El hombre primitivo

descubrió la utilidad de los

venenos, y los usó para
cazar animales. De ahí que
el término “TOXIKON” (que
procede del griego) significa
“arco o flecha”.
 Aportes históricos relevantes
en Toxicología

El Papiro de Ebers, es
quizá el documento médico
más antiguo conocido,
donde se hace mención de
medicamentos y venenos
(1500 a.C.), dentro de los
que se describe el efecto
tóxico del plomo, arsénico,
cobre, extractos de opio y
acónito.

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 Theophrastus Phillippus
Aureolus Bombastus
von Hohenheim
Ramazzini
Mitrídates (Paracelso)

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Padre de la Toxicología
MATEO ORFILA

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Prof. CARMEN ROSA SILVA CORREA
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 Lucrecia Marquesa de
Locusta Borgia Montespan

Marquesa de
Brinvilliers
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 Toxicología Toxicología
Toxicología
Forense Ocupaciona
Clínica

Ecotoxicología Toxicología
Industrial

Toxicología
Analítica Toxicología
Experimental
TOXICOLOGIA
Toxicología
Toxicología Ambiental
Regulatoria

Nanotoxicología Toxicología
Toxicología Alimentaria
Inmunotoxicología
Reproductiva

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 EPIDEMIOLOGIA

 Estudio del origen, frecuencia,

distribución, ocurrencia de un evento en
una población y en un tiempo
determinado.
 TOXICOLOGÍA EPIDEMIOLÓGICA

 La epidemiología procura responder a la

pregunta “¿Qué está causando en esta
persona (o en estas personas) este particular
efecto perjudicial?”.
 La toxicología, por su parte, comienza con una
causa conocida o presunta de los efectos adversos
para la salud y procura descubrir la relación
existente entre la cantidad del tóxico que ingresa
(dosis) y el grado del efecto producido. La
pregunta que guía los estudios de toxicología es
“¿Qué cantidad de esta sustancia se requiere
para originar efectos perjudiciales?”.
 CONCEPTOS BASICOS

 Tóxico:
Un agente tóxico es cualquier sustancia capaz de
producir un efecto nocivo en un organismo vivo, este
amplio concepto fue dado por primera vez por
Paracelso, eminente médico y alquimista suizo nacido
en el año 1493 quien sostenía que: "Toda
sustancia es tóxica, no hay nada que no sea
tóxico. Sólo la dosis diferencia un tóxico de un
remedio".
 Xenobiótico:
En sentido estricto, cualquier sustancia exógena que
interactúa con un organismo y que no es uno de sus
componentes naturales.

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 XENOBIOTICOS

Morfina Dioxina

Éxtasis Anfetamínicos

Plaguicidas Cocaína

Barbitúricos Arsénico

Heroína LSD
Estricnina
 Toxicidad:
Es la capacidad inherente de una determinada
sustancia para producir daño a un organismo vivo
en relación con la cantidad de sustancia
administrada o absorbida, la vía de administración
y su distribución en el tiempo.
Dosis Letal Cincuenta (DL50), que corresponde
a la estimación estadística de la cantidad de una
sustancia tóxica determinada, necesaria para matar
al 50% de una población de animales de
experimentación.

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 TOXINA
Es la denominación dada a las moléculas proteicas de origen
natural que pueden provocar efectos tóxicos graves
 VOLUNTARIA

AMBIENTAL

TIPOS DE PROFESIONAL
INTOXICACIÓN
POR MEDICAMENTOS

DOMESTICAS
ACCIDENTAL

ALIMENTARIAS

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 Interacción con otras sustancias
(sinergia y antagonismo)
Físicoquímica
Propios del organismo Toxicocinética
(endógenos o Toxicodinámica Dependen de la vía de
biológicos) administración o
absorción del tóxico
 Especie
• Vía de absorción
 Raza • Velocidad de
 Sexo administración
FACTORES QUE MODIFICAN LA
• Concentración del
 Edad TOXICIDAD
tóxico y tamaño de la
 Idiosincrasia dosis
 Situación psicosocial • Coincidencia con otras
sustancias tóxicas.
 Enfermedades
Dependen del medio ambiente
(exógenos o físicos)
• Condiciones climáticas y meteorológicas
• Temperatura ambiental
• Presión atmosférica
• Actividad lumínica
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 FUENTES DE EXPOSICIÓN:
ANTROPOGÉNICAS

Cómo nos
exponemos?
FUENTES DE EXPOSICIÓN:
NATURALES
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Consta de cuatro fases:
•Absorción
•Distribución
•Metabolismo
•Excreción

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•Permite entender parte de las fases de intoxicación con un agente tóxico.
•Permite una evaluación confiable de la peligrosidad de los productos
químicos para el hombre
•Anticipa el principio y duración de los efectos tóxico.
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 ABSORCIÓN

