FISIOLOGÍA DEL CICLO RITMO MENSTRUAL: Cuanto dura el ciclo

MENSTRUAL (CLASE ANDRÉS menstrual, intervalos entre reglas. 31+/- 7 días ( 24

LEMMO) @antonycarrero - 38 días).
20/07/2018
MENSTRUACIÓN:
CICLO MENSTRUAL: intervalo de tiempo que
Duración: 2 a 5 días. Máximo 7 días. Valores
transcurre entre el primer día de una menstruación
relativos
y el primer día de la menstruación siguiente. Volumen: 30 - 80 ml (total). para cada
[Cuando le preguntamos a la paciente su CM, es
mujer
cuando le viene la regla no cuando se le va]

MENSTRUACIÓN: sangrado uterino cíclico “Tengo paciente que solo ve regla un día: es un
producido por la descamación del endometrio que paciente normal, con dos hijos. Así de relativo son
ha sido previamente estimulado por las hormonas estos valores.”
ováricas, ¿Qué separa la fase proliferativa de la fase
Lo que importa es ¿Cómo cambia el patrón? “Ve
secretora? OVULACIÓN [Solo las mujeres que están
regla cada 30 días, ahora ve cada 24 días” Uno
ovulando son las que menstrúan, la ovulación es un
tiene que abordar el hecho que aunque está entre
factor sine qua non para la menstruación]
rangos normales, uno debe pensar: ¿Por qué le
Características para ser considerado una
cambió el patrón?
menstruación: CICLICIDAD Y OVULACIÓN
TRASTORNOS MENSTRUALES

-Sangrado menstrual frecuente (polimenorrea

Paciente psiquiátrico puede dejar de ver la
regla, pero no quiere decir que esta embarazada, es
que las enfermedades psiquiátricas (están en la
esfera cerebral) e influye sobre el ciclo menstrual.
Las pacientes psiquiátricas generalmente no ven
regla, por los medicamentos que toma, por su
desequilibrio del cerebro de neurotransmisores.
Ambiente neuroendocrino: mujeres que tangan
problemas de hipotiroidismo, con la insulina, con el
metabolismo de los carbohidratos también alteran
el CM.
CICLO MENSTRUAL: Maduración y desarrollo
folicular
antes) sangrado regular (cíclico) con intervalos
menores de 24 días. Si ovula, es cíclico. [¿Qué fase
se acorta en el CM en el sangrado? Fase lútea o
secretora (se acorta)]”Mujer de 26 años, y quiere ser
mamá y tiene una fase lútea inadecuada, hace
inviable la vida del feto. El cuerpo lúteo mantiene
hasta la semana 12 el embarazo. Con un cuerpo
lúteo inadecuada tendrá muchas amenazas de
aborto y aborto.“
-Sangrado infrecuente (oligomenorrea antes)
sangrado irregular en el tiempo con intervalos
mayores de 38 días. No es cíclico.
- Amenorrea: ausencia de menstruación.
Primario: <3 meses sin ver regla retraso
menstrual como motivo de consulta.
Secundario: >3 meses sin ver regla.
La primera causa de amenorrea fisiologica:
embarazo
Patológico: factores endocrino, prolactinoma,
diabetes…
-Sangrado menstrual abundante (hipermenorrea
antes): sangrado regular en el tiempo por excesiva
cantidad (mayor de 80 cc). “Veo mi regla normal
porque tiene ciclicidad pero ahora me pongo dos
paquetes de toallas, sangro mucho”
-Sangrado menstrual escaso (hipomenorrea
antes): sangrado regular escaso. Ciclico. “Antes me
gastaba 3 toallitas y ahora 1”
-Sangrado menstrual prolongado (menorragia
antes): sangrado regular en el tiempo pero de
mayor duración (más de 7 días). “Ya no me dura 3
dias sino 8”
FASE LUTEA:
Duración: 14 días.
Formación del Cuerpo Lúteo.
Secreción de estrógenos y PROGESTERONA (es
excesiva en esta fase).
¿Cómo saber si la paciente ovula o no? Le calculo
la progesterona ¿Cuando? 14 días antes de una
regla. Por ejemplo, si su CM es 30 días (30-14=16)
el día 16 ocurre la ovulación. Otro ejemplo, 34 dias
(34-14=20), 20 es el día de la ovulación. (98-14=24)
el día 24 día ocurre la ovulación.

