Antes de hablar de los carbohidratos como tal, debemos conocer lo que es el Panorama Metabólico, este consta de

dos premisas, la primera es un momento fisiológico, el cual se refiere a situaciones como por ejemplo el ayuno, que
llevaría a pensar que el cuerpo está en catabolismo, o puede ser luego de una comida donde el cuerpo se encuentra
en un periodo anabólico, el momento fisiológico también puede ser visto con la presencia de una enfermedad e
incluso el embarazo. La segunda premisa de este panorama fisiológico que debemos tener en cuenta es qué
hormona está activada en determinado momento. Con el entendimiento de ambas premisas podemos determinar
una ruta metabólica, ya sea anabólica o catabólica. La Glucolisis realizada en el hígado para la necesidad de ácidos
grasos se considera antipática. Podríamos decir que con esto lo que se trata es de orientar la ruta metabólica y por lo
tanto al metabolismo. Al hablar de la glucolisis se debe abarcar cuál es su destino según este panorama metabólico.
Al ingerir carbohidratos (los cuales contienen glucosa), estos pasan por un mecanismo inicial de cocción, luego de
esto entra en juego la parte mecánica de la digestión que corresponde a la masticación de estos alimentos, en este
momento actúa una enzima llama Amilasa Salival, la cual es la que comienza la digestión de los carbohidratos en
forma de almidón el cual se hidroliza y termina como glucosa libre, maltosa, etc... Luego de ser masticada el
siguiente destino de estos alimentos es el estómago y duodeno en donde comienza a actuar la Amilasa Pancreática
junto con otras enzimas como maltasas o sacaras que terminan de hacer este proceso de digestión. Al terminar la
digestión de los carbohidratos estos se convierten en monosacáridos los cuales van al sistema porta hepático, en caso
de haber un exceso de estos en el cuerpo, pueden almacenarse en el hígado, sin embargo la mayor parte de los
monosacáridos van a las células extrahepaticas.

Carbohidratos:

Según su estructura los carbohidratos pueden ser: Monosacaridos (glucosa, galactosa, fructosa); Disacaridos (
maltosa= Glu-α1 4α-glu; Sacarosa Glu-a1 2B-Fru; Lactosa Glu B1 Gal-4a ; Trehalosa Glu-a1-
Glu a1); Polisacaridos (Glucogeno)

La glucosa puede ser metabolizada en distintas rutas metabólicas tales como la glucolisis, gluconeogénesis,
glucogénesis, glucogenólisis, vía de las hexosa monofosfato, vías de intercambio. Ésta es sintetizada por vegetales
en la fotosíntesis CO2, hidrogeno. En plantas se almacena como almidon o forma celulosa; y en mamíferos como
glucógeno. Además de aportar energía, a partir de la glucosa se forman los demás carbohidratos o viceversa.

Entre los monosacáridos mas importantes encontramos a:

 D-Glucosa: Proviene del jugo de frutas, hidrolisis de almidón caña de azúcar, maltosa y galactosa.
Constituye el azúcar del cuerpo. Es el azúcar en sangre y la que utilizan los diferentes tejidos. Se encuentra
presente en la orina en caso de Diabetes mielitis.

 D-Fructosa: Proviene del jugo de frutas, miel de abeja, hidrolisis de la caña de azúcar y de la insulina. En
el hígado puede convertirse en glucosa y usarse como ésta en el cuerpo. La intolerancia a la fructosa da
lugar a su acumulación y así a hipoglucemia.

 D-Galactosa: Proviene de la hidrolisis de la lactosa. En el hígado puede transformarse en glucosa y

metabolizarse como tal. Se sintetiza en la glandula mamaria para constituir la lactosa de la leche materna.
Es un constituyente de glucolipidos y glucoproteínas

 D-Manosa: Proviene de la hidrolisis de maná y gomas vegetales y es un constituyente de muchas

glucoproteinas
Los Disacaridos mas importantes:

 Maltosa: Proviene de la digestión de almidon con amilasa o hidrolisis de este, cereales y malta.
 Lactosa: Proviene de la leche y puede presentarse en la orina durante el embarazo. En la deficiencia
de lactasa, la mala absorción da lugar a diarrea y flatulencias.
 Sacarosa: Proviene de la caña y remolacha de azúcar, sargo, piña, zanahoria. La mala absorción
produce diarrea y flatulencias.
 Treholasa: Hongos y levaduras. Es la azúcar mas importante de la hemolinfa de los insectos.

Los Polisacaridos: Tienen mas de 10 monosacaridos; los oligosacáridos tienen de 3 a 9 monosacaridos. El

glucógeno tiene enlaces glucosa alfa 1-4 y glucosa alfa 1-6; está muy ramificado. El almidon por otra parte
tiene enlaces de glucosa alfa 1-4. La celulosa (Madera) Tiene enlaces Glucosa Beta1-4 reforzado con puentes
cruzados de hidrogeno. La quitina , estructura de insectos y crustáceos, formado por unidades de N-acetil-D-
Glucosamina unidos por enlaces glucosidicos Beta(1-4). Los glucosaminoglucanos o mucopolisacaridos, son
aminoazucares, acido uronico y proteínas que lubrican y forman estructuras en huesos, cartílagos.
 Glucolisis
Ocurre en el citosol de la célula donde una molécula de glucosa se transforma en 2 moleculas de
acido pirúvico. No necesita oxigeno para su realización y puede ser aerobica o anaeróbica. Aproximadamente
el 40% de la energía libre desprendida por la oxidación de la glucosa se conserva en la conversión de ADP a
ATP.

Se produce en todas las células vivas, desde procariotas hasta eucariotas animales y vegetales. Se necesita la
energía de 2 moleculas de ATP para iniciar el proceso, pero una vez iniciado se producen 2 moleculas de
NADH y 4 de ATP por lo que el balance final es de 2 NADH y 2 ATP por
molecula de glucosa.

Transporte de glucosa al interior de la celula:

1. Transporte por difusión facilitada independiente del Na+. GLUT

1 al GLUT 14.

 Especificidad tisular de la expresión del gen GLUT. : GLUT

1 se encuentra en eritrocito y encéfalo. GLUT 4 en el
adipocito y musculo esquelético que aumentan con la
insulina; GLUT 3 en las neuronas.
 Funciones especializadas de las isoformas: La glucosa sigue
un gradiente de concentracion con GLUT 1,3,4. Con el
GLUT 2 es diferente, este gen se encuentra en el hígado,
riñon y las células betas del páncreas y tiene la particularidad
de que puede transportar glucosa en ambas direcciones
dependiendo de las condiciones metabólicas.

2. Sistema Co-transportador del Na+ y monosacáridos: Requiere

energía para transportar glucosa en contra de un gradiente de
concentracion, mediada por transportadores. Presente en el plexo
coroideo, tubulos renales y células epiteliales del intestino.

GLUCOLISIS.

 Fase de inversión de energía.

1. Fosforilacion de la glucosa por acción de la hexoquinasa a
Glucosa 6 fosfato. Primer gasto de energía en forma de
ATP

2. Isomerizacion de la Glucosa 6 fosfato a Fructosa 6 fosfato

por acción de la Fosfoglucoisomerasa.

3. Fosforilacion de la fructosa-6-fosfato a fructosa 1,6-

difosfato por acción de la Fosfofructoquinasa 1. La cual es
inducible por la insulina e inhibida alostericamente por la
fructosa 1,6-difosfato. Ocurre el segundo gasto de energía.
 4. Escisión de la fructosa 1,6 di fosfato en Gliceraldehido 3-fosfato y dihidroxicetona
fosfato. La triosa fosfato isomerasa convierte a la DHCP en G3P teniendo como
producto final de esta fase de inversión de energía 2 MOLECULAS DE
GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO
 Fase de ganancia de energía
1. 2 moleculas de G3P se reducen a 2 moleculas de 1,3- difosfoglicerato gracias a la acción de
la Gliceraldehido-3-fosfato deshidirogenasa. SE USAN 2 NAD++ Pi reduciéndose a 2
NADH+

2. 2 moleculas de 1,3-difosfoglicerato se defosforila a 2 moleculas de 3-fosfoglicerato ,

gracias a la acción de la fosfogliceratoquinasa. SE PRODUCE LA PRIMERA
GENERACION DE 2 MOLECULAS DE ATP.

3. 2 Moleculas de 3-fosfoglicerato por acción de una fosfogliceratomutasa se convierten en 2

moleculas de 2-fosfoglicerato

4. Ocurre una deshidratación de las 2 moleculas de 2-fosfoglicerato por acción de una Enolasa,
produciendo asi Fosfoenolpiruvato y liberando H2O.

5. 2 Moleculas de fosfoenolpiruvato pasan por la acción de la Piruvato quinasa en 2

moleculas de PIRUVATO. OCURRE LA SEGUNDA GANANCIA DE 2
MOLECULAS DE ATP

Con esto podemos decir que los productos finales de la glucolisis son: 2 moleculas de acido
pirúvico (piruvato), 2 NADH+, 2 H+, 2 ATP (aunque la producción bruta de ATP es de 4 , al invertir
primero 2 moleculas de ATP se considera que la ganancia NETA de ATP durante la glucolisis es de 2
moleculas de ATP)+ 2 H2O.

Glucolisis Anaerobica: Depende del estado REDOX,

genera lactato y NAD+ para continuar con la glucolisis
en la reacción de la gliceraldehido 3-fosfato
deshidrogenasa. Se puede realizar en musculo liso, fibras
blancas del musculo esquelético, eritrocito, cerebro,
retina, medula renal, piel. El lactato es utilizado en el
hígado, riñon y corazón. En el eritrocito ocurre la
formación y degradación de 2,3-difosfoglicerato, lo que
disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno.
Ocurre de la siguiente manera: El G3P se convierte en
1,3 Difosfoglicerato por acción de la Gliceraldehido 3
fosfato deshidrogenasa. El 1,3 DPG se convierte en 2,3
DPG por acción de la DPG mutasa. Finalmente el 2,3
DPG por acción de una DPG fosfatasa libera un Pi y se
convierte en 3-Fosfoglicerato

Los pasos regulatorios de la Glucolisis son el de

la hexoquinasa o glucoquinasa,
fosfofructoquinasa y el de la piruvato quinasa.
La Hexoquinasa: Se encuentra en el citosol de las células de todos los órganos MENOS el hígado, su
sustrato es la glucosa y otras hexosas, posee un km Bajo por lo que tiene una alta afinidad por la glucosa, esta
suministra glucosa a la celula aun en hipoglicemia y está inhibida alostericamente por la Glucosa-6-Fosfato.

La Glucoquinasa: Se encuentra en el citosol de las células del parénquima hepático e islotes pancreáticos, su
sustrato es EXCLUSIVAMENTE la glucosa, tiene un km alto por lo que tiene poca afinidad por la glucosa,
se encarga de remover glucosa post absorcion y es inhibida por la insulina y el estado nutricional.

Gluconeogénesis.
Es la conversión de sustancias diferentes de los carbohidratos a glucosa, por ejemplo aa
glucogénicos, lactato, glicerol , esto en caso de hipoglucemia para mantener la azúcar en sangre en valores
normales. Se realiza en la mitocondria y citoplasma del hígado y corteza renal. El cerebro, musculo
esquelético, medula renal, eritrocitos etc.. usan glucosa como combustible pero son incapaces de sintetizarla.
La gluconeogénesis incluye algunas reacciones comunes con la glucolisis, ciclo de Krebs y algunas
reacciones especiales.

En la glucolisis se debe vencer una barrera termodinámica que consiste en:

 Paso de la piruvato cinasa: El piruvato es carboxilado a oxalacetato (4C) por

acción de la piruvato carboxilasa la cual requiere biotina, sin embargo al
oxalaceto se le dificulta salir de la mitocondria y por esto actua una enzima
llamada malato deshidrogenasa mitocondrial la cual reduce al oxalacetato
en malato el cual si puede salir fácilmente de la mitocondria. El malato al
llegar al citoplasma sufre una reducción por acción de la malato
deshidrogenasa citosolica, convirtiéndolo en oxalacetato nuevamente, este se
descarboxila por acción de la fosfoenolpiruvato carboxicinasa produciendo
asi fosfonenol piruvato, esto requiere del uso de GTP.

