Actualización

2018

Simulación de flujogramas de
procesos biotecnológicos

Dr. Roberto Gonzalez-Castellanos

Profesor
Actualización 2018
Modulo IV: Principios de Ingeniería de los
Bioprocesos
Unidad III: Introducción a los Bioprocesos
Profesor: Dr. Roberto A. González
Fecha: 15/02/2014
Actividad: Conferencia 3
Tiempo: 4 horas

Tema III: Simulación de flujograma de los

procesos biotecnológicos

1
Índice de contenidos

Presentación……………………………………………………............................................... 1
Contenido……………......................................................................................................... 2
Objetivos generales………………………………………………........................................... 3
Introducción…………... ……………………………….......................................................... 4
Orientaciones metodológicas para el aprendizaje……………............................................ 4
Desarrollo………………………………………………………................................................ 5
Bibliografía consultada…………………………………………………………………………. 33

Contenido

Simulación del Flujograma de los Bioprocesos ............................................................................................................ 4

I- Aspectos generales de la Simulación de Bioprocesos ............................................................................................... 4

1 Introducción .......................................................................................................................................... 4

2 Etapas de modelación ........................................................................................................................... 4

3 Selección del simulador a utilizar .......................................................................................................... 6

II - Empleo del SuperPro Designer ................................................................................................................................ 8

1 Pasos previos a la simulación ................................................................................................................ 8

2 Información básica sobre el SPD ........................................................................................................... 8

3 Tutorial inicial del SPD ......................................................................................................................... 12

4 Ejemplos específicos de utilización del SPD ........................................................................................ 13

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 Objetivos Generales
Introducir al estudiante el concepto de Flujograma de los Bioprocesos y darle a conocer las
herramientas y procedimientos para la simulación de los flujogramas, como herramienta
fundamental para el desarrollo de la Ingeniería de los Bioprocesos. Brindarle los conocimientos
y el entrenamiento práctico básico que le permitan iniciar la aplicación del simulador de procesos
SuperPro Designer en las tareas de Ingeniería de los Bioprocesos.

Introducción
Un concepto fundamental para la Simulación de los Bioprocesos es el de Diagrama de Flujo de
Procesos (PFD por sus siglas en inglés)[1], que también se puede nombrar de forma abreviada
como Flujograma, en el cual un proceso productivo se representa por los módulos de las
Operaciones Unitarias que lo forman y el proceso de simular ese diagrama completo se
denomina, en inglés, “Flowsheeting”, que se puede traducir aproximadamente como Simulación
del Flujograma, aunque en muchas ocasiones se utilizael nombre en inglés. Para llevar a cabo
esas simulaciones se utilizan simuladores comerciales entre los cuales para este Módulo se ha
seleccionado elSuperPro Designer, con el cual se facilita el diseño y evaluación de los
bioprocesos.

En esta Conferencia se brindará primero la base teórica y metodológica que sustenta la

aplicación de los simuladores de proceso como el SuperPro Designer, se abundará sobre las
características del proceso de Simulación de los Flujogramas de los Bioprocesos y se hará
énfasis en los aspectos básicos de la simulación con el SuperPro Designer, de manera de
sentar las bases para su uso intensivo en Módulos posteriores.

Orientaciones metodológicas para el aprendizaje

Para esta temática resulta decisivo que el estudiante pueda aplicar los conceptos básicos de la
Ingeniería de los Bioprocesos brindados en la conferencia anterior del Tema III, así como los
conceptos sobre operaciones unitarias, balances de materiales y energía, cinética enzimática y
cinética microbiana, que ha recibido en los temas I y II de este Módulo IV, ya que resultan
decisivos para la realización de la simulación de los flujogramas utilizando el simulador de
procesos SuperPro Designer.Debe tenerse en cuenta que en esta conferencia se brindarán los
conocimientos fundamentales para que el estudiante pueda aplicar el SuperPro Designer en
módulos posteriores de la Maestría y que para fijar esos conocimientos resulta decisiva la
participación activa de los estudiantes en las clases prácticas de este tema que se realizarán a
continuación de la conferencia. Es necesario además que el estudiante complemente las
habilidades obtenidas en las clases prácticas con el estudio de los diferentes Tutoriales sobre el
simulador SuperPro Designer que se les han brindado y están disponibles en la web, así como
con el estudio de las referencias bibliográficas de este tema.