-Sangrado intermenstrual irregular (metrorragia Las gonadotrofinas se piden cuando tiene la

antes): sangrado intermenstrual irregular en el regla.
tiempo. “Yo veo la regla pero sangro el dia 8, el dia
15, del 22 al 24, mi menstruación es una locura”

Todos los trastornos que alteren los intervalos

entre los sangrados. Allí el problema es
endocrino, algo le pasa en la tiroides, en la
suprarrenal esta estresada o deprimida. Infarto en
la hipófisis, son desajustes endocrinos ¿cómo la
estudias? Evaluando sus hormonas.

Ahora, cuando viene porque sus intervalos están

respetados. Sangro mucho, o menos pero es
cíclico. Allí su problema es en el útero. Su
patología suele estar en el útero.

NIVEL CENTRAL Hipotálamo, núcleo arcuato.

Liberador de gonadotrofina. (GnRH) es una
proteína de 10 aa. Se produce en el núcleo arcuato.
Regula el CM, es pulsátil.

FASE FOLICULAR:

Duración: Variable.

Desarrollo y maduración folicular.

Secreción de ESTROGENOS. Los estrógenos

permiten que el endometrio se regenere.
Sistema de vasos porta hipotálamo-hipófisis: si -A bajas concentraciones de estrógenos
me cortan el tallo hipotálamo-hipofisario, ¿todas mantiene inhibido LH. -A altas concentraciones de
las hormonas estarían bajas? NO. La dopamina no estrógenos activan LH.
inhibe a la prolactina, por lo que aumenta la
Pico LH: activa estrógenos.
prolactina. [A la prolactina no se le ha conseguido
otra actividad a parte de producir leche] REGULACION NEUROENDOCRINA DEL CICLO
MENSTRUAL [no va para el examen, jeje]
GONADOTROFINAS:
-Moduladores de la Secreción de GnRH:
FSH: Hormona folículo-estimulante.
-Tracto de Dopamina:
LH: Hormona Luteinizante.
• Inhibe la secreción de GnRH.
GnRh es pulsátil y estimula la FSH y LH, que por lo
mismo son pulsátiles. Diferencias entre GnRh y -Tracto de Norepinefrina:
gonadotrofinas: GnRh tiempo de vida media 2 o 3
minutos. No se puede medir GnRh porque seria • Norepinefrina estimula la secreción de
casi imposible saber en que momento exacto se GnRH.
produce el pulso. Las ganodatrofinas si la medimos
• Serotonina inhibe la secreción de GnRH.
porque tiene un tiempo de vida más largo.
Modulan la FRECUENCIA y la AMPLITUD de los
- Glucoproteinas: sub-unidad Alfa y Beta(esta
PULSOS de GnRH.
subunidad le da especificidad biológica).
REGULACION NEUROENDOCRINA DEL CICLO
- Secreción pulsátil: Frecuencia y Amplitud.
MENSTRUAL
- Unión a Receptores específicos ubicados en la
ACTIVINA, INHIBINA, FOLISTATINA
membrana de las células ováricas.
Péptidos sintetizados en las Células de la Granulosa
- Estimulan la síntesis y secreción de hormonas
otros tejidos.
sexuales ováricas:
-En la Hipófisis regulan la secreción de FSH.
Estrógenos - Progesterona - Andrógenos.
-En el Folículo Ovárico influencian el crecimiento y
17 B estradiol (+ potente)
desarrollo, modulando en las céls. de la Teca y
granulosa la respuestas a las gonadotrofinas.

