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Buena Práctica Clínica (BPC)

• Es un estándar internacional ético y de calidad científica
para diseñar, conducir, registrar y reportar estudios que
involucran la participación de humanos.

Buenas Prácticas Clínica • Su cumplimiento da garantía pública de que los

derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de un
estudio están protegidos, acorde a los principios que
Gestión de Calidad
tienen su origen en la Declaración de Helsinki y de que
Prof. Dra. Marcela Jirón, PhD, MSc los datos clínicos del estudio son creíbles.
mjiron@ciq.uchile.cl

Dra. M Jirón

Buena Práctica Clínica (BPC)

N° Estudios Clínicos
• El objetivo de la BPC es dar un estándar unificado para
facilitar una aceptación de los datos clínicos por parte de Chile: 2002-2011
las autoridades regulatorias de distintos países.

• Estos lineamientos se deben seguir cuando se generen

datos clínicos de un estudio que se pretenda someter a
las autoridades regulatorias.

• Estos principios pueden aplicarse a otras investigaciones

clínicas con impacto en la seguridad y bienestar de seres
humanos

Dra. M Jirón

Ensayos Clínicos en Chile, ISP 2012

En 1978 el costo total de desarrollo era de $54 millones de dólares; en 1990 era de $231 millones y en 1997 llegó a los US$ 500 millones
Etapas del desarrollo
de un medicamento

Fase I: Sujetos, 20 a 100

Fase II: Pacientes, 100 a 500

Fase III: Pacientes, 1000 a 3000 o más

Dra. M Jirón
Dra. M Jirón
PD Dr. med G. Wensing, Head PH-GDD-GCP Pharmacodynamics
Bayer HealthCare AG, Wuppertal

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Ensayo clínico

• Es una investigación experimental diseñada para

determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de un
tratamiento en sujetos (voluntarios sanos) o en
pacientes.

• Permite determinar los procesos farmacocinéticos y

farmacodinámicos de un medicamento en estudio.

• Permite conocer el perfil preliminar de seguridad y

establecer la eficacia.

Dra. M Jirón Dra. M Jirón

PD Dr. med G. Wensing, Head PH-GDD-GCP Pharmacodynamics
Bayer HealthCare AG, Wuppertal

Investigación Clínica Estudios Clínicos y CI

• Contempla: • Los estudios clínicos deben tener objetivos y metodologías adecuadas y
▫ Entidades Regulatorias ajustadas a la supremacía de la investigación respetando los derechos
 ISP humanos.
▫ Protocolo: Ensayo Clínico
▫ Investigador • Se encuentran en estas investigaciones todas aquellas que incluyan algún
 Personas científicamente calificadas, idóneos en la materia tipo de intervención (física o psíquica) en humanos, genes, células madres,
 Supervisión médica clínicamente competente
cultivos de tejidos (prohíbe la destrucción de embriones para obtención
células troncales)
 Responsabilidad seres humanos, GCP/ICH
▫ Sujeto/Paciente/Probando de estudio • Los profesionales que participan deben ser idóneos al tema a investigar,
 Voluntario, informado capacitados y responsables.
▫ Patrocinador
 Legalmente responsable • Siempre que exista información y/o procedimientos que involucren
 Evaluación de riesgos previa y controlados humanos debe pedirse CI. En el caso de estudios farmacogenéticos es
 Objetivo de la investigación debe ser mayor a los riesgos y costos asociados necesario tener un CI diferenciado para el manejo de estas muestras
▫ Comité de ética
 Multidisciplinario • El CI se confecciona en lenguaje claro, es previo, libre e informado.
 Calificado
 Independiente • Todos estos estudios deben contar con evaluación del Comité Ético-
▫ Formulario de consentimiento informado Científico correspondiente y la autorización del Director del
 Previo, Expreso, Libre, Informado del sujeto establecimiento
Dra. M Jirón Dra. M Jirón

Contenido del formulario Algunas Regulaciones para la

de consentimiento informado realización de estudios clínicos
• USA-FDA
CFR Title 21 Food and Drug
▫ Part 11: Electronics Records and Electronics signatures
• Conocimiento aspectos esenciales investigación: ▫ Part 50: Protection of human subjects
▫ Información adecuada suficiente y comprensible ▫ Part 54: Financial disclosure by clinical investigators
▫ Part 56: Institutional Review Boards (IRB)
▫ Finalidad ▫ Part 312: Investigational new drug applicacion
▫ Beneficios ▫ Part 314.80; 314.81: Post-Marketing reporting
▫ Riesgos ▫ Section 314.126: Adequate and well-controlled studies
▫ ICH E6: Good Clinical Practice (GCP)
▫ Procedimientos o tratamientos alternativos ▫ ICH E2A: Clinical Safety Data Management
▫ Derecho a no autorizar o a revocar autorización ▫ ICH E8: General Considerations for Clinical Trials

