Condensación de Aldol

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Una condensación aldólica es una reacción de condensación en química

orgánica en la que un enol o un ion enolato reacciona con un compuesto
de carbonilo para formar un β-hidroxialdehído o β-hidroxicetona (una reacción
aldólica ), seguido de deshidratación para dar una enona conjugada .

Las condensaciones de Aldol son importantes en la síntesis orgánica , ya que

proporcionan una buena forma de formar enlaces carbono-carbono . [1] Por
ejemplo, la secuencia de reacción de anulación de Robinsonpresenta una
condensación aldólica; [1] el producto de cetona Wieland-Miescher es un
material de partida importante para muchas síntesis orgánicas. [2] Las
condensaciones de Aldol también se discuten comúnmente en las clases
de química orgánica a nivel universitario como una buena reacción de
formación de enlaces que demuestra importantes mecanismos de
reacción . [3] [4] [5] En su forma habitual, implica eladición nucleofílica de
un enolato de cetona a un aldehído para formar una β-hidroxicetona, o " aldol "
( ald ehído + alcohol ol ), una unidad estructural que se encuentra en
muchas moléculas y productos farmacéuticos de origen natural . [6] [7] [8]
El nombre de condensación aldólica también se usa comúnmente,
especialmente en bioquímica , para referirse simplemente a la primera etapa
(de adición) del proceso -la reacción aldólica en sí misma- catalizada
por aldolasas . Sin embargo, la reacción aldólica no es formalmente
una reacción de condensación porque no implica la pérdida de una molécula
pequeña.
La reacción entre un aldehído o una cetona que tiene un alfa-hidrógenocon
un compuesto de carbonilo aromático que carece de un hidrógeno alfa se
denomina condensación de Claisen-Schmidt . Esta reacción recibe el
nombre de dos de sus investigadores pioneros Rainer Ludwig Claisen y JG
Schmidt, quienes publicaron independientemente sobre este tema en 1880 y
1881. [9] [10] [11] Un ejemplo es la síntesis de dibencilidenacetona . Se han
informado rendimientos cuantitativos en reacciones de Claisen-Schmidt en
ausencia de disolvente usando hidróxido de sodio como base y
más benzaldehídos .[12] Debido a que el compuesto de carbonilo nucleófilo
enolizable y el compuesto de carbonilo electrófilo son dos sustancias químicas
diferentes, la reacción de Claisen-Schmidt es un ejemplo de un proceso
aldólico cruzado.
Mecanismo
La primera parte de esta reacción es una reacción aldólica , la segunda parte
una deshidratación, una reacción de eliminación (Implica la eliminación de una
molécula de agua o una molécula de alcohol). La deshidratación puede ir
acompañada de descarboxilación cuando está presente un grupo carboxilo
activado. El producto de adición de aldol se puede deshidratar a través de dos
mecanismos; una base fuerte como el t-butóxido de potasio , el hidróxido de
potasio o el hidruro de sodio en un mecanismo de enolato , [13] [14] o en
un enol catalizado por ácidomecanismo. Dependiendo de la naturaleza del
producto deseado, la condensación aldólica se puede llevar a cabo en dos
tipos de condiciones generales: control cinético o control termodinámico . [15]
 :

animación, base catalizada animación, catalizada por ácido

Tipos de condensación
Es importante distinguir la condensación aldólica de
otras reacciones de adición de compuestos de carbonilo.

 Cuando la base es una amina y el compuesto de hidrógeno activoestá

suficientemente activado, la reacción se denomina condensación de
Knoevenagel .
 En una reacción de Perkin, el aldehído es aromático y el enolato generado
a partir de un anhídrido .
 Una condensación de Claisen implica dos compuestos de éster .
 Una condensación de Dieckmann implica dos grupos éster en la misma
molécula y produce una molécula cíclica
 Una reacción de Henry implica un aldehído y un compuesto nitro alifático .
 Una anulación de Robinson implica una cetona α, β- insaturada y
un grupo carbonilo , que primero participan en una reacción de
Michaelantes de la condensación aldólica.
 En la reacción de Guerbet , un aldehído, formado in situ a partir de un
alcohol, se autocondensa al alcohol dimerizado.
 En el agua de condensación de Japp-Maitland no se elimina por una
reacción de eliminación sino por un desplazamiento nucleófilo

