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3. ¿Qué células son las encargadas de hacer la presentación antigénica?

Alumna: Angélica Raquel Díaz Corrales.


Las células presentadoras de antígeno (CPA o
APC en inglés) son un grupo diverso de células
del sistema inmunitario cuya función es la de
captar, procesar y, como su nombre los
indica, presentar moléculas antigénicas sobre
sus membranas para que sean reconocidos,
en especial por linfocitos T. El resultado de la
interacción entre una CPA y un linfocito T
correspondiente inicia las respuestas
inmunitarias antigénicas.

PROPIEDADES

Las CPA son células capaces de realizar endocitosis con el fin


de internalizar y subsecuentemente procesar los antígenos
extraños, no propios del hospedador. Una vez procesado el
material foráneo, debe ser presentado en la superficie,
sobre la membrana celular de la CPA unido a una molécula
del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Adicional a los estímulos generado por la interacción creada
por el reconocimiento de una célula T, las CPA proveen al
linfocito estímulos a través de coestimuladores de
membrana necesarios para la activación del linfocito T.

FUNCIÓN

Como consecuencia de la presentación de antígenos a las células T, las CPA causan:

 Activación de linfocitos T vírgenes con expansión clonal y diferenciación en células


efectoras, representadas por lo general por células dendríticas.
 Activación de la inmunidad celular: macrófagos y linfocitos T efectores.
 Activación de la respuesta humoral por estimulación de linfocitos B y la producción de
anticuerpos.

Para que un linfocito T reconozca un antígeno a través de su TCR hace falta:

 Procesamiento del antígeno: es la degradación del antígeno proteico hasta péptidos.


 Presentación del antígeno procesado: es la asociación de algunos de esos péptidos con
moléculas codificadas por genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).

La respuesta se inicia con la activación de los LT CD4+ que reconocen Ag presentados por las
CPA, que expresan MHC-II. Estos LT CD4+ serán, mediante citocinas específicas y la expresión de
nuevos Rc, los responsables de continuar y mantener la respuesta de los LB, de los LT CD4+, de
los LT CD8+ y la activación de los macrófagos.

La presencia de Ag extraños en el interior de la célula la detectan los LT, por medio del TcR que
reconoce péptidos antigénicos unidos al MHC (presentación del Ag) en la superficie de la célula:
 El MHC-I presenta Ag virales sobre cualquier célula nucleada infectada. Los Ag son
reconocidos por los LT CD8+.
 El MHC-II sobre CPA está especializado en la presentación de Ag exógenos captados del
medio extracelular por endocitosis o fagocitosis, y que son sometidos a procesamiento
endocítico. Los Ag son reconocidos por los LT CD4+.

El reconocimiento del Ag sobre el MHC, por el TcR, es específico de péptido y alelo de MHC
(restricción). Para la completa activación celular son necesarios segundas señales esenciales
entre LT y CPA.

TIPOS DE CPA

Las CPA pueden ser tanto células nucleadas enfermas que presenten péptidos de parásitos
intracelulares (o de proteínas tumorales) a linfocitos Tc via MHC-I como las células
“profesionales” presentadoras de antígenos exógenos a los linfocitos TH vía MHC-II. Sin
embargo, a efectos de nomenclatura, a las primeras se les suele designar como células diana,
para no confundirlas con las células presentadoras “profesionales” (CPA en sentido estricto):
1. Células diana (enfermas por parásitos intracelulares, o tumorales): presentan péptidos
junto con moléculas MHC-I propias para que los reconozcan los linfocitos TC (CD8+).
2. Células presentadoras de antígeno (APC): despliegan péptidos asociados con MHC-II,
para su reconocimiento por linfocitos TH (CD4+). Sus principales características son:
a) exhiben moléculas de clase II constitutivamente en sus membranas
b) internalizan antígenos exógenos vía endocitosis y/o fagocitosis, procesándolos por
la ruta endocítica, y presentándolos junto con moléculas MHC-II de sus membranas
c) las principales APC profesionales son
- monocitos/macrófagos
- células dendríticas
- células de Langerhans de la piel
- células B maduras
- células dendríticas tímicas
- células epiteliales tímicas
- (en humanos) células del endotelio vascular.

Otros tipos celulares en los que se puede inducir la expresión de moléculas MHC de clase II
durante una respuesta inflamatoria, actuando entonces también como presentadoras:

# fibroblastos de la piel

# células gliales del cerebro

# células b de los islotes del páncreas


# (en animales no humanos) células del endotelio vascular.

 Célula dendrítica. Son miembros del armamento celular del sistema inmune, las cuales
poseen características prolongaciones citoplasmáticas repletas de receptores
antigénicos. Se encuentran en los órganos linfáticos, en el epitelio de la piel y la mucosa
del aparato digestivo y respiratorio. Como norma, presentan antígeno asociado a la
molécula MHC tipo 2 estimuladas por IFN-γ. Pueden presentar antígeno a células B por
interacción con el receptor B7 así como la formación del complejo-ligando CD40: CD40L.