 Fosfofructocinasa: La fructosa 1,6-difosfato pasa por un proceso de

defosforilacion donde la enzima fructosa 1,6-difosfatasa la convierte en
fructosa-6-fosfato.

 Hexocinasa o glucocinasa: La enzima Glucosa-6-fosfatasa defosforila a la

glucosa-6-fosfato, teniendo como producto glucosa libre, esta se difunde
gracias a un gradiente de concentracion y llega asi a la sangre.

*Primer paso de la gluconeogénesis

Precursores de la Gluconeogénesis:

Cualquier metabolito que pueda ser convertido en piruvato u

oxalacetato puede ser un precursor de glucosa. Los metabolitos se
convierten a piruvato o entran a la ruta por conversión a oxalacetato
*Precursores de la gluconeogenesis
o dihidroxicetona fosfato. Por lo tanto el propionil CoA, el lactato,
la alanina o el glicerol pueden ser precursores de este proceso.

o El lactato y la alanina como precursores:

 Ciclo de cori: Es muy activo durante la
recuperación al ejercicio físico intenso para
 reconstruir las reservas de glucógeno muscular. En el musculo esquelético se utiliza
glucosa y ocurre glucolisis hasta llegar a lactato, éste lactato pasa al hígado y se
transforma en glucosa la cual retorna al musculo. En este caso podemos ver una
relación fisiológica entre ambos procesos (Glucolisis/Gluconeogenesis).

 Ciclo de la Glucosa-Alanina: Este es paralelo al ciclo de cori; el piruvato muscular es

transaminado a alanina por acción de la alanina aminotransferasa, ésta alanina va al
hígado donde sufre otro proceso de transaminacion para volverse Urea. Por lo tanto
ayuda a los tejidos a eliminar el amoniaco toxico.

*Ciclo de cori y de la
glucosa-alanina

o Glicerol: Proviene del catabolismo de triglicéridos lo

que implica una fosforilacion seguida de una *glicerol como
deshidrogecion para producir dihidroxicetona fosfato. precursor
La glicerato cinasa fosforila al glicerol en glicerol 3- gluconeogenico
fosfato, luego la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa lo
reduce usando NAD+ a dihidroxicetona fosfato la que
como ya hemos visto anteriormente sufre un proceso de
isomerización gracias a la acción de la triosa fosfato
isomerasa, convirtiéndose asi en gliceraldehido 3
fosfato el cual puede continuar la ruta de la
gluconeogenesis.

La Gluconeogenesis y el consumo de etanol:

El etanol inhibe fuertemente a la gluconeogenesis y puede provocar

hipoglucemia. Esto ocurre porque el etanol por acción de al alcohol
deshidrogenasa se convierte en acetaldehído, lo que eleva el NADH en el
citosol hepático y desplaza el equilibrio de la lactato deshidrogenasa,
gliceraldehido deshidrogenasa y malato deshidrogenasa citosolica,
reduciendo asi el oxalacetato disponible para la gluconeogenesis.
Regulacion de la gluconeogenesis:

Enzima Inhibidor Activador

alosterico alosterico
Fosfofructocinasa ATP AMP F2,6P
Citrato
Fructosa Difosfatasa AMP -
F2,6P
Piruvatocinasa Alanina -
Piruvato carboxilasa - Acetil CoA
Fosfoenol piruvato carboxi cinasa Insulina Glucagon, TH,
glucocorticoides
Fosfofructocinasa 2 (PFK2) Citrato AMP F6P
Fructosa difosfatasa 2 (FBP2) F-6-P Glicerol 3-
Fosfato

Complejo de la fosfofructocinasa 2 y Fructosa difosfatasa:

Una elevada concentración de insulina y poca de glucagón, disminuye la cantidad de AMPc lo que produce
concentraciones bajas de Cinasa A de proteína activa. La disminución de la actividad de la cinasa A de
proteínas favorece a la defosforilacion del complejo PFK2/FBP2, activando la PFK2 e inactivando la FBP2.
Esto favorece a la formación de fructosa 2,6 Difosfato . Las altas concentraciones de Fructosa 2,6 difosfato
activan a la Fosfofructocinasa 1 lo que incrementa la tasa de glucolisis. Si el glucagón está alto y por lo
tanto también el AMPc aumenta la concentracion de cinasa A , por lo que el ATP se encuentra elevado y
fosforila al complejo PFK2/FBP2. Es decir la PFK2 tiene su acción mientras el complejo esté
defosforilado (acción de la insulina), en cambio la FBP2 actua mientras el complejo está fosforilado
(acción del glucagón – AMPc). POR LO TANTO ALTAS CONCENTRACIONES DE GLUCAGON
FAVORECEN A LA GLUCONEOGENESIS, MIENTRAS QUE LA INSULINA A LA GLUCOLISIS.
 El glucógeno es la forma principal de almacenamiento de carbohidratos en el citosol de las células de
hígado y musculo esquelético. En el hígado se agota 12-18 horas después del ayuno. Hepatico: 5% , muscular:
0.7%, extracelular: 1%. Aunque la mayor concentracion en relación al órgano se encuentra en el hígado, la
mayor cantidad de este se encuentra en los musculos. El hígado puede liberar glucosa gracias a la enzima
glucosa 6 fosfatasa , la cual no se encuentra en el musculo esquelético.

Glucogénesis: Requiere de UTP, UDP glucosa pirofosforilasa, pirofosforilasa inorgánica, glucógeno sintasa,
glucogenina y enzima ramificante

Cuando se excede el nivel de glucosa, se almacena en forma de glucógeno en el hígado de la siguiente

manera, la glucosa 6 fosfato pasa a glucosa 1 fosfato por acción de la fosfoglucomutasa. Luego la glucosa 1
fosfato se convierte en UDP de glucosa por la acción de la UDP glucosa pirofosforilasa que hace uso de un
UTP. La UDP de glucosa es el sustrato de la glucógeno sintasa, la cual la agrega a un glucógeno ya
preformado usando los enlaces alfa1-4. En caso de que no exista un glucógeno preformado se utiliza una
molecula de Glucogenina. La glucógeno sintasa es inhibida por el AMPc.

Existe un mecanismo de “reciclaje” del UDP. Luego de que la UDP glucosa se una al glucógeno preformado,
el UDP sigue una via alterna donde es fosforilado nuevamente por acción de la nucleósido difosfatocinasa , la
cual usa ATP, formando de nuevo UTP que puede ser utilizado en el paso de la UDP glucosa pirofosforilasa y
asi repetir el ciclo.

El glucógeno como sabemos tiene enlaces alfa 1-4 y alfa 1-6. La formación del enlace alfa 1-6 ocurre de la
siguiente manera: Cuando se forma una rama de glucógeno ésta se va alargando, todas las moléculas
sobrantes son tomadas por la enzima ramificante y se utilizan para formar este enlace , de esta manera se
almacena de forma mas eficiente el glucógeno.
Glucogenolisis: En este caso actua la glucógeno fosforilasa, la cual es activada en presencia de AMPc, que
aumenta en presencia del glucagón. Éste fosforila a la glucógeno sintasa inhibiéndola, pero también fosforila
a la glucógeno fosforilasa activandola. La glucógeno fosforilasa hidroliza los enlaces alfa 1-4 liberando
glucosa y agua. El enlace alfa 1-6 es procesado por 2 enzimas, primero la glucano transferasa, la cual
transfiere unas 3 moleculas a la cadena lateral siguiente o más cercana para que la glucógeno fosforilasa siga
actuando(se transfieren enlaces alfa 1-4), finalmente el enlace alfa1-6 restante es “cortado” por la enzima
desramificante, de esta manera la cadena queda de forma lineal y el proceso de glucogenolisis puede
continuar.

En el musculo esquelético al momento de realizar una contracción , el musculo permite la entrada de calcio
activando asi a la fosforilasa cinasa a través de un componente de calmodulina, la cual es activada por el
calcio, produciendo asi la glucosa necesaria para la contracción muscular.

Regulacion de la glucógeno fosforilasa: La glucosa 6 fosfato, ATP y la glucosa inhiben a esta enzima en el
hígado , mientras que en el musculo esquelético además de estos inhibidores , el AMPc y el Ca+ son
activadores de la enzima.

La epinefrina activa a la adenil ciclasa la cual puede tomar ATP y convertirlo a AMPc , la cual activa a una
protein cinasa dependiente de AMPc, esta Protein cinasa se encarga de fosforilar la glucógeno fosforilasa
activandola. El calcio gracias al componente de calmodulina puede activar a la enzima de forma mas rápida.
La insulina INHIBE a esta enzima.
 *Regulación de la glucógeno
fosforilasa

Regulacion de la glucógeno sintasa: El inhibidor 1 se activa por ATP, en forma de inhibidor 1 fosfato, la
cual inhibe a la protein fosfatasa-1 , la cual se encarga de pasar a la glucógeno sintasa de su forma inactiva a
su forma activa, de esta forma la glucógeno sintasa permanece inactiva. La insulina inhibe al inhibidor 1. El
glucagón activa la glucogenolisis e inactiva la glucogénesis. Por lo tanto la glucógeno sintasa funciona
DEFOSFORILADA , mientras que la glucógeno fosforilasa funciona FOSFORILADA.
Enfermedades por almacenamiento de glucógeno.
 La Via de la hexosa monofosfato es una ruta metabolica alterna para la oxidación de la glucosa,
esta se realiza en el citosol y es un proceso multiciclico en el cual 3 moleculas de glucosa 6 fosfato se
convierten en 3 CO2+3 moleculas de Ribulosa, esto sufre un proceso de reordenación y tiene como producto
final Gliceraldehido+2 Glucosa 6 fosfato , que puede oxidarse completamente en la glucolisis.

Posee 2 fases:

 Irreversible oxidativa: En donde se genera NADPH por acción de la Glucosa-6-fosfato

deshidrogenasa y de 6-P-Gluconato deshidrogenasa. Ambas son inducidas por la insulina.
 Reversible no oxidativa: En donde se generan precursores de ribosa.

3 Glucosa 6 fosfato 3 CO2+3-Ribulosa-5-

fosfato + 6 NADPH++H
+ 6 NADP+

Xilosa-5-Fosfato

2-Glucosa-6-fosfato
+ Gliceraldehido-3-
fosfato

Genera 6 NADPH para la síntesis de acidos grasos y colesterol; reduce el glutatión. Provee ribosa
para la síntesis de nucleótidos y acidos nucleicos. La deficiencia enzimatica de la glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa produce anemia hemolítica por no reducción del glutatión en el eritrocito. Se realiza en
tejidos como el hígado, adipocito, corteza suprarrenal, tiroides, eritrocito, testículos y glándulas mamarias en
la lactancia los cuales son especializados en la síntesis reductoras de acidos grasos.

La ingesta de fructosa o de sacarosa en exceso produce un incremento de la síntesis de acidos grasos, de la

esterificación de estos y de la secreción de VLDL que lleva a hipertrigliceridemia, elevación de LDL-
colesterol. Estos efectos son potenciados por la insulina. Tambien eleva la formación de acido urico al
promover el secuestro de fosfato inorgánico como fructosa-1-fosfato que impide la formación de ATP y
promueve su degradación con formación de acido urico (hiperuricemia)
 Ciclo de Krebs y oxidaciones Biologicas
El acetil Coa es una especie de llave para el ciclo de Krebs, formado ya sea por piruvato
(descarboxilacion oxidativa), aminoácidos o acidos grasos. La energía se encuentra en los enlaces en el ciclo
de Krebs en forma de NAD-NADH y FAD-FADH y a nivel de sustrato se produce un ATP. Por cada
NADH que entra en la cadena respiratoria se generan 2.5 ATP, mientras que por cada FADH 1.5 ATP.
En el ciclo de Krebs por cada acetil CoA que entra se generan 3 NADH , 1 FADH y 1 ATP a nivel de
sustrato, de forma general cada acetil CoA que entra y cumple con el ciclo forma un total de 10 ATP, 1 a
nivel de sustrato y 9 de forma independiente.

