UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE

SAN MARCOS
Universidad del Perú, DECANA DE
AMÉRICA

FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

“TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL”

Grupo: LATOQUIL

INFORME N° 14

Reconocimiento de intoxicación por

SALICILATOS
AUTORES:

Laura Mabel Edith MAUCAILLE ROJAS

Eddy PALOMINO SUÁREZ
Xiomara Alisson RIVERA PUMA
Magaly Ljubisa SALVADOR VILLANUEVA

LABORATORIO LUNES 10-2 p.m.

Fecha de realización de práctica: 14 de mayo del 2018

Fecha de entrega: 20 de mayo del 2018

Lima, Perú
2018
 INFORME N° 14

Reconocimiento de intoxicación por

SALICILATOS

OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:
Identificar y cuantificar salicilatos en una muestra de orina.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
 Identificar la presencia de salicilatos en la muestra de orina.
 Determinar la concentración de salicilatos en la muestra de orina.

FUNDAMENTO TEÓRICO
El uso de los antiinflamatorios no esteroideos ha aumentado de forma progresiva en los
últimos años, haciendo que este tipo de fármacos sea uno de los más comúnmente
usados en todo el mundo. Este aumento en su consumo ha llevado al reconocimiento
1
de numerosos efectos adversos.

La principal toxicidad de estos fármacos es a nivel gastrointestinal y renal. A nivel

gastrointestinal las prostaglandinas son citoprotectivas, disminuyendo la secreción
ácida, estimulando la producción de bicarbonato y provocando vasodilatación y, por lo
tanto, la inhibición de la secreción de prostaglandinas gástricas predispone a la
presentación de úlceras gastroduodenales. A nivel renal las prostaglandinas producen
vasodilatación y, por tanto, aumento del flujo sanguíneo y filtración glomerular; por lo
2
tanto, su falta puede provocar lesiones renales por isquemia.

El ácido acetil salicílico (AAS) se absorbe en estómago e intestino delgado como ácido
salicílico. Se conjuga en el hígado y se excreta en la bilis y orina. Los niveles
terapéuticos son de 100 a 300 mg/l. La tríada clásica de intoxicación por salicilato es
hiperventilación, irritación gástrica y tinnitus. Puede haber compromiso hepático, renal,
del sistema nervioso central y cardiovascular. El tratamiento de la intoxicación por AAS
incluye las medidas de soporte vital, el lavado gástrico, el uso de carbón activado y
alcalinización de la orina para favorecer la excreción del fármaco. El salicilato tiene un
volumen de distribución de 150 ml/k, una unión a proteínas entre el 50 y 80% y un peso
molecular de 138.3 Estas propiedades favorecen su eliminación con hemodiálisis, que
es el tratamiento indicado en casos graves. 3

METODOLOGÍA Y RESULTADOS
METODOLOGÍA
MATERIALES
Reactivos
 Solución de Cl3Fe 5%
 Reactivo de Trinder ( 40g de Cl2Hg +40g de Cl3Fe +100ml HCl 2N+ H2O csp 1000ml )
 Me OH/ Acetona
Instrumentos
 Tubos de ensayo
 Placas de sílica gel
 Cubetas para revelado

Equipo
 Espectrofotómetro

MUESTRA BIOLÓGICA: Sangre

DETERMINACIÓN DE INTOXICACIÓN POR AINES: SALICILATOS

Para poder determinar si la intoxicación es por salicilatos debemos:

2.- Reacción de identificación

1.- Conocer las características 3.-Determinación Cuantitativa
cualitativa
y propiedades del analito (Reactivo de Trinder)
(Solución de Cl3Fe 5%)

1. Conocer las características y propiedades del analito

El ion salicilato es la forma activa del ácido acetilsalicílico in vivo y la mayoría de
procedimientos de análisis están diseñados para medir la concentración de este
metabolito.4

2. Reacción de identificación cualitativa

El ácido acetil salicílico contiene en su molécula un grupo fenólico por tal motivo para
su identificación se utilizará una reacción colorimétrica denominada prueba del cloruro
férrico, que permite determinar la presencia o ausencia de fenoles en una muestra
dada.4
 Fig… Estructura del ácido salicílico Fig… Estructura del fenol
Fundamento del método: Los fenoles forman un complejo con Fe (III) el tetrafenol-
hierro que es intensamente coloreado4