3
 Desarrollo

Simulación del Flujograma de los Bioprocesos

I- Aspectos generales de la Simulaciónde Bioprocesos
1Introducción
La modelación y simulación de los bioprocesos mejora nuestra visión y comprensión de dichos
procesos y ayuda a identificar las mejoras potenciales, así como las posibles dificultades. Para
el desarrollo de los Bioprocesos, la simulación puede complementar los resultados obtenidos en
los experimentos para ampliar la base para la toma de decisiones acertadas (Figura 1) [2].

Hay muchos libros de ingeniería

química que tratan con el proceso de
modelación y simulación de los
procesos químicos pero, aunque el
enfoque general es similar, los
procesos biotecnológicos típicos
difieren de los procesos químicos en
su cinética de formación de
productos, estructura de procesos y
restricciones operacionales, por lo se
Figura 1 Rol de la modelación y simulación para ampliar la base de datos necesita el tratamiento especializado
para la toma de decisiones de la modelación y simulación de los
bioprocesos [2].

Maximizar las ganancias, operando los procesos con la máxima eficiencia, es el objetivo primario
de todas las operaciones industriales de bioprocesos. Para ayudar a crear operaciones
eficientes, las empresas utilizan la simulación de procesos, que es la aplicación de una serie de
herramientas de software para analizar los procesos completos, no sólo a las operaciones de
una sola unidad. Los ingenieros de bioproceso y los científicos utilizan modelos de simulación
para investigar las operaciones bioquímicas complejas e integradas, sin la necesidad de una
amplia experimentación[3].

Las herramientas de simulación se pueden utilizar en cualquier etapa del proceso de desarrollo,
desde el concepto inicial, pasando por el diseño hasta la operación final de la planta. Estas
herramientas abordan una amplia gama de tareas, incluyendo la creación de diagramas de flujo
de procesos, generación balances de materia y energía, dimensionamiento de equipos y
estimación de los costos de capital y de operación.

2Etapas de modelación
En la Figura 2 se muestra una visión general de las etapas del proceso de modelación[2]. Para
llevar a cabo con éxito el modelado de un proceso, es crucial definir el objetivo de modelado
desde el principio. Esto incluye la especificación final del producto, el tamaño de la planta y por
4
lo general también el biocatalizador y las fronteras del modelo. Para el producto final, es
importante definir no sólo la molécula sino también la pureza necesaria y otras especificaciones.
Determinación de los objetivos:La economía de
escala tiene un fuerte impacto en el precio de
proceso. Por lo tanto, es importante elegir en el
modelo un tamaño de planta realista. El tamaño de
la planta se puede derivar o bien desde el volumen
y el número de fermentadores o desde una
producción anual esperada. La decisión se
determina por el volumen de mercado, actual o
proyectado, la viabilidad técnica del proceso, el plan
de negocio de la compañía, y la influencia de los
competidores. En general, cada modelo tiene que
incluir todos los pasos de proceso necesario, pero
se debe mantener la complejidad en un mínimo.

Minería de Datos: Una vez definidos los objetivos y

las fronteras del modelo, se tienen que acopiar los l
datos necesarios. En el mejor de los casos, se
pueden contar con los datos de experimentos
propios, sin embargo, en ocasiones no se cuentan
con ellos o no son suficientes y en ese caso se
necesitan datos externos para llenar los vacíos de
datos. La Tabla 1presenta las fuentes de datos
comunes y las posibles dificultades de la adquisición
de tales datos[2]. A menudo, los valores de los
parámetros se tienen que estimar a partir de
diferentes fuentes o extrapolarlas de condiciones
Figura 2 Etapas de trabajo en el modelado de que difieren del proceso que se espera, ya sea por
procesos y evaluación la escala, las condiciones del proceso, o el
biocatalizador utilizado, entre otros. Generalmente
se hace necesaria la evaluación crítica de expertos acerca de la fiabilidad y aplicabilidad de los
datos.

