UNIVERSIDAD PRIVADA ABIERTA LATINOAMERICANA

BIOQUÍMICA Y FARMACIA

BENZODIACEPINAS
HISTORIA
En 1957 fue sintetizada la primera benzodiacepina, el
clordiacepóxido. El fármaco mostró marcadas propiedades
anticonvulsivas, sedantes y miorelajantes. Desde entonces
se han sintetizado más de dos mil compuestos, de los cuales
alrededor de treinta se encuentran disponibles en el
mercado. Este grupo de fármacos, las benzodiacepinas, ha
desplazado casi completamente el uso de otras sustancias
para el tratamiento de los síntomas y los trastornos de
ansiedad, como los barbitúricos o el meprobamato, debido
principalmente a sus excelentes efectos clínicos, su buena tolerabilidad y a su bajo nivel
de efectos adversos.
fue un químico polaco que es reconocido como el creador de las benzodiazepinas, un tipo
de tranquilizantes.
DESCRIPCIÓN
El término benzodiazepina se refiere a la porción en la
estructura química de estos medicamentos compuesto
por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete
miembros heterocíclicos llamado diazepina.
Las benzodiazepinas se pueden administrar por vía oral
y algunas de ellas por vía intramuscular e intravenosa.
Las benzodiazepinas son medicamentos psicotrópicos
que actúan sobre el sistema nervioso central, con efectos
sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorelajantes.
Por ello se usan las benzodiazepinas en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio
y otros estados afectivos, así como las epilepsias, abstinencia alcohólica y espasmos
musculares.

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También se usan en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales
cuando el paciente presenta ansiedad o para inducir sedación y anestesia. Los individuos
que abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas para
calmar su estado anímico. A menudo se usan benzodiazepinas para tratar los estados de
pánico causados en las intoxicaciones por alucinógenos.
CLASIFICACIÓN
Según su vida media
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU MEDICAMENTO VIDA MEDIA (HRS)
VIDA MEDIA
MUY CORTA Triazolam 2–6
Midazolam 2–6
Bentazepan 1–4
CORTA Alprazolam 6 – 20
Lorazepan 9 – 22
Oxazepam 6 – 24
Temazepam 5 – 20
Estazolam 10 – 24
Clobazam 20
Bromazepam 20 – 32
Clonazepam 18 – 28
Lometazepam 11 – 16
Nitrazepam 23 – 29
INTERMEDIA Clordiazepoxido 7 – 46
Diazepam 14 – 90
ketazolam 30 – 100
LARGA Clorazepato 30 – 200
Halozepam 30 – 200
Prazepam 30 – 200
MUY LARGA Flurazepam 90 – 200
Flunitrazepam 90 - 200

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Según su actividad terapéutica

FARMACOCINÉTICA
Todas las benzodiazepinas tienen el mismo mecanismo de acción y efectos adversos
similares; sin embargo, difieren marcadamente en sus características farmacocinéticas.
Son justamente estas diferencias las que les otorgan características particulares que
definirán la elección de un fármaco sobre otro. Conocer entonces la farmacocinética de
las benzodiazepinas tiene una indiscutible importancia clínica.
ABSORCIÓN
La mayoría de las benzodiazepinas (excepto el clorazepato) se absorben adecuadamente
luego de su administración oral, especialmente cuando el estómago se encuentra vacío.
Con el estómago lleno la absorción oral se retrasa, aunque la tasa de absorción total no
disminuye. Los antiácidos pueden alterar la absorción de las benzodiazepinas por lo que
se recomienda que sean ingeridas lejos de la administración de los mismos. El pico
plasmático luego de la administración oral se logra entre la media y la sexta
La absorción por vía intramuscular es dispar respecto de cada droga y del sitio de
aplicación. En general se acepta que deben administrarse en músculos con buena
irrigación.

