DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN (MÓDULO 11)

Videoconferencia 1

Digestión y absorción son dos procesos diferentes.

El proceso de digestión puede ser mecánica o física (masticar, desgarrar, morder, amasar, mezclar) y químico
(reacciones de degradación, hidrólisis enzimática etc).
Recordemos que la digestión puede comenzar en la cocción.
En la digestión química hay sustancias específicas o no especificas que se encargan de la degradación de las
biomoléculas.
Lo que uno ingiere suelen ser moléculas complejas, el proceso digestivo tiene como objeto lograr obtener
unidades básicas absorbibles.

-Aparato digestivo
-un tubo dentro de otro
-conexión directa entre órganos
-Estructuras (boca, faringe, ano etc)
-Estructura y glándulas accesorias (dientes, lengua, glándulas salivales, vesícula, páncreas)

Uno come macronutrientes hasta las unidades básicas que son consumibles, si bien puede consumir unidades
ya básicas como la glucosa. Cuando uno come sabe cuales van a ser los productos de degradación y de
absorción de esas moléculas. Ingerimos como comida moléculas complejas y el proceso digestivo tiene como
objeto obtener unidades básicas absorbibles. Se comen macromoléculas que trata de degradar hasta sus
unidades básicas que van a se las unidades absorbibles, como ya dijimos también se pueden consumir
moléculas ya básicas como la glucosa.
Dentro de la digestión química tenemos la característica de tener una “batería” enzimática que se hace cargo de
este proceso independientemente de otros procesos que son más específicos.

Hidrolisis enzimática= glúcidos- proteínas- lípidos.

La batería enzimática no significa que podamos degradar todas las biomoléculas que consumimos, de hecho la
estructura de glúcidos sabemos de su incapacidad de degradar celulosa pero si podemos degradar almidón. La
unidad básica de la celulosa y el almidón si bien son las mismas que la glucosa, la diferencia esta en como se
unen esa glucosa. La diferencia de unión entre glucosa por enlace α1,4 y β1,4 definen la posibilidad o
imposibilidad del proceso digestivo. Entonces tenemos en evidencia que no tendremos una enzima que va a
romper un enlace beta 1,4 entre dos glucosas.
Pone en relevancia que la batería enzimática define que en algún punto determinado la digestión es específica y
que puede comenzar con procesos generalizados pero en algún momento se hace especifica.

Una vez que en el tracto intestinal logra obtener esas unidades básicas entramos en la etapa de la absorción, que
es la incorporación de esas biomoléculas: Hablamos de moléculas con características generales (no de
nutrientes) y en ese caso a nivel de la absorción van a ser muy importantes en las células que revisten el tracto
gastrointestinal en aquellas regiones encargadas del proceso de absorción.
El tracto gastrointestinal cumple a lo largo de todo ese sistema diferentes funciones en distintos lugares.

El tracto gastrointestinal: el tubo digestivo completo (boca hasta ano), la constitución histológica del tubo
digestivo es muy importante ya que define la funcionalidad del tracto gastrointestinal.
Vamos a hablar de lo que nos interesa como nutricionistas. La composición de la saliva (secreta enzimas) tiene
un abaja cantidad de iones, no es un medio adecuado para la proliferación de bacterias, salvo aquellos
microrganismos que ya están acostumbrados a vivir en la boca.
Esófago: nada
Estomago: importante ya hablaremos
Intestino: grueso y delgado.
Intestino delgado (duodeno, yeyuno, íleon). El duodeno desemboca producto de la secreción de 2
glándulas accesorias. En el hígado: el producto de la secreción del mismo es la bilis. También el duodeno
secreta jugo pancreático que se fabrica en el páncreas (páncreas exocrino). En el páncreas hay unas islas de
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células con una característica histológica definida que se llaman Islote de Langerhans (encargado de la síntesis
de hormonas, es endocrino, ahí se sintetiza insulina y glucagón). Del páncreas vamos a analizar el jugo
pancreático que tiene características particulares: es un jugo alcalino (dado por el bicarbonato). El estomago
también fabrica un jugo porque tiene acido clorhídrico, el jugo del estomago pasa al duodeno y es necesario
neutralizar, una de las funciones del jugo pancreático es la neutralización de ese acido que viene del estomago.
El jugo pancreático es rico en enzimas que se encargan de la degradación de glúcido, lípidos, proteínas, ac
nucleicos. El componente del jugo pancreático es el bicarbonato para generar la neutralización.
Por qué neutraliza ese jugo pancreático?? El motivo es para que las enzimas puedan actuar. El jugo pancreático
que posee enzimas actúa en la degradación de moléculas. La enzima tiene un pH óptimo de actividad biológica
que es propio de cada enzima. Recordemos que la neutralización es importante para generar un medio óptimo
neutro y alcalino que es adecuado para todas esas enzimas trabajen a un pH optimo.
Características de estas enzimas: desde el punto de vista de cómo van a ser sintetizadas ya que son enzimas
cuya actividad no se desarrolla en el páncreas, sino su actividad se desarrolla dentro del tubo intestinal, sintetiza
Zimógenos que se van a activar donde tiene que desarrollar la acción y va a ser en el tubo digestivo, lo mismo
va a suceder con las Proteasas que sintetiza el estomago y se sintetizan como zimógenos. Veamos un ejemplo,
cuando una persona tiene pancreatitis la causa mas importante es por q el conducto que utiliza el páncreas
para secretar el jugo pancreático se tapa (por un calculo o tumor) y en consecuencia el jugo pancreático no
puede ser secretado y hay reflujo y hay activación espontanea de esas proteasas, entonces se da un proceso
inflamatorio pues las proteasas comienzan a degradar el páncreas. La degradación es el autoconsumo del
propio órgano por lo tanto es un proceso muy doloroso.

Intestino delgado ya en el intestino delgado y obviamente en el grueso vamos a tener los sitios de
absorción (los mas importantes) junto con la degradación que comienza a partir de la presencia de la enzimas
derivadas del páncreas, ya comenzamos a tener sitios específicos de absorción, no todas las biomoléculas se
absorben en todos lados, existen lugares preferentes de absorción de las distintas biomoléculas en el estomago,
algunas se puede absorber (como el alcohol). Básicamente hay un punto definido en el intestino grueso donde la
que se absorbe es absorbible y la que no sigue camino a la eliminación. En el intestino grueso son muy
importantes los mecanismos de absorción de agua y eso uno se da cuenta en la materia fecal, a menos que
exista una patología asociada o un fenómeno fisiológico asociado, todo el liquido que se secreta, el jugo
gástrico, la bilis, el jugo pancreático la saliva, todo este jugo no aparece en la materia fecal, eso habla
claramente que en algún momento o en algún lado hay absorción masiva de agua para no perderla y termina
eliminando esos productos que no fueron absorbidos, desde el punto de vista fisiológico ya que algunas cosas
no se pueden absorber ni digerir y tampoco desde el punto de vista patológico.

La bilis: función: ayuda en la degradación de los lípidos, no por q loa degrades sino por que permite la
emulsificación de las grasas. Emulsificar: es separa en muchas partículas, entonces la eficiencia en la
digestión de las grasas va a ser mucho mayor. Los que dan el poder de emulsificación son los ac y sales biliares,
tambien la bilis es un medio por el cual elimina productos que normalmente vienen desde el hígado, por
ejemplo la bilirrubina, colesterol, las propias sales y ácidos biliares.
Como nombramos la bilis entre otras cosas tiene como función emulsificar las grasa a partir de lo cual se
pueden degradar las grasas d, un individuo que tenga un impedimento sea cual sea la causa la secreción biliar
va a tener una disminución en la capacidad de degradar grasas y en la absorción de lípidos, por lo tanto va a
notar que la materia fecal va a tener características especiales, va a ser grasosa, eso se llama esteatorrea.
Sabemos que los lípidos son esenciales y si este proceso es muy crónico podemos creer que hay problemas por
la falta de incorporación de ácidos esenciales y puede ser causa de síndrome de mala absorción y como
sabemos es una patología muy importante. De esta forma debemos nutrir al paciente independientemente de la
patología de base que tenga.

Proceso digestivo: son 6 proceso: ingestión, propulsión y digestión, mecánica, digestión química, absorción y
defecación..

Tubo digestivo: ver dibujo de un tubo.

La distención del estomago es una señal para dejar de comer, hay nervios que mandan la señal al cerebro y
dicen. basta de comer, es una señal de saciedad.
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El tubo digestivo tiene características histológicas muy importantes. El tubo posee una capa mucosa, vamos a
encontrar gran variedad de celular que se encargan de la secreción de enzimas, del jugo, células que se encargan
de la absorción. Esta células de tubo digestivo son como un tapiz intercalado, hay células absortivas al lado de
una q secreta moco, al lado de otra q secreta enzimas. También posee laminas y un canal por que hay glándulas
que secretan acido clorhídrico a un pH elevado, si bien es tan elevado este pH el moco alcalino del estomago
protege al estomago. Cuando hay un daño a nivel de la mucosa del estomago por un agente agresivo o infección
se pierde la capacidad de fabricar moco y el acido clorhídrico comienza a dañar y produce ulcera o gastritis.

Hay dos proceso encargados de la movilización de lo que se llama el bolo, por un lado esta el peristaltismo que
es una onda sucesiva que se da por la combinación de la acción de esos músculos longitudinales con músculos
circulares, se cierran y van empujando de manera que permiten q el bolo avance. Por otro lado tenemos la
segmentación que es un movimiento que se da con contracciones aleatorias del tubo que permite mezclar el
contenido de la secreción, o sea que los jugos se mezclen con el bolo alimenticio.

Estomago. Funciones.
En el hay cierta digestión de moléculas pero no es clave la digestión a nivel del estomago, si la activación de
alguna enzimas, la primer enzima que se descubrió hace muchos años fue la Pepsina, a partir de esta pensaron
que el proceso digestivo implicaba secreciones somáticas.. Una función interesante asociada al estomago es la
síntesis de factor intrínseco, necesaria para la absorción de vitamina B12, existen patologías donde la mas
conocida es una gastrectomía, desde el punto de vista nutricional a un individuo que se le quita el estomago
deja de fabricar este factor intrínseco por lo cual deberá darse vitamina B12 inyectable. A nivel absortivo el
alcohol llega rápidamente.

Intestino delgado. Función.

Absorción de agua, electrolitos, vitaminas minerales, glúcidos, proteínas, lípido. Las unidades básicas del os
glúcidos son los monosacáridos. Las unidades básicas de las proteínas que se absorban con aminoácidos y
algún dipéptido/tripeptido. En los bebes puede observase proteínas completas (anticuerpos) y no las
degradan.secrecion de enzimas digestivas peptidasas amino di y tri) sacarasa maltasa lactasa,lipasas nucleasas

Páncreas fabrica un jugo muy rico en enzimas de degradación, estas enzimas, proteasas, lipasa, que degradan
glúcidos se encargan de romper macromoléculas pero dejando algunos pedazos mas o menos grandes, el
proceso final de la digestión para obtener las unidades básicas suele ocurrir asociado a la superficie de las
células que revisten el intestino delgado, la gran mayoría de estas ultimas enzimas que cortan las ultimas
moléculas suelen estar unidas a la membrana mirando hacia la luz, por ejemplo tengo q degradar un disacárido,
donde esta la enzima que degrada la lactosa? La lactasa la encuentro en la superficie de la célula.unidas a las
membranas de los enterocitos, La peptidasa para romper dipeptidos, tripeptidos, aminopeptidasa. Las enzimas
que degradan disacáridos: lactasa, maltasa, lactosa, sacarosa.

Hay dos fases de la digestión enzimática:

- Una en la luz donde atacan enzimas a las macromoléculas dejando fragmentos grandes
- -otra fase celular que degrada para obtener unidades básicas.

Tubo digestivo. Tiene aprox 12 mts. dependiendo de lo q se consume es lo largo del tubo, permite mas tiempo
de absorción o no, en realidad la degradan en un proceso con un tiempo determinado, el tema es cuanto tiempo
tardea en degradar y absorber.
Cuando los nutrientes son difíciles de poder degradar son complicados en la absorción del tubo y este se hace
mas largo. Hay una estrategia para aumentar las superficie de absorción y por eso la naturaleza ha generado
estructura de vellosidades, además cada una de las celular de los enterocitos que forman parte de la capa de ese
epitelio que mira hacia la luz también tienen vellosidades, entonces el factor de amplificación de las sup de
absorción es enorme. En una semana nosotros eliminamos y re tapizamos el intestino en forma completa.
Dentro del intestino grueso es muy importante lo que tiene en que hacer los procesos asociados alas
fermentaciones por q ahí encontramos bacterias que colonizan, no hay Ningún lugar en la tierra salvo el
intestino donde haya tan alta concentración bacteriana mas alta. Hay absorción de agua, vitaminas B y k

Glándulas accesorias
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Hígado: funciones: fundamental producción de bilis.
Detoxificador, biotransformador
Modifica químicamente a las moléculas
Almacena glucógenos, vitaminas A D E K
Metabolismo intermedio
Fabrica glóbulos rojos, blancos, plaquetas en estado fetal
Fabrica proteínas
Órgano de metabolización del amoniaco que es un toxico

Conducto biliar y conducto pancreático desembocan en duodeno

PANCREAS :Endocrino
Producción de hormonas
Insulina
Glucagón
Somatostatina

Video conferencia 2

Absorción de NaCI (cloruro de sodio)

Consecuencia del cloruro de sodio (de la sal), e cloro se mueve por un lado, el sodio se mueve por el otro, pero
suelen moverse en forma conjunta para mantener una carga positiva con una carga negativa. El movimiento del
NaCI desde la luz intestinal hasta adentro de la célula, permite la absorción de agua, y el movimiento de NaCI
desde la célula hacia la luz permite la salida de agua.
Como se mueve el agua moviendo NaCI y como se secreta el bicarbonato y el acido clorhídrico que son dos de
los componente principales de dos jugos como el gástrico y pancreático.
LA absorción de NaCI esto significa la absorción de NaCI para obtener la absorción de agua, tiene dos
mecanismos, uno funciona atreves de un proceso eléctrico, lo llamamos electrogénico, el otro se mueve sin
necesidad de un cambio eléctrico, lo llamaremos eléctricamente neutro. Que sucede en le mecanismo
electrogénico: sabemos que existe un gradiente a través de cualquier membrana plasmática, un gradiente de
concentración de iones, en donde el sodio esta afuera como catión extracelular mas importante el cloro esta
afuero como el anión mas importante, el potasio esta adentro y ese gradiente de concentración se mantiene
gracias a las bombas sodio potasio ATPasa que es un mecanismo que moviliza iones contra gradiente
utilizando a la ATP como fuente de energía. Naturalmente sucede el ingreso de sodio porque su afuera hay
sodio y adentro hay menos sodio, la bomba saca 3 moléculas de sodio y las intercambia a través de un contra
transporte con 2 de potasio, esto determina que el gradiente de cargas que existe l as membranas por afuera son
positivas por adentro son negativas. Por lo tanto el movimiento de moléculas de agua de iones puede se a
través de la célula, pero también entre las células permitiendo el pasaje a través de esas uniones.
La bomba esta en la parte lateral de la membrana donde se comunican ambas células. La mayoría de las células
del tracto gastrointestinal son células con mucha polaridad. Polaridad es que las cosas q expresa en la
membrana que dan a la luz son distintas a las que dan a capilar, eso es la polaridad, la célula tiene el poder de
definir dentro de la membrana regiones especificas y funcionales.
En resumen la bomba va a estar en ese lugar, como consecuencia de ese gradiente electroquímico q se genera
en forma natural. El ingreso de sodio y la acción de la bomba permiten por este cambio eléctrico el ingreso de
cloro a través de un canal para cloro.
Existe una hormona que se sintetiza en la corteza suprarrenal que se llama Aldosterona, regula el metabolismo
hidroelectrolítico, ( del agua y de los iones) uno de los lugares de acción de la aldosterona es en el control de
la absorción de agua a nivel de este proceso, es una manera fina de regular la absorción de agua, es un
mecanismo muy sutil de control de la absorción de agua, esto significa que a través de este mecanismo se
absorben a nivel del colon , el mecanismo mas importante de absorción de agua no es a través de un cambio
eléctrico sino que funciona de la siguiente manera : el sodio ingresa y es sacado de la célula por la bomba
sodio potasio ATPasa, para poder obtener la carga la célula saca una carga positiva, saca un protón , estamos
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hablando de un contra transporte sodio protón, hay otro transporte sodio protón se da de cargas de ingreso de
plomo y la salida de bicarbonato para equilibra cargas , de esa forma ingresa sodio sacado de la célula por la
bomba ingresa cloro que es sacado de la célula a través de un canal exclusivamente para cloro . Sodio – cloruro
se absorben y atrás de eso viene el agua. Como se mantiene este sistema? El sistema bicarbonato protón se
mantiene por el dióxido que se usan para el ingreso de sodio y de cloro y en la luz sucede que protones mas
bicarbonato dan dióxido, que difunde, ahí hay una rueda que no se agota y permite q los iones ingresen y así
ingresando sodio y cloro va a permitir la absorción de agua. (El agua pasa por intermedio de las celular).
Absorción de cloruro de sodio permite la absorción de agua.
Se secretan jugos q tiene agua, para poder fabricar jugo pancreático, saliva, bilis etc. se necesita aportar agua
a ese jugo, y a ese jugo se aporta agua sacando cloruro de sodio.
Hay un canal q transporta 3 iones al mismo tiempo 2 cloro , potasio y un sodio, este canal esta en la membrana
basal del enterocito o las células q que cumplen la funciones secretoras, : va a permitir ingreso de cloro , potasio
y sodio. El sodio es eliminado a través de la bomba, el potasio eliminado a través de un transportador y el
cloro sacado por la membrana apical entonces cloro y sodio atraen el agua por lo tanto tenemos secreción de
agua.
A nivel del tuvo digestivo vimos de cómo podía alterarse un mecanismo de señalización que tiene q ver con el
control de canales de cloro q permiten la salida de cloro de la célula, en la cascada del AMP cíclico se vio
como se podía alterar el mecanismo la acción de la toxina de cólera . Los canales para cloro fosforilados están
abiertos y e individuo con cólera tiene una perdida de cloro y atrás del cloro va el sodio, estos tiene perdidas
de agua y de iones.
Como se secreta el bicarbonato, como sale para poder pasarlo a la luz , el bicarbonato viene del dióxido: protón
+ bicarbonato=dióxido.
Como el dióxido difunde libremente, en realidad el bicarbonato que está en la sangre pasa como dióxido y
adentro de la célula se descompone dando bicarbonato y protón. Los portones vuelven y el bicarbonato sale a
través de un canal, y este canal lo comparte con cloro, si sale una carga negativa para mantenerse entra un
cloro, salvo en ese mecanismo electrogénico, después cualquier otro proceso donde uno observe la salida de un
ion suele estar acompañado del ingreso de una carga para tratar de mantener ese equilibrio eléctrico q tiene la
célula, o sea ese desequilibrio que tiene la célula adentro es mas negativo que fuera pero mantenerlo y así es
como se secrete el bicarbonato a partir del dióxido y obviamente entra sodio.

Acido clorhídrico HCI

La células que fabrican HCI se llaman células parietales, son las en cargadas de la síntesis de HCI, se
encuentran en una región particular del estomago. Su objetivo es secretar HCI que es: protón mas cloruro.
Como hace una célula para sacar protón y cloruro? = ( los protones se sacan de dióxido + bicarbonato) Los
protones son exportados a través de una bomba, un proceso de transporte acoplado a energía, es una bomba
protón-potasio que entra una carga negativa y sale una positiva. En la luz gástrica hay mucha concentración de
protones de los que hay en la célula parietal. El bicarbonato vuelve e ingresa cloro y tenemos HCI.
La capacidad de síntesis de HCI es tan importante en el estomago que hace concentraciones que lleva a pH 1 o
1.5 .
Nosotros estamos secretando continuamente HCI, jugo pancreático. No solo lo hacemos cuando comemos, o
sea que son procesos que están netamente regulados , de hecho, la alteración en estos procesos están asociados
a una condición patológica. Una menos secreción de HCI genera acidosis.

Proceso de digestión y absorción de glúcidos ( a lo largo del tracto digestivo) ( ver otros procesos de
absorción)

Lo primero que pensamos cuando analizamos es, en que glúcidos comemos para saber que vamos a degradar.
El 60% de nuestra dieta es almidón, glucógeno, disacáridos (lactosa, sacarosa, maltosa, celulosa),
monosacáridos ( glucosa, fructosa).
Que sucede en la boca: degrado en partículas el alimento lo cual mejora la eficiencia de ataque de las enzimas .
En la boca tenemos la amilasa salival
( Una primer enzima) que tiene actividad, tiene poca actividad pues solo dura el tiempo que tenemos la comida
en la boca y es muy poco lo que pueda llegar a hace, cuando la amilasa salival llega al estomago se inactiva.
La amilasa salival degrada uniones α 1,4 se puede degradar almidón, como producto de la degradación me
puede dar disacáridos ( maltosa ) y algún monosacárido ( glucosa). Llega al estomago y ahí tenemos HCi, hace
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degradación proteolítica por ser un acido. Con los glúcidos en el estomago no pasa nada. Hasta que llegamos al
intestino donde tenemos la “marea” de enzimas pancreáticas .Es importante la secreción de enzimas
pancreáticas junto con el bicarbonato ( enzima pancreática es la AMILASA PANCREATICA), la amilasa
pancreática rompe uniones α 1,4 y la amilasa pancreática degrada el almidón , pero no degrada completamente.
Por acción de la amilasa empieza a haber glucosa, maltosa, isomaltosa, dextrinas.
Hasta acá se esta degradando el almidón.
El glucógeno también es atacado por la amilasa. Con los disacáridos no pasa nada porque la amilasa es
exclusiva para los polisacáridos. Y la celulosa no pasa nada porque tiene enlaces β 1,4 y nosotros no tenemos
enzimas que rompan esos enlaces β1,4, por eso es que la celulosa no se va a digerir, y tampoco se van a digerir
polisacáridos sobre todo de origen vegetal (que son los que uno consume como fibras, que son muy
importantes).
A nivel intestinal nuestros polímeros mas importantes dentro de la dieta normal ya dejaron de estar como tal y
tenemos estructuras que son polisacáridos o dextrinas.
Acá comienza a tener importancia la digestión celular o sea la digestión que ocurre a nivel de la superficie de
las microvellosidades de los enterocitos, porque es ahí donde encontramos estas enzimas que terminan por
degradar estas moléculas.
Cuales son las enzimas que vamos a encontrar: para degradar la lactosa lactasa
Para sacarosa (glucosa, fructosa) sacarasa , para maltasa o isomaltasa glucosa.
Acá queda claramente que dentro de los monosacáridos finales que se obtienen es la GLUCOSA, el principal
monosacárido que vamos a absorber .
La degradación de glucosa comienza con su transformación en fructosa. Lo primero que hace la glucosa para
degradarse es transformarse en fructosa.
Los monosacáridos, ahora que están las unidades básicas entran el la etapa absortiva.
Los monosacáridos no pasan libremente la membrana sino que necesitan de proteínas transportadoras, hay un
transporte de tipo facilitado .
Hay mas glucosa dentro de la célula por lo tanto voy a tener un proceso de transporte activo . La absorción
de monosacáridos ocurre a través de un proceso de transporte activo. Estos transportadores se los llama
S-GLUT : el cual es el fenómeno por el que ingresa glucosa cotransporte con el sodio. Es un transporte que
necesita energía para meter glucosa. La glucosa se absorbe y sale de la célula, lo saca a la sangre por otra
molécula transportadora a favor de un gradiente que llamamos GLUT (permite el transporte).
La galactosa utiliza S-GLUT.
La fructosa utiliza GLUT 5.
En resumen la absorción de monosacáridos ocurre a través de un proceso activo-acoplado al cotransporte de
sodio y es la glucosa el monosacárido mas importante (cuantitativamente) que se obtiene por la digestión de lo
que se consume.

Videoconferencia 3

Ácidos nucleicos

Comemos ácidos nucleicos, están en la carne, son los núcleos de la célula, se degradan, y las enzimas que
degradan los ácidos nucleicos se llaman nucleasas, pueden haber 2 tipos de nucleasas: están las nucleasas que
pueden romper desde los extremos (5 prima o 3 prima), van degradando a la molécula desde las puntas, la van
cortando y después están aquellas que rompen en forma interna. Por eso hablamos de las exonucleasas (rompen
desde los extremos) y endonucleasas (rompen desde adentro).
La acción combinada de los exo con las endo hace un sistema muy eficiente porque hay unas que rompen
pedazos y otras degradan desde los extremos. Las unidades que terminan generándose como resultado de la
acción de estos nucleasas van a ser los nucleótidos, también puede haber nucleosidos ( porque puede sacar
alguna fosfatasa) . Estas son las unidades, y estas unidades se absorben , teniendo en cuenta que el acido úrico
es el producto de la degradación de las bases púricas, el aumento de nucleótidos en la dieta puede tener un
impacto concreto en un aumento en la cantidad de acido úrico en el individuo. El acido úrico es el producto de
la reacción de las bases púricas. Los nucleótidos no se almacenan si sobran, se degradan. Si yo en la dieta
aumento la cantidad de nucleótidos, si el organismo no necesita esos nucleótidos las degrada y es por eso que
muchas veces uno encuentra relación entre para disminuir la cantidad de acido úrico en un individuo
disminuyamos la carga de nucleótidos de la dieta por eso el tratamiento para la gota o la hiperuricemia en una
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primer instancia es una reducción en alimentos que contengan o generen bases púricas (carnes, glándulas,
productos manufacturados).

Proteínas

Que sucede con las proteínas en la cocción, se desnaturaliza.

Que es la desnaturalización de una proteína: aun con la cocción sigue teniendo enlaces peptídicos, es mejor
tener la proteína desnaturalizada, la cocción mejora la disponibilidad de esa biomolecula para su posterior
ataque químico o enzimático.
Que pasas en la boca con las proteínas? Nada, llegan tal cual al estomago.
En el estomago si suceden cosas importantes, lo primero que sucede es que las proteínas se encuentran con el
jugo gástrico , ese jugo gástrico que es el resultado de la secreción de Acido clorhídrico ( la secreción de acido
clorhídrico: hay células parietales que son las encargadas de la secreción de acido clorhídrico para hacer eso
como consecuencia de una bomba protón-potasio(ATP), y un transportados para cloro. Los protones salen del
mismo lado de donde se establece el equilibrio entre el dióxido- bicarbonato y protón. Como el dióxido difunde
libremente, hay una necesidad de uso de protones , el equilibrio esta desplazado y este bicarbonato tiene que
volver a la sangre, sale a través de un transportador y como saca un carga negativa es aprovechada y mete un
cloro, la producción de acido clorhídrico esta regulada a través de la amilasa carbónica, las amilasas pueden
estar fosforiladas + activa , o defosforiladas – activa. Es una vía AMPciclico. Es una regulación covalente).
Las células parietales son células que secretan mucus, el mucus es rico en bicarbonato, de tal manera de
generar una película en la superficie de las células para proteger de los ácidos del acido clorhídrico.
En el estomago también encontramos otras células llamadas PRINCIPALES que son parietales- principales y
se encargan de la secreción de pepsinogeno.
El pepsinogeno es un precursor de la pepsina ( la pepsina es una proteasa), el pepsinogeno es un zimógeno.
Hay células encargadas de la síntesis de pepsinogeno.( células principales)
Los zimógenos se activan cuando se produce la ruptura proteica de esta molécula precursora.
El responsable de generar la actividad de la pepsina es el Acido clorhídrico. La pepsina degrada proteínas por lo
tanto va a haber como productos principales de la acción dela pepsina algunos aminoácidos y péptidos. No
tienen mucha actividad proteica la pepsina, no va a hacer una degradación completa de proteínas pero tiene una
participación fundamental la aparición de estos aminoácidos y péptidos independientemente de lo que pueda
venir de la ingesta, pero es importante la aparición de los aminoácidos y péptidos como un estimulo para la
secreción de hormonas que participan en el proceso digestivo.
El acido clorhídrico va a desnaturalizar a las proteínas, tenemos una actividad proteasa que es de la pepsina.
En los bebes por q se corta la leche, se coagula la caseina, al coagular la proteína hace que el contenido se
mantenga mas tiempo en el estomago y no pase tan rápido al interior.
Así es como en el estomago desde el punto de vista de las proteínas comienzan a degradarse, liberando
aminoácidos, liberando péptidos por la acción de la pepsina y el contenido del jugo gástrico pasa al duodeno, en
el duodeno se encuentra con la secreción biliar y pancreática.
La secreción biliar no tiene importancia por que es para emulsificar grasas, importa la secreción pancreática por
2 motivos: por q el contenido rico en bicarbonato permite neutralizar la acidez que venia y por otro lado porque
en el páncreas va a sintetizar toda una batería de zimógenos que van a ser proteasas que se van a activar en el
duodeno para ir degradando a esas proteínas. Vamos a encontrar exoproteasas y endoproteasas.
Aclaración: lo que sucede a nivel del duodeno. La mayoría de las enzimas que se encuentran como
zimógenos tiene como sufijo “pro” o “ogenos” tripsinogeno ( es del zimógeno de la tripsina),
quimotripsinogeno ( es el zimógeno de la quimotripsina) , también procarboxipeptidasa o proelastasa.
Como es el fenómeno de activación de los zimógenos? El páncreas sintetiza estos zimógenos en el duodeno, y
los zimógenos se transforman en sus formas activas. Sabiendo que un zimógeno se activa por acción
proteolítica. Hay que entender que en el duodeno hay unas células que expresan unas proteasas que se llaman
enteropeptidasas o enteroquinasa y lo hacen en la superficie, que hace esta enteroquinasa? Produce la
ruptura proteolítica del tripsinogeno generando tripsina, o sea que en realidad no es que se activan todas al
mismo tiempo, sino que la primer proteasa que se activa a nivel del duodeno es el tripsinogeno a tripsina, una
vez que empiezan a aparecer la tripsina, la propia tripsina cataliza la transformación de mas tripsinogeno a
tripsina, como es una proteasa empieza a actuar como enzima, ya las enteropeptidasas dejaron de tener
importancia. Por qué? Porque todas las demás proteasas van a ser activadas por la tripsina en un mecanismo
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como cascada: se activa la tripsina y l a tripsina activa las otras. Esto es importante porque algunas de las
hormonas que controlan el proceso digestivo controla la expresión de estas proteasas para iniciar la cascada de
activación de los zimógenos para poder degradar proteínas. Todas estas son pancreáticas . Con esta actividad
proteasas tanto endoproteasas como exoproteasas obviamente las proteínas de la dieta terminan por degradarse
a aminoácido y a péptidos , o sea vamos a tener aminoácidos y dipeptidos (2aa unidos), tripeptidos (3 aa
unidos).
Tenemos aa , necesitan transporte activo y se da con cotransporte con sodio, no hay un único transportador para
aminoácidos, sino que hay una variedad ( por lo menos 5 transportadores) algunos aminoácidos comparten el
transportador ( hay para aminoácidos con cadena polar, etc.).
Estos dipeptidos y tripeptidos pueden ser transportados y estos tripeptidos o dipeptidos terminan siendo
aminoácidos por acción de peptidasas ya internas, también en forma local la acción de peptidasas unidas a las
membranas ( disacaridasas). Estos aminoácido que son incorporados son volcados a la circulación ( sangre) por
lo que tanto nuevamente estos aminoácidos en primer lugar por donde vana a pasar es el hígado, los
aminoácidos no se almacenan, si yo consumo mas aminoácidos del que necesito se van a degradar.
Independientemente de la variedad de los transportadores que hay, lo que hay que tener en cuenta es que
nuevamente es un cotransporte con sodio (activo): transporte activo esta dado por que el sodio sale por la
bomba.
El pasaje de los aminoácidos a los capilares es por medio de transportador ,pero mediante difusión facilitada.

Lípidos

Con los lípidos tenemos que tener referencia en que tipo de lípidos comemos para predecir cuales son los
productos. Lo que si sabemos es que consumimos en 90% de triacigliceridos ( aceites y grasa) cual es la
diferencia? Las cadenas saturadas e insaturadas da al triaciglicerido, el 90% de los lípidos que consumimos son
triacigliceridos por lo tanto cual serán las moléculas base esperables de la degradación?: la ácidos grasos y
glicerol, pueden se monogliceridos y diacigliceridos. Consumimos otros lípidos como el colesterol (400mg por
día). La dieta recomendada por la asoc de nutrición americana para los individuos con hipocolesterolemia
severa permite consumir hasta 300mg. El colesterol viene como colesterol esterificado.
Otro lípido que consumimos con el 10 % restante: fosfolípidos, eicosanoides, vitaminas liposolubles.
En la boca la lipasas degrada lípidos triglicéridos ( no otros lípidos). Hay distintas lipasas pero todas degradan
triglicéridos.
La lipasa lingual degrada triglicéridos de cadena corta y media, hasta 10 carbonos de grasos. En los bebes la
actividad de la lipasa lingual es muy importante porque la lipasa pancreática no tiene potencia, entonces
Lipasas lingual monogliceridos
(En estomago) Digliceridos
Triglicéridos
Colesterol
Fosfolípido
Vitaminas
Estos 3 últimos siguen su curso porque son insolubles en agua, no están solubles con la glucosa, se conoce
como micela exógena.

Básicamente lo que ocurre acá es la actividad de lipasa lingual a nivel del estomago y empezaron a liberarse
algunos ácidos grasos sobre todo de cadena corta y media. Llegamos al duodeno, se vuelca el contenido
gástrico , se encuentra con el jugo pancreático, se neutraliza, aparecen todas las enzimas para degradar lípidos
pero además viene la bilis ( la micela endógena) y se junta la bilis con el quimo, y se mezcla y comienza la
emulsificacion , me permite el ataque de la enzimas mas eficiente.
Las enzimas que secreta el páncreas: lipasa pancreática, tomo triglicéridos de lo que venga y va a generar
ácidos grasos, monogliceridos y glicerol. Para que la lipasa pancreática pueda actuar, requiere de una proteína
que haga una especie de ancla entre una y otra que se llama colipasa. La colipasa permite que la lipasa
pancreática actúa sobre la gota de lípidos. (orlistat inhibe la lipasa pancreática)
Además el páncreas fabrica un colesterol esterasa toma colesterol esterificado y lo deja libre ( le saca el ac
graso) también fosfolipasas ( fosfolipasa 2), esto fosfolípidos vana terminas siendo lisofosfolipidos.
Vitaminas no degradan, si las degrada no sirven.

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Así es como la unión entre la micela exógena con la endógena y la actividad de todas estas enzimas genera
micela mixta y dentro de la micela mixta comenzamos a tener productos de degradación, ac grasos,
monogliceridos, glicerol, colesterol y las vitaminas.
Nos encontramos en la superficie del enterocito , como se absorben esta la micela lipídica?: difunden.
Dentro del enterocito vuelven todo cero , se regeneran triglicéridos , vuelven a esterificarse colesterol , a
generarse fosfolípidos o sea que los ac grasos mas glicerol me van a dar triglicéridos.
Los lisofosfolipidos mas acido graso= fosfolípidos
El colesterol se esterifica.
Una vez que se reconstituyen estas biomoleculas más complejas se van a empaquetar con proteínas, los lípidos
son transferidos al retículo endoplasmaticos rugosos y van a ser empaquetados con proteínas . A estas proteínas
la llama APOproteinas y entonces me queda un complejo formado por proteínas y lípidos. Entonces
triglicéridos, colesterol, fosfolípidos, vitaminas se van a empaquetar con proteínas, se van a empaquetar
generando una partícula que esta formada por fosfolípidos, colesterol y adentro los triglicéridos y las proteínas
ésta es la estructura base conocido como lipoproteínas que es la forma en que se transportan los lípidos.
Los lípidos se transportan como las lipoproteínas, independientemente, la albumina transporta ac grasos. La
lipoproteína que se sintetiza en el enterocito y que transporta lípidos de la dieta se llama: quilomicrón .
El quilomicrón tiene una proteína que la caracteriza la B48.
Una de las funciones de las proteínas solubiliza estos lípidos.
El quilomicrón se sintetiza no en el enterocito, pero no pasa a sangre directo sino que va a la linfa, se
empaqueta en el retículo endoplasmatico y pasan a linfa, no pasan a capilares y pueden dañarlos por que son
muy grandes, tiene alto contenido de triglicéridos y por esos flotan son menos densos que el agua.
Los quilomicrones no van por sangre y no pasan por el hígado. Si vuelcan el contenido a la sangre pero a nivel
de la cava superior,
Cuando los quilomicrones llegan a la sangre se van a metabolizar ( a nivel de la sangres, el contenido que
transportaban va a ser utilizado, los triglicéridos se van a degradar y los ácidos grasos serán utilizados por las
células que lo quieran utilizar) y les cede parte de sus lípidos.

Video conferencia 4

El tracto digestivo esta muy regulado , tiene mucho control, el proceso requiere mucho control y uno lo observa
por la variedad de mecanismos que participan. Participan mecanismos nerviosos tanto del sistema nervioso
central como del sist. Nervioso autónomo, como del propio sistema nervioso entérico. Estas señales integradas,
no va cada una por su lado, existen fibrillas que llegan en forma directa al sistema nervioso central, al la tracto
gastro intestinal o a elevación simpática o parasimpática directa, pero hay muchos que llegan a este sistema
nervioso entérico y el sistema nervioso entérico integra esas señales para definir una respuesta determinada, por
ejemplo el nervio vago que hace la descarga pero muchas de las respuestas están integradas en esto que se
llama el sistema nervioso entérico y lo que es interesante es que este ida y vuelta no va desde el sistema
nervioso central hacia abajo, sino que es ida y vuelta, el tracto gastro intestinal recibe señales desde el sistema
nervioso central pero a su vez manda señales al sistema nervioso central, no tanto al autónomo.
Hay muchas señales que pueden actuar en forma directa a nivel del centro del apetito y la saciedad. Así como
pueden bajar señales desde esos centros también a esos centros llegan señales que vienen como por ejemplo la
distención del estomago. La distención es una señal que sube, llega al centro de la saciedad y los estimula para
bajar señales y frenar la situación.
De alguna forma estas señales ya sean las independientes o integradas van a actuar sobre células..
Definimos 2 o 3 tipos de células por un lado las células musculares para controlar el proceso de contracción
del tracto gastrointestinal, peristaltismo, segmentación ( son mecanismos controlados), células que sintetizan
neuro transmisores y que esos neurotransmisores actúan directamente sobre otras células y algunas que van a
tener acción sobre las células endocrinas o paracrinas, que van a sintetizar hormonas.
Muchas de estos neurotransmisores van a actuar como si fueran hormonas, muchos neuropeptidos, porq son
péptidos originados en una célula del sistema nervioso que va a actuar como si fuera hormona., o sea que
vamos a encontrar dentro de los mediadores de estos procesos hormonas, neurotransmisores, como
neuropeptidos y una variedad de células importantes porq no hay 1 o 2 hormonas, hay muchas.
El control por donde pasa primero como algo lógico, primero entra por el color, la vista, luego va a la boca,
después llega al estomago tiene que estar preparado y después se tiene que preparar el intestino y páncreas y
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esta cosas secuencial se regula, no es que haya señales mas o menos potentes, seguro que en algunos casos si,
pero lo que hay es mucha actividad en conjunto, el resultado final del control es lo que mucho que pueda hacer
la hormona gastrina con lo poco que pueda hacer otra hormona, pero esta otra también es importante.
Hay diferencias en los mecanismos, esa variedad tiene que ver con una cosa de redundancia, la naturaleza
utiliza la redundancia como un mecanismo, la redundancia tiende a minimizar posibles efectos. Uno empieza a
entender que los peor que le va a pasar a un individuo dese el punto de vista energético, es que se quede sin
combustible ( glucosa), nosotros tenemos varios mecanismos para evitar que la glucosa caiga (aumenta la
adrenalina, aumenta el glucagón, el cortisol) tenemos una sola hormona que se encarga de bajarla cuando esta
muy alta.
Muchas de este control tiene redundancia.
La gastrina, secretina, colecistoquinina son las 3 hormonas claves representativas. La gastrina regula la
secreción de acido clorhídrico, la colecistoquinina estimula la secreción de bilis y enzimas pancreáticas y la
secretina regula la secreción de bicarbonato. La somatostatina es la 4ta hormona que regula a estas tres que
nombramos anteriormente.

Videoconferencia 5
Regulación de absorción y secrecion

La secreción de gastrina no es lo primero que ocurre en el tracto digestivo, en mucho de lo organoléptico (

color, sabor, gusto) ya manda señales al sistema nervioso, que va a bajar estímulos entre otras cosas para la
producción de hormonas, por ejemplo estímulos para la secreción de saliva, o sea que hay eventos que
anticipan, pero nosotros analizamos la gastrina.
La GASTRINA, es una hormona que se sintetiza en unas células del estomago células parietales( secreción de
acido cloridrico), células principales) estas células G encargadas de la síntesis de gastrina, se ubican en el
ANTRO, en el estomago ( las principales en la región del fondo del mismo).
La gastrina se sintetiza preprohormona que se va cortando por degradación proteolitica hasta formar 2 formas
de gastrina, la gran gastrina y la pequeña gastrina que tiene que ver con el tamaño de la cadena (34 aa o 17aa).
Los estímulos para la secreción de gastrina: la gastrina tiene muchos estímulos diferentes, tiene estímulos
nerviosos, tanto que vienen desde el sistema nervioso central, del sistema nervioso periférico (simpático o
parasimpático) como también desde los plexos que son propios del tracto gastrointestinal, y acá vamos a
encontrar una variedad de neurotransmisores que pueden actuar como estimuladores, como inhibidores
(acetilcolina, o péptido liberador de gastrina o bombecina), también la situación neuroendocrina, la que estamos
poniendo en evidencia, el péptido liberados de gastrina o bombecina o sea control nervioso, mucho de este
control nervioso viene a través del vago del parasimpático. O sea que esa descarga vagal característica del
proceso digestivo están estimulando la secreción de gastrina, además la secreción de gastrina se estimula por
aminoácidos, algunos pequeños péptidos, por calcio y alcohol.
La actividad de pepsina en el estomago era no tan importante desde el punto de vista de la degradación de las
proteínas para o obtener aminoácidos, sino de comenzar o de poner en el estomago algunos aminoácidos y
péptidos que puedan venir directamente de la dieta, eso es un ejemplo que define lo que empieza la pepsina a
actuar, empieza a generar algunos agentes que son estimuladores de mas secreción de gastrina. No son
situaciones individuales sino que en realidad todo suma, hay respuestas tempranas y tardías, la vagal es una
respuesta temprana por el solo hecho de oler la comida mientras la respuesta de aminoácidos y de péptidos
implica que el alimento ya estuvo en contacto . la distención del estomago produce liberación de gastrina.
Función de la gastrina como hormona: la gastrina estimula la secreción de acido clorhídrico ( la mas
importante) y esto lo hace de 2 maneras diferentes: de una manera directa o de una indirecta. La gastrina
básicamente lo hace a través de un sistema endocrino ( pasa a la sangre y desde la sangre actúa sobre las
células parietales) o sea que las células parietales van a tener receptores para gastrina. Los receptores para
gastrina son receptores acoplados a proteínas G y a MPCciclico como segundo mensajero , lo que va a
suceder en las células parietales es estimulación de la amilasa carbónica que va a desdoblar el dióxido de
carbono en protones y bicarbonato y a través de la bomba se va a liberar esos protones. La amilasa carbónica se
regula por fosforilacion en fosforilacion. Cuando esta fosforilada la enzima se encuentra activada.
La gastrina lo va a hacer de manera indirecta a través de un intermediario que es la Histamina , la histamina es
una amina biógena derivada de una aminoácido, de la histidina. Hay una célula que si son responsables de la
síntesis de histamina, se encuentra como células enterocromafines, la gastrina estimula en estas células la
síntesis de histamina porq el aminoácido histidina , se descarboxila transformándose en histamina. La enzima
10
encargada de este proceso se llama L-aminoácido aromático descarboxilasa y es una enzima común a este
proceso de sacarle carboxilos a un montón de aminoácidos para fabricar productos especializados (serotonina
que viene del triptófano y adrenalina, noradrenalina y dopamina que vienen de la tirosina), la histamina viene
de la histidina y todos en algún momento de ese proceso metabólico sufren este proceso de perdida del grupo
carboxilo.
La L-aminoácido aromático descarboxilasa se estimula en presencia de gastrina. Esta celula en consecuencia es
una célula que libera histamina ( la que me hace moquear cuando estoy con alergia) la diferencia en la célula y
el receptor que responde a esa histamina, en el tracto respiratorio los receptores son diferentes a los que
tenemos en el estomago.
En el estomago el receptor a través de un receptor acoplado a proteína G y AMPciclico como segundo
mensajero, fosforila amilasa carbónica y estimula la producción de acido clorhídrico.
Para la acidez hay que bloquear la acción de la histamina, así que frena la producción de acido clorhídrico.
Cuando vimos mecanismos de segundos mensajeros que eran tan importantes poner en marcha una cascada de
señalización como volver la cascada a cero. Ej la cafeína, la teína, la mateína son compuestos asociados a
producir acidez estomacal, esto se explica por que las antinas lo que hace es inhibir a la fosforiesterasa de
AMPciclico, si la inhibe, lo que sucede es mantener el estado de fosforilacion de la amilasa carbónica que el
que corresponde y en estas personas hay mas secreción de acido clorhídrico, poq aun el estomago empieza a
dejar de cumplir esas funciones es porq de ultima el quimo esta siendo pasado de forma completa hacia el
duodeno, sigue habiendo estimulo para la secreción de acido clorhídrico y uno supone que una vez que el
estomago cumple su función luego de 3 o 4 hs, el estomago debe volver a una situación basal, pero sigue
habiendo secreción de acido clorhídrico.
La gastrina es importante en la secreción de pepsinogenos , pero no es solo la gastrina ( de hecho la gastrina
solo tiene una pequeña participación) , también la secreción de pepsinogeno va a estar muy dada por la
SECRETINA por otra hormona que es el péptido intestinal vasoactivo, la propia gastrina.
Cuales son las señales que inhiben la actividad de la gastrina? Las células D, secretan SOMATOSTATINA, la
S (Somastostatina) se la definió como la hormona inhibitoria de la hormona del crecimiento, después se
observo que la S es una hormona que participa como inhibitoria de un proceso determinado. La S inhibe la
secreción de glucagón e insulina, la S inhibe la secreción de gastrina, la S inhibe la secreción de pepsinogeno, y
es el propio acido clorhídrico también inhibidos de la secreción de gastrina o sea la propia acidez inhibe la
secreción de gastrina.
O sea que sabemos que:
Se estimula a través de un sistema nervioso por metabolitos propios de la ingesta, la S la inhibe.
Los neurotransmisores que estimula la secrecion de gastrina son neurotransmisores que van a inhibir la
secreción de S.
Los neurotransmisores que van a frenar la secreción de gastrina son aquellos que estimulan la secreción de S, o
sea que lo que baja en realidad una misma señal desde el sistema nervioso centra, desde el sistema nervioso
autónomo depende hacia donde se dirija y así ss define la actividad o viceversa.
Es un fenómeno muy dinámico, hay cosas tempranas y otras tardías, el estimulo mas potente es a través de la
histamina, pero ya se tiene algo que esta viniendo directamente hasta que aparezca la cantidad de acido
clorhídrico y es la acidez, ya que la acidez comienza a frenar un poco. Repetimos la distención del estomago en
principio estimula la secreción de gastrina pero por el otro lado la propia distención va a integrar en el sistema
nervioso en el centro del apetito y saciedad y va a comenzar a mandar señales de saciedad y van a bajar las que
van regulando este proceso, la comida esta un tiempo en el estomago. La suma es tan redundante que tiene que
ver con eso: la sumatoria, tener señales tempranas, señales mas potentes, después las va perdiendo y así va
evolucionando. Algunas cosas son paradójicas. No es a todo o nada, es una acción combinada de la gastrina,
de la secretina, del péptido de la colesistoquinina, son entre todas las señales que estimulan la secreción del
pepsinogeno. Este acido clorhídrico que viene por otro lado permite la activación de ese propio zimógeno en
pepsina, cesa pepsina cuando comienza a atacar proteínas y va a liberar las aminoácidos y péptidos que van a
permitir potencias la actividad y así se va generando un sistema con una eficiencia determinada por que de
ultima en tal caso descontando cuando hay patología el sistema parece ser eficiente.
Hay otras señales no solo nerviosas sino de hormonas como el péptido intestinal vasoactivo que van
transmitiendo la contracción del píloro de la masa del estomago. Cuando el estomago esta en situación de
digestión se mueve de tal manera que produce como oleadas, y cuando el píloro se abre va vaciando de a poco.
Ahí empieza a pasar al duodeno el contenido del estomago. En el duodeno tenemos células endocrinas, es una
glándula? En realidad no es tan estructuradas en un órgano, sino que están dispersas ( el tracto digestivo es un
11
tamiz de célula supervariadas, células que producen enzimas, mucus, hormonas, péptidos stc) entonces tiene
una especie de “sistema endocrino” pero desarmado.
Hay unas células en el duodeno encargadas de la secreción de COLECISTOQUININA (CCK) (células del
duodeno) (el sistema nervioso también tiene CCK pero no es la misma).
La CCK se sintetiza en respuesta a: -grasas y – aminoácidos (es el contenido que lípidos y aminoácidos que
estimula la secreción de CCK), la que esta viniendo del estomago de lípidos y aminoácidos es el factor
estimulante para la secreción de CCK.
Hay vías nerviosas.
Funciones de la de la CCK : tiene 2 funciones principales: las mas conocida es estimular la secreción de bilis (
la CCK se estimula por la grasa, estimula la bilis para la emulsificacion de las grasas) y estimula varios
aspectos de la secreción biliar que van desde mayor producción o sea un aumento de la producción hepática de
bilis, estimula el musculo liso de la vesícula biliar para que l vesícula se contraiga ( por eso uno toma
compuestos que actúan como agonistas de lo que hace la CCK como los colagogos “hepatalgina”, estimulan el
flujo de la bilis la apertura de esfínter de ODDI, para que la bilis pueda se secretada, favorece la secreción de
bilis del duodeno).
La segunda actividad qu es muy importante es que la CCK estimula la secreción pancreática de enzimas, Toda
esta batería enzimática pancreática esta estimulada principalmente por la CCK, recordamos la cascada de
activación de las proteasas, la cascada comenzaba con la transformación del tripsinogeno en tripsina pero
utilizando unas proteasa que se encontraban en una células del propio duodeno que se llenaban
enteropeptidasas o enteroquinasas , estas enzimas comienzan la cascada de activación de proteasas , son
estimuladas por la CCK.
La CCK estimula la secreción de enzimas proteolíticas y estimula ala primer enzima la cascada de activación.
LaCCK a nivel del sistema nervioso también genera señales, no solo los que sintetiza en el propio sistema
nervioso sino la que esta viniendo.
La CCK está en situaciones de saciedad, control del apetito y saciedad.
Hormona SECRETINA (estimula a la célula de la glándula para que secrete bicarbonato pancreático). La
secretina sintetiza las células de las paredes del duodeno y se encargan de la secreción secretina. El estimulo
para la secreción de secretina es la acidez que viene del estomago, y la función principal es estimulas la
secreción de bicarbonato ( para contrarrestar el jugo acido que esta viniendo). La secretina y CCK suelen
trabajar en forma combinada , la secretina potencia la acción de la CCk para la secreción de enzimas.EN
PANCREAS
Secretina y CCK trabajan a nivel de la secreción de pepsinogenos , inclusive ellas mismas también pueden
controlar el vaciamiento gástrico y controlar la producción de gastrina. Hay muchas funciones asociadas pero
estas son las principales.
Quienes la inhiben? Así como la secreción de gastrina estaba controlada por la somatostatina, la secreción de
CCK y secretina la controla la somatostatina. También el péptido 2 inhibe la secreción de estas hormonas, pero
estas son las mas importantes.
Hormonas asociadas a la musculatura del tracto gastro intestinal y vasos que regulan contracción muscular o
vasodilatación sanguínea.
En la etapa absortiva tiene que haber buen flujo sanguíneo para que los nutrientes puedan ser transportados,
otras van a controlar la concentración de músculos: peristaltismo, segmentación. Estas son neurotensina,
motilina, pero no son las mas importantes.
GH RENINA viene de hormona que libera la hormona del crecimiento, se sintetiza en células del estomago,
pero que van a actuar a nivel del sistema nervioso central en el centro del apetito. Estimula el apetito, se
sintetiza en situaciones de ayuno en el tracto gastrointestinal, aun en una etapa no digestiva n i absortiva,
también tiene una actividad importante, siempre que se pueda mantener un órgano mínimamente funcional la
medicina lo va a mantener a rajatabla (órgano que no funciona se atrofia). La boca es una de las vías principales
de acceso de todo tipo de antígeno patógenos.