Modelo del Biorreactor: Por lo general se comienza con el modelado de la biorreacción. Las
ecuaciones y condiciones se derivan de los datos recogidos y de los conocimientos generales
del proceso, como se comentó en el Tema II. En primer lugar, se enumeran las materias primas
necesarias para el biocatalizador seleccionado. A continuación, se determinan parámetros como
rendimientos, tiempo de fermentación, concentración de producto final, formación de
subproductos, etc. Los datos de reacción que ya sean conocidos a partir de experimentos,
cinética o modelo estequiométrico, se pueden aplicar para calcular las características de estos
parámetros. Además, se tienen que definir las condiciones de reacción para el modelo.

5
 Tabla 1 Posibles fuentes de datos y problemas que frecuentemente se asocian a las mismas

Diagrama de Flujo de Procesos y Operaciones Unitarias: El siguiente paso es identificar el

Flujograma o Diagrama de Flujo del Proceso (PFD), en el cual queden definidos todas los
Procedimientos Unitarios y las corrientes de proceso del modelo. También tiene que definirse el
modelo de cada Operación Unitaria y los parámetros del modelo.

Documentación: Cada modelo contiene suposiciones, estimaciones y simplificaciones. Por lo

tanto hay que evaluar su influencia en las etapas individuales y en el rendimiento general,
mediante un análisis de incertidumbre, para lao cual es esencial documentar todas las
suposiciones, estimaciones y simplificaciones, en un formato escrito y explicar por qué se
eligieron esos valores. La documentación transparente de un modelo sirve como punto de
referencia y permite a otros comprender e interpretar los resultados de la simulación y determinar
incertidumbres.

Simulación y Evaluación de Resultados: Una vez creado el modelo se transfiere a un software

adecuado para realizar las simulaciones. Finalmente se lleva a cabo la evaluación de los
resultados obtenidos los cuales servirán, no solo mejorarán la comprensión del proceso sino que
se podrán utilizar para la evaluación de la sostenibilidad y optimización del proceso.

3Selección del simulador a utilizar

Para modelos poco complejos es posible implementarlos en una hoja de cálculo como Microsoft
Excel y programar todos los cálculos necesarios en el ambiente de la hoja de cálculo, Sin
embargo los cálculos se hacen muy complejos cuando los procesos son grandes, con múltiples
operaciones unitarias y en esos casos se dificulta mucho su implementación en las hojas de
cálculo. Por lo tanto la única solución posible es utilizar los simuladores comerciales [2] y para
ello se necesitan conocer las posibilidades existentes y decidir cuál de las herramientas
disponibles se utilizarán para la simulación de los bioprocesos.

Los paquetes de simulación comerciales existentes cubren un amplio rango de complejidad y

precio. Sin dudas, como se mostró en el Módulo III, a suite de simulación de Aspen Teches la
6
más completa, pero su elevado costo hace conveniente utilizar otros paquetes comerciales
especializados que resultan mucho más económicos. Además, si la tarea que se va realizar es
un simple balance de materiales, no se justifica gastar en un simulador tan caro. Con vistas a
facilitar la selección, en la Tabla 2 se resumen las condiciones en son más adecuadoslos diversos
simuladores comerciales[3].
Tabla 2 Paquetes de software comerciales para simulación de flujogramas
Como se puede
apreciar, si sólo se
requiere la realización
de balances de
materiales, el
SuperPro Designer es
la elección lógica,
excepto en el caso de
los flujogramas muy
simples, que puedan
implementarse en una
hoja de cálculo. Ya
cuando se requieren
balances combinados de calor y masa, se introduce la posibilidad de utilización del Aspen,
aunque limitado por su alto costo.