[La secreción de FSH es regulada por el balance

activina-inhibina, estos mismo péptidos en el
ovario, modulan las células de aparato folicular, la
respuesta a la gonadotrofina hipofisaria]

HIPOFISIS

ACTIVINA:

-Estimula la secreción de FSH.

- Aumenta No. de Receptores de GnRH en

gonadotropos.
Estrógenos: Siempre son inhibidores de FSH
INHIBINA:
-Bloquea síntesis y secreción de FSH. ENDORFINA [Lo saltó]

- Disminuye No. Recept. de GnRH en Producto principal de la POMC en el hipotálamo.

gonadotropos.
Modulador de funciones hipotalámicas:
-Promueve la degradación intracelular de
- Reproductiva. - Temperatura.
gonadotrofinas
- Función cardiovascular y respiratoria.
OVARIO
Modulador de funciones extrahipotalámicas:
ACTIVINA:
- Percepción del dolor. - Humor.
-Potencia el efecto de la FSH: Aumenta No. de
receptores en la granulosa aumenta BETA-ENDORFINA
Aromatización.
La Actividad opioide influye en la ciclicidad del
-Aumenta la síntesis de Inhibina. ciclo menstrual.

INHIBINA Los esteroides sexuales estimulan la secreción de

endorfinas.
Potencia la acción de la LH en las células de la
Inhiben la secreción de GnRH hipotalámica:
Teca Síntesis de Andrógenos.
-Inhiben directamente la secreción de GnRH.
FOLISTATINA:
-Modulando la acción de catecolaminas.
Se une a la Activina acción de FSH.
“Papel en Amenorrea Hipotalámica”
“La secreción de FSH es regulada significativamente
por el balance Activina - Inhibina, con la Folistatina REGULACION NEUROENDOCRINA
inhibiendo la Activina y potenciando la actividad de
la Inhibina”. -Neurotensina.

REGULACION NEUROENDOCRINA PEPTIDOS -Colecistoquinina.

CEREBRALES
-Peptido intestinal vasoactivo (VIP).
OPIOIDES ENDOGENOS
-Angiotensina II.
Proopiomelanocortina Endorfinas. (alfa,beta y
-Leptinas se producen en el tejido adiposo
gamma)
[Si una mujer esta gordita produce mucha leptina, y
Proencefalina A y B Encefalinas.
estas leptinas inhiben el neuropeptido Y. las
Prodinorfina Dinorfinas. leptinas están metidas en la regulación del ciclo
reproductor. Ejemplo, si la mujer esta desnutrida no
[¿Cuáles es el oficio de las mujeres que sirve que salga embarazada porque no tendrá la
producen más endorfinas en el planeta? Las energía para la lactancia]
deportistas, bailarina, corren maratones, aunque
gocen de un estado general de salud óptimo, -Somatostatina.
producen muchísima endorfinas lo que condiciona
-Neuropeptido Y.
cambios en su CM, como las bailarinas,
competidoras de alto rendimiento] Factores de Crecimiento:

-Insulino similar I y II.

