Fenetilamina

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La fenetilamina [nota 1] ( PEA ) es un compuesto

orgánico , alcaloide monoamina natural y traza amina que actúa
como un estimulante del sistema nervioso central en los seres
humanos.
La fenetilamina funciona como
un neuromodulador monoaminérgico y, en menor medida,
un neurotransmisor en el sistema nervioso
centralhumano . [12] Se biosintetiza a partir del aminoácido L-
fenilalanina por descarboxilación enzimática a través de la
enzima aromática L-aminoácido descarboxilasa . [13] Además
de su presencia en mamíferos, la fenetilamina se encuentra en
muchos otros organismos y alimentos, como el chocolate ,
especialmente después de la fermentación microbiana . Se
vende como un suplemento dietético para el
pretendidobeneficios terapéuticos relacionados con la pérdida
de peso y el estado de ánimo ; sin embargo, en la fenetilamina
ingerida por vía oral , una cantidad significativa se metaboliza
en el intestino delgado por la monoaminooxidasa B (MAO-B) y
luego la aldehído deshidrogenasa(ALDH), que la convierte
en ácido fenilacético . [5] Esto significa que para
que concentraciones significativas lleguen al cerebro , la dosis
debe ser mayor que para otros métodos de
administración. [5] [6] [14]
Las fenetilaminas, o más apropiadamente, las fenetilaminas
sustituidasson el grupo de derivados de fenetilamina que
contienen fenetilamina como "cadena principal"; en otras
palabras, esta clase química incluye compuestos derivados que
se forman reemplazando uno o más átomos de hidrógeno en la
estructura central de fenetilamina con sustituyentes . La clase
de fenetilaminas sustituidas incluye todas las anfetaminas
sustituidas y metilendioxifenetilaminas sustituidas (MDxx), y
contiene muchos fármacos que actúan
como empatógenos , estimulantes , psicodélicos ,anorexígenos ,
broncodilatadores , descongestionantes y / o antidepresivos ,
entre otros.
Ocurrencia natural
La fenetilamina es producida por una amplia gama de especies
en todos los reinos vegetal y animal, incluidos los
humanos; [13] [15] [16] también es producido por
ciertos hongos y bacterias (género: Lactobacillus , Clostridium ,
Pseudomonas y Enterobacteriaceae ) y actúa como un
potente antimicrobiano contra ciertas cepas patógenas
de Escherichia coli (p. Ej., El O157 : Cepa H7 ) a
concentraciones suficientes. [16] [17]
Química
La fenetilamina es una amina primaria, estando el grupo amino
unido a un anillo de benceno a través de un grupo de dos
carbonos o etilo . [18]Es un líquido incoloro a temperatura
ambiente que tiene un olor a pescado, y es soluble en
agua, etanol y éter . [18] Su densidad es de 0.964 g / ml y su
punto de ebullición es de 195 ° C. [11] Tras la exposición al aire,
se combina con el dióxido de carbono para formar una sal
de carbonato sólida . [19] La fenetilamina es
fuertemente básica , pK = 4.17 (o pK = 9.83), medida con la sal
de HCl y forma un hidrocloruro cristalino establesal con un
punto de fusión de 217 ° C. [18] [20]
Derivados sustituidos
Las fenetilaminas sustituidas son una clase
química de compuestos orgánicos que se basan en la estructura
de fenetilamina; [nota 2] la clase está compuesta de todos
los compuestos derivados de fenetilamina que pueden formarse
reemplazando, o sustituyendo , uno o más átomos de
hidrógeno en la estructura del núcleo de fenetilamina
con sustituyentes .
Muchas fenetilaminas sustituidas son drogas psicoactivas que
pertenecen a una variedad de diferentes clases de drogas,
incluidos los estimulantes del sistema nervioso central (p.
Ej., Anfetamina ), alucinógenos (p. Ej., 2,5-dimetoxi-4-
metilanfetamina ), entactógenos (p. Ej., 3,4-
metilendioxianfetamina ), supresores del apetito (por
ejemplo, fentermina ), descongestionantes
nasales y broncodilatadores (por
ejemplo, pseudoefedrina ), antidepresivos (por
ejemplo, bupropión ), agentes antiparkinsonianos (p.
ej., selegilina).) y vasopresores (por ejemplo, efedrina ), entre
otros. Muchos de estos compuestos psicoactivos ejercen sus
efectos farmacológicos principalmente modulando los sistemas
de neurotransmisores monoamina ; sin embargo, no existe un
mecanismo de acción o objetivo biológico común para todos los
miembros de esta subclase.
Numerosos endógenos compuestos - incluyendo hormonas ,
neurotransmisores monoamina, y muchas aminas trazas (por
ejemplo, dopamina , norepinefrina , adrenalina , tiramina , y
otros) - fenetilaminas están sustituidos. Varias drogas
recreativas notables,
como MDMA(éxtasis), metanfetamina y catinonas , también son
miembros de la clase. Todas las anfetaminas sustituidas son
fenetilaminas también.
Los medicamentos farmacéuticos que son fenetilaminas
sustituidas incluyen fenelzina , fenformina y fanetizol , entre
muchos otros.
Síntesis
Un método para la preparación de β-fenetilamina, se expone en
Organic Syntheses de HR Snyder (publicados 1955) de JC
Robinson y, implica la reducción de cianuro de
bencilo con hidrógeno en un líquido de amoníaco , en presencia
de un níquel Raney catalizador , a una temperatura de 130 ° C y
una presión de 13.8 MPa. Las síntesis alternativas se describen
en las notas a pie de página de esta preparación. [21]
Un método mucho más conveniente para la síntesis de β-
fenetilamina es la reducción de ω-nitrostireno por hidruro de
litio y aluminio en éter, cuya ejecución exitosa fue reportada por
primera vez por RF Nystrom y WG Brown en 1948. [22]
La fenetilamina también puede producirse a través de la
reducción catódica del cianuro de bencilo en una célula
dividida. [23]