• Comunidad Europea – EMEA

▫ 2001/20/EC AND 2005/28/EC
▫ ICH E6; ICH E2A; ICH E8

Dra. M Jirón • Chile-ISP Dra. M Jirón

▫ Norma 57 y Ley 20.120, Resolución 441, resolución 460, entre otras

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Ley 20.584
Párrafo 5º
• De la reserva de la información contenida en la ficha clínica
▫ Artículo 13.
 Los terceros que no estén directamente relacionados con la atención
de salud de la persona no tendrán acceso a la información contenida
en la respectiva ficha clínica.
 Ello incluye al personal de salud y administrativo del mismo
prestador, no vinculado a la atención de la persona.
Dra. M Jirón
Buenas Prácticas Clínicas: Principios básicos
• Los EC se deben realizar de acuerdo a la Declaración de
Helsinki y a las BPC
• Los beneficios debieran superar los riesgos
• Los derechos, seguridad y bienestar de los pacientes son
prioritarios por sobre los fines de investigación.
• Evidencia suficiente y adecuada que sustente el EC
• Protocolo claramente descrito y detallado
• Aprobación de un CE
• Investigadores calificados, responsables de las decisiones
y procedimientos realizados Dra. M Jirón
Seguridad del paciente
• Consentimiento Informado
• Aprobación de un Comité ético-científico
• Personal asociado al estudio, calificado, entrenado en BPC
y el protocolo a aplicar. PI responsable del cuidado del
paciente/sujeto.
• Un protocolo adecuado (metodológica y éticamente)
• Póliza de Seguro aplicable en el país de ejecución del EC
• Monitorización y evaluación de la seguridad y eventos
adversos durante la investigación
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Ley 20.584
▫ Artículo 28.-
 Ninguna persona con discapacidad psíquica o intelectual
que no pueda expresar su voluntad podrá participar en una
investigación científica.
 En los casos en que se realice investigación científica con
participación de personas con discapacidad psíquica o
intelectual que tengan la capacidad de manifestar su
voluntad y que hayan dado consentimiento informado,
además de la evaluación ético científica que corresponda,
será necesaria la autorización de la Autoridad Sanitaria
competente, además de la manifestación de voluntad
expresa de participar tanto de parte del paciente como de
su representante legal.
Dra. M Jirón
Buenas Prácticas Clínicas: Principios básicos
• Personal apoyo calificado
• ICF otorgado voluntariamente, firmado, informado y
previo a cualquier procedimiento asociado a la
investigación.
• Interpretación adecuada de los datos obtenidos
• Confidencialidad
• Producto en investigación fabricado según GMP
• Sistemas de control de calidad durante todo el proceso
Dra. M Jirón
Buenas Prácticas Clínicas
• Son una serie de procedimientos y revisiones, durante la
ejecución de investigación en humanos, que permitan
asegurar:
▫ Confiabilidad de los datos
▫ Confidencialidad
▫ Seguridad del paciente
▫ Reproducibilidad a través de procedimientos estandarizados (SOP)
• Señala las responsabilidades de cada uno de los
participantes del EC.
• Existen requerimientos antes, durante y después de
finalizado el EC, estos son los denominados essential
documents
• http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplia
nceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073128.pdf
Dra. M Jirón
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Antes de comenzar la fase clínica del estudio Durante Después