La mayoría de los bioprocesos se llevan a cabo de forma discontinua, en procesos por lotes.
Para los procesos discontinuos se cuenta con el software propietario Extend (Imagine That; San
José, California). Extend es un ambiente de modelación para eventos discretos que se puede
adaptar para las aplicaciones de bioprocesos y constituye la base de algunas soluciones de
software propietarios [3]. El SuperPro Designer(Intelligen; Scott’s Plain, New Jersey) combina
funciones de dibujo, cálculo y programación en un paquete de precio moderado. Si bien este
simulador se puede utilizar tanto para procesos por lote como para procesos continuos, está
particularmente bien adecuado para los bioprocesos por lotes. Aspen Technology ofrece un
rango de productos más caros y en particular para bioprocesos su producto principal es Batch
Plus, un ambiente de modelado basado en recetas para los procesos por lotes.

Los bioprocesos de gran volumen, como la producción de etanol a partir de maíz, requieren la
capacidad de modelar tanto por lotes como en procesos continuos. Para los bioprocesos
continuos, es posible utilizar el simulador Aspen Plus convencional, pero requiere
personalización para muchas operaciones de bioprocesos. gPROMS es un paquete bastante
caro, que ofrece una biblioteca de las operaciones de uso común, pero que también requiere
personalización para las aplicaciones de bioprocesos[3].

En base a lo anterior para este Módulo y en general para la Ingeniería de Bioprocesos en el

conjunto de la Maestría, se ha seleccionado el simulador de procesos SuperPro Designer,
(http://www.intelligen.com/superpro_overview.html),dedicado a la modelación, evaluación y
optimización de procesos integrados en un amplio rango de industrias (Farmacéutica,
Biotecnología, Productos Químicos Especiales, Alimentos, Procesamiento de Minerales,
Microelectrónica, Purificación de Agua, Tratamiento de Residuales, Control de la Contaminación
7
del Aire, etc.). Como se puede apreciar, el SuperPro Designer abanca un amplio rango de
industrias y procesos, aunque no llega a abarcar tantos procesos como la suite de Aspen, la que
abarca además la industria del petróleo, la petroquímica, la industria química general, los
polímeros y otras muchas ramas.

En este módulo de Introducción a los Bioprocesos se utilizará la versión demostrativa del

SuperPro Designer 9.0y además permite crear y guardar los resultados de simulaciones, pero
limitadas a solamente dos Unidades de Procedimiento, con lo cual se pueden cubrir los objetivos
básicos de este Módulo.

II - Empleo del SuperPro Designer

1Pasos previos a la simulación
Antes de comenzar a utilizar el simulador, como se estableció en el epígrafe 1.2, hay que tener
definidos todos los datos necesarios para realizar la
corrida y a partir de esos datos se comienza el
proceso de desarrollo de la simulación en SuperPro
Designer (SPD). Para iniciar la simulación[2], las
primeras tareas a desarrollar son (Figura 3), el dibujo
del flujograma del proceso y el completamiento de la
base de datos del simulador con los componentes
específicos del proceso a simular. A continuación hay
que definir la escala de operación y el modo de
operación del proceso, básicamente si es continuo
o discontinuo y posteriormente hay que definir las
corrientes de entrada, de las reacciones del modelo
y de los parámetros de las operaciones unitarias.
Completada la información básica necesaria, el
simulador puede resolver los balances de materiales
y energía y a continuación se realiza el proceso de
validación de resultados y búsqueda de problemas.
Finalmente, si el proceso es discontinuo, se procede
a programar las distintas etapas del proceso y
Figura 3 Pasos generales para construir un modelo
finalmente se definen y validan los parámetros del
con un software de simulación de procesos proceso. También el simulador permite la realización
simulation software de la evaluación del impacto ambiental del proceso
[4].