Electrosíntesis de fenetilamina a partir de bencil cianuro [23]

Es posible ensamblar estructuras de fenetilamina para la

síntesis de compuestos tales
como epinefrina , anfetaminas , tirosina y dopaminaañadiendo la
cadena lateral de beta-aminoetilo al anillo de fenilo . Esto puede
hacerse mediante la acilación de Friedel-Crafts con cloruros de
acilo N-protegidos cuando se activa el areno, o mediante
la reacción de Heck del fenilo con N-vinil oxazolona , seguida
de hidrogenación , o mediante acoplamiento cruzado
con reactivos de beta-amino organozinc, o haciendo reaccionar
un areno bromado con reactivos de beta-aminoetilo organolitio ,
oAcoplamiento cruzado Suzuki . [24]
Detección en fluidos corporales
Las revisiones que cubren el trastorno por déficit de atención
con hiperactividad (TDAH) y la fenetilamina indican que varios
estudios han encontrado concentraciones de fenetilamina
urinaria anormalmente bajas en individuos con TDAH en
comparación con los controles. [16] [25]En personas sensibles
al tratamiento, la anfetamina y el metilfenidatoaumentan en
gran medida la concentración de fenetilamina en la
orina. [16] [25] Una revisión de biomarcadores de TDAH también
indicó que los niveles de fenetilamina urinaria podrían ser un
biomarcador de diagnóstico para el TDAH. [16] [25]
El paracaidismo induce un marcado aumento en las
concentraciones de fenetilamina urinaria. [18] [26]
Se ha demostrado que treinta minutos de ejercicio físico de
intensidad moderada a alta inducen un enorme aumento en
el ácido fenilacéticourinario , el principal metabolito de la
fenetilamina. [3] [27] [28] Dos revisiones notaron un estudio
donde la concentración promedio de ácido fenilacético urinario
de 24 horas después de solo 30 minutos de ejercicio intenso
aumentó un 77% por encima de su nivel base; [3] [27] [28] las
revisiones sugieren que la síntesis de fenetilamina aumenta
bruscamente durante el ejercicio físico durante el cual se
metaboliza rápidamente debido a su corta vida media de
aproximadamente 30 segundos. [3] [27] [28] [4] En estado de
reposo, la fenetilamina se sintetiza en catecolaminaneuronas
de L - fenilalanina por la descarboxilasa de aminoácido
aromático a aproximadamente la misma velocidad que la
dopamina. [4] Debido a la relación farmacológica entre la
fenetilamina y la anfetamina, el artículo original y ambas
revisiones sugieren que la fenetilamina desempeña un papel
destacado en la mediación de los efectos eufóricos que mejoran
el estado de ánimo de un corredor , ya que tanto la fenetilamina
como la anfetamina son potentes euphoriants . [3] [27] [28]
Farmacología
Farmacodinamia
Farmacodinámica de fenetilamina en una neurona de TAAR1-dopamina