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Video conferencia 13
Introducción al metabolismo intermedio.
De acuerdo con el agente oxidante que se utilice para obtener energía, se habla de organismos aerobio o
anaerobios.
Vías metabólicas
Fase Catabólica: moléculas complejas (glúcidos, lípidos, proteínas) se degradan a moléculas simples: dióxido
de carbono, amoniaco, agua. Hay 2 ciclos, un ciclo energético donde el catabolismo se asocia a la recuperación
de energía útil para hacer el trabajo y por el otro lado indicaba la oxidación de las moléculas complejas y por
eso se asocia a la producción de compuestos de reducción, (vías oxidativas)
Fase anabólica: a partir de precursores sencillos podemos sintetizar moléculas complejas, pero no a partir de
dióxido de carbono, agua o amoniaco, arrancando de una estructura un poco mas formada. Se necesita la
energía recuperada en los proceso catabólicos y se necesitan electrones entonces se van a usar el poder reductor
del ATP , NADH etc., que también se obtuvo en el proceso catabólico para poder construir.
Entonces ENERGIA Y REDOX se integran para hacer funcionar las dos fases del metabolismo intermedio (
catabolismo y anabolismo).
Lo que se reduce y oxida son la coenzimas de las enzimas que participan de las reacciones redox : de ADP a
ATP, de NAD a NADH etc.
Las vías de degradación de glúcidos lípidos y proteínas terminan intermediarios metabólicos comunes, por eso
de dice que las vías catabolicas son CONVERGENTES, no importa cual es la molécula, como son
convergentes desde el punto de vista energético llegan a ser intermediarios comunes.ejemplo ACETILCOA
Las vías de síntesis pueden ser DIVERGENTES o sea que a partir de intermediarios simples comunes, se logra
sintetizar una variedad de compuestos diferentes. Eso se debe a q hay versatilidad en la naturaleza. El aa,
tirosina.SRVE PARA VARIAS COSAS
Ciclo de Krebs: es una vía ANFIBOLICA, es una vía de síntesis y degradación , funciona en las dos fases de
metabolismo.
La vías metabólicas no están en cualquier lado, muchas veces ocurren en diferentes orgánulos, en lugares
definidos de la célula. La compartimentación es muy básica, los procesos ocurren en forma compartimentada,
esto contribuye a la homeostasis corporal, y que así el control puede ser más eficiente.

Nuestras células se encuentran en un estado estacionario, si se encuentran en un estado de equilibrio las células
están muertas, lo que si se mantiene en este estado estacionario es un no equilibrio en donde el sodio esta mas
afuera que adentro, las bombas mantienen un equilibrio de concentraciones. En el momento de q la célula se
encuentre en equilibrio con su entorno, esta célula esta muerta. Para poder mantener la homeostasis se necesitan
mecanismos de control:
1. uno de los mecanismos que permite mantener esa homeostasis, mantener controladas las vías metabólicas es
el control alosterico, de estas vías. Todas aquellas reacciones que están en un equilibrio termodinámico va a
transcurrir mientras que aquella enzima clave permita que la vía evolucione en un sentido único. A las enzimas
que controlan el flujo de una vía metabólica, la tasa, la velocidad de esa vía se los llama ENZIMAS CLAVES
DE LA VIA METABOLICA o ENZIMA COMPETITIVA. Uno de los mecanismo que permiten controlar a
estas enzimas , que son las enzimas marcapasos de las vías metabólicas, la enzima comprometida o clave o
maeca pasos ,es la REGULACION ALOSTERICA, puede haber efectos positivos o negativos.
2. Otro mecanismo que controla el flujo es la MODIFICACION COVALENTE de LAS ENZIMAS. También
las enzimas claves pueden modificarse covalentemente.

Una enzima puede ser regulada tano covalentemente como alostericamente, esto indica que dicha enzima es
muy importante y que es muy importante tener varios mecanismo para controlar ese flujo.
3. Ciclo del sustrato existen una serie de ciclos que se llaman ciclos fútiles en donde por ejemplo a través de
una reacción consumo ATP y a través de otra ese ATP no se recupera, se fosforila el compuesto y luego se
defosforila. A veces controlar la homeostasis celular significa gastar energía, para evitar que se forme otro
producto, ya que no es el momento de hacerlo.
4. Control genético es un mecanismo mas lento que los anteriores: alosterico, covalente y ciclo del sustrato
pueden responder rápidamente a los estímulos externos, son mecanismo de control a corto plazo. El control
13
genético responde mas lentamente a las condiciones cambiantes, son mecanismos de control a largo plazo. Una
enzima puede ser controlada alostericamente, covalentemente y genéticamente, lo que hablara de un control
mucho mas estricto.

Un átomo de oxigeno se va a reducir a dos moléculas de agua, el oxigeno toma un electrón y se genera un
átomo que tiene un electrón desapareado, se conoce como ANION SUPEROXIDO, que es uno de los radicales
del oxigeno, este radical esta en estado libre y produce daño, un radical libre puede ser utilizado tanto a favor
como en contra de la célula. El ANION SUPEROXIDO, puede tomar un segundo electrón, generando
PEROXIDO DE HIDROGENO, es una forma que tiene un poder oxidante, pero no tan potente como el
oxigeno, el peróxido puede tomar un tercer electrón y este queda desapareado y va a generar el RADICAL
HIDROXILO ( es el mas nefasto de los radicales del oxigeno). El efecto puede provenir de grupos HIERRO
Fe2, Fe3 y generar hidroxilo. El ultimo electrón que se mete en el radical hidroxilo es el que permite la
reducción completa del oxigeno a la molécula de agua. Este fenómeno indispensable para la célula.
La célula trata de controlar este proceso ya que de lo contrario se generarían muchos radicales y seria nefasto,
una manera que tiene de controlar es a través de una cadena de transporte de electrones, que forma parte del
proceso de respiración celular. De todo el oxigeno que consumimos entre un 5 a un 10 % no reduce de forma
completa a agua y queda en alguna situación intermedia, frente a esta situación la célula tiene una cantidad de
estrategias para minimizar el máximo daño que puedan producir los radicales.
Una de las estrategias es que muchas reacciones químicas catalizadas por enzima es necesario generar radicales
libres, la enzima puede generar radicales libres, la coenzima puede tener covalentemente unido un radical y así
esto no este libre y genere daño y se lo controla.
Sin oxigeno la célula no puede obtener energía descontando aquellos procesos metabólicos anaeróbicos y
también la presencia de oxigeno esta asociado al envejecimiento.
Uno de los fenómenos mas conocidos de daño y mas importante es la LIPOPEROXIDACION (oxidación de
lípidos) El color marrón resultado de cuando el aceite se quema, una banana se oxida etc. es el resultado de un
proceso químico donde los lípidos se oxidan y muchas veces ocurre en presencia de oxigeno. La
LIPOPEROXIDACION se da en aquellos lípidos con ácidos grasos insaturados. Este fenómeno puede atacar la
membrana de la célula rica en lípidos insaturados y generar así un daño sobre toda la célula. Este fenómeno de
LIPOPEROXIDACION puede comenzar de maneras diferentes, una es que directamente un radical vaya y
saque un electrón a uno de los dobles enlaces del acido graso, generando que la molécula del acido graso no sea
un radical, una vez que el fenómeno se inicia, se propaga, en el transcurso pueden ocurrir distintas
transformaciones en la molécula que termina por romperla y el acido graso deja de ser original y empieza a
haber fragmentos, sobre todo mucho aldehído, perdiéndose la estructura norma de la membrana, generando
peróxidos o peroxilos, altamente reactivos, son los hipoxidos, estas estructuras se rompen y generan los
aldehídos.
Los radicales pueden generar efectos importantes sobre el ADN, donde el ADN de una célula cambia, cada vez
que esa célula se divide transmite un cambio, por eso la asociación de radicales libres con ciertos tumores.
Defensa contra RADICALES LIBRES enzimas de defensa antioxidante, antioxidantes endógenos y exógenos
(dieta) , compartimentación celular, secuestro de metales, reparación de los componentes dañados.
Enzimas de defensas antioxidantes Superoxido dismutasa SOD, viene de liposomas. Dismuta el anión
superoxido a oxigeno y agua oxigenada, Dismutar significa tomar una molécula y una parte la oxida y la otra la
reduce al mismo tiempo. El agua oxigenada puede ser eliminada por la catalasa generando oxigeno y agua. La
superoxido dismutasa es una enzima que requiere varios oligoelementos como zinc. La catalasa es una
hemoproteina. Otra enzima importante a nivel celular es la GLUTATION PEROXIDASA, al glutatión es un
tripetido, formado por acido glutaminico, cisteína y glicina, pero no están unidos por unión peptídica, no hay un
gen para el glutatión, lo que hay es un gen que codifica las enzimas que une a estos, no esta codificado, no tiene
unión peptídica.
La glutatión peroxidasa toma principalmente agua oxigenada y peróxidos y oxida al glutatión, entonces la
glutatión peroxidasa elimina peróxidos, sobre todo peróxidos de hidrogeno, oxidando al glutatión. Otra enzima
se llama GLUTATION REDUCTASA, toma electrones provenientes del NADPH, y mantiene los niveles de
glutatión reducidos adecuados para mantener el sistema antioxidante funcionando. El circuito del glutatión
funciona a través de dos enzimas, la glutatión peroxidasa y la reductasa. La peroxidasa permite oxidar el
glutatión y la reductasa permite volver al sistema para mantener en la célula altos niveles de glutatión reducido.
Si una célula pierde la capacidad de generar NADPH, que es el dador de electrones la célula pierde la capacidad
de mantener glutatión reducido y si esto ocurre se pierde uno de los principales mecanismos para sacar del
14
medio a los peróxidos. En el glóbulo rojo por ejemplo, esta asociado a una anemia hemolítica, el glóbulo
termina por ligarse , romperse por el daño a nivel de las membranas.
Antioxidantes endógenos
Glutation: funciona a través del sistema glutatión peroxidasa- glutatión reductasa.
Acido úrico: es un producto de desecho, es el producto del catabolismo de las bases puricas pero puede actuar
como agente antioxidante. En ciertas condiciones metabólicas que tienen que ver sobre todo con hipoxia
celular, la producción de acido úrico luego de q el tejido pasa de la hipoxia a una situación de consumo normal
de oxigeno genera radicales libres, lo q es nefasto para la célula y se llama ISQUEMIA REPERFUSION, un
órgano hay una excesiva producción de radicales libres que termina por hacer un daño masivo y lo termina
matando. El acido úrico participa en los dos extremos como antioxidante y esta asociado en ciertas condiciones
a la generación de radicales libres.
Melatonina: tiene capacidad antioxidante.(hormona asociada al sueño)

Antioxidantes exógenos
Vitamina E alfatocoferol, actúa como sustrato suicida, es muy importante para frenar el inicio de radicales
libres, se encuentra en la membrana, es liposoluble, captura radicales libres y se suicida, aunque puede salvarse
por la vitamina C.
Vitamina C acido ascórbico, antioxidante regenerando vitamina E. A pesar de q toma el radical libre de la
vitamina E para reconstituirla, puede se a través de una reductasa vuelta al acido ascórbico, debe ser consumida
continuamente, es hidrosoluble y entonces se pierde, se degrada a oxalato y se pierde.
Carotenoides: B caroteno, precursor de la vit A, tiene isoprenos como la Vitamina E y actúa como antioxidante.
Es liposoluble.
Flavonoides: tiene anillos aromáticos, es antioxidante, tiene dobles enlaces conjugados, (flovonoides amarillos,
carotenoides naranjas)
Compartimentación celular ciertos procesos ocurren de manera controlada en ciertos compartimientos.
Secuestro de metales hay metales que participan en la generación de radicales libres, como el hierro, el cobre,
para la producción de radical hidroxilo, Hay que tratar de mantener el hierro en estado ferroso para poder
transportarlo o utilizar un sistema de transporte que lo pueda hacer como Fe3, pero evitar que precipite, que sea
insoluble. La célula para mantener un almacenamiento de hierro lo hace uniéndolo a una proteína que se llama
FERRITINA que permite almacenar hierro cuando tenga un exceso y tomarlo de la ferritina cuando se necesita,
es un deposito móvil, dinámico. También se puede depositar de una forma no dinámica en una estructura que se
llama HEMOSIDERINA.
Beneficio de los radicales libres en los procesos de defensa a nivel del sistema inmune, algunas células tiene
batería enzimática como para poder no solo destruir estructuras bacterianas sino también para la generación de
radicales libres, como el anión superoxido que luego se transforma en agua oxigenada y junto con el hierro esta
forma un radical hidroxilo. También hay una enzima muy importante que es la MPO que genera hipoclorito.
Estos mecanismos los hacen los macrófagos y también los neutrófilos, ambas células fagociticas. El proceso en
que el neutrófilo ataca lo que va fagocitando se llama ESTALLIDO RESPIRATORIO. El neutrófilo una vez
que logra la destrucción de lo que fagocita se muere.
Oxido nítrico ( vasodilatador, neurotransmisor, memoria) es un radical que se produce a partir de aa, arginina
en presencia de oxigeno, también es utilizado como mecanismo de defensa, Tanto neutrófilos como macrófagos
además de generar radicales libres , a partir de oxigeno fabrica radicales a partir de nitrógeno (oxígeno nítrico)

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Videoconferencia 14 – Metabolismo mitocondrial
Acetil CoA- Piruvato- Ciclo de Krebs- Mitocondria- Teoría quimiosmotica- glucagón

Acetil CoA, (grupo acetato, coenzima A)es uno de los intermediaros mas importantes. Nexo entre la fase
anabólica y el catabolismo intermedio.
Es acetil CoA porq de esta manera los 2 carbonos del acetato están activados para poder participar de las vías
metabólicas. El acetato solo no es un buen sustrato de las vías metabólicas. Son metabolitos activados por algún
cambio químico. En este caso la coenzima A es la molécula de activación , este tiene acido pantotenico que es
una vitamina, un nucleótido de adenina.
El acetil CoA es el producto final del catabolismo de proteínas (aa), es el producto del catabolismo de la
glucosa, y también es el producto de la degradación de los ácidos grasos a través de una vía llamada beta-
oxidación.
También es el punto de convergencia de la degradación de aa, glúcidos y lípidos (ácidos grasos, no de todos los
lípidos). El acetil CoA es un sustrato de vías anabólicas y asociadas a la energía. El destino principal del acetil
CoA , en toda aquella célula con metabolismo aeróbico va a ser ingresar al ciclo de Krebs, que esta asociado a
la generación de energía a nivel celular. También el Acetil CoA es sustrato para la síntesis de ácidos grasos,(EN
SACIEDAD), también hormonas esteroides, en realidad de síntesis del colesterol y a partir de ese colesterol
endógeno se sintetizan las hormonas esteroideas. El acetil CoA en la mitocondria de los hepatocitos (hígado) es
situación de ayuno es el sustrato para la síntesis de CUERPOS CETONICOS, que también es energía para ser
utilizada en el momento a diferencia de los ácidos grasos que son energía almacenada.

Relación entre el Acetil CoA y Piruvato

El piruvato también es un intermediario metabólico muy importante. Es el producto de degradación de la
glucosa (en ausencia y presencia de oxigeno). Si hay oxigeno el piruvato entra en una fase aeróbica que es
convertirse en acetil CoA y este ingresara luego al ciclo de Krebs, el piruvato sufre proceso de descarboxilacion
oxidativa y sigue una ruta energética aeróbica. Si no hay oxigeno el piruvato se reduce a lactato, la glucolisis
anaeróbica conocida como FERMENTACION LACTICA o molactica o acida ya q el acetato es acido láctico
(proceso metabólico que tiene la función de obtención de energía). El piruvato también puede producirse en
etanol, esa es la fermentación alcohólica. El piruvato también puede dar OXALACETATO, que es un
intermediario del ciclo de Krebs.
El piruvato a través de una transformación permite la síntesis de aa alanina.
El lactato también se transforma en piruvato, es una reacción reversible catalizada por una enzima que se llama
LACTATO DESHIDROGENASA.
REACCION PRINCIPAL DE OBTENCION DE ACETIL COA
Piruvato deshidrogenasa cataliza una reacción de descarboxilacion del piruvato. El piruvato esta compuesto por
3 carbonos, el acetil CoA es un compuesto de 2 carbonos, entonces significa que en la reacción se pierde un
carbono, (REACCION DESCARBOXILACION) es en realidad un grupo carboxilo que se pierde como dióxido
de carbono. Estas reacciones donde se pierde grupos carboxilos se llama DESCARBOXILACIONES. La
incorporación de la coenzima, ya q el piruvato para a acetil CoA y acoplado a esta reacción aparece un NAD+
oxidado que genera un NADH reducido, hay un proceso REDOX. Por eso se dice que la piruvato
deshidrogenasa cataliza una reacción de descarboxilacion oxidativa, por q el proceso no solo involucra la
perdida de dióxido de carbono sino también un cambio Redox.
Siempre que aparezca la palabra DESHIDROGENASA caracterizando a ENZIMAS REDOX tiene que haber
alguna coenzima. La piruvato deshidrogenasa es una enzima que se encuentra en la matriz mitocondrial, pero el
piruvato se forma en el citoplasma celular, cualquier vía que de como resultado piruvato ocurre en el
citoplasma, como consecuencia lo primero que tiene que suceder para q el piruvato pueda transformarse a
Acetil CoA es pasar las membranas mitocondriales interna y externa, es decir hay un transportador que permite
el pasaje. Una vez que le piruvato ingresa a la mitocondria, la piruvato deshidrogenasa cataliza la reacción.
Enzima clave ene el metabolismo intermedio, es una enzima muy grande, un complejo multienzimatico
formado por 5 actividades enzimáticas diferentes, que viene con su propia kinasa y fosfatasa para
autorregularse covalentemente. Este complejo necesita de cofactores o grupos prostéticos: TPP (vit B1tiamina),
FAD (vit B2 rivoflavina ), NAD+ (vit B3 niacina), CoA (vit B5 pantotenato) y tipoato o acido lipoico.

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Problemas a nivel de la piruvato deshidrogenasa. La piruvato deshidrogenasa es una enzima muy regulada, para
que funciones cuando tenga que hacerlo o se inactive cuando no deba hacerlo, Tiene una regulación alosterica
donde sus inhibidores competitivos mas importantes son el acetil CoA y NADH, que son los productos, es
decir que los productos de la reacción inhiben competitivamente a la enzima, como consecuencia de q la
enzima tiene como 4 y 5 enzimas una kinasa y una fosfatasa, el otro mecanismo importante es la regulación
covalente, cuando el complejo enzimático esta desfosforilado (pierde el grupo fosfato) el complejo esta activo,
y cuando el complejo esta fosforilado esta inactivo. Desfosforilacion activa y fosforilacion inactiva.
La insulina activa la piruvato deshidogenasa, ya q la insulina activa fosfatasas.
Una estrategia de la naturaleza es utilizar la misma señal tanto active como inactive enzimas. Lo que regula a la
kinasa y así inactivan la piruvato deshidrogenasa son : piruvato ( el sustrato la inhibe), CoA ( coenzima A,
sustrato inhibe), NAD (sustrato la inhibe), es decir que los sustratos evitan que haya actividad kinasa. El acetil
CoA y el NAD, los productos estimulan la kinasa, para evitar que haya acumulación del producto. En la
fosfatasa, la insulina la estimula y el NAD la inhibe.
Si hay mucho acetil CoA que de alguna manera terminara generando energía, pero la célula no almacena
energía mas allá de la que se necesita, por mas que siga habiendo acetil CoA, no va a servir para nada, por lo
tanto uno de los principales reguladores de las vías que tengan que ver con la producción de energía, va a ser la
propia energía. La reoxidación de las coenzimas NADH y FADH2 en la mitocondria esta asociado directamente
a la producción de energía, por eso no solo energía es ATP o ADP, sino también la relación que existe entre
NAD+ y NADH o FAD+ y FADH.

Ciclo de Krebs del acido cítrico

Es un ciclo cíclico que ocurre en la mitocondria, todas las enzimas q participan en el ciclo de Krebs se
encuentran el la matriz mitocondrial, salvo una que se encuentra en la membrana mitocondria externa.
Es una vía netamente aeróbica y una vía central en el metabolismo intermedio. El acetil CoA es un sustrato del
ciclo de Krebs y no un intermediario, ya que este es parte de un ciclo y un sustrato viene desde otro lugar y se
integra al ciclo, cuando el acetil CoA se integra al ciclo de Krebs se degrada dando dos CO2, se define así la
degradación completa de las moléculas de glucosa, ácidos grasos y de aa, es decir el producto final del
catabolismo de estas moléculas. Como el catabolismo es OXIDATIVO, en el ciclo de Krebs se produce la
salida de electrones, no libres, sino bajo la forma de coenzimas, entonces el ciclo de Krebs genera coenzimas en
estado reducido, tanto NDH como FADH2.
El acetil CoA ingresa al ciclo de Krebs produciendo CO2, 3 NADH, 1 FADH2 y una molécula de GTP. Como
las coenzimas deben volver a su estado original, por lo tanto tiene que reoxidarse, que los van a hacer en la
cadena respiratoria, que se encuentra en la membrana mitocondrial interna, cuando a través de la cadena
respiratoria se reoxidan las coenzimas se va a cumplir con el postulado en el q todas deben volver a su estado
original.
El ciclo de Krebs no da energía en forma directa, con excepción de GTP, sino q lo q genera son las coenzimas
reducidas que a través de la cadena respiratoria y acoplándose a ese proceso de fosforilacion oxidativa, es q
permite obtener ATP. Los electrones del NADH y FADH2 tiene q ir a un aceptor de electrones y el ultimo
aceptor de electrones es el oxigeno, q se reduce a agua.
La fase catabólica del ciclo de Krebs es un proceso redox, en algún punto hay transferencia de electrones.
En su fase anabólica el ciclo de Krebs aporta sustratos para la síntesis de otras biomoleculas, aporta
intermediarios para la síntesis de otros productos celulares ( también se sintetizan algunos aa , bases puricas y
pirimidas a través del ciclo de Krebs).
Sin oxígeno no existe la posibilidad de transferir electrones, no se puede reoxidar enzimas y por ende tampoco
se puede generar energía en cantidad suficiente. En todo proceso redox ocurre un cambio de energía.
El citrato es el primer intermediario que aparece, que sufre un cambio y posteriormente pierde un CO2 en
consecuencia queda una molécula con 5 carbonos, en este proceso se genera un primer NADH, o sea que hubo
una reacción de descarboxilacion oxidativa. El intermediario pierde 5 c, pierde un nuevo CO” y se obtienen los
dos CO2 que venían del acetil CoA y ocurre una nueva reacción de descarboxilacion oxidativa, por lo q vuelve
a aparecer un NADH y un compuesto de 4 carbonos (succinil CoA), este compuesto pierde una coenzima A y la
unión que se produce entre CoA y el succinato es una unión de alta energía y al romperse esa unión se recupera
la energía bajo la forma de GTP. Esa seria la primer parte del ciclo de Krebs: perdida de dos C en forma de Co2
y se culmino con la degradación de la biomolecula (acetil CoA), la generación de coenzimas y de un enlace
energético. La segunda parte del ciclo de Krebs, esta focalizada en recuperar al intermediario (oxalacetato) para
poder arrancar, Hay nuevamente un proceso con generación de coenzima (FADH2) y otro mas con NADH.
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No todas la enzimas del ciclo de Krebs catalizan reacciones reversibles, algunas son irreversibles . Para poder
definir el recorrido del ciclo de Krebs, su dirección se debe sumar al ΔG de todas las reacciones. La suma del
ΔG de todas las reacciones del ciclo de Krebs da negativo, y eso indica que funciona en sentido horario, esta
suma define la espontaneidad o dirección del proceso, esto no quiere decir que no haya algunas reacciones
irreversibles, si las hay. La irreversibles son las enzimas que catalizan el punto de control de la vía,
normalmente.
El acetil CoA, se condensa con una molécula de 4c, que se llama oxalacetato y forma el Citrato, que es un acido
tricarboxilico, la enzima que cataliza esta reacción se llama Citratosintasa (con delta G negativo
irreversible). El citrato se transforma en isocitrato a través de una reacción reversible con un ΔG positivo, la
enzima de esta reacción se llama Aconitasa. El isocitrato se descarboxila a través de un proceso redox,
transformándose en α -, cetoglutarato, pierde un Co2 y se genera una coenzima, NADH la isocitrato
deshidrogenasa, cataliza esta reacción irreversible de descarboxilacion oxidativa.
α –cetoglutarato se descarboxila a través de un proceso redox, nuevamente pierde dióxido de carbono,la
coenzima implicada es el NADH, INGRESA COENZIMA A, para dar como producto Succinil Coa, a través
de un reacción irreversible catalizada por la α -, cetoglutarato deshidrogenasa ( complejo similar a la piruvato
deshidrogenasa).
La deficiencia de vitamina B1,TIAMINA, no solo afecta a la síntesis de acetil CoA como sustrato del ciclo de
Krebs, sino que tampoco permite un uso adecuado del ciclo de Krebs porque un α – cetoglutarato se frena, ya
que α – cetoglutarato deshidrogenasa también requiere de tiamina, es decir que se frena el ciclo de Krebs y la
via principal de ingreso al ciclo de Krebs que es el acetil CoA.
El succinil CoA a través de una enzima que s la TIROKINASA, se corta el enlace tiroeter se recupera como
GTP, se pierde la coenzima A y se da como producto el succinato. Aca se entra en la segunda fase del ciclo
donde se tien que recuperar oxalacetato, succinato por la succinato deshidrogenasa se forma FUMARATO, el
cofactor es el FADH2. La succinato deshidrogenasa es la enzima que se encuentra unida a la membrana
mitocondrial interna. El FAD, a diferencia del NAD que es una coenzima libre y puede salir de la enziam y
reoxidarse en otro lado, el FAD es un grupo postetico de la enzima, solo se pueden oxidar con la enzima, por
eso el resto de las enzimas se encuentran en la matriz mitocondrial, mientras que el succinato deshidrogenasa
esta en la membrana interna mitocondrial. El fumarato toma agua. Se transforma en MALATO y este a
través de la malato deshidrogenasa, generando una coenzima reducida NADH se produce OXALACETATO.
En consecuencia los productos del ciclo de Krebs son : 2 CO2, 1 GTP, 3 NADH y 1 FADH2. Salvo la citrato
sintasa, la isocitrato deshidrogenasa y la α – cetoglutarato deshidrogenasa que son reacciones irreversibles, el
resto son algunas con ΔG positivo y otras con una ΔG cercano a 0.
Para que el ciclo de Krebs pueda funcionar, no solo necesita acetil CoA, también de las coenzimas en su estado
adecuado, y ese estado adecuado es OXIDADAS. Sino se pueden recuperar las coenzimas oxidadas del ciclo no
funciona.

Mecanismo de control y regulación

La principal función del ciclo de Krebs es generar energía, no de forma directa, por eso el control principal va
a ser la energía de la celula. Si a esta le sobra energía la frenará, si le falta la activará. La celula una vez q tiene
los niveles d ATP adecuados, no almacenara más, por lo tanto tiene que frenar la síntesis, porque sino lo tiene q
degradar.
El ATP frena el ciclo de Krebs, ATP es energía, y ADP es falta de energía. ATP inhibe α – cetoglutarato
deshidrogenasa , a la isocitrato deshidrogenasa y a la citratosintasa. Son mecanismo alostericos de regulación .
El ADP activa el ciclo de Krebs. Cualquier conezima reducida es una idea de energía, ya que reoxidarse genera
energía, por lo tanto hay un nexo entre coenzima y energía (ATP). Si en la mitocondria hay mucho NADH,
significa que hay mucha energía y com consecuencia también va a frenar a las enzimas mensionadas.
La enzima marcapaso comprometida o clave del ciclo de Krebs es la isocitrato deshidrogenasa, es la q primero
responde, la mas sensible y va definiendo el ritmo y velocidad de las otras.
En la citrato sintasa, sus sustratos el oxalacetato y el acetil CoA activan la enzima, y esta ayuda a que el ciclo
comience a funcionar.
No siempre el ciclo de Krebs se da completo, esto sucede porq lo q trata de buscar la celula es que si por algún
lado hay fuga, que alguien pueda reponer por otro lado para compensar esa perdida. Estas fugas suelen estar
relacionadas con la utilización de esos intermediarios para la síntesis de otras biomoleculas.Mientras el ciclo de
Krebs pueda reabastecerse, cuando haya fuga por algún lado, el ciclo va a seguir funcionando, el problema
surgirá cuando por algún motivo haya fuga pero no suficiente reabastecimiento, en este caso el ciclo se va a
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agotar, hay situaciones patogénicas en donde esto ocurre. Si el ciclo no funciona no hay capacidad de generar
energía. Las reacciones de reabastecimiento del ciclo de k se conocen como reacciones ANAPLEROTICAS. La
piruvato carboxilasa actua como una reacción anaplerotica, reabasteciendo al ciclo de k. El acetil CoA es
activador de esta enzima, en cuanto al acetil CoA se empieza a acumular activa la piruvato carboxilasa par q
pueda redistribuir la producción de moléculas.
No es todos lo tejidos ocurre esto, hay tejidos que usan de forma continua l ciclo de K.
El oxalacetato puede también se obtenido a través de una transaminacion por la enzima glutámico oxalacitico
transaminasa que transfiere el grupo amino del aa aspártico. Esta enzima cataliza una reacción reversible, en
consecuencia en la fase anabólica del ciclo de K se puede sintetizar el aa aspártico a partir de oxalacetato.
El α – cetoglutarato proviene del aa glutarato y aparece como amoniaco y se transforma en α – cetoglutarato, u
paso obligafo de la degradación de todo aa, la enzima encargada de esto es la GLUTAMATO
DESHIDROGENASA.
Ciclo de Krebs- resumen
. Via final del catabolismo de las biomoleculas. No es obligatorio que todo pase por el acetil CoA, o sea que un
aa se puede degradar y ya entrar como intermediario al ciclo de k. Pero la gran mayoría de las biomoleculas
terminan en acetil CoA y este es sustrato principal del ciclo de k,
. Para que funcione es indispensable que ocurra en condiciones aerobicas. Si las coenzimas que se producen en
el ciclo de k no pueden ser reoxidadas en la cadena respiratoria, el ciclo se detiene porq le faltan sustratos.
. Aporta precursores para la síntesis de otras biomoleculas, aa, bases puricas, pirimidas, hemo, acidos grasos.
. Las coenzimas reducidas que se obtienen como producto son las que se reoxidan en la cadena respiratoria
están asociadas al a generación de energía, producen intermediarios que están asociados a la producción de
energía.
. El control en los intermediarios metabólicos del ciclo de K también controlara otras vías metabólicas, lo que le
suceda al ciclo de k se va a transferir a otras vías metabólicas. La disponibilidad del succinil CoA regula la
síntesis del hemo.

Mitocondria
Membrana mitocondrial interna: transporte de electrones cuyo objetivo es la reoxidacion de coenzimas.
Riqueza de proteínas como consecuencia de que se encuentra en cadena respiratoria.
La mitocondria presenta diferencias en su composición o estructura, dependiendo de si esta o no el musculo en
contracción, existe una dinámica , una modificación dependiendo de la actividad que cumple la mitocondria,
cuando aumenta la cantidad de crestas es cuando esta en una máxima actividad.
FLAVINORIBONUCLEOTIDO: funciona como dador-aceptor de electrones en un total de dos, que puede ir
haciendo de a uno.
Se encuentra una serie de complejos de cadena respiratoria, forma parte de 4 de esos complejos. Entre el 3 y 4
se encuentra un citocromo y entre 2 y el 3 un lípido, la coenzima Q que de alguna manera, son bombas de
protones están asociadas a transportadores electrónicos móviles. Cada uno de los 4 complejos esta conformada
pro una variedad de distintos transportadores electrónicos:
Complejo I: flavinomononucleotido FMN y las proteínas con hierro y azufre, son intermediarias de transporte
electrónico, que permiten llevar electrones desde el NADH hasta la coenzima Q (proceso redox), la coenzima Q
es la que finalmente se reduce. Este complejo se conoce como NADH deshidrogenasa o NADH reductasa.
Complejo II: enzima del ciclo de k, q se encuentra unido a la membrana mitocondrial interna, es la succinato
deshidrogenasa, como consecuencia su cofactor (FAD), que al ser un grupo amino prostético cuando se reduce
en el ciclo de K, necesita oxidarse en la cadena respiratoria, ya que esta fijo a la enzima. Los electrones del
FAD también para a través de proteínas con hierro y azufre a la coenzima Q, q es una especie de vertedero, de
punto de unión de electrones que vienen via complejo NADH o via complejo II FAD. Hay otro grupo de
transportadores de electrones que también llega a la coenzima Q, que tambien tiene FAD, razón por la cual la
via metabolica en donde este conjunto de enzimas también va a estar asociada a la membrana mitocondrial
interna, porq tienen que ceder los electrones cuando se reoxiden a la coenzima Q, esta es la que recibe
electrones asociados a distintas vías metabólicas, la coenzima Q, es el primer recolector de electrones.
ComplejoIII: formado principalmente por citocromo B y C1, que se articulan para poder recibir los electrones
de la coenzima Q e ir transfiriéndoles y llevándoles al citocromo C, que a pesar de q esta libre conecta el
complejo III con el IV, el citocromo recibe los electrones del complejo III y los deja a al citocromo oxidasa
(AA·), formada por 2 citocromos el A y el A3, que es el responsable de cederlos electrones en forma directa al
oxigeno, completando este fenómeno redox de la cadena respiratoria, el O2 recibe dos electrones y se reduce a
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agua. Entre un 5 y 10% del O2 que se consume que no se reduce en forma completa y que se pìerde como
alguno de los radicales, por eso la importancia de los mecanismo antioxidantes, ya que continuamente se
generan esto fenómenos e O2 parcialmente reducido.
Complejo V: ATPasa
Cadena respiratoria: objetivo principal es reoxidacion de las coenzimas de las vías respiratorias metabólicas y el
O2 es el último aceptos de estos electrones.
Teoría Quimiosmotica
Hay ciertos puntos determinado en le complejo I, III y IV, en donde hay una forma concreta a medida que los
electrones van transfiriendo, el pasaje de protones desde la matriz mitocondrial al espacio intermembrana. Por
una característica de la membrana mitocondrial externa (impermeable a todo),los protones que esta siendo
translocados se acumulan en el espacio intermembrana por lo que estos tres complejos funcionan como bombas
de protones ya que el pasaje de protones desde la matriz a el espacio intermembrana es un proceso activo, va
de menos a mas concentración, y estas bombas funcionan gracias al pasaje de electrones, que permite el
bombeo de protones hacia el espacio inetermembrana. Al acumularse los protones en este espacio comienza a
haber gradiente quimico y además un gradiente eléctrico, mas una acumulación de carga positiva en el espacio
intermebrana, respecto del entrono mas negativo que hay en la matriz. Cambio ed pH mas bajo en el espacio
intermebrana que en la matriz y cambio eléctrico. Estos dos potenciales, quimico y eléctrico, es la fuerza protón
matriz, que permite la síntesis de ATP. Hay un lugar en donde se puede dispara la masa de electrones
acumulada y es el complejo V, la ATPsintasa o Fo-F1 ATPasa, es el lugar por donde el gradiente de protones
puede ser disipado y la energía contenida en ese espacio puede ser transferida para la síntesis de una molecula
de ATP.

Acumulador de energía: Espacio intermebrana, acumula energía ya que para mantener el gradiente
electroquímico se necesita energía, cuando se logra disipar esa energía por un único lugar y este lugar esta
capacitado para poder utilizarla y asi se puede aprovechar la energía que se había acumulado.

Complejos I, III, IV: bombean protones a través de diferentes mecanismos.

Complejo ATPasa: es un rotos biológico, gira ya al hacerlo transmite energía haciendo otro sitio. Los protones
ingresan por la porción FO y hacen mover como una rueda y giran. La fuerza que mueve o permite la rotación
es la que se transmite como energía a la unidad F1, y es el lugar donde ocurre la síntesis de ATP a partir de
ADP+Pi.

El transporte de electrones . Al generar el gradiente electroquímico y poder ser disipado a través de ATP
sintasa, permite la obtención de mas energía.

Para saber q molecula da más energía, hay que saber que cantidad de ATP produce.

La cadena respiratoria y la fosforilacion oxidativa están acopladas, pero una pude funcionar
independientemente de la otra, mientras que la otra es totalmente dependiente. Lo que se acopla es la
fosforilacion oxidativa al transporte de electrones. Si las mitocondrias no pudiesen generar el gradiente
electroquímico no se puede bombear protones, igual hay energía en el sistema.los electrones siguen circulando,
el pasaje de electrones de un complejo a otro produe cambios de energía, si esta energía no se utiliza para
bombear se disipa de otra forma, ya que la energía no se crea ni se destruye, se transforma, entonces si la
energía de la cadena respiratoria no bombea protones, toda esa energía se disipa como calor. Esto curre cuando
los musculos tiemblan para generar calor.

Ciertos procesos implican que siga habiendo consumo de O2, pero no hay fosforilacion oxidativa, es decir
ATP, a este proceso de lo conoce como desacople de fosforilacion oxidativa y a las sustancias que producen
este fenómeno se las conoce como desacopladas, este no va a interferir en la cadena de transporte de electrones,
lo que hace es impedir que ocurra la fosforilacion oxidativa. Un desacople aumenta el consumo de O2, es un
mecanismo que interfiere con el gradiente electroquímico.
Desacoplantes protoforeticos: generan agujeros (poros ) en la membrana y asi los protones se van , o pueden
transferir protones a un lado y otro de la membrana evitando el gradiente o rompiéndolo.
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Hormonas tiroideas: regulan muchísimo el metaboismo intermedio, actúan como desacoplantes, generan en las
mitocondrias una menos capacidad de obtención de ATP y mayor generación de calor, por eso los
hipertiriodistas tiene siempre calor y son flacos, porqu tiene un metabolismo acelerado, al no conseguir tanto
ATP degradan mas y mas.
Grasa parda almacenamiento de triacilgliceridos como reserva energética que degrada los triacilgliceridos para
generar calor. Los bebes tienen mucha grasa parda. Generan calor porque tienen la expresión de unas proteínas
q se llaman TERMOGENINAS. Estas proteínas actúan como poros en la membrana mitocondrial y los protones
en vez de ser disparados a través de la ATPasa, son disipados a través de la termogenina. La expresión de
termogeninas y el desacople de la cadena respiratoria a la fosforilacion oxidativaesta bajo control hormonal, por
ej la adrenalina, a través de mecanismo de acción , induciendo y activando por un lado degradación de los
triacilgliceridos, para mandar sustratos y se generen coenzimas y sean reoxidadas en la cadena respiratoria y
por el otro lada induciendo la expresión de termogenina que no permite que toda la energía se recupere como
ATP, sino que se pierda como calor.
Desacoplantes ionoforeticos interfieren con el gradiente electrónico por q mueven iones, y ellos son iones.
El uso de desacoplante es utilizado por la gente que quiere adelgazar, la mayoría de los preparados tiene
hormonas tiroideas que son sustancias anorexigenas.
Sustancias que inhiben la cadena respiratoria
Inhibir el transporte de electrones automáticamente, impide la fosforilacion oxidativa, ya q no habrá gradiente
generado.
No todos los inhibidores actúan en el mismo lugar y por eso no todos producen un freno total de la fosforilacion
oxidativa, algunos actúan en el complejo V? Por lo que se pierde la capacidad de generar energía porq queda el
complejo II todavía. Si se inhibe el complejo III o IV, la situación se complica, tanto que lo inhibidores del
complejo IV son el cianuro, el monóxido de carbón, el acido sulfhídrico, una persona q se intoxica con esto
muere rápidamente porque pierde totalmente la capacidad de obtener energía.

Mitocondria
. Membrana externa muy similar a la membrana plasmática
. Membrana interna proteica, mas del 80% son proteínas prácticamente impermeable a todo , lo único que pasa
con gases (o2, Co2) y agua. Toda transferencia entre la matriz y el citoplasma requiere de transportadores. Esta
membrana es tan rica en proteínas porque es donde se encuentra la cadena respiratoria, encargada de transportar
electrones entre las coenzimas reducidas y el O2. La membrana interna posee crestas con el objetivo de
aumentar la superficie.
. Orgánulo muy dinamico inclusive en su estructura anatómica, si de un estado de actividad a uno de reposo , se
modifica las crestas, que es donde se encuentra la cadena respiratoria, el cambio dinamico tiene que ver con la
energía.
. Saliendo de la membrana mirando hacia la matriz mitocondrial hay unas estructuras llamadas lilipop.

Componentes de la cadena de transporte de electrones (embebidos en la membrana mitocondrial interna):

. Enzimas con cofactores, grupos prostéticos o cofactores enzimáticos.
. Complejos formados por proteínas, hierro y azufre, llamadas hierrosulfoproteinas o proteínas hierrosulfuradas.
El hierro puede estar en dos estados Fe2+ y Fe3+, en este proceso hay electrones en juego por eso estas
proteinas participan en la transferencia de electrones.
. Coenzima Q, un lípido también llamado ubiquinona, perteneces a la familia de los terpenos, entra embebida en
la membrana y actua como transportador redox entre un nucleo y otro. La coenzima q esta formada por una cola
de 10 isoprenos , que es lo que permite posicionarse en la membrana mitocondrial y puede moverse sin
problema. El resto de la conezima es donde ocurre el proceso redox. Se comporta de manera similar al FAD, se
puede oxidar o reducir de a uno,puede pasara a un estado radical, para después pasar a un estado totalmente
reducido.
. Citocromo, son hemoproteinas, su hierro no tiene la función de unir O2, sino transferir electrones Fe2+ -
Fe3+. Dependiendo la estructura qu presente el grupo hemo, son denominadas con letras citocromo a,
citocromo b, citocromo c.
. Despues puede haber conjuntos de cosas. Ej:Citocromo con una enzima.

La secuencia de estos fenómenos tienen q ver con la transferencia de elementos . Para estudiar esta secuencia,
se desprendieron las proteínas con detergente y asi no aparecieron cada una aislada, sino agrupadas. Habia 5
21
grupos diferentes asociados a la cadena respiratoria que llamaron complejos I, II,III,IV, y V. La coenzima Q no
apareció porq es un lípido.

Complejo I: conocido como NADH reductasao o deshidrogenasa, esta formada por un conjunto de los
componentes antes mencionados. La Nadh reductasa tiene un FMN como grupo prostesico, proteína
hierrosulfuradas. Las NADH reductasa reoxida al NADH en NAD+ y esos electrones pasa a través de los
distintos componentes del complejo. El NADH producto del ciclo de K o de otra via metabolica que genere
NADH o también se puede transferir desde el citoplasma. El NADH se oxida porque otro componente se
reduce, volviendo a su estado original.
El complejo I finalmente transfiere los electrones a la coenzima y esta se reduce.
Complejo II: es una única enzima que es la succinato deshidrogenasa ( enzima del ciclo de K, que se encuentra
unida a la membrana mitocondrial intena porq tiene FAD como cofactor, entonces cuando el ciclo de K hace
pasar el intermediario succinato a través de la succinato deshidrogenasa el FAD se reduce a FADH2, el FADH2
le da los elementos a la coenzima Q que se encuentra en la membrana mitocondrial, la succinato
deshidrogenasa también tiene q estar en la membrana mitocondria).
La coenzima Q tiene movilidad lo q permite ir al complejo III (conocido como citocromo reductasa) donde la
coenzima q entregara los electrones en algún sector del complejoIII, q esta formado principalmente por
Citicromos, que son de tipo b y c1. Hay dos citocromos porque uno recibe electrones y los transporta al
citocromo c1. Los electrones del complejo III van a ir al citocormo c, que esta debidamente unido a la
membrana mitocondrial interna hacia el espacio intermembrana, el citocromo c, puede moverse entre el
complejo III y el IV, por eso su débil unión para poder actuar como el nexo entre los complejo. El citocomoo C
finalmente da los electrones al complejo IV, conocido como citocromo A-A3 o citocromo c oxidasa, formado
por dos citocromos, A y AA3 que funcionan acompañados de cobre, es indispensable la presencia de este para
el funcionamiento del complejo IV en la cadena respiratoria, la transferencia de electrones que ocurre entre
estos electrones y el O2 se da siempre y cuando haya además del hierro del citocromo, cobre. El cobre es
indispensable para el mecanismo de obtención de energía. Entonces los electrones del citocromo C pasan al
citocromo A y después al A· y finalmente al ultimo aceptor de electrones, el O2 que se reduce a H2O. Si una
celula no tiene O2, la cadena de transporte de electrones se frena, en consecuencia las coenzimas no se reoxidan
y no hay sustrato para q el ciclo siga funcionando.
Complejo V: es el lolipop (tachuela, que se localiza en la membrana) que se ubica hacia la matriz mitocondrial,
conocido por ATP sintasa o Fo-F1 ATPasa , una parte del complejo se encuentra en la membrana mitocondrial
interna y una cabeza que protruye , que es la subunidad F1 y la otra es l Fo, este complejo es sel encargado de la
sisntesis de ATP. En un principio se llamo ATPasa porque cuando extrajeron las proteínas, desprendieron solo
la cabeza y esta degrada ATP, pero después se descubiro que cuando esta unida a la subunidad Fo, sintetiza
ATP y se lo llamo ATPsintasa.

Resumen de piruvato
LA piruvato deshidorgenasa tiene una capacidad de poder interpretar estimulos externos, que desde afuera le
indiquen a la celula, hay que activar o desactiva la enzima y esto sucede principalmente a través de las
hormonas, que trabajan a través de receptores y cascadas de señalización y llevar esa señalización aun punto
determinado, en consecuencia , la piruvato deshidrogenasa es susceptible a este fenómeno y en estado
fosforilado, la enzima se encuentra inactiva. La piruvato tiene kinasa y fosfatasa propia que están controlada
por estos factores, el acetil CoA y el NADH frenan ala piruvato deshidrogenasa activa, son positivos para
llevar a un estado totalmente inactivo, esto muestra mecanismos rápidos de acción y mecanismos mas lentos.
La insulina activa fosfatasas, es al hormona del la saciedad, indica que hay mucha y activa a la piruvato
deshidrogenasa para que pueda utilizarlo. Esto depende del tipo de tejido.
La naturaleza lo q ha encontrado es la estrategia de acoplarse , la capacidad de qu cada vez q se transfieren
electrones, pueden bombear protones al espacio intermembrana, para generar un gradiente que disipándose a
través del complejo V ATPasa, se permite la síntesis de ATP.

Glucagon ( insulina, hipoglucemia, hipeglucemia, ayuno, saciedad)

Las células de los islotes de Langerhans (del páncreas endocrino) poseen células
α: glucagon
β: insulina
22
δ: somastostatina
Las mismas no esta dispuesta en forma azarosa los islotes tiene una constitución histológica para un correcto
funcionamiento
En el centro del islote están las células β , en la periferia células α, hay muchas mas β . la vascularización en
estos islotes es de tipo glomérulo ( un vaso, se abre como una red y sale otro vaso) y el sentido de circulación es
desde las células β hacia las α,la insulina pasa en primer lugar por la celula alfa ,que sintetiza el glucagón .,
insulina y glucagón son opuestos, de esta manera se logra un adecuado funcionamiento y la secreción de
insulina tiene un efecto importante sobre la secreción de glucagón, hay un control reciproco entre ambos.
Existen patrones de secreción diferenciada para insulina y glucagón y el de la insulina es el más marcado. Hay
una cantidad basal de insulina, algunos proceso requieren de una cierta cantidad de energía de forma continua y
otros proceso aparecen o no, cuando ocurre una masiva producción de insulina y es la cantidad lo que
direcciona, una u otra.
En una ingesta completa, con una proporción adecuada e glúcidos, proteínas y lípidos se observa esto: una
variedad enorme de procesos que ocurren como consecuencia de un nivel de insulina basal, hay algunos
procesos que ocurren dentro de estas dos horas posteriores a una ingesta completa. A los 3 minutos hay un pico
de insulina y después vuelve a bajar.
Las células α, β y δsintetizan a las hormonas como pre-prohormonas, moléculas en una primera instancia
grandes que son procesadas a medida que van avanzando hacia las vesículas de secreción, a diferencia de los
zimógenos ya se secretan en forma activa. Las célula β , en sus gránulos de secreción tiene mas del 95% de la
insulina activa, la insulina que aparece a los 3 minutos es porq muchas de las células β tiene vesículas de
almacenamiento, como la insulina ya esta almacenada, viene un primer estimulo, libera insulina y es lo que
aparece en el primer pico, ya la que aparece luego hasta los 30 minutos es toda insulina recién sintetizada, esto
contradice un poco de q lo genético es lento. La explicación de que en 2 hs se vuelve a un estado basal, es decir
que sean tan corto es que la vida media de la insulina es muy corta, en cuanto se deja de producir, como la vida
media es muy corta el hígado saca mucha insulina de la sangre y por eso el efecto tan corto. Luego de una
ingesta completa se observa una curva de tipo bifásica, si aparecen curvas retardadas, con la perdida del primer
pico, se esta en presencia con tipos particulares de diabetes.
El glucagón tiene un patrón mucho más plano, no tiene picos, las variaciones de las horas de ayuno. Tenemos
múltiples mecanismo de protección par la hipoglucemia y un único mecanismo de protección para la
hiperglucemia, cuantitativamente es más peligrosa la hipoglucemia que la hiperglucemia.
Nosotros tenemos entre un 70ª 110 de glucosa normal en sangre y la capacidad de mantener esos valores y de
mantener glucemias por bastante tiempo. Una persona con una glucemia por debajo de 40mg esta en una
situación de coma, en cambio para lograr esta situación en ocasiones de hiperglucemia tenemos que estar por
arriba de 300-400 mg%, por esto la deferencia en los mecanismo de acción que existen para cada uno, por esto
siempre se mantiene un nivel de glúcidos.
Si en la dieta no hay aquellos agentes que estimulan la insulina, el cuerpo lee que no hay insulina, que no se
come, entonces uno puede comer y el cuerpo sentir que esta en ayuno, si no hay secreción de insulina no hay
estimulo de saciedad. La situación de ayuno-saciedad que interpretan las células están dadas por las hormonas
que definen esos estímulos y el hecho de comer no significa o no es suficiente para definir la situación de ayuno
o saciedad desde el punto de vista molecular. Por esto cuando en una dieta se como una alta carga de lípidos sin
glúcidos, la dieta hace adelgazar, porque faltan aquellos agentes que permiten generar el patrón de la insulina, si
no hay ninguna modificación en esos valores el cuerpo siente ayuno. El tejido adiposo que almacena o degrada
si no ve insulina, no almacena, lo que no ve la insulina, lo esta viendo el glucagón.
El problema con la insulina esta con la sobrecarga de glúcidos, de glucosa. Sin glucosa el pico mas grande no
aparece y en consecuencia no hay estimulo para la secreción de insulina, es decir la célula β sigue secretando a
nivel basal.

Videoconferencia 15 Metabolismo de glúcidos

α: glucagon
β: insulina
δ: somastostatina

Insulina ( es anabolismo, es desfoforilación)—hormona anabólica por excelencia.

23
  Bajo efecto de la insulina, las vías metabólicas asociadas van a ser las anabólicas.en el metabolismo de
glucógeno,de lípidos, hay sintesis
 Tiene un mecanismo de acción que funciona a través de la activación de las fosfatasas, por lo que las
vías prendidas en el anabolismo, por la insulina, van a tener a sus enzimas desfosforiladas y activas.
Glucagon ( glucosa, aa, acidos grasos, van a ser utilizados como combustible metabolico)
 Es representante de las hormonas del estrés, junto con la adrenalina.
Cortisol---- mecanismo primitivos de huida, de escape.
 Hormona importante en el mantenimiento de la homeostasis en situación de ayuno.
 Hormona del estrés, son hormonas catabólicas, van a estimular las vías de degradación de las
biomoleculas con el objetivo de das sustratos energéticos.
 NORADRENALINA Y GLUCAGON, tiene cosas en común dependiendo del receptor, sus mecanismos
de actividad están dados por la fosforilacion de proteínas ( enzimas).
 En situación de ayuno el glucagón la adrenalina y el cortisol, estimulan las vías de degradación de las
biompleculas, las enzimas son reguladas covalentemente ( por fosforilacion)
 Es hiperglucemiante y la insulina es hipogluceminate, saca glucosa de la sangre para meterla en los
tejidos.
 El glucagón es lipolitico y la insulina es lipogenica.
 La insulina estimula el metabolismo proteico, mientras que el glucagón estimula la proteólisis, la
degradación proteica.
Ayuno es: glucagón es fosforilacion, degradación
Saciedad es: insulina ,anabolismo desfosforilacion,síntesis

Insulina es hipoglucemiante es lipogenica, estimula el anabolismo proteico

Glucagón es hiperglucemiante lipolitico degradación proteolisis

Factores que estimulan o inhiben la secreción de hormonas

A nivel del islote de Langerhans , hay tres nivels de control, se controla por 3 lugares diferentes, q garantizan el
éxito de la regulación, va a haber señales mas tempranas y otras mas tardías:
1. Sistema nervioso. Estimulos via simpática y para simpática.
Simpatico: células α glucagón, estimula para q secreten las células glucagón.
Células β , insulina, la inhiben.
El neurotransmisor de las vías simpáticas o ganglionares es la noradrenalina.
Parasimpatico: el vago--- saciedad
Células α ---la inhiben, inhiben la secreción de glucagon
Células β --- las estimulan, estimulan la secreción de insulina.
Prende los mecanismo que tiene q ver con la secreción de gastrina, de acido clorhídrico y prende los
mecanismo que teien que ver con hacer cambios en la secreción de hormonas antes mencionadas ( insulina y
glucagón).
L arespuesta tanto del simpático como del parasimpático son rapidas, una descarga vagal puede venir por el
sabor, el olor , la comida.
2. A través de metabolitos. Forma principal de regulación.
La glucosas es el metabolito mas importante. En curva bifásica de la insulina, el segundo pico, el de los 30´es
exclusivo de la glucosa, y el primer pico de 3´a 5´ es estimulado por una variedad de productos, que va desde la
glucosa, algunos aa, algunas hormonas gastrointestinales, en el hombre los lípidos no estimulan la secreción de
insulina, en otros animales si. Por eso la glucosa es considerada como la principal reguladora de metabolitos en
la secreción de glucagón y de insulina, la glucosa estimula la secreción de insulina e inhibe la de glucagón.
La cantidad de glucosa (glucemia) que se mantiene constante, es el resultado de la producción de glucosa y la
utilización de glucosa. Lo que esta en la sangre es el resultado de lo q esta entre lo q se produce y lo q se usa, lo
que produce quiere decir, lo q se come a lo q se sintetiza en momentos de ayuno (exógeno y endógeno) y lo q se
utiliza es lo que va a los tejidos para ser utilizado, este uso continuo, por lo que el suministro también lo es. El
glucagón y la insulina suelen trabajar preferentemente sobre una u otra fase (producción o utilización), la
insulina trabaja para aumentar la capacidad de utilización de la glucosa por parte de los tejidos ( cuando
aumenta la glucosa en la sangre, la insulina abre distintas puertas, para que pueda ser usada y asi baja de la

24
sangre). El 60% de la glucosa que diariamente se necesitaba al sistema nervioso central. Se requieren 180gr de
glucosa diarios
El glucagón trabaja sobre la producción endógena para equilibrar la utilización.
La glucosa es el principal factor que regula la secreción de insulina y de glucagón y asi logra (junto con el
cortisol, adrenalina) equilibran la situación de producción versus, utilización o consumo, la glucosa
estimulando a las células β es hipoglucemiante , y la falta de glucosa, hace que se secrete glucagón, que es
hiperglucemiante, hace que los tejidos productores de glucosa, la produzcan y la lleven a la sangre. El musculo
no tiene receptores para glucagón, por eso el musculo sigue en actividad, consumiendo glucosa, mientras que
esta va bajando su concentración , aunque bajen los niveles de glucosa en sangre y el musculo no? sigue
consumiendo igual glucosa, no ve la hipoglucemia, no ve la caída de la glucosa a través del glucagón.