2Información básica sobre el SPD

La guía más completa para la utilización del SPD es el Manual de la firma desarrolladora
Intelligen Inc., el SPD Manual[4], al cual se debe acudir para conocer, por ejemplo, las
características de cada uno de los procedimientos unitarios y las operaciones unitarias que tiene
el simulador. Sin embargo, al ser tan detallado y extenso (tiene un total de 3352 páginas), se
8
recomienda que se estudien detalladamente los dos primeros capítulos y en especial el capítulo
2, que incluye un enfoque simple, paso por paso, de qué es lo que hay que hacer para desarrollar
la simulación de un proceso usando el simulador. Ese ejemplo que tiene como objetivo final,
representar, a través de un proceso muy simple los principios básicos del funcionamiento del
simulador y muchos elementos de su interface de usuario. El resto del manual se utilizará como
referencia a la que acudir cuando sea necesario profundizar en cualquier aspecto del simulador.
El manual recomienda que l primer proceso simplificado que presenta se estudie por todos los
usuarios del SPD, con independencia del tipo de proceso que necesite simular, porque el mismo
está concebido de manera que a través de su desarrollo los usuarios puedan asimilar los
principios de uso del simulador. Adicionalmente a este primer ejemplo, en el capítulo 2 se
desarrollan en detalle otros tres ejemplos, cada uno de los cuales representa uno de los tipos de
procesos en los cuales es especialmente útil el SPD. El primero es la simulación del proceso de
producción de la ß-galactosidasa (o b-gal), que es recomendado para los usuarios de la industria
bioquímica e industrias afines. El segundo, detalla la simulación de un proceso de síntesis
farmacéutica, recomendado para usuarios de las industrias farmacéutica, de agroquímicos y de
productos químicos especiales. El tercero analiza la simulación de una planta industrial de
tratamiento de aguas residuales, el que se recomienda para los usuarios en el campo de
protección ambiental y sus aplicaciones. Estudiando a fondo el primer modelo simplificado y
estudiando, de los otros tres modelos, el que se relacione con su campo de interés, el usuario
del SPDrealizaráun amplio recorrido por todas las características básicas del simulador la
aplicación y recibirá los consejos necesarios para poner llevar a cabo sus propias simulaciones.
Se cuenta también con un Manual simplificado desarrollado por la universidad norteamericana
North Carolina State University[5], en idioma inglés, con un total de 166 páginas, que puede ser
utilizado como una guía para el estudio del SPD.
Otra fuente muy importante de información es la ayuda on line que tiene el simulador.Dicha
ayuda, además de contar con toda la información que tiene el manual, cuenta con información
adicional de los detalles de los modelos de todas las operaciones unitarias y equipos soportadas
por el simulador, así como una cobertura a fondo de todas las interfaces que utiliza el simulador
para interactuar con el usuario (diálogos, gráficos, etc.). Adicionalmente se cuenta con un
conjunto de videos tutoriales, en idioma inglés, desarrollados por la firma Intelligen Inc., que
están en YouTube y a los que se puede acceder desde la página web de la firma:
http://www.intelligen.com/videos.html. También en YouTube se encuentra unvideodemostrativo
[6]de una simulación realizada en SPD 4.7, dirigido a los estudiantes del 9no semestre de la
carrera de Ing.Petroquímica de la Universidad Nacional Experimental de las Fuerzas Armadas
de Venezuela (UNEFA) de Venezuela, que explica el mismo modelo del Tutorial del SPD. Los
tutoriales de la web de Intelligen Inc. están basados en las versiones actuales del simulador y
son muy completos, por lo que son altamente recomendados, aunque el video tutorial de la
UNEFA también es recomendable, si se tiene en cuenta las diferencias entre el SPD 4.7 y el
SPD 9.0.
Además de los manuales y ayuda on line, que sirven de guía para el aprendizaje y utilización del
simulador, en este Módulo se utilizarán como referencia los capítulos 1, 2 y 3 del libro

9
Development of Sustainable Bioprocesses: Modeling and Assessment, de Elmar Heinzle y
colaboradores, teniendo en cuenta que el libro tiene como objetivo proporcionar el marco para el
desarrollo de bioprocesos sustentables e incluye métodos de evaluación de los aspectos
económicos y ambientales de los bioprocesos. En la segunda parte del libro se ilustra la
aplicación de los conceptos de sustentabilidad con Estudios de Casos que abarcan una amplia
gama de productos, resueltos todos con el simulador SPD[2].
Tabla 3 Estudios de Caso del libro Development of Sustainable Bioprocesses

Sumado a lo anterior, el SPD cuenta con un conjunto de ejemplos que abarcan prácticamente la
totalidad de las industrias en las que se aplica el SPD (Tabla 4). En las clases prácticas se
abordarán algunos de estos procesos y también se verán algunos de los Estudios de Casos del
libro Development of Sustainable Bioprocesses.

