vascular Periférica

Lei de Poiseuille
 Determinantes da Pressão arterial

PA = DC x RVP

Débito Cardíaco
DC = VS x FC

Volume Sistólico Frequência Cardíaca

 HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA - HAS
É uma condição clínica multifatorial caracterizada por níveis
elevados e sustentados de pressão arterial.
Alterações morfofuncionais – órgãos alvo

Consequências
 Insuficiência cardíaca (IC)
 Insuficiência renal (IR)
 Infarto agudo do miocárdio (IAM)
 Acidente vascular encefálico (AVE) (VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão, 2010)
 HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA - HAS
A. Hipertensão primária ou essencial (95%)
Origem desconhecida, porém pode estar associada a fatores de
risco.

Fatores de risco:
 Hereditariedade  Diabetes
 Obesidade  Estresse
 Tabagismo  Sedentarismo
 dislipidemia  Ingestão excessiva de sal

(VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão, 2010)

 HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA - HAS
A. Hipertensão primária ou essencial (95%)
Origem desconhecida, porém pode estar associada a fatores de
risco.

Fatores de risco:
 Hereditariedade  Diabetes
 Obesidade  Estresse
 Tabagismo  Sedentarismo
 dislipidemia  Ingestão excessiva de sal

B. Hipertensão secundária (5%)

 Apnéia obstrutiva do sono  Doença renovascular
 Hiperaldosteronismo primário
 Feocromocitoma
 Síndrome de Cushing
(VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão, 2010)
 HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA - HAS

Classificação

ffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffff

(VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão, 2010)

 TRATAMENTO DA HAS
A. Farmacológico
Classes de anti-hipertensivos disponíveis para uso clínico no
Brasil
1. Simpatolíticos
1.1. antagonistas β-adrenérgicos
1.2. antagonistas α-adrenérgicos
1.3. ação central
2. Bloqueadores de canais de cálcio
3. Vasodilatadores diretos
4. Inibidores do Sistema renina angiotensina aldosterona
3.1. Inibidores da ECA
3.2. Antagonistas AT1
3.3. Inibidor direto de renina
5. Diuréticos (VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão, 2010)
 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA HAS
1. Simpatolíticos
Regulação neural da PA
Sistema Nervoso Autônomo Simpático
SNC

β1 +++
NA
Bulbo
β2
Centro Vasomotor
Coração

Fibras
Simpáticas NA
Cadeia
α1
Vasos
Simpática NA saguíneos
 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA HAS
1. Simpatolíticos
Regulação neural da PA
Sistema Nervoso Autônomo Simpático
SNC

β1 +++ FC
NA
Força
Bulbo
β2
Centro Vasomotor DC
Coração

Fibras
Simpáticas NA
Cadeia
α1 - vasoconstrição
Vasos
Simpática NA saguíneos
RVP
 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA HAS
1. Simpatolíticos

1.1. Antagonistas β-adrenérgicos

SNC

β1 +++ FC
NA
Força
Bulbo
β2
Centro Vasomotor DC
Coração

Fibras
Simpáticas NA
Cadeia
α1
Vasos
Simpática NA saguíneos
 TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA HAS
1. Simpatolíticos

1.1. Antagonistas β-adrenérgicos

SNC

β1 +++ FC
NA
Força
Bulbo
β2
Centro Vasomotor DC
Coração

Fibras
Simpáticas NA
Cadeia
α1
Vasos
Simpática NA saguíneos
1. Simpatolíticos

1.1. Antagonistas β-adrenérgicos

Propranolol (Inderal®) Antagonista β1 e β2
Nadolol (Corcard®) 1º geração ou não seletivos

Atenolol (Atenol®)
Metoprolol (Selozok®, Seloken® e Antagonistas seletivos β1
Lopressor ®) 2º geração ou cardiosseletivos
Bisoprolol (Concor ®)

Carvedilol (Coreg®) Antagonistas β1 , β2 e α1

3º geração ou vasodilatadores
1. Simpatolíticos

1.1. Antagonistas β-adrenérgicos

Indicação:
 HAS leve, moderada e grave;  Cardioproteção;
 IC;  IAM;
 Arritmias cardíacas;  Enxaqueca (propranolol);
 Angina;  Ansiedade (propranolol);
 Glaucoma;