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Por vía intravenosa las benzodiazepinas son administradas con frecuencia para la
sedación pre-anestésica (midazolam) y para el tratamiento de las convulsiones
(lorazepam, diazepam).
DISTRIBUCIÓN
Una vez que la droga ingresó al organismo se distribuye por el plasma y otros tejidos bien
perfundidos como el sistema nervioso central (SNC) donde alcanza concentraciones
similares a las del plasma, buscando un equilibrio de concentración.
METABOLISMO
Las benzodiazepinas se metabolizan a través del sistema microsomal hepático donde
sufren procesos
 desmetilación
 hidroxilación
Para formar productos farmacológicamente activos. Estos a su vez son posteriormente
conjugados con ácido glucurónico para formar metabolitos más hidrosolubles, que son
inactivos desde el punto de vista farmacodinámico y son excretados rápidamente por la
orina.
ELIMINACIÓN
Se eliminan por la orina
FARMACODINÁMIA
Son agentes depresores del sistema nervioso central son más selectivos que otras drogas
como los barbitúricos actuando en particular sobre el sistema nervioso central.
Las benzodiacepinas potencian la acción inhibitoria del ácido gamma aminobutirico
(GABA) sobre las neuronas del SNC por unión a los receptores de las benzodiacepinas.
Estos receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los canales del cloro dentro
de la membrana celular neuronal. La combinación GABA ligando/ receptor mantiene un
canal abierto del cloro produciendo hiperpolarizacion de la membrana quedando.

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SÍNTOMAS
El

mecanismo de acción de las benzodiacepinas tiene como base un aumento de la

neurotransmisión en las sinapsis gamma-aminobutírico gabaérgicas del SNC. Los
receptores específicos para las benzodiacepinas, asociados a las vías gabaérgicas, se
localizan sobre todo en corteza cerebral, estructuras límbicas y cerebelo.
Como los principales efectos inhibitorios del SNC están mediados por vías gabaérgicas, la
estimulación de las benzodiacepinas causa diversos efectos psicológicos, como sedación,
ansiedad, relajación de la musculatura estriada y amnesia anterógrada.
Las benzodiacepinas tienen un margen de seguridad muy amplio y las sobredosis sólo
suelen producir signos de toxicidad ligeros o moderados, con ataxia, disartria,
somnolencia y letargia. Sin embargo, las sobredosis importantes pueden provocar coma,
hipotensión, hipotermia y dificultad respiratoria, quizá con necesidad de intubación
endotraqueal y ventilación asistida. Estas complicaciones son poco frecuentes cuando sólo
se ingieren benzodiacepinas, pero suelen aparecer
con más frecuencia si se ingieren de manera simultánea otras drogas capaces de provocar

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depresión del SNC (en especial alcohol). La depresión del SNC tiene peor pronóstico en
personas
de edad avanzada o que han ingerido grandes cantidades del fármaco, en pacientes con
enfermedades crónicas y en aquellos que están tomando medicamentos capaces de alterar
el metabolismo hepático de las benzodiacepinas. Las muertes causadas sólo por sobredosis
de benzodiacepinas son infrecuentes.
INTOXICACIÓN
La sobredosis de benzodiazepinas, en particular cuando se combinan con licor u opio,
puede llevar a un estado de coma.
La mayoría de las benzodiacepinas se absorben rápida y completamente después de una
dosis oral.
El pico plasmático se produce entre 0,5 y 3 horas después de la ingesta de una dosis
terapéutica, pero puede retrasarse cuando se ingieren dosis masivas o si las
benzodiacepinas se toman con alcohol o antiácidos. Una vez absorbidas, las
benzodiacepinas se unen de forma importante a las proteínas plasmáticas (70-99 %), y la
fracción no unida es la forma activa. Los trastornos que cursan con hipoalbuminemia (p.
ej., cirrosis) tienden a elevar la fracción no unida y pueden aumentar la frecuencia de
efectos secundarios.
Las benzodiacepinas tienen un gran volumen de distribución corporal y alcanzan
concentraciones en cerebro, hígado y bazo superiores a las de fármaco libre en sangre. La
duración de la acción depende de la velocidad y magnitud de la distribución tisular
(liposolubilidad), así como de la rapidez de eliminación.
El metabolismo de las benzodiacepinas se produce en el hígado y genera metabolitos
activos e inactivos. Según la benzodiacepina ingerida, el metabolismo puede verse
prolongado por la edad avanzada del paciente, la presencia de cirrosis, la administración
simultánea de diversos medicamentos (cimetidina, claritromicina, diltiazem, disulfiram,
eritromicina, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, isoniacida, itraconazol, ketoconazol,
nefazodona, omeprazol, anticonceptivos orales), la ingesta simultánea de zumo de pomelo
y la ingestión aguda de alcohol. Aunque existen diferencias entre las distintas
benzodiacepinas, la excreción de metabolitos y de pequeñas cantidades de fármaco sin
modificar (< 1 % de la dosis total) se produce principalmente con la orina.