Este proceso metabolico se realiza en las mitocondrias. Las mitocondrias poseen una doble membrana, una
externa y una interna. La interna posee pliegues que le permiten hundirse hacia adentro y aumentar asi la
superficie de intercambio ya que en esta membrana interna se realizan distintos procesos metabólicos además
de el ciclo de Krebs. Entre las membranas se encuentra un espacio intermembrana y hacia adentro se
encuentra la matriz mitocondrial lugar donde ocurre el ciclo de Krebs, la respiración oxidativa y la beta
oxidación de acidos grasos.

 La matriz mitocondrial contiene piruvato deshidrogenasa, enzimas del ciclo del acido cítrico,
enzimas de la beta oxidación de acidos grasos, enzimas de la oxidación de aminoácidos, ADN,
Ribosomas, ATP, ADP, Pi, Mg, Ca, K y diferentes intermediarios metabólicos solubles.
 La membrana interna es impermeable a moléculas pequeñas e iones, incluso al Hidrogeno.
Contiene trasportadores de electrones de la cadena respiratoria, ADP-ATP translocasas, ATP sintasa,
otros transportadores.
 La membrana interna es permeable a moléculas pequeñas e iones.

El destino metabólico del piruvato:

PIRUVATO

Carboxilación Reducción

Lactato
Alanina Transaminación

Descarboxilación

Acetil CoA

 Carboxilacion: Piruvato carboxilasa

 Reducción: Lactato Deshidrogenasa
 Transaminación: Alanina-aminotransferasa
 Descarboxilación: Piruvato deshidrogenasa
Descarboxilacion del piruvato a Acetil CoA

Complejo de la piruvato deshidrogenasa: Enzimas

Enzima Peso molecular Numero Sub. Estructura

Unidades
Piruvato deshidrogenasa 154000 20-30 Tetrámero α2β2

Dihidrolipoil transcetilasa 52000 60 Tetrámero α2β2

Dihidrolipoil 110000 5-6 Dímero α2

deshidrogenasa

Complejo de la piruvato Deshidrogenasa : Cofactores.

Cofactor Actividad Localización Función

Reacciona con el
Tiamina Pirofosfato Catalitica Ligado a la PDH
piruvato
Unido al resto de
Acepta al grupo
Acido Lipoico Catalitica Lisina en la DHL
acetuilo de la TPP
transcetilasa
Acepta al grupo
CoA Estequiometrica Libre en solución acetilo de la DL
transcetilasa
Unido a la
Acepta e- del grupo
FAD+ Catalitica Dihidrolipoil
lipoamida reducido
Deshidrogenasa
NAD+ Estequiometrica Libre en solucion Aceptor final de e-
Complejo de la piruvato Deshidrogenasa : Actividad enzimatica.

1. El piruvato se descarboxila para formar un enlace hidroxietilo derivado del carbono reactivo de
pirofosfato de tiamina. Cofactor de la PDH. Al descarboxilarse el “piruvato” se une a la TPP.
2. El intermediario hidroxietilo se oxida por transferencia hasta la forma de disulfuro del ácido lipoico
enlazada de manera covalente con dihidrolipoil-trancetilasa. Lo formado en la reacción 1 se une
covalentemente al ácido lipoico, liberando así a la TPP para volver al “ciclo”.
3. El grupo acetilo de la cadena lateral del ácido lipoico se transfiere a la CoA.
4. La forma sulfhidrilo del ácido lipoico se oxida por acción de Dihidrolipoil Deshidrogenasa
dependiente de FAD+, lo que da por resultado Acido lipoico Oxidado.
5. El FADH+ se reoxida por acción de la DHL deshidrogenasa, conforme se reduce NAD+ a NADH+.
Con el fin de Tener un mayor balance energético, recordar que el FADH+ =1.5 ATP mientras que el
NADH+ =2.5 ATP.
 Complejo de la piruvato deshidrogenasa: Regulacion.

Participan 2 enzimas adicionales, la piruvato deshidrogenasa fosfatasa y la piruvato deshidrogenasa

cinasa. La PDF activa al complejo defosforilandolo mientras que la PDC lo inactiva fosforilandolo.

(-) Complejo de la PDH (inactivo) H2O

NAD+,
Piruvato, CoA

PDC Ca+2 + PDF

(+)

ATP Acetil
CoA, NADH Pi

Complejo de la PDH (Activo)

Ciclo de Krebs
Es la ruta oxidativa final en el catabolismo de carbohidratos, Aminoacidos y acidos grasos.
Importancia cualitativa extrema en el hígado y riñon.Consta de 8 reacciones enzimáticas en la mitocondria, es
una fuente importante de intermediarios de biosíntesis. Su acción acoplada a la fosforilacion oxidativa y
cadena respiratoria es la fuente de ATP.

Reacciones:

1. Formación de citrato: Acetil CoA+ Oxalacetato= Citrato. Enzima encargada: Citrato sintasa

2. Isomerizacion del citrato: Citrato pasa a Cis-Aconitato, éste a Isocitrato. Enzima encrgada: Aconitasa

3. Oxidacion del isocitrato: Isocitrato pasa a alfa-cetoglutarato por acción de la Isocitrato

Deshidrogenasa, Se libera el primer NADH y CO2.

4. Descarboxilacion del alfa-cetoglutarato: ACG pasa a Succinil CoA por acción de la alfa-
cetoglutarato deshidrogenasa. Se libera el segundo NADH y CO2

5. Fosforilacion de Succinil CoA: Succinil CoA pasa a Succinato por acción de la Succinil CoA
Sintasa. Se libera el único ATP de sustrato en forma de GTP

6. Oxidacion del Succinato: Succinato pasa a Fumarato por acción de la succinato deshidrogenasa.
Unica reacción dende se libera FADH.
7. Hidratacion del fumarato: Fumarato pasa a malato por acción de la Fumarato hidratasa (Fumarasa) la
cual usa H2O

8. Oxidacion de malato: Malato pasa a Oxalacetato por acción de la malato deshidrogenasa. Se libera
el tercer NADH.

Cuando la glucosa es catabolizada por la via anerobica (Lactato) genera solo 2 ATP, en cambio
al ser catabolizada por una vía aeróbica genera 30-32 ATP
Ciclo de Krebs: Regulacion:

 Citrato sintasa: Inhibida por NADH2, Succinil CoA, Citrato, ATP. Activada por ADP
 Isocitrato Deshidrogenasa: Inhibida por ATP. Activada por Ca++ ,ADP
 Alfa-cetoflutararo Deshidrogenasa: Inhibida por Succinil CoA y NADH2. Activada por
Ca++

Cadena Respiratoria y Fosforilacion oxidativa

Los organismos aerobios pueden captar una proporción mucho mayor de la energía libre disponible
de los sustratos respiratorios que los organismos anaerobios. La mayor parte de este proceso tiene lugar dentro
de las mitocondrias, que se han denominado las “centrales de energía” de la célula. La respiración está
acoplada a la generación del intermediario de alta energía, ATP, por medio de fosforilación oxidativa.
Diversos fármacos (p. ej., amobarbital) y venenos (p. ej., cianuro, monóxido de carbono) inhiben la
fosforilación oxidativa, por lo general con consecuencias mortales. Se han señalado varios defectos
hereditarios de las mitocondrias, que afectan componentes de la cadena respiratoria y la fosforilación
oxidativa. Los pacientes muestran miopatía y encefalopatía, y suelen tener acidosis láctica.

Complejo enzimático de la fosforilación oxidativa:

1. NADH Deshidrogenasa: Tiene un peso molecular de 850 kDa, 42 Subunidades (14 en bacterias) y
su grupo pretetico es FMN,Fe-S 22-24 en 5-8 centros. (se liberan 4H+)

2. Succinato Deshidrogenasa: Tiene un peso molecular de 140 kDa, 5 subunidades y su grupo

protético es el FAD, Fe-S (8 Fe-S en 3 centros, citocromo-b)

3. Ubiquinona: Citocromo C y Oxidoreductasa. Tiene un peso molecular de 250 kDa, 11 subunidades

y posee grupos Heme, Fe-S. El citocromo C tiene un kDa de 13, 1 subunidad y posee el grupo heme.
Se liberan 4H+

4. Citocromo oxidasa: Peso molecular de 160, 13 subunidades (3-4 en bacterias), grupos heme,Cu++.
Se liberan 2H+

En el complejo 2 entra el FADH2, el cual genera electrones que

rebotan en los centros sulfhidrilos (Fe-S), esta carga es pasada a
la coenzima Q , el cual es un complejo lipídico que se
encuentra en la membrana. El complejo1 recibe al NADH2, este
una vez que genera energía libera protones dede la mitocondria
hasta el espacio intermembrana (4H+), luego entrega los
equivalentes reducidos y los electrones a la coenzima q o a la
ubiquinona, estos se encargan entonces de enviar esta carga al
complejo 3, el cual puede recibirlos y bombear H + hasta el
espacio intermembrana, los cuales se acoplaran al complejo de
la ATP sintasa. Una vez que el complejo 3 toma los electrones y
“rebotan”, los envía al citocromo C, que va a la superficie de la
membrana interna y lo lleva al complejo 4, el cual sigue
capturando energía , bombea H+ al espacio intermembrana y finalmente entrega los equivalentes reducidos al
oxigeno molecular para formar agua, completando el proceso de respiración.

El complejo de la ATP sintasa tiene la funcion de foaforilar, tomando fosforo inorgánico del medio,
acoplándolo a ADP y convirtiendo este ADP en ATP y asi formando energía. Esto ocurre en el espacio
intermembrana.

Cuando se usa NADH , es decir cuando se activa el complejo se bombean en total H +, mientras que con el
complejo 2 se bombean 6 H +. Cada 4 H+ equivale a 1 ATP por lo tanto la via por el complejo 1 forma 2.5
ATP mientras que la via por el complejo 2 forma 1.5 ATP. Los hidrógenos deben regresar a la matriz gracias
al complejo de la ATP sintasa. Este complejo funciona como una especie de reloj de cuerda donde cada 4
hidrogenos aproximadamente, se transforma la energía química en mecánica por un breve periodo de tiempo.
La energía devuelta por el complejo logra acoplar un fosforo inorgánico con ADP, formando asi ATP.

Sistema translocador de ADP-ATP: Es un sistema

antiportador donde el ATP encontrado en la matriz se lleva al
espacio intermembrana y de ahí al citosol para que pueda ser
usado en reacciones donde se necesite energía. Ademas deja
pasar ADP al interior de la mitocondria para la formación de
ATP. Esta permite mantener un gradiente ATP-ADP. El
sistema está acoplado a otro sistema transportador de fosforo
inorgánico e H+, el cual permite el paso en un sistema
simportador de fosforo inorganicopara que pueda acoplarse al
ADP y formar ATP.
Los procesos de cadena respiratoria y fosforilación oxidativa se encuentran separados, sin embargo trabajan
de forma acoplada, sin uno no existe el otro.

Inhibidores de la fosforilación oxidativa:

Tipo de inhibidor Compuesto Accion

Cianuro
Inhibe a la citocromo oxidasa
Monoxido de carbono
Bloquea el transporte de
Antimicin A electrones desde el citocromo b al
Inhibidores de transferencia de C
electrones Mixotrasol
Previenen el transporte de
Roteona
electrones del grupo Fe-S a
Amital
ubiquinona
Pierceridin A
DCMU Compite con la ubiquinona Q
Aurovertina Inhibe a la fracción F1
Inhibidores de la ATP sintasa Oligomicina
Inhiben a la fracción F0
Venturicidina
FCCP Inhibe a los transportadores
DNP hidrofobos
Desacopladores de la cadena R Valiocinia K+
con fosforilación oxidativa Poros de la membrana ,
Termogenina abriéndolos (mitocondrias
marrones)
Inhibidor del intercambio ATP- Inhibe a la adenin nucleótido
Atractilosida
ADP translocasa
Preparate psicologicamente, tu
puedes!
Constituyen más del 10% del peso corporal. Son solubles en solventes no polares como el éter y el
cloroformo. Las fuentes disponibles de energía (9,5 Kcal/g). Pueden ser tanto vitaminas (A, D, K, E) como
hormonas. Aportan ácidos grasos esenciales como el ácido linoléico y el ácido linolénico. Además son
constituyentes de las membranas celulares y lipoproteínas para el transporte de otros lípidos, son aislantes
térmicos y eléctricos. Son importantes en condiciones como la obesidad, diabetes mellitus, aterosclerosis.