Cronotropismo negativo Inotropismo negativo

Frequência Cardíaca
Débito Cardíaco
1. Simpatolíticos

1.1. Antagonistas β-adrenérgicos

Cuidados!
 Pacientes com bradicardia ou doença de condução cardíaca;
 Associação com bloqueadores de canais de cálcio (verapamil e
diltiazem);
 Pacientes diabéticos - essas drogas mascaram sinais e sintomas de
hipoglicemia;
 Pacientes asmáticos – risco de broncoconstrição;
 Retirada gradual – risco de síndrome de abstinência (nervosismo,
taquicardia, crise hipertensiva, angina).
1. Simpatolíticos

1.1. Antagonistas β-adrenérgicos

Efeitos Colaterais/reações adversas:
 Elevação de triglicerídeos plasmáticos;
 Redução do HDL;
 Bradicardia;
 Broncoconstrição (propranolol);
 Sedação (propranolol);
 Disfunção erétil (propranolol);
 Depressão (propranolol);
 Alterações glicêmicas;
 Fadiga;
 Redução do fluxo sanguíneo nas extremidades (cianose);
1. Simpatolíticos

1.2. Antagonistas α-adrenérgicos

SNC

β1 +++
NA
Bulbo
β2
Centro Vasomotor
Coração

Fibras
Simpáticas NA
Cadeia
α1 - vasoconstrição
Vasos
Simpática NA saguíneos
RVP
1. Simpatolíticos

1.2. Antagonistas α-adrenérgicos

SNC

β1 +++
NA
Bulbo
β2
Centro Vasomotor
Coração

Fibras
Simpáticas NA
Cadeia
α1 - vasodilatação
Vasos
Simpática NA saguíneos
RVP
1. Simpatolíticos

1.2. Antagonistas α-adrenérgicos

Antagonistas seletivos α1-adrenérgicos
 Prazosina (Minipress SR®);
 Terazosina (Hytrin®);
 Doxazosina (Unoprost®);

Indicações
 Hipertensão leve (estágio 1) ou hipertensão moderada e grave (estágios
2 e 3 – em associação);

 Hiperplasia prostática benigna;

1. Simpatolíticos

1.2. Antagonistas α-adrenérgicos

Efeitos Colaterais/reações adversas:
 Hipotensão postural;
 Cefaléia;
 Fadiga;
 Miose;
 Congestão nasal;
 Taquicardia reflexa;
1. Simpatolíticos

1.3. Simpatolíticos de ação central

 Metildopa (Aldomet®) - pró-fármaco

 Clonidina (Atensina®)
1. Simpatolíticos

1.3. Simpatolíticos de ação central

Metildopa
Clonidina
SNC

NA
Bulbo
Centro Vasomotor
Coração

Fibras
Simpáticas NA
Cadeia
Vasos
Simpática NA saguíneos
1. Simpatolíticos

1.3. Simpatolíticos de ação central

Metildopa
Clonidina
SNC

NA
Bulbo
Centro Vasomotor
Coração

PA
Fibras
Simpáticas NA
Cadeia
Vasos
Simpática NA saguíneos
1. Simpatolíticos

1.3. Simpatolíticos de ação central

Indicações:
 HAS moderada e grave (estágios 2 e 3);
 HAS em afrodescendentes;
 HAS complicada por doença renal;
 Pré-eclâmpsia e outras hipertensões na gravidez – metildopa
(classificação B de risco);
1. Simpatolíticos

1.3. Simpatolíticos de ação central

Indicações:
 HAS moderada e grave (estágios 2 e 3);
 HAS em afrodescendentes;
 HAS complicada por doença renal;
 Pré-eclâmpsia e outras hipertensões na gravidez – metildopa
(classificação B de risco);

Efeitos colaterais/reações adversas:

 Hipotensão postural;  Boca seca;
 Sedação;  Hipertensão rebote
 Déficit de concentração; (clonidina);
 Diminuição da libido;  Anemia hemolítica
 Disfunção erétil; (metildopa)
 2. Bloqueadores de canais de cálcio
1.1. Diidropiridinas
 Nifedipino (Adalat®);
 Anlodipino (Cordarex® e Norvasc®);
 Nimodipino (Nimotop®);
 Felodipina (Splendil®);
1.2. Fenilalquilamina
 Verapamil (Dilacoron®);
1.3. Benzotiazepina
 Diltiazem (Cardizem®);
 2. Bloqueadores de canais de cálcio
1.1. Diidropiridinas
 Nifedipino (Adalat®);
 Anlodipino (Cordarex® e Norvasc®);
 Nimodipino (Nimotop®);
 Felodipina (Splendil®);
1.2. Fenilalquilamina
 Verapamil (Dilacoron®);
1.3. Benzotiazepina
 Diltiazem (Cardizem®);