DEPOSITOS

TOXICO LIBRE

DISTRIBUCIÓN BIOTRANSFORMACIÓN

TOXICO LIGADO A
PROTEINAS PLASMATICAS

METABOLISMO

EXCRECIÓN
 GASTROINTESTINAL
(Oral) INHALATORIA
(Respiratoria)

PIEL Y MUCOSAS
(dérmica)

Parenterales

VÍAS DE ABSORCIÓN
• Estado de la piel (intacta o dañada)
• Hidratación
• Propiedades fisicoquímicas del
compuesto: solubilidad, peso
molecular
•Tiempo de contacto
•Irrigación sanguínea
• Afinidad de los químicos por los
constituyentes tisulares
  Ruta más frecuente en las
intoxicaciones accidentales o
con fines suicidas.

 El lugar de absorción más

importante es el estómago e
intestino delgado.

 Esta ruta conduce al tóxico

por la vena que va al hígado,
donde puede ocurrir
modificación de la molécula
del tóxico.
Factores que influyen en la absorción:
Vaciamiento gástrico
La condición de ayuno
Administración de soluciones
Alcalinizantes, presencia de grasas.
•Transporte Pasivo
•Difusión simple
•Difusión facilitada
•Filtración a través de
poros de la membrana
(acuosa)
•Transporte Activo
•Endocitosis

Difusión simple
Es el mecanismo más importante
en la absorción de los tóxicos
Fase posterior a la absorción en que el tóxico es distribuido por la sangre a
los distintos tejidos y este proceso de movimiento del tóxico es reversible.

CIRCULACIÓN

TÓXICO
ÓRGANO libre
BLANCO

TÓXICO EXCRECIÓN
unido a proteínas
DEPÓSITO plasmáticas

La fracción libre
BIOTRANSFORMACIÓN es la que se
distribuye y es
La fracción ligada a las proteínas la activa porque
se comporta como un depósito va al órgano
inerte. blanco
 Tóxicos y sus tejidos
de fijación

Barrera
hematoencefálica
•Organofosforados y
•Organoclorados
•Monoxido de carbono
•Mercurio
•Arsénico

Placenta
Pulmón:
DDT
Paraquat
Plomo
asbesto
Alcohol

Tejido adiposo Uñas y Pelo

Los tóxicos se fijan reversiblemente
Insecticidas Arsénico
y menos frecuente irreversiblemente organoclorados
a diferentes tejidos del cuerpo.
Huesos y dientes
plomo,
fluoruros
Tetraciclina
 Transformación metabólica que convierte a una
sustancia química exógena en un metabolito
Se produce principalmente en Hígado

Otros sitios: Riñón, tracto

gastrointestinal, pulmón, placenta
y en sangre

Reducir la toxicidad del

agente químico Favorece la eliminación
Funciones de la por formación de
Transformar el producto compuestos más polares
biotransformación
original en compuestos más (hidrosolubles).
activos o menos activos
 LA BIOTRANSFORMACIÓN DE ALGUNOS
LOS TÓXICOS COMPUESTOS
ENTRAN
DIRECTAMENTE
A LA FASE II

OXIDACIÓN
PRODUCTOS
FASE I REDUCCIÓN FASE II CONJUGADOS
FÁRMACO
HIDRÓLISIS

USUALMENTE
PUEDE SER SON
ACTIVADO O INACTIVOS
El compuesto resultante es: INACTIVADO (LO
• + Hidrosoluble MÁS FRECUENTE)
• + Ionizado
• Se une menos a proteínas
plasmáticas
• Se almacena con dificultad en
grasas
Reacciones de fase I
Hidrólisis
Exponen o inducen un grupo
funcional –OH, -NH, -SH o -
COOH.
El producto puede ser una
molécula más pequeňa
Regularmente solo originan
un aumento pequeňo de la
hidrofilicidad.
Oxidación
Reacciones de fase II
• Son reacciones de conjugación.
• La molécula resultante es más
grande que el compuesto inicial.
• Incluye glucuronidación,
sulfación, acetilación, metilación,
conjugación con glutatión y
conjugación con aminoácidos.
 ELIMINACIÓN POR LA ORINA
COMPUESTO SIN BIOTRANSFORMACIÓN CON
BIOTRANSFORMACIÓN

ETANOL 4 Semanas 10 mL/Hora

FENOBARBITAL 5 Meses 8 horas

DDT Infinito Semanas, meses o

años

Se observa que la biotransformación permite eliminar más

rápidamente
• Vías de excreción: riñón, bilis, pulmones, saliva,
sudor, leche materna.
• Pulmones: gases y líquidos volátiles.
• Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromáticas.
• Leche: sustancias liposolubles, alcohol, aflatoxinas,
plaguicidas, nicotinas.
• Orina, sudor, lágrimas: sustancias hidrosolubles: sales y
alcohol.