Propio sus temas que se da a través de las hormonas q regulan cada una de las células. Estas hormonas se
secretan a la sangre, actua sobre células vecinas por via sangre, por lo q es endocrino el mecanismo de
regulación.
. La insulina inhibe la secreción de glucagón, las células que primero son bañados por la secreción de insulina
son la células α .
. La somatostatina, la hormona inhibidora de la hormona de crecimiento, también inhibe la secreción de
insulina y la de glucagón, regula ambas.
. El glucagón inhibe la secreción de insulina, y a su vez, estimula la somatostatina para generar un mecanismo
que asegure el control en la secreción.
La regulación a través de las hormonas, es una regulación lógica. También hay hormonas del tracto
gastrointestinal que tiene acción sobre estas.

El ingreso de glucosa a la celula es parte del control de lo que va a suceder con la glucosa en la celula, el
transporte de glucosa a través de membrana en la celula , no es solo mero hecho de transportar, tiene una
injerencia directa en la via metabolica que asuma la molecula.

Glucolisis
Principal objetivo, via para la obtención de energía.
Balance energético.
Hexoquinasa: la primera enzima que fosforila, su isoenzima es la GLUCOKINASA. Tiene la capacidad de
fosforilar no solo la glucosa, sino también sobre otras hexosas como la fructosa y la manosa, la capacidad de
actuar sobre una u otra es afinidad.
Glucokinasa: tiene especificidad por la glucosa, se expresa en hígado y en la celula beta del páncreas, y la
hexoquinasa se expresa en todos los tejidos, esta es de mucha afinidad por la glucosa, a concentraciones
plasmáticas normales la glucosa esta prácticamente saturada y funciona al 100% . la glucokinasa es de baja
afinidad por la glucosa, en condiciones normales, es decir no en situación de saciedad, sino de ayuno, esta
prácticamente inactiva, funciona menos del 5 %.
Glut 1 permite el ingreso de glucosa, la hexoquinasa actua y se produce glucosa 6 fosfato.
Necesitan de la glucosa para obtener energía. Se expresa en tejidos con alta necesidad en glucosa, un
transportador de mucha afinidad.
Glut 2 permite el ingreso de glucosa a la celula, asociada a la glucokinasa y se produce glucosa 6 fosfato. En
hígado y células bera del páncreas, es un transportador de baja afinidad, solo permite el ingreso de glucosa en
situación de saciedad, misma situación que en la glucokinasa.

Hexoquinasa: actua en cualquier situación metabolica. Enzima de alta afinidad, bajo km.funciona siempre
Glucokinasa: actua en situación metabolica de saciedad. Enzima de baja afinidad , alto km. Funciona en
saciedad

Fosfofrutokinasa1 : enzima clave, marcapasos de la glucolisis. La fructosa 1,6 bifosfato se desdobla, los
isómeros se interconvierten y una molecula de glucosa se mataboliza a través de dos gliceraldehidos (GAP) .
Aca ocurre una reaccion redox (NADH+H+), catalizada por la gliceraldehido3 fosfato deshidrogenasa.
1,3 BGP a 3 PG ocurre la primera reacción de fosforilacion a nivel del sustrayo , se recupera ATP.
25
Finalmente la Piruvato Kinasa cataliza una reaccion de fosforilacion a nivel del sustrato y se recupera energía
como ATP.

Las coenzimas mitocondriales deben reoxidarse en la cadena respiratoria. Las coenzimas citoplasmáticas
también deben reoxidarse,

El piruvato no es el producto final de la glucolisis, es el intermediario a partir del cual se define el destino
glucolitico.
En tejidos carentes de mitocondrias o en tejodos en situación anaeróbica, el destino del piruvato es el
LACTATO, catalizado por la enzima LACTATO DESHIDROGENASA, para poder cumplir con la neceidad
de reoxidar a las coenzimas, la lactato deshidrogenasa usa NADH+H+, generando NAD+ y el producto final de
la glucolisis anaeróbica es el acido láctico , si es un avia metabolica que requiere coenzimas no están en sus
concentraciones adecuadas, la via no funciona, por eso para mantener la cantidad de NAD+ suficiente para q el
proceso, la via ocurra, se necesita regenerarlo, en le citoplasma se regenera en condiciones anaeróbicas por la
lactato deshidrogenasa. Cuando un individuo hace una actividad intensa, violenta de concentración muscular, si
un precalentamiento previo, o en situaciones donde el musculo ya esta bastante agotado, se produce un
calambre , que es la contracción del musculo, sin poder volver a la relajación, y es el resultado de falta de
energía, de ATP, que es producido por el acido láctico ( responsable de producir el calambre, porque la acidez
inhibe a la glucolisis) cuando se masajea el musculo para que se vaya el calambre, lo que se hace es eliminar el
lactato que quedo concentrado en el lugar del calambre.

Situación aeróbica del piruvato: se mete en la mitocondria y a través de la piruvato deshidorgenasa se

transforma en Acetil CoA, que tiene como destino metabolico principal el ciclo de K, dando como resultado la
degradación completa de la glucosa.
El glóbulo rojo , tiene solo glucolisis anaeróbica, porque no tiene mitocondria.

Balance energético
Glucolisis anaeróbica--- 2 ATP ( 2 q se gastan y 4 q se reponen)
Glucolisis aerobia --- 2 Acetil CoA por molecula de glucosa, por cada acetil CoA se obtiene 12 ATP, lo que
hace un total de 24 ATP, por el ciclo de K, y teneindo en cuenta las coenzimas reducidas se obtiene 6 ATP por
la piruvato deshidrogenasa, ya q por cada piruvato se obtiene un NADH que significa 3 ATP, y como son 2
piruvato son 6 ATP. Los NADH de la glucolisis, es decir los citoplasmáticos, pueden ser transportados a la
mitocondria, lo que va a dar 2 NADH+H+ ( dos de la glucolisis) que van a se 6 ATP mas. Los mecanismos de
transporte de este NADH se llaman LANZADERAS. Lo que hace un total de 38 ATP ( sumando también los 2
ATP de la glucolisis), es decir de esos dos que se gastaban y de los 4 que se obtenían. En los mecanismo de
lanzadera, hay dos sistemas, uno en donde la transferencia es netamente NADH---NADH y por donde la
transferencia es de NADH a FADH2, y este da 2 ATP, en lugar de 3 serian 4 ATP en ves de 6 y daría un total
de 36 ATP , en lugar de 38.
Todos los intemediario de las vías metabólicas estas fosforilados, condición para q no se escape para otro lado .
Si arrancamos en lugar de la glucosa, con el glucógeno, al rompero, obtenemos cono producto glucosa1-fosfato,
que se transforma en glucosa 6-fosfato, si la glucosa viene del glucógeno, no se gasta el primer ATP de la
glucolisis, y asi la glucolisis en vez de rendir 2 ATP, rinde 3 ATP, lo que daría un total de 39 ATP o 37ATP de
acuerdo a que clase de lanzadera va.

La degradación de la glucosa es muy rápida. Los acidos grasos son otro combustible, para el cuerpo, los lípidos
dan mas energía, por esto algunos tejidos prefieren los acidos grasos, y cuadno por ejemplo el musculo necesita
energía urgente utiliza glucosa. Esto significa a lo q da mas energía no es lo q mas rápido se obtiene y
viceversa. Producción de energía y rapidez no van de la mano. Hay tejidos que tienen la capacidad de usar
ambos combustibles, dependiendo la necesidad. Otra diferencia es que el glucógeno no representa la misma
energía que el tejido adiposo que permite que una persona viva un año sin comer.

El balance energético esta íntimamente relacionado con las kcal, 4 kcla para glúcidos, 9 kcla para acidos grasos.
Etc.
Globulo rojo--- glucolisis anaeróbica--- ( también utiliza glucosa para las via de las pentosas) para la obtención
de energía que necesita para la síntesis de un compuesto para el glóbulo rojo es fundamental 2-3 BPG , que es
26
el modulador alosterico mas importante, lo obtiene sacando el intermediario glucolitico 1y3 BPG, que también
va a dar que el 2,3 BPG puede volverá a la via glucolitica, pero se pierde uno de los sitios de obtención de
energía ATP, lo q significa que al glubulo rojo la producción u obtención de 2,3 BPG le cuesta un ATP, y la
principal función por la q el glóbulo rojo necesita energía es porque para que una celula sea celula, necesita
obtener un gradiente electroquímico con su entorno, ya que dentro de la celula y fuera de ella, las
concentraciones son diferentes, lo que se logra a través de las Bombas.
En células que no están altamente especializadas, mas del 80% de la energía se usa exclusivamente para
mantener las bombas funcionando, para mantenerse gradiente quimico en forma continua. El glóbulo rojo
utiliza mucha de la energía para poder mantener su estructura bicóncava, en cuanto empieza a perder la
capacidad para mantener su estructura, al pasar por el vaso, se destruye, esto se llama HEMOCATERSIS,
cuando el glóbulo es eliminado de la circulación. Lo mismo ocurre con las neuronas, en el impulso nervioso,
que neceitan energía para poder mantener el gradiente.
Cuando una celula pierde la estructura de la membrana, tanto plasmática como de los orgánulos, como la
mitocondria, la celula muere. Por ejemplo, una celula que pierde la estructura de la membrana mitocondrial, de
esta gran usina productora de 3P ATP, va a poder vivir muy poco tiempo, solo con los 2 ATP que se producen
en el citoplasma, va a morir rápidamente.

Hígado
No usa glucosa para la obtención de energía, la obtiene consumiendo acidos grasos. La glucosa la usa para
almacenarla como glucógeno y además la glucosa, en el hígado, se transforma en piruvato y este en Acetil
CoA, que va a ir al ciclo de K, pero el citrato va a ser sacado de la mitocondria al citoplasma y va a dar origen a
la síntesis de acidos grasos, que podrán convertirse en triglicéridos. La transferencia del citrato al citoplasma
esta relacionado con un alto contenido energético dentro de la mitocondria, por el ATP inhibe a la enzima
Isocitrato deshidrogenasa, por lo que el citrato se acumula y sale hacia el citoplasma, situación que ocurre en
saciedad. En saciedad, el hígado metaboliza la glucosa, tratando de sacar el mayor provecho, almacenándola
como glucógeno y convirtiéndola en una molecula que pueda ser almacenada en otro tejido.

Recordemos que la saciedad , no es comer, es un estado metabolico definido por la homeostasis de las
hormonas. Si saco los glúcidos de la dieta y la glucosa es el principal estimulante de la síntesis de insulina, el
cuerpo se siente en ayuno y degrada.

Para poder sintetizar Trigliceridos, además de los acidos grasos se necesita Glicerol, que debe ser glicerol 3
fosfato, ya que los intermediarios están activados, que puede provenir del DHAP (deshidroxiacetona
fosfato)por lo q intermediarios de la glucolisis, intermediarios glucoliticos, también vana a servir ser parte del
esqueleto de los triglicéridos. En el tejido adiposo esta es la única forma de poder obtener glicero 3 fosfato, por
lo que para construir triglicéridos necesitasi o si de la glucosa.
En situación de ayuno, en el hígado, en el riñon, cuando el ayuno es bastante prolongado, en un momento ya de
adaptación, existe la capacidad de sintetizar glucosa, proceso conocido como GLuconeogenesis y puede ser a
partir de algunos aa, de glicerol, del lactato, ya que el lactato deshidrogenasa cataliza una reacción de tipo
reversible, nosotros no podemos sintetiza glucosa , a partir de Co2, solo los organismos fotosintéticos pueden
hacerlo, como las plantas,

El glicerol, como sustrato gluconeogenico, esta almacenado en los triacilgliceridso cada vez que se rompe
triacilgliceridos se libera glicerol.
El lactato viene de la glucolisis anaeróbica, una celula que produce continuamente lactato es el glóbulo rojo.
Algunos aa, pueden transformarse en piruvato, como la alanina .
Salvo 3 reacciones en la glucolisis, las demás son reversibles. La gluconeogénesis es la contraparte de la
glucolisis.
Video conferencia 3
Estrategias para poder revertir las tres reacciones irreversibles de la glucolisis:
En el ayuno la piruvato deshidrogenasa se fosforila porque esta el glucagón, poq lo q pasa a estar inactiva, y si
esto ocurre el piruvato no se transforma en acetil CoA, entonces no hay glucolisis, el acetil CoA, entonces se
obtiene por otro lado, que son las vías metabólicas de los acidos grasos, y el oxalacetato, dada la condición de
coenzimas que hay en la mitocondria del hígado en ayuno, se esta transformando en Malato, y este se escapa, y
va a hacer oxalacetato, fosfoerolpiruvato y glucosa finalmente. El hígado tiene una obsecion con la fabricación
27
de glucosa, ya que tiene que suministrarlo a la sangre, hay que lograr unos 160-180 gr de glucosa al dia. Como
consecuencia de q se produce acetil CoA y no se metaboliza porque no hay oxalacetato, aumenta su
concentración, lo que potencia más la actividad de la piruvato carboxilasa, por lo que todo lo que venga de aa y
de lactato va a ser eficientemente metabolizado para la producción de glucosa. Si la degradación de acidos
grasos es suficientemente masiva, porque el efecto glucagon ante una dieta sin glúcidos, es muy importante, y
esto ocurre sin un control, la producción de cuerpo cetonicos, (en hígado)combustible de ayuno puede ser
masiva y por esto una de las complicaciones de estas dietas es la acidosis.

Los 2 grandes sustratos gluconeogenicos del que se puede tener mucho son los aa, a partir de las proteínas
musculares y glicerol de los triacilgliceridos. Por esot las primeras etapas del ayuno son altamente proteolíticas,
hay una importante degradación muscular para suministrar sustratos gluconeogenicos para fabricar glucosa.

A partir del sistema Piruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa, que son reacciones irreversibles, es
que la naturaleza encuentra la fosma de contrarrestar el problema de la piruvato quinasa. Esta es la primera
reacción gluconogenica.

Para la enzima fosfofructokinasa, la naturaleza si tiene una forma de dar vuelta esta reacción y es a través de la
fructosa 1,6 bifosfatasa, sacándole el fosfato a la fructosa 1,6 bifosfato quedando fructosa 6 fosfato, la
fosfofructokinasa es la enzima marcapaso de la glucolisis. La fosfofructokinasa y la fructobifosfatasa es el paso
concertado de la regulación, concertado, porque las misma señales están generando sobre ambas enzimas que
una reacción y la otra se frene y viceversa, la celula no regula cada uno por separado, que al mismo tiempo, con
una única señal pueda generar efectos en dos vías diferentes.

La ultima reacción es de la glucosa 6 fosfato a la glucosa, que es catalizada por la enzima glucosa 6 fosfatasa,
en el otro caso no se usa fosfatasa, porque no existe ninguna enzima fosfatasa que pueda romper tal barrera
energética cono la de la piruvato quinasa.

Las enzimas que catalizan reacciones reversibles, lo hacen en función de las concentraciones de sustratos y
productos.

El hígado junto al riñon, es un tejido que expresa la glucosafosfatasa, puede a la glugosa6 fosfato convertirla en
glucosa, que se puede ir de la celula a través de transportadores, asi el hígado regula la glucemia, porque
cuando hace falta glucosa en la sangre, la puede sintetizar.
La glucosa 6 fosfatasas, se encuentra en el REL (retículo endoplastmatico liso) o sea que debe ingresar la
glucosa 6 fosfatasa al retículo y la salida de la glucosa del retículo. El musculo no posee esta enzima, por eso no
regula la glucemia. Y tampoco ve el ayuno porque no tiene receptores al glucagón.

Hay dos circuitos metabólicos interórgano

Cicl cori /anaerobico Ciclo alanina ayuno

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*Glóbulo rojo consume glucosa y como producto final se obtiene lactato, el lactato sigue teniendo carbonos,
por lo que tiene todavía energía contenida, como no puede seguir utilizándose, el organismo, lo reutiliza, lo
recicla. El lactato para a sangre, lo toma el hígado, y este dependiendo la situación metabólica, peo en ayuno
sobre todo lo convierte en piruvato, a través de la Lactato Deshidrogenasa, para poder hacer esto necesita de
NAD+ ( oxidado), al piruvato lo convierte en glucosa, el hígado saca esa glucosa de la sangre, para que pueda
ser utilizada nuevamente por l glóbulo rojo.
El glóbulo rojo genera 2 ATP por cada molécula de glucosa, y el hígado gasta 6 ATP para fabricar una
molécula de glucosa. Este ciclo interórgano que se da siempre en el hígado con cualquier tejido que haga
glucolisis anaeróbica, como el musculo en una actividad, se llama CICLO DE CORI.
La lactato deshidrogenasa es una enzima que cataliza una reacción reversible, de piruvato a lactato y de lactato
a piruvato, la que se encuentra en el glóbulo rojo es diferente a la del hígado. La lactato deshidrogenasa tiene 5
isoenzimas diferentes y entre algunas propiedades que tiene, es que en algunos tejidos la afinidad es mayor por
el lactato y en otros por el piruvato.

Cuando los aa se degradan, uno de los productos es el AMONIACO, un compuesto toxico, por lo que el
organismo trata de poder transportarlo y eliminarlo bajo la forma que no sea toxica, una forma es sintetizar
alanina a partir del piruvato a través reacción de TRANSAMINACION , que ocurre en el musculo para
transportar amoniaco de manera no toxico. La alanina sale de la sangre y es tomada por el hígado que tienen la
misma transaminasa del musculo, que se llama GLUTAMINOPIRULICONTRANSAMINASA, que en este
caso cataliza la reacción en sentido inverso, obteniéndose piruvato , que se va a convertir en glucosa y que
puede reiniciar el ciclo. Se llama ciclo de la ALANINA, este ciclo estaría resolviendo por un lado el reciclaje
de la glucosa y el problema del amoniaco.

La regulación de la glucolisis y gluconeogénesis ocurre en los tres bloques de diferenciación entre ambas
*Enzims regulables de la via glucolitica: exoquinasa ,glucokinasa,ffk1 ,piruvato kinasa
*Enzimas regulable de la via gluconeogenica :piruvato carboxilasa, fosfo enol piruvato carboxilasa fosfatasa
,glucosa 6 fosfato

En el hígado el proceso de regulación es coordinado, ya que tiene la capacidad de hacer glucolisis y

gluconeogenesis, tiene que haber un control mucho mas estricto de lo que puede pasar en el glóbulo rojo que
hace solo glucolisis.
Los puntos de regulación son aquellos irreversible, tres puntos que hay que revertir para que la
gluconeogénesis sea la via paralela a la glucolisis, que son reacciones catalizadas por enzimas irreversibles,
además son puntos de control de la via. No todos los tejidos están tan regulados como el hígado, y este tiene la
capacidad de poder frenar una via para hacer otra. La neurona por ejemplo, al igual que el globlo rojo, la mas
importante, esta junto con su contraparte la FPPasa, se regulan alostericamente.
Moduladores positivos de la FFKI(fosfo fruto kinasa 1) --- ADP, NAD+, AMO, PI, NH3+ o NH4+.
NH3+ o NH4+ es amoniaco, el amoniaco es importante en el musculo, en una actividad intensa, que en una
concentración sostenida intensa, una contracción anaeróbica importante, el musculo saca energía de la
glucolisis anaeróbica, cuyo producto es le acido láctico o lactato ( el musculo en contracción genera acido), hay
un gasto importante de ATP y cuando hay mayor degradación de ATP, que la capacidad que tiene el musculo
de poder regenerarlo, resintetizarlo, por eso van disminuyendo la concentraciones de ATP y aumentando los
niveles de AMP en la celula, ocurre una reacción de degradación que libera amoniaco que buferea , contrarresta
la acidez producida por los protones del acido latico y así no haya un calambre. El acido produce el calambre
pero no necesariamente va a provenir solo del acido láctico ya que la acidez es un modulador negativo de la
FFKI, inhibe la glucolisis.
El efecto de la acidez trata de revertirlo por el amoniaco a través de dos caminos, por un lado activar la FFKI y
por el otro beferear el sistema cargado de acido láctico.
Otro mudulador positivo es la fructosa 2,6 bifosfato, es el regulador alosterico positivo mas importante de la
FFKI, siempre y cuando haya AMP o ADP, en la celula, el ATP es un modulador negativo de la enzima y
también es sustrato es decir que el ATP se une tanto al centro activo y a un centro alosterico el ADP y el AMP
compiten por el mismo centro alosterico, entonces la fructosa 2,6 bifosfato tiene poder siempre y cuando el
AMP y el ADP impidan la unio del ATP al centro alosterico.
29
Otros moduladores negativos son el NADH+ y la fosfocreatina, que es un claro ejemplo del musculo, las
primeros segundo de concentración muscular usarla fosfocreatina, como energía, esta es un compuesto de alta
energía, tiene mas energía que el ATP y la función de la fosfocreatina es generar ATP hasta que la glucolisis
arranque ya que libera fosfato al ADP en forma directa. En esta situaciones basales, es donde el musculo esta en
actividad basal, ocurre el fenómeno inverso, el ATP le da fosfato a la creatina, para almacenar fosfocreatina,
como una reserva energética.

En el hígado la glucosa se transforma en piruvato, este ingresa a la mitocondria, se transforma en acetil CoA,
que con el oxacetato comienza el ciclo de K, y cuando los niveles de ATP son los necesarios , el ciclo de K
comienza a frenarse y lo hace a partir del la enzima marcapaso, el bloque de la isocitrato deshidrogenasa, hace
que acumule citrato y cuando esto ocurre la célula lo saca.
El citrato va a ser muy útil para la síntesis de acidos grasos, triglicerids, es decir que la energía contenida en la
glucosa que no termina como ATP, puede ser derivada en la síntesis de moléculas de acidos grasos. La
presencia de citrato en el citoplasma, esta dando idea de que en la mitocondria hay energía, y por eso empieza a
ser una señal para empezar a frenar la degradación de glucosa, entonces la aparición de citrato en el citoplasma
obedece a un aumento en la carga energética de la celula, en consecuencia el hígado comienza a frenar
glucolisis.

Hay una explicación para prácticamente todos lo moduladores positivos o negativos, en un tejido musculo o
hígado, esta asociados a energía.

Fructosa 2,6 bifosfato, es el inhibidos mas importante de la fructosa1,6 bifosfatasa, entonces es el modulador
alosterico negativo mas importante de la enzima gluconeogenica y es el regulador alosterico positivo mas
importatne de la enzima glucolitica.

La GLUCONEOGENESIS en el hígado es que puede dar glucosa a la sangre y es responsable de la regulación

de la glucemia y también la glocolisis, ya que el hígado puede metabolizar glucosa que viene de la sangre y que
esta asociada a una situación de ayuno y saciedad. Las hormonas básicamente, su mecanismo de regulación es a
través de la modificación covalente, entonces como es que el hígado puede integrar señales de ayuno, via
glucago, o señales de saciedad, via insulina, al punto central de la regulación de estas vías FFKI y F1,6 BPasa,
la respuesta esta en que la fructosa 2,6 bifosfato, actua como el nexo entre las señales hormonales y la
regulación de la glucolisis y es donde aparece la FFKI.
Relación entre señales hormonales y como estas llegan a regular la glucolisis y gloconeogenesis, no en forma
directa, sino a taves de la fructosa 2,6 bifosfato como intermediario.

Este sistema no esta formado por dos enzimas cono en le caso de F6P---F1,6BP sino poe una uncia enzima ,
que tiene las dos actividades , una enzima bifuncional funciona como kinasa y como Pasa. El mecanismo
asociado al cambio de actividad de kinasa y fosfatasa es la regulación covalente, es decir que por un lado
actuara una kinasa y por otro lado una Pasa.

Saciedad Insulina: en el hígado: glucolisis activa y gluconeogénesis inactiva.

La insulina activa a la fosfodiesteraza y asi el AMPc se transforma en AMP y las señales via AMPc empiezan a
disminuir, por lo que empieza a haber menos actividad kinasa y la insulina estimila a la Pasa , hay menos
fosforilacion y masd desfosforilacion, la FFKI esta activadad como kinasa y empieza a aparecer mas F2,6 BP
que activa a glucolisis……………….

Ayuno glucagón
La gluconeogénesis esta activada.
La glucolisis inactivada.
Glucagón, activa la proteína G, esta la adenilatociclasa que da AMPc que activa la PKA, que va a fosforilar a la
FFKI. Lo que hace la actividad fosfatasa se active y la kinasa inactiva y como consecuencia ocurre la
producción de F6P y la desaparición de F2,6 BP que se transforma en F6P y al desaparecer este modulador de
la celula empieza a dejar de tener su efecto positivo en la glucolisis y el negativo en la gluconeogénesis, esto se
llama REGULACION CONCERTADA, la misma señal define a ambas vías, situaciones diferentes, respuestas
diferentes, en forma coordinada regulan ambas vías.
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Entonces la relación entre las hormonas y la regulación a nivel de la FFKI, es la capacidad de la FFKI de
responder a hormonas y asi controlar la cantidad de fructosa 2,6 bifosfato que tiene la celula, si aumenta la
cantidad de F2,6BO hay glucolisis y si disminuye gluconeogénesis.

Glucolisis y gluconeogénesis se regulan a través de hormonas, no de forma directa sino a través de un

intermediario.

El musculo, no tiene receptores al glucagón, pero responde a la adrenalina, que tiene como función la
estimulación de la degradación de glucógeno y estimular la glucolisis. El mecanismo de acción de la adrenalina
a través de receptores beta es similar al glucagón, es decir que trabaja a través de PKA, pero la adrenalina no
inhibe a la glucolisis como glucagón y esto es porque en el musculo hay una izoenzima de la FFKI que
funciona al revés que en el hígado.
El mismo sistema en un tejido como el hígado o como el musculo ante la presencia de dos izoenzimas
diferentes, responde totalmente diferente. En hígado la fosforilacion inhibe la glucolisis, en musculo activa la
glucolisis.

En el glóbulo rojo por ejemplo el F2,6BP no es importante ya que es un proceso asociado a estimular o inhibir
la glucolisis o en caso del hígado la gluconeogénesis también, pero esto en los tejidos que consumen glucosa
con fines energéticos solamente, este mecanismo no tiene demasiada importancia.
El citrato es otro ejemplo , que se va a encontrar en tejido que este asociado a la síntesis de acidos grasos o en el
musculo . no todos los mecanismos de regulación están presentes en todos los tejido.

HEXOQUINASA – glucokinasa
Glucosa, galactosa, manosa, pasan sus correspondientes derivados fosforilados.
Mucha afinidad por la glucosa, km muy bajo, lo que perite que los tejidos son alto rendimiento de glucosa
estuvieran protegidos a la caída de glucosa en sangre.
En el glóbulo rojo neceita glucosa para obtener energía al degradarla, una cierta cantidad, cuando la glocosa 6
fosfato aumenta por encima de un valor necesario automáticamente frena suproduccion, inhibe a la hexoquinasa
y si esto ocurre no entra mas glucosa porque el glut también es inhibido por concentraciones, la hexoquinasa
permite la utilización, aun en situaciones dramáticas de glucosa pero esta asociada a no generar mas
intermediarios de los necesario para mantener un nivel energético determinado .

Glucokinasa hígado y celula beta del páncreas

Especificidad por la glucosa.
Tiene un km alto , por lo tanto poca afinidad por la glucosa y por lo tanto a través del glut2 , el hígado no va a
ingresara glucosa en situaciones de glucemias normales, en situaciones de ayuno.
No hay regulación por producto, no se inhibe por la glucosa 6 fosfato, entonces la enzima va a actuar cuando
aumenta la glucosa en la sangre, el hígado va a capturarla a través del glut 2 y se transformara en glucosa 6
fosfato. Si este sistema estuviera inhibido por la cantidad de glucosa 6 fosfato el hígado no podría hacer tres
cosas fundamentales del metabolismo de los glúcidos: fabricar glucógeno, via de las pentosas y la glucolisis.

Trampa de dioxido
Piruvato kinasa--- enzima regulada alosterica y covalentemente, cuando esta activa se encuentra desfosforilada
y cuando esta inactiva fosforilada, este mecanismo de fosforilacion y desfosforilacion esta asociado a
hormonas, isulina activa, fosfatasa que estimulan la piruvato quinasa y glucagón, fosforila a través de kinasas y
la desactiva, desde el punto de vista de la regulación alosterica, presenta similitudes con la piruvato
deshidrogenasa, la fructosa 1,6 bifosfato la estimula, es un modulador alosterico positivo, muy importante y la
energía: el ATP la inhibe, el ADP esta asociado a la estimulación, la alanina la frena ya que estimula
gluconeogénesis.

Regulación gluconeogenica--- piruvato carboxilasa—regulados alosterico positivo, el acetil CoA y esta junto
con la fosfoenol. El mecanismo principal de la piruvatocarboxiquinasa, ambas son reguladas control
gluconeogenico es genéticamente a través de dos enzimas, por mecanismo genéticos, de la induccion de esta
enzimas, por lo tanto, las hormonas que va a actuar son las esteroideas, donde su mecanismo de acción es a
31
nivel de la transcripción de genes, la hormona gluconeogenico por excelencia es el cortisol y como
consecuencia que su mecanismo de acción es a nivel de la transformación de genes son las enzimas antes
mencionadas, son las enzimas targget, que el cortisol induce para que haga gluconeogénesis. El punto máximo
de secreción del cortisol es a las 8 de la mañana, por que es un estimulo muy importante porque la
gluconeogénesis lo es en ese momento, donde ya pasamos una situación de ayuno, de toda la noche de dormir,
y se necesita el impulso del cortisol para que la gluconeogénesis empiece a ser una via importante en la
reposición de glucosa, porque por ahí los depósitos de glucógeno ya comienzan a bajar.

Glucógeno
Desde el punto de vista estructural en un polisacárido, formado por glucosa alfa1,4 con ramificaciones alfa1,6.
Es una molecula de reserva de energética, órganos principales de almacenamiento de glucógeno son hígado y
musculo con dos objetivos metabólicos totalmente diferentes, el hígado almacena glucógeno para en
situaciones de ayuno brindarlo a los demás tejidos. Lo rompe y libera la glucosa directamente a la sngre, para
mantener la glucemia, mientras que el musculo lo degrada para supropia utilización de la glucosa, es decir que
la degradación de glucógeno muscular esta asociada a la actividad del musculo, no a la situación del cuerpo.
El hígado tiene mas cantidad de glucógeno por celula , en el musculo haymas células que en el hígado, entonces
dentro del cuerpo hay aproximadamente dos veces mas glucógeno muscular que hepático.
Se lo asocia a una energía rápida y de corta duración, porque los depositso alcanzan para poco, y va a depender
mucho de la actividad del organismo, en el ayuno y con actividad va a requerir mas glucosa que en reposo. Es
una fuente de energía de muy rápida utilización, dado que la degradación de glucógeno directamente de la
glucosa lista para ser utilizada. El cuerpo utiliza otra molecula de almacenamietno para cubrir las contras que
tiene el glucógeno, tendrá una molecula de almacenamiento de mas largo plazo cuantitativamente, pero mas
lenta que son los triacilgliceridos. Otra cosa importante que tiene el almacenamiento de la glucosa como
glucógeno es que puede ser utilizada en condiciones anaeróbicas, propiedad que los lípidos no tienen.

Contruir glucógeno, gasta energía, pero la celula lo hace para que esta no se llene de agua y explote, ya que la
glucosa atrae agua, se hidrata. La síntesis de glucógeno implica perder agua, igual que los triacilgliceridos.

Se construye glucógeno también, para poder almacenar glucosa que de otra manera no podría hacerse con tanta
cantidad. El glucógeno es una molecula muy grande.

Una celula no pierde todo su glucógeno, deja una especie de estructura remanente, y lo hace para poder volver
a construir cuando tenga la posibilidad de hacerlo , el glucógeno se construye a partir de una proteína , que sirve
como molecula de anclaje, a partir de la cual se va generando la estructura radial del glucógeno, la proteína se
llama glicogenina, y es la que la celula pasa cuando se divide para que cada celula reciba lago de glucógeno a
partir de la cual construir.

En condiciones normales, uno de los limites que establecen la cantidad de glucógeno es el propio glucógeno, a
medida que el granulo de glucógeno va creciendo, va perdiendo afinidad la enzima de síntesis por el glucógeno,
por eso los granulos tiene determinado contenido de glucógeno, a partir del cual no sigue creciendo. No se
almacena todo el glucógeno que uno queira, se almacena una cierta cantidad, salvo que exista alguna patología.

Sintesis y degradación
Gluconeogensis ---- enzima que degrada las unidades alfa1,4, enzima principal de la degradación de glucógeno,
se llama glucogenofosfolilasa, rompe por fosforilacion, mete un fosfato y rompe, dando como producto una
molecula de glucógeno con una glucosa menso y un producto libre que es la glucosa1fosfato. Esta enzima
neceista vitamina B6. La eficiencia de este proceso , es decir que romper glucógeno es obtener rápidamente
moléculas de glocosa, porque la estuctura es obtener solo un extremo, sino la estructura del glucógeno tiene
muchas puntas y puede romper al mismo tiempo todas las puntas y seguir hacia adentro. La glucosa 1 fosfato es
isimerizada a glucosa 6 fosfato, reacción reversible, catalizada por una glucomutasa, la glucosa 6 fosfato va a
pasar al hígado a través de una fosfatasa, la glucosa 6 fosfato fosfatasa, ultimo paso de la via dgluconeogenesis,
paso compartido , la degradación de glucógeno y la gluconeogénesis comparten este ultimo paso que es sacar el
fosfato de la glucosa, y asi el hígado mantiene la glucemia, esto ocurre en el hígado en una situación de ayuno o
bajo estimulo hormonal del glucagón, si no hay glucagón la glucolisis esta frenada y lo que puede haber es
gluconeogénesis.
32
El musculo no posee la glucosa 6 fosfatasa, además la degradación de glucógeno lo hace en una situación d
eactividad y el dstino de la glocosa 6 fosfato será la glucolisis, para poder obtener energía.
La enzima clave de la degradación de glucógeno el al glucogenofosforilasa, que cataliza una reacción
irreversible, es una enzima regulable.

Las uniones alfa1,6 se degradan a través de otro sistema enzimático, que es una misma enzima con dos
capacidades funcionales, , se llaman sistema desramificante o enzima desramificante. En las uniones alfa 1,6,
actua la glucogenofosforilasa hasta que quedan cuatro unidades, donde la glucógeno fosforilasa no puede actuar
mas y es donde aparece el sistema desramificante, cuya primera actividad es tomar tres de la cuatro unidades de
glucosa que quedaban y las transfiere a un extremo libre y la segunda actividad del sistema que tiene una
actividad 1,6 glucocilasa puede sacar a la ultima glucosa que quedaba y al cortarla lo que se librea es glucosa.
Entonces la degradación de glucógeno da como producto glucosa1 fosfato y por cada ramificación glucosa. La
acción combinada fosforilasa y enzima desramificante termina por ir degradando la estructura en ramificación
del glucógeno, hasta un punto determinado, donde queda la proteína y algunas moléculas de glucosa.

Síntesis de glucógeno
Se arranca de la glucosa y de la glucosa 6 fosfato, enzima responsable la hexoquinasa o glucokinasa ( en el
hígado) en situación de saciedad con la insulina y el musculo en situación de reposo ,en saciedad bajo efecto de
la insulina, en ayuno el musculo no construye glucógeno, lo hace cuando hay una oferta importante de glucosa
en sangre, ayudado por la insulina, en ayuno no lo hace porque seria peligroso, ya que en una situación en
donde el hígado manda glucosa a la sangre, el musculo la saca de la sangre para construir glucógeno. Lo que
domina al glucógeno es la situación de actividad o no actividad.
La glucomutasa que cataliza una reacción reversible tembien forma parte de la síntesis, es decir la reacción de
glucosa 6 fosfato a glucosa 1 fosfato. Al mismo tiempo, el hígado hace fructosa 6 fosfato y via de las pentosas.
Por est en el hígado la glucokinasa no pone ningún freno a metabolizar la glucosa que va entrando y el glut 2, el
transportador no pone ningún freno y permite el ingreso en masa de glucosa. Finalmente de la glucosa 1 fosfato
se forma glucoegno, la enzima que cataliza la cadena alfa1—4 es la glucogenosintetasa, en realidad, no existe la
capacidad de unir glucosa 1 fosfato a una molecula de glucógeno, primero debe pasara por un estadio
intermedio de activación. Esto no ocurre solo con el glucógeno, sino también para sintetizar lactosa para el
metabolismo de la galactosa. Lo que activa estos azucares son nucleótidos de uridina, la glucosa 1 fosfato se
une a UTP para formar UDP- glucosa, que es el compuesto inactivo, no basta con la activación del fosfato,
requeire de la activación de nucelotidos de uridina, una de la enzimas es la glucosa 1 fosfatouridiltransferasa.
La energía para unir, entra UTP y sale PPI (pirofosfato)y se une quedando uridonadifosfato-glucosa, una vez
que se encuetra asi, la enzima glucógeno sintetaza, hace que una molecula de glucógeno mas la UDP glucosa
dando el glucógeno con una glucosa mas. La glucógeno sintetasa catraliza reacciones de formación alfa1 –4, es
el opuesto de la fosforilasa. Al unirse la UDP glucosa con el glucógeno, se pierde UDO. pAra poder regenerar
el UTP es decir el PPI, necesita dos ATP. A partir de una glucosa, se fosforila , se gasta un ATP y se gastan
luego los otros dos del UTP. Hay un gasto concreto de energía para la síntesis de glucógeno. Asi se forma la
cadena lineal del glucógeno.
Enzima clave de la síntesis es la glucógeno sintetasa que junto con la glucógeno fosforilasa muestran la
regulación coodinada y concertada, una misma señal actua sobre ambas.
Formación de las ramificaciones
Si existe un sistema desramificante existe un sistema similar. La glucógeno sintetasa va sintetizando sobre una
cadena preformada, glucógeno, uniendo glucosas por alfa1—4, hasta que mas o menos coloca 7 unidades de
glucosa y frena, donde aparece el sistema ramificante, con actividad bifuncional , corta y lo posiciona como
ramificación en un punto determinado, transfiere las 7 unidades y asi va construyendo y cada 7 cortando y las
posiciona. A medida que va creciendo el glucógeno el km de la glucógeno sintetasa va aumentando y tiene
menos capacidad de ir metiendo moléculas de glucosa y el glucógeno llegado un momento no crece mas.

Regulación
Enzimas reguladas concertadamente, la misma señal para ambas enzimas lo que cambia es la interpretación o
lo que suceda en cada uno, ( ver dibujo)
Fosforilasa regulada alostericamente y covalentemente, este ultimo el mas importante, cuando la fosforilasa
esta bajo efecto del glucagón en ayuno, la enzima se activa y cataliza glucógeno, glucosa1 fosfato.

33
Regulación alosterica la glucógeno fosforilasa también puede estar en un estado tenso o en uno relajado como
la hemoglobina. Cuando la glucógeno fosforilasa lo pasa del estado tenso al relajado, esta en estado de leve
actividad ( se da preferentemente en el musculo), que es lo que permite mantener una degradación basal de
glucogeno, para el mantenimiento de algunas funciones. El musculo no solo utiliza el glucógeno cuando esta en
actividad, para romper en forma basal poco glucógeno para mantener algunas funciones, esto se logra poque los
moduladores alostericos, que la llevan de una situación totalmente inactiva a una situación levemente activa o
de actividad basal es el AMP, que es falta de energía dentro del musculo, es una señal interna. El ATP por el
contrario lo lleva a una situación totalmente inactiva. Esto es independiente a lo que digan las hormonas, es una
señal interna.
La gucogeno fosforilasa activa, también pasa a un estado de no tanta actividad, cuadno aumenta la
concentración de glucosa 6 fosfato. Para pasar de una situación de leve actividad o de inactividad a una
situación totalmente full, se necesita la potencia de la kinasa para poder pasar de una situación basal o nula a
una totalmente activa, la kinasa esta asociada a un hormona, es decir que son las hormonas las que permiten
disparar el sistema de una situación basal a una situación de trabajo máximo. Asi se compatibiliza la acción
alosterica con una acción covalente, sino hay señal hormonal el sistema se mantiene inactivo o en estado basal
y en cuanto aparece el estimulo hormonal, salta el sistema a un trabajo máximo , a super actividad. La kinasa
que participa de este proceso el al fosforilasa quinasa, que puede estar en un estado activo o inactivo, que esta
regulado por las hormonas, esta regulado covalentemente a través de una kinasa y de una fosfatasa, activa
cuando esta fosforilada e inactiva cuando esta defosforilada.
Via glucagón se activa la PkA, que fosforila a la quinasa, que es la que fosforila a la glucógeno fosforilasa,
esta va a estar totalmente activa y degrada glucógeno. En el hígado el glucagón como hormona del ayuno, a
través de su mecanismo de acción, da como respuesta fisiológica la degradación del glucógeno, porque termina
activando, a través de su cascada, la glucógeno fosfotilasa.

La estructura de la fosforilasa b quinasa, esta formada por varias subunidades, una de estas es la calmodulina,
cuando esta subunidad une calcio, la enzima esta en un estado preactivo, es decir en un estado intermedio. Esto
es importante en el musculo. La salida de calcio como consecuencia de la contracción, produce , antes de que la
cascada via glucagón llegue o actúe, un estado de semiactivacion de la cascada de degradación del glucógeno
para que haya glucosa para obtener energía.

La adrenalina, en el musculo, a través de recptores B1, B2, B3, produce la misma cascada y respuesta, que la
del glucagón, además en el musculo se asocia a esta acción de la adrenalina, la actividad calmadulina por el
calcio y el estado de preactivacion que genera, hace mas eficiente el proceso.

En el metabolismo del glucagón, existe una proteína inhibidora de la fosfatasa, que actúa cuando la fosfolipasa
b quinasa esta inactiva, entonces esta proteína se encuentra en dos estados, uno activo y uno inactivo, que esta
asociado a las mismas señales que manejan el sistema es decir l fosforilacion y desfosforilacion a través de una
kinasa y una Pasa, la kinasa es la Pka, entonces el AMPc a través de la proteína Ka, no solo activa a la
fosforilasa b quinasa, de la glucógeno fosforilasa para permitir su activación , sino también a la proteína
inhibidora por lo que no hay actividad Pasa, esta proteína inhibidora también esta en la Pasa, que desfosforila la
fosforilasa b kinasa, y asi el defecto es mas eficiente hacia el lado de la fosforilacion y activación de la
glucógeno fosforilasa, esto es para que en poco tiempo se logre una eficiencia de trabajo.

En la saciedad hay insulina, a través de esta se activa la Pasa y también activa fosfodiesterasa que degrada el
AMPc y asi menos AMPc, va a haber menos cantidad de PKA, deja de fosforilar al inhibidos y empieza a
actuar la Pasa y se va perdiendo la proteína inhibidora fosforilada y como consecuencia el freno a la Pasa deja
que actue sobre la glucógeno fosforilasa y asi la glucógeno fosforilasa va pasando a un estado inactivo.
Lo mismo ocurre con la fosforilasa b quinasa, se va perdiendo la actividad de la PKA y la PASA empieza a
tomar relevancia , y la actividad de la fosforilasa b quinasa también se pierde. Ver dibujo

Glucógeno sintetasa síntesis de glucógeno a partir de una molecula de glucógeno preformada y no utilizaba
glucosa 1P directamente, sino UDPglucosa.
También se regula por fosforilacion y desfosforilacion.
Cuando se fosforila se inactiva y se activa por desfosforilacion. Entonces cuando la Pka que fosforila la
fosforilasakinasa y activa a la glucógeno fosforilasa también fosforila a la glucógeno sintetasa y la inactiva y
34
la Pasa también es inactivada por la proteína inhibidora, es decir, en situación de ayuno se activa la vía de
degradación de glucógeno y se inactiva la vía de síntesis, por esto es un regulación concertada, una misma señal
para dos vías.

La kinasa—es esta ocasión hay una variedad diferente, no una sola, hay muchas. Esto se debe a que la
glucógeno sintetasa no tiene un único lugar para el fosforo, tiene hasta 9 diferentes y cada uno de las kinasa
puede fosforilar y generar distintos patrones de fosforilacion.

La glucógeno sintetasa pasa por diferentes estadíos dependiendo de la glucosa 6 fosfato o independientes. En
una situación de saciedad, donde entra mucha glucosa a la célula, el hígado aprovecha esta señal para ir
activando alostericamente a los glucogenosintetasa. Es decir que hay un mecanismo concertado fosforlacion-
desfosforilacion, alosterismo entre la glucógeno sintetasa y fosforilasa.
Las enzimas ramificantes y desramificantes no esta reguladas, funcionan por sustrato , por necesidad.

Vía de las pentosas y otras hexosas

Galactosa --- termina siendo glucosa 6 fosfato

Fructosa y manosa--- terminan siendo fructosa 6 fosfato. La fructosa también puede llegar a ser GAP.

Entonces el destino final desde el punto de vista metabólico de estos azucares, es ser intermediario de la vía
glucolitica, como si viniesen de la glucosa. El impacto desde el punto de vista metabólico es relativamente
similar al de la glucosa, con sus particularidades. Ej la fructosa en el hígado se transforma en GAP. Lo que
implica evitar el paso calve de la glucolisis que seria la transformación de fructosa 6 fosfato a fructosa 1,6
bifosfato, esto significa que va a evolucionar independientemente de lo que haga la FFKI, que es la que marca
el ritmo de la glucolisis, que se marca de acuerdo a los moduladores alostericos y las señales hormonales
integradas a través de la FFKI y de la fructosa 1,6 bifosfatofosfatasa, una de las consecuencias es que si entra
mucha fructosa glucosa, se va a matabolizar en forma completa, mientras que la galactosa y monosa y fructosa
en el musculo, tiene freno en la fructosa 6 fosfato.
Otra consecuencia: la fructosa ingresa y como todo monosacarido se fosforila ( a través de la hexoquinasa o una
especifica de la fructosa, la fructokinasa), si a la célula lellega una cantidad importante de fructosa va a haber
una importante fosforilacion, para poder fosforilar se necesita ATP, este gasto de energía pued producir
consecuencias metabólicas a nivel de la célula, una infusión de fructosa produce momentáneamente una
hiperuricemia, que tiene que ver con un desarreglo metabolico. Luego la fructosa1 fosfato puede desdoblase, de
la misma manera en que la glucolisis la fructosa 1 fosfato se desdobla, entonces dara GAP. A aldosa, cuando
falta es responsable de un patología llamada intolerancia a la FRUCTOSA, la deficiencia de fructo kinosa
produce fructosuria escencial.

Galactosa
Cuando ingresa a la célula se fosforila, la vía principal es a través de la galacto-kinasa, la galactosa 1 fosfato va
a intercambiar UDP con la glucosa, la UDP galactosa a través de una enzima llamada galactosa epimerasa,
vuelve otra vez a UDP-glucosa, entonces el destino final de la galactosa es glucosa 1-fosfatom que va a
transformarse en glucosa-6 fosfato. La deficiencia de la galactosa1 fosfato-uridil-transferasa es la responsable
de la GALACTOSEMIA. Es importante detectar esa patología en lo bebes para no suministrar galactosa y no
podrá se r amamantado. Si falta esta enzima se acumula galactosa y aparecen unas reductasas que comienzan a
r4ducirla, formando galactitol que junto con la galactosa 1 fosfato son muy toxicas para el sistema nervioso,
esto se evita consumiendo galactosa, durante la primera etapa de vida, ya que en el adulto existe una enzima
que evita que esto ocurra, es un problema de nacimiento. Por ley se exige que se haga un test al recién nacido
para saber si sufre esta clase de patología.

Manosa
La bexoquinasa la fosforila, se transforma en manosa 6 fosfato y a través de la fosfomanosa- isomeraza se
transforma en fructosa 6 fosfato—vía de degradación de la glucosa, con otro fin muy diferente.

35
Vía de las pentosas
Conocida también como la vía el fosfogluconato o vía de las hexosas monofosfato. Uno e los productos de la
vía de las pentosas es Ribosa5 fosfato R5P, que sirve para la síntesis de nucleótidos.
Comienza en la glucosa 6 fosfato y a través de una seri de reacciones, algunas irreversibles, primero pierde
Co2, es decir degrada a la glucosa 6 fosfato y aparece el NADPh, coenziam de la vía de anabólica, es decir que
uno de los objetivos de la vía de las pentosas es generar NADPH para poder dar coenzimas para todas las vías
de las pentosas desde el punto de vista anabólico, como el hígado, la corteza suprarrenal, al mismo tiempo que
una célula construye va a requerir NADPH que va a sacar de la vía de las pentosas. La primer fase en donde se
pierde un Co2 para formar una pentosa y además hay proceso redox, donde se genera un NADPH, es una etapa
irreversible. En una segunda etapa aparece ribosa5 fosfato para la formación de nucleótidos, que se necesitan
para la división celular, para duplicar ADN. La concentración de nucleótidos dentro de la célula se mantiene
dentro de rangos muy estrecho, una vez que se logra un equilibrio entre ADP y ATP no se sintetiza mas ATP,
se frena la síntesis, todo exceso de nucleótidos termina por degradarse por esto, el momento en el que va a
haber un alto requerimiento de ribosa es cuando se necesiten nucleótidos, sino se mantienen reciclándose el
nivel de nucleótidos .
Si la ribosa 5 fosfato no tiene que se utilizada para hacer nucleótidos, se transforma en fructosa 6 fosfato y esta
en GAO y a partir de acá puede continuar el recorrido de la glucolisis o por ejemplo en el hígado el de la
gluconeogénesis. Por esto la vía de las pentosas depende de lo que necesite en ese momento la célula, si
necesita NADPH porque esta en una etapa de síntesis va a consumir la glucosa6 fosfato va a llegar hasta la
fructosa 6 fosfato y va a volver a formarse glucosa 6 fosfato para repetir el proceso generando de forma cíclica
la reutilización de lo que va quedando para la fabricación de NADHP. En la vía de las pentosas se degradan 6
glucosas, al ingresar seis glucosas, se obtiene a través de la forma completa 5 glucosas, o sea que se degrada
una, porque cada una pierde un Co2. La célula necesita NADPH, porque tiene una alta actividad anabólica,
mete glucosa en el ciclo de las pentosas, por que puede reciclar parte de lo que metió, generando NADPH,
poder reductor.

Si la célula necesita ribosa 5 fosfato, toma glucosa, la deriva en ribosa 5 fosfato para el nucleótido , e inclusive
estas vías son reversibles, pero también puede producirse ribosa a partir de GAP y de fructosa 6 fosfato.
Entonces la vía de las pentosas tiene un doble funcionamiento dependiendo de lo q la célula necesite. La
fructosa y la manosa y galactosa también puede hacer esto. El glóbulo rojo, teien alta actividad de la vía de las
pentosas, para poder tener mucho NADPH ya que mantiene al glutatión reducido, el NADPH es dador de
electrones para la glutatión reductasa, sino se mantiene el sistema glutatión en forma adecuada, el hierro se
oxida, y los radicales libres el poder oxidante no puede se controlado y la célula termina por lisarse .

Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

Aparece el primer NADPH +H+ , es la enzima clave de la vía de las pentosas,. El modulador más importante
es la insulina. Hay un enfermedad que se da por deficiencia de esta enzima, que produce anemia, porque al no
poder generar poder reductor, no se mantienen los mecanismo de control del poder oxidante y se produce lisis
celular.

