4-Methylaminorex

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4-metilaminorex ( 4-MAR , 4-MAX ) es un estimulante de drogas de la

2- amino -5- aryloxazoline clase que fue sintetizado por primera vez en 1960
por McNeil Laboratories. [1] También se lo conoce por sus nombres de calle
" U4Euh " (" Euphoria ") e " Hielo ". Está prohibido en muchos países
como estimulante .
4-Methylaminorex tiene efectos comparables a la metanfetamina pero con una
duración más larga.
Los resultados de los experimentos con animales realizados con este
medicamento sugieren que tiene una responsabilidad de abuso similar a
la cocaína y la anfetamina. Un estudio encontró que "las propiedades de
estímulo de cis racémico, trans racémico y los cuatro isómeros ópticos
individuales de 4-metilaminorex se examinaron en ratas entrenadas para
discriminar 1 mg / kg de sulfato de anfetamina S (+) de solución salina. )
estímulo de anfetamina generalizado a todos los agentes investigados ". [2] Un
segundo estudio en el que las ratas se entrenaron para discriminar 0.75 mg / kg
de S (+) - anfetamina o 1.5 mg / kg de fenfluramina de solución salina
generalizada a aminorex como estímulo de anfetamina pero no a
fenfluramina. [3]Las ratas se entrenaron para discriminar 8 mg / kg de cocaína
de solución salina 4-metilaminorex generalizada a cocaína-estímulo. [4] Los
efectos de refuerzo de cis-4-methylaminorex se determinaron en dos modelos
de autoadministración de drogas intravenosas en primates. Las dosis de
vehículo o 4-metilaminorex fueron sustituidas por cocaína. Una de las dos dosis
diferentes de 4-metilaminorex mantuvo el comportamiento de
autoadministración por encima de los niveles de control del vehículo. [5]
Química
4-Methylaminorex existe como cuatro estereoisómeros - (±) -cis y (±) -
trans. Los (±) -cis isómeros son la forma utilizada recreativamente . Los
isómeros (±) -cis [racemato (mezcla 1: 1) del isómero (4R, 5S) y el isómero
enantiomérico (4S, 5R)] generalmente sintetizados a partir de dl-
fenilpropanolamina en una etapa por ciclación con bromuro de cianógeno (a
veces preparado in situ al reaccionar cianuro de sodio con bromo ). Las rutas
de síntesis alternativas generalmente implican más pasos, como reemplazar el
bromuro de cianógeno por cianato de sodio o potasio para formar un intermedio
y luego reaccionarlo con concentradoácido clorhídrico . Un método reportado
en microgramos reemplazó la necesidad de una adición separada de ácido
clorhídricocomenzando con la sal hidrocloruro de la dl-fenilpropanolamina, pero
se observaron productos secundarios. Los isómeros (±) -trans [racemato
(mezcla 1: 1) del isómero (4S, 5S) y el isómero (4R, 5R) enantiomérico] se
sintetizan de la misma manera anterior, pero se usa dl-norefedrina como el
material de partida en su lugar. La reacción de cianato procede de forma
diferente del bromuro de cianógeno y transforma la norefedrina en trans-4-
metilaminorex en su lugar, como se observa en la micrografía DEA. El bromuro
de cianógeno, en comparación, transformó la norefedrina en el isómero cis y la
norpseudoefedrina en los isómeros trans del producto final.
Dosificación
4-methylaminorex puede ser fumado, insuflado o tomado por vía oral.
Como anoréxico , el ED50 es de 8,8 mg / kg en ratas para los isómeros (±) -
cis. Los isómeros (±) -trans son ligeramente más potentes a 7,0 mg /
kg. Como droga recreativa , la dosis efectiva varía de 5 a 25 mg. [6]
En la década de 1970, McNeil Laboratories , Inc. intentaba llevar el 4-
metilaminorex al mercado de las drogas como un simpaticomimético (más
comúnmente utilizado como medicamentos para el asma), el nombre de la