Pueden tener función de almacenamiento como es el caso de los ácidos grasos, triacilgliceroles, ceras.
Estructurales como fosfolípidos, glucolípidos o esfingolípidos, e incluso poseen una función de señalización o
mensajera. Como es el caso del fosfatidilinositol, eicosanoides (prostaglandinas), hormonas esteroideas.

Clasificación de los lípidos:

I. Lípidos simples:
 Grasas neutras: Glicerol + Acido graso
 Ceras: AG+ Monohidroxialcohol: Ceras verdaderas, ésteres de colesterol y de vitaminas.
II. Lípidos complejos: Ésteres de ácidos grasos que contienen grupos adicionales al alcohol y al ácido
graso como los fosfolípidos (ác. Fosfórico): Glicerolfosfolípido, esfingofosfolípido.

Otros lípidos: Sulfolípidos, aminolípidos, lipoproteínas, lipodisacáridos

III. Derivados de la hidrólisis de lípidos simples y complejos: AG saturados e insaturados, mono, di y

triglicéridos.
IV. Lípidos diversos: Hidrocarburos alifáticos, carotenoides, escualenos, terpenos, vitaminas E y K,
ácidos biliares, glucósidos cardio-activos, hormonas, alcaloides.

Glucoesfingolípidos:

 Galactosilceramida (Que actúa en el SNC)

 Sulfogalactosilceramida (forma parte de la mielina)
 Glucosilceramida (Extra SNC y periférico)
 Gangliósidos: GM3 y GM1 que sirven como receptores.

Nomenclatura de los ácidos grasos:

Anoico: AG saturado
Terminación
Enoico: AG insaturado
La numeración se hace a partir del carbono del grupo carboxilo (N° 1)
9,12
N° de posición de las insaturaciones: . Por ejemplo:
6, 9,12
16:0 , 18:3 ( ) ó 18:3; 6, 9, 12

Ácidos grasos más comunes:

9 12 15
Cadena par, no ramificada, 12-24 C. Los no saturados en . Separados por metileno, configuración
de AG insaturados con = en posición CIS-TRANS.
NOTA: En ácidos grasos omega (3-6-9) se cuenta al revés.

En la medida que el AG sea saturado y tenga menor número de C su punto de fusión es mayor. A medida que
tenga más insaturaciones hacen que tenga menor punto de fusión manteniéndose líquido a mayores
temperaturas. Los ácidos grasos insaturados son más activos metabólicamente.

Triacilglicéridos: Lípidos más simples a partir de AG

 Esterificación de 3 AGL a 1 glicerol

 Simples: 3 AGL iguales
 Compuestos: AGL diferentes

Estos AG se almacenan en el tejido adiposo y pueden ir formando grasa.

Lípidos estructurales:

Fosfolípidos:

 Fosfatidilcolinas (lecitinas): Abundante en la membrana celular, colina es un neurotransmisor,

dipalmitoilcolina es constituyente del surfactante alveolar.
 Fosfatidilinositol: Constituyente de la membrana celular que actúa como segundo mensajero.
 Cardiolipina: Lípido de la membrana de la mitocondria.
 Esfingomielinas: En el encéfalo o tejido nervioso.

Glucolípidos: Se presentan en la hoja externa de la membrana celular.

 Galactosilceramida: En el cerebro y tejido nervioso.

 Gangliósidos: Derivados de Glucosilceramida, contienen ácido siálico: Son receptores G M

Esteroides:

 Colesterol: Precursor de ácidos biliares, hormonas corticosuprarrenales, hormonas sexuales, vitamina

D, glucósidos cardio activos, alcaloides.

Ceras: Lípidos de depósito en ciertas especies inferiores. Son sintetizados en ciertas glándulas del cuerpo
humano, son ésteres de ácidos grasos de cadena larga (saturados e insaturados) con alcoholes de cadena larga.

Ácido palmítico + 1 triacontenol

Factor activador de plaquetas: Permite la agregación plaquetaria.

Digestión y absorción de lípidos:

1. Al ser ingeridos e ir a la boca, actúa una lipasa lingual la cual permite la digestión de triglicéridos o
de AG de cadena corta. Ella comienza a hacer la hidrólisis.
2. Luego de esa pequeña digestión llega al estómago, aquí se absorbe los AG de cadena corta y van a
ser transportados por la albúmina.
3. La mayoría de AG van a ser digeridos a nivel del duodeno. Allí existen las lipasas pancreáticas y
colesterol esterasa que permite hidrolizar el éster de colesterol. Y para ello se requieren las sales
biliares.
 4. Una vez que se produce esa digestión viene el proceso de absorción a nivel del intestino delgado
donde se absorben todos los componentes lipídicos necesarios para ser transportados por los
quilomicrones, que van a través de conductos linfáticos, llega a la vena ácigos e incluso puede llegar
a la subclavia y de ahí se distribuyen al resto del organismo (todas las células que lo requieran que
son todas).
5. Para descargar el contenido de AG actúa la enzima lipoprotein lipasa, la cual es activada por la
Apoproteína C2 y esta permite tomar de los quilomicrones los AG y los pasa al interior de cada
célula.

Si el AG llega al adipocito, al ser el consumo energético muy poco, se almacenan. El AG es re ensamblado y

se almacena en forma de triglicéridos. Hasta un 85% del peso del adipocito. Luego es transportado a donde se
necesite por la albúmina.

Quilomicrón: En su semi membrana tiene colesterol, el cual está libre y al esterificarse pasa al interior del
contenido de quilomicrón, el cual es una lipoproteína. Dentro de su estructura posee apoproteínas, siendo del
quilomicrón la Apoproteína marcadora AB-48. Además de la CII, que activa a la lipoprotein lipasa y la CIII
que la inhibe dependiendo del momento metabólico.

Síntesis de ácidos grasos:

 No ocurre por la inversión de la oxidación de AG.

o Se lleva a cabo en el citoplasma de adipocitos, hígado, riñón, cerebro, glándula mamaria.
o El proceso requiere enzimas e intermediarios diferentes.
o Utiliza los cofactores NADH, ATP, Mn+2, biotina, HCO3.
o Tiene como sustrato acetil CoA y como producto Palmitato libre (de 16C).

 Participación del Malonil CoA:

o Es sintetizado por la Acetil CoA carboxilasa: Proteína multimérica, usa la coenzima biotina,
que toma el Acetil y lo convierte en malonil CoA.
o El acetato en el citoplasma proveniente de glucosa se obtiene cuando el piruvato en la
mitocondria pasa a ser Acetil CoA y posteriormente citrato, que al encontrarse en grandes
cantidades sale al citosol, se transforma nuevamente en Acetil CoA y para convertirse en
Malonil CoA pasa a ser sustrato de la Acetil CoA carboxilasa

Piruvato Mitocondria Acetil CoA Citrato Citosol Acetil CoA Malonil CoA

Complejo enzimático de la Acetil CoA carboxilasa:

Tiene varias subunidades idénticas, cada una con: Biotina, biotina carboxilasa, proteína portadora de caboxi
biotina, transcarboxilasa y un sitio alostérico regulador.
La enzima málica produce NADPH necesario para la síntesis de AG junto con el NADPH proveniente de la
vía de la hexosa monofosfato.

A continuación se presenta las vías por las cuales se obtiene el suministro de NADPH y acetil CoA para
la lipogenesis (prepárense)

Complejo de la AG sintasa:

Es un complejo multienzimático que se encuentra antiparalelamente unido. Desde el punto de vista funcional
se divide, formado por dos complejos funcionales que tomarán sucesivamente el Acetil CoA y lo van
procesando hasta finalmente liberarlo por acción de la tioesterasa.
Via del complejo multienzimatico de la Acido Graso Sintasa (ver cada paso con la figura
correspondiente a esta via)

1. 2 Acetil CoA son utilizados. Uno se une al dominio #1 gracias a la Acetil transacetilasa y otro pasa a
convertirse en malonil CoA por la Acetil CoA carboxilasa. El Malonil CoA luego por la malonil
transacetilasa llega la dominio #2, en ambas reacciones se libera CoA.

2. El acetil del dominio #1 pasa al dominio #2 por la acción de la 3-cetoacil sintasa produciendo una
descarboxilación, liberando CO2. (3-Cetoacetil)

3. Ocurre el primer proceso de reducción por la 3-Cetoacil reductasa NADPH2 dependiente, reduce en
el dominio #2 al acetil que acaba de ser transferido del dominio #1 (3-hidroxiacil).

4. Activa la deshidratasa sobre el 3-hidroxiacil liberando H2O e insaturándola formando acil 2,3-
insaturada. (3-B-Hidroxiacetil deshidratasa).

5. La enoil reductasa requiere el segundo NADPH2 y se produce un grupo acilo de 4 carbonos el cual se
regresa nuevamente al dominio #1, repitiéndose el ciclo 7 veces.

6. Una vez que el AG tiene 16 carbonos actúa la tioesterasa para formar el palmitato y liberar los
dominios, y así repetir el ciclo.

Los generadores de NADPH 2 para esta síntesis son la vía de las pentosas fosfato, isocitrato citosólica y
de la enzima málica.

Para formar un AG de 16 carbonos se requieren: 8 Acetil CoA, 7 ATP, 14 NADPH 2 y se liberan 7 CO2
y 6 H2O.
Fuentes de Acetil CoA y NADPH2:

NADPH2: Isocitrato Deshidrogenasa citosólica, VHF y enzima málica.

Acetil CoA:

Citrato Acetil
Glucosa Piruvato Citrato
liasa CoA

Ecuación final de Palmitato:

8 Acetil CoA+ 7 Malonil CoA + 7ATP+14 NADPH + H Palmitato+ 7CO 2+ 6H2O+ 8CoA+ 14NADP+

El Propionil CoA actúa como molécula iniciadora de la síntesis de AG impares y de cadena larga encontrados
en la leche y la grasa de los rumiantes.

Alargamiento (+16C):

 Actúan elongasas de AG en el sistema microsómico a partir de AG de 10C.

 Aumenta en los procesos de mielinización para la síntesis de esfingolípidos.
 Disminuye en el ayuno.
Sistema de la elongasa micorosomal:

El sistema puede usar NADH, pero prefiere NADPH.

El alargamiento depende de la necesidad fisiológica.

Regulación de la Acetil CoA carboxilasa:

Dependiendo del momento fisiológico, en el momento de la ingesta de alimentos y absorción actúa la

insulina.

La Acetil CoA carboxilasa se encuentra activa cuando está desfosforilada la insulina, promociona la
desfosforilación mientras que e glucagón hace lo contrario en el estado de catabolismo.

A la citrato liasa la activa también la insulina, y a la Acetil CoA carboxilasa la inhiben el glucagón,
epinefrina.
Desaturación:

El palmitato puede llevarse a un mecanismo de desaturación y elongación.

Desaturación: Deshidratación y formación de un doble enlace.

Biosíntesis de ácidos grasos omega:

En el caso de los AG omega, se cuentan por el lado contrario al carboxilo. Si la insaturación inicial comienza
en el C9 se dice que es un AG omega 9, si es en el carbono 6, omega 6 y si es en el 3, omega 3.

Estos ácidos grasos los podemos utilizar y pueden elongarse:

 El omega 9 puede elongarse hasta 22:4. Comenzando en 18:1( 9

).
 El omega 6 llega a 22:5 comenzando como 18:2.
 El omega 3 llega a 22:5 comenzando como 18:3.

De ellos los que tienen un punto de fusión menor son los omega 3.

Metabolismo de ácidos grasos:

B- Oxidación de AG:

Luego de la fase absortiva se pasa a la fase de ayuno donde está activa la B- oxidación de ácidos grasos. Esta
oxidación ocurre cuando se han
agotado las reservas de glucógeno
y estamos en reposo.

1. Activación por la Acil

CoA sintetasa, que toma
2 enlaces de fósforo por
acción de una
pirofosfatasa inorgánica.
Esta reacción sucede en
la membrana externa de
la mitocondria, retículo
endoplasmático,
peroxisomas. Requiere 1
ATP.

