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Artículos originales

Cirugía micrográfica de Mohs en parafina,


otra alternativa para el lentigo maligno
Mohs Micrographic Paraffin Surgery: Another Alternative for Malignant
Lentigo
Santiago Andrés Ariza Gómez1, Álvaro Acosta de Hart2, Mariam Carolina Rolón3

1 Especialista en entrenamiento en Dermatología Oncológica. Servicio de Dermatología Oncológica, Instituto Nacional de Cancerología,
Bogotá, Colombia.
2 Dermatólgo oncólogo. Servicio de Dermatología Oncológica, Instituto Nacional de Cancerología. Profesor asociado de la Universidad
Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.
3 Dermatopatóloga, patóloga oncóloga. Servicio de Patología Oncológica, Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá, Colombia.

Resumen
Introducción: El lentigo maligno (LM) es un subtipo de melanoma in situ que por lo menos en 5% de los casos puede convertirse en
lentigo maligno melanoma (LMM). La gran extensión subclínica del LM exige métodos terapéuticos con control de márgenes histológicos,
como la cirugía de Mohs o sus variaciones en parafina. En el Instituto Nacional de Cancerología (INC) se implementó una modificación
al Mohs en parafina para el tratamiento del LM y durante seis años se evaluaron las características clínicas e histológicas de los pacientes
con LM y LMM tratados con cirugía micrográfica de Mohs con variación en parafina (CMMP). Métodos: Revisión de las historias clínicas
y los registros de CMMP de los 19 pacientes con LM y LMM operados con CMMP entre 2000 y 2006. Registro de datos demográficos,
quirúrgicos y patológicos y seguimiento para determinar recaídas locales, regionales o a distancia. Resultados: Se encontraron 8 tu-
mores invasivos (42,1%) con un Breslow promedio de 0,68 (0,3-1,3 mm). El promedio de estados de CMMP para remover las lesiones fue
1,26 (1-3); el defecto quirúrgico promedio fue de 41,94 mm (23-55 mm). Quince pacientes (78,9%) requirieron 10 mm o menos de margen
de seguridad lateral para resección del tumor; 3 pacientes (15,78%), entre 10 y 20 mm, y 1 paciente, más de 20 mm (5,26%). El tiempo
promedio de seguimiento fue de 21,84 meses (0-78 meses); no se observaron recurrencias locales, regionales o a distancia. Conclusión:
La CMMP es una modalidad prometedora para el tratamiento del LM y el LMM.

Palabras clave: Lentigo maligno, melanoma in situ, cirugía Mohs parafina, márgenes quirúrgicos.

Correspondencia
Santiago Andrés Ariza Gómez. Calle 134 No. 7B-83 Edificio El Bosque, consultorio 711, Bogotá, Colombia.
Correo electrónico: santiagoandresariza@gmail.com

Fecha de recepción: 1 de julio de 2008. Fecha de aprobación: 11 de noviembre de 2008.

Rev Colomb Cancerol 2008;12(3):143-150 143


Cirugía micrográfica de Mohs en parafina, otra alternativa para el lentigo maligno

Abstract
Introduction: Malignant lentigo (ML) is a subtype of in situ melanoma of which at least 5 % of cases become lentigo melanoma (MLM).
The extensive subclinical magnitude of ML requires therapeutic control with histologic margins such as those used in Mohs surgery or
its paraffin variations. At the National Cancer Institute (NCI) a Mohs paraffin modification was implemented for ML treatment, and over a
six-year period the clinical and histologic characteristics of ML and MLM patients treated with Mohs micrographic surgery and its paraf-
fin variations (MMPS) were evaluated. Methods: Clinical cases and MMPS descriptions of the 19 ML and MLM patients who underwent
MMPS from years 2000 to 2006 were reviewed. Demographic, surgical, pathological and follow up data were registered to determine
local, regional, and distant relapse. Results: Eight invasive tumores (42.1%) with a Breslow average of 0.68 (0.3−1.3mm) were encountered.
Average MMPS stage at lesion removal was 1.26 (1-3); average surgical defect was 41.9mm (25-55mm). Fifteen patients (78.9%) required
10mm or less lateral safety margin for tumor resection; 3 patients (15.78%) bwetween 10 and 20mm, and 1 patient more than 20mm
(5.26%). Average follow up was 21.84 months (0-78% months), no local, regional, or distant recurrences were observed. Conclusion:
MMPS is a promising treatment for ML and MLM.