a través de AADC

Tanto la anfetamina como la fenetilamina inducen la liberación de neurotransmisores de VMAT2 [30] [31] [32] y se unen
a TAAR1 . [33] [34]Cuando se une a TAAR1, reduce la tasa de activación de neuronas y desencadena la señalización de la proteína quinasa
A (PKA) y la proteína quinasa C (PKC), dando como resultado la fosforilación de DAT. [33] [34] El DAT fosforilado funciona bien al revés
o se retira al terminal del axón y cesa su transporte. [33] [34]

La fenetilamina, que es similar a la anfetamina en su acción en

sus objetivos
biomoleculares comunes , libera norepinefrina y dopamina . [30]
[33] [34] La fenetilamina también parece inducir la liberación de
acetilcolina a través de un mecanismo mediado por
glutamato. [35]
Se ha demostrado que la fenetilamina se une a dos receptores
humanos asociados a trazas de aminas , hTAAR1 y hTAAR2 ,
como un agonista. [2]
Farmacocinética
Vías biosintéticas para las catecolaminas y las aminas en el cerebro
humano [36] [37] [38]

L-fenilalanina
L-tirosina
L-DOPA
Epinefrina
Fenetilamina
p-tiramina
Dopamina
 Norepinefrina
N-metilfenetilamina
N-Methyltyramine
p-octopamina
Sinefrina
3-Methoxytyramine
AADC
AADC
AADC
primarypathway
PNMT
PNMT
PNMT
PNMT
AAAH
AAAH
cerebro CYP2D6
minorpathway
COMT
DBH
DBH

En humanos, las catecolaminas y las aminas trazas phenethylaminergic se derivan del aminoácido L-fenilalanina .

Por vía oral , la vida media de la feniletilamina es de 5 a

10 minutos; [10]PEA producido endógenamente en neuronas de
catecolamina tiene una vida media de aproximadamente 30
segundos. [3] En humanos, la PEA es metabolizada por
la feniletanolamina N-
metiltransferasa (PNMT), [3] [4] [5] [39] monoaminooxidasa
A ( MAO-A ), [5] [6] monoaminooxidasa B ( MAO)
-B ), [3] [4] [5] [14] las amina oxidasas sensibles
a la semicarbazida (SSAO) AOC2 yAOC3 , [5] [7] monooxigenasa
3 que contiene flavina (FMO3), [8] [9]y aralquilamina N-
acetiltransferasa (AANAT). [5] [40] La N-metilfenetilamina ,
un isómero de la anfetamina , se produce en humanos a través
del metabolismo de la fenetilamina por PNMT. [3] [4] [39] El
ácido β-fenilacético es el principal metabolito urinario de la
fenetilamina y se produce a través del metabolismo de
la monoaminooxidasa y el posterior metabolismo de la aldehído
deshidrogenasa . [5] Fenilacetaldehídoes el producto intermedio
que se produce por la monoaminooxidasa y luego se metaboliza
en ácido β-fenilacético por la aldehído deshidrogenasa. [5] [41]
Cuando la concentración inicial de feniletilamina en el cerebro
es baja, los niveles cerebrales pueden aumentarse 1000
veces cuando se toma un inhibidor de la
monoaminooxidasa (IMAO), particularmente un inhibidor de la
MAO-B , y 3-4 veces cuando la concentración inicial es
alta. [42]
Ver también