2. Una vez que el Acetil

CoA es activado, debe
penetrar a la mitocondria
y lo hace a través de un
sistema enzimático que
corresponde a la
Carnitina Acil
transferasa I, Carnitina-
Acil-Carnitina
translocasa, Carnitina
acil transferasa II.
 Dentro de la mitocondria se producen una serie de actividades enzimáticas que conllevan a que se
produzca catabolismo de ácidos grasos y si se tiene 16C se hidroliza y forma uno de 14C.

3. Deshidrogenación en el C2 (a)-C3 (B). Con la formación de un doble enlace usando la Acetil CoA
deshidrogenasa + FAD FADH2.
4. Proceso de hidratación del doble enlace por la Enoil CoA hidratasa.
5. Otro proceso de deshidrogenación del C3 del 3- Hidroxiacetil CoA por la B-OH acil CoA
deshidrogenasa usando NAD+ NADH2.
6. Fragmentación del 3-cetoacil CoA por acción de la Acil CoA acetil transferasa o tiolasa, liberando
una molécula de 2C (Acetil CoA).
7. Se repite el ciclo.

Solo se produce por vía aeróbica,

El proceso se realiza hasta que el AG quede en moléculas de 2 carbonos.

Productos de
ATP
16C
8Acetil CoA 80,00
7 NADH2 17,5
7 FADH2 10,5
Producción
108
bruta
Produccion
106
Neta
La B-oxidación con palmitato activado produce 108 ATP.

Con palmitato inactivo, 106 ATP ya que su activación consume 2 ATP.

Adenosina con el AG por acción de la Acil CoA sintetasa, luego el acil- adenina se convierte Acil CoA. Por la
misma acción de la Acil CoA sintasa liberando AMP.

Oxidación en casos especiales:

 Ácidos grasos de cadena impar:

Formación final de Propionil CoA Succinil CoA. Única parte glucogénica del ácido graso.

Tres enzimas adicionales: Propionil CoA Carboxilasa, Metilmalonil CoA epimerasa, Metilmalonil CoA
mutasa.

Ocurre de forma similar a la oxidación de AG pares solo que casi terminando a aproximadamente en 5C se
libera un acetil y un Propionil, al no poder procesar directamente el Propionil este debe convertirse en
Succinil.

 Peroxisomas: Con Ácidos grasos de cadena muy larga ≥20C:

o En los peroxisomas hay una ẞ- oxidación modificada que origina Acetil CoA y H2O2
realizada por una deshidrogenasa que no se vincula con la producción de ATP. El ácido
graso termina en 8 Carbonos, produce calor.
o Síndrome de Zellweger (encefalopatía hepato-renal): Ausencia hereditaria de peroxisomas
en todos los tejidos.
o Dietas ricas en grasas e hipolipemiantes como clofibrato inducen a la acil CoA sintetasa y
deshidrogenasas microsomales. Utilización de AG liberando calor.
 Ácidos grasos insaturados:
o ẞ-Oxidación hasta llegar al doble enlace en posición CIS en carbono de N° impar, que será
convertido a trans por la cis-trans Enoil CoA isomerasa.
o Dos enzimas adicionales para reducir el doble enlace en carbono N° par: 2,1 dienoil CoA
reductasa que requiere NADPH y la 3,2 trans enoil CoA isomerasa.
 Ácidos grasos poliinsaturados: Se hace ẞ-oxidación (3 ciclos) hasta llegar al doble enlace cis-cis,
se pasan a trans y luego se hace la ẞ-oxidación normal. El consumo energético se ve a partir de
NADPH, por esto los saturados tienen un mayor nivel energético.

La insulina inhibe a la Acetil CoA Carboxilasa y activa a la Acil CoA sintetasa

Cuerpos cetónicos:

Sintetizados en el hígado; oxidación extra hepática. Aparecen en Diabetes Mellitus descompensada, inanición,
acidosis infantil, estados prolongados de anestesia.

Concentraciones >70mg% producen cetonemia y cetonuria. Es una condensación de Acetil-Acetil.

Síntesis de cuerpos cetónicos:

 Compuestos por acetona, acetoacetato y D-B hidroxibutirato.

 2 moléculas de Acetil CoA se condensan por acción de la tiolasa, formando aceto-acetil CoA.
 Él es el sustrato de la ẞ-hidroxi-ẞ-metilglutaril CoA sintasa, agregando otro Acetil CoA
conformando la ẞ-hidroxi-ẞ-metilglutaril CoA.
 La cual es sustrato de la ẞ-hidroxi-ẞ-metilglutaril CoA liasa, forma acetoacetato.
 El cual es un cuerpo cetónico que puede seguir dos vías:
o Una irreversible gracias a una descarboxilación en la cual se produce acetona.
o Una reversible donde gracias a la D-B-hidroxibutirato deshidrogenasa se convierte en ẞ-
hidroxibutirato usando NADH2.
Transporte de cuerpos cetónicos:

Aspectos clínicos:

1. Deficiencia de Carnitina: En recién nacidos de pre término, en hemodiálisis. Conlleva a

hipoglucemia.
2. Deficiencia de Carnitina Acil transferasa I en el hígado ó Carnitina Acil transferasa II en el músculo:
CPT (palmitoil transferasa) 1 es inhibida por hipoglicemiantes orales (glibenclamidas, tolbutamida)
Reducen la ẞ-oxidación y la hipoglicemia.

Eicosanoides y triglicéridos:

Eicosanoides: Son AG derivados de la conversión de ácido linoléico a ácido araquidónico, obtenidos por la
alimentación y producido por las plantas.

El ácido araquidónico es necesario en el organismo porque es el precursor de diferentes sustancias

importantes que intervienen en la regulación como son las prostaglandinas, los tromboxanos, leucotrienos.
Los 3 tipos de eicosanoides y sus orígenes biosintéticos:

Las prostaglandinas provienen de la vía de la ciclooxigenasa y los leucotrienos por la vía de la lipooxigenasa.
Conversión de ácido araquidónico en PG y TX de la serie 2:

La ciclooxigenasa se divide en una estructural y otra que es inducida, COX I y COX II. La COX I es la
estructura, puede ser inhibida por aspirina, indometacina, ibuprofeno (inhiben la producción del dolor) La
COX II se produce en un momento determinado y también puede ser inhibida por medicamentos.

El araquidonato por acción de la ciclooxigenasa pasa a PGG 2, a partir de ella se forma las demás:

1. Prostaciclina sintasa PGI2 6-ceto PGF-1

2. Peroxidasamalondialdehído + HHT y PGH2 isomerasaPGE2 (Reductasa a PGF2)y PGD2
PGH2tromboxano sintasaTXA2ISTXB2

Eicosanoides: Son derivados de AG eicosapolienoicos (poliinsaturados) de 20C: ácido araquidónico, se deriva

de C2, de fosfolípidos de la membrana celular por acción de la fosfolipasa A2. El ácido araquidónico origina
PG y TX por vía de la ciclooxigenasa y LT por la lipooxigenasa.

Son compuestos con actividad fisiológica: Hormonas de acción local. Y funcionan a través de receptores
enlazados a proteínas G.

 Tromboxanos: Origen en las plaquetas, producen vasoconstricción y agregación plaquetaria.

 Prostaciclina-prostaglandina: Origen en las paredes de los vasos sanguíneos, potentes inhibidores de
la agregación plaquetaria. Prostaglandinas: Contracción del músculo liso; aumentan AMPc en
 plaquetas, tiroides, adenohipófisis, pulmón; disminuyen AMPc en riñón, tejido adiposo. Inducen el
parto, disminuyen la secreción ácida gástrica, control de inflamación, hipertensión arterial, asma
bronquial, congestión nasal, vasodilatación renal.
 Leucotrienos: Origen en leucocitos, mastocitos, plaquetas y macrófagos. Responden a estímulos
inmunológicos y no inmunológicos. Formados solo por 5-lipooxigenasa. SRLA: Potente constrictor
de la musculatura lisa, de las vías respiratorias, permeabilidad vascular, atracción y activación de
leucocitos.

Vía de síntesis de los eicosanoides:

Ácido araquidónico + ciclooxigenasa, se forman PGG2, actúa una Peroxidasa y forma PGH 2.

 AA+COXPGH2+Prostaciclina sintasaPGI2 y 6-ceto PGF1. Estos actúan sobre el corazón,

células endoteliales vasculares, inhibe la agregación plaquetaria y leucocitos. Disminuye la
proliferación de células T (leucocitos T), la migración y secreción de linfocitos y de interleutina 1a.
Induce la vasodilatación y producción de AMPc.
 La PGH2 a través de una isomerasa forma PGE2, que actúa sobre el bazo, corazón, riñón. Incrementa
la vasodilatación y producción de AMPc, efectos de la Branicidina e histamina. Induce a la
contracción uterina y agregación plaquetaria. Disminuye la proliferación de células T y la migración
de linfocitos interleutina 1 y 2.
 La PGF2: Activa en mastocitos, eosinófilos y cerebro. Induce a respuestas inflamatorias,
principalmente por eosinófilos y basófilos, induce a la bronco constricción, involucrado en la
alopecia androgenética.
 Los tromboxanos: Formados por acción de la tromboxano sintasa en forma de TXA2, que se
encuentra activa en plaquetas produciendo la agregación plaquetaria, vaso constricción, proliferación
de linfocitos y bronco constricción, a partir de una isomerasa forma TXB2 que actúan sobre las
plaquetas e inducen vaso constricción.
 La COX es una enzima suicida que cataliza su destrucción y las PG se inactivan por acción de la 15-
OH-PG-deshidrogenasa de forma rápida.

Síntesis de triglicéridos:

 La base de estos es glicerol 3 fosfato que puede provenir de la hidroxicetona fosfato, a este glicerol 3
fosfato se le unen los AG.
 Actúa la acil CoA transferasa convirtiendo el glicerol 3P en ácido lisofosfatídico, esta enzima vuelve
a actuar formando ácido fosfatídico y finalmente el ácido fosfatídico se lleva a diacilglicerol por la
ácido fosfatídico fosfatasa y ese diacilglicerol se lleva a triacilglicerol por la Acil CoA transferasa.
 Esto se activa en el estado absortivo.
 Triacilglicérido lipasa se activa en estado de inanición por un receptor en los adipocitos donde actúa
el glucagón activando la proteína G, esta activa a la adenil ciclasa, esta toma ATP y lo convierte en
AMPc fosforilando a la protein ciclasa activándola y haciendo que la triglicérido lipasa se active,
hidrolizando a los triglicéridos y liberando ácidos grasos a sangre siendo luego transportados por la
albúmina a donde se necesiten.
Colesterol (ciclopentanoperhidrofenantreno):

Tiene 4 anillos y una cadena lateral, en el C3 del anillo A es donde se esterifica el colesterol, el colesterol se
encuentra presente en todas nuestras células, es la base de muchas hormonas. Forma parte del tejido nervioso,
vitamina D, membranas celulares, sales biliares, piel, ésteres de colesterol. Podemos obtenerlo vía dieta o por
síntesis endógena.

 Dieta (500-700mg/D)
 Síntesis endógena (1000-1245mg/D)
 Sales Biliares (70-1250mg/D)}

Es sintetizado a partir de acetil CoA y eliminado en la bilis como sal biliar, es precursor de todos los
esteroides del organismo. Proviene de la yema de huevo, vísceras, carnes, hígado, cerebro. Es anfipático y
forma parte de las membranas. Componente fundamental de los litos biliares, aterosclerosis.

Síntesis del colesterol:

1. Síntesis de mevalonato a partir de acetil CoA.

2. Formación de unidades de isoprenoides: Isoprenil pirofosfato a partir de mevalonato por
fosforilación, desfosforilación y descarboxilación.
3. Formación de escualeno por condensación de 6 unidades isoprenoides (2 farnesil pirofosfato).
4. Formación de lanosterol por reducción y ciclización del escualeno.
5. Obtención del colesterol por cambios en el núcleo esteroideo y cadena lateral a partir de lanosterol
con pérdida de3 grupos de metilo.

Acetato Mevalonato Isoprenos Escualeno Lanosterol Colesterol

 Síntesis de mevalonato:
  Escualeno a partir de isoprenoides:

Factores que afectan el equilibrio de colesterol de la célula:

En cada célula podemos sintetizar colesterol, sin embargo, el colesterol ingerido que se transporta por los
quilomicrones cuando va al hígado se almacena en VLDL, la cual contiene una gran cantidad de triglicéridos
y se convierte en LDL, que también tiene colesterol, y lo reparte al tejido periférico.