Vasodilatação
(leitos arteriais)

RVP
 2. Bloqueadores de canais de cálcio
1.1. Diidropiridinas
 Nifedipino (Adalat®);
 Anlodipino (Cordarex® e Norvasc®);
 Nimodipino (Nimotop®);
 Felodipina (Splendil®);
1.2. Fenilalquilamina
 Verapamil (Dilacoron®);
1.3. Benzotiazepina
 Diltiazem (Cardizem®);

Vasodilatação Cronotropismo e
(leitos arteriais) inotropismo
negativo

RVP FC e DC
2. Bloqueadores de canais de cálcio
Indicações:
 Diidropiridinas - HAS leve, moderada e grave (estágios 1, 2 e 3),
hipertensões na gestação, IC e angina.

 Verapamil e diltiazem – HAS associada a cardiopatia, angina,

arritmias cardíacas, e cardioproteção.
2. Bloqueadores de canais de cálcio
Indicações:
 Diidropiridinas - HAS leve, moderada e grave (estágios 1, 2 e 3),
hipertensões na gestação, IC e angina.

 Verapamil e diltiazem – HAS associada a cardiopatia, angina,

arritmias cardíacas, e cardioproteção.

Efeitos colaterais/reações adversas:

Diidropiridinas Verapamil e Diltiazem
 Cefaléia  Bradicardia;
 Rubor facial  Disfunção sistólica
 Constipação intestinal
 Edema periférico e pulmonar
 Taquicardia reflexa
3. Vasodilatadores Diretos
3.1. Hidralazina (Aprezolina®)

Mecanismo de ação incerto

Vasodilatação de arteríolas RV

Indicação
 Hipertensão grave (estágio 3);
 Hipertensão refratária;
 Emergência hipertensiva;
 Hipertensões na gravidez (Classificação C de risco);
3. Vasodilatadores Diretos
3.1. Hidralazina (Aprezolina®)

Efeitos colaterais/reações adversas

 Hipotensão;
Taquicardia reflexa;
 Rubor facial;
3. Vasodilatadores Diretos
3.3. Nitroprussiato de sódio (Nipride®)

Doador de óxido nítrico (NO)

Vasodilatação de arteríolas e vênulas RV

Indicação
 Emergência hipertensiva;
 IC aguda ou descompensada;
3. Vasodilatadores Diretos
3.3. Nitroprussiato de sódio (Nipride®)

Cuidados
 Proteger da luz – droga muito fotossensível;
 Administrar em bomba de infusão;
 Avaliar risco de intoxicação por cianeto (CN), especialmente em
idosos e pacientes com IR;
3. Vasodilatadores Diretos
3.3. Nitroprussiato de sódio (Nipride®)

Cuidados
 Proteger da luz – droga muito fotossensível;
 Administrar em bomba de infusão;
 Avaliar risco de intoxicação por cianeto (CN), especialmente em
idosos e pacientes com IR;

Efeitos colaterais/reações adversas

 Hipotensão grave;
 Retenção compensatória de Na+ e H2O;
 Taquicardia reflexa;
 Intoxicação por cianeto (acidose metabólica, arritmias cardíacas e
morte );
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
Regulação hormonal da PA
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

β1 TFG

renina

angiotensinogênio
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
Regulação hormonal da PA
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

β1 TFG

renina

angiotensinogênio
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
Regulação hormonal da PA
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

β1 TFG

renina Angiotensina I

angiotensinogênio
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
Regulação hormonal da PA
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Angiotensina II
β1 TFG
Enzima conversora
de angiotensina
(ECA)
renina Angiotensina I

angiotensinogênio
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
Regulação hormonal da PA
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Angiotensina II Receptores AT1
β1 TFG
Enzima conversora
de angiotensina
(ECA)
renina Angiotensina I

angiotensinogênio
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
Regulação hormonal da PA
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Angiotensina II Receptores AT1
β1 TFG  Vasoconstrição de arteríolas
Enzima conversora  Reabsorção renal de Na+
de angiotensina  Ativação simpática
(ECA)  Efeitos hipertróficos
renina Angiotensina I  Liberação de Aldosterona
(reabsorção de Na+ e
secreção de K+)
 Liberação de ADH (hormônio
anti-diurético)
angiotensinogênio

PA
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.1. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA)

