Ciclo celular

• “Donde surge una célula, debe haber una

célula previa, justo como los animales sólo
surgir de los animales y las plantas de las
plantas”

Rudolph Virchow
Fases del ciclo celular
 Fases del ciclo celular
• INTERFASE (23 horas en cultivo)
– Fase G1 (first gap)
– Fase S (synthesis)
• 10 – 12 horas
– Fase G2 (second gap)

• FASE M (~1 hora)

– Mitosis: mitosis y citocinesis
 Fase G1

• Periodo entre la mitosis y la fase S

• Su duración depende de condiciones externas
y señales extracelulares
• Las células crecen y ejecutan funciones
metabólicas normales
• Los organelos se duplican
 Fase G0
• Si las condiciones extracelulares no son favorables,
las células entran en un estado de descanso
especializado que se denomina FASE G0, que dura
días, semanas o años

• Algunas células entran en fase G0 hasta la muerte

del organismo:
– Neuronas
– Cardiomiocitos
– Fibras musculares
– Eritrocitos
• Algunas células permanecen en la fase G0 hasta
que reciben estímulos apropiados
– Hepatocitos
– Linfocitos

• Otras células se dividen de manera profusa y no

entran en fase G0
– Espermatogonios
– Células madre hematopoyéticas
– Células epiteliales
– Meristemos
• La fase G1 dura hasta que la célula llega al
PUNTO DE RESTRICCIÓN
 Fase S
• Replicación del DNA y duplicación de
cromatidas
• Producción de histonas adicionales para las
cromátidas nuevas
• Las historias nuevas entran al núcleo gracias a
la enzima ran gtp que regula el transporte
 Fase G2
• La célula crece y se prepara para la mitosis

Fase M
• La célula experimenta mitosis
– Profase
– Metafase
– Anafase
– Telofase
– Citocinesis
 Regulación del ciclo celular
• Checkpoints o puntos de control
Puntos en los que el ciclo puede detenerse cuando no se
han completado eventos fundamentales previos.

Checkpoint G1
¿es el ambiente favorable?
Checkpoint G2
¿se replicó el DNA? ¿Es favorable el ambiente?
Checkpoint de la metafase
¿Se unieron todos los cromosomas al huso acromático?
Sistema regulador del ciclo celular
• Conjunto de proteínas que regulan el ciclo
celular
– Cinasas dependientes de ciclinas (cdk)
• cdk1
• cdk2
• cdk4
• cdk6

– Ciclinas
• G1 (D)
• G1/S (E)
• S (A)
• M (B)
• Las ciclinas forman complejos con las cdk, que
fosforilan a otras proteínas

– G1-cdk(4 y 6)
• Permite el paso del punto de restricción de G1

– G1/S-cdk2
• Al final de G1, prepara la replicación del DNA

– S-cdk2
• Durante la fase S, inicia la replicación del DNA

– M-cdk1
• Promueve la mitosis
Activación de las cdk por la cinasa
activadora de cdk
 Activación e inhibición del ciclo
celular
• Wee 1 cinasa
• Fosfatasa cdc25
 Control del ciclo celular por
proteólisis mediante ubiquitinación
• Ligasas de ubiquitina regulan la destrucción de
complejos ciclina-cdk en los proteasomas

• SCF ubiquitina ciclinas G1/S

• APC ubiquitina ciclinas M
 Apoptosis
• Muerte celular programada
– En un adulto sano, cerca de 1,000,000,000 de
células mueren en la médula ósea y el intestino
cada hora
• Las células se encogen y se condensan
• El citoesqueleto colapsa
• Desaparece la membrana nuclear
• El DNA se fragmenta
• Cambia la membrana para que la célula sea
reconocida por un fagocito
 Caspasas
• Proteasas que tienen una cisteína en su sito
activo y fragmentan proteínas en residuos
específicos de ácido aspártico

• Se sintetizan como procaspasas, que son

activadas por fragmentación de residuos de
ácido aspártico por medio de otras caspasas
(llamadas procaspasas iniciadoras)
Activación de las caspasas
Cascada de las caspasas
 Activadores de la cascada de caspasas

• Aglutinación de pocaspasas con ligera actividad

proteolítica que se exacerba cuando hay muchas
juntas
– La agregación provoca cambios conformacionales que
activa a las procaspasas
 Activadores de la cascada de caspasas

• Activación de receptores de
muerte en la superficie celular por medio de
ligandos específicos
(e. gr. , ligando FAS producido por linfocitos
asesinos naturales)
• Las mitocondrias liberan citocromo c, que activa a la
proteína Apaf-1, que activa a la cascada
 Activadores de la cascada de caspasas

• Producción de p53, que promueve la expresión de

genes (de la familia Bcl-2; bad, bax y bak)
que inducen la liberación de citocromo c
• Bloqueo de proteínas inhibidoras de aopotosis,
IAP
Mitosis
• Fase M del ciclo celular
– Mitosis
• División nuclear