 Macrófagos. Son células fagocitarias por excelencia, por lo que principalmente


presentan antígenos procesados de bacterias y parásitos. Tiene la peculiaridad de
producir receptores co-estimuladores para linfocitos T cuando entran en contacto con
el lipopolisacárido de ciertas bacterias. Pueden también producir interacción de CD40
con su ligando CD40L.
 Células B. Reconocen antígenos por medio de su principal receptor, la inmunoglobulina
de membrana BCR. Fagocitan el complejo antígeno: BCR y presentan el antígeno a
linfocitos T cooperadores por medio del MHC-II.2 Son sensibles a la estimulación de
citocinas, como la IL-4.

 Células endoteliales. A pesar de no ser procesadora de antígenos profesionales, en el


humano expresan exclusivamente MHC-II y presentan antígenos a linfocitos T
circulantes en la sangre o adheridas al endotelio vascular contribuyendo al
reclutamiento de linfocitos a los focos de infección.
 Células epiteliales del timo. Al igual que las células endoteliales, presentan antígeno en
función del MHC-II a los timocitos, los cuales son células T inmaduras, como parte de la
selección negativa típicas del timo.
 CPA para linfocitos T CD8. Cualquier célula del organismo puede presentar antígeno a
los Linfocitos T citotóxicos o CD8+ por razón de que todas las células nucleadas del
cuerpo presentan en su superficie el MHC-I. Los CD8 solo reconocen antígenos foráneos
presentados sobre MCH-I, los cuales provienen de producción endógena, tal como es el
caso de los antígenos virales y proteínas mutantes de células tumorales.
 Microglía: Al producirse la inflamación de un tejido, los linfocitos T pasan a través de la
barrera hemato encefálica y entran en el sistema nervioso central. Ya dentro del sistema
nervioso central, se unen con células de la microglía que han fagocitado antígenos es
decir las partículas a partir de las cuales se producen anticuerpos; esto impulsa la
eliminación de amenazas y la recuperación de lesiones.

Las CPA o células accesorias participan activamente en la iniciación de la respuesta inmunitaria.


Su función es presentar antígenos a los LTCD4+. Las CPA tienen las siguientes características:

a) Capacidad de captar y procesar proteínas del medio extracelular.

b) Expresión de MHC-II, al que se asocia el péptido antigénico, para que sea reconocido por el
TcR.

c) Expresión de moléculas de adhesión para aumentar el contacto celular y la baja afinidad de la


unión TcR-MHC/péptido.

d) Expresión de moléculas co-estimuladoras en la superficie celular (B7.1 y B7.2) o secretadas


(IL1), que proporcionan segundas señales.
Las células mejor conocidas son los macrófagos y las células dendríticas. Los LB pueden
presentar Ag y son importantes en las respuestas secundarias. Las CPA facultativas suelen
intervenir en estados patológicos como las células foliculares tiroideas en la tiroiditis
autoinmunes.

VÍAS DE PROCESAMIENTO-PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS


Hay dos vías principales de procesamiento y presentación antigénica, dando lugar a una
especialización de las moléculas de MHC:

 MHC-I: presenta antígenos endógenos.


 MHC-II: presenta antígenos exógenos.

Vía endógena: Los estadios del procesamiento de Ag intracelular son los siguientes:

a) Síntesis del Ag tras la infección. El Ag tiene que estar localizado en el citosol y debe ser
sintetizado de novo.

b) Proteolisis de proteínas en el citosol para producir los péptidos antigénicos. Las proteasas que
degradan los Ag situados en el citoplasma, están codificados en el MHC-II (LMP) y se encuentran
en un orgánulos llamado PROTEOSOMA. Los proteosomas están formados por subunidades
polipeptídicas unidas no covalentemente, de proteinasas (endopeptidasas) multicatalíticos que
se expresan ubicuamente y se hallan en todo el reino animal. Este complejo es ATP-dependiente
y no lisosómico.

c) Transporte de los péptidos al lumen del RE mediado por las proteínas TAP, que están ancladas
en la membrana del RE y Golgi. Es un transporte activo dependiente de ATP, selectivo de tamaño
(10 aminoácidos del péptido) y secuencia (selección). Las TAP están codificadas dentro de la
región MHC-II. El transportador selecciona para su paso al lumen del RER a aquellos péptidos de
tamaño y características apropiadas para que luego sean anclados al surco del MHC-I.
d) Unión de péptidos a moléculas de nueva síntesis de MHC-I para formar complejos MHC-
péptido. La unión es específica según alelo. Los péptidos antigénicos de 8 o 9 aminoácidos son
los que logran mejor este efecto.

e) Transporte del complejo a la superficie. Las moléculas de MHC-I que no unen péptidos no se
transportan a la superficie.