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Tabla 4 Carpetas con simulaciones de ejemplo que vienen con el SPD
Nombre de la Descripción
Carpeta
Cheese Analiza una planta de productos lácteos altamente integrada que
produce queso, mantequilla, WPC (concentrado de proteína de suero)
y etanol. Recomendado para usuarios interesados en la industria de
procesamiento de alimentos.
COM En este directorio se incluyen varias ejemplos de las capacidades de
interface COM del SuperPro Designer.
Ethanol Se presenta la producción de etanol a partir de rastrojo de maíz y puede
ser modificado fácilmente para representar la conversión de otros tipos
de biomasa lignocelulósica en etanol. Se recomienda para los que
están interesados en la producción de biocombustibles a partir de
recursos renovables que no compiten con el suministro de alimentos.
GE Se analiza un esfuerzo para minimizar la generación de lodos
peligrosos y aguas residuales en una instalación de fabricación de la
compañía General Electric. Se recomienda a los usuarios interesados
en la minimización de residuos, el reciclaje del agua y control de la
contaminación.
Incinrtr Se describe un proceso simple (una sola unidad) para el análisis de la
combustión de lodos en un incinerador. Se recomienda a los usuarios
que tienen intereses en la incineración y control de la contaminación.
Indwater Se describe una planta de tratamiento de aguas residuales industriales.
Se recomienda a los usuarios que se dirigen a la purificación del agua
y de tratamiento de aguas residuales.
Insulin Se analiza la producción de insulina humana biosintética (una variación
del proceso Humulin de Eli Lilly). Se recomienda a los usuarios que
tienen intereses en el procesamiento biológico y biofarmacéuticos.
MAB Se analiza la producción de un anticuerpo monoclonal (MAB)
terapéutico utilizando cultivo de células animales. Se recomienda a los
usuarios que tienen intereses en el cultivo de células animales y
productos biofarmacéuticos de alto valor.
Misc En este directorio se incluyen un número de pequeños ejemplos que
muestran las características clave del SPD.
Munwater Se centra en el modelado y diseño de la adaptación de una planta
municipal de tratamiento de aguas residuales. Aborda temas de
eliminación de nutrientes y se recomienda a los usuarios que tienen
intereses en el tratamiento de aguas residuales industriales y
municipales.
OJPowder Se analiza un proceso para la producción de polvo deshidratado de
zumo de naranja. Se recomienda a los usuarios que tienen intereses
en la elaboración de alimentos.

11
 PhTablet Se refiere a un proceso para la fabricación de comprimidos
farmacéuticos. Se recomienda para las personas que tienen que ver
con la fabricación secundaria (formulación de la dosis y de relleno de
acabado) de productos farmacéuticos y afines.
SynPharm Se refiere a un proceso farmacéutico sintético. Se recomienda a los
usuarios de las industrias farmacéuticas y químicas de especialidad.
UpWater Se refiere a la purificación del agua para la producción de agua ultra
pura y el tratamiento de aguas residuales en una instalación de
fabricación de semiconductores. Incluye la evaluación de las opciones
de reciclaje para minimizar el uso de agua de la ciudad y la eliminación
de aguas residuales. Se recomienda a los usuarios que tienen
intereses en la purificación de agua municipal y el tratamiento de aguas
residuales.

3Tutorial inicial del SPD

El primer tutorial demuestra la inicialización y el análisis de los pasos clave para el modelado de
un proceso con SPD. Los pasos fundamentales y características de análisis que se utilizan en el
tutorial son iguales que las medidas y características que se utilizan durante la creación de
cualquier otro tipo de proceso. Por lo tanto, independientemente de qué tipo de proceso que se
va a modelar, el desarrollo del siguiente tutorial debe proporcionar los conocimientos necesarios
para modelar procesos por su cuenta. Además, puesto que este ejemplo es un proceso
discontinuo (por lotes), sirve también como introducción a la discusión de los problemas
relacionados con la programación (scheduling) de los procesos discontinuos. Los archivos para
ambos tutoriales están contenidos en la carpeta Misc del directorio donde están los ejemplos del
SPD 9.0. El ejemplo que sirve como tutorial se presenta dividido en dos partes. La primera parte
corresponde al fichero GettingStarted9_0a.spf y la segunda parte al fichero
GettingStarted9_0b.spf.