Angiotensina II Receptores AT1

β1 TFG  Vasoconstrição de arteríolas
Enzima conversora  Reabsorção renal de Na+
de angiotensina  Ativação simpática
(ECA)  Efeitos hipertróficos
renina Angiotensina I  Liberação de Aldosterona
(reabsorção de Na+ e
secreção de K+)
 Liberação de ADH (hormônio
anti-diurético)
angiotensinogênio

PA
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.1. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA)

Angiotensina II Receptores AT1

β1 TFG  Vasoconstrição de arteríolas
Enzima conversora  Reabsorção renal de Na+
de angiotensina  Ativação simpática
(ECA)  Efeitos hipertróficos
renina Angiotensina I  Liberação de Aldosterona
(reabsorção de Na+ e
secreção de K+)
 Liberação de ADH (hormônio
anti-diurético)
angiotensinogênio

PA
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.1. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA)
 Captopril (Capoten®);
 Enalapril (Renitec®) – pró-fármaco;
 Ramipril (Triatec®) – pró-fármaco;
 Benazepril (Lotensin®);
 Lisinopril (Zestril®);
 Fosinopril (Monopril®);
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.1. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA)
 Captopril (Capoten®);
 Enalapril (Renitec®) – pró-fármaco;
 Ramipril (Triatec®) – pró-fármaco;
 Benazepril (Lotensin®);
 Lisinopril (Zestril®);
 Fosinopril (Monopril®);

Indicações
 HAS leve, moderada e grave (estágios 1, 2 e 3);
 HAS associada a nefropatia diabética;
 IC;
 Cirrose hepática;
 IR;
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.1. Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA)
Efeitos colaterais/reações adversas
 Hipotensão;
 Hipercalemia;
 Tosse seca – devido aumento de bradicinina nas vias aéreas;
 Angioedema – devido aumento de bradicinina nas vias aéreas;
 contra indicados durante a gestação (classificação D de risco).

Cuidados!
Respondem menos na população afrodescendente.
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.2. Antagonistas ou bloqueadores dos receptores AT1

Angiotensina II Receptores AT1

β1 TFG  Vasoconstrição de arteríolas
Enzima conversora  Reabsorção renal de Na+
de angiotensina  Ativação simpática
(ECA)  Efeitos hipertróficos
renina Angiotensina I  Liberação de Aldosterona
(reabsorção de Na+ e
secreção de K+)
 Liberação de ADH (hormônio
anti-diurético)
angiotensinogênio

PA
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.2. Antagonistas ou bloqueadores dos receptores AT1
 Losartana (Cozaar®);
 Valsartana (Diovan®);
 Candesartana (Atacand®);
 Telmisartana (Micardis®);
 Olmesartana (Benicar®);
 Irbesartana (Aprovel®);
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.2. Antagonistas ou bloqueadores dos receptores AT1
 Losartana (Cozaar®);
 Valsartana (Diovan®);
 Candesartana (Atacand®);
 Telmisartana (Micardis®);
 Olmesartana (Benicar®);
 Irbesartana (Aprovel®);

Indicações
 HAS leve, moderada e grave (estágios 1, 2 e 3);
 HAS associada a nefropatia diabética;
 IC;
 Cirrose hepática;
 IR;
4. Inibidores do Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
4.2. Antagonistas ou bloqueadores dos receptores AT1

Efeitos colaterais/reações adversas

 Hipotensão;
 Hipercalemia;
 Contra indicados durante a gestação (classificação D de risco).

Vantagens
Não causa tosse e nem agioedema.
 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 ESLER, M. pathophysiology of the human sympathetic nervous system in cardiovascular diseases: the transition
from mechanisms to medical management. J. Appl. Physiol. 2010.

 GOLAN, D. E. Princípios de farmacologia: A base fisiopatológica da farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2009

 GOODMAN, G. A. et al. As bases farmacológicas da terapêutica. 11 ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-Hill, 2007.

 KATZUNG, B. G. Farmacologia básica e clínica. 10 ed. São Paulo: Artmed, 2010.

 MALPAS, S. C. Sympathetic nervous system overactivity and its role in the development of cardiovascular disease.
Physiol Rev. 2010.

 O’DONNELL, E. ; FLORAS, J. S. and HARVEY P. J. Estrogen status and the renin angiotensin aldosterone system. Am.
J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2014.

 RANG, H. P. et al. Farmacologia. 6 ed. São Paulo: Elsevier, 2007.

 SILVA, P. Farmacologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000.

 THORP, A. A. & SCHLAICH, M. P. Device-based approaches for renal ablation for hypertension and beyond. Front
Physiol. 2015.

 VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão. Rev Bras Hipertens vol.13(1), 2010