Vitamina A

"Vitamina A" es un término genérico para un gran número de compuestos

interrelacionados. Retinol (un alcohol) y retinal (un aldehído) son referidos comúnmente
como vitamina A preformada. El retinal en el cuerpo puede ser convertido en ácido
retinoico, la forma de la vitamina A conocida por afectar la transcripción de genes. El retinol,
el retinal, el ácido retinoico y los compuestos relacionados se conocen como retinoides.
Al β-caroteno y a otros carotenoides que pueden ser convertidos por el cuerpo en retinol
se les refiere como carotenoides provitamina A. Cientos de carotenoides distintos
son sintetizados por plantas, pero sólo cerca del 10% son carotenoides provitamina A (1).
La siguiente discusión se enfocará principalmente sobre vitamina A preformada y ácido
retinoico.

Función

Visión
La retina se localiza en la parte posterior del ojo. Cuando la luz pasa a través del lente
(cristalino), esta es percibida por la retina y convertida en un impulso nervioso para su
interpretación por el cerebro. El retinol es transportado a la retina a través de la circulación
y se acumula en las células epiteliales pigmentarias de la retina (Figura 1). Aquí, el retinol
se esterifica para formar en retinil éster, el que se puede almacenar. Cuando es necesario,
los retinil ésteres se descomponen (hidrolizan) e isomerizanpara formar 11-cis-retinol, el
que puede ser oxidado a 11-cis-retinal. El 11-cis-retinal puede ser transportado a través de
la matriz de interfotoreceptores hacia los bastones donde se une a una proteína llamada
opsina para formar el pigmento visual, rodopsina (también conocido como púrpura visual).
Las células bastones con rodopsina pueden detectar cantidades de luz muy pequeñas,
haciéndolas importantes para la visión nocturna. La absorción de un fotón de luz cataliza la
isomerización de 11-cis-retinal a todo-trans retinal y concluye en su liberación. Esta
isomerización gatilla una cascada de eventos, que conducen a la generación de una señal
eléctrica hacia el nervio óptico. El impulso nervioso generado por el nervio óptico es
transmitido al cerebro donde puede ser interpretado como visión. Una vez liberado, el todo-
trans retinal es convertido en todo-trans retinol, el que se puede transportar a través de la
matriz de interfotoreceptores hasta las células epiteliales de la retina, completando así el
círculo visual (2). La insuficiencia de retinol disponible para la retina resulta en una
adaptación a la oscuridad deteriorada, conocida como "ceguera nocturna."
Regulación de la expresión de genes
El ácido retinoico (AR) y sus isómeros actúan como hormonas que afectan la expresión de
genes y de este modo influencian a una serie de procesos fisiológicos. El ácido todo-trans-
retinoico y el ácido 9-cis-retinoico son transportados a los núcleos de las células unidos
a proteínas citoplasmáticas de unión a ácido retinoico (PCUAR). Dentro del núcleo, el AR se
une con proteínasreceptoras de ácido retinoico (Figura 2). Específicamente, el ácido todo-
trans-retinoico se une con receptores de ácido retinoico (RAR) y el ácido 9-cis-retinoico se
une con receptores retinoides X (RXR). Los RAR y el RXR forman heterodímeros RAR/RXR;
estos heterodímeros se unen a las regiones reguladoras de un cromosoma llamadas
elementos de respuesta a ácido retinoico (ERAR). Un dímero es un complejo de dos
moléculas proteicas. Los heterodímeros son complejos de dos proteínas diferentes,
mientras los homodímeros son complejos de dos proteínas iguales. La unión de todo-trans-
AR y 9-cis-AR con RAR y RXR respectivamente, permite al complejo regular la velocidad de
la transcripción de genes, influenciando de esta forma la síntesisde ciertas proteínas. El RXR
podría también formar heterodímeros con receptores de hormona tiroidea (RHT) o con
receptores de vitamina D (RVD). De esta manera, la vitamina A, la hormona tiroidea, y la
vitamina D podrían interactuar para influenciar la transcripción de genes (3). A través de la
estimulación e inhibición de la transcripción de genes específicos, el ácido retinoico juega
un papel importante en la diferenciación celular, la especialización de las células para
cumplir funciones fisiológicas altamente específicas. Varios de los efectos fisiológicos
atribuidos a la vitamina A parecen resultar de su papel en la diferenciación celular.
Inmunidad
A la vitamina A comúnmente se le conoce como a la vitamina anti-infectiva, debido a que
es necesaria para el funcionamiento normal del sistema inmune (4). Las células epiteliales
y mucosas (las células que recubren las vías respiratorias, el tracto digestivo, y el tracto
urinario) funcionan como una barrera y conforman la primera línea de defensa corporal
contra una infección. El retinol y sus metabolitos son necesarios para mantener la integridad
y la función de estas células (5). La vitamina A y el ácido retinoico (AR) juegan un papel
fundamental en el desarrollo y la diferenciación de glóbulos blancos como loslinfocitos, que
desempeñan funciones críticas en la respuesta inmune. La activación de los linfocitos T, las
células regulatorias más importantes del sistema inmune, parecen necesitar de la unión de
ácido todo-trans-retinoico con RAR (3).

Crecimiento y desarrollo
Se sabe que tanto el exceso como la deficiencia de vitamina A causan defectos de
nacimiento. El retinol y el ácido retinoico (AR) son esenciales para el desarrollo
embrionario (4). Durante el desarrollo fetal, el AR funciona en el desarrollo de las
extremidades y en la formación del corazón, ojos y orejas (6). Adicionalmente, se ha
descubierto que el AR regula la expresión del gen de la hormona del crecimiento.

