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- NOCICEPTORES:
Los nociceptores son un grupo especial de receptores sensoriales capaces de diferencias entre
estímulos inocuos y nocivos. Esto es debido al hecho de que los nociceptores son capaces de
codificar la intensidad de un estímulo dentro del rango de intensidades nocivas, mientras que no
responden o responden irregularmente a estímulos de intensidad baja. El umbral de dolor de estos
receptores no es constante y depende del tejido donde se encuentren. 

Se distinguen 3 tipos de nociceptores:
• NOCICEPTORES CUTÁNEOS: Presentan un alto umbral de estimulación y sólo se activan ante
estímulos intensos y no tienen actividad en ausencia de estímulo nocivo, y codifican la intensidad
de los estimulos en el rango nocivo. 

Existen de 2 tipos:
o Nociceptores A- δ : situados en la dermis y epidermis. Son fibras mielínicas con
velocidades de conducción alta y sólo responden a estímulos mecánicos. (pinchazos y
pellizcos aplicados a la piel, o a penetraciones de objetos punzantes)
o Nociceptores C o “nociceptores polimodales”: amielínicos, con velocidades de
conducción lenta. Se sitúan en la dermis y responden a estímulos de tipo mecánico,
químico y térmico, y a las sustancias liberadas de daño tisular.
• NOCICEPTORES MÚSCULO-ARTICULARES: En el músculo, los
nociceptores A- δ responden a contracciones mantenidas del músculo, y los de
tipo C, responden a la presión, calor, e isquemia muscular. En las articulaciones,
también existen estos dos tipos de nociceptores y se sitúan en la cápsula
articular, ligamentos, periostio y grasa, pero no en el cartílago.
• NOCICEPTORES VISCERALES: La mayor parte son fibras amielínicas.
Existen de dos tipos: los de alto umbral, que sólo responden a estímulos nocivos
intensos, y los inespecíficos que pueden responder a estímulos inocuos o
nocivos (en isquemia cardiaca, irritación del árbol traqueobronquial, congestión y embolismo
pulmonar, lesiones testiculares, cólicos renales y biliares y en el dolor del trabajo de parto.)

MEDIADORES:
El estímulo doloroso libera sustancias que estimulan las fibras sensoriales periféricas, entre ellas:
- iones (H+ y K+)
- aminas (serotonina, noradrenalina e histamina)
- citocinas
- eicosanoides (prostraglandinas, leucotrienos)
- cininas
- péptidos (sustancia P, CGRP)
Algunas de estas sustancias estimulan directamente al nociceptor y otras modifican su
sensibilidad frente a otros agentes. La activación-desactivación de los nociceptores se produce
como consecuencia de cambios en la membrana neuronal, la mayoría de ellos calcio
dependientes.

Hidrogeniones y potasio
Los hidrogeniones y potasio que aparecen en los exudados inflamatorios, originan sobre ciertas
neuronas sensoriales una despolarización rápida y mantenida, como consecuencia del aumento
de la conductancia a Na+ y Ca++. En ocasiones activan nociceptores silentes

Oxido Nítrico
Está implicado en el proceso de la transmisión dolorosa, tanto a nivel periférico como central. El
NO se comporta de forma parecida a un segundo mensajero, pero con la particularidad de ser
soluble en medios lípidos y acuosos, lo que le permite difundir rápidamente.

Noradrenalina
Su acción es nula sobre nociceptores intactos, en cambio, su papel es importante cuando entra en
contacto con nociceptores lesionados, que expresan en sus membranas receptores adrenérgicos,
cuya activación conduce a la excitación de los nervios lesionados o a la sensibilización de
nociceptores a través de la síntesis de prostaglandina I2.
Histamina
Es liberada por diversos estímulos desde los mastocitos, originando vasodilatación y
extravasación de plasma. Su papel en la activación directa del nociceptor es muy cuestionable.

Bradicinina (BC)
La BC y otras cininas son unos de los más potentes mediadores algogénicos endógenos,
actuando tanto activando directamente las fibras Ad y C, como facilitando la liberación de
numerosos mediadores inflamatorios.

Prostaglandinas (PG)
En general no activan directamente los nociceptores, pero juegan un papel importante en la
sensibilización de los mismos a otros mediadores químicos como la bradicinina.

Citocinas
Estimulan a los nociceptores de forma indirecta al activar la síntesis y liberación de
prostaglandinas.

Sustancia P
La liberación de SP por las terminales periféricas de los nociceptores activados por estímulos
nociceptivos, produce vasodilatación, aumento de la permeabilidad, activación de la actividad
fagocítica de neutrófilos y macrófagos, aumento de la producción y liberación de mediadores
inflamatorios y liberación de histamina por los mastocitos. Estos efectos contribuyen a la
respuesta inflamatoria y a la sensibilización de nociceptores (aunque la sustancia P no produce
una activación directa de los mismos)