CRISPR/CAS9 SIN RUPTURAS DE DOBLE CADENA DE ADN (DSB), COMO

TRATAMIENTO PARA LA DEFICIENCIA DE Β-HEXOSAMINIDASA POR

MUTACIONES EN EL GEN HEXA MAS SIGNIFICATIVAS EN POBLACIONES
COLOMBIANAS

Margarita Aguado1, Luis Goméz1, Jhon Florez2, Jhoan Valencia2 & Dayana Garzón2
1Facultad de ciencias naturales, Programa de biología
2Facultad de ciencias naturales, Programa de química Farmacéutica

Linea de investigación: Terapia genica

OBJETIVO GENERAL

- Establecer una terapia genica utilizando CRISPR/Cas9 en pacientes con Tay-Sach.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

- Identificar las poblaciones afectadas por las mutaciones más relevantes de Tay-Sach
en Colombia.
-
- Desarrollar gRNA específicos para detectar mutaciones en pacientes con
mutaciones puntuales.
-
- Determinar la eficiencia del tratamiento con CRISPR/Cas9 en pacientes con
diferentes variaciones alélicas.

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades raras (RDs) representan visión y audición, discapacidad intelectual y

un desafío para los investigadores que consideran
la dificultad y el gasto de reunir grandes grupos de
personas afectadas y obtener fondos para la
investigación. Aun así, los esfuerzos para
conseguir tratamientos para las diferentes RDs han
tenido un gran avance en los últimos años (1).
Una de las enfermedades más conocidas, es
la enfermedad de Tay-Sachs (TSD, OMIM
272800) (2), el cual es un trastorno
neurodegenerativo progresivo infantil; debido a
una deficiencia hereditaria autosómica recesiva de
β-hexosaminidasa A (Hex A) (3). Los principales
síntomas son: debilitamiento muscular, reacción de
sobresalto exagerada, convulsiones, pérdida de
parálisis y mancha rojo cereza.
La forma severa de la enfermedad infantil
de TSD generalmente viven solo la primera
infancia (4). La detección de la enfermedad
actualmente es difícil pero no imposible de
diagnosticar (5), y hay por lo menos 50 mutaciones
registrada y revisadas de la enfermedad (6).
El aumento de la acumulación de proteína
transcrita del ADN dañado y la reducción de la
capacidad de reparación del ADN contribuyen a
numerosas enfermedades neurológicas, incluidas
TSD para las cuales no existen tratamientos
efectivos (7). En el presente trabajo, se propuso
utilizar como herramienta de terapia génica, el

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tratamiento de CRISPR/Cas9, anulando la proteína
Cas9 (8). Se estudiarán los efectos del tratamiento
en las mutaciones más significativas en las
poblaciones colombianas.
Los desarrollos recientes, con la tecnología de
edición de genes CRISPR-Cas9, han demostrado
ser más precisos y eficientes en comparación con la
BIBLIOGRAFÍA (INCOMPLETA)
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https://ghr.nlm.nih.gov/condition/tay-sachs-
disease#genes.
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mayoría de las otras técnicas de edición de genes.
Por tanto, nuestro estudio propone una nueva
herramienta que podría ayudar a los investigadores
a diseñar estrategias específicas de edición genética
para mejorar la calidad de vida para los afectos de
TSD.
5. Nakamura S, Yoshiaki S, Akihiko I, Kenji
S, Takashi I, Masumi I, and Masayuki S.
Correlation of Augmented Startle Reflex with
Brainstem Electrophysiological Responses in
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