Producción de eritrocitos
Los eritrocitos, como todas las células sanguíneas, derivan de
células precursoras denominadas células madre. Las células madre dependen de retinoides
para su diferenciación normal en eritrocitos. Además, la vitamina A parece facilitar la
movilización del hierro desde los sitios de depósito a los de desarrollo de eritrocitos para su
incorporación a la hemoglobina, el transportador de oxígeno en los eritrocitos (2, 7).

Interacción con nutrientes

Zinc
Se piensa que la deficiencia de zinc interfiere con el metabolismo de la vitamina A en varias
formas: (1) la deficiencia de zinc resulta en una síntesis disminuida de proteínas de unión a
retinol (PUR), las que transportan el retinol a través de la circulación hacia los tejidos (por
ejemplo, la retina) y también protegen al organismo contra la potencial toxicidad del retinol;
(2) la deficiencia de zinc resulta en una actividad disminuida de la enzima que libera al
retinol de su forma almacenada, retinol palmitato, en el hígado; y (3) el zinc es necesario
para la enzima que convierte al retinol en retinal (8, 9). Hasta la fecha, las consecuencias
médicas de una deficiencia de zinc sobre el estado nutricional de la vitamina A en humanos
no están claras (10).
Hierro

La deficiencia de vitamina A podría exacerbar la anemia por deficiencia de hierro. La

suplementación con vitamina A tiene efectos benéficos sobre la anemia ferropénica y
mejora el estado nutricional del hierro entre niños y mujeres embarazadas. La combinación
de vitamina A y hierro suplementarios parece reducir la anemia más efectivamente que la
suplementación con hierro o con vitamina A por si sola (11). Por otra parte, estudios en
ratas han demostrado que la deficiencia de hierro altera los niveles plasmáticos y hepáticos
de vitamina A (12, 13).

Deficiencia

Deficiencia de vitamina A y visión

La deficiencia de vitamina A en niños de países en desarrollo es la principal causa prevenible
de ceguera (14). La evidencia más temprana de deficiencia de vitamina A es la mala
adaptación a la oscuridad o ceguera nocturna. Una deficiencia leve de vitamina A podría
producir cambios en la conjuntiva (comisura del ojo) denominados manchas de Bitot. Una
deficiencia severa o prolongada de vitamina A causa una condición denominada xeroftalmia
(ojo seco), caracterizada por cambios en las células de la córnea (capa transparente del ojo)
que en última instancia produce úlceras corneales, cicatrices y ceguera (4, 9).

Deficiencia de vitamina A y enfermedades infecciosas

La deficiencia de vitamina A puede considerarse una enfermedad de inmunodeficiencia
nutricionalmente adquirida (15). Incluso los niños que son sólo deficientes leves de vitamina
A tienen una incidencia más alta de enfermedades respiratorias y diarrea así como también
una tasa de mortalidad por enfermedades infecciosas más alta comparados con niños que
consumen suficiente vitamina A (16). Se ha encontrado que la suplementación con vitamina
A disminuye tanto la severidad y la incidencia de las muertes relacionadas con diarrea y
sarampión en países en desarrollo, donde es común la deficiencia de vitamina A (17). El
comienzo de una infección reduce muy rápidamente los niveles sanguíneos de retinol. Se
cree que este fenómeno está generalmente relacionado con una síntesis reducida de
proteínas de unión a retinol (PUR) en el hígado. De esta forma, la infección estimula un
círculo vicioso, ya que un estado nutricional insuficiente de vitamina A se relaciona con una
severidad y una probabilidad de muerte por enfermedades infecciosas aumentadas (18).
Sin embargo, una revisión reciente de cuatro estudios concluyó que la suplementación con
vitamina A no es beneficiosa reduciendo la transmisión del VIH de madre a hijo (19). Otro
estudio encontró que las mujeres infectadas con VIH que eran deficientes de vitamina A
eran de tres a cuatro veces más propensas a transmitir el VIH a sus hijos (20).
 La Ingesta Diaria Recomendada (IDR)
La IDR para vitamina A fue revisada por la Junta de Nutrición y Alimentos (JNA) del Instituto
de Medicina en el 2001. La última IDR se basó en la cantidad necesaria para asegurar una
reserva suficiente (4 meses) de vitamina A en el cuerpo como para mantener una función
reproductiva, inmune, expresión génica y visión normales (21). La siguiente tabla muestra
los valores de la IDR tanto en microgramos (μg) como en Equivalentes de actividad de
Retinol (EAR) y en unidades internacionales (UI). Para más información sobre estas
unidades, véase la sección sobre EAR.

Ingesta Diaria Recomendada (IDR) de Vitamina A como Vitamina A Preformada (Equivalentes de Actividad de Retinol)

Etapa de la Vida Edad Hombres: μg/día (UI/día) Mujeres: μg/día (UI/día)

Infantes (IA) 0-6 meses 400 (1,333 UI) 400 (1,333 UI)

Infantes (IA) 7-12 meses 500 (1,667 UI) 500 (1,667 UI)
Niños 1-3 años 300 (1,000 UI) 300 (1,000 UI)
Niños 4-8 años 400 (1,333 UI) 400 (1,333 UI)

Niños 9-13 años 600 (2,000 UI) 600 (2,000 UI)

Adolescentes 14-18 años 900 (3,000 UI) 700 (2,333 UI)

Adultos 19 años y más 900 (3,000 UI) 700 (2,333 UI)

Embarazo 18 años y menos - 750 (2,500 UI)

Embarazo 19 años y más - 770 (2,567 UI)

Período de lactancia 18 años y menos - 1,200 (4,000 UI)

Período de lactancia 19 años y más - 1,300 (4,333 UI)

Prevención de Enfermedades

Cáncer
Estudios en células de cultivo y en modelos animales han documentado la capacidad de los
retinoides naturales y sintéticos de reducir significativamente la carcinogénesis en piel,
mama, colon, próstata, y otros lugares (2). Sin embargo, los resultados de los estudios que
examinan la relación entre el consumo de vitamina A preformada y el cáncer en humanos
son menos claros.