Fig. Reacción entre el fenol y el Fe3Cl. Estructura del complejo tetrafenol-Fe4

TÉCNICA OPERATORIA

1.- Añadir a un tubo de ensayo:

1 ml de la muestra problema
gotas de Cl3Fe 5%

2.-Agitar

3.- Formación del

complejo
color azul o rojo violáceo
 3. Determinación Cuantitativa
En la actualidad se puede encontrar una amplia gama de métodos para analizar salicilatos en
fluidos humanos desde el típico ensayo colorimétrico, hasta métodos alternos como
procedimientos por cromatografía de gases diseñados para determinar concentraciones
simultaneas de salicilatos y otros compuestos similares.

P. Trinder en 1954 desarrolló un método rápido para determinar la presencia de salicilatos en

fluidos humanos empleando 1 ml (mililitro) de suero sanguíneo.5

Fundamento del método: El método se basó en la precipitación de las proteínas del suero
al adicionar cloruro mercúrico y luego nitrato férrico para crear un compuesto coloreado, midiendo
posteriormente la absorbancia por espectrofotometría.5

TÉCNICA OPERATORIA

1.- Añadir a un tubo de ensayo:

1 ml de la muestra problema5ml de
reactivo de Trinder

2.-Agitar

3.-Leer a 540nm

DETERMINACIÓN DE INTOXICACIÓN POR AINES: CROMATOGRAFÍA EN

CAPA FINA PIRAZOLONAS (Metamizol), PARAMINOFENOL (Paracetamol)

Fig Metamizol Fig Paracetamol

La cromatografía se define como la separación de una mezcla de dos o más compuestos
por distribución entre dos fases, una de las cuales es estacionaria y la otra una fase
móvil.
Todas las técnicas cromatográficas dependen de la distribución de los componentes de
la mezcla entre dos fases inmiscibles: una fase móvil, llamada también activa, que
transporta las sustancias que se separan y que progresa en relación con la otra,
denominada fase estacionaria. La fase móvil puede ser un líquido o un gas y la
estacionaria puede ser un sólido o un líquido
Soporte: Sílica gel
El gel de sílice, se utiliza para separar sustancias más polares (alcoholes, aminas, ácidos
carboxílicos). El proceso de adsorción se debe a interacciones intermoleculares de tipo dipolo‐
dipolo o enlaces de hidrógeno entre el soluto y el adsorbente.
Fase móvil: MeOH / Acetona
Proporción 5:5
Revelador
Tabla N°
AINES Revelador Coloración final

Metamizol Rvo p-dimetilamina Amarillo

benzaldehído 1% EtOH
Paracetamol Sol. Cloruro férrico 5% Azul
Salicilato Rvo Trinder Azul – rojo violáceo
TÉCNICA OPERATORIA

1.- Sembrar :
si después de los primeros 3 punteos
hay una mancha blanca bien marcada.
Solo hacer 10 punteadas
Si no es así serán 20 toques

2.-Correr
Colocar la placa en la cubeta

3.-Revelar

RESULTADOS

DETERMINACIÓN DE INTOXICACIÓN POR AINES: SALICILATOS

Determinación cualitativa:
No hubo ningún cambio de color

Fig Tubo de ensayo con la muestra problema y el reactivo Cl3Fe

Determinación cuantitativa:
A st =0.100
A MP=0.057

0.043………..0.0005mg En un 1 ml de orina
0.100………..X 0.0011mg………….1ml de orina
X= 0.0011627907mg X…………..100ml de orina
X= 0.0011mg X=0.11mg%

La [ ] de ac. Salicílico en la muestra es 0.11mg%

DETERMINACIÓN DE INTOXICACIÓN POR AINES: CROMATOGRAFÍA EN
CAPA FINA PIRAZOLONAS (Metamizol), PARAMINOFENOL (Paracetamol)