Esta es la primer fase de la vía de las pentosas, hay una segunda enzima, también deshidrogenasa, que también
genera NADPH+H+, es decir que por cada glucosa se generan dos NADPH.

Luego de la generación de los 2 equivalentes de reducción de NAPH y la descarboxilacion, aparece la PRIMER

PENTOSA, que se llama Ribosa 5 fosfato, parte de esta ribosa para a otra pentosa (Xu5P) y por otra parte a
ribosa, a través de enzimas epimerasa ( isomerasas). Estas dos pentosas, a través de reacciones, terminan siendo
fructosa 6 fosfato o gliceraldehido 3 fosfato (GAP), hay una conversión de azucares de 5 carbonos, en azucares
de 6 c, ya que dos GAP forman una fructosa 6 fosfato, esta es la segunda fase de la vía. Este reacomodamiento
molecular se realiza a través de dos enzimas: transaldolasa y transcetolasa, catalizan reacciones
REVERSIBLES y requieren pirofosfato de tiamina ( la carencia de tiamina produce impactos metabólicos a la
piruvato deshidrogenasa, alfa cetoglutarato deshidrogenasa, vía de las pentosas, po que las células no pueden
fabricar acetil CoA, no puede haber ciclo de K, no puede hacer NADPH)

Proceso de la transaldolasa y trancetolasa--- hay 6 moléculas de glucosa 6 fosfato , 6 moléculas de

ribosa(Xu5P), se dividen luego de 4 moléculas y 2 moléculas para cada pentosa, la R5P y la Xu5P, ahora son
36
las dos enzimas lo que hacen es, tomar una molécula de 5c de cada pentosa, formando una molécula de 10 c y
la parte en una molécula de 7c y otra de 3 c, viene la transaldolasa y toma la molécula de 7c y de 3c y la une
formando nuevamente una molécula de 10c y la parte en una de 6c y otro de 4c, la molécula de 6c es la fructosa
6 fosfato. La molécula de 4c se une con una de 5 c que queda cuando la ribosa, las 6 ribosas se dividen entre las
2 pentosas (R5p y Xu5P), entonces se forma una molécula de 9 c, que es partida en una molécula de 6c y otra
de 3c, l a de 6 nuevamente es la fructosa 6 fosfato (FGP). Luego 2 moléculas las de 3c, que son GAP, se unen
formando fructosa 1,6 bifosfato, que se transforma en fructosa 6 fosfatos, entonces a partir de las 6 moléculas
de 5 c se generan 5 moléculas de 6c, de fructosa 6 fosfatos, esto es producto de la acción combinada de la
transaldolasa y de la transcetolasa. Las 5 moléculas pueden reiniciar el ciclo, para seguir generando NADPH.
Como estas enzimas catalizan reacciones reversibles, también pueden empezar de abajo, es decir de GAP y de
FGP.

Triglicéridos
Un glicerol esterificado con tres ácidos grasos, en realidad el sustrato para la síntesis es glicerol 3 fosfato, es
decir, esta activado a través de fosfato. El sustrato original glicero 3 fosfato puede ser el gliceraldehido 3
fosfato o su correspondiente DHAP, que provienen de la glucolisis, viene de la fructosa1,6 bifosfaro es decir de
la glucosa. El glicerol también puede venir a través del glicerol puro, que a través de una kinasa es fosforilado,
la glicerol kinasa.

En el tejido adiposo solamente, el glicerol3 fosfato puede obtenerse a través de la glucosa, porque no tiene
glicerol kinasa. El hígado lo puede obtener de ambas formas, a través de la glucosa y del glicerol puro, entonces
el tejido adiposo va a sintetizar TAG siempre y cuando haya una condición metabólica que lo permita, que es el
aumento de insulina, acompañada de la carga de glucosa, ya que el tejido adiposo tiene la característica , de que
el ingreso de glucosa depende del glut 4, que es insulino dependiente, si no esta la acción de la insulina, la
glucosa no ingresa y no puede construir TAG.

Por el lado del os ácidos grasos, en la saciedad hay mucho acido graso que viene a partir de los lípidos de la
dieta, el hígado toma mucha glucosa y de acuerdo a la situación metabólica de saciedad, esta haciendo
glucolisis, vía de las pentosas, glucógeno, va a llegar a una situación en donde el piruvato se transforma en
acetil CoA, que junto con la oxalacetato va a hacer ciclo de K, tanto la piruvato carboxilasa como la piruvato
deshidrogenasa, están habilitadas y como el ETP no se acumula, la isocitrato deshidrogrnasa, va a ir marcando
el paso del ciclo de k.
Una cantidad importante de piruvato y un freno de la isocitrato deshidorgenasa, genera en la mitocondria del
hígado, una acumulación de citrato, este citrato sale de la mitocondria, que vuelve a dar acetil CoA. Pero en el
citoplasma, que va a ser utilizado, para la síntesis de acido graso y también de colesterol, entonces parte de la
glucosa que procesa el hígado, va ir a glucógeno, que crece hasta cierto punto otra parte de la glucosa va a ir a
la vía de las pentosas, parte del ciclo de K pero cuando este se frena se desvía a la síntesis de acido graso, que
junto con el glicerol 3 fosfato va a dar TAG. El hígado no desaprovecha el potencial de la glucosa y lo
transforma en TAG, que a diferencia del tejido adiposo, es que empaqueta a los TAG, en una lipoproteína
llamada VLDL y lo saca a circulación. En individuos en donde falla el mecanismo de síntesis de VLDL, o hay
un exceso de síntesis de TAG, o de la capacidad de exportación almacenada, deposita los TAG en el hígado
produciendo lo que se llama HIGADO GRASO.
Adecuada provision de oxigeno--- piruvato producido en la vía glucolotica, es oxidado de Co” y H2O. Incluso
el lactato formado en anaerobios sigue el mismo destino cuando hay disponibilidad del oxigeno, para ello debe
ser convertido en piruvato por acción de la lactato deshidrogenasa. De esta manera el lactato resultante de la
actividad muscular intensa puede ser utilizado como combustible, el piruvato formando en el citosol como
producto de la glucolisis es degradado oxidativamente dentro de la mitocondria.

Videoconferencia 16 Metabolismo de Lípidos

Ácidos grasos--- función energética.
Esta en relación directa con el acetil CoA, ya que a través de la degradación , proceso llamado β – oxidación de
ácidos grasos, vía principal, donde hay como producto NADH y FADH2 ( coenzimas reducidas).
A partir del acetil CoA, además del ciclo de K, esta la síntesis del acido grasos, para lo que requiere energía
(ATP) y NADPH ( coenzima reducida producida por la vía e las pentosas), otro destino metabólico del acetil
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CoA es el COLESTEROL, y con otros cuerpos cetónicos que se degradan dando nuevamente acetil CoA, es
decir que son una forma de dar también energía (citogénesis Cetolisis).

Lipogénesis

Síntesis de ácidos grasos, TAG y Colesterol.

Todo acido graso para que pueda ser metabolizado ( que participe en la síntesis de cualquier compuesto que
tenga un acido graso), tiene que ser previamente activado, es decir, unirle CoA, similar al acetil CoA, proceso
catalizado por la Toiquinasa, que utiliza dos enlaces de alta energía para producir el acil CoA. Para poder
activar un acido graso se consume siempre dos ATP , tanto AG endógeno, como los de la dieta tiene que ser
activados.
Glicerol 3P :
---puede provenir directamente del glicerol, siendo activado por un glicerol quinasa o de glucosa, vía DHAP, a
través de un deshidrogenasa (glicerol 3P DH).
---síntesis y almacenamiento en el tejido adiposo, solamente vía glucolisis como fuente de glicerol 3P, no hay
glicerol K, si no hay una situación de saciedad con insulina de por medio, el tejido adiposo no sintetiza TAG,
ya que no tendrá el sustrato glicerol. El tejido adiposo no hace glucolisis para obtener energía, sino para obtener
un intermediario en la síntesis de otra molécula.
---la aciltransferasa ( transfiere grupos acilos) toma una molécula de glicerol y agrega, el acil Coa, se libera la
coenzima A, quedando el glicerol 3 P esterificado con un acido graso en la posición uno (lisofasfatidato o
acido lisofosfatidico). Una segunda aciltransferasa, coloca el segundo acido graso en la posición 2, quedando el
intermediario Acido fosfatidico o fosfatidato que es una intermediario común para la síntesis de TAG o de
Fosfolípidos . La enzima clave en la síntesis de TAG, toma el acido fosfatidico, lo hidroliza al grupo fosfato (
fosfatidato fosfatasa) dando diaciglicerol enzima activada por insulina. Finalmente una tercera aciltransferasa,
coloca en la tercera posición el ultimo acido graso, formado por TAG. Si no hay insulina, no hay activación de
la fosfatasa y hay reciclaje en la síntesis y degradación de fosfolípidos ( importante par ala célula, para
mantener las membranas en condiciones).
--- síntesis endógena de ácidos grasos (biosíntesis)- proceso citoplasmático perola formación de acetil CoA es
un proceso mitocondrial ( la piruvato deshidrogenasa es una enzima mitocondrial). El acetil CoA pasa al
citoplasma a través de la lanzadera del citrato. En la mitocondria del hígado, en situación de alta energía, la
primer enzima que va frenando toda la tasa metabólico de la glucosa que se esta metabolizando en el hígado, es
la isocitrato deshidrogenasa, como consecuencia de este freno y del ingreso del Acetil CoA desde la glucolisis
hay un punto de unión, ingresa mucho por un lado y por otro esta frenada la salida, este punto de reunión es el
citrato. La enzima que cataliza la transformación de citrato a isocitrato, a través de un intermediario que se
llama aconitato , es una enzima reversible, entonces el citrato llega a la isocitrato deshidrogenasa y como esta
frenado, vuelve hacia atrás, es decir, que todo el flujo de la glucosa que no es metabolizado por el ciclo de k,
tiene el destino de acumularse bajo la forma de CITRATO, este tiene un transportador, por lo que el citrato sale
de la mitocondria, la glucosa se sigue procesando a través de esta vía des escape. Ahora el citrato esta en el
citosol, que en un MODULADOR ALOSTERICO NEGATIVO de la glucolisis, de la enzima
fosfofructokinasa 1. El citrato a través de una citratoliasa (rompedirectamente) lo rompe en oxalacetato y acetil
CoA (mismos productos a partir de los cuales se origino).
Una lanzadera funciona como mecanismo que permite transportar un compuesto que no puede serlo en forma
directa, lo convierte en algo transportable, para luego recuperarlo del otro lado, el acetil CoA se transforma en
citrato, sale de la mitocondria, para luego volver a ser acetil CoA. Las lanzaderas, transportan una sustancia
para la cual no hay transportador, bajo la forma de otra sustancia, todas las lanzaderas para que funcionen tiene
que recuperar los sustratos originalmente utilizados, para que sea exclusivamente el compuesto en cuestión el
que sea transportado, todo lo demás permaneces inalterado. Otro ejemplo es el del oxalacetato que se convierte
en malato por la malato deshidrogenasa, que si se puede transportar a través de la membrana. El malato en el
citosol, sufre una reacción por medio de la enzima MALICA DE OCHOA, transformando el malato en piruvato
utilizando NADP +, dando NADPH y Co2. Por lo que la importancia de la enzima málica de Ochoa es que en
la regeneración de la lanzadera del citrato hay síntesis de NADPH, de coenzimas reducidas de biosíntesis,
entonces el hígado tiene dos fuentes de generación de NADPH que son la vía de las pentosas y la lanzadera del
citrato . El piruvato tiene transportador, vuelve a ingresar a la mitocondria y vuelve a generar oxalacetato por
medio de la piruvato carboxilasa. Por lo que el único que cambió fue el acetil CoA, que paso de la mitocondria

38
al citosol. La acumulación de citrato, hace funcionar la lanzadera, si los niveles de citrato bajan, la lanzadera se
frena y el citrato sigue el ciclo de K.

Acetil CoA Carboxilasa

Primer enzima en la síntesis de ácidos grasos, enzima clave de la biosíntesis. A partir de acetil CoA forma
intermediario NALONIL CoA, que es acetil CoA al que se le unió bicarbonato o dióxido de carbono (HCO3),
es decir un carbono mas, proceso en que se utilizo ATP porque hay construcción , la coenzima de las
carboxilasas es la biotina. La construcción de ácidos grasos es un proceso que funciona en forma cíclica, se va
repitiendo, en donde se unen dos carbono, por esta razón los ácidos grasos son pares, es muy raro encontrar
con carbonos impares, la molécula de 2C es el acetil CoA. Termodinámicamente, no es posible en el citosol,
hay un impedimento energético para poder unir dos moléculas de acetil CoA y construir una de cuatro y asi
sucesivamente, es decir que el ΔG no es negativo, por lo que el proceso no es espontaneo, la estrategia de la
naturaleza para que ocurra este fenómeno es utilizar, en vez de un intermediario de 2C, uno de 3C, que cuando
se une a otro, se perderá un carbono, el objetivo de la acetil CoA es construir un intermediario metabólico
adecuado, para poder producir la síntesis de ácidos grasos . Esta enzima se encuentra en forma monomerica o
polimérica cuando esta como monómero estas inactiva y como polímero activa. Esta formada por cuatro
subunidades que hacen posible que lleve una reacción de tipo ping pong. La biotina es muy importante porque
es el que mantiene al acetil CoA en la enzima mientras es modificado, por eso es un grupo prostético, esta
anclado a una subunidad. La cuarta subunidad es importatne porque une citrato y cuadno la enzima en forma
monomérica une citrato empieza a formar el polímero, es decir el citrato es un modulador alosterico positivo de
la acetil CoA carboxilasa, la lleva un estado activo.
Regulación a nivel alosterico , covalente y genético, lo que habla de su importancia. Puede estar en un estado
monomerico o polimerico, y a su vez en un estado fosforilado o desfosforilado, el fosforilado se encuentra
inactivo, porque el glucagón, enzima del ayuno, es la que va a desencadenar la fosforilacion de la enzima, y en
el ayuno no hay síntesis de acidos grasos, por el contrario la insulina desfosforila las unidades monomericas y
con el citrato se polimeriza para llevarla a su forma mas activa. Desde el punto de vista genético puede ser
inducida por insulina, reprimida por glucagón.

Higado saciedad—insulina—si hay déficit energético no va a sintetiza ácidos grasos, por mas que reciba
señales de insulina que lo “llevan” a generar síntesis , la señal interna de energía, pone freno a todos aquello
procesos que ponen en peligro a la célula, enzima responsable de esto es la AMPK regula covalentemente que
no responde a señales extracelulares, es decir hormonales ,sino a señales intracelulares , a energía. Es una
proteína quinasa dependiente de AMP, la mejor señal de falta de energía. La presencia de AMP en la célula
indica falta de energía, este activa a la quinada que fosforila a la Acetil CoA carboxils, desactivándola. La
AMPK va a frenar todas las vías que impliquen consumir ATP y va a poner a funcionar aquellas vías que
impliquen degradación para la obtención de energía. En el hígado frena la síntesis de ácidos grasos, de
colesterol. La gluconeogénesis en el tejido adiposo frena la síntesis de ácidos grasos , en el páncreas frena la
secreción de insulina ( en los tejidos favorece vías metabólicas) , en el corazón estimula el ingreso de glucosa,
para que el corazón consuma mas y obtenga energía ( el corazón obtiene energía básicamente de ácidos grasos,
ya que da mas energía, estimula el ingreso de glucosa para dar un nuevo combustible) también estimula la
glucolisis y la oxidación de ácidos grasos para obtener energía. A nivel del hipotálamo estimula el apetito, para
obtener combustible , y en el musculo esquelético aumenta la traslación ( expresión ) de GLUT 4 ( ingreso de
glucosa), oxidación de acidos grasos.
Favorecer las vías catabólicas y frena los anabólicos de la célula, tiene un comportamiento integrado en los
tejido, en cuanto la célula tenga un desbalance energético, la AMOK podrá controlas proceso desde adentro,
independientemente de l la corteza suprarrenal—síntesis de hormonas esteriodes—proceso que requiere alta
energía—enzimas involucradas reguladas por fosforilacion, en donde esta modificada su activada.

Síndrome metabólico

Alteraciones bioquímicas, algunas clínicas como diabetes, hipertensión, dislipenias, alteraciones en los lípidos,
ateroesclerosis, etc pueden estas asociadas a una alteración en el desbalance en la síntesis de ácidos grasos por
ej alteraciones a nivel de acción de la AMPkinasa

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Isoformas del Acetil CoA Carboxilasa ( alfa y beta). En el hígado esta enzima esta para sintetizar los ácidos
grasos, mientras q ene le musculo la tiene para poder formal Malonil CoA, que es el regulador del ingreso de
los acido grasos a la mitocondria ( con falta d energía para degradarlos).
La enzima que sintetiza los ácidos grasos es la Acida Graso Sintetaza (AGS) es un complejo muy grande , un
polipeptido que tiene 7 actividades enzimáticas diferentes, tiene 7 dominios, donde cada uno tiene una actividad
enzimática particular, además tiene una proteína llamada Proteína Portadora de Acido, que tiene un brazo.
El complejo de AGS eucarionte tiene una división estructural formando por 2 ácidos grasos sintetasa, y además
tiene una división funcional, por lo que al mismo tiempo se sintetiza dos ácidos grasos. Para q este complejo
sintetice ácidos grasos tiene que estar las dos sintetasa unidas, se necesitan mutuamente.
La proteína portadora de acidos tiene una estructura muy similar a la de la coenzima A del acetil CoA. Ambas
tiene Fosfopantoteina como parte de la molécula, necesaria, para formar coenzima A, y para la proteína
portadora de ácidos (APC). Un lado del brazo de la proteína (SH) va pasando por cada uno de las siete
actividades, ocurriendo tantas veces necesarias para la construcción de una molecula de acido graso en forma
secuencial, es un proceso que requiere de siete enzimas, que se hace en forma cíclica, tantas veces como el
largo del acido graso que se construye. Con la AGS, los eucariontes construyen ácidos grasos saturados de 16 C
(acido Palmitico). En 16C se corta y se exporta el acido graso, el resto de los ácidos grasos se construye por
medio de dos mecanismos, un elongación y otro en donde se coloca dobles enlaces en las posiciones
permitidas, el comienzo de la síntesis de ácidos grasos siempre termina en ácidos palmítico a través de la AGS.

Acido grasos Sintetasa

Arranca la enzima vacía y une acetil CoA, en un grupo sulfidrilo en la proteína portadora de acilos, lo traspasa,
dejando la proteína libre, para que pueda tomar Malonil CoA que se une a la proteína portadora de acilos y el
acetil CoA se engancha en el malonil CoA, se engancha con uno de 3C para luego en el enganche perderse un
Co2, quedando una molécula de 4C. Esta reacción de CONDENSACION, utiliza el malonil CoA, perdiéndose
un Co2 ( el mismo que se había utilizado anteriormente para la síntesis de malonil CoA). Luego de la
condensación ocurre una reacción en donde una cetona se transforma en un oxidrilo utilizando NADPH,
produciéndose NADP+. Luego esta reducción, se deshidrata, se vuelve a reducir y reinicia el cilo, para ingresar
nuevamente una molécula de molonil CoA, se condensa con la molécula de 4, se condensa perdiendo un Co2,
quedando una molécula de 6C. Entonces el producto unido a la proteína portadora de acilos, crece de acilos,
crece de a 2 a través de cuatro reacciones: condensación, reducción, deshidratación y reducción, en forma
cíclica. Se necesitan siete vueltas par la síntesis de acido palmítico, en la séptima vuelta la ultima actividad
enzimática, corta libreando el acido graso. Se necesitaron 7 moléculas de malonil CoA y una de Acetil CoA,
como el malonil vino del acetil CoA, se necesitan 8 moléculas de acetil CoA y se necesitaron 14 NADPH por
cada acido graso, en el hígado es este momento la vía de las pentosas tiene que estar generando una buena
cantidad de NADPH. La AGS al mismo tiempo sintetiza dos acido palmíticos por lo que requiere 16 acetil CoA
y 20 NADPH. Finalmente el acido palmítico, liberado será el sustrato para elongar o insaturar y asi construir los
demás ácidos grasos. En la síntesis se utilizan en forma cíclica seis de las 7 act enzimáticas y en la séptima
vuelta actúa la séptima actividad, que rompe el enlace tioester, liberando el acido palmitico, que si es utilizado
tendrá que ser activado previamente con coenzimas como la síntesis de molonil CoA requiere ATP, se necesita
también energía por lo que el Balance energético final seria:
Acetil Coa + 7 malonil CoA + 14 NADPH+14H+ + 7ATP-----------
---Acido palmítico + 7 Co2 + 14 NADP+ + 8 CoA-SH + 6H2o + 7ADP + 7Pi

los 14 Nadph saldrán de la vía de las pentosas y de la enzima matica

La elongación posterior del acido palmítico es un proceso que puede ocurrir en la mitocondria o en el retículo
endoplastmatico, con la diferencia de que a nivel mitocondrias se utiliza como molécula de alargue al acetil
CoA y en el RE vuelve a ser el malonil CoA. Alargar una cadena de acido graso es hacer lo mismo que con la
acido graso sintetasa pero las enzimas no van a estar en un único complejo, sino que van a actuar de manera
independiente, separadas. Primero se activa al acido graso y luego habrá una condensación , una reducción, una
deshidratación y una reducción.

Insaturacion--- un acido graso saturado activado ( con coenzima A) y en presencia de oxigeno, una cadena
desaturada agrega un doble enlace en la posición especifica de la desaturasa. En este poseso hay una pequeña
40
cadena de electrones en la que aparece un CITOCROMO B5, que participa en el transporte de electrones para
la desaturacion de ácidos grasos, el dador de electrones de este sistema en NADPH, que se los da el oxigeno.

Acido araquidónico---5,8.11.14—semiesencial
El precursol es el linoleico (A9,12), entonces la estrategia es elongar y desaturar de tal manera de ir cubriendo
en los lugares donde se puedan poner dobles enlaces. Lo primero que le ocurre al acido linolieco es desaturarse,
luego se elonga ( corriéndose los dobles enlaces), luego vuelve a desaturarse. La primera desaturacion ocurre en
C6, obteniendo una insaturacion de los C6,9 y 12, al elongarse pasa a 8,11 y 14 y finalmente se desatura en C5.
Con esta misma estrategia se puede sintetizar toda una variedad de acido grasos semi –esenciales derivados de
la familia W6 W3, sobretodo .

Lipolisis
Degradación de triacilgliceroles y acidos grasos. Aun la lipolisis sigue estando integrado al metabolismo de
glúcidos.

Tejido adiposo
Almacenamiento de tricilgliceridos con objetivo energético.
Tejido adiposo común o grasa blanca ( estructura relativamente diferente a la del pardo , se localiza tb en
distintos sectores del organismo)
Tejido adiposo pardo ( representativo en el bebe, luego se va perdiendo)
Ambos tejidos degradan y sintetizan triacilgliceridos, pero con objetivos metabólicos diferente, en la grasa
blanda, se degradan triacilgliceridos para q los ácidos grasos sean utilizados por los demás tejidos, los manda a
la circulación, el pardo degrada triacilgliceridos par generar calor, es un tejido TERMOGENICO, los ácidos
grasos obtenidos son utilizados por el propio tejido adiposos pardo, que posee Termogeninas en gran cantidad,
que son proteínas que se desacoplan de la mitocondria y toda l energía de degradación, no es en forma de ATO,
sino que hay liberación de tejido. Las enzimas que se encargan de la degradación de triacilgliceridos son las
lipasas del tejido adiposo, la primera es la LIPASA HORMONA SENSIBLE (LHS), enzima que se regula a
través de las hormonas en la degradación de TAG, es la enzima responsable de extraer el primer acido graso de
los TAG, al DAG, le sacan otro acido graso y a los monoglicéridos se degradan por otras .

El resultado final de la degradación de los TAG es: acidos grasos y glicerol. En tejido adiposo común son
exportados a la circulación, con diferentes destino metabólicos como ser utilizados por tejidos que lo usan
como energía con fines enérgicos, mejor dicho, como el corazón, el musculo en reposo, el propio tejido adiposo
los puede utilizar, el hígado. El glicerol va a ser utilizados para la gluconeogénesis para seguir el camino
gluconeogenico. De alguna manera se recicla el glicerol, porque fue obtenido a través de la glucosa y ahora
puede dar glucosa nuevamente.

LHS
Regula covalente y genéticamente. En su forma fosforilada, vía glucosa va a esta activa y desfosforilada y vía
insulina, activa.
CETOCOLAMINAS – NORADRENALINA, ADRENALINA--- tienen efectos duales, dependiendo del
receptor, si la adrenalina actúa sobre RECEPTORES alfa 2 (antilipoliticos en tejido adiposo, frenan lipolisis),
receptores Beta 1 y Beta 2 son lipoliticos al igual q el glucagón.
Hay hormonas que modifican la expresión de receptores alfa 2 y beta 1 y betas 2 , por lo q habrá momentos de
actividad lipolítica y momentos lipogénicos. Ej : glucocorticoides, como la hormona de crecimiento la TSH, a
través de estas hormonas se puede exponer mas receptores alfa 2 o mas beta 1 y 2 y así tener mas efectos
lipolíticos o lipogénicos, razón por la cual patologías como el hipotiroidismo o hipertiroidismo , alteraciones de
las hormonas de crecimiento, o los glucocorticoides, siempre estas asociados a un combo en el fenotipo a nivel
del tejido adiposo. Esto no pasa solo por una situación de ayuno o saciedad, la expresión de receptores a través
de estas hormonas. En el tejido adiposo también hay receptores falandrogenos y falestrogenos, por eso tb entre
el hombre y la mujer existen diferencias de deposito de tejido adiposo.
Existe agentes lipolíticos mas rápidos y otros mas lentos, la adrenalina, la insulina, el glucagón tiene efectos
rápidos, los glucocorticoides, laTSH, la hormona del crecimiento, son agentes lipolíticos mas lentos porque
actúan regulando la expresión de otros receptores, por lo que necesitan un tiempo para que esto ocurra. Hay
otros componentes como las PROSTAGLANDINAS, Polipéptido I, neuropéptido I, estos dos últimos son
41
neuropéptidos que se encuentran regulando el proceso de digestión absorción, regulando el apetito y la saciedad
a nivel del sistema nervioso y en el tejido adiposo el neuropéptido I y el plipéptido I tiene efectos antilipolíticos.
El hígado es un gran metabolizador, tiene alta capacidad de poder transformar moléculas por ej toma la glucosa
y genera acido graso, TAG, etc. Lo hace porq desde afuera recibe señales.
El tejido adiposo tiene una gran capacidad de síntesis de mediadores, gran comandante del metabolismo, define
que es lo que va a hacer.
El frio, el ejercicio y la hipoglucemia son factores lipoliticos, sobre todo por activación del sistema simpático,
a nivel del hipotálamo, bajan señales y sobre todo a través de adrenalina y noradrenalina, ejercen su actividad
lipolitica.

Ácidos biliares
COLIPASA, cofactor de la lipasa para que la micela de grasa y la lipasa pueda actuar sobre esta micela, ya que
esta lipasa actúa en un medio acuoso, las enzimas en realidad, y las micelas son un componente graso , se
necesita de algo que permita la acción de la lipasa sobre la micela que al estar formada por TAG, es decir que
no tiene polaridad, es neutra, pero esta rodeada por proteínas. La micela, la gota de grasa, estas proteínas se
llama PERILIPINAS. Asi como la LIPASA HORMONA SENSIBLE se activa fosforilandose, por la PKA, la
perilipinas se activan por fosforilacion por la PKA, cuando esta fosforiladas permite el anclaje de la lipasa
hormona sensible para que ocurra la degradación de TAG. Es decir que estas proteínas que recubren las gotas
de grasa también son reguladas covalentemente, por fosforilacion y desfosforilacion, puede ser por la PKA la
fosforilacion o cualquiera de las otras hormonas que estén fosforilando a la lipasa y a las proteínas
PERILIPINAS.

Ácidos grasos
Cumplen una función básicamente energética, en principio tienen que ser activados por la coenzima A, a través
de la Acetil CoA sintetasa, (tioquinasa), con consumo de 2 ATP. El acido graso circulo por el plasma, a través
de la proteína transportadora, la albumina, hay una fracción libre y una unida a la albumina. El glicerol se
transporta unido a nadie, porque es un alcohol , circula libre.
Degradacion: ( beta-oxidación), ocurre en la mitocondria, por lo tanto los ácidos grasoa deben ingresar a la
mitocondria, que necesita de un transportador que permita el ingreso desde el citosol a la mitocondria, en este
sistema actúa la CARNITINA, una amina cuaternaria, participa en el proceso de traslocación de ácidos grasos
del citosol a la mitocondria, para que sean oxidados, como el producto de la degradación de ácidos grasos es
ACETIL CoA, esto es lógico, porque así ya puede ingresar al ciclo de K. Los AG no se degradan
exclusivamente en la mitocondria, también lo son en los PEROXISOMAS, con un sistema de degradación
prácticamente igual al de la mitocondria, pero en estos se degradan los AG de cadena muy larga generalmente y
no lo hacen en forma completa, que van a terminar siendo degradados en la mitocondria, no requieren de la
carnitina para ingresar ácidos grasos y puede haber defectos en la degradación asociados a patologías. Los
ácidos grasos de cadena corta y media no requieren la carnitina para ingresar directamente a la mitocondria. A
la mitocondria ingresan los ácidos grasos mas comunes como los de 16, 18 C, saturados e insaturados, los de
24, 26 C van a los peroxisomas y los de cadena corta y media ingresan directamente en la mitocondria.

Traslocación a la mitocondria de AG
Lo primero es la activación del acido graso ( la tioquinasa esta unido a la membrana mitocondria externa)
Una primer enzima la carnitina acil transferasaI, que tb se encuentra en la membrana mitocondrial externa,
permite generar un compuesto condensado entre el acetil CoA y la carnitina para forma acilcarnitina, que a
través de una proteína que transloca lo lleva a la matriz mitocondrial, una carnitina aciltransferasa II,
descompone la acilcarnitina, regenerando el acyl CoA y la carnitina que vuelve a reutilizarse, la carnitina actúa
como una molécula de traslocacion. Individuos que tiene deficiencia de carnitina o deficiencia en las demás
enzimas del sistema de transporte tiene patologías, muchas de las cuales tienen como síntomas problemas
musculares.
El punto de control para la degradación de ácidos grasos es a nivel de INGRESO particularmente a la carnitina
aciltransferasa I, el modulador de esta enzima es la melonil CoA, (primer intermediario en la síntesis de ácidos
grasos a través de la acetil CoA carboxilasa) es un inhibidor de la CAt 1 y así va a impedir que el acido graso
que se acaba de sintetizar se meta a la mitocondria sea degradado, favoreciendo la síntesis de TAG. El punto
coordinado de regulación entre la síntesis y la degradación de ácidos grasos se da por el efecto del malonil
42
CoA, sobre la CAT1, enzima que permite el ingreso de los ácidos grasos a la mitocondria., es decir la
compartimentación controlada.

Musculo
Tiene actividad Acetil CoA carboxilasa, pero no sintetiza TAG, sino que la tiene para poder mantener
concentraciones de malonil CoA y controlar el ingreso de ácidos grasos en su estado de reposo. El musculo
controla la cantidad de acetil CoA y ácidos grasos que debe degradar, teniendo un nivel de malonil CoA para
poder controlar el proceso control metabólico.

Existen otras formas de degradar acidos grasos además del a B-oxidacion, esta es la mas importatne ( ocurre
dentro de la mitocondria) , pero se peuden degradar por alfa , por W. En la degradación se encuentran los 4
proceso opuestos a la síntesis:
OXIDACION ( formación de un enlace doble) HIDRATACION, OXIDACION (deshidrogenación) y
RUPTURA (del enlace C alfa y C beta). La primera oxidación esta catalizada por una deshidrogenacion, utiliza
como coenzima FAD y produce FADH2 por lo que para reoxidarse necesita transferirle sus electrones a la
coenzima Q en la cadena respiratoria, que al reoxidarse en la cadena respiratoria genera 2 ATP, en la segunda
oxidación aparece otra deshidrogenasa que usa NAD y de NADH, que se reoxidan en el complejo I de la
cadena respiratoria dando 3 ATP, y la ruptura que da un acetil CoA y un acido graso con 2 C menos, por lo que
los ácidos grasos se cortan de a 2 C dando acetil CoA, el proceso vuelve a ocurrir. Por cada vuelta se libera un
acetil CoA que por ciclo de K son 12 ATP y además los de las coenzimas, 2 de FADH2 y 3 de NADH, dando
17 ATP por cada acetil COA y por cada acido graso de 16 C se obtienen 8 acetil CoA.

Catabolismo de ácidos grasos (resumen)

 Lipasa hormona sensible: degrada TAG en el tejido adiposo, enzima clave regulada por fosforilacion y
desfosforilacion .
 Señales lipoliticas tempranas y otras mas lentas
 Producto de degradación de los TAG: ácidos grasos y glicerol
 Tejido adiposo común: saca ácidos grasos y glicerol para os demás tejidos y la grasa parda para generar
calor utiliza los ácidos grasos
 Glicerol: sustrato gluconeogenico – se asocia con el ayuno, con el estrés
 Ácidos grasos: viajan unidos a la albúmina, se distribuyen en aquellos tejido que los utilizan como
fuente de energía, como combustible energético. Para que los AG puedan ser utilizados primero deben
ser activados por la tioquinasa, gasto de 2 ATP
Varias posibilidades de degradación de lo ácidos grasos: relacionados básicamente con la longitud de los acido
grasos, los de cadena corta y media pasan directamente a través de la membrana mitocondrial y son
metabolizados en la mitocondria. Los de cadena corta muy larga son preferentemente catabolizados en las
PEROXISOMAS a moléculas mas cortas y los ácido grasos mas comunes de 18, 18 y 20C son principalmente
metabolizados en la mitocondria a través de la beta-oxidación ( forma principal de la degradación de AG) para
esto deben ser transportados a través de la membrana mitocondrial, externa e interna, lugar donde interviene la
CARNITINA CAT1--- permite la formación de un compuesto condensado entre la carnitina y el Acetil CoA,
una traslocasa lo transporta a la membrana mitocondrial externa, lo deja en la matriz mitocondrial y la CAT2
regenera el compuesto a acil CoA y carnitina nuevamente, esta se recicla y vuelve a utilizarse. CAT 1 --- punto
de control de ingreso de AG a la mitocondria, enzima que marca el flujo de entrada de combustible a la
mitocondria. Una vez adentro de la mitocondria los AG se degradan . Tb hay un reciclaje continuo de CoA
tanto en citoplasma como en la matriz mitocondrial. REGULADOR DEL INGRESO DE ACIDOS GRASOA
A LA MITOCONDRIA ----- malonil CoA, lo inhibe, es el primer intermediario en la síntesis de AG. La
síntesis de AG y la B-oxidacion se encuentran coordinados en su regulación a través del malonil CoA. Si la
célula esta en una situación de síntesis de AG evita a su vs que estos ácido grasos sintetizados ingresen a la
mitocondria si no es situación de síntesis , hay menos malonil CoA y como consecuencia ingresas nacidos
grasos. Este mecanismo de regulación es muy importante en el musculo que pasa de un situación de reposo a
una de actividad y en el hígado que es un gran metabolizador, pasa de síntesis a degradación y el musculo
utiliza los AG en situación de reposo cuando no hay glut 4, ni tanta glucosa y en actividad puede obtener
energía en principio del fosfato creatina después por la glucolisis anaeróbica y aeróbica y tb utilizando ácidos
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grasos. Los músculos pueden trabajar consumiendo ácidos grasos, lo que necesitan es tiempo hasta que se
produzca el cambio de glucosa a ácidos grasos para esto el musculo debe disponer de malonil CoA para
aumentar o disminuir el ingreso de AG , una vez que los AG ingresan a la mitocondria se degradan ,no tiene
otro destino.
En el caso de corazón este necesita continuamente de ácidos grasos.

B-oxidacion: resultado, prácticamente de lo opuesto de la biosíntesis de AG, proceso de 4 etapas, en forma

cíclica, tantas veces como se necesiten. Como la mayoría de los AG son de carbonos pares, la ruptura del enlace
en CB, libera unidas 2C, dando como productos . los que fueron el origen para la síntesis de ácidos grasos. El
producto de la oxidación es un acetil CoA, mas un acido graso de 2C menos.

Ver dibujo

Por esto se deduce por que de que algunos tejidos prefieren utilizar AG como fuente de energía, el por que de
que el tejido adiposo almacene en forma de TAG y por que el hígado construye ácidos grasos a partir de
glucosa, porque almacena algo que tiene energía.
Por cada 2 C mas que tenga un acido graso se esta agregando un ciclo que genera 17 ATP, casi la mitad de lo
que rinde toda una molécula de glucosa.

Ácidos grasos insaturados--- configuración CIS, las enzimas generan ácidos grasos en configuración TRANS,
lo que habla de la especificidad de las enzimas. Existe una estrategia para lograr metabolizar ácidos grasos
insaturados, se empieza a cortar sin problema, al llegar a la insaturacion, el doble enlace, acá aparece una
enzima que transforma el isómero CIS en el isómero TRANS y además lo corre de posición para que el C pase
a la posición B, lo ubica en el lugar adecuado, para que el acido graso continúe un paso posterior al del acido
graso saturado por lo que se obtiene menos energía de la degradación, porque se saltea el paso en el que se
genera FADH2 , es decir 2 ATP menos, es decir que por cada doble enlace que presente un acido graso se
recuperan 2 ATP menos.

Acidos grasos de cadena impar

Se va degradando de a 2C y la ultima molecula que va a quedar va a ser 5C y en el ultimo ciclo cuando la
molecula se corte va a quedar la de 2C y una de 3C, molecula llamada PROPIONIL –COA, que por medio de
enzimas es transfomado a SUCCINIL COA, intermediario del ciclo de K, el propionil CoA también proviene
además de la degradación de AG de cadena impar, de la degradación de algunos aa, el propionil CoA es una
puerta de entrada al ciclo de K . La metilmalonil CoA espimerasa y mutasa en una de las dos enzimas del
organismo que utiliza a la vitamina B12 como cofactor, participa entonces en el metanolismo del propionil
CoA, por esto la deficiencia de la vit B12, puede estar asociada a un aumento del mitilmalonil CoA, patología
llamada aminociuria metilmalonica . la otra reacción en donde participa la vitamina B12 es el ciclo de la
metionina, en donde se regenera a partir de hemocisteina, es esta regeneración de la metionina aparece la
vitamina B12 y es donde aparece la relación del acido fólico con la vitamina B12.

Cuerpos cetónicos
Se sintetizan a partir de acetil- CoA, son combustible metabólico, se sintetiza en ayuno, muy importante en el
ayuno mayor a 2 dias. En situación de ayuno hay cinética de combustibles y de moléculas que se degradan para
mantener la glucosa, lo primero que se degrada es glucógeno, cuando se va agotando se hace
GLOCONEOGENESIS y para esto hay que degradar proteínas, para evitar que masivamente se degraden
proteínas, se comienza a hacer cuerpos cetonicos.

Glucosa
En ciertas situaciones es el combustible principal para un órgano como el sistema nervioso, el 60% de la
glucosa diaria es consumida por el sistema nervioso central. En una etapa de ayuno el mantenimiento de la
glucemia se deben a la glucolisis y a la gluconeogénesis, el glucógeno es útil dependiendo de la actividad del
organismo, si esta muy activo el deposito de glucógeno durará menos que si esta en reposo. Pasadas las 12 hs
aprox, sigue habiendo un requerimiento alto de glucosa, porque los ácidos grasos que se están generando no
pasan la barrera hematoencefalica, puede haber mucho AG, pero el sistema nervioso sigue requiriendo glucosa
por loq e se acude a la vía gloconeogenica, cuyos sustratos son LACTATO, que no es muy relevante,
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GLICEROL que es un aporte gloconeogenico importante, algunos AA que proviene de la proteólisis y
glutamina del musculo esquelético ( el organismo sufre perdida de masa muscular, puede costarle caminar y
llegar a la muerte luego de cierto tiempo), las hormonas también indican que haya proteólisis muscular, como el
glucagonm adrenalina, cortisol son proteolíticos. A los 10-15 dias un individuo tiene una tasa proteolítica que
empieza a ser incompatible con la vida, para poder mantener los niveles de glucosa, para que el sistema
nervioso siga funcionando, pero esto no ocurre, la tasa proteolítica es muy alta en los primeros 3 dias de ayuno
y se acompaña de un aumento gluconegénico, posterior a los 3 dias la tasa gluconeogenica baja, se estabiliza,
al igual que la tasa proteeolitica aparece un fenómeno de protección que son los CUERPOS CETONICOS, son
combustible que aparece como resultado de la adaptación metabólica al ayuno, que tiene 2 objetos claros: ser
un nuevo combustible metabolico , sumarse a la glucosa, a los acidos grasos y a los aa y los cuerpos cetonicos
pueden se consumidos por el sistema nervioso central, en consecuencia no va a necesitar el 60% de los 180grr
de glucosa que debe mantener el organismo, por lo que tampoco necesita hacer tanta gluconeogénesis, y va a
ser el glicerol que que preferentemente da el suministro gluconeogenico y se va a frenar el requerimiento de
aminoácidos, disminuyendo la tasa de proteólisis y los cuerpo cetonicos son entonces un fenómeno de
protección de la degradación muscular.
Loa TAG son los que van a determinar la capacidad de almacenamiento, son los que van a brindar glicerol
como sustrato gluconeogenico y ácidos grasos para los demás tejidos.
En estos momentos de ayuno prolongado, hay por momentos situaciones de síntesis, por ejemplo los acido
grasos son el glicerol vuelven a formar TAG.
Los cuerpos cetonicos se forman exclusivamente ene le hígado en ayuno, son consumidos en los demás tejidos,
salvo en el hígado. Los cuerpos cetonicos son una especie de transporte de acetil CoA, se forman a partil de
aceti lCoAny se utilizan para dar energía dando nuevamente acetil CoA.

Mitocondria del hígado—saciedad—piruvato—acetil CoA—citrato—ciclo K—oxalacetato—piruvato

carboxilasa activa estímulo de acetil CoA.

Cuando se sobrecarga de energía, hay acumulación de citrato que sale de la mitocondria a través de la
lanzadera del citrato para dar acetil CoA en el citosol y sintetizar ácidos grasos y finalmente TAG. Esto se hace
como un aprovechamiento de toda energía que viene de la glucosa y no puede ser metabolizada a través del
ciclo de K que esta frenado por la isocitrato deshidrogenasa.

Glucosa--- TAG

Ayuno--- Pìruvato (PDH inactiva), por lo que no se transforma en acetil CoA, igualmente hay piruvato que
proviene de aa, del lactato,, la piruvato carboxilasa esta activa, ya que el hígado en ayuno hace
gluconeogénesis, por lo que necesita oxacetato como sustrato, también hay acetil CoA en la mitocondria,
porque en ayuno los acido se degradan, como hay poco oxalacetato ya que esta siendo utilizado para la
gluconeogénesis, hay poca condensación con el acetil CoA y poco citrato como consecuencia; al acetil CoA le
cuesta hacer el ciclo de K al no tener oxalacetato y se acumula, entonces habilita la formación de cuerpos
cetonico, estrategia del hígado para poder sacar acetil CoA de la mitocondria y salen a circulación los cuerpos
cetonicos, una vez que esto ocurre en las mitocondrias de los tejidos que lo van a utilizar se transforma en acetil
CoA para obtener energía.
Los cuerpos cetonicos son acidos, si la tasa de formación de ceurpos cetonicos es muy repentina, muy aguda, la
cantidad de cuerpos cetonios en la sangre aumenta, y como son acidos el pH disminuye, generando una
situación de ACIDOSIS, esta situación de ceto-acidosis es característica de complicación en pacientes
diabéticos tipo I, en esto individuos en 24 hs, hacen una ceto-acidosis y es en forma masiva, hay un masivo uso
de ácidos grasos y producción de cuerpo cetonicos, Esto sucede en dietas en las que no se consumen hidratos,
estamos en una situación de ayuno metabólico por falta de insulina. Si esta dieta no esta controlada, puede
haber una masiva degradación de TAG, un ingreso muy importante a la mitocondria de ácidos grasos y como
consecuencia una producción de cuerpos cetonicos muy grande, esta es la complicación mas importante de la
dieta cetogenica.

Cetogenesis – ( mitocondria) --- dos moléculas de acetil CoA forman aceto acetil CoA, un tercer acetil CoA se
une para dar B-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, que es el punto común de la síntesis de cuerpos cetonicos y la
síntesis de colesterol,. En el hígado hay una enzima que rompe este compuesto, regenerando un acetil CoA y el
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primer cuerpo cetonico que es el ACETATO ACETATO. La existencia de esta enzima en el hígado es la razón
por la cual el hígado es el único que sintetiza a cuerpos cetonicos. El aceto-acetato pierde esporádicamente un
Co2 y se transforma en acetona que es eliminado por el aliento. El segundo cuerpo cetonico que forma a partir
del aceto-acetato se llama B-hidroxibutirato, en el que ocurre un proceso redox para pasar de aceto-acetato a B-
hidroxibutirato se consume NADH por una deshidrogenasa, y sale a circulación, pasan la barrera
hematoencefalica, son consumidos por el sistema nervioso. Cuando llegan a los tejidos periféricos, el b-
hidroxibitirato se transforma en aceto-acetato por la misma deshidrogenasa que ahora genera NADH y el aceto
–acetato tien eque activarse para formar acetil CoA para dar finalmente acetil CoA. Para activarse saca la
coenzima A del succinil CoA que es un intermediario del ciclo de K, es este caso cuadno una mitocondria del
tejido extrahepatico hace cetolisis pierde el GTP que da la transformación de succinil CoA a succinato en el
ciclo de k y en este caso el ciclo de K en vez de dar 12 ATP da 11 ATP, pero a pesar de perder el GTP pbtiene
el NADH de la deshidorgenasa ( que en realidad es el que estaba en el hígado cuando se formo B-
hidroxibotirato), es decir que por cada B-hidorxibutirato obtiene un redicto de 3 ATP mas. El hígado no solo da
dos acetil CoA a los tejidos, sino también 3 ATP por cada NADH obtenido.

Lipoproteínas función es el transporte de lípidos ( que son insolubles en agua) . complejos m para poder
transportarlos macromoleculares que solubilizan a los lípidos. Estructura básicamente globular en donde hay
distintos tipos de lípidos: fosfolípidos ( otorgan carácter anfipatico a la molécula, su parte polar esta orientada
hacia afuera de la molécula en contacto con el agua y su aporte no polar hacia el interior de la molécula) en el
corazón de la lipoproteína están los TAG y el colesterol esterificado con un acido graso, y junto con los
fosfolípidos debido a su carácter anfipatico , esta el colesterol en su estado libre con el oxidrilo hacia la
superficie—cobertura de fosfolípidos y colesterol libre y un corazón con TAG esterificado. Las lipoproteínas
se diferencian en la cantidad del contenido de lípidos entre otras cosas.
El segundo componente del a lipoproteínas son las proteinas que están insertadas en la capa de l fosfolípidos,
que dan finalmente la solubilidad adecuada para que las lipoproteínas sedan vehículos de transporte, además las
APOPROTEINAS ( dan solubilidad) tienen otra función, indispensable para el metabolismo de las
lipoproteínas, algunas tiene actividad enzimática, otras son moduladores positivos o negativos de enzimas, otras
son los ligandos que uniéndose a receptores celulares, las lipoproteínas van a ser procesadas en la célula—
ligandos de receptores modulares alostericos de enzimas . Dentro de la patología de lípidos existen alteraciones
en las apoproteinas que se corresponden con alteraciones en los tejidos.

Clasificacion se las clasifica de acuerdo al comportamiento físico-quimico de las lipoproteínas evaluando su

densidad, resultado de la composición de líquidos.
Quilomicrones--- densidad menor a 1, flotan en plasma. Muy ricas en TAG, el 90% de su composición de
origen exogenso ( de la dieta). Transporta lípidos en una composición + o – parecidad a la de la dieta, tb
transportan vitaminas liposolubles.
Lipoproteinas de muy baja densidad (VLDL) – densidad un poco superior a1, ricas en TAG, en un 70-75%.
Transportan TAG de sintesis endógena. Sustrato o lipoproteína que da origen a la IDL.
Lipoproteínas de densidad intermedia IDL, empieza a contener cierta cantidad importante en colesterol, %
variables. Lipoproteína que da origen a la LDL. Estas transformaciones de VLDL a IDL y a LDL ocurren en
circulación,
Lipoproteinas de baja densidad cantidad importante de colesterol, aprox 60-7’%
Lipoproteínas de alta densidad HDL son ricas en colesterol y hay algunas que son ricas en TAG. Son
independientes, tb transportan algunos virus, enzimas, antioxidantes..
Se establecen 2 grupos de lipoproteínas: las que transportan TAG y las que transportan colesterol.
Quilomicrones x transportar lípidos de la dieta se forman en el enterocito.
VLDL los lípidos endógenos son sintetizados en hígado que los exporta, el tejido adiposo, tb sintetiza lípidos
pero los almacena, el hígado empaqueta las TAG que sintetizo en la VLDL y los exporta a la sangre.
Cada lipoproteina también tiene su característica en composición de apoproteinas:
Quilomicrones ---APO A( básicamente todas 1,2,3..) Apo B48(el único que expresa APO 48 es el enterocito) en
momentos determinados puede adquirir otras apoproteinas como ApoCII, CIII y ApoE.
VLDL--- apo b100, apo cII, apoCIII y apo E, no tiene apo A
ILD --- apo B100 apo E
LDL--- tiene exclusivamente apo B100, una única molécula proteica activa.

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HDL--- tiene todas las Apo A, las Apo C, Lcat, proteínas que transfieren cada una de las lipoproteínas. Los
TAG son los responsables de darle poca densidad a la particula, por lo que las lipoproteínas mas ricas en TAG
van a ser los quilomicrones que son las menos densas de todas. A medida que aumenta la densidad disminuye la
cantidad de TAG y aumenta el colesterol--- lipoproteínas--- 2 lípidos principales que transportan TAG y
colesterol, tiene un nivel de fosfolípidos para organizar se y vitaminas.
Además del movimiento de lípidos, de TAG se pasa a colesterol (VLDL—IDL—LDL), también hay
movimiento en las apoproteinas y la qu caracteriza a esta serie en la B100.

Metabolismo de los quilomicrones digestión de lípidos: los TAG de la dieta se degradan en AG y glicerol, el
colesterol esterificado debe pasar a colesterol libre, los fosfolípidos a lisofosfolipidos por la enzima fosfolipasa
A2. La que degrada los TAG e la lipasa pancrática que requiere d la bilis para actuar y la proteína colipasa .
todos estos componentes, TAG, colesterol, fosfolípidos forman una micela mixta, las sales biliares son
emulsionantes que solubilizan , convierten a una gota enormes en miles de gotitas mas pequeñas, siendo mas
eficiente su metabolización. Las sales biliares micelan las gotas grandes de grasa. La micela difunde hacia el
enterocito, volviéndose a formar las estructuras originales y los TAG, los fosfolípidos ( que se esterificaron) y
el colesterol esterificado ( algunos quedan libres) es transferido al REG donde se sintetizan las apoproteinas,
generándose un paquete que es exportado de la célula. En el REG se sintetizan apo $(, en donde se empaqueta
con la carga de lípidos que mantiene el porcentaje de lípidos de la dieta, 90% de TAG, las vitaminas D,E, K ,A
también se empaquetan, formando un quilomicrón naciente, que es representativo en TAG y hay apo 48. El
consumo de TAg de cadena corta y media presenta ciertos beneficios como son: no necesitan de la carnitina
para poder ser transportados a través de la membrana mitocondrial, lo que hace que sean mas rápidamente
metabolizados, consumen mas oxigeno y dan energía mas rápido que los AG comunes. Los individuos que
tiene deficiencia de APO B48, tiene un defecto en la síntesis de quilomicrones, por lo uqe van a tener
problemas en el transporte de lípidos de la dieta, estos individuos van a requerir de una dieta que sea riza en
TAG de cadena corta y media porque no son vehiculizados a través de quilomicrones , porque los AG que
proviene de la degradación de los TAG no deben ser reincorporados aquilomicrones, sino que pasan
directamente a circulación. Tb se utiliza esta dieta como complemento para aquellas personas que tiene
hipertrigliceridemias por quilomicrones, si el individuo tiene muchos quilomicrones, modificando el tipo de
TAG de la dieta, se puede lograr que se fabriquen menos quilomicrones reduciendo su carga.
Los quilomicrones no se vuelcan a la sangre, sino a la linfa, a los vasos quilíferos del enterocito, pr esto llegan
al conducto torácico, luego por donde la linfa se vuelca a nivel de la cava superior ene le corazón. El
quilomicrón naciente debe madurar, sino no se metaboliza. Madurar significa que adquiera apoproteinas de
todo su set completo. Al principio tiene apo A y B48, y después adquiere l APO E, CII, CIII, las adquiere en el
plasma mientras esta siendo vehiculizado y se las da la HDL, por esto las alteraciones en la HDL , altera las
demás lipoproteínas. Esta transferencia de apoprotienas se realiza a través de la adquisición de parte de la HDL
que de cede al quilomicrón, pierde la parte donde esta la apoproteinas con fosfolípidos, colesterol que estén
incluidos, también ocurre que partes del quilomicrón son transferidos a la HDK, esto significa que hay un
intercambio de apoproteinas y de lípidos entre las lipoproteínas. El quilomicrón remanente sigue teniendo alho
de TAG, tiene colesterol, apo B$( y apo E y a medida que se metaboliza va a ir cediendo apo CII a la HDL. El
metabolismo de los quilomicrones ocurre aproximadamente en 4 a 6 hs. Ql quilomicrón remanente es
eliminado de circulación a través del hígado en forma especifica, porq en el hígado existe un recepto llamado
receptor E, que reconoce apoE, entonces el quilomicrón es eliminado de circulación a través de endocitosis
mediada por receptor en el hígado. En condiciones fisiológicas a las 12 hs de ayuno no debe haber rastro de
quilomicrones. Los quilomicrones remanentes en el hígado se desarman y cada uno de sus componentes tomara
el destino metabólico adecuado por ejemplo: las apoproteinas pueden se recicladas ( la B48 se degrada), la
cantidad de TAG puede ser redistribuida a otra lipoproteína y el colesterol puede ir a una lipoproteína o a las
síntesis de sales biliares. Pueden ir a las VLDL por ej que se sintetizan en el hígado y vuelven a salir a
circulación. La apo E es el ligando del receptor del hígado, la Apo CII es esl modulador alosterico positivo de la
lipoproteína lipasa 1, su activador ( un individuo con deficiencia Apo CII va a tener hipertrigliceridemia, no
puede metabolizar el quilomicrón, un individuo con deficiencia de lipoproteinas1 tiene lo mismo), tb hay un
efecto positivo de la insulina sobre la expresión de lipoproteína lipasa 1 en el tejido adiposo. Los ácidos grasos
y glicerol por la lipoproteína lipasa 1 dependen da la situación metabólica. El glicerol en estado de ayuno en el
hígado va a hacer gluconeogénesis, pero en las primeras instancias de la saciedad va a ser utilizado como
intermediario gloculitico (tb podrá participar en la síntesis de AG) y los ácidos grasos son utilizados por los

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tejidos que se alimentan de ácidos grasos y sobre todo el tejido adiposo que tiene una alta expresión de
lipoproteína lipasa 1, que va a utilizar los ácidos grasos como fuente para fabricar TAG, porque hay insulina.