 Alexander  N-  Fenetilamina
Shulgin metilfenetilamina sustituida

 Anfetamina  PiHKAL  Traza amina

Notas

1. Los sinónimos y la ortografía alternativa

incluyen: feniletilamina , β-feniletilamina ( β-PEA ), 2-
feniletilamina , 1-amino-2-feniletano y 2-feniletan-1-amina .

2. En otras palabras, todos los compuestos que pertenecen a

esta clase son análogos estructurales de fenetilamina.

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, se ha acumulado evidencia sobre la capacidad de las TA
para modular la recompensa cerebral (es decir, la
experiencia subjetiva de placer) y el refuerzo (es decir, el
fortalecimiento de una respuesta condicionada por un
estímulo dado; Greenshaw, 1984), sugiriendo la participación
de los TA en las adaptaciones neurológicas subyacentes a la
adicción a las drogas, un síndrome de recaída crónica
caracterizado por la toma compulsiva de drogas, la
incapacidad para controlar el consumo de drogas y la disforia
cuando se previene el acceso al medicamento (Koob,
2009). De acuerdo con su papel hipotético como "anfetamina
endógena", se demostró que β-PEA posee propiedades
reforzadoras, una característica definitoria que subyace a la
responsabilidad de abuso de anfetamina y otros estimulantes
psicomotores. β-PEA también fue tan eficaz como la
anfetamina en su capacidad para producir preferencia de
lugar acondicionado (es decir, el proceso por el cual un
organismo aprende una asociación entre efectos de drogas y
un lugar o contexto particular) en ratas (Gilbert y Cooper,
 1983) y fue fácilmente autoadministrado por perros que
tenían una historia estable (es decir, que consistía en
adquisición temprana y posterior mantenimiento) de la
autoadministración de anfetamina o cocaína (Risner y Jones,
1977; Shannon y Thompson, 1984). En otro estudio, altas
concentraciones de β-PEA respondieron de manera
dependiente de la dosis en monos que fueron entrenados
previamente para autoadministrarse cocaína, y el
pretratamiento con un inhibidor de MAO-B, que retrasó la
desactivación de β-PEA, incrementó las tasas de respuesta
(Bergman et al. al., 2001). consiste en la adquisición
temprana y mantenimiento posterior) de la
autoadministración de anfetamina o cocaína (Risner y Jones,
1977, Shannon y Thompson, 1984). En otro estudio, altas
concentraciones de β-PEA respondieron de manera
dependiente de la dosis en monos que fueron entrenados
previamente para autoadministrarse cocaína, y el
pretratamiento con un inhibidor de MAO-B, que retrasó la
desactivación de β-PEA, incrementó las tasas de respuesta
(Bergman et al. al., 2001). consiste en la adquisición
temprana y mantenimiento posterior) de la
autoadministración de anfetamina o cocaína (Risner y Jones,
1977, Shannon y Thompson, 1984). En otro estudio, altas
concentraciones de β-PEA respondieron de manera
dependiente de la dosis en monos que fueron entrenados
previamente para autoadministrarse cocaína, y el
pretratamiento con un inhibidor de MAO-B, que retrasó la
desactivación de β-PEA, incrementó las tasas de respuesta
(Bergman et al. al., 2001).

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farmacología de las TA también podría contribuir a una
comprensión molecular del efecto antidepresivo bien
reconocido del ejercicio físico [51]. Además de los diversos
efectos beneficiosos para la función cerebral atribuidos
 principalmente a una regulación positiva de los factores de
crecimiento peptídicos [52,53], el ejercicio induce una
excreción acelerada del principal ácido β-PEA β-fenilacético
(b-PAA) en promedio 77%, en comparación con los sujetos de
control en reposo [54], que refleja el aumento de la síntesis
de β-PEA en vista de su limitada vida media del grupo
endógeno de ~ 30 s [18,55].