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TIPOS DE INTOXICACIÓN
Intoxicación voluntaria: Cuando una persona por voluntad propia consume una
benzodiacepina con alcohol o un zumo de pomelo. El pomelo y también las umbelíferas
(perejil, zanahorias, apio,) son muy ricas en furanocumarinas (es un metabolito
fototoxicos) ,que frenan la eliminación de algunos medicamentos y aumentan su vida
activa dentro del organismo.
El alcohol es un depresor del Sistema Nervioso Central, lo que significa que disminuye las
funciones vitales, pertenece al grupo de sedantes junto con las benzodiacepinas.
Intoxicación accidental: cuando una persona consume accidentalmente un zumo de
pomelo luego de una benzodiacepina.
Intoxicación criminal: cuando una persona quiere que fallezca la persona, y le va dar la
combinación zumo de pomelo con una benzodiacepina.
Intoxicación aguda
DIAGNOSTICO
Para establecer el diagnóstico y aclarar el tipo de medicamento ingerido es necesario
realizar una anamnesis completa y una exploración física adecuada. Sin embargo, el
diagnóstico se debe confirmar en todos los pacientes mediante detección selectiva de
benzodiacepinas en sangre u orina. También es importante valorar de forma selectiva y
rutinaria la presencia de fármacos ingeridos de manera simultánea, sobre todo cuando se
trata de pacientes en coma. Las determinaciones cuantitativas de los niveles sanguíneos de
benzodiacepinas no tienen utilidad para el tratamiento de la sobredosis, ya que esos
niveles no guardan relación directa con las manifestaciones clínicas.
TRATAMIENTO
 El antídoto para todas las benzodiazepinas es el flumazenilo que se presenta en
ampollas de 0,5 mg, un antagonista de las benzodiacepinas. Y su uso debe
restringirse a casos seleccionados, tales como:
 Pacientes con sedación profunda.
 Pacientes con depresión respiratoria.
 Pacientes en coma.

Se contraindica la administración de flumazenil en pacientes con convulsiones,

dependencia a benzodiacepinas, intoxicación concomitante con cocaína, hidrato de
cloral o antidepresivos tricíclicos. El empleo de flumazenil requiere de la toma de un
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electrocardiograma previo para descartar intoxicación concomitante por
antidepresivos tricíclicos.
 No inducir el vómito, pues no ha demostrado utilidad y está absolutamente
contraindicada en pacientes con algún grado de deterioro neurológico por el
riesgo de broncoaspiración.
 Suspender la vía oral hasta que el paciente esté
consciente.
 Intubación orotraqueal, según el
estado neurológico, antes de iniciar la
descontaminación del tracto gastrointestinal.
 Lavado gástrico en pacientes que consulten
dentro de la hora siguiente a la intoxicación y
conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o tengan intubación orotraqueal.
 Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada ocho horas
durante 24 horas.
 Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®) 250 mg /kg, hasta
un máximo total de 30 g, en solución al 25%. Puede utilizarse como alternativa
manitol al 20% en dosis de 1 g/kg por vía oral (5mL/kg).
 El catártico se suministra en dosis única luego de la primera dosis de
carbón activado y sólo se repite si en las siguientes cuatro horas no hay
deposiciones. Nunca se debe administrar otra dosis de carbón si no se ha logrado
catarsis efectiva, puesto que su acción constipante es potencializada por el efecto
anticolinérgico de las benzodiacepinas y puede presentarse obstrucción intestinal.
 Oxigeno suplementario, según la condición del paciente.
 Los diuréticos no aumentan la velocidad de eliminación de las benzodiacepinas,
por lo que su empleo con tal fin no está justificado.

BIBLIOGRAFÍA
 http://sintomastratamiento.com/dolor-enfermedad-trastorno/intoxicacion-de-
benzodiacepinas-tratamiento-causas-sintomas-diagnostico-y-prevencion/
 https://es.wikipedia.org/wiki/Benzodiazepina

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 http://www.portalfarma.com BENZODIAZEPINAS
 https://www.ucm.es/data/cont/docs/107-2014-03-18-
T%2020.%20INTOXICACIONES%20ANTIDEPRESIVOS-SEDANTES.pdf
 http://www.centroadiccionesbarcelona.com/el-alcohol-y-su-efecto-depresivo/
 http://www.soycomocomo.es/reportajes/el-pomelo-y-su-interaccion-con-
medicamentos/

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