Saciedad --- altos niveles de glucosa--- define que haya insulina, que a través de su receptor especifico permite
la exposición de los GLUT 4 en la membrana y como consecuencia el ingreso de glucosa a la célula, para ser
sustrato para la síntesis de glicerol 3P ( glucosa- DHAP- glicerol 3P), al mismo tiempo la insulina esta
estimulando ( a través de un mecasnismo genético probablemente) en el endotelio vascular del tejido adiposo a
la lipoproteína lipasa 1, por lo que esta mas activa , y es como un estado de saciedad, hay quilomicrones dando
vuelta, como consecuencia de la acción de la lipasa se liberan ácidos grasos, que ingresan a la célula sin
problema, estos se activan y junto con el glicerol va a formar TAG, porque además la enzima clave de la
sisntesis de TAG es estimulada por medio de la insulina a través de uan fosfatasa.

En el musculo no hay tal inducción sobre la lipoproteína lipasa 1 por parte de la insulina. Entonces el principal
lugar de degradación de quilomicrones es a nivel del tejido adiposo, ene el musculo tb se degradan en menor
medida para que los AG puedan ser utilizados por el musculo.

La apo CIII es in inhibidos de la lipoproteína lipasa 1. A medida que el mquilomicron va cediendo apo CII a la
HDK, la relación APO CII y CIII se modifica, entonces deja de haber tanto estimulo de la actividad de la
lipoproteína lipasa 1 , esto puede ser una explicación de por que el quilomicrón no se degrada en su totalidad,
sino que parte permanece y son eliminadas.

Hígado--- los lípidos de síntesis endógena comienzan en el hígado. En saciedad la glucosa de a piruvato, este
se transforma en acetil CoA, que junto con el oxalacetato inician el ciclo de K, una vez que la energía es
suficiente se empieza a acumular el citrato, que sale al citoplasma por la lanzadera del citrato y se genera
nuevamente en acetil CoA y en oxalacetato ( este vuelve a la mitocondria), el acetil CoA es el sustrato para la
síntesis de acidos grasos, la enzima clave para esto es la acetil CoA carboxilasa. Los ácidos grasos, junto con el
glicerol 3P que puede venir tanto de la glucolisis, como del glicerol libre, forman los TAG, se transportan al
retículo endoplasmatico y se empaquetan con apoproteinas para exportarlos a la sangre directamente---VLDL---
sale a circulación, la apoproteina que la caracteriza es la B100, lo que no tiene es apo A.
VLDL--- ricos en TAG, no tanto como los quilomicrones, se llaman cuando salen a circulación VLDL
NACIENTE, que también para poder ser metabolizada necesita madurar, madura de la misma manera que el
quilomicrón, aceptando APO e, APO CII, APO CIII de los HDL, formándose una partícula llamada VLDL
madura, como consecuencia de que hay apo CII, va a poder activar a la lipoporteina lipasa 1, que va a degradar
los TAG de la VLDL, quedando remanente, aca es donde empiezan a diferenciarse el metabolismo de las
lipoproteínas endógenas, yq que la IDL y la LDL derivan de la VLDL, entonces parte de las VLDL remanentes
son eliminada de circulación por el hígado, una parte que es alrededor del un 20% es eliminada a través del
receptor E, el resto de la VLDL remanente va perdiendo apo CII y apo CIII y se transforma en una lipoproteína
que sigue teniendo algo de TAG, empieza a se mas rica en colesterol, sigue teniendo la apo B100 y
manteniendo la PAOE, y en esta condición, esta liporpoteina que ya no tiene apo CII ni CIII, es la que se llama
IDL, esta IDL también puede ser metabolizada a través del hígado, sacadas de circulación, pero en si gran
mayoría van a ser procesadas, por una enzima uqe se encuentra en el hígado q es la Lipoporteinlipasa 2 o lipasa
hepática, que degrada el contenido en TAG que tienela IDL, y va a quedar una lipoproteína rica en colesterol,
se pierde la apo E, quedando solamente con apo B100 y la lipoproteína es la LDL, entonces el origen de la
LDL es el resultado del proceso de metabolización de las VLDL en sangre, la LDL se sintetiza en sangre, así
las lipoproteínas modifican su carácter lipídico, modificando termine su composición en apoproteinas, las
VLDL que nacen ricas en TAG, empiezan a degradarlas , hasta terminar siendo una partícula que se queda con
el colesterol. La lipasa hepática se diferencia de la lipoproteína lipas I en que la hepática no necesita de la apo
CII, por esto puede degradar la IDL, tb reconoce HDL. La LDL si se mete a los tejidos, el colesterol se deposita
en los tejidos, si la LDL permanece en mas cantidad de sangre de lo que corresponde puede ser metabolizada
por ciertas células que son las responsables de generar los fenómenos aterogenicos, además las LDL, son
lipoproteínas que inducen inflamación y la aterogenesis es un proceso inflamatorio, en donde la LDL, participa
concretamente como iniciador del proceso inflamatorio, lo que ocurre en la aterosclerosis es que en cierto
lugares las arterias particulares ( coronaria, a nivel del sis nerv central, carótida) es donde el proceso
inflamatorio, como cualquier otro produce la proliferación de la celular de la capa muscular, todo un infiltrado
inflamatorio que va creciendo hacia la luz del vaso y va produciendo un entaponamiento, célular del sist
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inmune como los macrófagos son grandes captadores del LDL, a diferencia de otrar células se llenan de
colesterol, se activan y son células que estimulan proceso inflamatorios , las LDL por si solar pueden generar el
proceso de inflamación y asi arranca la ateroesclerosis, los macrófagos que toman mucho colesterol forman
parte de la placa de ateroma, una masa de células, de tejido conectivo, las celular musculares van creciendo
porque el proceso inflamatorio esta mediado por una serie de factores, alguno de los cuales tiene alta capacidad
de proliferación y diferenciación celular, las células empiezan a proliferar y también empozando a secretar
colágeno, entonces se produce un tejido inflamatorio, con células llenas de colesterol que no sirven para nada,
pero generan señales con células que se mueren, ya que como proliferan se mueren, armándose un masa llena
de colágeno que crece hacia la luz de un vas, ese crecimiento va a modificar el flujo sanguíneo , factor que
predispone a la acumulación de plaquetas por ejemplo, formándose coágulos, inclusive las placas comienzan a
calcificarse por deposito de calcio y se forma lo que es una placa de ateroma, pude producir su crecimiento el
bloqueo total de la arteria. Entonces el colesterol es un factor asociado a la génesis de la placa de ateroma, tb
puede ocurrir que sea un proceso infeccioso o un daño en el endotelio vascular, lo malo del colesterol es que
cuando pierde el equilibrio, el control de colesterol, las células y el propio colesterol de las LDL pueden ser
factor que disparan estos proceso en los lugares particulares en donde se forma la placa de ateroma. La LDL
que transporta colesterol lo debe dejar en los tejidos a través de un receptor especifico que se encuentra en los
tejidos periféricos o extra hepáticos y tb en el hígado y se conoce receptor B100 o BE, es decir que la LDL es
su mayor porcentaje vuelve al hígado y además se utiliza para permitir el ingreso de colesterol a las células. Ej:
corteza suprarrenal, hay que sintetizar cortisol que sale del colesterol, tanto endógeno, como de la dieta, si se
necesitan mucho se sacara tb de la dieta.

LDL--- rixa en colesterol, caracterizada por la apoB100, que es reconocida por los receptores apo B100 o BE,
en el hígado o en tejidos extrahepaticos, cuando la LDL se internaliza a través de la apo B100, lo hace a través
de un proceso de endocitosis mediada por receptor, todo el complejo ingresa, la lipoproteína se descompone ,
dentro de la vesícula el colesterol el liberado y dentro de la vesicula de endocitosis, el colesterol esta
esterificado, se desesterifica quedando colesterol libre, para formar parte de lo que seria el POLL de
COLESTEROL CELULAR. Hay una serie de mecanismos indispensables para mantener la homeostasis del
colesterol celular: hay 3 que se disparan cuando ingresa el colesterol por endocitosis, este dispara 3 mecanismos
para evitar la sobrecarga, uno es disminuir la expresión de receptores a la apo B100(evitando que entre
colesterol al disminuir el recptor que provoca la endocitosis), es decir por REPRESION GENETICA ( se frena
la transcripción del receptor), el segundo mecanismo que se dispara es la inhibición de la enzima clave de la
síntesis endógena , que es la hidroximetilglutanil CoA reductasa (NMGCoA reductasa) y el tercero es
estimular una enzima que hace que el colesterol que esta libre pueda ser almacenado como colesterol
esterificado, entonces va a haber una especie de poll muy pequeño dinámico, de colesterol libre ( de uso), y
pequeñas goticulas de colesterol esterificado como una especie de almacenamiento mínimo, la enzima
estimulada es la ACAT ( la acil colesterol aciltransferasa) transfiere AG a la molécula de colesterol. A través
de estos 3 mecanismos la célula mantien un nivel adecuado de colesterol de acuerdo a sus requerimiento, que
son dependientes de cada célula, muchas tiene funciones especializadas a partil de colesterol por ej; hormonas
esteroides otras para mantener la fluidez de la membrana. Dado que el colesteol no se puede degradar, lo que
sobre de colesterol, lo que no se necesite, toda célula para eliminar el colesterol que tiene en exceso, es sacarse
el colesterol de encima y es donde aparecen las HDL.
Las HDL que nacen en intestino e hígado es una especie de disco bicóncavo que tiene apo A1 cos fosfoolipidos,
est seria la HDL naciente o preB HDL. La apo A1 empieza a tomar colesterol de las celular ( las celular con el
colesterol en exceso la sacan, llevándolo a la membrean y a través de un sistema especifico de transporte se los
dan a las HDL) . en la superficie de las membranas de las células hay unos transportadores llamados ABC (
tienen muchas funciones además de este transporte de colesterol) , estos transportadores permiten el flujo de
colesterol desde las celular a la apo A, ya que estas se unen a los transportadores y toman el colesterol, las apo
A tienen la capacidad de pasar el endotelio vascular, para tomar de las células que están detrás del endotelio,
vuelven otra vez a la sangre, van barriendo y van tomando colesterol libre de la membrana, como consecuencia
de esto la HDL naciente comienza a cargarse de colesterol y empieza a recibir a medida que va circulando
apoproteinas, apo CII, Apo CIII, APo E, Apo AII, AIII, LCAT, recibe tb la proteína de transporte de colesterol
y por otro lado va tomando el colesterol desde la superficie de las celular, como consecuencia de la actividad de
la LCAT, todo el colesterol libre que fue incorporando de las células se esterifica y se introduce en el interior
del disco bicóncavo de HDL y la HDL que nacio como algo plano, comienza a llenarse de colesterol, dando
origen a una lipoproteína esférica, muy rica en su interior de colesterol esterificado y en la superficie de todas
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las apoproteinas antes mencionadas, la apo AI y AII, son moduladores alostericos positivos de la LCAT. Todos
esto proceso en conjunto, tomar apoproteinas, las enzimas LCAT y empezar a limpiar las membranas de
colesterol da origen a la HDL 3 , la HDL 3 sigue incorporando colesterol desde las membranas y se va a
transformar sobre todo en una lipoproteína mas cargada llamada HDL 2, tiene mayor contenido de colesterol
esterificado. Las apoproteinas son entregadas por otras HDL, asi como la entregad al quilomicrón o a la VLDL.
Existe la posibilidad de formar una HDL, rica en TAG, particula más pequeña que además de tenercolesterol
tiene TAG, el contenido de apoproteina es el mismo. Esta HDL rica en TAG, aparece como consecuencia de la
interaccion de la HDL2 con el quilomicrón con VLDL, IDL, es decir con lipoproteínas ricas en TAG. Lo que
sucede en este intercambio es que la HDL2 le da colesterol a las lipoproteínas ricas en TAG y estas le dan TAG
a las HDL2, en este intercambio de colesterol y TAG, entre estas lipoporteinas intervienen la proteína de
transporte de colesterol esterificado. El colesterol de las células puede ser trasnportado a través de la HDL pero
tb puede ser nuevamente vehiculizado a través de quilomicrones VLDL o LDL puede llegar a serlo tb. Esto es
un posible destino de la HDL2 ( convertirse en HDL2 ricas en TAG), el otro posible destino es que vuelva a ser
HDL3 en una especie de circuito en donde la HDL2 se une a un receptor de hígado, llamado SR-I (receptor
basurero), y el receptor tomas colesterol quedando en el hígado y lo que resta va a convertirse en HDL3, es
decir descarga coelsterol en el hígado a través del recptor y queda en HDL3 nuevamente, generando una
especie de circuito reconstituido de HDL3. Se supone que hay otros receptores apo A o apo E, diferentes a los
SR I que toman directamente la HDL2 y la internalizan en el hígado, es decir que el hígado saca de circulación
las HDL2, con el colesterol que esta en el hígado, puede ser redistribuido en lipoproteínas como VLDL o a
sales acidas bilirares. Las HDL2 ricas en TAG son metabolizadas por la LIPASA HEPATICA que esta en el
hígado, ocurriendo la degradación de los TAG y podrá ir a formar parte de ls reconstrucción de HDL y a través
de la lipasa hepática se libera lo que son los precursores de la HDL naciente, es decir que en la degradación de
las TAG de la HDL2, se pierden también fragmentos de la lipoporteina que contiene APO A1 que terminan
siendo HDL naciente, es decir que e origen delos HDL no es solamente a nivel intestinal, a novel del hígado,
sino también por la descomposición de la HDL de ese circuito que se va generando.
Las hepertrigliceridemias también están asociadas a los proceso aterogenicos, cuando hay un aumento del TAG,
aumentan las lipoproteínas (quilomicrones y VLDL) por lo tanto el intercambio de TAG con las HDL van a ser
muy importante , va a haber una carga importante del HDL2 rica en TAG y cuando hay hipertrigliceridemias,
la actividad de la lipasa hepática es muy fuerte, hay mucha degradación de HDL, mas que reciclaje
convirtiéndose en HDL3 y se pierde mucha apo A1 por orina, y en problema de no tener apo A! Es que no se
pueden generar HDL nacientes nuevas, entoces la función de las HDL es neta sobre el colesterol, toma
colesterol desde la célula y lo lleva al hígado para que este lo elimine, en un TRANSPORTE REVERSO, sin
HDL no hay lipoproteína que elimine el colesterol que se deposite en las células la presencia de TAG modifica
el metabolismo normal de las HDL y sin HDL hay ateroesclerosis, no solo el colesterol, sino tb laso TAG, están
asociados a los proceso aterogenicos. Las mujeres en etapa fértil tiene niveles superiores a los hombres, en edad
fértil tiene un factor de protección frente a enfermedades cardiovasculares ( infartos, accidentes
cerebrovasculares) en la menopausia empieza a tener los mismo valores de incidencia que los hombres. Los
estrógenos , una de las cosas que hacen, es potenciar enormemente la síntesis de APO A1, por lo que va a haber
mas HDL y si esto ocurre se tiene mejores mecanismos de eliminación del colesterol excedente, entonces la
relación HDL/LDL es a favor de la HDL, lo que es un reflejo antieterogenico clave, en el hombre como no
existe el fenómeno producido por los estrógenos la relación esta mas volcada hacia los LDL. También se cree
que lo estrógenos tienen una catividad importante en mantener niveles importantes de HDL3, para que continue
el proceso de limpieza de colesterol de las células (estrógenos favorecen el recilcaje de las HDL2 a HDL3).
Funciones de las HDL ( participan en el metabolismo de las lipoproteínas):
- transporte reverso de colesterol desde los tejidos hacia el hígado, también puede dejar colesterol en
algún tejido ( ovarios, glándulas suprarrenales)
- son indispensables para el metabolismo de lipoproteínas porque ceden apoproteinas apo CII,CIII, E.
- No solo se conestan con las lipoproteínas a través de las apoproteinas , sino también por la transferencia
concreta de lípidos entre las HDL y las demás lipoproteínas.
- La denominación lipoproteína natiaterogenica o colesterol bueno para las HDL tiene que ver con lo de
ser la encargada de sacar de las células el colesterol en exceso llevándolos al hígado y este fabrica
acidos biliares y asi se los degrada.
LDL--- lipoproteína aterogenica o colesterol malo, no tiene que ver con que la LDL deposite colesterol en las
células, ya que es indispensable, sino el exceso de LDL es el problema en sangre, el exceso genera
modificaciones sobre las mismas, se van a glucosilas (unir glucosas) que se oxidan, carbamilar ( se le une
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amoniaco tb cuando hay mucha urea ocurre esto), otras son mas pequeñas y estas modificaciones hacen que no
sean reconocidas por sus receptores, entonces permanecen mas tiempo circulando en sangre, salvo que se
encuentren con macrófagos que toman las LDL modificadas sin problemas, no tiene mecanismos de control, no
frenan la expresión de receptores , existen otros receptores que toman estas LDL, se llenan de colesterol y
cuando esto ocurre generan un proceso inflamatorio, que es un de las bases de los mecanismo aterogenicos, este
es el problema de la LDL.
Diabetes es un factor de riesgo para aterogenesis, porque glucosila (LDL). Cuando las LDL no pueden
metabolizarse en forma adecuada empiezan a modificarse químicamente y dejan de ser reconocidas por los
tejidos normales, las LDL modificadas también son un factor toxico para el endotelio vascular y factores
proinflamatorios. Esta es la relación de LDL colesterol y aterogenesis .

Pueden haber enfermedades relacionadas con una falla de los lugares en donde ocurre un proceso metabólico de
las lipoproteínas, una de las mas conocidas es la hipercolesterolemia familiar , una enfermedad genética que se
da por 2 razones, porque falla la apoB100, o los receptores para LDL, si no tienen receptores para LDL, esta
queda en la sangre, esta enfermedad puede ser homocigota, donde ele individuo tiene una colesterolemia de
1000 y muere alrededor de los 20 años por un infarto por ej, y está la heterocigota, en donde hay variantes , en
donde un alelo funciona y el otro no, entonces hay un 50% de receptores por ejemplo , con una incidencia de 1
en 500, con la edad el colesterol aumenta es muy posible que durante la juventud el heterocigota, su carga de
receptores haya sido suficiente como para soportar el metabolismo de los LDL, pero con la vejez, los
mecanismos dejan de funcionar adecuadamente y por ahí esa carga del 50% ya no es suficiente y empiezan
aparecer las primeras manifestaciones de las hipercolesterolemias .

Colesterol—tiene 27 carbonos (síntesis en citoplasma), tiene una función oxidrilo que le da polaridad o carácter
anfipatico, aunque sea pequeño y es a partir de este oxidrilo que l colesterol libre se ubique en las membranas
de manera que el extremo hidroxilo esta sobre la capa mas expuesta hacia el agua y la masa de carbonos-
hidrogenos, metido adentro. El oxidrilo es el que se esterifica para formar colesterol esterificado, es el punto
donde ocurre la reacción de esterificación a través de la lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT). Sacando el
oxidrilo todos los demás son carbonos e hidrógenos ( con un doble enlace y un par de gurdo metilo) y todos
derivan de la molécula ACETATO, que en su forma activa es acetil CoA, es decir con coenzima A, entonces el
sustrato para la síntesis de colesterol es acetil CoA, los 27 C derivan del acetil CoA.
El la primera etapa dos moléculas de acetil CoA forman ACETO ACETIL COA, una nueva molecula de acetil
CoA forma un intermedio llamado, hidroximetilglutaril CoA, esto a diferencia de los cuerpos cetonicos, no
ocurre en la mitocondria, sino en el CITOPLASMA, por lo tanto la síntesis de colesterol esta asociada a que lso
acetil CoA sean transferidos desde la mitocondria al citoplasma, en el hígado, esto ocurre en saciedad, es decir
que a la par de los acetil CoA van siendo trnasferidos de la lanzadera del citrato para formar acidos grasos,
también los acetil CoA pueden ser destinados a la síntesis de colesterol, entonces los TAG y el colesterol son
empaquetado en VLDL que salen del hígado.
El HMG CoA, en vez de ser transformado en acetato a acetato a través de un aliasa de expresión exclusiva
hepática, es tomado por la HMG CoA reductasa que utiliza NAD PN proveniente de la vía de las pentosas y de
la enzima malica, par formar el producto de la primera etapa, el acido mevalonico o mevalorato, la coenzima A
se pierde en esta reacción irreversible, por la enzima clave de la síntesis de colesterol, es donde se regula la
síntesis, y como es una vía que debe ser controlada enforma fina y las células también tienen la capacidad de
poder tomar colesterol de afuera de la célula y como el colesterol no se almacena, es una vía que tiene que estar
muy regulada, entonces va a haber mecanismos alostericos covalentes genéticos.
En la segunda etapa el mevalonato se transforma en ISOPENIL PIROFOSFATO, que es un ISOPRENO
(unidades básicas delos terpenos, estructura 5C) con consumo de 2 ATP, hay 2 isomeros del isopreno que tiene
porofosfato, que eun una molecula sirve como fuente de energía, que al romperse la unión con el pirofosfato,
esa energía puede ser utilizada para formar por ejemplo un enlace, un vez de usar ATP a través de una reacción
acoplada, el compuesto ya tiene energía,. Los isómeros del isopreno se juntan para formar una molécula de
10C, formando el terpeno GERANILPIROFOSFATO (tiene características de los geranios) esta molécula de
10C se une a una de 5C nuevamente, formando terpeno 15C el farnesil Pirofosfato, compuesto a partir del cual
aparece la CO Q que se sintetiza a partir del FARNASIL PIROFOSFATO , es un punto importante de desvío
hacia otras rutas metabólicas. El farnesil pirofosfato, se junta con otro farnesil porifosfato, formando el
ESCUALENO una molecula de 30C, en esta reacción hay consumo de NADPH. En esta segunda etapa hay
consumo de energía (ATP) de NADPH. Por cada isopreno que se forma se necesita 2 NADPH , 2 ATP lo que
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significa que si el escualenose forma por la condensación de 6 unidades de isopreno, la síntesis de colesterol es
un proceso de alto consumo energético y de NADPH, por esto tiene que estar muy controlada, porq sino,
produce un consumo desmedido de energía.
En la tercera etapa el ecualeno lineal debe cerrarse, cambiar, a través de muchas reacciones químicas hasta
formar la estructura del colesterol. Se necesitan 19 reacciones prar poder generar a partir de la molecula lineal,
el colesterol, en estas 19 reacciones hay un consumo muy grande de NADPH, por esto tb debe ser controlada.
Todos aquellos tejidos que se sintetizan colesterol, muchos lo toman directamente, en aquellas donde el
colesterol es un producto a partir del cual fabrican productos especializados van a tener que tener , además un
buen aporte de colesterol, van a tener que tener una gran capacidad para producir el NADPH necesario para
poder hacer colesterol, en gonadas, encorteza suprarrenal, en hígado tiene que haber una vía de las pentosas
para que pueda ocurrir este fenómeno.

Factores relacionados a la regulación relacionada con el metabolismo del colesterol---- hígado—tejido asociado
a la regulación del metabolismo del colesterol, independientemente de que cada tejido la vaya a ser, porque las
VLDL transportan colesterol desde el hígado hacia los tejidos, las LDL vuelcan tb parte a los tejidso, las HDL
llevan el colesterol de los tejidos hacia el hígado, y el hígado con los excesos de colesterol, las transporta en
acidos biliares, es decir que el pool hepático de colesterol, es un producto central en el metabolismo del
colesterol, este pool de colesterol depende de la dieta, de lo que consumimos, de la síntesis de novo , depende
de lo que los tejidos extrahepaticos manden de colesterol, a través de hormonas esteroides, en el hígado lo
sintetiza para darlo a otros tejidos de las HDL, de lo que el hígado saque a través de las VLDL (transporte de
lípidos endógenos) y de la eliminación del colesterol como colesterol o como ácidos biliares a través de la bilis,
en consecuencia la cantidad de colesterol que se tiene, no es solamente un producto del consumo en la dieta de
colesterol, puede ser un problema en cualquiera de los 5 factores antes mencionados y dentro de esos factores,
la variedad de mecanismo que pueden fallar y modificar los niveles de colesterol, la patología del colesterol
esta mas asociadas a fenómenos interno, en donde lo que falla es el transporte reverso a través de los HDL,
alteraciones a nivel de la biosíntesis de novo o en eliminar el colesterol excedente a través de la bilis o por el
transporte de las VLDL, mas que por ingerir mucho colesterol.

Biosíntesis de novo--- el paso limitante en la reacción catalizada por las HMG CoA reductasa, porque aparece
en un etapa muy temprana ( las enzimas regulables están en los primeros pasa de una vía) y es muy regulable
por que la biosíntesis de colesterol tiene un alto costo energético, si por ejemplo una célula que requiere
colesterol para sintetizar cortisol y lo necesita por biosíntesis de novo tiene un problema energético interno, cae
el ATP, no sigue sintetizando colesterol, la energía controla esto, sino el gasto en enorme.

LDL forma principal de ingreso de colesterol a una célula, si el colesterol entra desde afuera, la célula frena el
proceso de biosíntesis, cuando la LDL ingresa se ponen en marcha 3 mecanismos de control que son: el
colesterol libre ( se desesterifica) pone en marcha la activación de la enzima ACAT, enzima que esterifica
colesterol y genera pequeñas goticulas de colesterol, y disminuye el colesterol libre la expresión de receptores
LDL de la membrana ( sin receptores no ingresa colesterol) e inhibe a la hidroximetilglutaril CoA reductasa y
asi la célula no puede sintetizar colesterol, 3 mecanismo claves para determinar si el colesterol es aportado en
forma exógena o endógena.
Hay 4 mecanismo de control de la HMG CoA reductasa :
Alosterico, covalente, de la expresión genética y control de la velocidad de degradación de la enzima (existe un
sistema que permite modificar la velocidad con que es degradada , la evita o la aumenta).
Regulacion temprana--- inhibición por fosforilacion por la AMPk, cuando falta energía se activa la AMPk
fosforila la enzima, inhibiéndola, por mas que la célula este recibiendo estímulos para que sintetice colesterol---
falta de energía, evento muy temprano que controla la síntesis de colesterol, la AMPk frena el consumo de
ATP, siente una señal interna de falta de energía, independientemente de que haya insulina u otra hormona
estimulando en este caso la síntesis de colesterol, la célula siempre da prioridad a sus funciones como célula
ante la falta de energía.
( ver dibujo).

La AMPk fosforila activando a una kinasa que fosforila la HMG CoA reductasa y la inactiva.

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La insulina activa fosfatasas, la kinasa que fosforila e inactiva a la HMG CoA reductasa esta inactiva porque
esta desfosforilada y la HMG CoA pasa a un estado activo por desfosforilacion de una fosfatasa y su proteína
inhibidora esta inactiva porque tb esta desfosforilada, la HMG CoA reductasa activa sintetiza colestero.
Si se genera una depleción energética la AMP k fosforila una kinasa que fosforila la HMG CoA reductasa
unactivandola, es mas potente la actividad de esta kinasa que el efecto de la insulina, y asi se protege de la falta
de energía, en cuanto recupera la energía vuelve a activarse la HMG CoA reductasa.
La fosforilacion de la kinasa que fosforila la HMG CoA reductasa , no esta asociada a AMPc, el glucagón no
ejerce su acción, esta asociado a la AMPk y a otras kinasa que pueden haber.

Existen factores de transcripción que se unen a la región promotora ( reguladora de los genes), y se pueden
encontrar de formas diversas en la célula, algunos pueden se fosforilados y desfosforilados (Kreb), hay factores
que no se encuentran en el núcleo sino unidos al retículo endoplasmatico, de acuerdo a lo niveles de colesterol
el factor se encuentra unido o libre, si queda libre va al núcleo, pudiendo controlar la síntesis de la expresión de
receptores para LDL, la HMG CoA reductasa.

Hay diferentes estrategias para tratar el colesterol cuando un individuo supera ciertos valores de colesterol, la
terapéutica utilizada es farmacológica, usándose una familia de compuestos que se llaman estatinas , que son
inhibidores competitivos de la HMG CoA reductasa: lavastatina, pravastatina, simvastatina, atorvastatina,
lipitor. Si hay un inhibidos que bloquea totalmente la síntesis de colesterol , como puede llegar a serlo un
inhibidos no competitivo, los tejidos que requieren mas colesterol por sus funciones no la van a poder tener, por
eso no hay que bloquear la capacidad de ciertas células para la síntesis de colesterol, sino uq esa síntesis no sea
exagerada en una situación en una célula basal con un inhibidos competitivo, se controla la basal, se hace que la
enzima sea menos afin, pero si hay células que tiene mas colesterol, porque tienen un destino funcional
diferente va a seguir funcionando la vía, asi no hay interferencia con necesidad de colesterol de ciertas células.

El colesterol de la dieta ingresa en la propia célula ( enterocito), mas allá de que parte del colesterol sea
esterificado y empaquetado con los TAG en los quilomicrones con apo B48 y fosfolípidos, los enterocitos tiene
un sistema de transporte que saca el colesterol del enterocito, regresándolo a la luz intestinal, este es un
mecanismo mas de control de absorción del colesterol de la dieta. La deficiencia de este transportador (ABC
GS Y G8) esta asociado a situaciones de hipercolesterolemias . No todo el colesterol que uno absorbe en el
intestino es utilizado en forma completa, parte vuelve a se eliminado y se pierde.

Bilis--- fluido que se forma exclusivamente en el hígado, la vesícula biliar es el lugar de almacenamiento de la
bilis y sale por la ampolla de Odi para cumplir la función de emulsificacion de las grasa, la bilis se forma a
través de muchos mecanismo de transporte para volcar el contenido de lo que va a ser la biliar al canalículo
biliar, formando como consecuencia de la superposición de lo hepatocitos, formando una estructura particular
por donde se va a volcar la biliar y como esta tiene varios componentes hay una gran variedad de
transportadores de iones y de moléculas, necesarias para formar la bilis, hay patologías que surgen cuando
fallan algunos de estos transportadores.

En la bilis hay electrolitos ( sodio, potasio, bicarbonato, cloro, calcio, magnesio en distintas cantidades) ,
aniones orgánicos ( ácidos biliares, bilirrubina) , lípidos ( lecitina, colesterol que se pierde a través de la bilis),
proteínas, péptidos, aa, aminas ( glutatión, glutamato, aspartamo, glicina que tb se pierde a través de la bilis).
La bilis es un fluido para la excreción de moléculas, los ácidos biliares son el producto de la degradación del
colesterol, no se degradan como otras moléculas a CO2, sino que se modifican químicamente, no se degrada en
forma completa, sino que se convierten en ácidos biliares, para ser eliminados por las heces. Los ácidos biliares
siguen manteniendo la estructura del ciclo de pentano, son mas ricas en oxidrilos , por esto son mas polares. El
hígado sintetiza acidos biliares primarios, que son lel acido colico y el quenodesoxicolico que se transforman en
sals cuadno se conjugan con aa, que son dos, la glicina y la taurina ( no es un aa proteico,no esta codificado) y
la bilis con los acidos y sales biliares sale a intestino, donde sufre un proceso de transformación , como
consecuencia de la presencia de bacterias intestinales y estas transformaciones hacen que las sales biliares se
transformen en acidos biliares SECUNDARIAS, que son el ACIDO DESOXICOLICO Y LITOCOLICO , y se
desconjugan de los aa.
El hígado sintetiza acidos biliares según la cantidad que pueda censar, la enzima clave en la síntesis de acidso
biliares es la primera de todas, la 7alfa hidorxilasa, que utiliza NADPH y comienza la síntesis de acidos
53
biliares, regulada por estos, si hay pocos acidos biliares hay síntesis y si hay síntesis hay muchos se frena la
síntesis, gracias a que los acidos biliares tienen circulación enterohepatica, pueden ejercer su acción sobre la 7
alfa hidroxilasa, es decir que parte de los acido biliares que son volcados al intestino, son reabsorbidos en el
hígado, que los censa y a partir de estos define si sintetiza mas o no.
Hay que consumir fibras para eliminar colesterol, ya que estas actúan como moléculas con mucha carga
positiva, los acidso biliares tiene carga negativa, entonces ambos se unen y no permiten que se genere
circulación enterohepatica, si no hay esta circulación y los acidos liliares se pierden por las heces, el hígado
sintetiza mas acidos biliares a partir del colesterol que el hígado saca de la sangre, produciendo como efecto
una reducción en el nivel de colesterol. Cuando una persona tiene una hipercolesterolemia leve existe una
alternativa o conducta terapéutica, sin necesidad de llegar a la instancia de las estatinas ( que tiene efectos
secundarios a nivel muscular, no se pueden tomar porque si) que son unas moléculas que actúan como fibras,
actúan como intercambiadores iónicos. Las mas conocidas son las COLESTIRAMINAS, se toma por boca,
atrapa ácidos biliares e impide circuito enterohepatico y obliga a un consumo de colesterol, como consecuencia
de nuestro organismo es muy adaptativo, el tratamiento no dura mas de 3 meses, su efecto no lo es, por esto se
toma un tiempo, se deja otro y así sucesivamente, para evitar acostumbramiento. Las fibras son un mecanismo
natural de control del colesterol, lo que no significa que haya que comerla en forma descontrolada, sino en su
justa medida.

Secreción de sales biliares—vía importante de excreción de colesterol, solubilizan el colesterol, evitando que
precipite el colesterol en la vía biliar, uno de los factores que producen CALCULOS BILIARES, a su
precipitación tiene que ver una falta de solubilizacion del colesterol que es muy insoluble, sumado a un agente
infeccioso puede ser un factor muy importante en la formación de cálculos por falta se solubilizacion. Facilitan
la digestión de los lípidos dietéticos (TAG) junto al jugo pancreático. Facilita la absorción de vitaminas
liposolubles.

Oxiesteroles—son intermediario de la síntesis de acidos biliares. Regulan la síntesis de colesterol y de los

propios acido biliares.

Acetato—colesterol—Cyp 7 alfa 1—oxiesteroles—sales biliares =circuito enterohepatico

Eicosanoides -- lípidos que derivan del acido graso, acido araquidónico de 20C, con 4 dobles enlaces
(5,8,11,14), un acido graso semi-esencial, que se sintetiza a través del acido linoleico por medio de le
elongación y desaturacion. El acido araquidónico es el precursor de toda una variedad de moléculas derivadas,
conocidas como eicosanoides, lo mas importante son: prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos.
Hay una diferencia fundamental entre los porductos derivaso del acido araquidónico, están los que tienen un
ciclo en la molecula y los que quedaron en una estructura lineal (leucotrienos), esto es importante en el
metabolismo de esto eicosanoides hay dos grandes vías para lo que forma el ciclo y para los que quedan en
forma lineal.
El acido araquidónico proviene principalmente de un fosfolípido de membrana donde se encuentra en la
posición 2 del fosfolipifo y para sacarlo se necesita la fosfolipasa A2, enzima principal que permite la obtención
del acido araquidónico, también se peude obtener de otras maneras como por ej del diaglicerol.

Versatilidad de funciones – participan en la coagulación de la sangres, los tromboxanos son agregantes

plaquetarios, mientras que las prostaciclinas impiden la coagulación son anticoagulantes, por lo que existe un
equilibrio, un balance entre acciones coagulantes y anticoagulantes. Estos eicosanoides son sintetizados por una
variedad de células, plquetas, células de endotelio vascular ( paredes arteriales) y es el balance el que
manifestara si lo que sucederá es un fenómeno coagulante o anticoagulante—BALANCE EN EL SISTEMA
CARDIOVASCULAR.
Dolor e inflamación—algo que caracteriza a las prostaglandinas es su participación en el dolor y la inflamación.
Fiebre—prostaglandinas junto con otros mediadores ejercen acción a nivel del hipotálamo induciendo una
elevación de la temperatura corporal. Dolor, inflamación y fiebre forman parte de un mecanismo común, de un
paquete.
Participan en la regulación de la presión sanguínea—prostaglandinas favorecen la eliminación de sustancias en
el riñon, por lo que disminuye la presión sanguínea.
Participan como mediadores de la secreción gástrica (prostaglandinas la reducen).
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Regulan el aparato reproductor femenino, importante regulación en la concentración de la musculatura en el
parto, junto con la oxitocina (prostaglandinas).
Regulan sueño-vigilia.
Importantes en el cierre del foramen oval, en la etapa de gestación, los pulmones no se utilizan para la
oxigenación, sino que se utiliza la transferencia del oxigeno a través de la placenta, en la etapa gestacional
tenemos un sistema circulatorio que no circula de la misma manera que en el adulto, la vía que va a los
pulmones, va solamente a venas y arterias que se encargan de nutrir al pulmón como un tejido, pero no para que
la sangre sea oxidada, como va a serlo cuando uno nazca. Hay directamente una comunicación entre las
aurículas porque no se necesitan hacer pasar la sangre por los pulmones porque no hay que oxigenar, se
necesita llevar sangre a los pulmones para que viva. Hay un agujero entre las aurículas por donde pasa la
sangre, va a sangre por la aurícula derecha, para por el agujero a la izquierda, va a la aorta, pasa al ventrículo.
Cuando nacemos los pulmones se hinchan y se debe cerrar la comunicación interauricular para que ahora la
sangre que ingresa por la aurícula derecha, pase por el ventrículo derecho, vaya a los pulmones y venga de estos
y así haya una circulación completa, las prostaglandinas son muy importantes en cerrar este agujero
interauricular.
Para poder tener eicosanoides, se necesitan acido araquidónico, para lo que se necesitan ácidos grasos
esenciales, para lo que se necesita consumir lípidos.
Cualquier situación fisiológica o patológica que interfiera con una normal absorción de ácidos grasos esenciales
va a tener un impacto directo, por ejemplo sobre las funciones antes mencionadas.

2 grandes grupos de eicosanoides –los que tiene un ciclo y los que mantienen una estructura lineal, esto sucede
por que a partir de ac araquidónico , hay 2 enzimas que son os que inician esta diferencia: la ciclooxigenerasa y
la lopooxigenerasa. Las prostaglandinas, los tromboxanos y las prostaciclina derivan del metabolismo de la
ciclooxigenasa, mientras que los leucotrienos son los principales que derivan de la lipooxigenasa.
Las prostaglandinas son potentes vasodilatadores, por esto en un proceso inflamatorio, cuando se inflama un
tejido hay vasodilatación, habiendo mas flujo sanguíneo por lo que la zona inflamada se pone roja y caliente
porque hay vasodilatación y se hincha porque hay edema, como hay vasodilatación , las células del endotelio
vascular dejan de estar tan unidas, se retraen un poco y el liquido empieza a pasar y a formar un trasudado, al
pasar el liquido si hincha. Las tromboxones promueven la agregación plaquetaria y las prostaciclinas suelen
inhibir la agregación paquetaria.
Los leucotrienos son borncoconstrictores, vasoconstrictores, estimulan el musculo liso. Muchos de los procesos
que aparecen como resultado de la alergia están medidos por los leucotrienos, prostaglandinas, prostaciclinas.
Finalmente en eun proceso inflamatorio, lo que ocurre es DOLOR, dado porque las prostaglandinas se unen a
receptores de dolor.
Aspirinas, ibuprofeno, indometacina, son fármacos que inhiben la clooxigenasa, en consecuencia o se producen
proataglandinas, disminuyendo la inflamación, deja de haber señal para fiebre, no hay dolor.
Por ej hay gente que es asmática por consumo de aspirina que al bloquear la producción de porstaglandinas,
todo el acido araquidonico va a la producción de leoucotrienos que son broncoconstrictores, es decir que se
potencia la síntesis de leucotrienos.
Cuando un individuo tiene un proceso inflamatorio muy importante, cuando hay que establecer una terapéutica
antiinflamatoria, inclusive a mayo plazo por ej en un trasplante, lo que se usan son corticoides, que tiene una
alta acción antiinflamatoria porque inhiben la fosfolipasa A2, frenando la liberación del acido araquidónico, el
fármaco de un asmático además de tener una sustancia que acciona sobre los receptores B para frenar la crisis,
tienen corticoides para frenar el proceso inflamatorio, cuando se sufre un shock anafiláctico, que se brota, se da
directamente un corticoide para frenar el inicio de este proceso, en vez de da un antiestaminico.
Los corticoides mimetizan la acción del cortisol, si se consumen glucocorticoides de forma crónica se produce
un hipercotisolilsmo de forma exógena, sufriendo las manifestaciones de una persona que tienen como
patología tener mucho cortisol en sangre, que significa tener una hormona catabólica, importante en la
regulación de la glucemia por gluconeogénesis, por lo que los tratamientos prolongados van a estar asociados a
diabetes, al hacer mucho gluconeogénesis, aumenta la glucosa, por un lado va a tener procesos lipoliticos, estos
individuos suelen tener muchos fenómenos de redistribución de grasa, por un lado pierden y por otro lado
acumulan, van a tener un fenómeno catabólico proteico importante a nivel muscular porque los
glucocorticoides son catabólicos y por otro lado como los corticoides son hormonas que actúan a nivel del
sistema nervioso inmunológico, no solo a nivel inflamatorio sino de respuesta inmune, la frenan, los individuos
con tratamiento prolongado de glucocorticoides van atener mayo susceptibilidad a infecciones. La patología
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más clásica de hipercotisolismo se llama síndrome de Cushing (cara de luna llena, joroba de depósito de agua).
Se pueden combinar corticoides con antiinflamatorios no esteroides para compensar los efectos de un
tratamiento prolongado con corticoides.

Videoconferencia 17- metabolismo de aminoácidos (hormonas proteolíticas, glucagón,

cortisol, adrenalina)
Nitrógeno—fundamental para la vida, necesitamos incorporarlo, y lo incorporamos a través de las proteínas,
por ende delo aa principalmente. Como somos organismos heteroforos, consumimos el nitrógeno directamente
como aa, no tenemos capacidad de poder tomar en otro estado de oxido-reducción, no podemos tomarlo a partir
de nitrito o nitratos, tampoco podemos tomar nitrógeno atmosférico (N2), por lo que consumimos bajo una
forma que es la de un GRUPO AMINO, en un estado reducido y cuando un organismo heteroforo consumidor
de aa, se mueve o cuando elimina ese nitrógeno, lo hace a través de UREA, como principal producto por medio
de la orina. La urea en el suelo se descompone en AMONIACO (NH3). Las plantas no usan amoniaco como tal,
lo que utilizan son nitritos y nitratos por lo tanto en el ciclo del nitrógeno se necesita de alguien que nitrifique,
que son bacterias, de la misma maneta que la transformación de urea en amoníaco también esta dado por
bacterias del suelo. La orina tiene olor a orina, no a amoniaco ni a urea, tiene olor a amoniaco cuando esta
contaminado, por lo tanto si un individuo tiene infección bacteriana con bacterias de desdoblar la urea entonces
si puede llegar a haber un olor a amoniaco producto d la infección bacteriana.
Las plantas con los nitritos y nitratos que se utilizan construyen aa. Hay bacterias que tienen la capacidad de
tomas N2 (nitrógeno atmosférico) y suelen convivir en simbiosis con las raíces de ciertas plantas, que son las
oleaginosas y son lo rizobios.
Entonces nuestro aporte de nitrógenos es a partir de loa aa que construyen en las plantas .
Los vegetarianos que son ovolactovegetarianos, suplen las proteínas de la carne con la proteína de valor
biológico mas alto que es del huevo (ovoalbúmina) y con la de la leche de un valor un poco inferior, los
vegetarianos estrictos deben consumir suplementos de aa sino tendrán problemas , van a presentar deficiencia
de aa.

A diferencia de los glúcidos y de los lípidos, los aminoácidos no se almacenan, todo exceso de aa que no sea
utilizado va a ser degradado, no hay porteina de almacenamiento como el glucógeno o TAG, si el cuerpo
necesita hacer uso de aa degradara proteínas, principalmente las del musculo esquelético. Si se quiere crecer en
musculatura se tendrá que consumir una mayor cantidad de proteínas y hacer una actividad adecuada.

Funciones de los aa
-unidades básicas de las proteínas, péptidos
-son precursores de sustratos gluconeigenicos o ellos mismo al degradarse peuden dar energía, el musculo por
ej, utiliza aa para obtener energía.
-Algunos aa son neurotransmisores, acido glutámico ( neurotransmisor excitatorio mas importante del sist
nervioso central), la glicina ( neurotransmisor inhibitorio, uno de los mas importantes del sistema nervioso).
56
-Glicina se conjuga con los ácidos biliares para dar sales biliares .
- GABA es producto del ácido glutámico, aa que da origen a un neurotransmisor que a su vez da origen a otro,
el GABA junto a la glicina son los dos neurotransmisores inhibitorios mas importantes, el acido aspártico
también s un neurotransmisor.
- La tirosina, sirve para fabricar dopamina, un neurotransmisor , cuando fallan las vías dopaminaticas, aparece
el Parkinson, enfermedad en donde se producen perdidas de las neuronas que liberan dopamina. Las vías son
aquellas motoras de los movimientos fino, los voluntarios inclusive. La tirosina también es precursora de la
noradrenalina, neurotransmisor excitativo muy importante, y de la adrenalina, una hormona. A partir de
tirosina también se fabrican las hormonas tiroideas, T3 yT4.

Degradación de AA cuando un aa se degrada por un lado existen mecanismo para la eliminación del grupo
amino, cuando se libera queda un resto de carbonos llamado cadena carbonada. El grupo amino, en ultima
instancia va a aparecer como amoniaco, es decir que la liberación (eliminación ) del grupo amino termina dando
amoniaco como producto final, el amoniaco en agua da amonio + oxidrilo – NH3 +H2O--- NH4+7+OH- , el
equilibrio entre ambas formas dependen de pH, por ejemplo que haya acido láctico o lactato, acido acético o
acetato depende del pH. Para aquellos acidos y bases débiles que se encuentras en una u otra forma dependen
del pH. Mas del 90% se encuentran bajo la forma de amonio, el amoniaco es un producto toxico y su toxicidad
muy potente, ataca el sistema nervioso. Hay una característica muy importante del ion amonio, frente al
amoniaco, que es la carga, el amonio presenta carga y el amoniaco no, esto tiene importancia fundamental en el
transporte a través de la membrana. El amoniaco se transporta mas fácilmente, por lo tanto los proceso de
inflamación , intoxicación, suelen estar muy asociados al amoniaco, porque el amoniaco va a tener mas
restringido el accesos, salvo que la membrana sea demasiado permeable. Cualquier factor que rompa el
equilibrio amonio/amoniaco del 90% y lo lleve a un aumento de amoniaco, al aumentar su cantidad, va a pasar
mas a través de una membrana y adentro de la célula se transforma en amonio que no sale y ahí su toxicidad.
Estrategias para poder transportar amoniaco toxico bajo una forma no toxica, la manera en que se conjuga la
síntesis de glutamina, de alanina y de urea para que sea la urea la forma principal de eliminación de nitrógeno
contenido en los aa.
Al no almacenarse los aa, todos estos proceso no están modificados por una cuestión de ayuno o saciedad. No
hay una influencia directa del ayuno o la saciedad en la capacidad de degradar aa y de metabolizar el amoniaco.
La cadena carbonada es lo que el cuerpo utiliza, dependiendo de la situación metabólica la va a usar de distintas
maneras, si es AYUNO, las cadenas carbonadas va a ser sustratos gluconeogenicos, algunos son sustratos
cetogenicos, algunos tiene capacidades mixtas , todo en el hígado, en SACIEDAD las cadenas carbonadas dan
energía, síntesis de lípidos ( energía contenida en los aa, pueden llegar s ser transferida hacia moléculas que si
se almacenan, como lípidos)

Enzimas que participan del grupo amino:

- Aminotranferasa o transaminasa—transfieren grupo amino, un aa le transfiere el grupo amino a otro, los
aceptores son CETOACIDOS y este le transfiere el grupo ceto, hay una transferencia mutua y una
conversión, el aa se transforma en el cetoacido y el cetoacido en aa. Las reacciones catalizadas por las
transaminasas son reversibles, no se libera el grupo amino sino que forma permaneces como nitrógeno
en otra estructura. Las transaminasa tiene una función fundamental en la distribución de grupoas
mainos, generan redes de distribución. La keq en las reacciones de transaminacin es de 1, hay un
perfecto equilibrio, entre producto y reactivos cualquier pequeña variación, de un lado u otro se va a
modificar rápidamente. El la alanina se transamina a través de la glutámico piruvato transaminada a la
alanina aminotrasnferasa (ALAT), dependiendo de la dirección de la reacción, ya que es reversible. Hay
una dupla que permanece constante en todas las trnasaminaciones que es el alfa cetoglutarato ( ciclo de
K), que al aceptar el grupo amino y ceder un ceto, se forma cuando la alanina se trnasamina a
PIRUVATO y el alfa-ceto glutarato en acido glutámico o glutarato ( aa acido , tiene 2 grupos acidos).
Esta también es la reacción de síntesis de alanina, el cuepro cuando necesita alianina transamina
piruvato con glutamato y forma alanina. El piruvato de la alanina es la cadena carbonada,
Entonces la dupla en cualquiern transaminasa es la alfa-cetoglutarato--- acido glutamico, siempre están.
Otro ejemplo – aspartato + alfa-cetoglutarato se transamina a taves de la glutámico oxalacettico
trnasaminasa /GOT) o aspartato amino transferasa (ASAT). El aspartato da oxalacetato (cilo de K) y
alfa-cetoglutarato, glutamato. Si entonces la célulanecesita aspartato le sacarna del oxalacetato.

57
Si la dupla glutamato-alfacetoglutarato esta en todas las transaminaciones y estas son reversibles, se
entiende por que hay distribución de grupos aminos, una red de distribución—alanica cede nitrógeno al
alfa-cetoglutarato y lo transforma en glutamato que se lo cede al axalacetato para terminar siendo
aspartato. Las aminotransferasa distrubuyen grupos aminos, esta distribución fucniona por el carácter
reversible de la reacción y de constante de eq, donde una pequela modificación en un lado, va a modifiar
la red hacia los lugares donde se necesite exclusivamente.
Todas las proteínas del cuerpo se sintetizan a partir de aa y su degradación da nuevamente aa, pero sin
embargo se necesita un aporte continuoo de aa, proteínas exógenas y mas alla de para reponer las
perdidas que se generan por las células, porque ni bien se genere un aumento de aa por la degradación
de las proteínas, las aminotrnasferasas rápidamente lo transaminan y se pierde para otro fin, para otro
proceso, al perder la cadena carbonada se impide cualquier forma de síntesis de aa. Los aa esenciales lo
son, porque lo que el organismo no puede construir es la cadena carbonada, si se puede a partir de una
cadena carbonada agregar el gupo amino. Se necesitan una ingesta continua de proteínas para
reabastecernos de cadenas carbonadas que se fueron utilizando en otros procesos. Las transaminasas son
específicas de los cetoacidos ( que son las cadenas carbonadas).