– Citocinesis
• División citoplásmica
• Mitosis
• Del gr. μιτοῦν mitoûn 'tejer' y -sis suf. En
medicina principalmente, significa 'estado
irregular' o 'enfermedad'. .
• 1. f. Biol. División de la célula en la que, pr
evia duplicación del material genético, cad
a célula hija recibe una dotación completa
de cromosomas.
http://dle.rae.es/?id=PQgADgY
• Durante la mitosis la célula dedica toda su
energía a la segregación de cromosomas
• No responde a estímulos externos
 Etapas de la mitosis
• Profase
• Prometafase
• Metafase
• Anafase
• telofase
 Profase
• Se ensambla la maquinaria mitótica
• Se compactan (condensan) los cromosomas para
ser segregados por medio de “condensinas” y
“cohesinas”
• Condensinas
– Complejos de proteínas que sobregiran las
cadenas de DNA para compactarlo (con gasto de
ATP)
• Cohesinas
– Complejos multiproteínicos que mantienen unidas
a las cromátidas hermanas
Cromosoma condensado
• Las cohesinas se separan de los cromosomas
mediante fosforilación mediada por las enzimas
en el final de la profase y sólo prevalecen las de
los centrómeros hasta la anafase tardía

– Cinasa tipo polo

– Cinasa Aurora B
 Centrómero
• Constricción primaria de un cromosoma

• Secuencias muy repetitivas de DNA que sirven

como sitios de anclaje para proteínas
específicas
 Cinetócoro
• Complejo de proteínas que se ensambla en el
cromosoma en la profase
• Es el sitio de anclaje para los microtúbulos del
huso acromático
Estructura del cinetócoro

http://femsre.oxfordjournals.org/content/38/2/185
 Preparación del huso acromático
(éste se forma hasta la prometafase)
• Los centriolos se duplican en la transición entre G1 y S

• En la fase G2 se desensamblan los microtúbulos del

citoesqueleto para formar en la profase el “huso
acromático” o “mitótico”

• En la profase temprana aparecen las fibras del áster

(microtúbulos que crecen como rayos de luz de una
estrella)

Nota: errores en la duplicación del centriolo pueden provocar cáncer

Fibras del áster en profase temprana
Los centrosomas migran hacia los polos
 Prometafase
1. Inicia con la disolución de la envoltura nuclear
2. Comienza la formación de huso acromático
3. Los cromosomas se encuentran dispersos en
lo que era el espacio nuclear
4. Los microtúbulos crecientes encuentran a los
cientócoros y se unen a ellos
5. Los cromosomas migran para alinearse en el
plano ecuatorial (congresión)
 Metafase
• En la metafase los cromosomas se encuentran en el
plano ecuatorial para formar la placa metafásica
– El mantenimiento de los cromosomas en el centro
ocurren por equilibrio entre las fuerzas de tensión de los
microtúbulos a ambos lados del coromosma
Placa metafáisca
 Huso acromático en la metafase
• El huso acromático de la metafase tiene tres
componentes:
• Microtúbulos astrales
• Microtúbulos cinetocóricos
• Microtúbulos polares
• Microtúbulos astrales
– Irradian hacia afuera del huso y posicionan al mismo
para determinar el plano de la citocinesis

• Microtúbulos cinetocóricos
– Cada cinetócoro está unido a 20 – 30 microtúbulos que
forman una “fibra del huso”
– Jalan a los cromosomas hacia los polos

• Microtúbulos polares o interpolares

– Proporcionan integridad estructural al huso
– Empujan a los centróeros hacia afuera en la anafase B
Metafase
 Anafase
• Comienza con la separación de las cromátidas
hermanas y éstas empiezan a moverse hacia
los polos
• El movimiento es muy lento para evitar daño
estructural de los cromosomas (1 μm/minuto)
• CENP-Ecentromere-associated kinesin (centromere protein E)
transporta cromosomas mal alineados hacia el extremo positivo
de los microtúbulos del huso acromático
• La despolimerasa MAP induce la catástrofe
• Las dineínas jalan a la cromática hacia el extremo – de los
microtúbulos
 Anafases A y B
Las dos ocurren de manera simultánea

• Anafase A
– Movimiento de los cromosomas hacia los polos

• Anafase B
– Los centrosomas se separan por empuje de los
microtúbulos polares
Anafase
 Telofase
• En las células hijas:
– Se desensambla el huso acromático
– Se forma de nuevo la envoltura nuclear
– Se descompactan los cromosomas hasta formar
cromatina
 Citocinesis
• Separación de las dos células hijas
• Formación del surco divisorio en el plano
ecuatorial
• Formación del anillo contráctil
– Fibras de actina y miosina en la corteza celular
Gracias
Meiosis
 Meiosis

• Del gr. μείωσις meíōsis 'disminución'.