investigación era McN-822, mencionan que la dosis humana habría sido de
0,25 mg / kg de peso corporal Mencionan también LD50: 17 mg / kg po para
ratones [7]
Existe una patente sobre el uso de 4-metilaminorex "como un descongestivo
nasal que, cuando se administra por vía oral, no produce efectos estimulantes
del sistema nervioso central adversos como los experimentados con otros
descongestionantes y anoréxicantes". La dosis mencionada es de 0,25 mg / kg
de peso corporal. [8]
Efectos
Produce efectos duraderos, generalmente hasta 16 horas de duración si se
toma por vía oral y hasta 12 horas si se fuma o se insufla . Grandes dosis han
sido reportadas anecdóticamente para durar hasta 36 horas. Los efectos
son estimulantes en la naturaleza, producen euforia , un aumento de la
atención y una mayor cognición . Anecdóticamente, se ha informado que
produce efectos similares a los nootrópicos , sin embargo, no hay
investigaciones que respalden la afirmación de que es diferente o más eficaz
que otros psicoestimulantes a este respecto. Además, el 4-metilaminorex no
tiene el perfil de seguridad establecido de los psicoestimulantes clínicos
ampliamente utilizados, como el metilfenidatoydextroanfetamina .
Tiempo (h) Concentración de 4-metilaminorex en la orina (μg / ml)
0-6 45
6-24 1.0
24-36 0.1
36-48 no detectado
Se ha reportado la muerte de 4-metilaminorex y diazepam. Las
concentraciones de 4-metilaminorex fueron: en sangre 21,3 mg / l; en la orina
12.3 mg / L. La concentración de diazepam en sangre fue de 0.8 mg / L. [9] Un
estudio con ratas [10] ha estudiado la excreción de 4-metilaminorex en la orina:
"La concentración de trans-4-metilaminorex en la orina de rata después de
cuatro inyecciones del isómero trans-4S, 5S (5 mg / kg ip cada una, a intervalos
de 12 h en 2 días, medido cuantitativamente por GC / MS "
También otro estudio ha estudiado la farmacocinética y la distribución tisular de
los estereoisómeros de 4-metilaminorex en ratas. [11]
"La hipertensión pulmonar se ha asociado con la ingestión del supresor del
apetito aminorex. Se descubrió un compuesto similar, el 4-metilaminorex en la
propiedad de tres personas con diagnóstico de hipertensión pulmonar". [12]
Estudios de neurotoxicidad
Se han realizado tres estudios que estudian la posible neurotoxicidad del 4-
metilaminorex. Primer estudio [13] con dosis bastante altas (la dosis más alta
causó convulsiones clónicas y algunas ratas murieron) en ratas y estudiando
los efectos a corto plazo (las ratas fueron asesinadas 30 min a 18 h después de
la inyección de 5, 10 o 20 mg / kg cis-4-metilaminorex) sugirió reducción en la
actividad de triptófano hidroxilasa (TPH) (un posible marcador de
neurotoxicidad de la serotonina) pero citando estudio: "No se observó ningún
cambio en la actividad de TPH 30 minutos después de la inyección, a las 8 h la
actividad de esta enzima estar recuperándose ". y "este agente es
significativamente menos neurotóxico que la metanfetamina o la MDMA ".
Un estudio [14] publicado dos años después que el primero también sugirió una
reducción en la actividad de triptófano hidroxilasa, también usaron una dosis
bastante alta (10 mg / kg de cis-4-metilaminorex) y también estudiaron los
efectos a largo plazo (se sacrificaron las ratas 3 h, 18 ho 7 días después de la
inyección), encontraron una reducción del 20-40% de la actividad de triptófano
hidroxilasa (TPH) y "la recuperación de la actividad de TPH se produjo 18 horas
después del tratamiento, pero disminuyó significativamente nuevamente en 7
días". pero "Es notable que, a diferencia de los otros análogos, los niveles