Cáncer de pulmón
Al menos diez estudios prospectivos han comparado los niveles sanguíneos de referencia
de retinol entre personas que subsecuentemente desarrollaron cáncer de pulmón y
aquellas que no. Sólo uno de estos estudios encontró una asociación inversa
estadísticamente significativa entre el retinol sérico y el riesgo de cáncer pulmonar (22). Los
resultados del Ensayo de Eficacia de Beta-Caroteno y Retinol (CARET en inglés) sugieren que
la suplementación con altas dosis de vitamina A y β-caroteno deberían ser evitados en
personas con alto riesgo de cáncer (23). A cerca de 9,000 personas (fumadores y personas
expuestas al asbesto) se les asignó un régimen diario de 25,000 UI de retinol y 30 miligramos
de β-caroteno, mientras a un número similar de personas se les asignó un placebo. Después
de cuatro años de seguimiento, la incidencia de cáncer de pulmón fue un 28% más alta en
el grupo suplementado comparado con el grupo con placebo. Una posible explicación para
tales hallazgos es que el ambiente oxidativo del pulmón, creado por el humo o la exposición
al asbesto, da lugar a productos inusuales de la degradación de carotenoides, los que están
involucrados en la carcinogénesis. Actualmente, parece poco probable que una ingesta
aumentada de retinol disminuya el riesgo de cáncer de pulmón, aunque los efectos del
retinol podrían ser diferentes entre no fumadores y fumadores (22).

Cáncer de mama

Se ha encontrado que el retinol y sus metabolitos reducen el crecimiento in vitro de las

células mamarias cancerígenas, pero estudios observacionales de la ingesta recomendada
de retinol en humanos no han confirmado esto in vivo (24). La mayoría de los estudios
epidemiológicos han fallado en encontrar asociaciones significativas entre la ingesta de
retinol y el riesgo decáncer de mama en mujeres (25-28), aunque un estudio prospectivo
de gran tamaño encontró que la ingesta total de vitamina A se asoció inversamente con el
riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas con una historia familiar de cáncer
mamario (29). Los niveles sanguíneos de retinol reflejan la ingesta tanto de vitamina A
preformada como de carotenoides provitamina A como el β-caroteno. Aunque un estudio
de caso y control encontró que los niveles de retinol sérico y los niveles de antioxidantes en
el suero se relacionan inversamente con el riesgo de cáncer mamario (30), dos estudios
prospectivos no observaron asociaciones significativas entre los niveles sanguíneos de
retinol y el riesgo subsecuente de desarrollar cáncer de mama (31, 32). En la actualidad, hay
poca evidencia en humanos de que una ingesta incrementada de vitamina A preformada o
de retinol reduzca el riesgo de cáncer de mama.

Tratamiento de Enfermedades

Dosis farmacológicas de retinoides

(véase también Nivel Máximo)
Los retinoides se utilizan en dosis farmacológicas para tratar varias condiciones, incluyendo
retinitis pigmentosa, leucemiapromielocítica aguda y varias enfermedades a la piel. Es
importante destacar que el tratamiento con dosis altas de retinoides naturales o sintéticos
anula los mecanismos de control propios del cuerpo; por lo tanto, las terapias retinoideas
se asocian con potenciales efectos secundarios y toxicidades. Adicionalmente, se ha
encontrado que todos los compuestos retinoides causan defectos de nacimiento. Así, las
mujeres que tienen la posibilidad de quedar embarazadas deberían evitar el tratamiento
con estos medicamentos. Los retinoides tienden a ser de muy larga duración: se ha
reportado que efectos secundarios y defectos de nacimiento ocurren meses después de
descontinuar la terapia con retinoides (2). Los retinoides sobre los que se discute a
continuación son medicamentos sujetos a prescripción y no deberían ser utilizados sin
supervisión médica.

Retinitis pigmentosa

La retinitis pigmentosa describe un amplio espectro de trastornos genéticos que resultan

en la pérdida progresiva de células fotorreceptoras (bastones y conos) en la retina del
ojo (33). Los primeros síntomas de retinitis pigmentosa incluyen una mala adaptación a la
oscuridad y ceguera nocturna, seguido por la pérdida progresiva de visión periférica y
central con el paso del tiempo. Los resultados de un ensayo aleatorizado y controlado en
más de 600 pacientes con formas comunes de retinitis pigmentosa señaló que la
suplementación con 4,500 μg (15,000 UI)/día de vitamina A preformada (retinol) disminuyó
significativamente la pérdida de la función retinal por un periodo de 4 a 6 años (34). En
contraste, la suplementación con 400 UI/día de vitamina E aumentó la pérdida de la función
retinal en una cantidad pequeña pero significativa, sugiriendo que los pacientes con formas
comunes de retinitis pigmentosa podrían beneficiarse de la suplementación con vitamina A
a largo plazo, pero evitando la suplementación con vitamina E en niveles mayores a los que
se encuentran en un multivitamínico típico. Hasta 12 años de seguimiento en estos
pacientes no revelaron ningún síntoma de toxicidad hepática como resultado de un exceso
en la ingesta de vitamina A (35). La suplementación con dosis elevadas de vitamina A para
frenar el progreso de la retinitis pigmentosa requiere de supervisión médica y debe ser
discontinuada si existe posibilidad de embarazo (véaseSeguridad).