Tabla N° Rf de las muestras

Principio activo Ds Df Rf

Metamizol 7.8 12 0.65

Paracetamol 7.9 11.4 0.69
MP - - -

Fig ccf de metamizol Fig ccf de paracetamol Fig. ccf de la MP

DISCUSIÓN
Los salicilatos derivan del ácido salicílico que son utilizados como analgésicos,
antipiréticos y antiinflamatorios desde hace más de un siglo. El fármaco más
importante es ácido acetilsalicílico (AAS). Su intoxicación ha disminuido en forma
importante en los últimos años. Es un ácido débil de bajo peso molecular que se
absorbe rápidamente en el tubo digestivo alcanzando el nivel plasmático máximo
en 2-4 horas.6 Según la concentración se podrá evaluar la gravedad de la
intoxicación, donde4:
 < 150 mg/kg ⇒ No produce intoxicación
 150 – 300 mg/kg ⇒ Intoxicación leve-moderada
 300 – 500 mg/kg ⇒ Intoxicación grave
 > 500 mg/kg ⇒ Intoxicación potencialmente mortal
En la práctica, la extracción de salicilato en la muestra se realizó en la fase
orgánica, el cual fue tratado con carbonato de sodio, hidróxido de sodio y
finalmente con ácido clorhídrico. Luego este se leyó en el espectrofotómetro
obteniéndose 0.11 mg %, para poder verificar si se ha producido una intoxicación
se debe saber el peso del paciente. Y ver si se encuentra dentro de alguno de
los rangos de intoxicación.
El paracetamol (PAR) es un fármaco analgésico-antipirético de uso frecuente.
No tiene toxicidad propia, pero al metabolizarse en el hígado genera un
compuesto con alto poder tóxico (NAPQI). La dosis tóxica es de
aproximadamente 150 mg/kg. Existe grave riesgo de hepatotoxicidad pasando
de 300 mg/kg. Dosis repetidas con fines terapéuticos también pueden provocar
toxicidad que ponga en peligro la vida del paciente. 6,7
En el caso del paracetamol y metamizol, según la literatura 7, es mejor realizar
el análisis de uniformidad de contenido de una tableta mediante HPLC, por ser
un método más eficaz. La cromatografía de capa fina es usada en la actualidad
como referencia y poder ver su relación con un estándar.
CONCLUSIÓN
 No se observó la presencia de salicilatos mediante la determinación cualitativa,
pero sí cuantitativamente.
 Se determinó la concentración de salicilatos en la muestra de orina siendo de
0.11mg%, el cual no se considera como intoxicación medicamentosa.

RECOMENDACIONES
- Se recomienda que la adición de solventes se realice en la campana extractora
con toda la indumentaria necesaria.
- En la extracción, se debe agitar de manera moderada para evitar la presencia
de micelas.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1. Pérez M., Armada E., Otero A. Toxicidad renal, hepática y neurológica por
AINES. Nefrología. 2000; 20 (1): 89-90.
2. Hervás S. Intoxicación por salicilatos. Nefrología. 2012; 32 (2): 252.
3. Gómez S., Pérez C., González P., Palomeque A. Manejo hemodialítico de la
intoxicación por salicilatos. Nefrología. 2009; 29 (2): 182-183.
4. Cátedra de química analítica. Análisis de ácido salicílico en agua destinada al
consumo humano. Facultad de Bioquímica y ciencia biológicas. Universidad
Nacional del Litoral. Argentina; 2010.
5. Diez J. Actividad esterásica eritrocitaria frente al ácido acetilsalicílico en niños de
dos pisos altitudinales de la provincia de Huamanga a 2 746 y 3 550 msnm.
Ayacucho [Tesis magister].Lima: Unidad de Post grado Facultad de Farmacia y
Bioquímica, Universidad Nacional Mayor de San Marcos.2003.
6. Carrasco Jiménez M S, Paz Cruz J A, Tratado de Emergencias Médicas. Madrid:
Aran, 2000.
7. Munné P, Saenz Bañuelos J J, Izura J J, Burillo Putze G, Nogué S.
INTOXICACIONES MEDICAMENTOSAS (II). TOXICOLOGIA CLINICA. Anales
del Sistema Sanitario de Navarra 2003. Vol 26. suplemento1:65