Key words: Skin neoplasms, malignant lentigo, Mohs surgery.

Introducción
El LM es un subtipo de melanoma in situ (1), ca- Existen dos categorías terapéuticas para el
racterizado clínicamente por una mácula de bordes tratamiento del LM: los tratamientos sin control
irregulares asimétrica, de crecimiento lento y pro- histológico de márgenes y los tratamientos con
gresivo, en la cual pueden observarse varios tonos control histológico de márgenes, como la cirugía
de color. El LM afecta a pacientes de edad media o convencional, la cirugía micrográfica de Mohs y sus
avanzada y se localiza en las áreas de mayor daño variaciones en parafina, denominadas escisión por
solar, como la cara (2). Si no se realiza ningún trata- estados (8) o Mohs lento.
miento, al menos un 5% de casos pueden progresar
a LMM (1), la forma invasiva del tumor. Una vez En la literatura se acepta que los tratamientos
se produce la invasión, el pronóstico es similar al con cirugía de Mohs o sus variaciones ofrecen el
de otros subtipos de melanoma, determinado por la mejor control oncológico, con el mayor ahorro de
medida de Breslow (3). La exposición a la radiación tejido sano (8). En el INC implementamos una
ultravioleta acumulada es el factor de riesgo más modificación al Mohs lento desde el 2000, con
importante para el desarrollo del tumor (4,5). el objetivo de brindar muy buen control local al
LM; pero, a diferencia de la cirugía de Mohs, no
La característica histológica más constante en el ahorramos tanta piel y el proceso es más lento.
LM es la hiperplasia melanocítica atípica en la unión Esta modificación a la técnica la realizamos por-
dermoepidérmica asociada al daño solar subyacente que el INC no cuenta con una unidad especiali-
(6), la cual debe diferenciarse de la hiperplasia zada de Mohs con todos los recursos necesarios
melanocítica no atípica, frecuentemente observada para tal fin, de manera que para poder realizar la
en los márgenes de resección quirúrgicos del tumor, técnica en nuestro servicio, ésta debió adaptarse
que consiste en el aumento en el número de mela- a la capacidad del procesamiento de la rutina del
nocitos sin atipia, asociados a una mayor densidad hospital en el laboratorio de patología, tanto en
de pigmento epidérmico ocasionado por la exposi- el área de histotecnología como en el de lectura
ción solar crónica (7). La epidermis se encuentra de patología. A esta variación la hemos deno-
usualmente adelgazada y en la dermis se observan minado cirugía micrográfica de Mohs, variación
notorios cambios de elastosis solar (8). parafina.

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Materiales y métodos Los pacientes fueron citados a la consulta para


un examen clínico adicional al de sus visitas rutina-
La CMMP es una técnica quirúrgica, variación rias de control. Sólo en aquellos casos en los cuales
del Mohs lento, en la cual se conservan muchas no fue posible el desplazamiento del paciente hasta
de las características de la técnica original, como el hospital se realizó una entrevista telefónica. En
la incisión a 45 grados, el análisis del 100% del los casos en los cuales no fue posible localizar al
margen de sección quirúrgico, la marcación precisa paciente, se tomó la última evolución en la historia
en el paciente, el gráfico del tumor, la permanente clínica como la fecha del último contacto, para
correlación entre la clínica y la patología; el mismo la determinación del tiempo de seguimiento y el
cirujano orienta, corta y colorea la pieza quirúrgica y estado de su enfermedad.
la entrega a un histotecnólogo que ha sido entrenado
en la forma de incluir, cortar y colocar los fragmen-
tos sobre la lámina portaobjetos en un orden prees- Análisis de los datos
tablecido. Finalmente, examina con el microscopio
los diferentes fragmentos, en coordinación estrecha Las características de los pacientes y de las lesiones
con dermatopatología. La diferencia fundamental fueron analizadas utilizando estadística descriptiva:
es que no ahorramos tanta piel y que no podemos promedios y desviaciones estándar para las variables
ofrecer un tiempo rápido de procesamiento de la numéricas. Las variables categóricas fueron descritas
pieza quirúrgica. con porcentajes y sus rangos intercuantiles.