Leucemia promielocítica aguda

La diferenciación normal de las células troncales mieloides en la médula ósea da lugar a
las plaquetas, eritrocitos y glóbulos blancos, los que son importantes para la respuesta
inmune. La diferenciación alterada de estas células troncales resulta en laproliferación de
células leucémicas inmaduras, dando lugar a leucemia. Se ha descubierto una mutación del
receptor del ácido retinoico (RAR) en pacientes con un tipo específico de leucemia
denominada leucemia mielocítica aguda (LMA). El tratamiento con ácido todo-trans-
 retinoico o con dosis altas de todo-trans-retinil palmitato restaura la diferenciación normal
y conduce a la mejoría en algunos pacientes con LMA (2, 18).

Enfermedades de la piel

Se han utilizado retinoides naturales y sintéticos como agentes farmacológicos para tratar
trastornos de la piel. El etretinato y la acitretina son retinoides que se han usado en el
tratamiento de psoriasis, mientras la tretinoina (Retin-A) y la isotretinoina (Accutane) se
han utilizado exitosamente para tratar acné severo. Lo más probable es que los retinoides
interfieran con la transcripción de los factores de crecimiento epiteliales y
sus receptores (2). El uso de dosis farmacológicas de retinoides por mujeres embarazadas
causa defectos de nacimiento (véase Seguridad en el embarazo).

Fuentes
Equivalentes de Actividad de Retinol (EAR)
Diferentes fuentes alimenticias de vitamina A poseen potencias diferentes. Por ejemplo, los
β-carotenos se absorben menos fácilmente que el retinol, y deben ser convertidos por el
cuerpo en retinal y retinol. El estándar internacional más reciente de la medida de vitamina
A son los Equivalentes de Actividad de Retinol (EAR), los que representan la actividad de la
vitamina A como retinol. Dos microgramos (μg) de β-caroteno en aceite entregados como
un suplemento pueden ser convertidos por el cuerpo en 1 μg de retinol dando una
proporción de EAR de 2:1. No obstante, 12 μg de β-caroteno en los alimentos son necesarios
para aportar al cuerpo 1 μg de retinol, dando al β-caroteno dietético una proporción de EAR
de 12:1. Otros carotenoides provitamina A en los alimentos se absorben menos fácilmente
que el β-caroteno, resultando en proporciones de EAR de 24:1. La tabla a continuación
muestra las proporciones de EAR para el β-caroteno y otros carotenoides provitamina
A(21). Un estándar internacional más antiguo, aun ampliamente utilizado, son las unidades
internacionales (UI). Una unidad internacional es equivalente a 0.3 μg de retinol.

Proporciones de Equivalentes de Actividad de Retinol (EAR) para β-Caroteno y Otros Carotenoides Provitamina A

Proporción de
Cantidad Consumida Cantidad Bioconvertida a Retinol
EAR

1 μg de vitamina A alimenticia o suplementaria 1 μg de retinol* 1:1

2 μg de β-caroteno suplementario 1 μg de retinol 2:1
12 μg de β-caroteno dietario 1 μg de retinol 12:1

24 μg de α-caroteno dietario 1 μg de retinol 24:1

24 μg de β-criptoxantina dietaria 1 μg de retinol 24:1

*Una UI es equivalente a 0.3 microgramos (μg) de retinol, y un μg de retinol es equivalente a 3.33 UI de retinol.
 Fuentes alimenticias
Generalmente no se encuentra retinol libre en los alimentos. El retinil palmitato,
un precursor y la forma de depósito del retinol, se encuentra en alimentos de origen animal.
Las plantas contienen carotenoides, algunos de los cuales son precursores de vitamina A
(por ejemplo, α-caroteno, β-caroteno y β-criptoxantina). Los vegetales amarillos y naranjos
contienen cantidades significativas de carotenoides. Los vegetales
verdes también contienen carotenoides, aunque su color se enmascara por el color verde
de la clorofila (1). En la tabla a continuación se muestra una serie de buenas fuentes
alimenticias de vitamina A junto a su contenido de vitamina A en microgramos de
equivalentes de actividad de retinol (μg de EAR). En aquellos alimentos donde la actividad
de retinol proviene principalmente de carotenoides provitamina A, se muestran el
contenido de carotenoides y los equivalentes de actividad de retinol. Podrías utilizar la base
de datos de composición de los alimentos del USDA para revisar los alimentos y su
contenido de varios carotenoides diferentes, incluyendo licopeno, luteína y zeaxantina. El
listado de UI de vitamina A en la base de datos del USDA, no obstante, no toma en
consideración labiodisponibilidad de varios de los carotenoides. Para obtener un estimado
más preciso de los valores de UI de vitamina A de los alimentos que contienen carotenoides,
multiplique los EAR por 3.33.