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 Filtración glomerular:
Condiciones para el filtrado: tamaño molecular
limitado e hidrosolubilidad. Sustancias con alto
coeficiente no pasarán o serán resorbidas.
 Secreción tubular:
Paso de numerosas drogas ácidas y básicas por
mecanismo de transporte activo.
 Reabsorción:
Se produce en los túbulos, por mecanismo de
difusión pasiva o transporte activo.

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Afectación de la integridad de la
estructura celular (Acción inespecífica):
•Destrucción celular total: necrosis.
•Alteración de la membrana
•Alteración de los órganos

Alteración de la función celular

(Acción específica).
•Modificación de la actividad enzimática
•Interacción con receptores endógenos
•Reducción de complejos protectores
 Existen sustancias que pueden provocar efectos
nocivos y muy importantes a largo plazo como son
las sustancias cancerígenas, mutagénicas y
sustancias tóxicas para la reproducción,
entre las cuales se encuentran innumerables
sustancias de uso industrial como el arsénico, el
asbesto, benceno, óxido de etileno, cloruro de vinilo,
etc. por nombrar algunas.
 Agentes genotóxicos
Inducción de cáncer Alteraciones
que provocan
provocado por la heredables
alteraciones durante
exposición crónica a inducidas en las
el desarrollo
sustancias químicas células germinales
embrionario
 El cáncer se caracterizan por un crecimiento anormal de
células, situación que es transmitida a células hijas y que se
manifiesta por una reducción del control del crecimiento y la
función celular. se caracterizan por un crecimiento anormal de
células, situación que es transmitida a células hijas y que se
manifiesta por una reducción del control del crecimiento y la
función celular.
 Clasificación Estándar de la IARC
Grupo 1: Cancerígeno en humanos
 Existe suficiente evidencia para concluir que puede causar cáncer en humanos

Grupo 2A: Probable cancerígeno en humanos

 Existen fuertes evidencias para concluir que puede causar cáncer en humanos.
 Las evidencias son limitadas en humanos y suficientes en animales de
Experimentación

Grupo 2B: Posible cancerígeno en humanos

 Existe alguna evidencia de que pueda causar cáncer en humanos, pero por el
momento no son concluyentes
 Las evidencias son limitadas en humanos e insuficientes en animales de
Experimentación

Grupo 3: No clasificable como cancerígeno en humanos

 No existen evidencias de que sea cancerígeno en humanos.
 Las evidencias son inadecuadas en humanos e insuficientes en animales de
experimentación

Grupo 4: Probable no cancerígeno en humanos

 Existen fuertes evidencias de que no causa cáncer en humanos
 No existen evidencias de que cause cáncer en humanos ni en animales de
experimentación
 Clasificación de la Cancerogenicidad por
Peso de la Evidencia (EPA).
Cv DESCRIPCION
A Cancerígeno para Humanos
B Probable cancerígeno para Humanos
B1 Hay información limitada con humanos
B2 Hay información suficiente en animales pero no con
humanos
C Posible cancerígeno humano
D No clasificable como cancerígeno para humanos
E Evidencia de no-carcinogenicidad para humanos
Mutación: mecanismo
biológico universal que
promueve modificaciones
genéticas en los organismos. A
nivel molecular, hay una
alteración de la molécula de
ADN, resultando en la
formación de proteínas
alteradas o ausentes en el
organismo que sufre una
mutación.
Mutágeno o agente
mutagénico: agente químico o
físico que se integra con el
ADN, causando mutaciones.
Rev. Fac. Nac. Salud Pública Vol. 30 N.º 1 enero-abril 2012
Los biomarcadores se utilizan para:
Detectar la presencia de una exposición

Determinar las consecuencias biológicas de la exposición

Detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso

patológico

Identificar a los individuos sensibles de una población

Fundamentar la decisión de intervenir, tanto a nivel individual

como ambiental
Fuentes de información
toxicológica
 BASES DE DATOS

 IPCS/INCHEM (International Program on Chemical

Safety)
 HSDB (Hazardous Substance Databank)
 TOXNET (Toxicology Data Network )
 IRIS (Integrateg Risk Information System)
 CHRIS (Chemical Hazard Response Information
System)
 TOXLINE (Toxicology Bibliographic Info )
 ATSDR (Agency For Toxic Substances and Disease
Registry)
 PAN (Pesticide Action Network)
 EPA (Environmental Protection Agency)
 EXTOXNET PIP (Pesticide Information Profile)
¿Qué es TOXNET?
• Conjunto de bancos de datos sobre toxicología,
salud ambiental, sustancias químicas peligrosas,
emisiones de productos tóxicos, nomenclatura
química, salud ocupacional y productos para el
consumidor.