El objetivo de este estudio es describir una serie Para la comparación de los grupos de pacientes
de pacientes con diagnóstico de LM operados en el con compromiso in situ frente a invasor con relación
INC entre el 2000 y 2006, con la técnica de CMMP, al tamaño tumoral, se utilizó la prueba no para-
y evaluar los resultados terapéuticos de ésta. métrica de Mann-Whitney. Para evaluar si existía
alguna asociación estadísticamente significativa
Métodos entre el tamaño tumoral y la extensión subclínica,
ésta se categorizó en tres grupos y se aplicó la prueba
Del registro de cirugías micrográficas de Mohs del no paramétrica de Kruskal-Wallis. Para analizar la
Servicio de Dermatología Oncológica del INC se posible asociación entre el número de estados qui-
identificaron los casos con diagnóstico de LM o LMM rúrgicos y el tamaño tumoral se utilizó la prueba no
entre el 2000 y 2006. Se incluyeron todos los casos paramétrica de Kruskal-Wallis.En todos los casos se
identificados, en total 19 pacientes. Previa aproba- utilizó el paquete estadístico Stata/SE v. 9.1, Stata
ción del proyecto por el Comité de Ética del INC, Corp, Collage Station, Tex.
se revisaron los registros de las cirugías de Mohs, se
solicitaron las historias clínicas de los casos seleccio- Técnica quirúrgica
nados y se incluyeron las siguientes variables para el
análisis: los datos demográficos, la localización de la Previamente al inicio de la cirugía se delimitan los
lesión, las variables histológicas de invasión, incluida bordes clínicos de la lesión, con buena iluminación
la medida de Breslow, y el antecedente de tratamiento y aumento con lupa (5x). Con la ayuda de la luz de
previo (tumor primario o recurrente). Se registraron, Wood, se marcan las áreas de pigmento adyacentes al
también, los datos quirúrgicos, como el tamaño de tumor que previamente no se hubiesen reconocido.
la lesión, el margen quirúrgico empleado, el número Se pinta el margen de seguridad a partir de los bordes
de fragmentos en que fue dividida la pieza quirúrgi- tumorales, y se realizan marcaciones en el paciente
ca, el diámetro del defecto quirúrgico y el número sobre el perímetro del margen lateral con letras, en
de estados quirúrgicos que fueron necesarios para orden alfabafético, comenzando a las 12 desde la A
lograr la remoción completa del tumor. Además, se (segmento superior y derecho), y en el sentido de las
realizó seguimiento a los pacientes para determinar manecillas del reloj (Figura 1). Se registran los datos
la aparición de recaídas locales, regionales y/o a dis- quirúrgicos en un formulario especialmente diseñado
tancia, y si se presentó mortalidad relacionada con para ello y se realiza un mapa de la pieza quirúrgica
la enfermedad. con la orientación correspondiente.

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en contacto con éste, y se introducen en frascos con


formol debidamente rotulados, durante, mínimo,
24 horas, para su fijación. Posteriormente, son pro-
cesados en el tecnicón para luego ser incluidos en
parafina por un histotecnólogo, bajo la supervisión
del cirujano de Mohs, con el objetivo de asegurar
que el 100% de la superficie de corte quede repre-
sentada en las láminas histológicas. Finalmente, los
bloques de parafina son cortados en un micrótomo
con un espesor de 4 micras, a una distancia de
40-60 micras entre cada corte y coloreados con
hematoxilina y eosina.

Figura 1. Marcaciones de Mohs con el margen quirúrgico antes de


la cirugía.