-Epidermal.
-Transformador.
-Fibroblasto.
-Derivado-plaquetario.
-Interleukina I.
NIVEL OVARICO
-FASE FOLICULAR: A medida que crece cambia de
nombre.
FOLICULO PRIMORDIAL
Unidad reproductiva del ovario.
Constituido por: -Oocito detenido en profase
meiótica del -Estado Diploteno. -Rodeado por una
capa de células de la Granulosa.
Tamaño: 50 Mm.
[Estos folículos están en los ovarios desde las mujeres
desde que ellas están en el vientre materno y tiene
20 semanas de embarazo, el feto ya tiene esos
folículos (3 a 7 millones folículos primordiales el
inicio de estos folículos no depende de las
gonadotrofinas)]
FOLICULO PREANTRAL (PRIMARIO):
Oocito aumenta de tamaño y se rodea de la “Zona
Pelúcida”.
Cels. de la granulosa (cúbicas) se multiplican.
Organización de cels. de la Teca a partir del
estroma. Tamaño: 200 Mm.
FOLICULO ANTRAL
Producto del efecto sinérgico Estrógeno y FSH.
Cels. Granulosas continúan multiplicación.
Formación del “Antro”.
Formación de Teca interna y Teca externa.
Secreción creciente de E2.
Tamaño: 500 Mm.
ESTEROIDOGENESIS OVARICA TEORIA DE LAS 2
CELULAS FOLICULO PREOVULATORIO
[PREGUNTA DE EXAMEN]
Esteroidogenesis en la fase folicular como se
explica: en las células de la teca de los folículos que
se desarrollan, existe receptores para la LH, cuando
la LH se une a esos receptores, la molécula de
colesterol que es la base de todas las moléculas
esteroideas. El colesterol sufre acciones enzimáticas
que le van a disminuir los átomos de carbonos. La
molécula de colesterol siempre pierde, nunca gana.
Esa molécula se transforma en moléculas que
tienen 19 átomos de carbono que son los
andrógenos (testosterona el más potente). Se
convierte por una hidroxilasa, difunde libremente
por ser liposoloblues y viajan por las células de la
granulosa, donde solo existen inicialmente
receptores para FSH. Y cuando la FSH se une a su
receptor esa molécula de 19 átomos de carbono,
son sometida a 5 reacciones enzimáticas
(aromatización) y son transformadas en moléculas
de 18 átomos de carbono que son los estrógenos.
Progestanos(21 carbono)androgenos()
estrógenos
Andrógenos (hormonas masculinas), las mujeres lo
transforman en estrógenos. Al final estos
estrógenos son los que salen a la circulación
durante el desarrollo folicular.

[¿Cuántos átomos de carbón tiene una molécula de

colesterol? 27 de Carbono C27H46o ¿Cómo se llama
ese conjunto de anillos que es la base de todas las
hormonas esteroideas?
-OVULACION
Ciclopentanoperhidrofenantreno.]
Producto de la oleada de LH.
La aromatización no solo ocurre en el ovario. El
hígado y el tejido adiposo ocurre aromatización, Pico de LH 10-12 horas después de la ovulación.
donde las hormonas masculinas se pueden
FSH, LH y Progesterona estimulan la actividad de
transformar en estrógenos. Primero: el evento viene
enzimas proteolíticas que degradan la pared
de más a menos. Nunca de menos a mas. Yo
folicular.
obtengo estrógenos de los andrógenos pero yo
nunca obtendré andrógenos de los estrógenos. Síntesis de factor activador del plasminógeno
Ejemplo: Cuando el varon va a un gimnasio y se
quiere poner papeado que se inyecta? Se inyecta Plasmina disrupción de la pared folicular.
andrógenos (combinado con hormona de Síntesis de prostaglandinas (E y F) liberación de
crecimiento), si ese joven le inyecta andrógenos. Le enzimas proteolíticas y contracción de células
estas dando mas andrógenos de lo que su musculares lisas facilitando la extrusión del oocito.
organismo puede metabolizar, se van a transformar
a estrógenos ginecomastia.

La obesa que tiene mucha grasa, esa mujer va a

aromatizar y suelen ser hiperestrogenicas. Porque
ellas tienen mucho tejido adiposo. ¿Dónde se
producen los andrógenos en el cuerpo de una
mujer? En el ovario y en las glándulas
suprrarenales.

FOLICULO PREOVULATORIO (FOLICULO DE

GRAFF)

El folículo alcanza su máxima producción de E2.

FSH induce formación de receptores de LH en las

cels. de la granulosa. NIVEL ENDOMETRIAL

Luteinización cels. granulosa. -ENDOMETRIO:

Oocito reanuda la meiosis. -Tejido dinámico.

Tamaño: 20 mm.  lo veo en el eco. -Órgano Endocrino?.