La HDL pasa por las células y toma el colesterol de las membranas gracias a la Lecitina colesterol Acil
Transferasa (LCAT), la HDL lo lleva al hígado, esa HDL se captura y se desensambla, toma el colesterol y lo
lleva a la formación de sales biliares, en el hígado los esterifica la ACAT. (La apo B 100 marcadora de VLDL
y LDL).
Regulación de la síntesis de colesterol: HMG CoA reductasa

 El colesterol de la dieta solo inhibe la síntesis hepática.

 El mevalonato y colesterol inhiben a la HMG CoA R.
 La insulina y hormona tiroidea incrementan la actividad de HMG CoA R.
 Glucagón y glucocorticoides disminuyen la actividad de HMG CoA R.

Solubilidad de sales Biliares:

Todo el excedente de colesterol será usado para la formación de sales biliares, se secretan aproximadamente
30 g, estas van al intestino y allí ayudan a emulsificar las grasas, para poder hacer la digestión de elementos
grasos, gracias a micelas formadas por estas sales, la mayor parte de ese colesterol es reabsorbido por el
sistema porta hepático (29,7g).

Ritmo circadiano y colesterol:

Está dado no solamente por el colesterol, sino también para una serie de sustancias de las que hacemos su
síntesis en horas determinadas, al igual que su eliminación. La mayor síntesis ocurre 6 horas después del
anochecer y su menor síntesis 6 horas después del amanecer.
Ocurren cambios en la actividad de la HMG CoA Reductasa con vida media corta.

Aterogénesis: El exceso de síntesis de colesterol y su no eliminación, lleva a que se produzca un aumento

exagerado de LDL, a medida que se aumente la ingesta, se comienza a oxidar cambiando su configuración.
Esto hace que los fagocitos lo puedan tomar, lo introducen en el subendotelio y tratan de eliminarlo, pero no
pueden porque su estructura ha sido cambiada. Esto crea un proceso inflamatorio, donde los fagocitos se
llenan de estas moléculas alteradas y sufren un proceso de muerte, creando un depósito de colesterol. Va
haciendo que el colesterol se vaya depositando en el subendotelio aumentando así su grosor, lo que lleva a la
obstrucción arterial. Algunos factores de riesgo son: Niveles altos de LDL y bajos de HDL, hipertensión,
cigarrillo, diabetes, obesidad, inactividad física, edad avanzada, etc.

Hipercolesterolemia familiar: Defecto genético de receptor de LDL, que lleva a un aumento de colesterol.

 En homocigotos: Colesterol 800-1200mg/dl

 Heterocigotos:350-500 mg/dl

Puede llevar a enfermedad arteria coronaria temprana.

ApoB100-E defectuosa familiar: Hipercolesterolemia, aclaramiento lento de LDL, poca unión al receptor de
LDL aunque el receptor está normal. Se debe a un cambio de Glu por Arg en el Aa 3500. Se da en 1:1000
sujetos de raza blanca.

Lipoproteínas: (Esto es lo último ten paciencia)

Transportadoras de lípidos en los tejidos. Están compuestas por:

 Triglicéridos.
 Fosfolípidos.
 Colesterol.
 AG libres.
 Apoproteínas.

Se dividen en 4 grupos: Quilomicrones, VLDL, LDL y HDL.

Lipoproteínas del plasma humano:

%
Lipoproteína
P F CL EC TG
Quilomicrón 2 9 1 3 85
VLDL 10 18 7 12 50
LDL 23 20 8 37 10
HDL 55 24 2 15 4
Fuentes:

Lipoproteína Origen Apoproteínas

AI, AII, AIV, B-48, CI, CII, CIII,
Quilomicrones Intestino
E
Residuos Q Quilomicrones B-48, E
VLDL Hígado B-100, CI, CII, CIII
IDL VLDL B-100, E
LDL VLDL B-100
HDL Hígado, intestino. VLDL, AI, AII, AIV, CI, CII, CIII, D, E
 Quilomicrones

Apolipoproteínas humanas:

Apolipoproteína Función
Apo AI Activa LCAT
Apo AII Inhibe LCAT
Apo AIV Activa LCAT, transporte y eliminación de colesterol
Marcadora de los Quilomicrones, transporte y
Apo B-48
eliminación de colesterol
Marcador de LDL y VLDL, une al receptor de
Apo B-100
LDL
Apo CII Activa a la Lipoprotein lipasa
Apo CIII Inhibe a la lipoprotein lipasa
Desencadena la eliminación de VLDL y
Apo E
quilomicrones residuales
Destino de lipoproteínas:

La grasa y el colesterol de la dieta entra en el intestino, los quilomicrones lo llevan los quilomicrones a la
linfa, luego a sangre y a continuación a todos los tejidos. Activa a la lipoprotein lipasa, esta extrae los AG y
los introduce en el interior junto con el tejido adiposo o lo lleva al interior del músculo esquelético si lo
necesita, una vez que el quilomicrón cumple su función los remanentes van al hígado y se re ensamblan en
VLDL, ella descarga sus triglicéridos, una parte de sus remanentes se convierten en IDL y otra parte en LDL,
el LDL reparte colesterol al tejido periférico, sus remanentes son llevado al hígado. Allí se sintetiza HDL, la
cual va al tejido periférico y toma colesterol de todo y lo lleva a un transporte inverso al hígado.

 Quilomicrones:

En el intestino se absorben las grasas y se empaquetan en forma de lipoproteínas, estas van al conducto
linfático (conducto torácico) posteriormente a sangre y entrega su contenido: Triglicéridos.

Destino de los quilomicrones: Triglicéridos, colesterol quilomicrón naciente, la HDL le da la Apo C y Apo
EQuilomicrón + Lipoprotein lipasa. Se capturan los ácidos grasos en el tejido adiposo, se vuelven
Quilomicrones remanentes, regresan el Apo A y Apo C al HDL. La Apo E permite la captura de estos
remanentes en el hígado, y en el hígado las Apo. Van a la HDL y parte de los AG son pasados a la VLDL que
se entregan al tejido periférico.

 VLDL y LDL: Se forman a partir de los remanentes de los quilomicrones, de la dieta y del exceso
de carbohidratos. La VLDL naciente recibe de la HDL las Apo. E y C. VLDL + lipoprotein lipasa
lleva AG a tejidos extra hepáticos, luego devuelve la Apo. C a la HDL. Los remanentes de VLDL
(IDL), van, una parte al hígado, y otra a formar LDL, que será capturada en el hígado, aunque la gran
mayoría va a tejidos extra hepáticos por un proceso de endocitosis.

 HDL: Son
sintetizadas en el
hígado como una
bolsa plegada con
todos sus Apo. A
medida que
extrae colesterol
del tejido
periférico se va
llenando. Tiene
una estructura
discoidal que
contiene LCAT,
 ellos van al tejido van al tejido periférico, activa la LCAT que toma el colesterol de las membranas y
lo esterifica. La HDL3 toma el colesterol, lo lleva a HDL2 y estos son capturados por un sistema
receptor en el hígado donde se convertirán en ácidos biliares que irán al intestino.
 Lipoprotein lipasa: Se localizan en el endotelio de vasos sanguíneos de tejido adiposo, corazón, bazo,
pulmón, glándula mamaria. Ancladas por cadenas de péptido glucanos de sulfato de heparán que se
liberan con heparina. Requieren la presencia de fosfolípidos y CII, tiene un Km bajo en Corazón, y
uno 10 veces mayor en el tejido adiposo. TG + LPL Glicerol + 3 AGL (tejido).

Lecitin Colesterol Acil Transferasa: Interviene en la eliminación de colesterol no esterificado de lipoproteínas

y tejidos, se une al disco naciente de HDL3: Doble capa discoide + Apoproteínas + Colesterol libre. Producen
Iisolecitina (transferido a la albúmina) + Éster de colesterilo (transferido al interior de la HDL).

Los antioxidantes como Vitamina E, vitamina C, ẞ-Caroteno, previenen la formación de LDL oxidada y por
tanto la aterosclerosis.

Enzimas del metabolismo de lipoproteínas:

 LCAT: Formación de ésteres de colesterol plasmáticos, asociada a HDL, activada por Apo. AI.
 Proteína transferidora de ésteres de colesterilo (CETP): Intercambia ésteres de HDL por TAG de
VLDL, eleva la HDL y disminuye la LDL, protectora en tratamientos farmacológicos.
 Lipasa ácida: Lisosomal, hidroliza lipoproteínas incorporadas por endocitosis mediada por receptor.
 Proteína de transferencia de TG microsomal: Ensamblaje de quilomicrones y VLDL, ubicada en el
retículo endoplasmático.

Ácidos grasos omega: Nomenclatura alterna posición del enlace desde el C omega.

 Omega 7: Ácido palmitoléico 16:1 (∆9)

 Omega 9: Ácido oléico: 18:1 (∆9)
 Omega 6: Ácido linoléico 18:2 (∆9,12)
 Omega 3: Ácido linolénico 18:3 (∆9,12,15)

Interconversión entre miembros de una clase de ácido araquidónico 20:4 (∆ 5, 8, 11,14)

Representantes principales omega 3:

 Á. linolénico 18:3 (∆9, 12, 15)

 Á. Eicosapentaenoico 20:5 (∆5, 8, 11, 14, 17)
 Á. Docosahexaenoico 22:6 (∆4, 7, 10, 13, 16, 19)

Sintetizados por vegetales de aguas frías, encontrados en peces que se alimentan de estos, aceites de salmón y
arenque.

Deficiencia de Carnitina: Produce calambres suaves hasta cetosis grave, hipoglicemia. Acumulación de TAG
en músculo, pérdida muscular.

Deficiencia de CAT: Es menos grave, produce calambres recurrentes y dolor post ejercicio o ayuno. No hay
acumulación de TAG CAT I es inhibida por las sulfonilureas.

Deficiencia de Acil CoA deshidrogenasa: Se manifiesta en la infancia, produce muerte temprana. La

deficiencia de Acil CoA deshidrogenasa de cadena larga y media es más común. La ẞ oxidación es normal
hasta el defecto: La acumulación desvía a ꙍ oxidación, se produce una liberación de ácidos di carboxílicos,
ocurre acidosis metabólica.

Enfermedades por almacenamiento de lípidos:

Enfermedad Lípido acumulado Enzima

Gaucher Glucocerebrósido Glucosilceramida B-D-GS
Liemann- Pick Esfingomielina Esfingomielinasa
Krabbe Galactocerebrósido Galactosilceramida B-DGS
Fabry Tiexósido de Ceramida -D-Galactosidasa A
Tay- Sachs Gangliósido GMI2 -D- Hexaminidasa A

Hiperlipoproteinemias:

Tipo Lipoproteína Lípidos

I QM TAG
IIa LDL Col
IIb LDL y VLDL Col y TAG
III ẞ VLDL y IDL Col y TAG
IV VLDL TAG
V VLDL y QM TAG y Col
1 Tema menos!
Los aminoácidos provienen de las proteínas que ingerimos, una vez que hacemos el proceso de digestión, en
el estomago actúan las proteasas gástricas junto con acido clorhídrico (HCL) y comienza asi la separación de
proteínas en aminoácidos, el resto de los péptidos que queden van al duodeno, allí actuara una proteasa
pancreática que termina de hidrolizar los enlaces peptídicos, quedando asi aminoácidos libres, esto hace que
se lleve a cabo un proceso de absorción, y estos aminoácidos una vez que se encuentren en el torrente
sanguíneo tendrán una distribución importante dependiendo siempre del momento fisiológico, y asi formaran
parte de distintas rutas metabólicas una vez que se haya completado el recambio proteico.