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trazas se metabolizan en el cuerpo de los mamíferos a través
de la monoaminooxidasa (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (Fig.
2) ... Desamina aminas primarias y secundarias que están
libres en el citoplasma neuronal pero no en aquellas unidas a
vesículas de almacenamiento de la neurona simpática ... Del
mismo modo, la β-PEA no se deaminaría en el intestino, ya
que es un sustrato selectivo para la MAO-B que no se
encuentra en el intestino ... Los niveles cerebrales de las
aminas endógenas son varios cientos -fleja por debajo de los
neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y
serotonina, pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las
de la noradrenalina y la dopamina y tienen una tasa de
renovación muy rápida (Berry, 2004). Los niveles endógenos
de tejido extracelular de aminas medidas en el cerebro se
encuentran en el rango nanomolar bajo.

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AOC2 resultaron ser 2-feniletilamina, triptamina y p-tiramina
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tiramina, se N-oxigenan por FMO para producir el metabolito
N-hidroxi, seguido por una segunda oxigenación rápida para
producir las trans-oximas (Lin y Cashman, 1997a,
1997b). Esta N-oxigenación estereoselectiva para la trans-
oxima también se ve en la N-oxigenación dependiente de FMO
de la anfetamina (Cashman et al., 1999) ... Curiosamente,
FMO2, que muy eficientemente N-oxigena la N-dodecilamina,
es una catalizador pobre de N-oxigenación de fenetilamina. El
FMO humano más eficaz en N-oxigenación de fenetilamina es
FMO3, el FMO principal presente en el hígado humano
adulto; el Km está entre 90 y 200 μM (Lin y Cashman, 1997b).

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TMAO se genera a partir de trimetilamina (TMA) a través del
metabolismo por la isoforma monooxigenasa 3 que contiene
flavina hepática (FMO3). ... FMO3 cataliza la oxidación de los
vasopresores que liberan catecolaminas o catecolaminas,
como la tiramina, la feniletilamina, la adrenalina y la
noradrenalina [32,33].

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analysis of the symptoms (American Psychiatric Association,
2000), PEA was recently described as a biomarker for ADHD
(Scassellati et al., 2012). This novel discovery will improve
the confidence of the diagnostic efforts, possibly leading to
reduced misdiagnosis and overmedication. Specifically, the
urinary output of PEA was lower in a population of children
suffering from ADHD, as compared to the healthy control
population, an observation that was paralleled by reduced
PEA levels in ADHD individuals (Baker et al., 1991; Kusaga,
2002). In a consecutive study (Kusaga et al., 2002), those of
the children suffering with ADHD were treated with
methylphenidate, also known as Ritalin. Patients whose
symptoms improved in response to treatment with
methylphenidate had a significantly higher PEA level than
 patients who did not experience such an improvement in
their condition (Kusaga et al., 2002).

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acetic acid (AAA) and ß-phenylethylamine (PEA) performed
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the bacterial cell count by 90% after incubation of the PEA
treated and E. coli contaminated meat pieces at 10°C for one
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7. Although we did not find a sufficient number of studies
suitable for a meta-analysis of PEA and ADHD, three
studies20,57,58 confirmed that urinary levels of PEA were
significantly lower in patients with ADHD compared with
controls. ... Administration of D-amphetamine and
methylphenidate resulted in a markedly increased urinary
excretion of PEA,20,60 suggesting that ADHD treatments
normalize PEA levels. ... Similarly, urinary biogenic trace
amine PEA levels could be a biomarker for the diagnosis of
ADHD,20,57,58 for treatment efficacy,20,60 and associated
with symptoms of inattentivenesss.59 ... With regard to zinc
supplementation, a placebo controlled trial reported that
doses up to 30 mg/day of zinc were safe for at least 8 weeks,
but the clinical effect was equivocal except for the finding of
a 37% reduction in amphetamine optimal dose with 30 mg per
day of zinc.110

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urinary excretion rate of the endogenous, amphetamine-like
substance beta-phenethylamine was markedly elevated in
human subjects in association with an initial parachuting
experience. The increases were delayed in most subjects and
were not correlated with changes in urinary pH or creatinine
excretion.