Vitamina Vitamina
Alimento Porción Retinol, μg Retinol, UI
A, EAR A, UI

1
Aceite de hígado de cucharad
1,350 μg 4,500 UI 1,350 μg 4,500 UI
bacalao a
pequeña

Cereal de desayuno 150-230

1 porción 500-767 UI 150-230 μg 500-767 UI
fortificado μg

Huevo 1 grande 91 μg 303 UI 89 μg 296 UI

1
Mantequilla cucharad 97 μg 323 UI 95 μg 317 UI
a grande

1 taza (8
Leche entera onzas 68 μg 227 UI 68 μg 227 UI
fluidas)

1 taza (8
Leche semi-descremada
onzas 134 μg 447 UI 134 μg 447 UI
(con vitamina A)
fluidas)
Leche descremada 1 taza (8 onzas
149 μg 497 UI 149 μg 497 UI
(con vitamina A) fluidas)
Camote, enlatado ½ taza, en puré 555 μg 1,848 UI 0 0

Camote, al horno ½ taza 961 μg 3,203 UI 0

Calabaza, enlatada ½ taza 953 μg 3,177 UI 0 0

Zanahoria (cruda) ½ taza, chopped 538 μg 1,793 UI 0 0

Melón (o cantalupo) ½ melón mediano 467 μg 1,555 UI 0 0

Mango 1 fruta 79 μg 263 UI 0 0

Espinaca ½ taza, cocida 472 μg 1,572 UI 0 0

Brócoli ½ taza, cocida 60 μg 200 UI 0 0

Col rizada ½ taza, cocida 443 μg 1,475 UI 0 0

Calabacín ½ taza, cocida 572 μg 1,907 UI 0 0

Suplementos
Las principales formas de vitamina A preformada (retinol) en los suplementos son el retinil
palmitato y el retinil acetato. El β-caroteno también es una fuente común de vitamina A en
los suplementos, y muchos de ellos proveen una combinación de retinol y β-caroteno (36).
Si algún porcentaje del total del contenido de vitamina A de un suplemento proviene del β-
caroteno, esta información se incluye en la Información Nutricional etiquetada bajo
vitamina A. La mayoría de los suplementos multivitamínicos disponibles en los EE.UU.
aportan 1,500 μg (5,000 UI) de vitamina A, lo que es sustantivamente mayor que la
actual IDR para vitamina A. Esto se debe al hecho de que los Valores Diarios (VD) utilizados
por la FDA para el etiquetado de suplementos se basaron en la IDR establecida en 1968 en
vez de la IDR más reciente, y típicamente los suplementos multivitamínicos aportan el 100%
del VD de la mayoría de los nutrientes. Debido a que las ingestas de retinol de 5,000 UI/día
podrían asociarse con un riesgo aumentado de osteoporosis en adultos mayores
(véase Seguridad), algunas compañías han reducido el contenido de retinol en sus
suplementos multivitamínicos a 750 μg (2,500 UI).

Seguridad

Toxicidad
La condición causada por la toxicidad de la vitamina A se denomina hipervitaminosis A. ésta
es causada por el sobreconsumo de vitamina A preformada, no de carotenoides. La vitamina
A preformada se absorbe rápidamente, pero se elimina lentamente del cuerpo. Por lo tanto,
la toxicidad de la vitamina A preformada podría resultar aguda debido a una exposición a
dosis altas en un periodo de tiempo corto, o crónica a causa de una ingesta mucho más
baja (2). La toxicidad aguda de vitamina A es relativamente rara, y los síntomas incluyen
nauseas, dolor de cabeza, fatiga, pérdida de apetito, mareos, piel seca, descamación
y edema cerebral. Los signos de toxicidad crónica incluyen piel seca y pruriginosa,
descamación, pérdida de apetito, dolor de cabeza, edema cerebral y dolor de huesos y
articulaciones. También en infantes, los síntomas de toxicidad de vitamina A incluyen
fontanelas prominentes. Casos severos de hipervitaminosis A podrían derivar en daño
hepático,hemorragia y coma. Generalmente, los signos de toxicidad se asocian con el
consumo a largo plazo de vitamina A en excesos de 10 veces la IDR (8,000 a 10,000 μg/día
o 25,000 a 33,000 UI/día). Sin embargo, se necesita más información para determinar si la
toxicidad subclínica de vitamina A es un motivo de preocupación en ciertas
poblaciones (37). Existe evidencia de que algunas poblaciones podrían ser más susceptibles
a la toxicidad en dosis más bajas, incluyendo a los ancianos, bebedores de alcohol crónicos,
y a algunas personas con predisposición genética al colesterol alto (8). En enero de 2001, la
Junta de Nutrición y Alimentos del Instituto de Medicina estableció el nivel máximo de
ingesta tolerable (NM) de vitamina A para adultos en 3,000 μg (10,000 UI)/día de vitamina
A preformada (21).

Nivel Máximo de Ingesta Tolerable (NM) de Vitamina A Preformada (Retinol)

Grupo Etario NM in μg/day (UI/day)

Infantes 0-12 meses 600 (2,000 UI)

Niños 1-3 años 600 (2,000 UI)

Niños 4-8 años 900 (3,000 UI)

Niños 9-13 años 1,700 (5,667 UI)

Adolescentes 14-18 años 2,800 (9,333 UI)

Adultos 19 años y más 3,000 (10,000 UI)