Vía Exógena: Los estadios del procesamiento de Ag extracelular son los siguientes:
a) Captación de Ag por las CPA sigue un mecanismo de endocitosis mediada por Rc (Rc de Fc,
C3b, de lectinas o Ig de superficie).

b) Internalización del Ag en vesículas intracelulares de bajo pH. El tratamiento de las CPA con
agentes lisosomotrópicos (cloroquina o cloruro amónico), alcaliniza las vesículas endocíticas y
bloquea la presentación.

c) Procesamiento del Ag, que incluye desnaturalización de la proteína y proteolisis parcial que
genera péptidos inmunogénicos. Los péptidos generados se unen a las moléculas de MHC-II en
vesículas de bajo pH (endosomas).

d) Por otro lado, los complejos Ii:MHC-II viajan por vesículas hasta un tipo de compartimento
ácido, donde permanecen unas 2-4 horas. Durante este tiempo la cadena Ii es rota
ordenadamente por proteasas (como la catepsina L) en varios sitios, de modo que la MHC-II
queda unida a un fragmento (llamado CLIP) que sigue cubriendo su surco. En algún momento
de este proceso la vesícula “ascendente” que contiene CLIP:MHC-II se fusiona con una vesícula
“descendente” que contiene péptidos procedentes de endocitosis/fagocitosis de antígenos
exógenos.

e) Posteriormente ocurre el desplazamiento de CLIP, debido a que ahora MHC-II se asocia con
la molécula HLA-DM (se trata de una forma especial de MHC-II dedicada a esta tarea, y sin
capacidad de unir péptidos). Esta misma HLA-DM cataliza ahora la entrada de péptidos al surco
de la MHC-II, con lo que éste queda estabilizado. La Unión de los péptidos a moléculas de MHC-
II para formar el complejo MHC-II/péptido específico de alelo. La unión es independiente de las
proteínas TAP.

f) Transporte del complejo a la superficie celular. Finalmente el MHC-II unido al péptido termina
de hacer su viaje “ascendente”: la vesícula membranosa se fusiona con la membrana celular,
quedando expuesto al exterior el complejo MHC-II unido fuertemente al péptido (el pH neutro
del exterior estabiliza aún más la unión).
CONCLUSIONES
 Los requerimientos para la presentación de un antígeno son: receptores (capacidad de
captación de antígeno del medio externo), procesamiento (maquinaria proteolítica
eficiente que permita la degradación del antígeno en epítopos capaces de ser
presentados), presentación (expresión de moléculas de MHC y adhesión) y expresión
de moléculas coestimuladoras. Los tres tipos celulares que cumplen estos requisitos
son: células dendríticas, fagocitos y linfocitos B.
 Las células presentadoras de antígeno (CPA o APC en inglés) son un grupo diverso de
células del sistema inmunitario cuya función es la de captar, procesar y, como su nombre
los indica, presentar moléculas antigénicas sobre sus membranas para que sean
reconocidos, en especial por linfocitos T. El resultado de la interacción entre una CPA y
un linfocito T correspondiente inicia las respuestas inmunitarias antigénicas.
 Algunos ejemplos de células presentadoras de antígenos son: macrófagos, células
dendríticas, células B, células endoteliales, células epiteliales del timo, microglía, cpa
para linfocitos T CD8, y algunas otras células.

REFERENCIAS
E. Reyes Martín, J. Monserrat Sanz, E. San Antonio Sánchez, A. Prieto Martín. Conexiones entre
la inmunidad natural y las respuestas inmunes adquiridas. Medicine. Volumen 08 - Número 26.

J. Gutiérrez Hernández, A. Yamazaki Nakashimada, G. Huerta López. Presentación de antígeno.


Alergia, Asma e Inmunología Pediátrica. Vol. 15 – N° 03 (2006)

Colaboradores de Wikipedia. Célula presentadora de antígeno [en línea]. Wikipedia, La


enciclopedia libre, 2018 [citado 20 Ago. 2018]. Disponible en
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_presentadora_de_ant%C3%ADgeno
&oldid=109482694
J. Monserrat Sanz, Manuel Joaquín Martín de Miguel, E. Reyes, A. Prieto Martín. Células
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S. Resino. Mecanismo de presentación antigénica. EMEI (citado 20 Ago. 2018). Disponible en:
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Ciencias Básicas en Odontología y Biología Craneofacial. Células presentadoras de antígenos.


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