Desanimación oxidativa
 proceso mitocondria
 -- el glutamato es quien desamina a través de la glutamato deshidrogenasa que se encuentra en la
mitocondira, como lógica ya que da como producto alfa-cetoglutarato, intermediario del cilco de k,
cataliza una reacción reversible, produce la desaminación del glutamato, se elimina el grupo amino,
no hay distribicion, da amino + alfa-cetoglutarato. La glutamato deshidrogenasa también cataliza la
estimulación de amonio, ej si la célula necesita glutamato, lo puede obtener de amonio + alfa-
cetoglutarato ( aporvechadno el uso del amonio “ se lo saca de encima”) . Cando ocurre el proceso
de asimilación utiliza NADP y cuando has desanimación utiliza NAD+, el glutamato se oxida por lo
que la enzima debe reducirse – NADH. En la animación el alfa-cetoglutarato se reduce y la
coenzima se oxida.
En el laboratorio la reacción de desaminacion no es espontanea, tien un AG positivo, pero en
condiciones fisiológicas ocurre la desaminacion para que a medida que el amonio aparece, rápidamente
es eliminado ( por su toxicidad) y en todas las reacciones en equilibrio, cualquier modificación en un
lado, se compensa en sentido contrario al eliminar uno de los productos, en este caso el amoniaco es
tirar a la reacción que ocurra en el lado a la desaminacion –glut—alfa-CG +NA4
La glutamato deshidrogenasa si se controla, lo es a través de la ENERGIA como un modulador
alosterico, tanto positivo como negativo: ATP GTP NADH, mucha energía provoca una inhibición de la
enzima para frenar la producción del intermediario del ciclo de K y el ingreso de NADH también.
Cuando hay poca energía se estimula, porque quein se desamina es el glutamato que participa en las
transaminaciones, lo que significa que en la red de intercambio de grupos aminos, hay un momento en
donde los glutamatos pueden llegar a ser una puerta de salida, para sacar del medio el grupo amino y
deje de distribuirse, ya que el glutamato puede participar en las transaminaciones , o ser directamente
desaminado eliminando el grupo amino. Cuando la célula necesita energía en vez de redistribuir grupos
aminos, directamente los glutamatos son llevados a la desaminacion para generar intermediarios del
cilco del K, que seria una reacción anapletorica.

Moduladores alostericos positivos: ADP- NAD+ - GDP

Negativos: ATP- NADH –GTP

Glutamato deshidrogenasa—reacción que recarga el ciclo de K con alfa-cetoglutarato, por lo que la

energía controla su carga, para evitar que haya una sobrecarga, también si se necesitan intermediarios
porque estos están siendo utilizados en otros proceso, esta reacción permite reabastecer de
intermediario.

Transaminacion con desaminacion: proceso mixto—transdesaminacion.

Ej. El aanalanina se transamina con alfa-cetoglutarato, donde piruvato y glutamato por la enzima ALAT,
el grupo amino de la alanina pasa al glutamato y el glutamato se desamina, quedando libre NH4+, este

58
proceso de transdesaminacion es coordinado porque la dupla alfa-cetoglitarato- glutamato es común a
ambas enzimas, a la glutamato deshidrogenasa y a las transaminasa.
No todos los aa se transaminam por esto no todos se transadesaminan.

Hay otra forma de eliminar grupos aminos, pero no son relevantes desde el punto de vista biológico, es a
través de un grupo de enzimas llamadas AMINOACIDOS OXIDASAS, relevantes para otras formas de
vida como las bacterias.

Amoniaco—toxico—coma y muerte es su efecto.

Las bacterias intestinales son grandes consumidores de aa, metabolizan mucho , lo utilizan como fuente
de energía, como fuente de carbono, de nitrógeno, en esta metabolización se genera amoniaco, que es
absorbido y metabolizado, en la luz intestinal la bacteria libera amoniaco, donde amoniaco+agua=
amonio + oH, pero el pH en el intestino es alcalino, que favorece la forma amoniaca ( en sangre, a un
pH de 7,4 tenemos mas del 90% como amonio), que es mas difusible que el amonio, por esto es
fácilmente absorbido y hay que metabolizarlo, también hay mucha producción de amoniaco a partir de
los tejidos intestinal , sist nervioso, muscular , hígado, son grandes productores de amoniaco por el
metabolismo de aa. Si el amoniaco aumenta en la reacción de la glutamato deshidrigenasa, va a cambiar
de dirección en vez de seguir generándose mas alfa-cetoglutararo y amoniaco, va a generarse glutamato,
por lo que se consume alfa-cetoglutarato que junto con el amoniaco forman glutamato, como
consecuencia no hay reabastecimiento de intermediario del ciclo de K, el ciclo se va formando y
comienza a faltar energía, si una neurona no tiene energía, no puede realizar su función, transmitir el
impulso nervios, el glutamato es el neurotransmiso excitatorio o mas importante del sistema nervioso,
que se esta generando en cantidad, a su vez da origen a otro neurotransmisor, el GABA, que se
inhibitorio, por lo que se genera una descompensación excitatorias- inhibitorias, si bien no es el único
factor, es muy importante y explica la situación de coma en individuos con hipermonemia, que tiene que
ver con una depleción energética por consumo de alfa-cetoglutarato independiente al cliclo de K,
asociada a un desbalance importante en neurotransmisores. Para evitar este fenómeno el amoniaco debe
ser transportado, para que no difunda la barrera hemotoencefalica (además el propio sist nervioso
fabrica amoniaco) debe ser transportado a su lugar de eliminación de una manera NO TOXICA, pero lo
que ha 3 mecanismos: síntesis de alanina, de glutamina y de urea.

Glutamina---glutamato----glutamina--- a treves de la glutamina sintetaza

El glutamato se anima formando glutamina, que es un aa sin ningún potencial toxico, intestino, hígado,
sist nervioso, hígado, sintetizan grandes cantidades de glutamina, para poder sacarse amoniaco y puede
ser transportado para su eliminación, es transportado al hígado dando una enzima, la glutaminasa, saca
el amoniaco volviendo a generar glutamato. La glutamina tb va al riñon, donde también esta la
glutaminasa, dando glutamato y amoniaco, este se pierde directamente po orina, no es la forma
principal, pero se pierde amonio por orina, este mecanismo es importante para el control de pH , la
regulación de pH sanguínea, en donde participa el riñon, a través de lal iberacion de protones si hay
mucha acidosis y captándolo si hay mucha alcalosis, entonces el ph de la sangre se regula a nivel renal
captando o eliminando bases y acidos de acuerdo a lo que el organismo necesita, el pH de la orina se
regula con el amoniaco que se elimina ( el pH es una variable super controlada, esto son mecanismo
muy finos).

El musculo en particular, además de sintetizar glutamina, también saca el amoniaco con el aa alanina

PIRUVATO GLUTAMATO

GLUTAMICO

ALANINA

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 El glutamato proviene de las vías de transaminaciono que ocurren, es producto de la incorporación de
amoniaco generando en la degradación de aa en el musculo, el glutamato puede ser generado en la
transaminacion o en la aminacion ( incorporación directa de NH4+) .
El musculo transamina el glutamato generando alanina y lo saca a sangre y llega al hígado, que al ser un
aa, en situaciones de ayuno puede dar esqueletos carbonados para la síntesis de glucosa, la alanina
vuelve a transaminarse por la glutámico pirúvico transaminasa (GPT) dando piruvato que se utilizaran
para dar la glucosa.
El glutamato que se genero en esta transaminacion –alanina—piruvato, puede desaminarse a través de la
glutararto deshidrogenasa liberando NH4+.

Estos 2 mecanismo de transporte no toxico, se llevan a amoniaco de un tejido a otro, una vez que llega
al el higado aparece nuevamente el amoniaco, como tal y el amoniaco producto de la alanino y de la
glutamina y el amoniaco que el hígado genera es utilizado en la síntesis de urea. El destino principal de
llagada de estas moléculas transportadoras de amoniaco es el hígado porque este en el hígado es el
sustrato para la síntesis de urea. El hígado no acumula amoniaco, lo va transformando a medida que va
ingresando en urea. El propio hígado sintetiza amoniaco y lo transporta bajo formas no toxicas con
glutamina, por las dudas que se vaya a acumular en algunos lugares particulares.

Ciclo de la urea
Esta muy relacionado con el ciclo de K.
Ciclo mitocondrial y citoplasmática, es un ciclo verdadero, porque todos sus intermediarios no se
gastan, se sintetiza la urea y se reciclan los intermediarios en el ciclo, a diferencia del ciclo de K donde
los 2C del acetil CoA no son los CO2 que se eliminan, sino hasta las 2 vueltas del ciclo.
El ciclo de la urea comeinza en la mitocondria, ya que el glutamato deshidrogenasa es mitocondrial y es
la que produce amoniaco. El amonio + el CO2 dan carbamil o carbamoil fosfatasa (unión de carbono
con nitrógeno, con un grupo fosfato) para esto se necesitan 2 ATO, reacción catalizada por la carbamil-
fosfato sintetasa I (CPS-I), primera enzima del ciclo de la urea, es una enzima regulable, a través del N-
acetil- Glutammato que regula positivamente, proviene de la unión del acetil CoA con el glutamato a
través de una sintetasa. Una vez que comienza el ciclo de la urea no se para mas, salvo que haya una
falla en alguna enzima. El carbamil-P tiene un amoniaco y la urea es ( carbono , con un grupo ceto-0 y 2
grupos aminoa) en principio se esta construyendo C=O, por lo que el carbamil-P se une con aa que no se
encuentra en ninguna proteína que se llama ormitina, formándose CITRURINA, que sale de la
mitocondria y comeinza la FASE CITOPLASMATICA , este une un acido aspártico, formando
ARGININO SUCCINATO, reacción en donde se consume ATP, y se genera AMP, por lo que se
consumen otros 2 ATP. Luego se produce la ruptura del compuesto en la unión con el aspartato,
quedando ARGININA, eliminando FUMARATO ( intermediario del ciclo de K), el aspartato que se
unio a la citrurina provino de una reacción de transaminacion (oxalacetato--- aspartato) por lo que el
ciclo de la urea se conecta con el ciclo de K a través del oxacetato y del fumarato. Finalmente la
arginina va a ser metabolizada , se va a producir la ruptura en el punto de unión con la ornitina dando
urea y ornitina, la ornitina es la misma que se utiliza anteriormente cuando se unió a carbamil-P, por
esto es ciclo de la urea es un ciclo completo. En conclusión el ciclo de la urea permite transformar el
amoniaco en un compuesto que en condiciones normales no es toxico, que sale del hígado y es
eliminado por orina. Un N viene del amoniaco libre y el otro del aspartato, a través de las
transaminaciones también se puede llevar N al ciclo de la urea. La urea es la que define la densidad de la
orina, le da masa, por ende la densidad--- para que sirve la urea ( producto de desecho).

Resumen. Comienza en la mitocondria

- Sustrato: NH4+ (amoniaco) + Co2 ( o bicarbonato) + ATP. El amoniaco puede provenir del grupo
glutamato a través de la glutamato deshidrogenasa, de la glutamina a través de la glutaminasa ( en el
metabolismo del amoniaco es la otra forma de transporte no toxica, junto con la alanina) , la glutamina
se desamina por la glutaminasa. Entonces el hígado rapidamente metaboliza el amoniaco en la
mitocondria y comienza el ciclo de la urea, cuyo primer intermediario es el carbomil –P.
- Se sintetiza la arginina, luego de la ruptura de arginina succinato, produciendo fumarato y arginina, que
es un aa esencial en la niñez y no esencial en el adulto. La enzima ARGINASA, se expresa
exclusivamente en el hígado, razón por la cual el hígado es el único tejido que produce urea, forma urua
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 y ornitina, cerrando el ciclo. La arginina en algunas células como las del sistema nervioso, las del
endotelio vascular, en leucocitos como macrófagos es SUSTRATO PARA LA SINTESIS DEL
DIOXIDO NITRICO (NOX), que se desdobla dando oxido nítrico y citrulina, a través de la OXIDO
NÍTRICO SINTETASA , el oxido nítrico es un neurotransmisor, un regulador de la presión (
vasodilatador mas importante a nivel del endotelio vascular) un radical libre ( producido por leucocitos
en el sist inmune a partir de la arginina). Existen fallas parpara cada una de las enzimas de la ures,
que tiene como consecuencia la acumulacion de sus intermediarias y problemas con el amoniaco, ya
que no hay otra vía de escape de los intermediarion y del amoniaco.
- Se conocen 4 enlaces de alta energía por molecula de urea.
- La urea se elimina por orina. Si la urea aumenta en sangre, a pesar de que en condiciones normales no
es toxica, produce complicaciones. Los individuos que tienen insuficiencia renal crónica tiene q ser
dializados, para sacar la urea, el exceso de toxinas que tienen. La urea en cantidades altas es toxica.

Destino metabólico de las cadenas carbonadas

Algunos aa a través de reacciones, unas mas complejas que otras terminan en Piruvato. Otros aa
terminan en Glutamato que va a alfa-oxalacetato. Otros terminan sus cadenas carbonadas en
intermediarios del ciclo de K, otros terminan en acetil CoA(síntesis del colesterol, cuerpos cetonicos).
Hay algunos aa como la Fenilalanina que pueden dar fumarato o acetoacetil CoA o acetil Coa, lo mismo
ocurre con la tirosina, con la isoleucina, aa que pueden dar intermediarios del ciclo de K, acetil CoA,
cuando se metabolizan se parten en un momento y una molécula da una cosas y otra, otra.
En cadenas carbonadas el destino metabolico esta netamente influenciado por la situación de ayuno y
saciedad (una condición metabolica) , no es el mismo destino en ayuno, que en saciedad.
AA gluconeogenico o glucogénico—dan glucosa, en consecuencia en aa es gluconeogenico en ayuno y
son todos los que dan piruvato, loqs que llegan como intermediario del ciclo de K, pero terminan siendo
oxalacetato. Hay algunos aa que son glucogénicos puros, de acuerdo a su destino de cadena carbonada
solamente son usados para dar glucosa en ayuno.
AA cetogenicos sus cadenas carbonadas se utilizan en la producción de cuerpos cetonicos, son aquellos
que terminan siendo acetil CoA y acetoacetil CoA en una situación de ayuno.
Algunos aa en su proceso catabólico se parten y como la fenilalanina y tirosina que una parte en ayuno
es glucogenica y otra es cetogenica, por esto son aa mixtos.
Hay 2 aa que son exclusivamente cetogenicos que son la leucina y la lisina son cetogenicos puros.
Esta clasificación de los aa en glucogénesis, cetogenicos y mixtos esta específicamente asociada a la
situación de ayuno del destino de las cadenas carbonadas.
En saciedad, aquellos aa que dan piruvato, este se convierte en acetil CoA a través de la piruvato
deshidrogenasa, que van al ciclo de K, por lo que van a ser aa LIPOGENICOS, y podrán dar energía y
se vehiculidas como cualquier acetil CoA a la vía de sisntesis de acidos grasos de TAG, ene l hígado por
ej tienen características lipogenicas. En el musculo se degradan aa, particularmente los ramificados (
valina, leucina, isoleucina) para dar mas energía a través de su conversión en intermediarios del ciclo de
K. Los aa también son fuente energética.
Si se consumen muchas cantidades de proteínas y no se utilizan, todas esas cadenas carbonadas de aa se
metabolizan en saciedad a intermediarios del ciclo de K, ya sea en forma directa o indirecta a través del
piruvato y del acetil CoA y el destino será la síntesis de TAG en el hígado, que es el principal órgano de
degradación de aa, y el musculo que degrada aa ramificados con fines energéticos, y otro tejido que
degrada aa lo hará con fines energéticos.
Lo que define el destino de la cadena carbonada es la situación metabólica en la que uno se encuentre. Si
por ej el organismo requiere alanina puede utilizar el piruvato para producirla, el alfa-cetoglutarato para
glutamato, ya que las transaminasas lo permiten.

Aa como sustrato para la síntesis de productos especializados

Creatina se utiliza como energía muy rápida, de primer momento en la concentración muscular. Puede
estar de 2 meneras, como creatina y como creatina –P, este ultimo es un compuesto de alta energía
superior en carga energética al ATP. Hay un sistema que permite la fosforilacion y desfosforilacion, que
es la creatina fosfoquinasa, que utiliza ATP como dador de grupo fosfato, y el fosfotao que se libera de
la creatina se utiliza para regenerar ATP. La creatina es fundamental para los primeros momentos de la

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contracción. La creatina acumula agua, produce retención de liquidos. Se sintetiza a partir de arganina y
glisina.
Purinas y pirimidas , necesitamos glicina, aspartato y glutamina
Melanina -- pigmentos

Tirosina aa muy versátil. Proviene de la fenilalanina, por medio de la fenilalanina hidroxilasa (hidorxilo
(agrega OH) al anillo aromatico de la fenilalanina). Por ley a todo recién nacido se lel debe hacer un
análisis para la fenilcetonuria, enfermedad con deficiencia de la fenilalanina hidroxilasa, por lo que no
se puede metabolizar la fenalalaina a tirosina y se acumula teniendo efectos toxicos. Esta enfermedad
lleva a los nilos a tener coeficientes intelectuales inferiores, produce un retardo mental grave,
enfermedad que se evita, no consumiendo fenilalanina, también debe hacerse análisis de hipotiroidsmo
en la provincia de bs as esta e de fibrosis quística.
Con la tirosina se sintetiza L-DOPA, que es el precursos de la dopamina, que es un neurotransmisor
encargado de los movimientos voluntarios, las personas cuyas neuronas que liberan dopamina están
dañadas o destruidas presentan Parkinson.
A partir de la L-DOPA también se sintetiza melanina a través de una seri de enzimas , una de ellas la
tirosina, cuando no se sintetiza melanina se produce albinismo.
Algunas neuronas continúan el camino metabólico de la tirosina y transforman a la DOPAMINA en
NORADRENALINA, neuronas noradrenalgicas. Es muy importante la vitamina B6 en la síntesis de
neurotransmisores.
En la medula de la glándula suprarrenal que proviene de células que se desprenden del hectodermo y por
esto se fabrica adrenalina, que proviene de la noradrenalina, sigue la misma vía metabólica que algunas
neuronas utilizan para la síntesis de dopamina y noradrenalina.
En las TIROIDES , la tirosina es sutrato para la síntesis de las hormonas T3 yT4, a estas tirosinas se le
agregan yodo. Hay un aproteina llamada TIROGLOBULINA a la que se le agrega yodo, se metaboliza
hasta dar t3 y T4.
Triptofano --- niacina que se utiliza para los cofactores enzimáticos, NAD , NADP. Cofactores que
tienen nicotinamida, que es la forma activa., vasoconstrictor, broncocosntrictor, temperatura.
También es sustrato para la SEROTONINA, neurotransmisor con varias funciones maneja el placer, los
circuitos de gratificación ( se genera en forma cíclica, y y producen los fenómenos de adicción)
precepción del dolor, tipos de conducta.
Es importante en ele manejo del sueño, porq la serotonina regula el sueño y vigilia. El consumo de
alimentos ricos en aa aromáticos, sobre todo triptófano no es recomendable, si después debe hacerse una
actividad intelectual, por que es muy posible que ese aumento de aa aromáticos, sobre todo triptófano a
nivel sanguíneo, tenga una respuesta clara en el sistema nervioso.
Serotonina – precursor de melatonina.

Todos estos productos mencionados tiene una denominación anina, porque a estos productos en sus
proceso de síntesis, aparece una enzima que le saca un C, es una descarboxilacion.

S-sidenosil-metionina—especie de metionina activada ( con adenosina) en donde un grupo metilo CH3,

que puede ser utilizado para dársela a toda aquella molecula que necesite un grupo metilo. El SAM es
un dador de grupos metilo, ej la diferencia entre la adrenalina y la noradrenalina es un grupo metilo que
lo saca del SAM, que cuando pierde el grupo metilo se transporta en HOMOCISTEINA, que puede
regenerarse a metionina, para lo que necesita vitamina B12 y también a partir de la homocisteina se
puede sintetizar cisteína.
La Colina es una amina cuaternaria, tiene 3 grupos metilo, se sintetiza utilizando SAM 3 veces para
poder construirla.
El SAM es un producto metabolico muy útil para la síntesis de otros compuesto y proviene del ciclo del
Metilo o metionica. Se genera una gran competencia por la metionina, por quien se queda sin ¿?.
Si falta metionica en la dieta va a haber algunos procesos que peuden estar alterados, por ej la síntesis de
SAM y en consecuenci la adrenalina, de colina.

A pesar de que sintetizamos ciertos aa, como tienen un continuo uso, igual se necesita consumirlos.

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 GABA se forma por descarboxilacion de glutamato, la enzima que lo cataliza se encuentra
preferentemente en sustanci gris del sistema nerv central, requiere piridoxalfosfato ( coenzima).
Regulador de la actividad neuronal, inhibidor o depreso de la trnasmicion del impulso nervioso.
Degeneración de neuronas gabaergicas y niveles disminuidos de GABA—enfermedad de Huntington ,
hereditaria, progresiva y fatal.

Transferencia de restos monocarbonados pag 293

Propinil CoA carboxilasa, enzima clave en el catabolismo de valina e isoleucina.

La Fenilalanina es un aa esencial y la tirosina no, mientras haya provision adecuada de fenilalanina, ya

que la enzima que convierte la fenilalanina en tirosina, cataliza una reacción irreversible y no existen enzimas
para catalizar la reacción inversa de Tir a fenilalanina. Individuos con fenilcetonuria--- tirosinal aa esencial.

Tirosina—dopamina neurotrasmisor o intermediario quemico del sistema nervioso. En algunas células del
sistema nerviso central ,la vía termina en dopamina, en otras continua con la etapa siguiente--- parkinson ( para
tratarlo se administra dopamina y no dopamina porque este no atraviesa la barrera hematoenefalica,
utilizándose su precursor que es difusible.

Noradrenalina – por su síntesis se requiere oxigeno molecular, vitamina C y cobre. La mayor parte se sintetiza
en nervios del sistema simpático
Adrenalina o epinefrina—noradrenalina transformada en adrenalina por transmetilacion , requiere SAM—
glándula adrenal, no se produce en otros tejidos.
Catelominas ver pag 296

Melanina pigmento que da color a la piel y al pelo. Dopa precursor hormonas tiroideas.
Alcaptonuria—enfermedad con incapacidad para metabolizar completamente fenilalanina y tirosina.
Albinismo—algunas formas se deben a falta de tirosinasa
Triptófano—serotonina—para su síntesis se requiere oxigeno y tetrahidrobiopterina (THB)—sintetiza y
almacena en cerebro e intestino. Es un neurotranmisor, con múltiples funciones regulatorias en el sistema
nervioso: sueño, apetito, termorregulación, percepción del dolor y control de las secreciones de la hipófisis
anterior. Disminuciones de su nivel en cerebro tiene efecto depresor de la actividad cerebral..
También es un estimulante de la concentración del musculo liso y poderoso vasoconstrictor.
Melatonina—producción de los ritmos cardiacos y funciones de reproducción.
Acido nicotínico la falta de esta vitamina B en la dieta produce PELAGRA, el consumo de alimentos con
proteinasricas en triptófano mejora los síntomas de pelagra, aun cuando no se suministre acido nicotínico, ya
que es producido en una de las vías metabólicas del triptófano.
Creatina—argenina, glicino y meteonina, están involucradas en su biosíntesis. Se necesita SAM.
Presente en musculo esquelético, miocardio y cerebro.
La creatinafosfato tiene un enlace O de alta energía. Constituye una reserva genética utilizada para mantener el
nivel intracelular de ATP en musculo durante periodos breves de actividad contráctil intensa. La reacción es
reversible ,cuando se requiere ATP, puede generarse a partir de creatina fosfato y ADP.
Compuesto inestable, sec cicliza espontáneamente e irreversiblemente, para formar creatinina y fosfato libre.
Glutation—glutamato , cisteína y glicina.
Principal función vicnulada a su poder reductor, constituye a mantener en estado reducido los grupos sulfhidrilo
de proteínas y es una defensa contra la activación de especies reactivas de oxigeno. En glóbulos rojos
disminuye la formación metahemoglobina y previene daños oxidativos a la membrana. Necesarios para la
síntesis de eicosanoides y en reacciones de desintoxicación de sustancias extrañas.
Glutatión peroxidasa y reductasa.
Ciclo de y-glutamilo—el glutatión sirve de intermediario en un sistema de transporte de aa a través de la
membrana.

Histamina—respuesta alérgicas y acido clorhídrico.

Videoconferencia 18- metabolismo de nucleótidos

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Funciones de los nucleótidos
- unidades básicas para formar los acido nucleicos, se polimerizan formando acido nucleicos.
- Como unidades monomericas cumplen funciones esenciales.
- Segundos mensajeros (AMPc, GMP)
- Fuente de energía (ATP, GTP) – funciones energéticas
- Los nucleótidos forman partes de las estructuras de varias coenzimas como el NAD,FAD, coenzima A.
- Los nucleótidos participan en la activación de ciertos intermediarios necesario para el metabolismo del
glucógeno---UDP glucosa, UDP falactosa ( para el metabolismo de la galactosa)
- En la síntesis de fosfolípidos se usa CTP o CDP
Pocas enfermedades asociadas al metabolismo de las pirimidas , existen mas enfermedades frecuentes asociadas
al metabolismo de purinas( gota es una de ellas).

Purinas
Se sintetizan a través de 2 vias:
- Síntesis de novo ( a partir de precursores simples) proceso costoso.
- Se puede sintetizar a partir de un proceso denominado “recuperación de las bases libres o salvataje de
las bases libres” – tomar la base purica y unirla a un azúcar .
La última es la vía principal de síntesis porque al igual que los aa, los nucleótidos no se almacenan. Todo
exceso se degrada y se elimina, las células deben mantener las concentraciones de nucleótidos dentro de rangos
muy estrecho, no pueden irse ni por debajo ni por arriba de lo adecuado, por eso el mecanismo principal es
reciclar para mantener el nivel adecuado, además de que este proceso es menos costoso que la síntesis de novo.
Cuando una célula se duplica, se divide, debe duplicarse el ADN, para lo que se necesita una carga muy
importante de nucleótidos que no se pueden obtener del reciclaje, en este caso toma relevancia la síntesis de
novo en aquellas situaciones en las que la célula necesita un extra de nucleótidos, en esta condición celular el
objetivo de la vía de las pentosas es producir ribosa para la concentración de nucleótidos, en vez de reciclar
unidades carbonadas para producir NADPH, sino derivar todo hacia la producción de ribosa.
Cuadno la célula ya no necesita cantidades extra de nucleótidos, los niveles del mismo se mantienen por
reciclaje. El glóbulo rojo, solamente sintetiza necleotidos por reciclaje.
Gota – las purinas son un pool proveniente de los mecanismo de síntesis de nucleótidos purimidas, de lo que se
consuma con la dieta ( carne por los núcleos) y también pueden ser producto del recambio natural de ácidos
nucleótidos y de nucleoproteínas.
La célula mantiene constante los niveles de nucleótidos, porque todo exceso va a producir ACIDO URICO, que
es un producto de desecho y se elimina, pero es un sal bastante insoluble en nuestro organismo, y es donde
surge la consecuencia de que aumente el acido úrico en sangre, que puede precipitar y cuando esto ocurre se
produce la GOTA .

Compuesto que participan en la síntesis de un nucleótido de purina

Ribosa-5-fosfato, glicina, aspartato, 2 NH4+ ( amoniaco o amonio como el aa GLUTAMINA), 2HCoo (
grupos carboxilos que proviene transportados por el acido fólico, vitamina cuya función es el transporte de
unidades monocarbonadas- THF) HCO3 (bicarbonato libre), biotina (porque actúa alguna carboxilasa)-----------
---- todo esto da un primer nucleótido que es IMP (inocina monofosfato), fumarato y H2O.
Alto requerimiento de compuestos, aa , vitaminas, amoniaco, y un alto costo energético muestran que si el
sistema puede reciclarse, el salvataje de las bases es la vía preferida. Todos estos compuestos vana ceder los
átomos de carbono y de nitrógeno que van a formar parte del ANILLO PURINA, que es el que eta unido a la
ribosa.
La biosíntesis de novo de los nucleótidos de purín ocurre átomo a átomo utilizando a la ribosa como soporte (
grafico de lo que aporta cada compuesto en pag 2), a partir de la ribosa empieza a colocarse átomo por átomo
proveniente de cada uno de los compuestos arriba mencionados.
Las dos primeras reacciones, son irreversibles, marcapasos y regulables. Comienza con la Ribosa-5P, el primer
intermediario de la biosíntesis de novo es el agregado de un PPi a la ribosa y se llama 5 fosforibosil pirofosfato
o PRPP ( el PPi es una molécula se utiliza par que al romper la unión del PPi de energía, hay reaccoines que en
vez de acoplarse la hidrolisis de ATP para dar energía, el compuesto adquiere un PPi para que al romperlo de
mas energía, es una estrategia para sacar un mayo provecho energético). La enzima que cataliza esta reacción
irreversible el la PRPP kinasa o PRPP sintetasa, esta molécula PRPP es una especie de ribosa 5P activada, que
64
sufre la primer reacción en donde se incorpora el primer “ladrillo” que es posicionar el nitrógeno 9 PRPP---
participa en la sintesis de purinas y pirimidas e en la vía de recuperación (IMP –base nitrogenada es la
hipoxantina).
Dado por la glutamina, su grupo amida, la enzima que cataliza esta reacción se llama PRPP amino transferasa.
Se necesita mucha energía porque el oxigeno oxidrilo de la ribosa esta hacia abajo y el nitrógeno del grupo
amino en la fosforribosil amina esta hacia arriba, por lo que hubo que romper la molecula ( no es lo mismo que
este en posición alfa o que este en beta), no solo se introdujo el nitrógeno, sino que se produjo un cambio de
posición, perdiéndose el PPi que fue el que proporciono la energía para producir tal cambio.
Los reguladores de estas enzimas son los nucleótidos (producto final regula la vía) cuando las cantidades son
inferiores a las necesarias las enzimas se activan.
A partir de aca se producen distintas reacciones que van formando átomo por átomo, la purina sobre la
fosforribosil, aparece el ATP y los distintos intermediarios como la glicina, aspartamo, glutamina, THP, Co2, se
van formando los componentes del anillo, hasta completarlo. El primer nucleótido formado es la inocina
monofosfato. Estas reacciones que ocurren luego de la formación de fosforribosil amina y IMP no hay ninguna
enzima regulable. Son 11 reacciones que vana fucnionar porque están los sustratos disponibles, si no hay uno
no se producirá la síntesis del nucleótido, si el suministro es el adecuado no hay nada que detenga la producción
de IMP una vez formada la fosforribosil amina.
Entre la IMP y el acido urico (producto final de degradación de las bases puricas) tampoco hay nada que la
detenga, por lo que sobrecargar la biosíntesis de novo porque fall algo significa AUMENTAR EL ACIDO
URICO, existen enfermedades asociadas a este problema de que la vía queda abierta generando mucho acido
urico porque producen muchos nucleótidos que no sirven para nada, por lo que termina degradándose. A partir
de la IMP, por dos vías ( arrancan del mismo intermediario) se sintetiza por un lado AMP y por otro GMO, la
diferencia entre ambas es la posición del grupo amino, con la guanina con un grupo ceto además, las diferencias
entre las reacciones para los distintos nucleótidos tienen que ver con lo que le suceda a la base por afuera
agregado del grupo amino posicionado en distintos lugares, ceto… En estas reacciones de interconexión IMP (
GMP, AMP) y también GMP—IMP y AMP – IMP , desde estos dos nucleótidos se pueden volver a IMP son
de ida y vuelta, por esto se habla de reacciones de intercoversion, con esto la célula si tiene demasiado AMP
puede revertirlo convirtiéndolo en GMP y viceversa, manteniendo en forma reguladas las cantidades de uno
respecto del otro. La síntesis de GMP utiliza ATP como dador de energía, mientas que la síntesis de AMP
utiliza GTP, utiliza en forma cruzada a cada uno de los nucleótidos como energía, por lo que no pude haber un
desbalance con ambos ya q se utilizan en forma cruzada. A partir del AMP y GMP , a partir de kinasas
especificas se van a sintetizar ADP,ATP, GDP; GTP y a su vez del ATP puede volver a verse a ADP y AMP,
igual el GTP , por lo que todo el camino es de ida y vuelta. Por ejemplo en un musculo en actividad intensa se
usa el ATP ( para el reposo) y se produce ADP y la cadena respiratoria resintetiza ATP a partir de ese ADP +Pi,
en condiciones anaeróbicas, la glucolisis hace fosforilacion a nivel del sustrato. Si el musculo esta agotado
significa que estos mecanismo que permiten regenerar ATP, esta decayendo, consumiendo mas de lo que se
puede recuperar, por lo que el musculo se agota. Llega un momento en donde la capacidad del musculo de
recuperar la energía empieza a disminuir y en consecuencia las concentraciones de AMP,ADP y ATp cambian,
al no poder regenerarse ATP, va a haber mas AMP que va a empezar a convertirse en IMP y ese aumento en la
concentración de nucleótidos se degrada a acido úrico, en un musculo en agotamiento la capacidad de poder
reciclar los nucleótidos para poder seguir utilizados empieza a perderse y en consecuencia empiezan a aumentar
los niveles de AMP que terminan por desagotarse como acido úrico ya que no tiene otra posibilidad. En una
dieta rica en purinas ocurre lo mismo el exceso se elimina como acido úrico en un tejido neoplásico con un alto
recambio, muchas células crecen y muchas se mueven, habrá un exceso de acido nucleicos que se degradan en
acido úrico.
La metabolización de algunas sustancias interfiere con mantener los niveles de ATP en forma adecuada,
ocurrirá el fenómeno antes descripto, desagotando como acido úrico.
Una persona que consume fructosa ocurre lo mismo , ya que esta al ingresas se fosforila, cuanto mas ingresa
mas se fosforila y ese fosfoto sale del ATP que no puede recuperarse, estos individuos puede padecer por esta
razón HIPERRURICEMIA . la carga de nucleótidos por diferentes razones terminan derivándose en la
producción de acido urico, cuadno este esta por encima de los valores de referencia en sangre se habla de
HIPERRURICEMIAS.

Regulación de la síntesis de Novo:

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Se regula en las 2 primers reaciones de la PRPP sintetaza y en la fosfobosil amino trasnferasa. Los principales
moduladores son los productos finals, la amonotrasnferasa ( la mas importante de las dos), se
regulaalostericamente por AMP, GMO e IMP, cunado estos aumentan la biosíntesis de novo si baja se activa la
biosíntesis de novo. AMP Y GMP tiene un efecto sinergico, en conjunto una actividad inhibitoria mucho mas
grande que cada uno por separado, lo mismo con el IMP tiene un efecto alosterico inhibitorio que se sinergisa
entre ellos. Los activadores de aminotransferasas son el PRPP (sustrato), cosa no muy frecuente que el sustrato
estimule la enzima que lo va a transportar ( en el ciclo de K se observa con la citrato sintasa, el acetil CoA y el
oxalacetato lo estimulan). Esto es interesante desde el punto de vista de que si hay un problema en la primera
enzima, que no se frena, formándose mucho PRPP, quién es mas fuerte el PRPP o los nucleótidos? Esto
dependerá de la cantidad que haya de cada uno. Dl que haya mas va a ser el que ejerza una mayor acción, si hay
mas sustrato (PRPP) va a haber mas activación que inhibición que terminara en la producción de acido úrico.
En el caso de la PRPP sintesasa, también los productos finales , los nucleótidos monofosfatos también son los
reguladores inhibitorio.
El otro nivel de control de la biositesis de novo es el nivel de la intercoversion del IMP ( necesita ser controlado
yq que hay una ramificación con productos diferentes) y el MODULADOR ALOSTERICO NEGATIVO es
también el PRODUCTO FINAL, para la rama de AMP se inhibe con AMP y para la de GMP con GMP.

Producto final inhibe la biosíntesis de novo

AMP deaminasa o desaminasa—saca al AMP el grupo amino, que se libera como amoniaco (NH3) o amonio.
Es importante en el musculo en contracción sostenida anaeróbica, ya que se trata de neutralizar la acidez que se
esta generando por la producción de lactato, que al no poder recuperar el ATP empiezan a aumentar los niveles
de AMP y la desaminasa va a empezar a degradarlo y el amoniaco resultante a neutralizar acido
láctico…………………. (no leo que dice).

Bases biliares----biosíntesis de Novo---IMP =GMP- AMP ( a su vez pueden venir de GDP- GTP Y ATP-ADP)
Una vez que queda la base libre en la célula va a tomar la decisión de recuperar la base o seguirla degradando.
Los nucleótidos de purina se degradan en partes , se les sacan el fosfato , quedando el nucleótido, se rompe la
unión entre el azúcar y la base.

Falta dibujo

El GMO se fosforila generando GDP y si pierde fosfato da guanosina, en condiciones fisiológicas se fosforila
para mantener el equilibrio con GDP-GTP.
El mecanismo principal que define el destino del AMP y del GMO que se fosforilan por una kinasa o se
degradan por la 5 nucleatidasa en la AFINIDAD entre la kinasa y la 5 nucleatidasa, el km de estas dos enzimas
es diferente para los sustratos y por esto dependiendo de las cantidades, el sustrato ira par un lado o para el otro.

Adenosina deaminasa (ADA) convierte la adenina en inosina y esta , ya que la nucleosida fosforilasa da
hipoxantina. Individuos que tiene deficiencia de esta enzima tiene un síndrome de Inmunodeficiencia total, no
poseen anticuerpo, ni células de inmunidad por lo que se los mantiene aislados en una burbuja, es una de las
enfermedades que tomo para poner en marcha la terapia génica.
Los nucleótidos son separados en su azúcar y en su base por la PURIN NUCLEOSIDO FOSFORILASA ,
cataliza una reacción reversible, intorduce un fosfato liberando a la ribosa como ribosa monofosfato, queando
las bases libres: GUANINA –XANTINA, inhiben la fosfodiesteraza, HIPOXANTINA Y ADENINA. En este
punto la célula toma la decisión de si recicla las bases o las sigue degradando, esto dependerá de los niveles que
se tenga de nucleótidos, si son altos se seguirán degradando, sino recuperara la cantidad reciclando, en la
degradación todas las bases se transforman en xantina: guarina en xantina, la adenina en hipoxantina y estas en
xantina, finalmente la xantina se transformar en acido úrico. La enzima que cataliza la transformación de
xantina en acido úrico y la que transforma hipoxantina en xantina se llama XANTINA DESHIDROGENASA,
enzima que cataliza la oxidación: las bases se van oxidando, la xantina esta mas oxidada que la hipoxantina, el
acido úrico esta mas oxidado que la xantina y la hipoxantina. La xantina deshidrogenasa y la xantina oxidasa
son la misma enzima pero va a catalizar la reacción en condiciones metabólicas totalmente diferentes (sustrato
y producto son el mismo, pero el mecanismo de la reacción es totalmente diferente y tienen una implicancia
metabólica totalmente diferente). En condiciones normales la xantina deshidrogenasa utiliza NADPH para
producir el fenómeno de oxido reducción, también usa como cofactor el molibdeno, transforma la hipoxantina
66
en xantina y esta en acido úrico. Cuando una célula entra en situación depleción energética, principalmente
como consecuencia de una isquemia (cunado eta obstruido el fulo sanguíneo a la célula, parcial o total y la
célula se queda sin oxigeno y nutrientes y empieza a sufrir un estrés metabólico como consecuencia de la falta
de oxigeno) si es permanente la célula muere ( se habla de un infarto) si vuelve a aparecer O2 habra una
reperfusion del órgano produciendo radicales libres de forma mas oval y muy dañado, cuando un órgano queda
sin oxigeno y se lo vuelve a reperfundir a veces termina siendo peor la reperfusion que la propia isquemia. Se
producen muchos radicales libres, porque la célula cuando se queda sin energía, como consecuencia de la
activación de proteasas (activadas por el calcio, de un fenómeno metabólico asociado al estrés de la célula) , la
XANTINA DESHIDROGENASA, modifica su actividad, sufre un proceso proteolitico ( no se degrada, si no
que cambia su actividad) cambiando a oxidasa que utiliza oxigeno, por lo que la célula no pude hacer nada
porque no hay oxigeno, por lo que se acumulan enormes cantidades de bases libres, ya que la energía no se
puede recuperar, ye el ATP se esta degradando importantemente , tratando de sobrevivir (u otra reserva
energética como fosfocreatian) y se acumulan como bases libre porque no pueden seguir se degradación a acido
úrico. Cuando se reperfunde la célula, de repente le llega O2, la xantina que ahora esta como oxidasa,
metaboliza las bases generando ANION SUPEROXIDO, un radical libre, produciendo un daño importante en la
célula. A partir de este conocimiento implementaron un a terapéutica en las situaciones de infarto para evitar
eso , que fue la de BLOQUEADORES DE RADICALES LIBRES, logrando frenar el efecto nocivo producido
por los radicales libres.
El hígado es un gran productor de acido úrico , un gran degradador de nucleótidos y en otros tejidos tb, el acido
úrico es eliminado por orina fácilmente.
El RECICLAJE DE LAS BASES se hace a través de 2 ENZIMA una recupera GUANINA E HIPOXANTINA
, uniendo esta bases libres con PRPP, la enzima es la HIPOXANTIN GUANINA FOSFORRIBOSIL
TRANSFERASA (HGPRT) , puede recuperar ambas bases , y asi se manteien los niveles de IMP y GMO, lo
que a su vex por interconversion permiten AMP. La Adrenalina se recupera por una enzima propia también ,
que se llama ADENIN FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA . estas enzimas se regulan por los productos
finales (alostericamente) una vez que se reciclo lo necesario se frena. Un individuo que tiene una deficiencia
HGPRT va a sufrir HIPERURICEMIA , ya que no se puede reciclar por lo que se continuara el camino hacia
la degradación, la célula no tendrá otra opción, no podrá elegir si degradara o recuperara bases libres.
El acido úrico circula como urato monosodico ( de acuerdo al pH, similar a lo que ocurre con el amoniaco—
amonio), su solubilidad es de 7mg/% aprox, por encima de una concentración de 7 el urato precipita, las
mujeres tienen entre 3y6ma/%, los hombres entre 3,5 y 7mg/%, por lo que el hombre esta en el limite de la
solubilidad del urato monosodico cuando este precipita, lo hace como cristales, que son los responsables de las
patologías asociadas a la HIPERRURICEMIAS (aumento de acido úrico en sangre). Un individuo con
hiperuricemia se encuentra normal, no tiene nada, el problema es cuando hay precipitación de cristales de urato
monosodico, cuando estos cristales precipitan en las articulaciones, por ej los del dedo gordo del pie se produce
GOTA (inflamación del dedo gordo, es una enfermedad de los hombres principalmente con una incidencia de 9
a 1 con respecto a las mujeres, no ocurre en los niños, ni en las mujeres en edad fértil, ni en los eunucos, es una
enfermedad muy asociada a la testosterona). HIPERRURICEMIA Y GOTA no son sinónimos, se puede tener
hiperuricemia y no tener gota, pero si se tiene gota se tiene hiperuricemia, un10 a un 15% sufren de
hiperuricemias y solo un 1% tiene gota, por lo que la hiperuricemia no es el único factor asociado a la gota, si
es necesario, pero no suficiente, los cristales cuando precipitan en la articulación generan inflamación muy
importante, es auto limitada, ya que a los 7 días se cura sola. La gota es invalidante y algunos depósitos de los
cristales empiezan a hacerse permanentes en algunos órganos como el riñón, los cartílagos y cuando aparecen
los depósitos fijos , permanecen en el riñón, aparece una patología renal, surgiendo problemas, la gota puede
ser fatal a largo plazo. El problema del acido úrico esta que dado a su insolubilidad precipita, y la precipitación
del cristal es el que produce daño. Nosotros sintetizamos acido úrico, porque es una manera de evitar la perdida
de agua, ya que si se tuviera que seguir metabolizando el acido úrico ( como lo hacen los peces) habría que
utilizar agua.
Para tratar la hiperuricemia se da un inhibidos de la xantino deshidrogenasa, y la hopoxantina que es mucho
mas soluble entonces no precipita y se elimina por orina. Se bloquea entonces la ultima parte para evitar que se
produzca acido úrico, en vez de eliminar este se elimina hipoxantina. El medicamento se llama apurinol.

Resumen de biosíntesis de NOVO

Se inhiben las enzimas por producto final.

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Comienza con ribosa 5P,proveniente de la vía de las pentosa, esta ribosa a través de una reacción catalizada por
la PRPP sintetasa forma un intermediario activado con pirofosfato que es el PRPP, para que en una segunda
reacción (ambas irreversibles y regulables) se transforman en el compuesto que será el primer punto en la vía en
donde se comiencen a incorporar en forma concreta cada uno de los atomos que forman parte de la estructura
de anillo de purina. La primera reacción es catalizada por la amibotransferasa que toma el grupo amino de
glutamina para generar un primer punto de unión entre el azúcar y lo que va a ser el nitrógeno uno de los que
tiene el anillo de purina. A partir de este intermediario ( fosforribosil amina) se necesitan diferentes sustancias,
de vitaminas, para construir paso a paso, atomo a atomo cada uno de los que forman el anillo: glutamina( de N)
, glicino, aspartato, Co2 ( en su forma libre o bicarbonato), THF ( forma activa de a vitamina acido fólico, que
transporta unidades carbonadas, aportando carbonos) y una importante cantidad de ATP ( vías con un alto costo
energético). Con estos componentes la vía sigue hasta la formación de IMP, primer nucleótido de purina, y su
interconvertibilidad: IMP y AMP y este pude dar nuevamente IM, lo mismo con el GMP. Además a partir de
kinasa especificas se producen las formas di o trifosfato del AMP y del GMP, que tb son de ida y vuelta .
En el punto del IMP (ramificación) tb se regula junto con las otras2 primeras enzimas por productos finales, los
inhiben y así se evita que se sobrecargue una rama de la otra, los nucleótidos no se almacenan, se mantienen
dentro de concentraciones muy estrechas en la célula, lo que si pueden variar es la relación entre las formas
mono-di-tri, pero la concentración total se mantiene. Todo exceso se degrada.

Degradación--- una vez que se libero el fosforo y quedaron los nucleótidos adenosina, guanosina , inosina, la
adenosina tb a través de la ADA ( adenosina de aminasa) se transforma en INOSINA. Los nucleótidos son
degradados a través de la ruptura de lo enlaces que se forman entre la base y el azúcar. La purín nucleosido
fosfolilasa es la que cataliza esta ruptura produciendo adenina, liberándose ribosa 1P, de la inosina se libera
hipoxantina y de la guanosina, guanina,. También hay un intermediario en las etapas de generación de IMP que
es la xantina-1P ue va a termianr sindo otra bas, la XNATINA. Guanina y hipoxantina se transforman en
xantina y esta finalmente en acido utico. La adenina también pued oxidarse pero suproducto no es importante,
que la adenina termine sinedo acido urico en como consecuencia de la reacción de transformación de la
adenosina en inosina, pero igualmente puede haber adenina libre, que se oxide y no forme acido urico.

Purin nuclosido fosforilasa (PNP)

Isquemia—falta de O2 para una célula, disminuye la energía, aumenta el cacil intracelular, lleva a una
actividad de proteasa, que tienen que ver con las respuestas normales de una célula que eta sifriendo un proceso
de falta de O2 y la xantina deshidrogenasa modifican su actividad, sin modificar sustratos y producto, y genera
radicales libres dañinos.

Reciclaje de bases
Biosíntesis de novo (ruta de síntesis de nucleótidos de purina cuando se necesita un extra de nucleótidos)
Mecanismo principal para el mantenimiento en la cantidad de núcleo.
Ocurre a través de 2 enzimas: recicla guarina e hipoxantina y recicla adenina.
De acuerdo a los niveles de nucleótidos de la célula, esta degradara las bases libres o los reciclará. Cualquier
aumenteo en la concenracion de nucleótidos termina siendo acido urico ( puede ser porque falla una enzima,
como la HGPRT de reciclaje, la 5 fosforibosil pirofosfatasa pierda su capacidad alosterica y en vez de estar
inhibida esta siempre activa cargando con IMP, también puede ocurrir una degradación importante de ATP si el
reciclaje adecuado, el aumento de AMP va a acido úrico, dieta rica en acido nucleicos y los niveles en el
organismo son adecuados, todo lo ingerido se degradara terminando en acido úrico). No importa la causa del
aumento en los niveles de nucleótidos, todo aumento termina como acido urico. El problema del acido urico es
que precipita y lo hace como consecuencia que los sere humando sobre todo hombres están en una situación
muy cercana a su limite de solubilidad, en cuanto se supera el limite precipita en cierto lugares y es la
precipitación de los cristales lo que daño y que a la larga terminan generando patología, la mas conocida es la
gota.
Desde el punto de vista nutricional para el tratamiento , por un lada de la hiperuricemia y por el otro de la gota,
para un individuo que tiene gota hay que reducir la ingesta de alimentos ricos en nucleótidos, en purinas, un
individuo con insuficiencia renal también va a tener que consumir poca proteína para disminuir la producción
de urea y el aumento de esta en sangre, en las gota e hiperuricemia como hay variedad de alimentos que
contiene purinas, las dietas deben ser bastantes restringidas.