Brochure, Protocolo y enmiendas, CRF √ √

ICF, información al pcte. Seguro al paciente √ √

Acuerdos financieros PI-Sponsor-Hospital (CRO si hay),
1572 (responsabilidades del PI)
Carta de aprobación del CE y su composición
Carta de autorización entidad regulatoria (ISP)
CV PI y Co-investigadores calificados
Rangos normales de laboratorio/procedimientos y
Certificación de calidad de laboratorio
Muestra del envase del producto e instrucciones
Registro de movimiento del producto
Certificado de análisis del producto
Procedimiento para rompimiento del ciego
Lista de aleatorización
Reporte de visita de monitorización pre-inicio e inicio
Comunicaciones con CE, CRO, Sponsor
- Hoja de firmas y delegación de
Dra. M Jirón
Al finalizar el estudio todos los documentos de antes, durante y después se deben guardar juntos 15 años
Responsabilidades de las partes
√ √
√ √
√ √
√ √
√ √
√ √
√ √
√ √
√ √
Lista de screening y enrollment Lista completa con id. de
logs. Datos id. pacientes pacientes y devolver al sponsor
lista de aleatorización
Reporte visitas de monit. Reporte visita de cierre
RAM, reportes de avance, Certificado de auditoria e
desviaciones protocolo informe a CE
Contabilidad y registro de
funciones, contabilidad med. destrucción de med.
• Investigador
▫ Responsable de la seguridad y el bienestar de los participantes en la
investigación, así como de la justificación científica y ética del proyecto, de la
integridad de los datos recogidos y de su respectivo análisis.
▫ Formulario 1572 de la FDA
 Realizar el estudio de acuerdo al protocolo
 Realizar y supervisar personalmente el estudio
 Informar que el medicamento es un producto en investigación
 Garantizar los requisitos para la obtención del ICF
 Informar al patrocinador cualquier evento adverso
 Cumplir con todos los requisitos como investigador
 Otras
• Sponsor o patrocinador
▫ Responsable de escoger investigadores idóneos, con experiencia y calificación
profesional acordes con el nivel de complejidad de la investigación.
▫ El Comité Ético Científico asignado podrá recomendar, cuando lo estime
necesario, la contratación de un seguro de responsabilidad civil por parte del
patrocinador, el cual cubra eventuales daños a terceros, originados por los
procedimientos o intervenciones previstas en el protocolo de investigación.
Dra. M Jirón

Partes involucradas
Responsabilidades de las partes
en un Ensayo clínico
• Comité de ética (al menos 7 miembros)
▫ 1 representante de la comunidad, 2 de representantes de • Paciente o sujeto
Ciencias de la Salud (idealmente no médicos, e incorporar
un abogado), 1 representante de establecimiento de salud • Comité de ética (zonal e Institucional)
privada, 1 experto en ética, 2 profesionales del servicio de ▫ Protocolo, ICF, material al paciente, avisos, seguros
responsables en Chile, brochure
salud. • ISP
▫ Asegurar el resguardo ético y científico de la investigación ▫ Importación y uso de medicamento para investigación clínica
propuesta (labeling, uso y destino, certificado de análisis, bodegaje y
• Sujeto o paciente (probando) distribución, solicitud uso provisional en EC)
▫ CIOMS (Consejo de Organizaciones Internacionales de las
▫ Respetar las condiciones que aceptó en el ICF Ciencias Médicas)
• Dirección del establecimiento • Investigador Principal e Institución de Salud
▫ Responsable de evitar la utilización de recursos humanos o ▫ Permiso del Director del establecimiento, CVs (PI, Co-
materiales destinados al cumplimiento de su mandato Investigadores, SC, back up, otros)
asistencial. ▫ Manejo de las muestras, curso IATA
▫ Deberá asegurarse que el patrocinador reembolse los • Sponsor: Industria farmacéutica
gastos generales incurridos por la investigación. • CRO: monitor clínico
Dra. M Jirón Dra. M Jirón

Características del Ensayo clínico Etapas de desarrollo de un Ensayo clínico

• Pregunta de investigación
• Planteamiento de los objetivos
• Planificado y objetivo.
• Selección del tipo de estudio a realizar
• Confección del protocolo
• Prospectivo y experimental.
• Procedimientos en caso de salidas de protocolo
• Compara intervenciones entre 2 o más grupos • Selección del sitio(s) donde se realizará (multi-céntrico)
de sujetos o pacientes • Cumplimiento de las regulaciones sanitarias y éticas nacionales e
internacionales (GCP, ICH, Norma 57, Ley 20.120)
• Tiene un diseño y tamaño de muestra que • Reclutamiento, seguimiento y monitorización de los pacientes.
intenta disminuir al máximo los sesgos y • Análisis interino de los datos y evaluación final
aumentar la potencia estadística. • Visitas de monitorización
Dra. M Jirón • Reporte de los resultados obtenidos
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Diseño del protocolo Diseño de un Ensayo Clínico