estriatales de 5-HT no disminuyeron con la actividad TPH después del
tratamiento múltiple con 4-metilaminorex"
El último estudio [15] (usando ratones) no pudo encontrar ningún efecto a largo
plazo que sugiriera neurotoxicidad y en cambio encontró un aumento en los
niveles de serotonina, también usaron dosis altas (15 mg / kg de cada isómero
estudiado) "Las dosis utilizadas en los presentes experimentos son
aproximadamente 6-10 veces mayores que las dosis efectivas de aminorex y la
inhibición de los estereoisómeros de la ingesta de alimentos ". Las dosis se
repitieron 3 veces al día y los ratones se sacrificaron 7 días después de la
última dosis. "Dado que un agotamiento duradero de la dopamina o 5-HT
parece ser un buen predictor de la neurotoxicidad de la dopamina o 5-HT
(Wagner et al., 1980; Ricaurte et al., 1985), los resultados sugieren que los
compuestos aminorex excepto 4S, 5S-dimetilaminorex, a diferencia
de MDMA o fenfluramina, no son tóxicos ni para la dopamina ni para los
sistemas de neurotransmisores 5-HT en ratones CBA . Se informó que aunque
múltiples dosis de 4-metilaminorex causaron disminuciones a largo plazo (7
días) en la actividad de triptófano hidroxilasa estriatal en ratas SD, no se
encontraron cambios en los niveles de 5-HT y 5-HIAA (Hanson et al.,
1992). [12]
Ese primer estudio [11] también sugirió niveles reducidos de dopamina (un
posible marcador de neurotoxicidad de dopamina), pero citando un estudio:
"Sin embargo, 8 h después de la administración del fármaco no se observaron
diferencias con los valores de control en DA , DOPAC o niveles de HVA . " y
nuevamente estudios posteriores [12-13] no encontraron ninguna reducción a
largo plazo.
Estado legal
Australia
En Australia , 4-Methylaminorex figura en la Lista 9, por lo que es legal solo
para investigaciones científicas y médicas. [dieciséis]
Canadá
En Canadá , 4-Methylaminorex figura en la Lista III. [17]
Países Bajos
En los Países Bajos , aminorex (4-methylaminorex es una droga de diseño
2014) es una droga de la Lista I de la Ley del Opio . [18] No está aprobado por
el CBG, por lo que se designa como carente de uso médico.
Reino Unido
En el Reino Unido, 4-Methylaminorex está catalogado como Clase A. [19]
Estados Unidos
En los Estados Unidos , (±) -cis-4-metilaminorex se colocó en el Anexo I de
la Ley de Sustancias Controladas poco después de su aparición como una
droga recreativa a mediados de la década de 1980. [20] Lafabricación del
isómero trans requirió un proceso diferente al que se encontró cuando se
programó por primera vez la sustancia, y se creía que era menos potente que
el isómero cis con un potencial de abuso mucho menor. Sin embargo, los
estudios que revelaron el potencial de abuso del isómero "trans", junto con el
desarrollo de nuevos métodos sintéticos clandestinos que producirían la trans,
crearon una laguna potencial en la ley, que cubría solo el isómero "cis". Para
aclarar la situación, la Agencia Antidrogas de los EE. UU .publicó un
documento en su DEA Microgram Journal, con respecto a la interpretación de
la ley legal pertinente en lo que se refiere al estado de trans-4-
methylaminorex. En resumen, de acuerdo con esta decisión no vinculante
legalmente, trans-4-metilaminorex no es actualmente una sustancia controlada,
sino un análogo potencial. De hecho, el informe declara explícitamente:
Estados Unidos [Drug Enforcement Administration] tiene la siguiente
opinión sobre la legalidad del isómero posicional "trans" -4-
metilaminorex, que, a diferencia de su isómero "cis", nunca se
colocó en ningún cronograma bajo la Ley de Sustancias Controladas .