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Cualquier cosa que se mida en sangre es el resultado del equilibrio entre dos procesos que son la producción (
de novo por ingesta) y la utilización ( utilidad y degradación o eliminación), cuando se dice que el acido úrico
en una persona esta en 6mg/% lo que significa es que se produce mas de lo que se elimina, pero un compuesto
como el acido úrico puede aumentar porque aumenta la producción ante una misma utilización y el compuesto
aumenta sus niveles, el riñón no va a eliminar mas acido úrico porque produjo mas, va a eliminar lo que pueda
eliminar ya que se elimina, se reabsorbe, se vuelve a secretar con una capacidad. También puede ocurrir que se
produzca normalmente pero se disminuya la utilización y o la eliminación, haya un problema en la
metabolización, puede ocurrir que se produzco mas y que también falle la metabolización. Puede ocurrir que
tanto la producción como la utilización sean las adecuadas pero que exista otro factor que aumente la perdida o
eliminación, por ejemplo la volemia esta en condiciones normales, pero se sufrió un corte y se pierde sangre
bajara, y puede ocurrir que la producción y utilización sea correcta pero haya un factor extra que aumente los
niveles del compuesto ( como en una cetoacidosis en diabéticos). Estos son los 5 mecanismos por los que un
metabolismo puede aumentar en la sangre, importantes para detectar el problema por los que un metabolito
puede aumentar en la sangre, importantes para detectar el problema, la fisiopatología.
Si un individuo tiene un problema en el riñón, no va a poder eliminar bien el ácido úrico y le va a aumentar. El
ácido úrico se elimina utilizando unos transportadores de ácidos, no específicos para ácido úrico y cuando hay
varios ácido unos se transportan primero que otros, se genera un competencia, por ejemplo en la cetoacidosis de
diabéticos, los cuerpos cetonicos seo nacidos, y se eliminan primero y el ácido úrico quedo retenido,
produciendo hiperuricemia por una cuestión extra mucha producción o mala eliminación del ácido úrico.
Se trata tb a las personas son hiperuricemia, a pesar de que esta pueda no desencadenar síntomas porque es un
factor importante en el desarrollo de gota, y uno de los tratamiento en el nutricional,
Los alimentos mas ricos en nucleótidos son las viseras, algunos productos industrializados, las carnes ( la
diferencia entre la roja y blanca es que los rojos son mas ricos en mioglobina que es donde el musculo obtiene
el oxigeno, ya que la mioglobina lo almacena para cuando se necesite suministrar mas O2 del que puede
obtener de la sangre la mioglobina lo suministre, las aves de vuelo tienen fibras musculares blancas por que lo
que hacen es anaeróbico, de contracción rápida, lo rojo significa mas deposito de mioglobina y un metabolismo
mas aeróbico al acceder a mas oxigeno almacenado por la mioglobina, y además son ricos en mitocondrias, y
los blanco no lo son, el color de la carne no tiene que ver con lo magra que sea . ambas tiene los mismo
porcentaje de nucleótidos.
Metabolismo de las pirimidas

El anillo de pirimida, de la misma manera que el anillo purina, esta constituido por átomos derivados de ciertos
compuestos, parte del esqueleto proviene de aa aspartato y el resto viene del CARBAMIL FOSFATO, la
síntesis de pirimidas ( de purina tb) ocurre en el citoplasma, carbomil –P se sintetiza de la misma manera que el
del ciclo de la urea, pro no es el mismo carbamil fosfato , el de la urea se sintetiza dentro de la mitocondria y no
sale ya que adentro de la mitocondria se una con carnitina y no puede salir, este otro carbamil-P se sintetiza
directamente en el citoplasma, a través de la carbamil-P sintetaza II, localizada en el citoplasma, la otra gran
diferencia entre los proceso ( el que da origen a la urea y el que da origen a las pirimidas) es que en vez de ser
el amoniaco el dador de nitrógeno es la glutamina, el resto es igual: glutamina+2ATP+HCO3 DA
CARBAMIL-P+2ADP. Este es el primer paso de la síntesis de novo.
El segundo paso es unir el carbomil-P con el aspartato a través de la Aspartato trasncarbamilasa, a partir de esta
unión se cila, se forma un intermediario que se oxida ( a través de una deshidrogenasa que utiliza NAD+ y de
NADH , y une a la ribosa y se FORMA EL PRIMER NUCLEOTIDO DE PIRIMIDA, que es el UMP
(undina- nonofosfato). )
La gran diferencia entre la biosíntesis de novo de purina y purimida es que en la purinas la base se sintetiza
sobre la ribosa, en las pirimidas primero se sintetiza la base y el ultimo paso es la unión con la ribosa. Se utiliza
PRPP también para la biosíntesis de pirimidas. La biosíntesis de pirimidas es más sencilla que de las purinas,
con un menor requerimiento de compuestos: glutamina, aspartato y nergia, no es una vías tan larga.
Los demás nucleótidos de pririmidas se sintetizan:
- UMP por una kinasa pasa a UDP y este por una kinasa también pasa a UTP, en una vía lineal.
- El UTP es el sustrato para la síntesis de CTP, a través de la CTP sintetasa que utiliza también glutamuna
( también se gasta ATP).
Acá aparece otra diferencia entre la síntesis de nucleótidos de purina con la de pirimidas, en las purinas a partir
de un intermediario común (IMP) ocurre por 2 vias ramificadas independientes ( relacionadas pero
independientes) , en la d pirimidas la vía es lineal : UMP –UDP UTP—CTP. Recién cunado se forma UTP se
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puede formar CTP, no se puede transformar el UDP en CDP, una vez formado el CTP se puede obtener CDP y
CMP, todo siempre en forma lineal. La regulación de esta vía también es por productos finales . Hay 2 enzimas
regulables, las dos primeras, la carbamil-P-sintetasa II y la aspartato transcarbomilasa, ambas son marcapasos,
funcionan en forma combinada. La carbamil-P-sintetasa se regula por UMP y las asp transcarbamilas po CTP.
El ATP activa a ambas enzimas, es un activador de las vías de síntesis de pirimidas. Cuando aumentan los
nucleótidos de purina, estimulasn la activación de la vía de síntesis de nucleótidos de pirimidas y asi se trata de
mantener un equilibrio entre ambos, purinas y pirimidas.
Cuando las pirimidas se degradan a productos o intermediarios metabólicos muy comunes para los seres
humanos como el CO2, amoniaco, B-alanina, ninguna de estos productos va a generar nada, por esto en las
pririmidas no hay patologías porque se acumulan algún producto final, lo que si puede suceder es que haya
deficiencia de determinadas enzimas intemediarias, produciéndose acumulación de algún intermediario
metabolico, pero no asociado a una precipitación como es el acido urico.
TIMINA—se encuentra en el ADN únicamente, en su base característica, el ARN tiene en su lugar uracilo y
además los nucleótidos del ADN son desoxinucletidos ( la ribosa pierde el oxidrilo en la posición 2).os
desoxirribonucleotidos se sintetizan a partir de los ribonucleotidos.
Los desoxirribonucleotidos se sintetizan a través de lo ribonucleosidos difosfato exclusivamente, ej si se quiere
sintetizar el desoxi de la adenina se utiliza ADP, para lo otros se necesitaran GDP, UDP CDP la enzima
encargada de esto es la RIBONUCLEOTIDOREDUCTASA que saca eloxidrilo de la ribosa y para hacerlo, en
esta reacción de tipo REDOX utiliza una proteína llamada Tirorredoxina, muy importante porque actúa como
los transportadores redox como ocurre en la cadena respiratoria, pero en vez de serlo en una gran cantidad de
pasos lo hace en uno solo, el dador de electrones es el NADPH ( siempre que se han hablado de dadores de
electrones para los procesos metabólicos se hablo del NADPH) pero en vez de hacerlo en forma directa lo
hace a través de la tirorredoxina, como proteína que participa en este fenómeno. Si falla esta enzima no puede
sintetizar ADN y es fuertemente inhibida por desoxiATP.
La Tirorredoxina funciona químicamente a tevés de un radical libre que en realidad esta unido a un radical.
dTHP ( desoxitirridina monofosfato) se sintetia a partir de desoxiuridina monofosfato (dUMP), es su precursor,
esto demuestra la relación que tienen con respecto a que en ADN contiene timidina, y el ARN uracilo, este
cambio que hizo la naturaleza entre el ADN ye l ARN se cree que es porq primero la molecula de ADN con
desoxirribonucleotidos es mucho mas estable que la molecula de ARN ( el ARN es muy inestable y se degrada
rápidamente a diferencia del ADN, necesita una mayor actividad enzimática para degradarlo y es mucho mas
estable) y además la uridina sufre espontáneamente cambio químicos y suele transformarse en citidina,
haciendo que si se copia, mute porque en vez de haber U=A hay C=G, la timina como base no sufre fenómenos
de cambio espontáneos químicos, pasando a una secuencia de bases fiel que no cambia.
La enzima que catalizo la transformación de dUMP a dTMP es la timiilato sintetasa (TMPsintetasa) es la que
sintetiza dTMP, en esta reccion participa de THF es un da sus formas, ya que la diferencia entre la uridina y la
timidina es un grupo metilo, por esta razón la diferencia de acido fólico claramente se manifiesta con una
menor capacidad en la duplicación de las células, y un tejido se manifiesta con una menor capacidad en la
duplicación de las células, y un tejido con alto recambio celular es el hematopoyético, razón por la cual la
diferencia de acido fólico se manifiesta con una anemia, en donde los glóbulos rojos no pueden duplicarse
porque su ADN no puede replicarse quedando una células de gran tamaño ( si el ADN no se duplica la células
no continua con el proceso de mitosis , es un freno, quedando unas células muy grandes) y la medula las
elimina, apareciendo en sangre anemias con macrocios megaloblasticos y como hay una anemia el riñon
sintetiza eritropoyetina ( hormona que estimula la formación de globulos rojos – eritropoyesis) por lo que hay
mucho estimulo para la reproducción pero no logran dividirse, por lo que son eliminados y algunas logran salir
a sangre, apareciedno esto macrocitos , en esta patología esta implicada la síntesis de dTMP.
Existen unos antibióticos inhibidores de las síntesis de acido fólico, que a nosotros no nos pejudica en nada
porque obtenemos el acido fólico de la ingesta, lo que hacemos es activarlo, convirtiéndolo en tetrahidrofolato
(THF) en distintas formas. Las bacterias fabrican su propio THF y acido fólicos por lo que el antibiótico
impacta en las bacterias y no ea las células del organismo, ya que si no tiene acido fólico y no la toma desdes
afuera, no podrá duplicarse y termina muriéndose.
Trampa del folato—sin vitamina B12 no puede activarse el acido fólico, el acido folico como
metitltetrahidrofolato da el grupo metilo para formar la metilcobalamina, que participa en una de las dos
reacciones en las que participa la vitamina B12, que es la vuelta del ciclo de la membrana, de homocisteina a
metionina. Si falta B12 el metil THF no tiene a quien darle el metilo y si no lo cede no tiene la capacidad de
reciclar el THF y queda atrapado como metil THF, por lo que todo individuo con deficiencia de B12 va a tener
70
diferencia de folato porque no lo va a poder metabolizar. A veces se comete el error de que ante una anemia
megaloblastica se da acido fólico, o que en muchos casos intensifica el cuadro clínico, ya que el metil THF en
altas concentraciones puede provocar alteraciones a nivel del sistema nervioso, funciona como falso
neurotransmisor, da origen a compuestos inhibitorios de la neurotransmisión, por esto debe analizarse el nivel
de ambos compuestos en el organismo de vitamina B12 y de acido fólico para saber cual suministrar en caso de
deficiencia.
En el tratamiento antineoplásico, quimioterapico, la síntesis de purinas y pirimidas suelen sea un target
farmacológico muy importante, porque si se tiene un tejido de alto recambio, como puede serlo algunos
tumores, si se frena la síntesis de ácidos nucleicos, esto tejidos se verán afectados, existen compuestos que
inhiben la acción de acido fólico a nivel de la síntesis de purinas, el matrotexate que inhibe la enzima
responsable de transformar el hidrofolato que sale de la reacción de transformación de dUMP en dTMP en
THFl si se frena esta reacción se bloquea tb la actividad de THE y las células no van a poder duplicarse ( esto
afecta a todas las células con altos recambio, por esto en tratamiento quimioterapicos suelen tener como
consecuencia problemas a nivel de los tejidos con altos recambios, como la caída de cabello, depleción celular,
en mujeres se sugiere la obtención de óvulos para una futura fertilización in vitro para un embarazo, porque
puede el tratamiento barrer con todo los ovocitos, primarios, trastornos a nivel del tracto digestivo

Videoconferencia 19 – integración metabólica

Digestión – absorción

Lípidos – colesterol – colesterolasa (intestino)

Comienza la digestión en la boca. La lipasa lingual funciona a nivel del estomago.

Enzimas: - glúcidos: amilasa salival y pancreática

- lípidos: lipasas
- proteínas: proteasas ( exo y endo) pepsina.
-
Glúcidos: comienza la digestión en la boca ( con la amilasa salival) en conversión con las proteínas que no.

Proteínas: se digieren en el estomago, en la boca no hay nada q tenga que ver con su digestión.

La masa más importante del proceso digestivo (glúcidos, proteínas y lípidos) ocurre a nivel de la luz intestinal.

Unidades básicas del proceso de digestión de las biomoleculas:

- glúcidos: mono y disacáridos
- proteínas: aminoácidos, péptidos
- lípidos: ácidos grasos y glicerol
- fosfolípidos: lisofosfolipidos
- colesterol libre
- vitaminas ( no se digieren, se absorben)

Todas estas son las unidades básicas de absorción:

- monosacáridos: mecanismo principal: cotransporte con sodio en contra de gradiente …
- aminoácidos: también cotransporte con sodio.
- Lípidos: difusión pasiva simple ( no es facilitada). La bilis emulsifica las grasas, porque al ser sales
biliares son moléculas de carácter anfipatico ( doble polaridad) por lo que puede generar o
compartir con los lípidos y el medio, generando el entorno adecuado para producir la
emulsificacion.

Jugo pancreático:
Neutraliza el pH acido al ser alcalino y contiene enzimas proteolíticas, lipoliticas y glucoliticas.

71
Con las estructuras disacaridas y peptídicas que resultan del proceso de digestión, participaran disacaridasas
que se encuentran en el ribete cepillo, son la fase luminal celular de la digestión.
Si un individuo tiene una patología a nivel pancreática, va a tener un problema a nivel de la digestión global, un
individuo con un problema a nivel de las células no va a tener un problema a nivel de la digestión masiva, sino
a nivel de la digestión y digestión de los últimos pasos, presenta síndrome de mala absorción. Un individuo que
tiene una obstrucción a nivel del colédoco , a nivel del árbol biliar va a tener un síndrome de mala absorción de
lípidos, los otros nutrientes no se verán afectados, los lípidos no podrán digerirse y no podrán absorberse. Si a
un individuo le sacaron estomago tendrá un problema de absorción de alcohol, y no podrá sintetizar el factor
intrínseco, ya que se fabrica en el estomago, entonces un individuo al que le hace una gastrectomía, va a tener
problemas par ala absorción de vitamina B12.
En la absorción de lípidos, sus unidades básicas que se absorben vuelven a reconstruir sus moléculas originales
complejas en el enterocito y los ácidos grasos, glicerol, colesterol, fosfolípidos son empaquetados y salen como
quilomicrones. La glucosa( GLUT2) y los aa pasan a través de sus transportadores directamente a la sangre, a
diferencia de los lípidos, diferencia que define que la glucosa y los aa van a pasar primero por el hígado,
mientras que los quilomicrones van a ir a sangre a través de la linfa baypaseando el hígado por lo que son
metabolizados primero en sangre para después terminar en el hígado.
Como consecuencia del aumento en sangre de estos nutrientes ( saciedad) , en el páncreas las células B secretan
insulina, cuyo inductor mas importante para su secreción por la célula es el aumento de la glucosa, también son
importantes la presencia de células en el tracto digestivo que secretan neuropeptidos y hormonas, algunas de
las cuales, también son importantes en poner en marcha este sistema pero es la glucosa el metabolismo mas
importante en la inducción de insulina. En esta etapa postabsortiva, de saciedad en la insulina la que manda.
El hecho de que el estomago se dilata como consecuencia del contenido del jugo gástrico, el hecho de la
secreción de las hormonas gastrointestinales mas importantes que regulan el proceso que son la gastrina (acido
clorhídrico) , somastostatina (inhibitoria) secretina ( para el jugo pancreático, bicarbonato) y colecistoqueinina (
enzimas pancreáticas y bilis), esta ultima tiene una acción muy importante en tracto desde los estímulos
nerviosos hacia el sistema nervioso para empezar a brindar señales de saciedad y por otro lado se da la señal de
las hormonas (insulina) de saciedad también que todas están indicando que hay sustancias para utilizar,
almacenar y eliminar (degradar y eliminar).

Tejidos
Sistema nervioso central: aeróbico dependiente de glucosa
Glóbulos rojos: tejido anaeróbico por excelencia dependiente de glucosa
Musculo : puede ser aeróbico y anaeróbico: utiliza glucosa, ácidos grasos, aa.
Tejido adiposo: su función es de reserva entre otras cosas
Hígado: gran tejido de metabolización

Digestión de los nutrientes absorbidos en cada uno de los tejidos antes mencionados.
Glucosa: pasa directamente o primero al hígado, es ingresada por el transportador GLUT2 ( funciona en
saciedad), su destino metabolico en el hígado es la Glucolisis con el fin de derivarla a la síntesis de acidos
grasos, convirtiéndose en piruvato y este en acetil CoA , finalizando como acido graso a través de la
Lipogenesis y en saciedad este acetil CoA también se puede utilizar para la síntesis de colesterol. La enzima
clave en la síntesis de acidos grasos es la acetil- CoA carboxilasa , de regulación alosterica, covalente y
genética. La enzima clave de la glucolisis es la fosfofruto kinasa II y I en forma conjunta. En la situación
metabolica de saciedad con la insulina se encuentra abierta la vía glucolitica y la lipogénica. Los ácidos grasos
sintetizados van formar TAG y el colesterol se esterifica y el colesterol y los TAG van a formar las VLDL
que son los que transportan lípidos de origen endógenas. Otro destino de la glucosa es la Glucogenogenesis a
través de la glucógeno sintasa o sintetasa que esta desfosforilada activa ( por vía de la insulina), almacenara
tanto glucógeno como este pueda ya que no puede superar cierto tamaño que la enzima va perdiendo afinidad a
medida que va creciendo. La importancia del glucógeno es reserva. Otro destino de la glucosa es la vías de las
Pentosas fundamental para generar NADPH necesario para la lipogenesis para la síntesis que están ocurriendo
de colesterol y AG, y si la célula se encuentra en período de duplicación para producir ribosa -5P. Para la
síntesis de acidos grasos y de colesterol se necesita acetil CoA del citoplasma y NADPH. El mecanismo por el
cual el acetil CoA sale de la mitocondria al citoplasma a través de la lanzadera de citrato , que se diferencia de
los transportadores a que estos transportan directamente la sustancia y las lanzaderas hacen una conversión de
la molécula en algún punto ser transportado a través de la membrana, para del otro lado volver a convertirse en
72
la sustancia original. El conjunto transportado se “viste” de alguien para traspasar y se “desviste” de una
transportado, del otro lado, y las lanzaderas NO SE AGOTAN porque se reciclan en si mismas de toda manera
que solo ocurre un cambio neto en la molécula transportada, lo que hace funcionar a esta lanzadera del citrato
es que se acumule citrato, en cuanto este disminuye, la lanzadera se frena y va a seguir su destino en el ciclo de
K. En situación de saciedad la carga de glucosas es lo suficientemente importante como para que se produzca
la acumulación.
Al hígado junto con la glucosa llegan aminoácidos , que van a utilizarse, el hígado es un gran sintetizador de
proteínas, prácticamente todas las proteínas plasmáticas descontando anticuerpos algunas hormonas son de
origen hepático, por esto necesita estar abastecido de aa para mantener todas estas proteínas en forma conjunta,
de c/u de las proteínas que sintetiza, no solo las que constituyen a el, al hepatocito, como célula, sino en su
función especializada de toda la batería de proteínas, que exporta, que aparecen en el plasma, proteínas de
transporte, albumina. Una vez en el hígado cumple con el requerimiento de proteínas, con el exceso de aa, si es
que existe, e el hígado tb es el órgano principal de degradación de aa, todo exceso de aa que le llegue, que no
sea metabolizado, utilizado, será eliminado, por lo que de los aa que ingresan al hígado muchos se utilizan y
muchos se degradaran a amoniaco por un lado y por otro las cadenas carbonadas, el NH3 se eliminara como
urea y las cadenas carbonadas como energía y lipogenesis ( saciedad). Esta etapa postabsortiva bajo influencia
de la insulina dura 2 horas mas o menos, luego de las 2 hs vuelven a tenerse los niveles de insulina basales que
se correlacionan con que a las 2 hs vuelven a tener los niveles de glucosa basales, lo que significa que las
células no sigan, continúen, a pesar de no seguir teniendo un estimulo potente de insulina, metabolizando
algunas cosas, de hecho los lípidos todavía persisten. Durante 2 hs ocurre la máxima estimulación de las
células por efecto de la insulina. La glucosa que sigue, es no entra al hígado, va a ser utilizada por los demás
tejidos, uno de los primeros, en inclusive la utiliza primero que el hígado es el GLOBULO ROJO para obtener
energía, a través de la glucolisis anaeróbica, produciendo lactato, que en situación de ayuno será utilizada como
sustrato gloconeogenico en el hígado CICLO DE CORI ( vuelve a partir de lactato a sintetizar glucosa, se
reciclan los 3 c de lactato) que tb el lactato se utiliza cuando llega al hígado y este se encuentra en un momento
todavía de saciedad, se transformara tb en piruvato pero tendrá un destino glucolitico, en vez de
gluconeogenico.

Las VLDL y los quilomicrones vana a compartir, van a estar juntas, pero va a haber una etapa donde hayan
muchos quilomicrones (que se metabolizan en 4 hs) hasta que las VLDL aparecen ( nunca terminan por
desaparecer del plasma) y así una aumenta y la otra va disminuyendo.

Aminoacidos se transportan de forma soluble a los distintos tejidos, pasan primero por el HIGADO, toma aa y
sintetiza proteínas, la gran masa de proteínas de la sangre son de origen hepático, el exceso de aa el hígado lo
degrada ya que no se almacena, por un lado se elimina el grupo amino generando amoniaco y por el otro lado
una cadena carbonada con un destino metabólico. Mecanismos para degradar el grupo amino, para la
producción de amoniaco: transaminacion, desanimación oxidativa, transdesanimacion. Enzimas de cada una
respectivamente: aminotransferasas, glutamato deshidrogenasa y combinado entre ambas. La que en realidad
libera el grupo amino es la glutamato deshidrogenasa , ya que las aminotranferasas lo que hacen es posicionar
el grupo amino en otro compuesto y la combinatoria de ambas, la transdesaminacion, permite unir el fenómeno
en donde las transaminaciones que distribuyen grupos aminos con otros aa, haya a través del glutamato la
eliminación del grupo amino finalmente, eliminado como amoniaco/amonio que es toxico y esta asociada esta
toxicidad principalmente a nivel del sistema nervioso, porque sacan intermediarios de ciclo de K, produciendo
una depleción energética, el glutamato es un neurotransmisor que da origen a su vez al GABA , uno excitatorio
y el otro inhibitorio, ocurre una desarticulación de neurotransmisores, ya que si no hay energía la neurona no
puede transmitir en forma adecuada, creándose problemas a nivel del sist. nervioso y como consecuencia final
de la intoxicación con amoniaco es el coma y la muerte. El amoniaco afecta a todas las células pero el tejido
que mas sufre es el nervioso, como consecuencia de la toxicidad del amonio, este debe ser transportado desde
los tejidos en donde hay sobre todo alta síntesis de amonio, sist nervioso, musculo, intestino, el propio hígado
bajo formas no toxicas: alanina, glutamina y urea. Alanina y glutamina son muy importantes como forma de
transportar amonio/ amoniaco desde los tejidos hacia el hígado, la alanina sobre todo en el musculo y la
glutamina desde el musculo tb, el sist nervioso, intestino y alanina y glutamina van al hígado ( glutamina tb va a
riñón en menor medida y deja amoniaco) y llega a éste el amoniaco vía alanina y vía glutamina. En este se
concentra su propio amoniaco y el que proviene de la alanina ( que a través de reacciones opuestas deja el
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amoniaco nuevamente) y de la glutamina ( por la enzima glutaminasa) deja amoniaco, que es el hígado el
encargado de síntesis de urea ( final del embudo de los mecanismos de transporte), el ciclo de la urea comienza
en la mitocondria, la enzima marcapaso es la CARBAMIL FOSFATO SINTETASA 1, en el ciclo aparece la
arginina como aa, cuyo destino metabólico, será dar urea a través de la ARGINASA, la arginina en la niñez es
un aa escencial, ya que lo requerimientos son mayores a la capacidad de síntesis, desde el punto de vista
energético, es una vía que consume energía, es anabólica, gasta energía, en forma neta consume 4 ATP, se
establece una relación entre el cilo de la urea y el del acido cítrico a través de 2 intermediario, el oxalacetato
que da aspartato (brinda uno de lo N de la urea) y el fumarato que es el que vuelve al ciclo de K , urea formada
sale a sangre y se elimina finalmente por orina.
Los aminoácidos que no ingresan al hígado, que siguen su camino va a distribuirse en todos los tejidos, que los
utilizaran para la síntesis de proteínas y de productos especializados y asi repongan proteínas y productos
especializados, los que no se usan, o el producto del recambio natural de proteínas es degradado. En ocasiones
pueden ser utilizadas como fuente de energía, pero esta no es su principal función, los tejidos disponen de otros.
En una situación de saciedad, lo que ocurre es que la intensidad de las señales para los receptores de insulina en
mayor, además se introduce sobre las señales del glucagón , ocurriendo un aumento de las señales de la
insulina, frente a una disminución de señales de glucagón y esto es lo que hace que una célula se complete de
una manera o de otra, no hay todo o nada, siempre es compartido, lo que significa si una enzima puede estar de
2 maneras diferentes fosforilada y desfoforilada, la forma prevalente ante esta situación de “ saciedad” va a ser
desfosforilada, va a haber mucha estimulación para desfosforilar y poca para fosforilar. Esto permite que ante
un pequeño cambio se manifieste rápidamente.
A las 2 hs la insulina en sangre vuelve a su estado basal, lo que significa que la célula B deja de secretar en
forma masiva insulina, lo sigue haciendo en forma continua pero basal en este momento. Siempre va a haber
insulina. El pico de insulina se necesita para activar ciertas vías metabólicas, pero tb es importante para otras
cosas en su nivel basa, que permanecen en toda la etapa del ayuno, salvo que un individuo presente una
patología como la DIABETES, enfermedad con múltiples causas, que se caracteriza por una deficiencia en la
secreción de insulina o una alteración o defecto en la acción de la insulina o puede ser combinado, falla de
síntesis y de acción. La característica metabólica de un diabético es el exceso de glucosa en la sangre bajo
ciertos criterios, uno es que cualquier persona que tiene por lo menos 2 análisis de glucosa mayores a 126mg%
e DIABETICO, el tipo se busca de otra manera. Una persona pude se diabético por una semana, porque tomo
un medicamento que le produjo hiperglucemia mientras que lo tomo, puede ser diabético por tratamiento
prolongado por glucocorticoides ( por la gluconeogénesis), por embarazo tb puede ocurrir y otra puede ser
diabético para toda la vida. Nuestro organismo esta preparado para una sobrecarga de glúcidos y lípidos, puede
ocurrir que si uno esfuerza este mecanismo de defensa llegue un momento en el que se rompa, pero el
organismo esta preparado para la sobrecarga, por mas que uno sobrecarga el sistema, la cantidad de insulina,
fisiológicamente que se secreta tiene capacidad de poder permitir que toda esa glucosa sea metabolizada. En
una situación de saciedad se puede tener una glucemia de 180, pero si durante el ayuno no descendió a 70-110
es porque esta ocurriendo, si ese valor a las 8 hs de ayuno es mayor a 120 por lo menos 2 veces, la persona es
diabética, sin importar la causa, lo que no significa que sea de por vida, hay diabetes secundaria.
El 85% de los diabéticos de tipo II son obesos y no más del 20% de los obesos son diabéticos.
La diabetes de caracteriza por la glucosa alta en orina y sangre. El responsable principal de alteraciones agudas
y alargo plaz de la diabetes es la glucosa, la falta de insulina tiene su manifestación en la glucosa, y esta es
mala, cuando aumenta en sangre se empieza a “pegotear” en todas la proteínas y resulta que una de estas era
fundamental para mantener el endotelio vascular funcional, produciéndose una coagulación ( la persona se
lastima y no cicatriza), también puede ocurrir que se pega y la VLDL no se puede meter en las células entonces
el colesterol da “vueltas y vueltas” ( se puede meter en los macrófagos), aumenta mucho la glucosa y detrás de
esta viene el agua que sale de la célula por lo que ésta se deshidrata, se elimina por orina la glucosa y el riñón
tiene capacidad de reabsorberla hasta cierto limite, p asado el limite se pierde por orina que arrastra el agua
apareciendo la poliuria, y como se pierde mucho liquido y las células se deshidratan se generan señales de
SED, se produce polidipsia y como se pierde glucosa que esta fuera de la célula hay HAMBRE, hay mucha
energía pero en vano porque se pierde creándose señales de hambre por falta de energía, se produce Polifagia,
entonces la poliuria, polidipsia y polifagia son las 3 características clínicas de la diabetes .
Los diabéticos tiene problemas a nivel vascular, no hay sensibilidad (porq la glucosa se pega a los nervios y no
hay transmisión adecuada), falla de coagulación, no hay cicatrización, haciendo que una lastimadura se infecte,
pudendo generar gangrena y una vez que esto ocurre no hay solución—pie diabético.

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A largo plazo presentan problemas en la retina ( cataratas, porq la glucosa que no se pude metabolizar se
transporta en sorbitol), produce patologías a nivel renal. A corto plazo la consecuencia grave en los diabéticos
es el coma y la muerte producto de la glucosa. Cuando un diabético tiene una complicación aguda y sus
guaninas aumentan en forma muy importante 600-700/% hasta 1000 pueden entrar en situación de coma, la
glucosa es grande y se hidrata tanto que las neuronas se deshidratan y mueren, no hay capacidad para obtener
energía.
TIPO I: diabetes por una enfermedad autoinmune contra las células B, se destruyen estas células del islote de
Longerhans. Antes se llamaba insulinodependiente , ya no se llama asi porque en realidad cualquier persona
diabética puede necesita insulina en un momento determinado como terapéutica, la insulina no define, no
clasifica una enfermedad, sino una forma terapéutica, también se la llamaba infantojuvenil hasta que empezaron
a parecer en adultos con diabetes de tipo I. por ahora no tiene cura, en un futuro podrá se la transferencia de
células madre. Estos individuos no tienen insulina, por lo que la única solución es inyectar insulina.
(Los individuos con diabetes tipo I tiene mas del 80% de no producción de insulina, por lo que deberán ser
inyectada de por vida). Si no hay insulina, la glucosa no puede ingresar a las células, en realidad podrá
ingresara en aquellas células cuyo transportador no sea dependiente de insulina, como en el higado con el
GLUT2 va a poder entrar porque no lo es , pero no se van a podere generar todas aquellas vías como la
gluconeogenesis, vía de las pentosas, lipogenesis, todas las vías que requieren de insulina para poder
metabolizar a la glucosa, a los tejidos insulinodependientes con GLUT 4 como el músculo y tejido adiposo la
glucosa no va a entrar, por lo que la glucosa permanece en sangre y va a aumentar, y en forma aguda produce la
situación de cómo, el coma es una complicación aguda de cualquier diabético, además son muy sensibles a la
infección, esta causa estrés y pide llevarlo a una situación de cetoacidosis que en una persona sana no ocurriría
jamás, son muy sensibles. La insulina se da para que cumpla una función y no se puede dar ni mas ni menos de
lo que se necesita , y esa insulina tendrá acción luego de 12 hs por eso esto el individuo debe ser estricto con
sus comidas, en su conducta alimentaria, tb existen insulinas de acción rápida que permiten poder manejar
mejor estas situaciones, tb puede ocurrir una hipoglucemia porque hay mas insulina de la que renecesita para la
cantidad de glucosa en el organismo. Hoy existen como unas bombas de insulina que trabajan como una célula
B, liberando la cantidad de insulina necesaria para la glucosa de que se disponga.
La dieta en el diabético tipo I: es la misma que para un individuo sano, lo que se debe poner atención es en la
administración de las comidas, las horas y forma en que reingieren. No todos los glúcidos generan el mismo
aumento de glucosa en plasma, a esto se lo llama INDICE GLUCEMICO, esto es importante porque así se
puede jugar con los alimentos, ya que a la misma masa de hidratos le corresponden distintos índices
glucemicos, el de un alimento va a ser distinto al de otro, esto es aprovechar porque el diabético tiene
problemas con el manejo de las glucemia.
TIPO II: el problema es a nivel de las células periféricas, de la acción de la insulina, por esto lo que la
caracteriza es la RESISTENCIA A LA INSULINA, para una cierta cantidad de insulina no se obtiene el efecto
que debería ser, se necesita mucha mas insulina para lograr un mismo efecto. Las células de los tejidos
periféricos son REFRACTARIAS a la acción de la insulina. Esta diabetes es una enfermedad que se hereda,
todos los individuos que tiene diabetes, sobre todo de tipo II, sus familiares tiene que ser analizados. A la larga
a esto individuos con diabetes tipo II, como los tejidos son resistentes a la insulina, el páncreas responde
sintetizando cada vez mas, exigiéndoselo demasiado, por lo que a la larga esto individuos presentan un efecto
combinado, les falla la síntesis y la acción a nivel periférico, pero de ninguna manera tienen cero de insulina,
siempre van a tener, les cuesta mas, mientras que los de tipo I, una vez que su páncreas ha sido atacado y las
células, la mayoría a muerto, se puede llegar a un nivel 0 de insulina, mientras que en los de tipo II nunca
termina por agotarse.
El fenotipo de los de tipo I es ser flaco, si no hay insulina, hay mucha situación catabólica, puede haber
situaciones de individuos mas obesos, pero en genera, asociados a tratamiento que no están bien llevados,
porque existe una etapa critica y compleja en la diabetes de tipo I en los chicos que es la adolescencia,
surgiendo muchos desarreglos que producen fenómenos de obesidad. En los de tipo II es la obesidad por la
separación que se genera en los receptores de los adipositos, generando resistencia periférica, por esto la
primera acción terapéutica en estos individuos es el descenso de peso, a través de dieta y ejercicio ( que permite
la utilización de la glucosa en sangre, en ambas diabetes , pero sobre todo en la tipo II) y así con la dieta para
bajar de peso se disminuye el fenómeno de resistencia y con el ejercicio el consumo de glucosa, en muchos
individuos diabéticos de tipo II basta con la dieta y el ejercicio, no se necesita otra cosa. Algo muy importante
en los diabéticos de tipo II es el cambio de costumbres, hoy en dia los grandes diabéticos de tipo II son los
niños ( antes eran adultos), si con la dieta y el ejercicio no es suficiente se puede implementar lo que se llama
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES que por un lado mejoran la secreción de insulina y diminuyen los
fenómenos de resistencia tb. Si el individuo de descompensa no se le da hipoglucemiante oral sino insulina.
La diabetes es una enfermedad oculta, puede producir daños en el organismo de forma silenciosa y ese daño no
se revierte, el daño que produce en el riñón, a nivel neurológico, a nivel ocular no revierten. Una vez que se
diagnostica, que presento síntomas se puede controlar, pero no curar, no se puede volver a atrás.
La diabetes de tipo II no tiene cetoacidosis, se cree que los de tipo I tiene cetoacidosis porque como no hay
insulina, todo acetil CoA se va a cuerpos cetonicos, se degrada mucho mas acido graso y se produce en forma
masiva cuerpo cetonicos en “ayuno” en cambio los de tipo II como siempre tienen insulina vana mantener una
cantidad de malonil- CoA suficiente como para frenar el ingreso de ácidos grasos a la mitocondria.

Sistema nervioso central: aa que se encuentran: glutamato como neurotransmisor, dopamina y todos sus
productos de neurotransmisores: noradrenalina, adrenalina, L-dopa puede desviarse y dar melanina, y el
triptófano da serotonina, el glutamato da GABA, el aspartato es otro neurotransmisor, la histidina da histamina
( mediador de los procesos inmunológicos , neurotransmisor), antes de la etapa prostabsortiva es muy
importante a histamina ya que estimula la secreción de acido clorhídrico y la gastrina es la hormona que
estimula la secreción de histamina. Muchos de esto neurotransmisores: dopamina, adrenalina ( como hormonas
tb) , noradrenalina, histamina, serotonina (todos ina) sufren en su vía metabólica un proceso de
descarboxilacion, para lo que se necesita ( para descarboxilasa) de la vitamina B6.

Dopamina viene de la tirosina y esta de la fenilalanina a través de una hidroxilasa, la deficiencia de esta enzima
produce fenilcetonuria

Tiroides
Cuando los aa pasan por la tiroides, la tirosina se introduce para poder sintetizar T3 yT4, las hormonas
tiroideas.
Algunas AMINOACIDOS van al musculo y fabrican otro producto especializado muy importante para el
metabolismo muscular que es la creatina/ creatina P ( de reserva a partir de la arginina, glicina y la SAM (dador
del grupo metilo).
Existen otras sustancias fundamentales en el transporte y en ceder unidades monocarbonadas, ya q el SAM
solamente transporta y cede grupos metilos, en cambio el THF transporta unidades monocarbonadas tb pero en
todos sus estados de oxido-reducción, desde metilos hasta formilos C=O y CH3, el tetra hidrofolato (acido
fólico), es un transpolador de unidades monocarbonadas en todos sus estados de oxido reducción, para aquellos
proceso de síntesis donde se necesitan un metilo, formilo o metileno (metileno) lo cede, es importante para la
síntesis de purinas y pirimidas, el THF es la forma activa del acido fólico , el SAM transporta solo grupos
metilo, el THF transporta diferentes tipos e unidades monocarbonadas, es mas universal.

Glutation es un tripeptido (glutamato, cisteína y glicina) pro no existe un gen glutatión, lo que existe son genes
que codifican enzimas para la síntesis de glutatión, no es un péptido que se sintetiza en un ribosoma, sino que el
glutamato se une a la cisteína y luego se une a la glicina, se arma directamente por union de estos 3 aa. El
glutatión es importante en los radicales libres, es muy importante en el circuito de las enzimas glutatión
peroxidasa y reductasa, que mantienen al glutatión en estado reducido-oxidado y asi se hace cargo del poder
oxidante de los radicales que puedan dañar a la célula.

En la saciedad finalmente, el destino de las cadenas carbonadas pueden ser piruvato, algunos intermediarios del
ciclo de K, acetil CoA, que puede utilizarse para la síntesis de ácidos grasos (el musculo por ej) , es decir como
precursores lipogenicos y para la obtención de energía.
Quilomicrones
Transporta TAG, colesterol, vitaminas liposolubles (D,E,K,A). Los quilomicrones maduran en sangre, que
llegan desde lalinfa, maduran al recibir apoproteinas (C2,C3,E) de los HDL, los quilomicrones maduros van a
ser metabolizados por la lipoproteinlipasa I, dando acidos grasos, glicerol y dejando Quilomicrones remanentes
(QMr). La lipoporteinlipasa I ( en el endotelio del tejido adiposo).ENZIMA POR INSULINA. El tejido
metabolico de los acidos grasos liberados es ingresar al tejido adiposo, siendo activados en acil CoA, el glicerol
no puede ingresar al tejido adiposo, para juntarse con los tejidos grasos (acil CoA) porque el tejido adiposo no
tiene la enzima glicerolquinasa necesaria para fosforilar el glicerol generando glicerol 3P y formar TAG, por lo
76
que el glicerol debe ir al hígado y si todavía esta en saciedad su destino va a ser transformarse en
hidroxiacetona fosfato para seguir el camino de la glucolisis, si llega en las ultimas etapas, entrando en una
situación postabsortiva AYUNO será utilizado para gluconeogénesis, tb, peude ser utilizado en el hígado para
la síntesis de VLDL porque puede producir glicerol-3P y construir TAG, entonces su destino dependerá del
entorno, si esta en saciedad será glucolisis o síntesis de TAG y si es una etapa donde el efecto insulina empieza
a desaparecer será sustrato gluconeogenico. En el tejido adiposo la glucosa, su ingreso esta muy activo, por la
presencia de insulina que activan los transportadores GLUT 4, que se expresan en la membrana, es eta glucosa,
quien a través de la DHAP (dihidroxiacetona fosfato)que genera glicerol-3P, que permitirá formar TAG en el
tejido adiposo. La glucosa se usa en el glóbulo ojo par la obtención de energía, a través de la glucolisis
anaeróbica, con lactato como producto que puede ser reutilizado en el hígado.
El sistema nervioso – el 60% de la glucosa diaria tiene su destino en el sistema nervioso, que se utiliza par la
obtención de energía a través de la glucolisis aeróbica.
Si el tejido adiposo, en situación de saciedad tiene mucho ingreso de glucosa por los GLUT 4, el musculo
también, ya que también es un tejido insulinodependeinte con expresión de GLUT4. El musculo puede estar en
dos situaciones metabólicas independientes del ayuno y saciedad, que es activo o inactivo, en trabajo o en
reposo, por lo que si esta en reposo, el destino metabólico de la glucosa será almacenada como glucógeno, y va
a obtener la energía que necesita por ser célula, de los ácidos grasos (metabolismo aeróbico) producto de la
degradación de los quilomicrones, los ácidos grasos circulantes, es decir que el musculo por un lado incorpora
glucosa para almacenarla y por otro lado consume ácidos grasos como fuente de energía, que toma de la sangre,
además el musculo también tiene lipoproteinlipasa por lo que también degrada TAG, no de manera tan
importante como en el tejido adiposo, porque no tiene el efecto de la insulina, el musculo utiliza en forma basal
ácidos grasos en forma Aeróbica obviamente, en cambio si el musculo esta en contracción sostenida donde pase
a un metabolismo anaeróbico, los ácidos grasos no se utilizan mas, la glucosa va a seguir ingresando porque
cuando esta en contracción es independiente de la insulina y la glucosa va a ser utilizada como energía y como
este mecanismo demora un tiempo, los primeros minutos recurre a la creatina –P, y saca energía los primeros
momentos de la contracción de la creatina-P, si el musculo continua el proceso de contracción comenzara a
hacer una glucolisis mas aerobica y el GLUT 4 se hace totalmente independientemente de la insulina, porque
con la contracción, por el calcio, produce la translocación directa sin insulina y el músculo puede consumir
glucosa y si el musculo esta entrenado y sigue habiendo ejercicio podrá hacer el cambio metabólico de glucosa
en ácidos grasos y continuar con una etapa aeróbica que rinde mas cantidad de energía. Cualquier otro tejido
tiene una situación respecto a la glucosa, similar, será utilizada como combustible en forma aeróbica y
anaeróbica para obtener energía.
Los quilomicrones dan sustratos para diferentes procesos, combustibles energéticos, sustratos almacenables y lo
QMR son metabolizados por el hígado a través de receptores específicos asociados a ligandos específicos, los
termina por desarmar y destina lo que quedo de TAG, los puede volver a recircular como VLDL, el colesterol
puede formar parte de las VLDL y también pude ser eliminado a través de su trnsformacion en acidos biliares /
sales biliares y ser eliminado por la bilis.
La insulina tiene una acción , mas o menos dentro de las dos horas, con su mayor pico a los 30´ y asi la
glucosas luego de una ingesta y de haber llegado a niveles importantes en sangre, a las 2 hs vuelve a bajar y
queda puesto en evidencia como se define a la insulina desde el punto de vista del metabolismo de los glúcidos,
es una hormona hipoglucemiante porque induce en el hígado que éste pudea metabolizar mucha glucosa,
aunque no influya en su ingreso a través de los transportadores de membrana ( Glut 2) permite que se trabaje
muy bien con la glucosa y porque la insulina permite el ingreso de glucosa en dos tejidos muy representativos
en masa corporal que son el TEJIDO ADIPOSO y MUSCULAR, entonces bajo efectos de insulina hay una
captación de glucosa, mas alla de los valores que ocurren en condiciones posteriores a la acción de la insulina
ya que el sistema nervioso consume la glucosa que necesita ya sea ayuno o saciedad, el glóbulo rojo,lo mismo
usa lo que necesite usar, en donde si influye la insulina es posibilitando el ingreso de glucosa en el musculo y
en el tejido adiposo. Asi como en la saciedad, la insulina abre la puesta para metabolizar la glucosa y además
estimula las vías que adentro de las celular se vayan a realizar con la glucosa, en la etapa de ayuno, la falta de
insulina y la presencia de glucagón cierra las puertas de ingreso de glucosa del musculo y del tejido adiposo
(salvo que el musculo este en actividad) y abre la puerta para que en el hígado ahora sus vías sean las de síntesis
de glucosa y que salga a sangre para ser utilizada principalmente por el tejido nerviosos ya que el musculo
mientras tenga actividad basal consume ácidos grasos, los requerimientos de glucosa y las tasas
glucogenoliticas y gluconeogenicos van a fluctuar dependiendo mucho de si el organismo se encuentra en una
actividad muscular o no, el glucógeno muscular del hígado va a proporcionar glucosa durante un tiempo
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proporcional al estado del musculo, si esta en reposo o en actividad, ya que por ej la glucosa que proporciona
al hígado si el musculo está en actividad va a ser consumido por este y el hígado deba proporcionar mas glucosa
por lo que el deposito de glucógeno durara menos que si el musculo esta en reposo consumiendo ácidos grasos
en vez de glucosas que será consumida solo por los tejidos glucosa dependientes como el nervioso y el glóbulo
rojo . Entonces las reservas pueden durar desde 3 hs hasta 12 hs.
Biomoleculas claras de la saciedad: quilomicrones, alta carga glucosa, alta carga de aminoácidos.
Tres etapas de ayuno—ayuno normal hasta 12 hs, ayuno entre las 24 y48-72 hs ayuno posterior a las 72, en
estas 3 etapas se observan cambios claros en los productos metabólicos.
Pasada la etapa de saciedad, dado que los tejidos siguen trabajando y funcionando, sigue habiendo un
requerimiento de combustibles, desaparecen en esta etapa los quilomicrones y va a haber VLDL, importantes
porque brindaran ácidos grasos que serán combustible para aquellos tejidos que los utilicen como el propio
hígado, el musculo en reposos, el tejido adiposo, el corazón, aminoácidos siguen circulando y puede haber
mucho que dependerá de que esta sucediendo con los sustratos para la síntesis de glucosa, ya que el organismo
trata de mantener una concentración bastante constante o fija de glucosa ya que la debe suministrar al sistema
nervioso, la glucosa proviene entonces del glucógeno y de la gluconeogénesis, dentro de las primeras 12 hs la
energía se obtiene a partir de la glucosa principalmente, aportada por el hígado por medio del glucógeno ya que
es un aporte mas rápido de glucosa que si fuera por medio de la gluconeogénesis, entonces la fuente de glucosa
es principalmente aportada por el glucógeno, también hay gluconeogénesis pero empezando recién a tomar
relevancia, cuando empieza la gluconeogénesis empieza la necesidad de sustratos gluconeogenicos, por lo tant
va a haber aa que provienen sobre todo del musculo, no en cantidades tan grandes porque todavía no son
necesarios, el organismo todavía soporta bien este tipo de ayuno, hay reservas de glucógeno que se empiezan a
complementar con gluconeogénesis, además el tejido adiposo también siente el ayuno y empieza a degradar
TAG dando glicerol y acido grasos muy útiles.
El cortisol : se hace importante, tiene su pico a las 8 de la mañana, aprox ( cuando dormimos unas 8 hs) , indica
que hay un proceso gluconeogenico importante, porque el glucógeno empezó a disminuir, por lo que se necesita
mas gluconeogénesis. En la etapa de ayuno intermedio empieza a ser mas importante la necesidad de aa , la
necesidad de glicerol, porque ya el glucógenos se termino y la glucosa debe ser aportada por gluconeogénesis,
también hay degradación de acidos grasos por el hígado y este con ese acetil CoA obteniendo como no lo
puede destinar al ciclo de K porque se esta haciendo glucosa para lo que ciertos intermediarios del cilo de K son
utilizados para esta síntesis de glucosa, destina el acetil CoA a la síntesis de CUERPOS CETONICOS, entonces
a la tasa gluconoegenico en incremento le empieza a aparecer de forma paralela la tasa cetogenica. En el
periodo de ayuno intermedio se observa una importante gluconeogénesis con una muy importante degradación
de proteínas del musculo para poder mantener la gluconeogenesis y con un importante incremento de cuerpos
cetonicos, hasta que aproximadamente a los 3 dias ocurre la adaptación de este sistema, en la que los cuerpos
cetonicos están en cantidades suficientes como para permitir que tejidos como el sistema nervioso los puedan
utilizar sin problemas disminuyendo los requerimientos de glucosa, baja la necesidad de glucosa y como
consecuencia desciende la gluconeogénesis y de aa necesarios para la gluconeogénesis, entonces a los tres días
de ayuno la tasa proteolítica que venia en ascenso baja junto con la gluconeognesis, sin desaparecer, solo
disminuye sus niveles, ya que en vez de ser los REQUERIMIENTOS DE GLUCOSAS DE 180GS por dia,
bastan 75grs por dia, ya que el resto va a ser aportado por los cuerpo cetonicos, a partir de esta etapa no se
producen mas cambios. Cuando se vuelve a la ingesta se revierte esta situación, la situación antes mencionada
nos permite vivir 15 dias, pasados esos 15 dias sin ingesta empiezan a desencadenar problemas, además de que
cuando más tiempo de ayuno existe, el revertir la situación tb es complicado. En la realimentación, sobre todo
en sustancias donde existe un fenómeno con desnutrición puede generar trastornos bioquímicos muy
importantes , a una persona que no comió por 5 dias no se le puede dar un plato común de comida, por que
puede ser muy dañino, con una hiperglucemia que no puede controlar por ejemplo. Cuando un tejido no se
utiliza se atrofia el a inanición ciertos sistemas están muy exacerbados, hay otros como el páncreas con sus
células B que no trabajan demasiado, no secretan mucha insulina, por lo que el tiempo de la realimentación es
importantes para definir como se va a comportar el organismo de vuelta a una situación normal con una
alimentación adecuada, siempre debe haber agua sino no se puede vivir ni con cuerpos cetonicos.
Que sucede en una embarazada: tasa de consumo mayor de metabolitos.
Individuos en situación de stress: adrenalina
Videoconferencia 20 – Metabolismo del Hemo y del Hierro
Hemo: -- anillo tetrapirrolico, precursor de la síntesis de hemo.
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--anillo tetrapirrol, con 4 nitrógenos que forman un anillo plano en el centro, uniéndose al hierro con enlaces
coordinados, que puede estar en dos estados de oxidación 2+ o 3+ dependiendo de la función que vaya a
cumplir e hemo como parte fundamental de la hemoglobina, mioglobina, citocromo, peroxidasa catalasa, de
todas estas hemoproteinas, todas muy importantes en las funciones celulares. Hemoglobina , proteína de
transporte de O2, un buffer sanguíneo, Mioglobina, proteína de almacenamiento de O2, Citocromo como
transportadores electrónicos en la cadena respiratoria, y otros citocromos que también participan en el
transporte de electrones para otras vías metabólicas ej: desnaturalización de ácidos grasos ( se pueden sintetizar
a partir de AG saturado al que se coloca dobles enlaces, nunca mas allá del C9, si hasta el 9 incluido, jugando
con el alargamiento de la cadena para poder sintetizar los Ag insaturados, y para lograr estas insaturaciones se
necesitan una mini-cadena de transporte de electrones donde participan las Desaturadas y aparece el Citocromo
B5 que tb participa), los CITOCROMOS P 450, PEROXIDASA y CATALASA son dos enzimas importantes
en el metabolismo de radicales libres, agua oxigenada.
El TETRAPIRROL , con el hierro, denominado HEMO, tiene mas alla de los 2 grupos propionilos ( con
carga), es una molecula muy polar, o esto por ej con la hemoglobina se metia en un bolsillohidrofobo y el
estado del hierro por ej en la Hemoglobina van a estar en forma muy reducida por unir O2 y en los citocromos
de la cadena respiratoria alterna entre un estado y otro, asi los electrones van transportándose.
En la naturaleza hay varios compustos formados por pirroles, el anillo tetrapirrolico aparece en la vitamina B12
( con un cobalto en vez de hierro), la clorofila con magnesio, es decir que los pirroles son muy abundantes en la
naturaleza y con funciones muy diferentes y muchos de los procesos de síntesis son similares.

( Porfirias: enfermedades producto de alteraciones en la síntesis de hemo, hay diferentes tipos que se deben a la
deficiencia de diferentes enzimas que participan en esta vía de síntesis, algunas tiene hipertricosis, que es el
aumento importante del pelo e hirsutismo).

Síntesis del Hemo: un individuo que tiene problemas en la síntesis de la vía va a ser Anémico. El deposito de
los intermediarios de la vía de síntesis de hemo en la piel produce daños muy severos, ya que reaccionan con la
luz, son muy sensibles produciendo reacciones severas (clínico dermatológico severa) , han encontrado que
alguno compuestos en el ajo, exacerban la enfermedad, hacen que haya una mayor manifestación clínica de la
patología. El primer análisis para detectar estas enfermedades de PORFIRIAS, es la búsqueda de intermediarios
cíclicos en ORINA, ya que reaccionan con la luz ultravioleta, hay otro grupo de porfirias cuya manifestación
mas importante es la psicosis, en vez de enfermedades cutáneas o hepáticas tan importantes son neurológicas.
El hemo se sintetiza a partir de 2 precursores muy simples el aa glicina y un intermediario del ciclo de K, el
succinil CoA. La vía comienza en la mitocondria, todos los tejidos tienen la capacidad, pero algunos tienen una
notable capacidad de síntesis del Hemos ej: medula ósea ( hemoglobina) , el hígado (citocromos).
Empieza en la mitocondria, pasa al citoplasma y finaliza nuevamente en la mitocondria. Succinil CoA y glicina
condensan , se unen y forman el intermediario acido-delta amino levulinico (ALA), por medio de la :delta
aminolevulinica sintetasa, que es la marcapaso de la síntesis de hemo a nivel del hígado , ( no esta claro si a
nivel del eritropoyetico tb) y se regula por Producto Final, la inhibición de la enzima por parte del Hemo, no
solo es un proceso que puede activar en forma alosterica, sino tb a nivel de la transcripción el gen de la ALA
sintetasa, es decir el HEMO actúa a nivel genético, y alosterico, entonces en estas enfermedades profirias si no
hay hemo, no se frena a la ALA sintetasa y en cambio se estimula, acumulándose mas sustrato, llegando a un
punto en donde se rebalsa, lo mismo que sucede con el ciclo de la urea, si falla cualquier enzima del ciclo de la
urea como este funciona por DISPONIBILIDAD DEL SUSTRATO, una vez que pasa la carbamil-fosfato-
sintetasa I, si falla cualquiera que le sigue y hay sustrato se acumula pudiendo provocar complicaciones.
El ALA sale de la mitocondria , con un transportador, la transferencia de la mitocondria al citoplasma tb es
regulable por el hemo, en el citoplasma 2 ALA se unen y forman PORFIBILINOGENO se une a otros
porfibilinogenos con 4 y cuando las 4 moléculas de porfibilenogeno se cierran forman el primer intermediario
con forma de anillo, anillo porfirina, de acuerdo a como se cierran los 4 porfibilinogenos puede haber distintos
isómero,, pudiendo aparecer el Uroporfirinogeno I yII. A partir de este momento ya no hay un anillo, el
uroporfirinogeno cuando se oxida espontáneamente se transforma en UROPORFIRINA, cuando los órganos se
oxidan a IRINAS, presentan dobles enlaces conjugados en su estructura, que permiten la resonancia de
electrones dando calor, por esto cuando se acumulan estos intermediarios en un proceso patológico
espontáneamente se oxidan y empiezan a eliminarse por orina, a depositarse en la piel y el sol interacciona.
A partir de uroporfirinogeno III, ocurre en pasos sucesivos el cambio químico a nivel de los grupos q están por
afuera del anillo, unido a este. Aca aparecen dos familias en forma sucesiva que son
79
COPROPORFIRINOGENO y luego PROTOPORFIRINOGENO, que ingresa nuevamente a la mitocondria, la
Protoporfirina 9 es el hemo si el hierro, que proviene de la oxidación ( no espontanea) del protoporfirinogeno
a través de una enzima formando protoporfirina, la Protoporfitina 9 es el isómero 9 de todas as posibilidades
que se puedan dar. A medida que los grupos externos del anillo van siendo modificados, va aumentando la
cantidad de isómeros diferentes. La Protoporfirina 9 en la mitocondria es el sustrato de una enzima, la
Ferroquelatasa, que introduce el hierro a la molécula.