• Fundamentación científica y epidemiológica
• Objetivos (general y específicos) • Tipos de estudios:
• Definición de los tratamientos y tipo de estudio
Criterios de selección de pacientes (inclusión y ▫ Ciego: técnicas de enmascaramiento
exclusión)  Simple: el paciente no sabe el tratamiento que recibe
• Definición de las variables a estudiar, número de sujetos  Doble: el paciente y el médico no saben el tratamiento que
recibe el paciente
o pacientes y su monitorización  Triple: el paciente, el médico y el estadístico no saben el
• Definición del manejo de datos y el análisis estadístico. tratamiento que recibe el paciente
• Establece las responsabilidades administrativas y la
secuencia de procedimientos durante la realización del ▫ Aleatorio ≠ Azar
estudio. ▫ No aleatorio

Dra. M Jirón
Dra. M Jirón

Diseño de un Ensayo Clínico Diseño de un Ensayo Clínico

• Tipos de estudios: • Tipos de estudios:

▫ Paralelo ▫ Secuencial (pareado): las parejas son muy similares,
A0 A1 excepto por el tratamiento en estudio
Intent to treat (ITT)
B0 B1
A0 A1 Intent to treat (ITT)

▫ Cruzado a0 a1
A0 A1 B0 B1

B0 B1 A0 A1
Dra. M Jirón Dra. M Jirón
Wash out, lavado

ICH E2A: Eventos adversos en estudios clínicos

Aspectos administrativos Circular 4/09 y res 441/2012 sobre notificación de EA
• El patrocinante ( o la CRO en caso que se haya delegado)
• Start up visit • Los eventos adversos serios e inesperados (EASRI) tanto nacionales como
• Responsabilidades de cada participante internacionales y los reportes periódicos de Seguridad en estudios de fase
• CRFs I a III (anual) deben reportarse a ANAMED (ISP) a través de Gicona.
• Manejo de Documentos Fuente e información Formulario de Notificación de EASRI Nacionales (español) o CIOMS.
• Entrenamientos (GCP, ICH, IATA?) • Las RAM serias e Inesperadas (RAMSI) nacionales de medicamentos con
• Queries registro deben notificarse al Subdepartamento de FV indicando que fue en
el marco de una investigación.
• Recursos Necesarios:
• En caso de sospechas de EA serios o RAM serias debe abrirse el ciego si
▫ Humanos (CV y certificados)
fuera necesario.
▫ Equipamientos
• Requieren notificación inmediata, deberán reportarse en un plazo máximo
▫ Otros recursos (costos) de 15 días corridos desde el patrocinador o CRO. En caso de muerte el
 Centros de costos plazo máximo es 7 días corridos y completada dentro de los 8 días
siguientes.
• Plan de trabajo: Carta Gantt (considerar todos los tiempos) • Los EASI internacionales deben reportarse resumido y bimestral
• Todos los EA deben reportarse al CE.
Dra. M Jirón
Dra. M Jirón

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Dra. M Jirón

Inspección durante la ejecución de EC Hallazgos Principales de Inspección

Resolución ex 1553/2013, 1448/2013 y 1847/2012 (2008-2009)
70
• Resolución ex 1847/2012: Aprueba la Guía de Inspección de 65

Estudios Clínicos Farmacológicos elaborado por el Departamento 60

ANAMED del ISP. 51

48
• Resolución ex 1553/2013: Reemplaza la Resolución 334 exenta y 50

establece estructura interna de Depto ANAMED, delega facultades

40 37 2008
y establece orden de subrogación que indica 34 2009
32 33
• Resolución ex 1448/2013: Modifica la Res 1553/2013: Letra d) 30
29
26
Total

Modificase el artículo 9 letra d) 22 22

19 18 19
▫ Letra d) Sección de Estudios Clínicos: Encargada de evaluar solicitudes 20
15 15
de autorización de fabricación, importación y uso de medicamentos en 11
8 9
ensayos clínicos, ya sea con o sin registro sanitario…..Efectuar 10
6 5 7 8
inspecciones y seguimiento de los centros, laboratorios farmacéuticos y 1
organizaciones de investigación por contrato OIC, que realizan dichos 0
Autorización EAS no Falta de BPC Delegación CV Acreditación Listados no
estudios en seres humanos, en relación con el uso de los medicamentos Director reportados control Tº incompleta de identidad actualizados

Dra. M Jirón Ensayos Clínicos en Chile, ISP 2012

Gracias
Prof. Dra. Marcela Jirón
mjiron@ciq.uchile.cl