El tumor con sus márgenes es resecado usando el


bisturí en ángulo de 45 grados, con el fin de remover
la epidermis, la dermis y el tejido celular subcutáneo
en forma parcial, en un solo plano, siempre con-
servando las marcaciones y la orientación descrita Figura 2. Pieza quirúrgica orientada y marcada antes de ser procesada
en el mapa. Dado que el resultado de patología se y fragmentada.
puede tardar varias semanas, el defecto quirúrgico
es cubierto con un injerto libre de piel total, porque
este tipo de reconstrucción preserva intactos los
bordes de sección que fueron marcados y graficados.
Durante todo el proceso se toman fotografías (del
tumor, del defecto quirúrgico con las marcaciones,
de la pieza quirúrgica, de los fragmentos en que se
divide, de los gráficos, etc.).

Una vez removida la pieza quirúrgica, es dividida


en diferentes fragmentos, según las marcaciones que
se hayan realizado, y cada fragmento se decapita y se
procesa, de forma que en un solo plano se observen
con el microscopio la epidermis, la dermis y el tejido
celular subcutáneo (figuras 2 y 3). El centro del
tumor también es procesado meticulosamente con
cortes verticales en tajada de pan cada 3 mm, con
el fin de buscar focos de invasión. Los fragmentos se
marcan según convención con tintas de colores en
cada uno de los bordes. Se colocan sobre un papel Figura 3. Procesamiento de la pieza quirúrgica en fragmentos pequeños
de filtro, de forma que la superficie de corte quede con la epidermis, dermis y tejido celular subcutáneo en el mismo plano.

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Una vez obtenidas las láminas de patología, el


cirujano de Mohs, en conjunto con el dermatopa-
tólogo, realiza la correlación clínico patológica, y
este último emite un reporte de patología. En caso
de encontrarse algún borde positivo, el paciente es
operado (estado II) nuevamente por el cirujano de
Mohs, quien reseca únicamente las zonas positivas,
según lo graficado en el mapa. El proceso se repite
secuencialmente hasta lograr la eliminación histo-
lógica del tumor.

Resultados
Población

Un total de 19 pacientes con diagnóstico de LM o


LMM fueron operados entre el 2000 y 2006, en el
INC, con la técnica de CMMP. El promedio de edad
de la serie fue de 62 años (45-82 años). Los hombres
representaron el 37% de la muestra y las mujeres,
el 63%. El promedio del tiempo de seguimiento de
la serie fue de 21,84 meses, con un rango de 0 a 78
Figura 4 Reconstrucción del defecto quirúrgico con injerto de espesor meses. Ningún paciente de la serie murió durante
total con muy buen resultado cosmético. el periodo de seguimiento (Tabla 1).

Tabla 1. Características de la serie*

Extensión
Tamaño Número Tipo de Seguimiento
Caso Edad Sexo Breslow subclínica
(milímetros) de estados lesión (meses)
(milímetros)
1 54 F 20 2 LMM 1,3 >10 -20< 29
2 59 F 25 1 LM 0 5 46
3 65 F 30 2 LMM 0,5 10 30
4 74 F 12 1 LMM 0,3 10 23
5 66 M 32 3 LMM 0,5 > 20 11
6 64 F 6 1 LM 0 6 7
7 56 M 19 1 LM 0 10 24
8 71 F 18 1 LM 0 10 20
9 56 M 15 1 LM 0 10 20
10 51 F 20 1 LM 0 10 19
11 76 M 13 1 LMM 0,8 10 17
12 55 M 30 1 LMM 0,9 > 10 0
13 82 F 25 1 LM 0 10 15
14 58 M 16 1 LMM 0,8 10 12
15 70 M 10 1 LM 0 10 12
16 45 F N/A 1 LM 0 10 12
17 60 F 37 1 LM 0 10 20
18 57 F 13 1 LMM 0,4 10 20
19 60 F 25 1 LM 0 5 78
*F: femenino; M: masculino; LMM: lentigo maligno melanoma; LM: lentigo maligno.