Entre los distintos escalones van aumentando el nro de isómeros, en protoporfirinogenos hasta 15, nosotros
metabolizamos solo el 9 y comienza con el Uro III, el resto no se utilizan
URO--------------geno ------espontáneamente se transforma en INA
I
COPRO----------geno------espontáneamente se transforma en INA
I
PROTO---------geno-------- espontáneamente se transforma en INA
I -------- entra a mitocondria da el IX ------ HEMO esta oxidación es a través de una enzima , no es
espontanea como en los otros casos. Al fallar una de la enzimas los intermediarios uro y copro se acumulan, al
no haber Hemo que frene la vía y espontáneamente se oxidan en citoplasma, al se moléculas muy lipófilas es
difícil sacárselas de encima, por eso se depositan en las estructuras celulares.
Mientras que esta metabolizándose la estructura del tetraperrol no hay dobles enlaces conjugados, por esto los
intermediarios no reaccionan con la luz y no dan color, lo que da color es cuando se oxidan empiezan a
aparecer dobles enlaces conjugados y es donde ocurre el daño que esta dado por el deposito de los porfirinas
oxidadas en la piel.
El la vía en un momento determinado aparecen los anillo , hay una primera parte en donde hay intermediarios
no cíclicos y en un momento se ciclan. Desde el punto de vista medico hay claras diferencias dependiendo si la
falla en las enzimas logra generar anillos o no. Las manifestaciones de fotosensibilidad, hepáticas significa que
se logra por lo menos sintetizar Uro, mientras que las patologías mas neurológicas están asociadas a las
deficiencias de las primeras enzimas donde hay intermediarios no cíclicos.
La FERROQUELATASA en la enzima mas importante en el control de la síntesis del hemo a nivel del tejido
eritropoyetico y el factor mas importante es el oxigeno en el control de la síntesis del hemo, la vitamina
asociada a la síntesis del hemo es EL FOSFATO DE PIRIDOXAL , forma activa de la vitamina B6, la delta
ALA sintetasa requiere vitamina B6, que es un grupo prostético que funciona en reacciones de transferencia o
de condensación.

HEMO ASI COMO SE UTILIZA SE DEGRADA--- producto de la degradación del Hemo es la Bilirrubina, de
color amarillo, el anillo tetrapirrolico se parte y queda extendido , no se modifica mucho mas y sigue teniendo
dobles enlaces conjugados, una estructura mas lineal, ya que e anillo se corta, por esto es de color amarillo y
sigue teneindo también el carácter lipofilico y cuadno la bilirrubina aumenta se deposita tembien, cuando esto
ocurre, que se deposita en la piel y mucosas se produce Ictericia, los bebes nacen con mucha bilirrubina.
La fuente principal del Hemo es el recambio diario de eritrocitos, que generan una masa muy importante de
hemoglobina que hay que degradar, aprox el 80% del hemo que se produce diariamente vien de la
hemoglobina, la hemoglobina y el hemo se degradan principalmente en el sistema retículo endotelial ( conjunto
de células distribuidas por todo el organismo derivadas de precursores comunes, el sistema mononuclear
fagositico del que forman parte macrófagos, células de Kuppfer en el hígado, microglia del sist nervioso,
alveolos pulmonares, células de ssang yong en el riñón, toda una variedad de células que tienen funciones
bastantes comunes, muy importantes desde el punto de vista inmunológico, porque son grandes fagocitos,
eliminan productos ajenos, de desecho, en el bazo pasa por estas células, punto fundamental de eliminación,
además de que en el Bazo ocurre la distribución de los glóbulos rojos, llamado HEMOLATERIESIS. Existen
proteínas que transportan el hemo, y proteínas que que transportan la hemoglobina a los lugares de
metabolización, Hemo Pecsina en el caso del hemo y la haptoglobina en la de la hemoglobina, cuando un
individuo tiene anemia l haptoglobina disminuye porque se une ala hemoglobina y es capturada por todas las
células fagociticas antes mencionadas, si el hígado no da abasto con la reposición se va a unir menos. El hemo
que viene de los COTOCROMOS de la HEMO y MIOGLOBINA también v a ser parte de ese hemo. El sistema
retículo endotelial, en el retículo endoplasmatico ( microsoma) , hay una enzima, una monooxigenasa,
hemooxigeneasa microsomal que rompe la molécula Hemo, liberando monóxido (CO) y hierro, para formar un
compuesto lineal llamado Biliverdina, de color verde. El hierro forma parte del un ciclo de reciclaje y el
80
monóxido lo eliminamos, la biliverdina a través de una reductasa se transforma en bilirrubina, de color
amarillo. El color de un hematoma nos indica esto que el hemo se transforma en biliverdina y este en bilirrubina
y por esto el cambio de colores de violeta a rojo, verde y amarillo y como son compuestos de carácter lipofilico
tardan mucho tiempo en poder reabsorberlos y eliminarlos.
Como se dijo los bebes nacen con mucha bilirrubina, en relación a las que es la cantidad no en el adulto, sino en
lo que es en el bebe luego de una semana de nacer, luego de 15 dias pasa a tener valores de bilirrubina igual
que un adulto, hasta 1 mg% en sangre.
Los bebes nacen por lo menos con 12mg , algunos con mucho mas y el problema esta en hasta donde podemos
aguantar esa cantidad. Razones por las que nacen con mucha bilirrubina: los bebes tiene muchos glóbulos rojos,
muchos mas de los que después tenemos, la vida media del GR en los bebes es menor ( 80 días respecto a los
120 del adulto) por lo que hay un recambio mayor y por otro lado el hígado cuando recién nacemos, al igual
que el tracto digestivo, es un órgano que todavía esta terminado de adquirir su funcionalidad y la bilirrubina se
terminan de metabolizar para poder ser eliminada en el hígado, por lo que si tiene menos capacidad de
funcionamiento habrá as bilirrubina circulando. La Ictericia es el color amarillento de piel y mucosas porque se
puede tener coloración amarilla por otras sustancias a nivel de la piel. La luz modifica los isómeros de
bilirrubina depositada y la hace mas soluble ( por esto el de poner a los bebes a la luz porque solubiliza la
bilirrubina depositada en la piel y va a ser mas fácilmente eliminada). Cuando los niveles de bilirrubina superan
ciertos valores se hace iluminoterapia en el hospital, si los niveles de bilirrubina aumentan mas ( no hay valores
concretos ya que depende del bebe, de si nación a termino, del peso, de la cantidad de albumina, de
hematocrito, en un bebe normal , de peso y tiempo adecuado cuando los niveles superan 15 si le hace
iluminoterapia). El pico de bilirrubina , ya que aumenta haciendo un pico a las 24-48 hs, por esto muchos
bebes vuelven al hospital después de haber recibido el alta, hay q evaluar donde ocurre el pico mas alto y como
es la evolución, si los valores superan los 19mg% la conducta terapéutica el al EXAGUINITRANSFUCION,
los bebés que suelen requerir eso son los que tiene incompatibilidad Rh, que tiene eritoblastosis fetal o
enfermedad hemolítica del recién nacido.
Tema de rh + en hijo y rh- en madre ( no puedo ver lo q dice)(pag 114 de mis apuntes)

Además de eliminar la bilirrubina ( producto del hemo degradado de los GR atacados por los anticuerpo anti
RH) le permite eliminar los anticuerpos que están tb en el plasma, bajando la actividad hemolítica.

Albumina: existe un equilibrio en el plasma entre la albumina unida a bilirrubina y albumina libre. Es una
proteína de transporte inespecífico, transporta muchas cosas, acidos grasos, fármacos, drogas, bilirrubina,
hormonas, puede surgir problemas por competencia.
En los bebes hay menor albumina que en los adultos, otro factor que contribuye a que haya mas bilirrubina, ya
que hay menos proteína de transporte, la bilirrubina peligrosa es la que queda libre , ya que esta unida a la
albúmina en el plasma circulando, no se deposita ni en las mucosas, ni en le sist nervioso.
La bilirrubina unida a la albumina se llama bilirrubina no conjugada o indirecta. La bilirrubina no conjugada va
al hígado ( un gran trasnportadoe de sutancias) a través de transportadores de ácidos orgánicos se mente el
hepatocito. El hígado metaboliza muchos desechos y los productos metabólicos lipofilicos los convierte en algp
mas soluble ( agrega oxidrilos, cosas de polaridad), entonces lo que hace con la bilirrubina es aumentarle la
solubilidad. La bilirrubina se une a unas proteínas llamadas ligandos y en el hepatocito la bilirrubina se va a
conjugar, se le va a unir una sustancia que le va a dar la polaridad necesaria para que sea mas soluble, lo que va
a unir es el acido glucoronico (producto de la oxidación de la glucosa en C6) una o dos moléculas ( de mucho
oxidrilo y carga) y ahora la bilirrubina conjugada tiene un carácter mucho mas soluble en agua que la
bilirrubina libre ( solo en el tetrapirrol lineal de un carácter muy lipofilico) . La bilirrubina monoglucoronizado
o digoucuronizada es la bilirrubina conjugada o directa. La enzima que une el acido gluconico se llama UDP
glicerol transferasa, ya que el acido gluconico viene como UDO glucoronico, activado por UDP como la UDP
glucosa, UDP galactosa para unirlo a la bilirrubina se lo necesita con UDP. La bilirrubina conjugada es
eliminada por la bilis ( además de los ácidos biliares, del colesterol, de los iones y sales, la bilirrubina es un
producto importante que forma parte de la bilis) para poder pasar a través de la membrana del canalículo biliar
tb tendrá transportadores y el contenido de la bilis que transporta a la bilirrubina se vuelca al intestino, el
duodeno, a través del esfínter de Odi, en el intestino la actividad de enzimas bacterianas vuelven a sacarle el
acido glucoronico, quedando la bilirrubina libre y ocurren reacciones de reducción del compuesto, sobre todo
para formar una familia de compuestos llamados Urobilinogenos ( compuesto de degradación de bilirrubina que
al tener el sufijo ogeno significa que se puede oxidar a INAS) estos prosiguen su degradación y se transforman
81
en una variedad de compuestos llamados ESTERBILINOGENOS que le dan el color a la materia fecal, razón
por la cual los individuos que tienen hepatitis, es color de la materia fecal el blanca o muy clara porque si tienen
problemas a nivel del hígado y no se vuelca biliar al intestino no hay con que colorear las heces. Un parte de los
Urobilinogenos se reabsorben y se eliminan por orina, pero durante el proceso e inclusive por la propia orina se
producen oxidaciones espontaneas, los urobilinogenos se transforman en urobilina que es la parte de los
compuestos responsables de darle el color a la orina viene de los Flavonoides, todo lo que tenga flavinas es
amarillo, la riboflavina etc).
Responsables del color de la materia feal: esterbilinogenos , el olor del producto del metabolismo bacteriano
sobre los aa ( putrina, cadaverina) del producto de índoles, fermentación que ocurre de los hidratos de carbono,
las bacterias fermentan muchísima lactosa y producen acido butirico, acido láctico, mucho gas.

Gluconololactosa produce eliminación de acido glucoronico

Bilirrubina proviene principalmente de la degradación del hemo y este principalmente de la degradación de

hemoglobina producto del NORMAL RECAMBIO de globulos rojos, proceso llamado…………….., que se
produce principalmente en el bazo (sistema retículo endotelial, células se encargan de manejar desperdicios) en
los distintos tejidos hay distintas células con distintos nombres que cumplen funciones similares, en el hígado
las principales células que hacen hemocatéresis se llaman células Kupffer, en le bazo las macrófagos, todas las
células fagociticas que hacen hemocatéresis. La bilirrubina tiene el mismo carácter no polar del hemo, por esto
cuando pasa a sangre necesita ser transportada por la albumina, a la bilirrubina unida a la albumina se la llama
bilirrubina no conjugada o indirecta, esta bilirrubina va al hígado, donde se va a terminar de metabolizar, la
bilirrubina no conjugada ingresa, lo que ingresa es la bilirrubina libre sin albumina, para esto existe un
transportador que no es exclusivo de la bilirrubina, se comparte, en el hígado hay una serie de proteínas
llamadas LIGANDINAS, que se unen a la bilirrubina para permitir el fenómeno de metabolización. Lo
importante en el hígado es que la bilirrubina va a ser conjugada en el retículo endoplasmatico, se conjuga con
acido Glucoronico (UDP-glucoronico) para formar bilirrubina conjugada o directa (monoglucoronisada y
diglucoronisada) a través de la UDP-glucoronil-transferasa, y asi el hígado aumenta la solubilidad de la
bilirrubina porque le agrega una a dos moléculas de lago bastante polar como es el acido glucoronico que deriva
de la glucosa. Una vez que la bilirrubina esta glucoronisada va a ser exportada por la bilis, por los canalículos
biliares con un transportador (similar al anterior que posibilita la entrada al hígado). Tresc omponentes
principales de la bilis: COLESTEROL- ACIDOS Y SALES BILIARES – BILIRRUBINA- IONES
BICARBONATO- AGUA.
La bilis es un fluido para eliminar desechos, es una vía de eliminación.
En el intestino la bilirrubina glucoronisada , pierde el acido glucoronico, y es metabolizada por muchos pasos a
UROBILINOGENOS, estos tienen dos destino metabólicos, uno es que sean reabsorbidos ( igula que se
reabsorben los acidos biliares) y en su reabsorción van a ser eliminadod por riñon, cuando se oxidan formando
URIBILINA, el resto de lo urobilinogenos se sigue metabolizando a intesino y da origen a una serie de
compuestos llamados Esteruribilogenos, que son lo responsables de darle coloración a la materia fecal y tb se
oxidan dando esterobilina.
La bilirrubina unida a la albumina no se elimina por orina, debido a su tamaño. Cuando un individuo tiene
hepatitis, hace una orina color coca cola, que no la da la bilirrubina unida a la albumina sini que si el hígado se
inflama va a tener todo es desarreglo arquetectonico en la célula y los canalículos biliares se forman nada mas
que por unión de hepatocito , con hepatocito si hay un proceso infalmatorio que presiona sobre los hepatocitos,
los canalículos biliares quedan como bloqueados, entonces el hígado no puede volcar la bilis al canalículo y si
no lo puede volcar sale a sangre, entonces la bilirrubina conjugada aparece en sangre y entra al riñon, filtra por
este y aparece el color oscuro de la orina y tampoco el hígado puede eliminar la bilirrubina conjugada a
intestino no se produce urobilinogenos, si sus derivados y si esto ocurre la materia fecal tiene menos color o no
tiene, característica de la hepatitis.
Si un individuo tiene cálculos a nivel de la vesícula biliar y bloquea el flujo biliar, pasa lo mismo, hay un
reflujo y aparece en sangre.
Productos de excreción: bilirrubina (producto de degradación del hemo), urea (producto final del catabolismo
del grupo amino de los aa), acido urico (producto final del catabolismo de las purinas), creatinina (producto de
degradación de la creatina del musculo, sistema energético para el musculo), acidos biliares (producto de
degradación del colesterol) que tiene el plus funcional de permitir la indicación de las grasas.

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Cuando algunos de los mecanismos que participan en la metabolización del hemo o hemoglobina falla, por ej se
rompen los globulos rojos (hemolisis), ocurre un aumento muy importante de la hemoglobina en sangre
aumentando todos sus productos, el hígado tiene una capacidad de metabolización, por mas que haya mucha
cantidad de producto no puede metabolizar tanto, entonces, mucho todavía permaneces en sangre, cuando un
individuo tiene ANEMIA HEMOLITICA, va a tener aumento de bilirrubina y si esta por encima de un valor d
2 mg va a empezar a tener la piel y mucosas amarilla va a tener Ictericia, pueden fallar los transportadores,
enzimas, proteínas, como la ligandina ( que mantiene un pool dinámico de bilirrubina par que pueda ser
metabolizado). La bilirrubina mantiene siempre un carácter APOLAR, por lo que se necesita siempre alguien
que participe en su movimiento, sino se deposita. Cuando se mide la bilirrubina, dependiendo de cual sea la
conjugada o la no conjugada, este más alta de la referencia de donde puede llegar a estar la falla. Si en un
hepatograma se ve la bilirrubina aumentada lo que significa es que algo le ocurre al hígado que no puede
metabolizar, el Aumento de Bilirrubina habla de que hay un problema que hay que solucionar como por ej que
algo ocurre con la hemólisis, en si mismo el aumento de bilirrubina no produce nada mas que el color amarillo,
en el adulto la ictericia no produce algo mas alla de un prurito (picazón) es un MARCADOR de que hay algo
que esta funcionando mal, esa es su utilidad y para eso se lo mide, MARCADOR de que algo puede estar
alterado.
La hemoglobina le da el color rojo al glóbulo rojo. Si el anillo tuviese otro metal seria muy probable que de
otro color.

La hemooxigenesa microsomal , reacción en la que se libera el hierro hemo

Importancia del hierro: hay anemia por deficiencia de hierro porque el hierro es un constituyente de la
hemoglobina, su deficiencia tiene un impacto directo en el glóbulo rojo, además en la cadena respiratoria
existen complejos y parte de los componentes de la cadena respiratoria son los CITOCROMOS ,sin hierro los
citocromos no sirven para nada y no hay transporte de electrones.
- Hierro fundamental en la acción de los citocromos, en este caso de la cadena respiratoria en todas
aquellas hemoproteinas tb es importante.
- Síntesis de nucleótidos por esto la representación tan clara en la eritropoyesis.
- Hierro, indispensables en la vida de la tierra , no hay organismo que no haya mostrado necesidad de
hierro.
- En presencia de oxigeno, la tendencia es que el hierro se oxide y el hierro oxidado precipita , no es muy
útil, entonces en toda la escala biológica desde bacterias al ser humano, hubo que encontrar el
mecanismo que permita tratar de evitar ese fenómeno de oxidación natural que tiene el hierro a través de
diferentes formas, mas allá que el hierro puede en algunos procesos utilizarse ( por ej en los citocromos)
como hierro 2+y 3+, pero dentro del contexto de una molécula, cuando está libre es un grave problema,
los mecanismos lo que hacen es hacer biodisponibilidad al hierro en estado reducido.
Estrategias:
Mecanismos de absorción del hierro, punto principal de control del hierro. A nivel del enterocito es donde
ocurre el principal punto de regulación de los niveles de hierro ( está equilibrada la cantidad que se absorbe con
la cantidad que se excreta y es mínima).
El hierro básicamente se recicla, hay una absorción de 1-2mg y una excreción de entre 1-2mg, este equilibrio
ocurre porque el resto se esta reciclando, en glóbulos rojos ( por la hemolisis de lo GR, como parte del derrame
normal) hay 33 mg de hierro de GR y solo eliminando 1-2mg, lo que se reutiliza va a la medula o sea y así se
recicla. Para poder mantener este sistema tiene que haber una regulación muy fina . Las mujeres en edad fértil
tiene bastante prevalencia de anemia sobre todo en aquellas que tiene menstruación abundante, esta es la causa
principal de anemia en la mujer, por la perdida cuando no esta compensada con la dieta. Con una pequeña
perdida de hierro por día, si no es compensada con el ingreso, si lo que ingresa es 1 y elimino 2 mg, a lo largo
se va a producir una deficiencia. Personas que sufren hemorragias digestivas por una lesión, lastimadura,
gastritis, pequeñas ni siquiera observables, a la larga va a sufrir anemia, una pérdida de una gotita de sangre
cada tanto en un tiempo determinado, si no es compensado termina produciendo una depleción de hierro.

Punto de control principal

A nivel del enterocito. La biodisponibilidad del hierro es dependiente del estado en el que este, como 2+ o 3+,
en realidad si viene como hemo ( heminico) si no viene con hemo ( no heminico) lo mas importante se da como
hierro heminico, la composición de la dieta modifica la capacidad de absorción ( si uno quiere aumentar la
83
carga de hierro nutricional tiene que comer morcilla, los vegetales son excelentes dadores de hierro pero con
muy poco biodisponibilidad, carne rijas, en este caso si hay diferencia con l blancas, porque las rojas tienen mas
mioglobina y como consecuencia mas hierro, además hay componentes de la dieta que pueden modificar en
forma negativa o positiva la absorción, en los vegetales el tema de los fitatos ( negativa), componentes
reductores en la dieta favorece al pasaje de hierro 3+ o 2+ como aa, acido ascórbico, leche).
A nivel del enterocito hay un citocromo que actua como una reductasa permitiendo reducir el hierro, este es un
mecanismo muy importante ( si en la dieta hay una carga muy importante de fitatos, lo que hace es capturar el
hierro y no dejarlo disponible, forma un complejo que precipita y no puede ser utilizado) el hierro 2+ ingresa
por medio de un transportador especifico al enterocito y este toma una decisión fundamental que depende del
estado del hierro del organismo, si esta con un estado adecuado de hierro lo ALMACENA de forma dinámica a
través de una proteína llamada FERRITINA ( complejo proteico formado por dos subunidades, es como una
esfera en donde se introduce el hierro por unos canales, el hierro 2+ se deposita como 3+, se oxida para
quedarse anclado, es una molécula bien dinámica, que significa que si la célula necesita hierro puede obtenerla
de este deposito, la ferritina es un deposito dinámico). La ferritina, una molécula dinámica se va a sintetizar
mas o menos en respuesta a la cantidad de hierro, cuando hay mucho se sintetiza mas para poder capturar y
depositar, cuando falta hierro se sintetiza menos porque debe ser utilizado y liberado. Dependiendo del estado (
cantidad) de hierro va a la ferritina, esto lo regula el propio hierro, hay proteínas que unen hierro y que actúan
como factores de transcripción, se van a unir a la región promotora del gen de la ferritina permitida que se
transcriba o no, es el propio hierro, un nutriente, que regula la expresión de genes. Algo de hierro se absorbe,
donde aparece otra proteína transportadora llamada FERROPORTINA y en el plasma para evitar que el hierro
se oxida y genere sales insolubles, la naturaleza crea una … de transporte, la trasnferrina que lo transporta como
hierro 3+ (oxidada), existe una proteína, e incluso la propia CERULOPLASMINA del plasma que actúa como
FERROXIDASAS, oxidando el hierro 2+ a 3+, que se une a la trasnferrina , que distribuye el hierro a todos los
lugares que tengan que ser distribuidos. La ferritina es una proteína de depósito dinámico y la transferrina es
una proteína de transporte.
La transferrina se sintetiza en el hígado en respuesta a los requerimientos de hierro si falta el hierro el hígado
sintetiza mas trasnferrina para ver si puede transportar mas, si sobra hierro va a mantener sus niveles
adecuados. Si un individuo tiene hierro bajo y tb la ferritina significa que no hay suficiente deposito, lo que
significa una anemia ferropenica porque no se va a tener de donde sacar el hierro que se necesita.
El hierro transportado por la transferrina es dejado en los tejidos, algunos con mayor avidez por el hierro que
otros (tejido enteropoyetico, células inmunes como las macrófagos) a través de su unión con un receptor
especifico, el receptor de transferrina, que cuando se une la transferrina hace endocitosis mediada por receptor y
en la vesícula (endosoma) se produce un cambio de pH que libera el hierro de la transferrina y se recicla de
nuevo hacia la superficie el receptor transferrina pero esta ahora esta vacía, sistema diferente a otros receptores
que tb hacen endocitosos por ej los de LDL ( la LDL cuando se une al receptor tb hace endocitosis, pero esta
LDL se metaboliza, en cambio en este la transferrina se recicla, entra con hierro y vuelve sin este, vuelve
vacía). El hierro ya en la célula toma destinos dependiendo de lo que necesite la célula.

Ingerimos mucho hierro, el enterocito, si hay una importante carga de hierro, aumenta la síntesis de ferritina, y
una vez por semana con las células del trato digestivo se pierden, por lo que todo lo que estaba depositado ,
para que no pase al organismo se excreta y se empieza de nievo, la ferritina es una proteína que cuando el
hígado siente que hay una agresión a nivel corporal se sintetiza mas, se la llama proteína de fase aguda.
Estrategia más básica que tiene el sistema inmune en toda su variedad, para protegerse es capturar hierro,
porque para evitar que haya procesos infecciosos una de las estrategias es sacar del medio al hierro ya que el
hierro es algo indispensable para la vida de cualquier organismo en la tierra. Si una bacteria se le saca el hierro,
la bacteria va a sufrir lo mismo que cualquier célula de nuestro organismo. La glándula mamaria produce ……
que aparece en la leche, que captura hierro, siendo un mecanismo de defensa, porque si esta proteína captura
hierro no lo pone disponible para las bacterias , no se la saca al bebe. Cuando un organismo siente que hay un
proceso infecciono, saca el hierro de la sangre y lo deposita en células como los macrófagos, lo saca de la
sangre para no dejarlo disponible para las bacterias.
El ENTEROCITO en uno de los puntos principales de la regulación del metabolismo del hierro, cuando hay
una enorme cantidad de hierro que uno ingiere, no significa que hay una enorme cantidad de hierro que ingresa
al organismo, se ingresa lo q se necesite, en el enterocito puede ingresar un montón, pero va a ser depositado,
una vez por semana este deposito se pierde, todo el deposito se elimina y comienza de nuevo. Si hay una
disminución en la ingesta de hierro, el enterocito va a recibir las señales de que falta hierro y una de las cosas
84
que va a suceder es dejar de sintetizar ferritina porque asi todo lo que ingrese sea directamente llevado para su
utilización, entonces no importa que una vez por semana se pierdan los depósitos y las células, el hierro va a ser
continuamente absorbido, nada lo va a bloquear. Pero esto es fundamental que la terapéutica esté acompañada
con dar hierro que sea biodisponible, no es una cuestión de cantidad, sino una de biodisponibilidad.

Hígado …
- Sintesis de proteínas por ej albumina, ferritina, transferrina, factores de coagulación que requieren para
su síntesis vitamina K, una enorme de proteínas plasmáticas.
- Detoxificacion; metabolización sobre todos aquellos compuestos que son tóxicos como el amoniaco y tb
como ejemplo de biotransformacion esta la bilirrubina, haciéndola mas soluble. El hígado es un gran
biotransformador de moléculas, a partir de los cambio que se producen el la detoxificacion que significa
sacar del medio sustancias que son toxicas, como el amonio/amoniaco (todo el que recibe a través de la
glutaina, la alanina y el propio amoniaco que el fabrica lo transforma en urea, lo biotroasforma)
- Síntesis de lípidos: colesterol, TAG, ---VLDL
- Síntesis de cuerpo cetonicos
- Gluconeogénesis: regula la glucemia en toda su dimensión cuando esta lata tb participa bajándola y
cuando baja con la gluconeogénesis la sube y tb de la glucogenolisis.
- Participa en el metabolismo de la bilirrubina
- Sintetiza ácidos biliares con el colesterol
- Si el hígado…………………………….. Si hay hormonas esteroides que derivan del colesterol y que
son con carácter lípido son eliminadas del organismo pasando por el hígado, siendo biotrasnformadas
para que puedan ser finalmente eliminadas.

Detoxificacion del hígado.

Alcohol.

Ferritina.
Modulo 21- Metabolismo Hepático- Citocromo P450
Los compuestos químicos que no forman parte d la composición habitual del cuerpo humano, pero son capaces
de acceder a su interior se conocen con el nombre de XENOBIOTICOS. Son compuestos de naturaleza química
muy variada, algunos de los cuales son de origen natural, entre los q se destacan las micotoxinas o los
alcaloides, si bien la mayoría de los productos son originados por la propia actividad humana, como los
contaminantes ambientales o los compuesto químicos des síntesis
Estos compuestos pueden acceder a nuestro organismo mediante ingestión, inhalación, por vía parenteral o a
través de la piel. Entre los mismo se incluye fármacos,cosméticos, aditivos alimentarios, pesticidas, productos
de uso domestico, derivados de la combustión de carburantes, residuos procedentes de la industria química. Los
XENOBIOTIOCOS no son utilizados como nutrientes, por lo que no se incorporan en las rutas bioquímicas del
metabolismo intermedio y no son degradados a través de estas vías metabólicas. Son compuestos de naturaleza
lipofilica, pueden atravesar con facilidad las membranas biológicas, acceder al interior de las células y unirse a
estructuras celulares de carácter lipofilico. Su eliminación del organismo es dificultosa pues la excreción de
compuestos no volátiles se realiza a través de fluidos de naturaleza acuosa, principalmente orina. Los
organismos vivos han desarrollado sistemas metabólicos alternativos para acelerar la eliminación de estos
compuestos. Se trata de una serie de enzimas no integradas en las vías dl metabolismo energético del organismo
cuyos sustratos son los xenobioticos. Su función es convertir los xenobioticos en moléculas más polares, más
hidrosolubles y así más fácilmente excretables.
Si los xenobioticos se acumularan en el interior del organismo alterarían el equilibrio celular y provocarían
alteraciones funcionales e incluso la muerte celular.
Existes 2 procesos a los que están sometidos los Xenobioticos para su neutralización y eliminación:
1- en la fase 1 , los xenobioticos son modificados mediante reacciones de oxidación, reducción o
hidrólisis y convertidos en productos mas hidrosolubles gracias a la aparición de grupo funcionales
de carácter polar (hidroxilo, amino, carboxilo)
2- en la fase 2, los xenobioticos, o los metabolitos generados por las reacciones de la fase 1 se
combinan con moléculas endógenas de carácter polar para transformar productos de conjugación que
son rápidamente excretados.
85
Ya en la fase 1 las enzimas son capaces de transformar múltiples sustratos y catalizar reacciones diferentes. So
proteínas catalíticas de naturaleza muy diversa entre los que se encuentran enzimas con actividad
monooxigenasa, como el CITOCROMO P-450 o la flavin monooxigenasa.

Características generales
La proteína CITOCROMO P-450 cumple una función catalítica y se relaciono con el metabolismo de algunos
fármacos y compuestos tóxicos. El P-450 interviene fundamentalmente en reacciones de oxidación, y es capaz
de catalizar reducciones, hidrataciones o hidrólisis. El P-450 requiere oxigeno molecular y NADPH para oxidar
el sustrato.
Entre las oxidaciones catalizadas por le P-450 se incluyen hidroxilaciones aromáticas y alifáticas, N- y S-
oxidaciones, expoxidaciones, O-, N-, y S-deshidrogenaciones.
El P-450 es inducido por los propios xenobioticos. Se conocen pacientes que tratados con ciertos fármacos
desarrollaban una tolerancia al mismo de manera que eran necesarios dosis crecientes para producir el mismo
efecto

Estructura, localización celular y función.

Los citocromos P-450 son hemoproteinas catalíticas en las cuales un grupo tiol del aminoácido cisteína sirve
como quinto ligando al átomo de hierro del grupo hemo y el sexto ligando es una molécula de agua. Esta
constituida por una combinación de regiones de alfa-helice y de hojas-beta, en la región de proteínas que rodea
al grupo hemo.
Las enzimas P-450 catalizan el ataque oxidativo a compuestos de naturaleza orgánica no activados (
hidrocarburos y sus derivados). Los P-450 requeiren de electrones para reducir el oxigeno molecular. Los P-450
pueden clasificarse en cuatro clases de funciones:
1. clase I: utilizan una reductasa que contiene FAD y una ferrosulfoproteina ( ferridoxina)
2. clase II: usan una cadena de transferencia de electrones mas corta
3. clase III: son autosuficientes y no requieren un donador de electrones
4. clase IV: reciben los electrones directamente del NADP.
En los organismos eucariontes , los P-450 de clase I se encuentran asociados a l membrana interna de la
mitocondria.
La actividad de algunos P-450 se ve favorecida por la presencia de citocromo b5 que facilita la transferencia de
electrones desde el NADPH.
Los P-450 de clase III participan en la síntesis de prostaglandinas en mamíferos mientras que los de clase IV
solo se ha identificado en hongos

Mecanismo enzimático del P-450

Los mecanismos por los que los P-450 catalizan tan elevado numero de reacciones son todavía desconocidos la
activación del oxigeno es precisamente el aspecto mejor conocido.
a. el primer paso del proceso catalítico consiste en la unión del sustrato y el desplazamiento del solvente
en la sexta posición de coordinación del átomo de hierro.
b. En el segundo paso se produce la reducción del complejo hemoproteina-sustrato al estado ferroso
gracias al aporte de un electrón
c. El tercer paso es la unión del oxigeno molecular para formar un complejo superoxido.
d. El cuarto paso se produce el aporte de un segundo electrón con la formación de una especie activada de
oxigeno.
El resultado final seria la liberación de uno de los átomos de oxigeno en forma de una molécula de agua y la
incorporación de otro en el sustrato.

La superfamilia P_450: constituye una superfamilia de hemoproteinas que pueden encontrarse en numerosas
especies ( bacterias, hongos, plantas, insectos, nematodos, peces, aves, mamíferos) y para los que se supone un
origen común.
Se conocen más de 2000 citocromos P-450, incluidos en 200 familias diferentes.

Las enzimas P-450 en el hombre

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La amplia distribución tisular de los P-450 se debe probablemente al gran número de funciones que realizan, no
obstante, el hígado es el órgano con mayor expresión de estas enzimas y en él se encuentran tanto los P-450
implicados en reacciones fisiológicas como los encargados de metabolismo de xennobioticos.
La expresión P-450 puede modularse por cambio en los niveles de macro micronutrientes, por el ayuno y la
reducción en la ingesta calórica, o por la presencia en los alimentos de otros componentes que no pueden
considerarse como nutrientes y que pueden producir inducción o inhibición de los P-450. Entre estos ultimo se
pueden incluir aditivos alimentarios ( conservantes, estabilizantes, colorantes, antioxidantes etc) compuesto
indólicos presentes en ciertos vegetales, la cafeína, flavonoides naturales de ciertos vegetales, terpenoides y una
larga lista de compuestos.
Mención especial merecen los efectos inductores producidos por el alcohol y ciertos componentes del humo del
tabaco, a todos estos factores habría que sumar los posibles efectos inductores e inhibidores producidos por la
ingestión, inhalación o contacto con otros xenobioticos, tales como contaminantes ambientales, pesticidas,
cosméticos, productos tóxicos o los propios fármacos.

Las enzimas P-450 de metabolización de los xenobioticos

Las enzimas que catalizan a transformación de xenobioticos en el hombre y mamíferos perteneces a las familias
de CYP1 a 3.
Las CYP1 juega un pale muy importantes convirtiendo en metabolitos intermediarios para unirse a ADN
originando mutaciones como el benoapireno, y otros hidrocarburos aromáticos, nitrosamians, aflatoxina B1 y
aminas aromáticas. El CYP1AI es una enzima extrahepatica con una expresión constitutiva muy baja, pero muy
inducibles por ligandos como hidrocarburos aromáticos policiclicos, dioxinas, humo de tabaco, por lo que la
exposición a estos compuestos aumenta de forma significativa sus niveles en tejidos como pulmón, placenta,
glándula mamaria o linfocitos.
El CYP1B1 se expresa en forma constitutiva en el riñón , próstata, glándula mamaria u ovario, pero no en
hígado.
Algunas enzima de la familia CYP2 que se expresa en el hígado son inducibles por fenobarbital, y otros
fármacos antiepilépticos, en procarcinogenos, en metabolización de nicotina, en biotrasnforamacion de algunos
fármacos ( como antiinflamatorios, antiarritmicos, antidepresivas, b bloqueantes, paracetamol, clorzoxazona, o
ciertos anestésicos), en metabolismo de solventes como etanol, acetona o benceno.
La familia de CYP3 son los de mayor importancia en el metabolismo de agentes terapéuticos, si bien
metabolizan xenobioticos de relevancia toxocologica .
Si fueran administrados dos o mas fármacos en forma simultanea en una practica terapéutica común cabe la
posibilidad de que dichos farmaos sean metabollizados por las mismas enzimas, probablemente CYP3.

El resto del P-450 tiene una escasa repercusión en el metabolismo de fármacos y otros xenobioticos, al tratarse
de enzimas implicadas fundamentalmente en el metabolismo de sustratos endógenos.

Citocromo P-450 y toxicidad

El objetivo final del P-450 y del resto de enzimas implicadas en el metabolismo de xenobioticos, es transformar
el sustrato en metabolitos mas fácilmente excretables del organismo. Durante estas reacciones de
biotrasnformacion el fármaco o el toxico sufre cambios en su estructura química, se acelera su eliminación al
tiempo que se produce un fenómeno de detoxificacion. Se comprobó que la metabolización no es sinónimo de
inactivación ya que existen numerosos ejemplos de xenobioticos que ese convierten en moléculas toxicas tras
su metabolización, esto se produce cuando los metabolitos formados so especies reactivas que interaccionan
con elementos o procesos celulares. Se forman radicales libres y otros metabolitos electrofilicos capaces de
modificar covalentemente macromoléculas o de producir interacciones no covalentes. Si la vida del metabolito
es un poco mas larga podrá afectar otras macromoléculas, pero su neutralizada antes de salir de la célula o del
tejido donde se ha formado produciendo únicamente toxicidad local. Los metabolitos más estables pueden
llegar a actuar sobre otros tejidos del organismo por lo que sus efectos tóxicos serán generalizados.
El balance entre las reacciones de activación metabólica y los proceso de neutralización – eliminación son los
que determinan la severidad y el alcance de la toxicidad.
La bioactividad afecta tanto a fármacos como otros xenobioticos, por el paracetamol puede ser metabolizado
por enzimas de la fase 2 con formación de conjugados con glucuronido o con sulfato, los cuales son fácilmente
eliminados o pueden se oxidados por el P-450.

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En resumen
La función de P-45º es oxidar , hidorxilando moléculas exógenas o endógenas, las hace plores para poder
eliminarlas o seguir por otras vías metabólicas: por ej alcohol, medicamentos, hormonas esteroides, ácidos
biliares, bilirrubina.
Se encuentra en las mitocondrias y microsomas del hígado y tejidos esteroidogenicos principalmente corteza
suprarrenal, testículos, ovarios , placenta.
Tiene importancia bioquímica porque representa uno de los sistemas de detoxificacion que posee el organismo,
son llamados de fase I.

HIGADO

Funciones del Hígado

- El hígado es el administrador del metabolismo.

- Realiza la transformación bioquímica y la distribución molecular de los principios inmediatos de los alimentos
que proceden del tracto intestinal.
Esta función se lleva a cabo mediante:
- conversión de sustancias nitrogenadas en urea
- síntesis de proteínas plasmáticas y factores de coagulación
- síntesis de lípidos (triglicéridos y colesterol) y lipoproteínas (VLDL y HDL)
- producción de bilis (pigmentos y sales biliares)
Otras funciones:
- formación y regeneración de la sangre (junto con medula ósea y bazo)
- eliminación de compuestos tóxicos
- almacenamiento de glucosa como glucógeno (síntesis , almacenamiento y suministro)
- síntesis de ácidos grasos a partir de hidratos de carbono
- degradación de ácidos grasos y síntesis de cuerpos cetonicos..

Hepatopatías
El termino Hepatopatía engloba las diferentes trastornos del hígado.
Las más comunes son:
PARENQUIMATOSAS
Hepatitis (viral, toxica, autoinmune)
a. aguda
b. crónica
Cirrosis
a. alcohólica
b. biliar
c. hemocromatosis
d. posnecrotica
e. enfermedad de Wilson
Infiltrados
a. grasa ( colesterol, triglicéridos)
b. glucógeno
c. linfoma
Lesiones que ocupan lugar
a. quistes
b. hepatoma
c. absceso
Trastornos funcionales con ictericia
a. síndrome de Gilbert, Dubin Jonson y Rotor
b. colestasis del embarazo
HEPATOBILIARES
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 a. obstrucción biliar extrahepatica
b. colanginitis
VASCULARES
a. malformaciones arteriovenosas
b. trombosis de la vena hepática o de la porta
c. congestión pasiva crónica y cirrosis cardiaca

Las determinaciones bioquímicas para el estudio de la función e integridad del hígado se pueden clasificar en
dos grupos:
1. pruebas bioquímicas de la función hepática
2. marcadores séricos de la enfermedad hepática

1. Medida de la función hepática

Se clasifican en:
a. pruebas que miden la función excretora hepática
b. pruebas que miden la capacidad de síntesis y metabólicas

Las pruebas que miden la función excretora hepática: están basadas en la capacidad del hígado para eliminar
sustancias potencialmente toxicas, preparándolas para su excreción por otros órganos, evalúan la función
hepática.

Las pruebas que miden la función excretora hepática son:

- determinación de bilirrubina y urobilinogeno: útil par evaluar la intensidad y el progreso de la ictericia.
Diagnostico diferencial con Bb total y directa. El urobilinogeno fecal en heces para las ictericias
obstructivas.
- Medida de la excreción de colorantes: poco usado.
- Medida de la excreción de acidos biliares: indicadores de ictericia obstructiva, puede reemplazarse por
el test de Van de Kamer.
- Medida de excreción y metabolismo de fármacos: pude realizar el test del aliento, que consiste en la
administración oral de un fármaco con 14C, el cual se trasnforma en 14 CO2 que se elimina con la
respiración.

Las pruebas que miden la capacidad de síntesis y metabólicas:

Se basan en la medición de compuestos cuya formación el hígado desempeña un papel primordial. Evalúan
la función hepática con menos precisión que las de excreción.

Las pruebas que miden la capacidad de síntesis y metabólicas son:

- proteingrama electroforético: permite conocer la proporción de albumina y globulinas. Particularmente
la albumina es indicadora de la gravedad de la hepatopatía crónica.
- Determinación de los factores de coagulación: tiempo de protrombina, tromboplastina y fibrinógeno.
- Determinación de acetilcolinesterasa.
- Medidas de la amonemia: útil en el coma hepático.
- Pruebas indicadoras del metabolismo hepático de hidratos de carbono y lípidos: la hipoglucemia es una
característica de la enfermedad hepática. El perfil lipídico es útil para el diagnostico de la función
hepática.

2. Marcadores séricos de la enfermedad hepática

Son constituyentes sanguíneos que reflejan un daño del hepatocito o del árbol biliar cuando sufren
alguna variación en sus niveles.
No evalúan la función hepática sino la integridad del hígado, es decir, reconocen la enfermedad
hepática.

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 Los marcadores séricos de la enfermedad hepática son:
- enzimas séricas : se incrementa en suero en enfermedades que aumentan si liberación de los tejidos y
disminuyen en las que interfieren en su síntesis.
Fosfatasa alcalina
GOT yGPT
5´nucleotidasa
glutamil-transpeptidasa
LDH, CPK, amilasa y colinesterasa

- marcadores serológicos: de hepatitis virales: medición de los antígenos y anticuerpos de las hepatitis
virales conocidas.

- marcadores inmunológicos: de algunas hepatopatías: presencia de antoanticuerpos.

- otros indicadores: bioquímicos de enfermedades hepáticas: marcadores tumorales, ceruloplasmina,

hierro.

Modulo 22 Vitaminas y minerales

Los alimentos contiene nutrientes esenciales

Macro nutrientes Micro nutrientes

-agua -vitaminas
-hidratos de carbono -minerales
-proteínas -oligoelementos
-grasas
APORTAN CALORIAS NO APORTAN CALORIAS

Vitaminas
Son micronutrientes orgánicos esenciales para el organismo presentes en pequeñas cantidades en los alimentos.
- nuestro organismo no las sintetiza
- necesarias para el crecimiento, desarrollo, mantenimiento de energía y bienestar general
- mantenimiento de las funciones vitales
- sus deficiencias condicionan la aparición de enfermedades
- participan activamente del metabolismo de nutrientes, síntesis de hormonas-neurotransmisores y como
cofactores enzimáticos
Clasificación:
- hidrosolubles: no se acumulan en el organismo, se disuelven en agua, se eliminan rápidamente, es
preciso aportarlas diariamente. Vit c, complejo B, B1, B2, B3, B6, B12, BIOTINA, AC
PANTOTENICO, AC FOLICO. Presentes en carnes, vísceras, huevos, leche, legumbres, cereales,
levaduras, frutos frescos y secos, cítricos, vegetales de hoja verdes.
- Liposolubles: se acumulan en el organismo, no se disuelven el agua, se almacenan en hígado y tejido
graso. Vit A, D, E, K. Presentes en aceites, lácteos y derivados y huevos.

Vitamina A
- ayuda la formación y mantenimiento de dientes, huesos, mucosas y piel. Retinol .
- fomenta una correcta visión ante la luz tenue. Retinal.
- Posee propiedades antioxidantes
- Diferenciación celular. Ac retinoico
- Su precursor el al beta caroteno en fuentes de origen vegetal.

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 - Protege al sistema inmunitario de las infecciones.
Vitamina D
- esencial para el crecimiento y desarrollo normal de los huesos.
- 10 a 15 minutos de exposición al sol para sintetizar a nivel de la piel.
- Participa en la absorción intestinal de calcio y fosforo
- Disminuye la calciuria
- Aumenta la resorción osea
Vitamina E
- potente antioxidante
- componente de las membranas celulares para reaccionar contra los radicales libres.
Vitamina K
- cofactor para la ycarboxilacion y consecuentemente activación de factores de coagulación.
- Parte se sintetiza por las bacterias intestinales
Vitamina B1(tiamina)
- su forma activa es el PPT, cofactor de la PDH
- interviene en el metabolismo de los hidratos de carbono
- esencial en el funcionamiento del corazón y en la conducción del impulso nervioso.
Vitamina B2 (riboflavina)
- su forma activa es el FAD y FMN
- esencial en el metabolismo de HC, proteínas y lípidos.
- Actúa en la síntesis de glucógeno, metabolismo de ácidos grasos y en la actividad de la hormona tiroides
Vitamina B3 ( niacina)
- su forma activa es el NAD y NADP
- interviene en el metabolismo energético de macro nutrientes como cofactor enzimático.
Vitamina B5 (ac pantotenico)
- forma de la estructura de la CoASH
- interviene en el metabolismo energético de carbohidratos proteínas y grasas
- síntesis de hormonas y colesterol
Vitamina B6 – Piridoxina
- su forma activa es el PAL
- intervine como cofactor en ele metabolismo de las proteínas grasas y carbohidratos
- síntesis de neurotransmisores
- participa en la síntesis de anticuerpos del sistema inmunológico
- ayuda a la formación de glóbulos rojos
- facilita la liberación del glucógeno hepático y muscular
Vitamina B12- Cobalamina
- ayuda formación de glóbulos rojos
- colabora ene l mantenimiento del sistema nervioso central
- síntesis de ácidos nucleicos
- colabora en los metabolismo energéticos
- participa en el metabolismo lipídico (metab de ac grasos de cadena impar)
Acido fólico
- anteviene en la producción de glóbulos rojos junto con la vitamina B12
- necesario para la síntesis de ADN
- interviene en la formación del tubo neural del bebe en las primeras semanas de gestación
- actúa en la maduración de glóbulos rojos
Vitamina C – ac ascórbico
- participa en la absorción de hierro
- desempeña un papel fundamental en la cicatrización de heridas por su participación en la síntesis de
colágeno
- función antioxidante

Biotina
- cofactor de las CARBOXILASAS

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 - participa en el metabolismo de macronutrientes, carbohidratos, proteínas y grasas.

Deficiencia vitamínica extremas

Vitamina A
- ceguera nocturna
- xeroftalmia
- keratomalacia
- hiperqueratosis
Vitamina K
- coagulopatias
Vitamina D
- raquitismo
- osteomalacia
Vitamina E
- degeneración muscular y nerviosa
Biotina
- dermatitis
Acido fólico
- anemia megaloblastica
Vitamina B1
- beri beri
- polineuropatia
- sme. Wernicke korsakoff
Vitamina B2
- dermatitis
- queilitis
- estomatitis
Vitamina B3
- pelagra
Vitamina B5
- trast crecimiento
- hiporexia
- dermatitis
- debilidad muscular
Vitamina B6
- hiporexia
- convulsiones
- trast de crecimiento
- neuropatía
Vitamina B12
- anemia
- trastornos crecimiento
Vitamina C
- grave: escorbuto
- leve: atrofia muscular
- hiporexia
- sucep infecciones
- trast crecimiento
Intoxicación Vitamínica

- vitaminas lipsolubles puede llegar a generar hipervitaminosis o intoxicación

- vitamina A: decaimiento- aumento presión intracreneana -vómitos-dolor de cabeza-descamación de la
piel

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 - vitamina D: síntomas de hipercalcemia- anorexia- nauseas- vómitos -constipación. Cólicos renales por
cálculos.

Minerales
Son micronutrientes inorgánicos, esenciales para el mantenimiento de funciones vitales y el metabolismo
normal.
- forman parte de enzimas y hormonas
- participan en la conducción nerviosa y la contracción muscular
- imprescindibles para el normal funcionamiento celular
- regulan el estado acido-base
- mantiene el equilibrio hidroeléctrico
- forma parte de estructuras óseas y dentarias
- los oligoelementos se encuentran en concentraciones menores a los 250mg por gramo de tejido
- el Ca es la mas abundante del organismo, representa el 2% del peso total

Minerales y Oligoelementos

Minerales: Calcio-magnesio-fosforo- potasio- azufre- sodio-cloro

Derivados: lácteos y derivados, carnes, legumbres, frutos secos, vegetales verdes, sal.

Oligoelementos: hierro-zinc-manganeso- yodo-selenio- molibdeno- flúor-cromo-

cobalto-silicio-vanadio
Derivados: carnes, vísceras, huevo, legumbres, cereales, frutos secos, pescados, mariscos,
vegetales verdes, frutas.

Calcio
- es el mineral mas abundantes del organismo 2% del peso total
- interviene en la formación de huesos y dientes junto con el fosforo y magnesio
- importante rol en la regulación del metabolismo de los adipocitos
- actúa en la contracción nerviosa y muscular
- necesita de la vitamina D para su absorción
- su déficit puede producir osteoporosis y tetania

Calcio- Vitamina D / osteoporosis

Investigaciones realizadas demuestran que un adecuado aporte de calcio y vitaminas D reducen la
pérdida de masa ósea y el número de fracturas de cadera en mujeres posmenopáusicas.
Población de riesgo:
- mujeres peri y post menopaúsicas
- vegetarianos estrictos
- intolerantes a la lactosa
- sedentarios o individuos en reposo absoluto
- malos hábitos alimentario

Hierro
- formación de hemoglobina y mioglobina, encargadas del transporte del oxigeno
- componente de citocromo de la cadena respiratoria
- su déficit provoca anemia, fatiga, palidez y disminución e el rendimiento general

Fosforo
- formación de huesos y dientes
- mantenimiento de la función cerebral
- producción de energía en el metabolismo celular ATP
- forma membranas celulares- fosfolípidos

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Zinc
- interviene en el funcionamiento del sistema inmunológico
- necesario para el crecimiento celular
- interviene en la cicatrización de heridas
- cofactor de mas de 200 enzimas

Magnesio
- importante fucnion metabolica en la producción y trasnporte de energía
- cofactor de todas las ATPasas de transporte
- interviene en la concentración y relajación muscular
- participa en la síntesis de proteínas
Su déficit por lo general acompaña a los de calcio y fosforo, aparición de calambres.

Deficiencias Vitamínicas
Se presentan 5 estadios
- se agotan depósitos
- se alteran valores de laboratorio
- malestar general, decaimiento cansancio, disminución de hormonas y enzimas
- se agravan síntomas y aparecen daños en los tejidos
- aparecen enfermedades típicas por deficiencia

Estadio de deficiencias vitamínicas:

Deficiencia subclínica o marginal
1. estadio 1 . depleción reservas vitamínicas
2. estadio 2: cambios metabólicos celulares
Deficiencias Clínicas
3. Estadio 3: defectos clínicos
4. Estadio 4: enfermedad inespecífica

- trastornos del sistema inmunológico y del crecimiento

- deficiencia de micronutrientes
- desnutrición oculta
- mayor morbimortalidad
- menor rendimiento laboral y escolar
Las deficiencias clínicas son de baja prevalencias en las sociedades occidentales pero no lo son las
deficiencias subclínicas o marginales

Cuales son los factores que inciden en que podamos padecer deficiencias de micronutrientes?
1. Insuficiencia de aportes.
- deficiencia de ingesta
- hábitos incorrectos
- falta de variedad en la dieta
- motivos socioeconómicos
- mala calidad alimentaria
- anorexias
- inapetencias
- alcohólicos
- dietas restringidas
2. Destrucción vitamínica en el alimento
- proceso de industrialización y elaboración
- uso de pesticidas
- manipulación genética
- maduración artificial

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 - calor-humedad-luz-aire
- almacenamiento
- conservación
- procesos culinarios
3. Disminución de la absorción y requerimiento aumentado
- interacciones entre nutrientes como calcio fosforo
- cambios en el tracto digestivo con la edad
- malabsorción intestinal
- hipermotilidad intestinal
- radioterapia
- abuso de laxantes
- consumo de tabaco
- sida
4. Utilización alterada
- enfermedades hepáticas que alteran el almacenamiento
- enfermedades renales generan perdidas excesivas
- medicamentos
- mayor requerimiento por mayo actividad fisiológica
- enfermedades
Como minimizar las pérdidas?
- usar alimentos frescos
- utilizar la menor cantidad de agua para la cocción
- elegir cocción al vapor en lugar de inmersión
- evitar el almacenamientos de alimentos cocidos
- mínimo tiempo de cocción o altas temperaturas por corto tiempo

Disminución del 40% al 60% del valor nutritivo vitamínico y mineral deficiencia de micronutrientes
desnutrición oculta

Desnutrición oculta no afecta talla y peso pasa inadvertida

Deficiencias subclínicas o marginales desnutrición oculta: síntomas inespecíficos:

irritabilidad/insomnio/fatiga/trastornos de memoria y concentración/distimia/anorexia/astenia/mayor
susceptibilidad a infecciones/trastornos de crecimiento.

Grupos de riesgo suplemento general suplemento especifico

Dietantes complejo B Ca Fe Mg Zn Vit C
Deportistas Ca- Mg Complejo B
Bebedores vit B1 B6 B12
Fumadores vitamina C
Sx malabsorción complejo B-Ca-Fe-Mg-Zn-Vit C
Infecciones complejo B-Ca-Fe-Mg-Zn-Vit C
Anticonceptivos vit B1 B6 B12
Niños Ca Fe Zn Vitamina C
Adolescencia complejo B-Ca-Fe-Mg-Zn-Vit C
Embarazadas Ac Fólico Fe Ca Zn Ca evaluar dieta
Vegetarianos estrictos Fe B12 Zn Mg Ca evaluar dieta
Lactantes Ac fólico Fe Ca Zn Ca evaluar dieta
Ancianos Complejo B Ca Fe Mg Zn Vit C

95
96