-Derivado del mesodermo. ENDOMETRIO SECRETOR

-Compuesto por epitelio y estroma ó lámina Mitosis escasas 15-16

propia.
-Irrigación: arteriolas rectas y espirales de la art.
uterina
ENDOMETRIO PROLIFERATIVO:
Asociado con el desarrollo
crecientes de Estrógeno.
Vacuolas subnucleares 17-18
Nucleos basales 19-20
Tortuosidad Glandular 20
Secreción hacia la luz 22
folicular y niveles
Edema estromal 23-24

Crecimiento endometrial. Reac. Pseudodecidual 25-26

Glándulas tubulares y estrechas. Espirilación arteriolar 27

Epitelio columnar bajo mitosis Infiltración leucocitaria 28

pseudoestratificación.
[Si yo tengo una insuficiencia de cuerpo lúteo
-FASE LUTEA porque la producción de progesterona no es
buena, los cambios histológicos no se dan igual][Si
CUERPO LUTEO
yo tenog una paciente que no ovula, qué hormona
Cels. Granulosas tamaño aspecto vacuolado no estoy produciendo: progesterona pero si podría
asoc. a la acumulación de Luteina. producir estrógenos. Entonces, el endometrio crece,
y sigue creciendo, pero se descama sin precisión
Angiogénesis mediada por factor de crecimiento
por eso las mujeres anaovulatorios tienen
vascular endotelial y angiopoyetina.
sangrados irregulares en el tiempo, cuando sangre
Sintesis de Estrógenos y Progesterona (pico max. Al me dio una hemorragia brutal. Si yo pongo ese
8º - 9º día post ovulación). endometrio a crecer sin el contrapeso de la
progesterona ese endometrio proliferativo se
Sínt. de Pg. depende de LH. puede transformar en un endometrio hiperplasico,
una hiperplasia endometrial si no la cuido en el
Dura 14 días el cuerpo lúteo.
tiempo se puede transformar en adenocarcinoma
Lo único que mantiene al cuerpo lúteo trabajando de endometrio (la variedad mas frecuente), no
es la Hcg del embarazo. verán una mujer con hiperplasia endometrial
ovulando.] [¿Quienes son anovulatorias
“Jamás se le toca el cuerpo lúteo a una mujer
fisiológicas? Premenopausia, antes de irse la regla
embarazada en el primer trimestre, hace inviable el
se hacen anovulatorias y el 80% de los casos.] Si
embarazo”
tienes mas estrógenos inhibes FSH.. {no te pongas
NIVEL ENDOMETRIAL nerviosa Vivi}

FASE SECRETORA: [Cuando comienza el embarazo: implantación. HcG

se produce desde que se implanta]
Efecto estrogénico y progestacional del cuerpo
lúteo. CUERPO LUTEO

Se estabiliza la altura del endometrio. LUTEOLISIS

Cambios tisulares específicos en los próximos 14 Estrógenos (efecto mediado por óxido nítrico):
días que permiten un “calendario histológico”.
- Síntesis de Prostaglandinas F 2-alfa.

- Endotelina 1: - Inhibición de la esteroidogénesis.

- Síntesis de prostaglandinas.

- Liberación de FNT-alfa.

MENSTRUACION

Concepto actual:

Inicio de la menstruación: autodigestión

enzimática de la capa funcional del endometrio y su
plexo capilar.

Cese de la menstruación: esencialmente sin

cambios.

INICIO DE LA MENSTRUACION

Caen Estrógenos y Progesterona.

Liberación intracelular de enzimas lisosomales.

Secreción de proteasas de células inflamatorias

infiltrantes.

Acción de las metaloproteinasas de la matriz

endometrial.

ENDOMETRIO MENSTRUAL:

Producto de la luteólisis  cae Est. Gonadales.

Desprendimiento de 2/3 del endometrio funcional.

Vasos fragmentados, necrosis estroma, infilt.

leucocitaria, diapédisis intersticial de GR.

Estado transicional a la Fase Proliferativa.

CESE DE LA MENSTRUACION

-Vasoconstricción local.

- Mecanismos de coagulación activados por el

estasis vascular y el colapso endometrial.

-Rápida reepitelización mediada por estrógenos

producidos por el cohorte de folículos emergentes
reclutados.