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Dentro del análisis de características clínicas Patología


de los sujetos, la localización más frecuente de la
lesión fue en la mejilla, en 11 pacientes (57,89%); En 11 de 19 pacientes de la serie (57,89%) se encontró,
seguido por la nariz, en cuatro casos (21%); y la durante el análisis de patología, que el tumor era in
región periorbitaria, en tres pacientes (15,79%). situ, y en 8 pacientes, de tipo invasivo (42,11%). En los
En un paciente (5,26%) el tumor se presentó en casos con compromiso invasivo, la media de la medida
la oreja. de Breslow fue de 0,68 mm, con un rango de 0,3 a 1,3
mm. La media del tamaño de las piezas quirúrgicas de la
Tumores serie fue de 39,22 mm, con un rango de 22 a 52 mm.

Diecisiete (89,47%) pacientes presentaron tumores La media del número de fragmentos quirúrgicos
primarios, y dos pacientes (10,53%) tenían tumores en que fue dividida la pieza quirúrgica para estudio
recurrentes. El tamaño promedio de los tumores fue histopatológico fue de seis, con un rango de dos a
de 20,3 mm, con un rango de 6 a 37 mm. diez fragmentos.

Cirugía y extensión subclínica Recaídas

En tres pacientes, el margen quirúrgico inicial de re- Ningún paciente presentó recaída local, regional o
sección fue menor a 10 mm (5 mm en dos pacientes a distancia durante el seguimiento.
y 6 mm en un caso), en los restantes 16 pacientes,
el margen fue de 10 mm. Análisis univariado

Luego del primer estado de la CMMP, 15 pacien- En el análisis univariado no se encontró una asocia-
tes (78,95%) tuvieron todos los bordes negativos, ción estadísticamente significativa entre el tamaño
según los resultados de patología. Tres pacientes tumoral y la extensión subclínica o el número de
fueron llevados a un segundo estado de la CMMP, estados, ni tampoco entre el tamaño tumoral y el
de los cuales dos pacientes tuvieron bordes negativos compromiso invasivo. Sin embargo, se observó una
luego del segundo tiempo, y un paciente (5,26%) tendencia no estadísticamente significativa entre
requirió un tercer estado para lograr el aclaramiento el tamaño tumoral y la extensión subclínica, y el
de todos los bordes. Un paciente de la serie presentó tamaño tumoral y el número de estados.
bordes positivos luego del primer estado, pero aún
no se conocía el resultado de patología del segundo Discusión
estado al recoger la información. En la Tabla 2 se
presenta la extensión subclínica de los pacientes Existen diferentes alternativas terapéuticas para
de la serie. el tratamiento del LM (4,8,9,10); sin embargo, la
cirugía es la opción que ha mostrado los porcentajes
Tabla 2. Extensión subclínica de las lesiones más altos de control local (8). Con la intención de
mejorar los resultados terapéuticos en LM, se ha
Extensión subclínica Número de
propuesto la cirugía micrográfica de Mohs y sus va-
Porcentaje riaciones en parafina o Mohs lento (1,2,6,8,11). Los
(milímetros) casos
resultados terapéuticos de nuestra serie de pacientes
Menor de 10 15 78,9 operados con una variación en parafina de la técnica
De 10 a 20 3 15,78 de Mohs en el INC son alentadores y coinciden con
los publicados en otras series (2,11-13).
Mayor de 20 1 5,26

Los datos demográficos de nuestros pacientes son


El promedio de estados para aclarar las lesiones similares a los datos publicados en otras series, que
fue de 1,26, con un rango de 1 a 3. El promedio de caracterizan el LM como una lesión de pacientes
los tamaños del defecto quirúrgico de la serie fue mayores de 60 años, ubicada principalmente en la
de 41,9 mm, con un rango de 23 a 55 mm. mejilla (11,12).