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70. The 24 hour mean urinary concentration of phenylacetic
acid was increased by 77% after exercise. ... These results
show substantial increases in urinary phenylacetic acid
levels 24 hours after moderate to high intensity aerobic
 exercise. As phenylacetic acid reflects phenylethylamine
levels3, and the latter has antidepressant effects, the
antidepressant effects of exercise appear to be linked to
increased phenylethylamine concentrations. Furthermore,
considering the structural and pharmacological analogy
between amphetamines and phenylethylamine, it is
conceivable that phenylethylamine plays a role in the
commonly reported "runners high" thought to be linked to
cerebral β-endorphin activity. The substantial increase in
phenylacetic acid excretion in this study implies that
phenylethylamine levels are affected by exercise. ... A 30
minute bout of moderate to high intensity aerobic exercise
increases phenylacetic acid levels in healthy regularly
exercising men. The findings may be linked to the
antidepressant effects of exercise.

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also been suggested that the antidepressant effects of
exercise are due to an exercise-induced elevation of PE [151].

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methylenedioxy methamphetamine [METH (13)] and N-methyl-
4-phenylpyridinium (15) are all more potent inhibitors of
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6030. TAAR1 activity appears to depress monoamine
transport and limit dopaminergic and serotonergic neuronal
firing rates via interactions with presynaptic D2 and 5-HT1A
autoreceptors, respectively (Wolinsky et al., 2007; Lindemann
et al., 2008; Xie and Miller, 2008; Xie et al., 2008; Bradaia et
al., 2009; Revel et al., 2011; Leo et al., 2014). ... TAAR1 and
TAAR4 labeling in all neurons appeared intracellular,
consistent with previous reported results for TAAR1 (Miller,
2011). A cytoplasmic location of ligand and receptor (e.g.,
tyramine and TAAR1) supports intracellular activation of
signal transduction pathways, as suggested previously
(Miller, 2011). ... Additionally, once transported intracellularly,
they could act on presynaptic TAARs to alter basal activity
(Miller, 2011). ... As reported for TAAR1 in HEK cells (Bunzow
et al., 2001; Miller, 2011), we observed cytoplasmic labeling
for TAAR1 and TAAR4, both of which are activated by the TAs
(Borowsky et al., 2001). A cytoplasmic location of the ligand
and the receptor (e.g., tyramine and TAAR1) would support
intracellular activation of signal transduction pathways
(Miller, 2011). Such a co-localization would not require
release from vesicles and could explain why the TAs do not
appear to be found there (Berry, 2004; Burchett and Hicks,
2006).

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BCP201121113. Interestingly, PEA can also stimulate
 acetylcholine release through activation of glutamatergic
signaling pathways (21), and PEA and p-TA have been
reported to depress GABAB receptor-mediated responses in
dopaminergic neurons (22,23). Although PEA, T and p-TA have
been reported to be present in synaptosomes (nerve ending
preparations isolated during homogenization and
centrifugation of brain tissue) (24), research with reserpine
and neurotoxins suggests that m- and p-TA may be stored in
vesicles while PEA and T are not (25–27). ... the
antidepressant effects of exercise have been suggested to be
due to an elevation of PEA (57). l-Deprenyl (selegiline), a
selective inhibitor of MAO-B, is used in the treatment of
Parkinson’s disease and produces a marked increase in brain
levels of PEA relative to other amines (20,58). ... Interestingly,
the gene for aromatic amino acid decarboxylase (AADC), the
major enzyme involved in the synthesis of the trace amines,
is located in the same region of chromosome 7 that has been
proposed as a susceptibility locus for ADHD (50)

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enlaces externos

 Phenethylamine MS Spectrum