Los aminoácidos los podemos clasificar como:

 Esenciales: Arginina , Histidina, Leucina, Isoleucina, Valina, Metionina, Fenilalanina, Treonina,

Triptofano
 No esenciales: Alanina, Aspartato, Asparagina, CIsteina, Glutamato, Glicina, Hidroxiprolina,
Hidroxilisina, Prolina, Serina, Tirosina, Glutamina
(NOTA: LA ARGY LA HIS SON SINTETIZADOS A CONCENTRACIONES
INADECUADAS DURANTE EL CRECIMIENTO INFANTIL)

Fuente y destino de los Aminoacidos:

Nosotros podemos ingerir hasta 400g/dia , sin embargo los requerimientos esenciales son de 1 a 2 g
por cada Kg de peso, estas proteínas que nosotros ingerimos entran a un “fondo de aminoácidos”. Son usadas
para la síntesis de porfirinas, creatinina, neurotransmisores, purinas, pirimidinas, junto con otros compuestos
nitrogenados, si hacemos el recambio proteico y seguimos ingiriendo proteinass, estas van hacia la formación
de glucosa y posteriormente glucógeno, y como se ha explicado anteriormente si estos depósitos de glucógeno
están llenos , la glucosa es utilizada para la síntesis de acidos grasos, cuerpos cetónicos, esteroides, y gracias a
la via del ciclo de Krebs y la cadena respiratoria, parte de ella podemos usarla en forma de energía.

Biosintesis de aminoácidos: Derivados de la glucolisis, ciclo de Krebs, Via de las pentosas fosfato. El
nitrógeno es aportado por glutamato o glutamina, Las plantas y muchas bacterias sintetizan los 20 Aa. Los
mamíferos solo poseen las vías mas simples de los aminoácidos no esenciales. Se requiere además los
precursores metabólicos y fosforribosil pirofosfato (PRPP)

 Sintesis de Aa no esenciales: De los 12 Aa no esenciales, 9 se forman de intermediarios anfibolicos; los

3 restantes (Cis, Tir,Hil) se forman a partir de Aa esenciales. La glutamato deshidrogenasa, la
glutamina sintasa y transaminasas desempeñan funciones fundamentales en la biosíntesis de aminoácidos.

Precursores metabólicos de Aa no esenciales:

o Alfa-cetoglutarato: Glutamato, Glutamina, Prolina, Arginina

o Piruvato: Alanina, *Valina, Leucina, Isoleucina
o 3-fosfoglicerato: Serina, Cisteina, Glicina
o Oxalacetato: Aspartato, Asparagina, *Metionina, treonina, lisina

Ion amonio inorgánico: Transferido por la Glutamato deshidrogenasa y glitamino sintetasa y

convertido en un amino organico

Amino organico: Transferido por las Transaminasas.

Transporte de Amonio de los tejidos periféricos al
hígado:

El transportador por excelencia de amonio es la Alanina,

ella viene del musculo esquelético, donde el piruvato
proveniente de la glucolisis es transaminado por acción de la
ALANINOAMINOTRANSFERASA, la cual captura el
grupo amonio del GLUTAMATO proveniente del resto de
los Aa. La alanina sale gracias al ciclo de cori y llega asi al
hígado, donde la alanina se transamina a piruvato,
transfiriendo su grupo amino al ALFA-
CETOGLUTARATO , formando asi GLUTAMATO
(todo esto gracias a la alanino amino transferasa), el cual es
sustrato de la Glutamato deshidrogenasa , entregando asi el
grupo amino para la formación de urea. Otros tejidos
pueden tomar el glutamato y lo aminan gracias a la acción
de la GLUTAMINO SINTETASA, convirtiéndolo en
glutamina, ésta llega al hígado, donde actua una
GLUTAMINASA quitándole el grupo amino de la cadena
lateral para llevarlo a la formación de urea, convirtiendo asi
la glutamina en glutamato, el cual puede pasar por por la
glutamato deshidrogenasa, perder su grupo amino y llevar
asi también su grupo amino para la formación de urea.

Derivados del alfa-cetaglutarato:

o Glutamato:
 o Glutamina:

o Prolina:

o Hidroxiprolina e hidroxilisina: provienen de enzimas de la fracción mienosomica, son

peptidil hidroxilasas, oxigenasas de funcion mixta que requieren además del sustrato,
Oxigeno molecular, ascorbato, hierro y alfa cetoglutarato. Durante el proceso un Oxigeno
molecular es incorporado a la prolina o lisina y otro Succinato.

Regulacion de la glutamina sintetasa:

o Glicina
o Alanina
o Triptofano
o Amp
o Carbamoil fosfato
o CTP
o Histidina
o Glucosamina 6-p
Derivados de 3-P-Glicerato: Serina

Fosfoglicerato deshidrogenasa

3-Fosfoserina
Aminotrasferasa

Fosfoserina fosfatasa

Glicina a partir
de serina:

Glicina a partir
de colina:
Sintesis de homocisteina:

Derivados del Oxalacetato y Piruvato: Aspartato y Asparagina

Alanina:
Derivados del fosfoenol piruvato:

Tirosina: El complejo de la fenilalanina hidroxilasa es una oxigenasa de funcion mixta presente en

el hígado solamente.

Catabolismo de Nitrogeno:

Balance de nitrógeno: Referido a la diferencia entre el ingreso y la perdida total del nitrógeno
ya sea por heces, orina y transpiración. Se dice que hay un equilibrio positivo cuando hay una mayor
ingesta que eliminación: Embarazadas, niños en crecimiento. Se dice que es negativo cuando la
eliminación supera la ingesta: Post cirugía, cáncer avanzado. Se dice que hay un equilibrio cuando
eliminación=ingesta (adultos sanos).

Destino metabolico de Aminoacidos: Las proteínas intracelulares se convierten en aminoácidos donde el

grupo NH4 va a la formación de otros Aa, nucleótidos, aminas y carbamoil fosfato que ira al ciclo de la
urea, y el esqueleto carbonado de esos Aa se convierten en cetoacidos que pueden ir a la formación de
glucosa o a la producción de energía.

El amoniaco deriva del N-alfa-amino de los aminoácidos, es toxico para el humano por lo que se entrega
al glutamato o a la glicina para realizar asi el ciclo de la urea. Su acumulación produce encefalopatía
hepática.

Diariamente se degrada el 1-2% de las proteínas corporales (musculares). De los Aa liberados: 75-80% se
reutilizan para la síntesis proteica nuevamente; 20-25% se degradan derivando el nitrógeno del cico de la
urea y su esqueleto carbonado es intermediario anfibolico. Las proteínas se degradan a velocidades
variables: 0.5-2h HMG CoA reductasa; Tirosina transaminasa, ≥100 h aldolasa, LDH, citocromos.
Biosintesis de urea: Se divide en 4 etapas:

1. Transaminacion: Involucra a la mayoría de los Aa MENOS A LA LISINA,

HIDROXIPROLINA, PROLINA, TREONINA. Son reacciones irreversibles. Requieren de
Piridoxal fosfato que actua como transportador de grupos amino. La alanino transaminasa y
glutamato transaminasa presente en la mayoría de los tejidos, catalizan la transferencia de
grupos amino a partir de casi todos los Aa hasta el alfa-cetoglutarato. Estas enziman se
incrementan en el plasma en algunas enfermemdades como: hepatitis, infartos, necrosis. Todo el
nitrógeno amínico se concentra en el glutamato QUE ES EL UNICO AA SOMETIDO A
UNA DESAMINACION OXIDATIVA A UNA TASA ELEVADA. El grupo amino de la
ornitina transamina fácilmente y forma glutamato Y-semialdehido. Para realizar una
transaminacion es necesario un alfa-cetoacido el cual es un Aa sin el grupo amino.

2. Desaminacion: Glutamato deshidrogenasa; los grupos alfa amino de la mayoría de los Aa son
transferidos al alfa-cetoglutarato por transaminasas, formando asi glutamato el cual es
desaminado oxidativamente por la glutamato deshidrogenasa. El glutamato es el único Aa que
se somete a desaminacion oxidativa a una velocidad considerable. Esta enzima se encuentra en
todos los tejidos y requiere de NAD+ o NADP+ como oxidante. Requiere también la acción
concertada de glutamato transaminasas. Es una acción reversible y puede eliminar amonio en el
hígado al fijarlo al alfa cetoglutarato. Es inhibida por GTP, ATP, NADPH2 y activada por
ADP.

El amoniaco generado por las bacterias entéricas se absorbe via sistema porta hepático y es
metabolizado por un hígado sano. El amonio en pequeñas cantidades es toxico para el cerebro.
En la disminución de la funcion hepática por cirrosis, sepsis, post operaciones, favorecen a la
intoxicación, la cual produce temblor, disartria, visión borrosa, somnolencia, coma, muerte.

3. Transporte del amonio: La

glutamato sintetasa; es una enzima
mitocondrial presente en alta
concentracion en riñon. Muy activa
en acidosis metabolica y disminuye
en alcalosis metabolica. Tambien se
ubica en el cerebro. La glutaminasa
libera hidroliticamente el nitrógeno
amidico de la glutamina en forma de
amoniaco, facilitando la formación de
glutamato. Una reacción análoga es
realizada por la Asparaginasa.
El musculo genera mas de la mitad
del contenido total corporal de Aa
libres y en el hígado se encuentran las
enzimas necesarias para efectuar el
ciclo de la urea. La alanina y la glutamina se liberan del musculo a la circulación. La alanina se
captura en el hígado y la glutamina va a riñon e intestino. Los aminoácidos ramificados
liberados del musculo van al cerebro.
4. Ciclo de la urea: La urea es el producto final del catabolismo del nitrógeno humano. La urea
sintetizada en el hígado y es eliminada en el riñon, constituye el 80-90% del nitrógeno
excretado. Se forma a partir de amonio, dióxido de carbono y aspartato; requiere 4 ATP y 5

enzimas. Se realiza en la mitocondria y en el citoplasma.

Accion de la arginasa: SE ENCARGA DE LIBERAR UREA. Cantidades pequeñas se
encuentran en el riñon, cerebro, glandula mamaria, testículo y piel. La ornitina y lisina son
inhibidores potentes. La arginina es el precursor de oxido nítrico el cual es un potente
vasodilatador, es una reacción catalizada por la oxido nítrico sintasa dependiente de calcio.

LA CARBAMOIL FOSFATO SINTASA I (1) UNO, ES LA ENZIMA REGULADORA

DEL CLICLO DE LA UREA. EL N-ACETIL GLUTAMATO ES SU ACTIVADOR.

Ciclo de la urea y el ciclo de Krebs: La arginina Succinato es la que se encarga de esta

relación. La cual toma aspartato para la formación de fumarato (ciclo de Krebs) y toma citrulina
que termina formado arginina (ciclo de la urea).
Trastornos metabólicos del ciclo de la urea:
 Trastorno Enzima con defecto
Hiperamonemia I Carbamoil P-sintasa I
Hiperamonemia II Ornitina transcarbamoilasa

Citrolinemia Arginino Succinato sintasa

Argininosuccinato Aciduria Arginino succinasa

Hiperarginemia Arginasa

Catabolismo de esqueletos carbonados:

o Aminoacidos Cetogenicos:
o Aceto acetil CoA: Leucina, Lisina, Fenilalanina, Triptofano, Tirosina
o Acetil CoA: Isoleucina, Leucina, Treonina, Triptofano

o Glucogenicos:
o Glutamato: Arginina, histidina, prolina, glutamina
o Succinil CoA: Isoleucina, Metionina, Treonina, Valina
o Fumarato: Fenilalanina, Tirosina
o Oxalacetato: Asparagina, Aspartato
o Piruvato: Alanina, Cisteina, Glicina, Serina, Treonina, Triptofano

Reacciones del catabolismo:

oOxalacetato y alfa-cetoglutarato: Remocion del grupo amino por transaminacion de todos los Aa
menos Hip,Pro, Lis, Tre. Asparagina a aspartato, y el aspartato a Oxalacetato por
transaminacion. Glutamina y glutamato por acción de transaminasas pasan a alfa-
c
e
t
o
g
l
u
t
a
r
a
t
o
.
Formacion de succinil CoA por formación de propionil:
Catabolismo de Aa ramificados:

La enzima que interviene para formar el alfa-cetoacido que corresponda es la aminoácido ramificado
amino transferasa, quitándole el grupo amino formando un cetoacido, luego actua el complejo de la alfa
cetoacido R deshidrogenasa el cual produce una descarboxilaion oxidativa y forman derivados de Acil
CoA.