• Desarrollado por la División de Servicios

Especializados de la Biblioteca Nacional de
Medicina de los EE.UU.

78
 ¿Dónde se encuentra?

• TOXNET está disponible de forma gratuita

en el Internet.

• http://toxnet.nlm.nih.gov

80
 Página web
de TOXNET

81
 Cuatro Tipos de Bancos de Datos en
TOXNET
1. Archivos de datos toxicológicos (un registro por
sustancia química)
2. Archivos de literatura toxicológica (referencias
bibliográficas)
3. Emisiones de tóxicos al ambiente
4. Otras bases de datos

82
1. Archivos de datos de
TOXNET

83
Hazardous Substances Data Bank
(HSDB)
• Cerca de 5,000 registros de • Datos de libros, documentos
sustancias químicas gubernamentales, informes
• Toxicología de químicos técnicos y fuentes escogidas
potencialmente peligrosos de literatura primaria
• Información sobre exposición • Información arbitrada por un
humana, higiene industrial, Panel de Revisión Científica
procedimientos para manejo
de emergencias, efectos sobre
el ambiente y regulaciones

84
Chemical Carcinogenesis Research
Information System (CCRIS)
• Producido por el National
Cancer Institute (NCI)
• Datos e información sobre
carcinogenia, mutaciones,
desarrollo e inhibición de
tumores
• Casi 9,000 registros de
sustancias químicas
85
• Datos provenientes de
estudios citados en revistas
científicas, fuentes
actualizadas y otras fuentes
epecializadas
• Evaluada por científicos,
incluye referencias
bibliográficas
Genetic Toxicology (GENE-TOX)
• Estudios sobre
mutagenecidad
• 3,214 registros de sustancias
químicas
• Literatura seleccionada fue
evaluada por científicos
expertos

86
Integrated Risk Information System
(IRIS)
• Contiene posiciones de consenso
científico de la EPA sobre los
efectos en la salud y en el
desarrollo del cáncer a partir de la
exposición oral o la inhalación de
sustancias químicas específicas en
el ambiente
• Casi 550 registros de sustancias
químicas
• Revisada por grupos de científicos
de la EPA

87
2. Archivos de literatura de
TOXNET

88
TOXLINE (TOXicology Literature onLINE)
• Información bibliográfica sobre los
efectos farmacológicos, bioquímicos,
fisiológicos, ambientales y toxicológicos
de sustancias químicas y otros agentes
sobre los sistemas vivientes
• Información de revistas de toxicología,
informes técnicos, proyectos de
investigación y colecciones de archivos
• Casi 3.5 millones de referencias

89
DART/ETIC (Developmental and Reproductive
Toxicology/Environmental Teratology Information
Center)
• Información bibliográfica sobre
teratología y otros aspectos de la
toxicología del desarrollo y la
reproducción
• Más de 100,000 referencias
• Enlaces a referencias de PubMed y
a otras fuentes como resúmenes
de conferencias científicas,
informes técnicos y revistas que no
están incluídas en PubMed

90
3. Bases de Datos de
Emisiones Tóxicas

91
Toxics Release Inventory (TRI)
• Contiene información sobre las emisiones al ambiente
de químicos tóxicos epecíficos y su disposición
• Describe las emisiones anuales de químicos tóxicos al
ambiente (1987 – 2004)
• Incluye nombres y direcciones de las instalaciones,
cantidades de las sustancias químicas liberadas al aire,
agua, tierra o transferidas a los centros de disposición
• Casi 1,562,569 de registros
• Se puede ver la localización física de las instalaciones
usando TOXMAP
92
TOXMAP
• Ofrece mapas de los EE.UU. de
las emisiones de químicos al
aire, agua y tierra, según las
reportan las instalaciones
industriales de los EE.UU.
• Se busca por nombre de la
sustancia química, nombre de
la instalación industrial o su
localización

93
4. Otras Bases de Datos

94
Haz-MAP
• Base de datos de salud
ocupacional sobre los efectos en
la salud de la exposición a
sustancias químicas y biológicas
en el trabajo
• Se busca por agente químico,
enfermedad o empleo
• Aprox. 1,000 químicos y 180
efermedades ocupacionales

95
ChemIDplus
• Archivo de estructuras y
nombres usado para
identificar sustancias
químicas
• Contiene más 380,000
registros químicos, de los
cuales más de 263,000
incluyen las estructuras
químicas

96
“Todas las sustancia son venenos, no hay ninguna que no lo sea. La
dosis correcta diferencia a un veneno de un remedio”
Paracelso