Sin embargo, la opinión sí dice que la agencia considera que la sustancia es un

posible análogo de sustancia controlada , por lo que la sustancia es idéntica a
una sustancia de la Lista I si está destinada al consumo humano, de acuerdo
con la Ley Federal de Analogos . El informe da cuenta de una condena exitosa
bajo la Ley Federal Analógica de una ofensa que involucra al isómero
trans. [21]
Florida
"2-Amino-4-methyl-5-phenyl-2-oxazoline (4-methylaminorex)" y "cualquier
material, compuesto, mezcla o preparación que contenga cualquier cantidad
de" it "o que contenga cualquiera de sus sales , isómeros, incluidos isómeros
ópticos, posicionales o geométricos, y sales de isómeros, si es posible la
existencia de tales sales, isómeros y sales de isómeros "es una sustancia
controlada de la Lista I en el estado de Florida, por lo que es ilegal comprar,
vender, o poseer en Florida. [22]
Ver también

 4,4'-dimetilaminorex
 Aminorex
 Clominorex
 Cyclazodone
 Fenozolona
 Fluminorex
 Pemolina
 Thozalinone

Referencias

1. Patente de Estados Unidos 3278382 - Composiciones de 2-amino-5-

ariloxazolina y métodos para usar el mismo
2. Glennon RA, Misenheimer B (marzo de 1990). "Propiedades de estímulo de
un nuevo fármaco de diseño: 4-metilaminorex (" U4Euh
")". Pharmacol. Biochem. Behav. 35 (3): 517-21. doi : 10.1016 / 0091-3057
(90) 90282-M . PMID 1971111 .
3. Young R (mayo de 1992). "Aminorex produce efectos de estímulo similares
a la anfetamina y, a diferencia de los de la
fenfluramina". Pharmacol. Biochem. Behav. 42 (1): 175-8. doi : 10.1016 /
0091-3057 (92) 90462-O . PMID 1356272 .
4. Young R, Glennon RA (mayo de 1993). "Generalización del estímulo de la
cocaína a dos nuevas drogas de diseño: metcatinona y 4-
metilaminorex" . Pharmacol. Biochem. Behav. 45 (1): 229 - 31. doi : 10.1016
/ 0091-3057 (93) 90110-F . PMID 8516363 .
5. Mansbach RS, Sannerud CA, Griffiths RR, Balster RL, Harris LS (octubre de
1990). "Autoadministración intravenosa de 4-metilaminorex en primates" . El
alcohol de drogas depende 26 (2): 137-44. doi : 10.1016 / 0376-8716 (90)
90120-4 . PMID 2242714 .
6. "Erowid 4-methylaminorex Vault: Dosage" .
7. "System Timed Out (Catálogo en línea de la Biblioteca del Congreso)" .
8. "Método de descongestión de la nariz ... - Google Patents" .
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un derivado cíclico de fenilpropanolamina". J. Forensic Sci. 33(2): 549-
53. PMID 3373171 .
10. Kankaanpää A, Meririnne E, Ellermaa S, Ariniemi K, Seppälä T (septiembre
de 2001). "Detección y ensayo de isómeros cis y trans de 4-metilaminorex
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64. doi : 10.1016 / S0379-0738 (01) 00453-4 . PMID 11516888 .
11. Meririnne E, Ellermaa S, Kankaanpää A, Bardy A, Seppälä T (junio de
2004). "Farmacocinética y distribución tisular de los estereoisómeros de 4-
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19. "LISTA DE MEDICAMENTOS ACTUALMENTE CONTROLADOS BAJO LA
CLASE A" (PDF) . Consultado el 2009-09-02 .
20. "Sección 1308.11 Anexo I" . Archivado desde el original el 27 de agosto de
2009 . Consultado el 2009-09-02 .
21. Síntesis de trans-4-Methylaminorex de norefedrina y cianato de potasio
(DEA Microgram Journal) Archivado 2007-09-30 en Wayback Machine .
22. Estatutos de la Florida - Capítulo 893 - PREVENCIÓN Y CONTROL DEL
ABUSO DE DROGAS

enlaces externos

 Bóveda 4-metilaminorex de Erowid