Proceso Aldox
En la industria, el proceso Aldox desarrollado por Royal Dutch
Shell y Exxon convierte el propileno y el gas de síntesis directamente en 2-
etilhexanol a través de la hidroformilación en butiraldehído , la condensación
aldólica en 2-etilhexenal y finalmente la hidrogenación . [dieciséis]

En un estudio, el crotonaldehído se convierte directamente en 2-etilhexanal

en un sistema de paladio / Amberlyst / dióxido de carbono supercrítico : [17]

Alcance
El 2-metilacetoacetato de etilo y el aldehído canfolénico reaccionan en una
condensación de Aldol. [18] El procedimiento sintético [19] es típico para
este tipo de reacción. En el proceso, además del agua, se pierde un
equivalente de etanol y dióxido de carbono en la descarboxilación .
El etil glioxilato 2 y el 2-metilglutaconato de dietilo 1 reaccionan con el
ácido isopreno tricarboxílico 3 ( esqueleto de isopreno ) con etóxido de
sodio . Este producto de reacción es muy inestable con pérdida inicial
de dióxido de carbono y seguido de muchas reacciones secundarias. Se
cree que esto se debe a la tensión estérica resultante del grupo metilo y
del grupo carboxílico en la estructura cis-dienoide . [20]

Ocasionalmente, se condensa una condensación aldólica en una reacción

de varios pasos o en un ciclo catalítico como el que se describe a
continuación: [21]

En esta reacción, un alquinilo 1 se convierte en un cicloalqueno 7 con

un catalizador de rutenio y la condensación real tiene lugar con los
intermedios 3 a 5 . El soporte para el mecanismo de reacción se basa en
el etiquetado de isótopos . [22]
La reacción entre mentona y anisaldehído es complicada debido a
la protección estérica del grupo cetona. Este obstáculo se supera usando
una base fuerte como hidróxido de potasio y un solvente muy polar
como DMSO en la reacción siguiente: [23]

Debido a la epimerización a través de

un ion enolato común (intermedio A ), el producto de reacción
tiene configuración (R, R) - cis y no configuración (R, S) - transgén como
en el material de partida. Debido a que es solo el isómero cis el que se
precipita de la solución, este producto se forma exclusivamente.
Ver también