Seguridad en el embarazo
Aunque el desarrollo fetal normal necesita una ingesta suficiente de vitamina A, se sabe que
el consumo de un exceso de vitamina A preformada (retinol) durante el embarazo ocasiona
defectos de nacimiento. No se ha visto ningún aumento del riesgo de defectos de
nacimiento asociados con vitamina A a dosis bajo los 3,000 μg/día (10,000 UI/día) de
vitamina A preformada (21). Ya que una serie de alimentos en los EE.UU. se fortifica con
vitamina A preformada, las mujeres embarazadas deberían
evitar suplementos multivitamínicos o prenatales que contengan más de 1,500 μg (5,000
UI) de vitamina A (38). No existe evidencia indicando que la vitamina A del β-caroteno
incrementa el riesgo de defectos de nacimiento. Se sabe que el etretinato y la isotretinoina
(Accutane), derivados sintéticos del retinol, producen serios defectos de nacimiento y no
deberían tomarse durante el embarazo, o si existe la posibilidad de quedar embarazada. La
tretinoina, otro derivado del retinol, se prescribe como una preparación tópica que se aplica
sobre la piel. Debido a la potencial absorción sistémica de la tretinoina tópica, no se
recomienda su uso durante el embarazo.

¿Las ingestas elevadas de vitamina A incrementan el riesgo de osteoporosis?

Los resultados de algunos estudios señalan que la ingesta de vitamina A no se asocia con
efectos perjudiciales sobre ladensidad mineral ósea (DMO) o el riesgo de fractura (39, 41).
Sin embargo, los resultados de algunos estudios prospectivos sugieren que las ingestas en
exceso a largo plazo de vitamina A preformada en dosis de 1,500 μg/día (5,000 UI/día) se
asocian con un riesgo incrementado de fractura osteoporótica y DMO disminuida en
hombres y mujeres mayores (42-44). Aunque este nivel de ingesta es mayor que la IDR de
700-900 μg/día (2,300-3,000 UI/día), es sustancialmente más baja que el NM de 3,000
μg/día (10,000 UI/día). Sólo las ingestas excesivas de vitamina A preformada (retinol), y no
de β-caroteno, se asociaron con efectos adversos sobre la salud ósea. Aunque estos
estudios observacionales no pueden proporcionar una causa para la asociación entre una
ingesta excesiva de retinol y la osteoporosis, información experimental limitada sugiere que
el exceso de retinol podría estimular la resorción ósea (45) o interferir con la capacidad de
la vitamina D para mantener el balance del calcio (46). En los EE.UU., la ingesta de retinol
en exceso de 5.000 UI/día puede ser fácilmente alcanzada por quienes consumen
regularmente suplementos multivitamínicos y/o alimentos fortificados, incluyendo algunos
cereales para el desayuno. En el extremo opuesto, un número significativo de personas
ancianas tienen ingestas de vitamina A insuficientes, las que también han sido asociadas
con DMO disminuida. Un estudio en hombres y mujeres ancianos encontró que la DMO era
óptima a ingestas de vitamina A cercanas a la IDR (43). Hasta que los suplementos y
alimentos fortificados sean reformulados para reproducir la actual IDR de vitamina A, tiene
sentido buscar suplementos multivitamínicos que contengan 2,500 UI de vitamina A o
suplementos multivitamínicos que contengan 5,000 UI de vitamina A, de la que al menos
un 50% provenga del β-caroteno.

Interacción con drogas

El consumo crónico de alcohol deriva en el agotamiento de los depósitos hepáticos de
vitamina A, y podría contribuir al daño hepático inducido por alcohol (47). Sin embargo, la
toxicidad hepática de la vitamina A preformada (retinol) es realzada por el consumo crónico
de alcohol, disminuyendo así la ventana terapéutica para la suplementación con vitamina A
en alcohólicos(48). Los anticonceptivos orales que contienen estrógeno y progestina
incrementan en el hígado la síntesis de proteínas de unión a retinol (PUR), aumentando la
exportación del complejo PUR-retinol en la sangre. No se sabe si esto incrementa o no la
necesidad dietética de vitamina A. Los retinoides o los retinoides análogos, incluyendo
acitretina, ácido todo-trans-retinoico, bexaroteno, etretinato e isotretinoina (Accutane), no
debieran ser usados en combinación con suplementos de vitamina A, debido a que podrían
incrementar el riesgo de toxicidad de la vitamina A (36).

Recomendación del Instituto Linus Pauling

La IDR de vitamina A (2,300 UI/día para mujeres y 3,000 UI/día para hombres) es la
suficiente para mantener una expresión génica, función inmune y visión normales. Sin
embargo, seguir la recomendación del Instituto Linus Pauling de tomar diariamente
un suplemento multivitamínico/mineral podría aportar hasta 5,000 UI/día de vitamina A
como retinol, la cantidad que ha sido asociada con efectos adversos sobre la salud ósea en
adultos mayores. Por esta razón, recomendamos tomar un suplemento
multivitamínico/multimineral que no aporte más de 2,500 UI de vitamina A o un
suplemento que aporte 5,000 UI de vitamina A, de la que al menos un 50% provenga del β-
caroteno. Los suplementos de vitamina A de alta potencia no deberían utilizarse sin
supervisión médica debido al riesgo de toxicidad.

Adultos mayores (>50 años)

En la actualidad, existe poca evidencia de que la necesidad de vitamina A en adultos
mayores difiera de la de adultos más jóvenes. Además, La toxicidad de vitamina A podría
ocurrir a dosis más bajas en adultos mayores que en adultos más jóvenes. Seguir la
recomendación del Instituto Linus Pauling de tomar diariamente
un suplemento multivitamínico/multimineral podría proveer hasta 5,000 UI/día de retinol,
la cantidad que ha sido asociada con efectos adversos sobre la salud ósea en adultos
mayores. Por esta razón, recomendamos tomar un suplemento
multivitamínico/multimineral que no aporte más de 2,500 UI de vitamina A o un
suplemento que aporte 5,000 UI de vitamina A, de la que al menos un 50% provenga del β-
caroteno. Los suplementos de vitamina A de alta potencia no deberían utilizarse sin
supervisión médica debido al riesgo de toxicidad.

