Receptores, sensores biológicos

J. Fiedler
Lab. Neuroplasticidad y Neurogenética
jfiedler@ciq.uchile.cl
 Comunicación Celular

• La comunicación cellular es esencial en

organismos uni y pluricelulares

• Existen mecanismos universales

• Muchas células se comunican por

señales químicas
 Comunicación Celular
DIRECTAS Plasma membranes

Gap junctions Plasmodesmata

between animal cells between plant cells
(a) Cell junctions

(b) Cell-cell recognition

 SEÑALES LOCALES
CÉLULA BLANCO SEÑAL ELECTRICA
INDUCE SECRECIÓN
NEUROTRANSMISOR

NEUROTRANSMISOR
CELULA GRANULO
SECRETORA SECRECIÓN

CELULA BLANCO

(b) SINAPSIS
(a) COMUNICACIÓN PARACRINA
REGULADORES LOCALES
 SEÑALES QUE ACTÚAN A LARGA
DISTANCIA

HORMONAS
Endocrine cell
Blood
vessel

Hormone travels
in bloodstream.

Target cell
specifically
binds
hormone.

(c) Endocrine (hormonal) signaling

TIPOS DE SEÑALES

HIDROFÓBICAS

HIDROFÍLICAS
Adrenalina V/S hormona esteroidal
 COMUNICACIÓN A TRAVÉS DE MEDIADORES QUÍMICOS

 Estímulo: Señal primaria

 Recepción: La molecula se señalización se
une a una proteina receptora

 Transducción-señalización: Cascada de
eventos moleculares iniciados por la
activación del receptor que permiten
amplificación del primer mensaje.

 Respuesta: Señalización intracellular que

culmina en una respuesta celular
 Ubicación de receptores

• Pueden estar localizados ya sea en la membrana

plasmática (generalmente proteínas intrínsecas) o bien en
el citosol de la célula blanco.
– Receptores de membrana: son activados por ligandos
solubles en agua
– Receptores citosólicos activados por ligandos
liposolubles
 Componentes
asociados a la
señalización de
un receptor de
membrana
Diferentes receptores y moléculas de señalización cellular
determinan la respuesta celular
 EFECTO
COMBINATORIO
DE MULTIPLES
SEÑALES
Clases de receptores unidos a
membranas
 Receptores acoplados a proteína G

GPCR o receptores de 7TM)

Dopaminérgicos (todos)
Adrenérgicos (todos) droga
Glutamatérgicos (metabotrópicos)
GABAB R E1
Muscarínicos AChR a
a
Serotoninérgicos (todos excepto el 5-HT3) b
g

b
g E2
Efectos de un agonista mediado por
proteína G
 Poseen 7 dominios de
transmembrana con 22-24
residuos hidrofóbicos
 El tercer loop y la cola COO-
terminal son importantes
para la interacción con la
proteína G
 La proteína G funciona
como un interruptor
molecular (off unido GDP y
on unido a GTP)
 Receptores para hormonas (peptídicas, adrenalina) y neurotransmisores lentos
 Están acoplados a sistemas efectores por medio de la activación de la proteína
G (receptores Ach tipo muscarínicos, receptores noradrenérgicos, receptores a
aminoácidos)
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 Proteina Kinasa O

Protein OH + ATP Protein O P O + ADP


O
Pi H2O
Fosfatasa

serine (Ser) threonine (Thr)

H H

H3N+ C COO H3N+ C COO

CH2 CH OH

OH CH3
ACTIVACION PKA
EFECTOS DE UN AGONISTA RECEPTOR
ACOPLADO A PROTEÍNA G
• El receptor actúa
como un
interruptor
biológico. Una vez
que la interacción L-
R se revierte,
rápidamente cae la
producción del
segundo mensajero
y también es
degradado
Segundos mensajeros derivados de lípidos
RECEPTORES ACOPLADOS AL METABOLISMO DE FOSFOLÍPIDOS
PRODUCCIÓN DE DOS SEGUNDO MENSAJEROS
1. IP3 Y ACTIVACIÓN RECEPTOR INTRACELULAR
2. DAG: DIACILGLICEROL Y ACTIVACIÓN PKC

ACTIVADA
POR
GPCR
 Figure 11.14-3

EXTRA-
CELLULAR Signaling molecule
FLUID (first messenger)

G protein

DAG
GTP
G protein-coupled PIP2
Phospholipase C
receptor
IP3
(second messenger)

IP3-gated
calcium channel

Various Cellular
Endoplasmic Ca2 proteins
reticulum (ER) responses
activated
Ca2
(second
CYTOSOL messenger)
Receptores, sensores biológicos
PARTE II
La liberación de las subunidades bg evocadas por la activación
de la proteína G induce regulación de un canal iónico
Ca2+
Receptores a noradrenalina
Receptores a acetilcolina
Antagonismo Fisiológico
Antagonismo fisiológico
 Antagonista
farmacológico
Activación persistente del receptor
48
49
50
Estímulo (molécula primer
mensaje)
Interacción molécula (ligando)
con su receptor genera un
cambio que gatilla la generación
de una molécula intracelular o
cambios en proteínas que
amplifica la señal primaria, y
que conduce a la respuesta
fisiológica en la célula blanco.
 Receptores citosólicos
• Receptores citosólicos
que unen hormonas
esteroidales (sexuales,
etc)
HORMONAS ESTEROIDALES
 Receptores unidos a membranas

Ionotrópicos
GABAA
Glutamato (NMDA, AMPA, KA)
Nicotínico AChR
Serotoninérgico 5-HT3
 • Formados por
Receptores ionótricos subunidades
• Estas forman un poro
• Sistema de compuerta
que bloquea el paso de
iones
• Los ligandos afectan el
‘’gating’’
• Cuando el ligando abre
el canal, los iones fluyen.

Ejemplo:
GABAA
Glu (NMDA, AMPA, Kainico)
Nicotinico AChR
Serotonina 5-HT3
 Receptores y señalización

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