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El porcentaje de recurrencia local en nuestro Un 78,95% de los pacientes requirieron un mar-


estudio fue de cero, con un seguimiento promedio gen de 10 mm o menos para lograr el aclaramiento
de 21,84 meses. Autores como Bub y colaboradores histológico de los bordes, y en un paciente (5,26%)
(2), al trabajar en Mohs en parafina, han reportado se requirieron más de 20 mm de margen para obte-
recurrencias del 5%, con un seguimiento promedio nerlo. Estos datos son similares a los reportados en
de 57 meses. Walling y colaboradores (14) repor- otros estudios, como el de Hazan y colaboradores,
taron 7,3% de recurrencias, en un seguimiento de en el cual el margen promedio para alcanzar la
96 meses, y Hill y Gramp (15) identificaron 1,5% resección completa fue de 7,1 mm para el LM y
de recurrencias a 40 meses de seguimiento. En 10,3 mm para el lentigo maligno melanoma (19).
contraste, utilizando cirugía micrográfica de Mohs En la serie de Bub y colaboradores, un 15% de los
(congelación), los porcentajes de recurrencia repor- pacientes requirieron un margen mayor de 6 mm
tados han sido de 3,4%, a 58 meses de seguimiento para lograr la escisión total (2).
(16); 33%, a 117,5 meses de seguimiento promedio
(14), y 6,25%, con un seguimiento de entre cinco Con base en este tipo de trabajos, se ha discu-
y nueve años (17). tido en la literatura, desde hace varios años, que
los márgenes quirúrgicos de 5 mm para el LM son
Aunque el porcentaje de recurrencia en nuestra insuficientes para lograr el aclaramiento (20).
serie fue de cero, con un seguimiento promedio de
21,84 meses, probablemente observaremos algu- Comentario final
nas recidivas en nuestro seguimiento a más largo
plazo. Los resultados de esta serie de pacientes con LM
y LMM operados en el INC con una variación a la
Un 42% de los casos de este estudio presentaron técnica de Mohs en parafina son prometedores. Se
invasión, y en un caso el Breslow fue de 1,3 mm. hace necesario realizar un estudio con un mayor
Este porcentaje de invasión supera ampliamente los número de pacientes y un seguimiento mayor, con el
porcentajes reportados en otras series (11,18,19). En fin de confirmar estos resultados y poder determinar
el trabajo de Agarwal-Antal, al examinar la pieza si la extensión subclínica del tumor está relacionada
quirúrgica en patología convencional, se encontró con el tamaño tumoral, que podría servir como una
invasión en el 16% de los casos (11). En un estudio guía para los márgenes quirúrgicos en cirugía con-
muy reciente, en el cual tumores diagnosticados en vencional, y evaluar si los hallazgos de un porcentaje
la biopsia inicial como in situ se encontró invasión tan alto de invasión se repiten en una serie con un
en un 16% de casos luego de la cirugía por estados mayor número de pacientes.
(19). En casos estudiados con inmunohistoquímica
que previamente habían sido diagnosticados como Teniendo en cuenta que en esta serie de pa-
melanoma in situ se ha encontrado invasión en el cientes un 42% de los casos presentó compromiso
29% de especímenes (18). invasivo, la cirugía debería ser la primera opción
de tratamiento en pacientes con LM en el INC, ya
Un porcentaje mayor de invasión en nuestra que el componente invasor del tumor disminuye
serie podría ser explicado porque la población del notoriamente las posibilidades de éxito terapéutico
estudio pertenece a un centro nacional de referencia con los métodos destructivos.
de cáncer, y probablemente los pacientes remitidos
presentan lesiones de mayor complejidad; pero, Con los resultados de este trabajo se podría
también, porque en el procesamiento de la patología sugerir que el margen quirúrgico para cirugía con-
de nuestros casos, además de procesar el 100% de vencional en el LM no debería ser inferior a 10 mm
los márgenes quirúrgicos, procesamos el tumor de en los pacientes del INC.
una manera muy meticulosa, practicando múltiples
cortes seriados cada 3 mm, con la intención expresa Referencias
de buscar focos de microinvasión en cada uno de los
fragmentos, lo que puede aumentar la sensibilidad 1. Florell S, Boucher KM, Leachman SA, Azmi F, Harris
diagnóstica para esta variable histológica. RM, Malone JC, et al. Histopathologic recognition of

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