• 1. f. Biol. Sucesión de dos divisiones celulares
en la reproducción sexual de la que
resultan cuatro células con el número de
cromosomas reducido a la mitad.
• La meiosis garantiza la producción de células
haploides para la reproducción sexual

• En ésta, se unen dos células haploides para

formar un embrión diploide

• Sin meiosis el numero de cromosomas se

duplicaría en cada reproducción sexual
Haploidía y diploidía
 Haploide Haploide
2 cromátidas 1 cromátida
 Etapas de la meiosis
• Profase I
– Leptóteno
– Cigóteno
– Paquíteno
– Diplóteno
– Diacinesis Primera división meiótica
• Metafase I (reduccional)
• Anafase I
• Telofase I

• Profase II
• Metafase II Segunda división meiótica
• Anafase II
• Telofase II
 Leptóteno
– Los cromosomas se condensan y se hacen visibles
– Las cromátidas se unen a la lámina nuclear
mediante placas de unión
 Cigóteno
• Formación de sinapsis
– Asociación visible de cromosomas homólogos
– Se forma las tétradas o bivalentes (parejas de
cromosomas)
– Los genes se alinean
– Se comienza a formar el complejo sinaptonémico
 Complejo sinaptonémico
• Complejo proteínico formado por filamentos
proteínicos transversos que conectan a los
cromosomas
• La cromatina de cada cromosoma se organiza
en asas que se extienden hacia afuera de los
elementos laterales del complejo
• Los elementos laterales son cohesinas
Complejo sinaptonémico
 Paquíteno
• Termina la formación del complejo
sinaptonémico
• Se observan los nódulos de recombinación
- Proteínas para la recombinación genética
• Los nódulos de recombinación se encuentran
en los sitios donde ocurre el entrecruzamiento
entre cromosomas homólogos
• Sucede la recombinación genética
 Diplóteno
• Desaparece el complejo sinaptónémico
• Se forman los quiasmas
– segmentos en forma de X donde están unidas las
cromátidas mediante enlaces covalentes y ocurrió
el intercambio de genes
Quiasmas
 Diacinesis
• Se ensambla en huso meiótico
• Se preparan los cromosomas para ser
separados
• Se mueven las tétradas a la placa metafásica
• Termina con el desensamble de la envoltura
nuclear
 Metafase I
• Los cromosomas homólogos de cada tétrada
se unen a las fibras del huso
• Los microtúbulos crecientes encuentran a los
cientócoros y se unen a ellos
• La unión de los cromosomas maternos y
paternos es aleatoria
• Los cromosomas se alínean en el plano
ecuatorial (congresión)
 Anafase I
• Se separan las cromátidas hermanas y éstas
empiezan a moverse hacia los polos
• Se deshacen los quiasmas por lisis de las
cohesinas que los mantienen
 Telofase I
• Los cromosomas se dispersan muy poco (no
forman cromatina)
• En ocasiones se forma la envoltura nuclear
• Siguen un periodo corto llamado intercinesis
entre las dos divisiones meióticas
• Profase I
– Leptóteno
– Cigóteno
– Paquíteno
– Diplóteno Primera división meiótica (reduccional)
– Diacinesis
• Metafase I
• Anafase I
• Telofase I

• Profase II
• Metafase II
Segunda división meiótica
• Anafase II
• Telofase II
 Espermatogénesis
(producción de espermatozoides;)
• Fase espermatogónica
– Mitosis para mantener la población de espermatogonias
– Las espermatogonias se transforman en espermatocitos
primarios

• Fase espermatocítica
– Meiosis de los espermatocitos primarios para formar
espermátidas

• Espermiogénesis
– Las espermátidas se transforman en espermatozoides
 Espermatozoides
60 um
• Cabeza (4.5 x 3 x 1 um)
– Acrosoma (hialuronidasa, neuraminidasa, fosfatasa ácida y acrosina;
penetración de la membrana pelúcida)
– Núcleo

• Cola
– Cuello (centriolo, origen del axonema y de las fibras)
– Pieza intermedia (mitocondrias; 7 um)
– Pieza principal (vaina fibrosa y 7 fibras gruesas; 40 um)
– Pieza terminal (axonema sin fibras; 5 um)
Cabeza
Cabeza, cuello y pieza intermedia
Pieza intermedia
Pieza principal
Fibras densas
• Ovarios
700,000 oocitos primarios al nacer
400 óvulos maduros
 Folículos
• Folículos primordiales (40 um)
– Una capa de células foliculares PLANAS
rodeando a un oocito
– Lámina basal
– Cuerpo de Balbiani (Golgi, RER,
mitocondrias y lisosomas)

Núcleo
• Folículos Primarios
• (100 um; oocito en diplóteno de 12 a 15 años)
• Una capa de células foliculares CÚBICAS rodeando a un
oocito (células de la granulosa cuando se estratifican)
• Zona pelúcida (GAG y glicoproteínas) entre el oocito y
las células foliculares
• Teca folicular = teca interna; células cúbicas productoras de andrógenos*
= teca externa; músculo liso y fibras de colágeno

*Las células de la granulosa

transforman los andrógenos de las
células de la teca en estrógenos
• Folículos secundarios (200 -10,000 um)
• Oocito detenido en metafase II hasta la fecundación
– 6 a 12 estratos de células de granulosa
– Antro = cavidad entre las células de la granulosa, llena
de líquido folicular
– Cúmulo oóforo = células de la granulosa que rodean al oocito
precursoras de la corona radiada
Folículo secundario
• Folículo de Graaf (10 mm)
– Granulosa más fina
– Antro más grande
– Cúmulo oóforo se separa de la granulosa
Gracias