En el ejemplo se representa un proceso por lotes simple que consiste en una etapa de reacción
(Batch Vessel Procedure in a Reactor) y una etapa de filtración (Plate and Frame
FiltrationProcedure) (Figura 4). Los balances de materiales y energía del modelo del proceso se
resuelven en el “Design Mode”, en el cual se determina el tamaño de los equipos a partir de los
datos de diseño. El desarrollo y solución de este ejemplo se describen en detalle desde la sección
2.1bStarting a New Processhasta la sección 2.1iSimulating the Process and Viewing the
Simulation Results, del Capítulo 2 del Manual del SPD [4].Además, desde la sección 2.1j
Setting the Process Scheduling Informationhasta la sección 2.1k Viewing Scheduling,
Equipment Utilization and Resource Tracking Results, se describen las especificaciones y
análisis de la programación (Schedule), la utilización del equipo y el seguimiento de los recursos
de información para este modelo de proceso.

12
 En la
Figura 4 Proceso simple por lotes para el tutorial del SPD

segunda parte del tutorial se utiliza el fichero GettingStarted8_5b.spf, que está basado en el
fichero utilizado en la primera parte del tutorial. En este caso los balances de masa y energía se
resuelven teniendo en cuenta los tamaños de equipo ya determinados en la simulación anterior,
por lo cual se trabajan los equipos en “Rating Mode”, con el fin de analizar la información
económica y de rendimiento. Los resultados del análisis de rendimiento y de eliminación de
“cuellos de botella” (bottlenecking) se describen en la sección 2.1l Throughput Analysis and
Debottlenecking.Además, la especificación y análisis de la información económica, se describe
en la sección2.1m Cost Analysis and Economic Evaluation.

4Ejemplos específicos de utilización del SPD

En la carpeta Misc, dentro del conjunto de ejemplos que vienen con el SPD 9.0, están agrupados
pequeños modelos de SPD(Tabla 5), de los cuales el modelo Batch Kinetic Fermentation
Example (File BKinF9_0), será analizado con más detalles, para ser resuelto en las clases
prácticas.
En ese ejemplo se explica cómo utilizar una operación de fermentación por lotes cinética, para
calcular y visualizar los perfiles de reactivos y productos en el caldo, en el transcurso de la
fermentación. Para el desarrollo de la corrida en el SPD se dan un conjunto de datos,
comenzando por los coeficientes estequiométricos de la reacción global (Tabla 6). Esta
información generalmente se obtiene a través de datos experimentales. Se suministra también
13
 la información cinética requerida para completar el diálogo que se muestra más adelante (Figura
5).
La velocidad de reacción calculada se refiere a la formación de la biomasa (dX / dt), ya que la
biomasa se seleccionó como Componente de Referencia. El medio de cultivo es el único sustrato
y tiene un valor de Ks de 35 mg / L.

Figura 5 Flujograma en SPD de una Fermentación Cinética en Lote

Tabla 5
Modelos
de ejemplo de SPD en carpeta Misceláneos (Misc)

14
Nombre del Descripción
Fichero

BKinF9_0 Se explica cómo inicializar las operaciones de fermentación cinética en

lotes y cómo realizar el seguimiento de los perfiles de concentración de
reactivos y productos.
BKinR9_0 Se aclaran puntos relacionados con la inicialización de las siguientes
operaciones: reacción cinética en lote, extracción por lotes, vaporización,
cristalización, filtración, y secado.

EqlR9_0 Se explica cómo utilizar una reacción de equilibrio para calcular la

extensión de la cristalización o de la precipitación.

BtchD9_0 Se explica cómo inicializar la operación de destilación por lotes (Batch

Distillation) y realizar un seguimiento de los perfiles de concentración en
el fondo (pot) y en los tanques receptores.

PulOp9_0 Se explica cómo utilizar las operaciones Pull In y Pull Out

MxPrp9_0 Se explica cómo utilizar el procedimiento de preparación de mezclas

(Mixture-Prep).