Derivados de aminoácidos:

o Triptofano: Niacina, Indoleacetato, Serotonina.

o Fenilalanina y tirosina: Acetoacetil y fumarato. De la tirosina exlusivamente se derivan
pigmentos de la piel como eumelanina y feomelanina en los melanosoma de ls melanocitos
gracias a la tirosina hidroxilasa. Neurotransmisores como la dopamina, dopa, noradrenalina,
adrenalina, hormonas tiroideas (Triyodotironina y tetrayodotironina)
o Glicina: Acido biliar, acido glucolico, Creatina; Hem; Purina : formando las porciones 4 5 7.
o Serina: Biosintesis de esfingosina, purinas y pirimidinas en las cuales el carbono beta
proporciona el carbono del metilo de la timina y los C2 y C8 de las purinas.
o Metionina: S-adenosilmetionina: Proviene de la condensación de Met con ATP por la
metionina adenosiltransferasa. Es la fuente principal de grupos metilo donándolos para la
síntesis de distintos compuestos. Participa en la síntesis de las porciones 3-diamino propano
de la poliamina, espermina y espermidina.
o Cisteina: Proporciona casi la totalidad del sulfato urinario. Es precursor de la porción
ietanolamida de la CoA y de la taurina, formando acido teurocolico.
o Histidina: Su descarboxilacion forma histamina por acción de la L-Aa-Aromatico
descaboxilasa la cual descarboxila a dopa, trip, 5-OH-trip, Fen, Tir.
o Arginina: Urea, oxido nítrico el cual es sintetizado por la oxido nítrico sintasa que requiere
oxigeno molecular y NADPH2. Poliaminas que intervienen como factores de crecimiento de
la celula, son hipotérmicas e hipotensoras a dosis farmacológicas. Catalizadas por la
poliamina oxidasa que se excreta via urinaria. Fosfato de creatina y creatinina.
o Creatinina: Su excreción urinaria es reflejo de catabolismo de la masa muscular. Se forma
en musculo por creatinina fosfato en cuya síntesis participa Arg, Gli, Met.
o Glutamato: GABA (acido gamma amino butiritico), se forma por descarboxilacion del
glutamato por acción de la L-glutamato-descarboxilasa del SNC.
El ultimo!
Son unidades monomericas activadas de los acidos nucleicos, forman parte de muchas coenzimas como el
: NAD+ NADP+ FAD+ ,Coenzima A, S-adenosilmetionina. Intervienen en la transferencia de fosfatos
como ATP, GTP; azucares como UDP, GDP. Pueden ser reguladores del metabolismo como el AMPc o
el GMPc. Pueden regular alostericamente la actividad enzimatica como en el caso de ATP, AMP y CMP.
Participan en la síntesis de proteínas, acidos nucleicos, cascadas regulatorias y traducción de señales.

Estructura: Formados por la unión de 3 componentes:

 Base nitrogenada: Purina o pirimidina

 Azucar pentosa: Ribosa o desoxirribosa
 Grupo fosfato esterificado.

Terminos básicos:

 Base nitrogenada : Purina o pirimidina

 Nucleosido: Base-Enlace B-N-Glucosidico-Azucar pentosa
 Nucleotido: Nucleosido + grupo fosforilo unido al C´5 pentosa
 Compuesto: ADN y ARN

La adenosina y Guanina por el lado de las purinas se encuentran presentes de forma directa en el
ADN, mientras que la xantina e hipoxantina están presentes pero no forman parte de la estructura
del ADN. En cuanto a las pirimidinas se encuentran Timina, Citosina y Uracilo. La timina es
exclusiva del ADN y el uracilo es exclusivo del ARN.

Desoxiribonucleotidos.

Nucleótido Símbolos Nucleosido

Desoxiadenilato A, dA, dAMP Desoxiadenosina
Desoxiguanilato G, dG, dGMP Desoxiguanosina
Desoxitimidilato T, dT, dTMP Desoxitimina
Desoxicitidilato C, dC, dCMP Desoxicitidina
Ribonucleotidos.

Nucleótido Símbolos Nucleosido

Adenilato A, AMP Adenosina
Guanilato G,GMP Guanosina
Uracilato T, TMP Uridina
Citidilato C, CMP Citidina

En los desoxirribonucleotidos en el carbono 2 no hay un grupo OH si no un H+, el fosfato se une al

C5´ aunque puede hacerlo en el 3´.
Enlace fosfodiester: Los nucleótidos se unen por sus unidades fosfato, que se enlazan a un
nucleótido en posición 5’ y a otro en posición 3’ , por lo que la orientación es 5’3’ en la cual se
realiza la síntesis y la polimerización. Al formarse el polímero (ADN o ARN) los fosfatos se ubican
al exterior de la molecula y las bases nitrogenadas al interior.

Sintesis de Desoxirribonucleotidos:
Biosintesis de nucleótidos de purina: Comprende 3 procesos.

 Sintesis de intermediarios anfibolicos (NOVO)

 Fosforilacion de purinas
 Fosforilacion de nucleosidos de purina (Reacciones de rescate)

Tributarios de la biosíntesis de purina:

 Glicina: Carbonos 4 5 7
 Dioxido de Carbono : Aporta el carbono 6
 Aspartato: Aporta el Nitrogeno 1
 Tetrahidro folato: Carbonos 2 y 8
 Amida de Glutamina: Nitrogeno 3 y 9

Pasos de la síntesis:

1. Se necesita un compuesto ya formado llamado 5-fosforribosil-1pirofosfsto (PRPP) sobre el cual

se empezara a formar las bases de purinas , formada por la PRPP sintasa.
2. Sobre el PRPP actua la Glutamina PRPP amido transferasa, la cual tomara el nitrógeno de la
glutamina para la posición 9, liberando glutamato y PPi. Forma Fosfo-D-Ribosilamina.
3. Fosfo-D-Ribosilamina es sustrato de Glicinamida Ribonucleotido (GAR) Sintetasa, la cual
incorpora la glicina totalmente para colocar los carbonos en la posición 4 5 7 y formar
Glicinamida Ribonucleotido (GAR). Requiere 1 ATP
4. GAR se le incorpora N10 Formil H4Folato por acción de la GAR Transformilasa, colocando
un Carbono en la posición 8 y forma asi FormilGlicinamida Ribonucleotido (FGAR).
5. Se incorpora el Nitrogeno de la posición 3 proveniente de la glutamina por la FGAR
amidotransferasa , liberando glutamato y ADP+Pi, fomando asi FormilGlicinamidina (FGAM)
Ribonucleotido.
6. Por acción de la FGAM Ciclasa (AIR sintasa) se usa un ATP y se cierra el anillo formado por
las posiciones C: 4 5 7 8 , N: 9 3. Formando Aminoimidazol Ribonucleotido (AIR).
7. Se incorpora un CO2 para el carbono 6 por acción de la Carboxiaminoimidazol ribonucleotido
sintetasa, cuyo compuesto pasa por una mutasa y forma Carboxiaminoimidazol ribonucleotido
(CAIR), esta reacción requiere de ATP. Por acción de la AIR carboxilasa puede efectuarse este
paso sin uso de ATP.
8. Se incorpora aspartato al CAIR para el Nitrogeno de la posición 1 por acción de la Succinil
aminoimidazol Carboxamina ribonucleotido sintetasa (SAICAR). Liberando fumarato.
Luego por acción de la SAICAR LIASA se forma AICAR.
9. Se incorpora Tetrahidrofolato para el carbono de la posición 2 por acción de la AICAR
transformilasa y forma Formil Amino Imidazol Carboxamida Ribonucleotido (FAICAR).
10. Actuan la IMP sintasa cerrando el anillo de FAICAR formando asi Inosinato (IMP) liberando
asi Agua.
11. El IMP puede ser sustrato de una Adenil Succinato sintasa la cual toma aspartato y usa GTP
para formar AdenilSuccinato, posteriormente este es sustrato de una Liasa la cual libera
fumarato y se forma Adenilato (AMP). Tambien el IMP puede ser sustrato de una IMP
deshidrogenasa la cual usa agua y NAD+ para formar xantinato, el cual es sustrato de la XMP-
Glutamina amidotransferasa, que usa glutamina y ATP para formar asi Guanilato (GMP)
Pasos 1-10.

Paso 11.

Regulacion.
  Ribosa fosfato Pirofosfocinasa(PRPP sintasa): Inhibida por ADP (No forma PRPP)
 Glutamina PRPP amidotransferasa: Inhibida por AMP GMP IMP
 IMP Deshidrogenasa: Inhibida por GMP
 AdenilSuccinato sintasa: Inhibida por AMP.

Reacciones de rescate:

Convierten ribonucleosidos y desoxirribonucleosidos de purinas en mononucleosidos que requieren de

mucha menos energía que la síntesis de novo. Es una fosforilación mediante PRPP de una purina libre
para formar 5’ mononucleotido de purina. Dos fosforribosil transferasas convierten la adenosina en AMP;
Hipoxantina en IMP y la Guanosina en GMP. Un segundo mecanismo, Ribonucleosido de purina + ATP
catakizada por la adenosin cinasa y forma un ribonucleotido de purina que se transfieren al cerebro,
leucocitos o células precursoras de eritrocitos.

Sintesis de Pirimidinas:

Fuente de los atomos individuales en el anillo de pirimidina

 Acido Ascorbico : N1 C 4 5 6
 Dioxido de carbono: C2
 Glutamina : N3

Pasos:

1. La Carbamoil fosfato sintasa II 2 (DOS) toma como sustrato a la glutamina + dióxido de

carbono para tomar el carbono en la posición 2 y el nitrógeno en la 3 formando carbamoil
fosfato(CAP).
2. El CAP es sustrato de la Aspartatotranscarbamoilasa, la cual une el CAP con aspartato y
forma carbamil aspartato (CAA) (C4 5 6 y N1)
3. El CAA lo toma la Dihidroorotasa y lo convierte en Dihidroorotato(DHOT)
4. El DHOT se oxida por la Dihidroorotato deshidrogenasa y forma Orotato
5. Al Orotato lo fosforila la OrotatofosforribosilTransferasa y forma OMP, este sufre un proceso
de descarboxilacion por la orotato descarboxilasa y forma UMP. Estas 2 enzimas son dominios
separados de la UMP sintasa. NOTA: La baja actividad de laUMP sintasa provoca crecimiento
anormal, anemia megaloblastica y excreción anormal de orotato en orina.
6. El UMP se le agrega un fosforo de alta energía por medio de ATP para formar UDP el cual
sigue 2 rutas , una para formar CTP : Al pasar UDP a UTP y este siendo sustrato de la CTP
sintasa. Y otra para formar TMP donde la UDP se reduce por accino de la ribonucleotido
reductasa y forma dUDP al cual se le agrega una molecula de agua para defosforilarlo y asi
formar dUMP, que es sustrato de la Timidilato sintasa que usa N,N metileno Tetrahidrofolato y
lo convierte en Dihidrofolato dando como resuktado TMP por acción de la H4Folato Reductasa.

Reaccion de rescate: Convierten los ribonucleosidos de Uridina y Citidina y los

desoxirribonucleotidos de Timidina y Citidina en sus nucleótidos respectivos, por acción de
fosforribosil transferasas dependientes de ATP.

Regulacion:

 CPSII: I: Nucleotidos de purina, +: ATP y PRPP

 Aspartato transcarbamoilasa: I: CTP, + ATP
 :Los nucleótidos de purina y pirimidina inhiben por alosterismo a la reacción de la PRPP
sintasa.
 El metrotexato inhibe a la H4Folato reductasa .
Catabolismo de Purinas: Formacion de acido urico

1. La adenosina pasa a inosina por acción de la adenosina desaminasa

2. La inosina y guanosina son sustrato de la nucleosido purina fosforilasa liberando ribosa 1
fosfato. Formando hipoxantina y guanina.
3. Ambos compuestos pueden formar xantina por acción de la xantina oxidasa, la xantina sigue
siendo sustrato de la xantina oxidasa y produce asi acido urico como producto final. La
xantina oxidasa es inhibida por alopurinol.
Trastornos del catabolismo de Purina y pirimidina:

Catabolismo de pirimidinas: Produce metabolitos hidrosolubles que no se acumulan. La excresion de

B-aminobutirato se incremente en leucemia, radiaciones por una mayor destrucción de ADN.