 Reacción orgánica y reacción química

 La síntesis de Auwers
 Portal de Química Orgánica

Referencias

1. Carey, Francis A .; Sundberg, Richard J. (1993). Advanced Organic

Chemistry Parte B Reactions and Synthesis (3ª ed.). 233 Spring Street,
NY: Plenum. pag. 55. ISBN 0-306-43440-7.
2. Dzierba, C. D.; Zandi, K. S.; Moellers, T.; Shea, K. J. An Ascending
Synthesis of Adrenalcorticosteroids. The Total Synthesis of (+)-
Adrenosterone. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 4711–4712.
3. Wade, L. G. (2005). Organic Chemistry (6th ed.). Upper Saddle River,
NJ: Prentice Hall. pp. 1056–1066. ISBN 0-13-236731-9.
4. Smith, M. B.; March, J. (2001). Advanced Organic Chemistry (5th ed.).
New York: Wiley Interscience. pp. 1218–1223. ISBN 0-471-58589-0.
5. Mahrwald, R. (2004). Modern Aldol Reactions. 1, 2. Weinheim, Germany:
Wiley-VCH. pp. 1218–1223. ISBN 3-527-30714-1.
6. Heathcock, C. H. (1991). Additions to C-X π-Bonds, Part 2.
Comprehensive Organic Synthesis. Selectivity, Strategy and Efficiency
in Modern Organic Chemistry. 2. Oxford: Pergamon. pp. 133–
179. ISBN 0-08-040593-2.
7. Mukaiyama T. (1982). "The Directed Aldol Reaction". Organic
Reactions. 28: 203–331. doi:10.1002/0471264180.or028.03.
8. Paterson, I. (1988). "New Asymmetric Aldol Methodology Using Boron
Enolates". Chemistry and Industry. London: Paterson Group. 12: 390–
394.
9. Claisen, L.; Claparède, A. (1881). "Condensationen von Ketonen mit
Aldehyden". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 14 (1):
2460–2468. doi:10.1002/cber.188101402192.
10. Schmidt, J. G. (1881). "Ueber die Einwirkung von Aceton auf Furfurol
und auf Bittermandelöl in Gegenwart von Alkalilauge". Berichte der
Deutschen Chemischen Gesellschaft. 14 (1): 1459–
1461. doi:10.1002/cber.188101401306.
11. March, J. (1985). Advanced Organic Chemistry: Reactions,
Mechanisms and Structure (3rd ed.). Wiley Interscience. ISBN 0-471-
85472-7.
12. Molecules 2012, 17, 571–583; doi:10.3390/molecules17010571
13. Nielsen, A. T.; Houlihan., W. J. (1968). "The Aldol Condensation".
Organic Reactions. 16: 1–438. doi:10.1002/0471264180.or016.01.
14. "The Complete Mechanism of an Aldol Condensation". J. Org.
Chem. PMID 27281298.
15. Carey, Francis A.; Sundberg, Richard J. (1993). Advanced Organic
Chemistry Part A: Structure and Mechanisms (3rd ed.). 233 Spring
Street, New York, N.Y.: Plenum. p. 458. ISBN 0-306-43440-7.
16. For example BG 881979
17. Seki, T.; Grunwaldt, J.-D.; Baiker, A. (2007). "Continuous catalytic "one-
pot" multi-step synthesis of 2-ethylhexanal from
crotonaldehyde". Chemical Communications. 2007 (34): 3562–
3564. doi:10.1039/b710129e.
18. Badía, C.; Castro, J. M.; Linares-Palomino, P. J.; Salido, S.; Altarejos,
J.; Nogueras, M.; Sánchez, A. (2004). "(E)-6-(2,2,3-Trimethyl-cyclopent-
3-enyl)-hex-4-en-3-one" (pdf). Molbank. 2004 (1):
M388. doi:10.3390/M388.
19. Ethyl 2-methylacetoacetate (2) is added to a stirred solution of sodium
hydride in dioxane. Then campholenic aldehyde (1) is added and the
mixture refluxed for 15 h. Then 2N hydrochloric acid is added and the
mixture extracted with diethyl ether. The combined organic layers are
washed with 2N hydrochloric acid, saturated sodium
bicarbonate and brine. The organic phase is dried over
 anhydrous sodium sulfate and the solvent evaporated under reduced
pressure to yield a residue that was purified by vacuum distillation to
give 3 (58%).
20. Goren, M. B.; Sokoloski, E. A.; Fales, H. M. (2005). "2-Methyl-(1Z,3E)-
butadiene-1,3,4-tricarboxylic Acid, "Isoprenetricarboxylic Acid"". Journal
of Organic Chemistry. 70 (18): 7429–
7431. doi:10.1021/jo0507892. PMID 16122270.
21. Varela, J. A.; Gonzalez-Rodriguez, C.; Rubin, S. G.; Castedo, L.; Saa,
C. (2006). "Ru-Catalyzed Cyclization of Terminal Alkynals to
Cycloalkenes". Journal of the American Chemical Society. 128 (30):
9576–9577. doi:10.1021/ja0610434. PMID 16866480.
22. The ruthenium catalyst, [CpRu(CHCN)]PF, has
a cyclopentadienylligand, three acetonitrile ligands and a phosphorus
hexafluoridecounterion; the acidic proton in the solvent (acetic acid) is
replaced by deuterium for isotopic labeling. Reaction conditions: 90°C,
24 hrs. 80% chemical yield. The first step is formation of the Transition
metal carbene complex 2. Acetic acid adds to this intermediate in
a nucleophilic addition to form enolate 3 followed by aldol condensation
to 5en qué etapa una molécula de monóxido de carbono se pierde
a 6 . El paso final es la eliminación reductiva para formar el
cicloalqueno.
23. Vashchenko, V .; Kutulya, L .; Krivoshey, A. (2007). "Protocolo simple y
eficaz para la condensación de Claisen-Schmidt de cetonas cíclicas
impedidas con aldehídos aromáticos". Síntesis. 2007 (14): 2125-
2134. doi : 10.1055 / s-2007-983746 .