FedBR9_0 Se explica cómo inicializar la opción Discontinuo con Alimentación (Fed-

Batch) en una operación con reacción cinética.

LvStm9_0 Se explica cómo utilizar vapor vivo para calentar directamente una
corriente de alimentación a granel, mediante el Procedimiento de Mezcla
de Dos Corrientes (Two-Stream Mixing Procedure).

HClon9_0 Se explica cómo usar el Procedimiento de Hidrociclón (Hydrocycloning

Procedure).

Gasification9_0 Se explica cómo utilizar el Procedimiento de Gasificación (Gasification

Procedure)

15
 Tabla 6 Coeficientes estequiométricos de la ecuación global del proceso
Reactants Products

Component Stoich. Coeff. Component Stoich. Coeff.

Media 100.00 Biomass 28.00

Oxygen 70.00 Carb. Dioxide 70.00

- - Impurity 10.00

- - MAB 2.00

- - Water 60.00

Figura 6 Datos cinéticos introducidos al SPD

16
La información sobre las variables registradas se especifica a través de la pestaña "Profiles" de
la operación de fermentación cinética por lote (Figura 6). En este ejemplo, se decidió graficar los
valores de Biomasa, el producto (MAB – anticuerpo monoclonal) y el medio de cultivo (reactivo
principal). El usuario tiene la opción de especificar también el número de puntos de tiempo que
se usará para los cálculos (por ejemplo, el número de sub-etapas en que se dividirá la operación
de fermentación), así como las unidades de las variables.

Figura 7 Datos en la pestaña Profiles de Batch Kinetic Fermentations

Para generar los datos del perfil de fermentación que se van a graficar, se debe hacer clic
derecho sobre el procedimiento unitario de fermentación y seleccionar "Dynamic Data Registros
\ FERMENT-1 \ \ Save in Excel Formatted File...".De esa forma se genera un archivo delimitado
17
por tabuladores que se puede abrir con Microsoft Excel (y otras hojas de cálculo), para graficar.
El archivo de datos (data es su nombre por defecto), se debe guardar en el mismo directorio
donde reside el archivo SuperProDesigner. Cuando se abre el fichero en Excel, se puede ver
la Tabla de Datos (Tabla 7) y el gráfico de los resultados de la corrida de un lote (Figura 7).

Tabla 7 Resultados de la corrida de un lote de la

fermentación cinética.

Concentration
Biomass
Time MAB Media
(g/L)
(h) (g/L) (g/L)
0 0.6329 0 47.4692
1.2 0.804 0.0122 46.8295
2.4 1.0212 0.0278 46.0175
3.6 1.2967 0.0475 44.9871
4.8 1.6462 0.0725 43.6803
6 2.0892 0.1042 42.0236
7.2 2.6504 0.1444 39.9252
8.4 3.3606 0.1953 37.2695
9.6 4.2583 0.2595 33.9129
10.8 5.3909 0.3406 29.6776
12 6.8174 0.4427 24.3436
13.2 8.6096 0.571 17.642
14.4 10.8527 0.7315 9.2545
15.6 13.3276 0.9087 0
16.8 13.3276 0.9087 0
18 13.3276 0.9087 0
19.2 13.3276 0.9087 0
20.4 13.3276 0.9087 0
21.6 13.3276 0.9087 0
22.8 13.3276 0.9087 0
24 13.3276 0.9087 0

Figura 8 Resultado de corrida en SPD de fermentación cinética

en lote
18
 Figura 9 Pantalla de inicio del SuperPro Designer

Referencias Bibliográficas de los Artículos

[1] G. V. Reklaitis, Balances de Materia y Energía, 1era. Ed. en español. Mexico, D. F.: Nueva Editorial

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[4] Intelligen Inc., SPD Manual. Intelligen Inc., 2013.

[5] Shawna Berg, Greg Brobst, Josh Edmonds, Allison McGuire, Robyn Menard, and Bryan Tracy, “SuperPro®

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[6] José Gregorio Rivero, Video Demostrativo SuperPro Designer 4.7, 3 vols. Venezuela: UNEFA, 2011.

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