Autores y Críticos

Escrito en 2000 por:

Jane Higdon, Ph.D.

Instituto Linus Pauling

Universidad Estatal de Oregon

Actualizado en Diciembre de 2003 por:

Jane Higdon, Ph.D.

Instituto Linus Pauling

Universidad Estatal de Oregon

Actualizado en Noviembre de 2007 por:

Victoria J. Drake, Ph.D.

Instituto Linus Pauling

Universidad Estatal de Oregon

Revisado en Noviembre de 2007 por:

Robert M. Russell, M.D., Investigador Principal y Director

Jean Mayer USDA Human Nutrition Research on Aging

Tufts University

Traducido al Español en 2012 por:

Guillermo Sandoval, Facultad de Odontologia, Universidad de Chile;

Revisado y editado en Diciembre 2012 por:

Andrew F.G. Quest, Ph.D. y Lisette Leyton, Ph.D.,

Profesores Titulares del Instituto de Ciencias Biomédicas,

Facultad de Medicina, Universidad de Chile,

en el marco del proyecto Anillo #ACT1111, grupo NEMESIS.

La traducción de el MIC del Inglés al Español fue asegurado, en parte, por una subvención de Bayer Consumer Care AG, Basel, Switzerland.

Actualizado 5/9/11 Derechos de autoría 2000-2016 Instituto Linus Pauling

Referencias

1. Groff JL. Advanced Nutrition and Human Metabolism. 2nd ed. St Paul: West Publishing; 1995.

2. Ross AC. Vitamin A and retinoids. In: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC. ed. Modern Nutrition in Health and Disease. 9th ed. Baltimore: Lippincott

Williams & Wilkins; 1999:305-327.

3. Semba RD. The role of vitamin A and related retinoids in immune function. Nutr Rev. 1998;56(1 Pt 2):S38-48.

4. Semba RD. Impact of vitamin A on immunity and infection in developing countries. In: Bendich A, Decklebaum RJ, eds. Preventive Nutrition: The

Comprehensive Guide for Health Professionals. 2nd ed. Totowa: Humana Press Inc; 2001:329-346.

5. McCullough, F. et al. The effect of vitamin A on epithelial integrity. Nutr Soc. 1999; volume 58: pages 289-293. (PubMed)

6. Solomons NW. Vitamin A and carotenoids. In: Bowman BA, Russell RM, eds. Present Knowledge in Nutrition. 8th ed. Washington, D.C.: ILSI Press;

2001:127-145.

7. Lynch SR. Interaction of iron with other nutrients. Nutr Rev. 1997;55(4):102-110. (PubMed)
8. Russell RM. The vitamin A spectrum: from deficiency to toxicity. Am J Clin Nutr. 2000;71(4):878-884. (PubMed)

9. Brody T. Nutritional Biochemistry. 2nd ed. San Diego: Academic Press; 1999.

10. Christian P, West KP, Jr. Interactions between zinc and vitamin A: an update. Am J Clin Nutr. 1998;68(2 Suppl):435S-441S. (PubMed)

11. Suharno D, West CE, Muhilal, Karyadi D, Hautvast JG. Supplementation with vitamin A and iron for nutritional anaemia in pregnant women in West

Java, Indonesia. Lancet. 1993;342(8883):1325-1328. (PubMed)

12. Jang JT, Green JB, Beard JL, Green MH. Kinetic analysis shows that iron deficiency decreases liver vitamin A mobilization in rats. J Nutr.

2000;130(5):1291-1296. (PubMed)

13. Rosales FJ, Jang JT, Pinero DJ, Erikson KM, Beard JL, Ross AC. Iron deficiency in young rats alters the distribution of vitamin A between plasma and

liver and between hepatic retinol and retinyl esters. J Nutr. 1999;129(6):1223-1228. (PubMed)

14. Underwood BA, Arthur P. The contribution of vitamin A to public health. FASEB J. 1996;10(9):1040-1048. (PubMed)

15. Semba RD. Vitamin A and human immunodeficiency virus infection. Nutr Soc. 1997;56(1B):459-469.

16. Field CJ, Johnson IR, Schley PD. Nutrients and their role in host resistance to infection. J Leukoc Biol. 2002;71(1):16-32. (PubMed)

17. West CE. Vitamin A and measles. Nutr Rev. 2000;58(2 Pt 2):S46-54.

18. Thurnham DI, Northrop-Clewes CA. Optimal nutrition: vitamin A and the carotenoids. Nutr Soc. 1999;58(2):449-457. (PubMed)

19. Wiysonge CS, Shey MS, Sterne JA, Brocklehurst P. Vitamin A supplementation for reducing the risk of mother-to-child transmission of HIV infection.

Cochrane Database Syst Rev. 2005;(4):CD003648. (PubMed)

20. Ramasethu J. Semba RD, et al., Maternal vitamin A deficiency and mother-to-child transmission of HIV-1. Lancet 1994;343:1593-7. Pediatr AIDS HIV

Infect. 1995;6(5):303-304.

21. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Vitamin A. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper,

Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Washington, D.C.: National Academy Press; 2001:82-161. (National

Academy Press)

22. Comstock GW, Helzlsouer KJ. Preventive nutrition and lung cancer. In: Bendich A, Decklebaum RJ, eds. Preventive Nutrition: The Comprehensive

Guide for Health Professionals. 2nd ed. Totowa: Humana Press Inc; 2001:97-129.

23. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease.

N Engl J Med. 1996;334(18):1150-1155. (PubMed)

24. Prakash P, Krinsky NI, Russell RM. Retinoids, carotenoids, and human breast cancer cell cultures: a review of differential effects. Nutr Rev.

2000;58(6):170-176. (PubMed)

25. Bohlke K, Spiegelman D, Trichopoulou A, Katsouyanni K, Trichopoulos D. Vitamins A, C and E and the risk of breast cancer: results from a case-

control study in Greece. Br J Cancer. 1999;79(1):23-29. (PubMed)

26. Franceschi S. Micronutrients and breast cancer. Eur J Cancer Prev. 1997;6(6):535-539. (PubMed)

27. Longnecker MP, Newcomb PA, Mittendorf R, Greenberg ER, Willett WC. Intake of carrots, spinach, and supplements containing vitamin A in relation

to risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1997;6(11):887-892. (PubMed)

28. Michels KB, Holmberg L, Bergkvist L, Ljung H, Bruce A, Wolk A. Dietary antioxidant vitamins, retinol, and breast cancer incidence in a cohort of

Swedish women. Int J Cancer. 2001;91(4):563-567. (PubMed)

29. Zhang S, Hunter DJ, Forman MR, et al. Dietary carotenoids and vitamins A, C, and E and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 1999;91(6):547-

556. (PubMed)

30. Ching S, Ingram D, Hahnel R, Beilby J, Rossi E. Serum levels of micronutrients, antioxidants and total antioxidant status predict risk of breast cancer

in a case control study. J Nutr. 2002;132(2):303-306. (PubMed)

31. Hulten K, Van Kappel AL, Winkvist A, et al. Carotenoids, alpha-tocopherols, and retinol in plasma and breast cancer risk in northern Sweden. Cancer

Causes Control. 2001;12(6):529-537. (PubMed)

32. Dorgan JF, Sowell A, Swanson CA, et al. Relationships of serum carotenoids, retinol, alpha-tocopherol, and selenium with breast cancer risk: results

from a prospective study in Columbia, Missouri (United States). Cancer Causes Control. 1998;9(1):89-97. (PubMed)

33. van Soest S, Westerveld A, de Jong PT, Bleeker-Wagemakers EM, Bergen AA. Retinitis pigmentosa: defined from a molecular point of view. Surv

Ophthalmol. 1999;43(4):321-334. (PubMed)

34. Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, et al. A randomized trial of vitamin A and vitamin E supplementation for retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol.

1993;111(6):761-772. (PubMed)

35. Sibulesky L, Hayes KC, Pronczuk A, Weigel-DiFranco C, Rosner B, Berson EL. Safety of <7500 RE (<25000 IU) vitamin A daily in adults with retinitis

pigmentosa. Am J Clin Nutr. 1999;69(4):656-663. (PubMed)

36. Hendler SS, Rorvik DR, eds. PDR for Nutritional Supplements. Montvale: Medical Economics Company, Inc; 2001.

37. Penniston KL, Tanumihardjo SA. The acute and chronic toxic effects of vitamin A. Am J Clin Nutr. 2006;83(2):191-201. (PubMed)

38. Chan A, Hanna M, Abbott M, Keane RJ. Oral retinoids and pregnancy. Med J Aust. 1996;165(3):164-167. (PubMed)

39. Rejnmark L, Vestergaard P, Charles P, et al. No effect of vitamin A intake on bone mineral density and fracture risk in perimenopausal women.

Osteoporos Int. 2004;15(11):872-880. (PubMed)

40. Sowers MF, Wallace RB. Retinol, supplemental vitamin A and bone status. J Clin Epidemiol. 1990;43(7):693-699. (PubMed)

41. Ballew C, Galuska D, Gillespie C. High serum retinyl esters are not associated with reduced bone mineral density in the Third National Health And

Nutrition Examination Survey, 1988-1994. J Bone Miner Res. 2001;16(12):2306-2312. (PubMed)

42. Michaelsson K, Lithell H, Vessby B, Melhus H. Serum retinol levels and the risk of fracture. N Engl J Med. 2003;348(4):287-294. (PubMed)

43. Promislow JH, Goodman-Gruen D, Slymen DJ, Barrett-Connor E. Retinol intake and bone mineral density in the elderly: the Rancho Bernardo Study. J

Bone Miner Res. 2002;17(8):1349-1358. (PubMed)

44. Feskanich D, Singh V, Willett WC, Colditz GA. Vitamin A intake and hip fractures among postmenopausal women. JAMA. 2002;287(1):47-

54. (PubMed)

45. Rohde CM, DeLuca H. Bone resorption activity of all-trans retinoic acid is independent of vitamin D in rats. J Nutr. 2003;133(3):777-783. (PubMed)

46. Johansson S, Melhus H. Vitamin A antagonizes calcium response to vitamin D in man. J Bone Miner Res. 2001;16(10):1899-1905. (PubMed)

47. Wang XD. Chronic alcohol intake interferes with retinoid metabolism and signaling. Nutr Rev. 1999;57(2):51-59. (PubMed)

48. Leo MA, Lieber CS. Alcohol, vitamin A, and beta-carotene: adverse interactions, including hepatotoxicity and carcinogenicity. Am J Clin Nutr.

1999;69(6):1071-1085. (PubMed)