UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA

DE HONDURAS EN EL VALLE DE SULA

Drospirenona y Testosterona como

Hormonas exógenas
Grupo #6

Dra: Silvia Selena Piura

Clase de Bioquímica

Integrantes del grupo:

Oscar Enrique Ponce Viera 20132000318

Jorge Humberto Cuellar Varela 20132008136

Jose Vidal Gavarrete

Miércoles 25 de noviembre del 2015

San Pedro Sula

Introduccion
La utilización de Drospirenona como anticonceptivo oral en la actualidad ha tenido un
elevado auge debido a que sus actividades antimineralocorticoidea que contrarresta los
efectos inducidos por el estrógeno y antiandrogénica, en comparación con otros
progestágenos sintéticos, proporciona efectos adversos observados en la utilización de
anticonceptivos orales combinados.
La interacción de la drospirenona con ciertos puede resultar en una disminución de la eficacia
anticonceptiva, un ejemplo de estos fármacos son los anticonvulsivantes.

Los niveles de testosterona segregados de manera fisiológica en los testículos y ovarios, es

decir de testosterona endógena, se ven reducidos progresivamente a partir de los 40 años
debido al proceso de envejecimiento, contribuyendo a la aparición progresiva de síntomas
que comienzan por reducción del vigor y fuerza muscular, posteriormente disminución de las
erecciones matutinas y finalmente disfunción eréctil y pérdida del deseo sexual y para revertir
esta situación, cada vez son más los pacientes que utilizan suplementos de testosterona
exógena y es por ello que en el presente informe trataremos los principales efectos producido
por esta entre los que destacan la mejoría tanto en la esfera sexual como en la salud general.
En cuanto a la salud sexual, los estudios científicos demuestran el restablecimiento del deseo
sexual y la mejoría de las erecciones. Además, el tratamiento con testosterona tiene un efecto
beneficioso sobre la masa grasa y muscular, y sobre el hueso, la capacidad intelectual, el
perfil lipídico, el metabolismo de la glucosa y la enfermedad cardiovascular.
Drospirenona
La drospirenona es una hormona sintética con actividad progestágénica, se considera dentro
de las progestinas de 3º generación y se usa junto con el etinil-estradiol en la formulación
de compuestos anticonceptivos y terapia de reemplazamiento hormonal, su vida media
terminal es larga (alrededor de 32 horas) y su biodisponibilidad es del 66%.
La drospirenona es un análogo de la espironolactona que se sintetiza a partir de la
androstenolona antagonista de la aldosterona, por lo que constituye un progestágeno único.
Espironolactona es un diurético ahorrador de potasio que actúa mediante inhibición
competitiva de la aldosterona. El efecto resultante es la pérdida de agua y sodio urinarios, y
la retención de potasio e hidrógeno. Las propiedades anti-aldosterona exhibidas por la
drospirenona promueven la excreción de sodio y previenen la retención de agua.
El perfil farmacológico de esta droga se encuentra más estrechamente relacionado con el de
la progesterona, especialmente en cuanto a las actividades antimineralocorticoidea y
antiandrogénica, en comparación con otros progestágenos sintéticos. Esto sugiere que los
efectos adversos comúnmente observados con los anticonceptivos orales (AO) combinados
pueden ser disminuidos con uno que contenga drospirenona.Mediante una caracterización
bioquímica comparativa de drospirenona y progesterona se examinó su interacción con
receptores hormonales de progesterona, andrógenos, glucocorticoides, mineralocorticoides
y estrógenos.
La actividad progestacional de la drospirenona ha sido analizada mediante la evaluación de
sus propiedades antigonadotrófica y transformadora del endometrio.

Al igual que la progesterona, la drospirenona es un antagonista de la aldosterona y demuestra

fuerte actividad antimineralocorticoidea que contrarresta los efectos inducidos por el
estrógeno.
Farmacocinética:
Absorción: Administrada por vía oral, la drospirenona se absorbe rápidamente y casi en su
totalidad. La concentración sérica máxima se alcanza aproximadamente luego de 1 hora de
haber sido administrada, logrando una biodisponibilidad absoluta de 76 – 85 %. No se ha
estudiado el efecto de los alimentos en la absorción de drospirenona.

Distribución: La drospirenona se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina fijadora

de hormonas sexuales (sex hormone binding globulin, SHBG) ni a la globulina fijadora de
corticoides (corticoid binding globulin, CBG). Sólo del 3% al 5% de las concentraciones
totales del fármaco en suero están presentes en forma de esteroide libre y el 95-97% se une
a la albúmina de forma no específica.

Metabolismo: La drospirenona se metaboliza completamente. En plasma, los principales

metabolitos son la forma ácida de la drospirenona, que se genera por la apertura del anillo
lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato; los dos se forman sin la intervención del
sistema P-450. Según datos in vitro, la drospirenona se metaboliza en menor medida por el
citocromo P-450 3A4.

Eliminación: Los niveles séricos de drospirenona disminuyen en dos fases. La fase de

eliminación terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente 31 h. La
drospirenona no se excreta en forma inalterada y sus metabolitos se eliminan por bilis y orina
en una proporción de 1,2 a 1,4. La vida media de excreción de los metabolitos por orina y
heces es aproximadamente de 1,7 días.

Presentación: Las presentaciones farmacéuticas más conocidas son:

-Yasmin.
-Femiplus.

Condiciones en estado de equilibrio: Después de su administración diaria, las

concentraciones séricas del fármaco aumentan dos a tres veces, alcanzando las condiciones
del estado de equilibrio durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento

Uso Médico
 Anticonceptivo : asociado a etinil-estradiol . Indicada especialmente en los casos
en los que se desee obtener además un efecto antiandrogénico.
 Síndrome Premenstrual: Por su efecto diurético está indicada cuando además de
un efecto anticonceptivo se quiere mejorar los síntomas premenstruales como
edemas, hinchazón y retención hídrica.
 Tratamiento para el acné.
Interacciones Farmacológicas

El metabolismo de la drospirenona aumenta con el uso concomitante de inductores de

enzimas hepáticas, por lo que su eficacia puede verse reducida con la administración de los
siguientes fármacos:

- Anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, primidona, carbamazepina, topiramato)

- rifabutina, rifampicina griseofulvina
- Hypericum perforatum(hierba de San Juan).
- Medicación contra el VIH (ritonavir, nevirapina)

Debido a los efectos anti-mineralocorticoides, la drospirenona podría potencialmente causar

hiperpotasemia en pacientes de alto riesgo. Por ello , se debe tomar precaución cuando la
paciente tome otros medicamentos que incrementen los niveles de potasio. Tales
medicamentos incluyen inhibidores ECA, agonistas de los receptores de la angiotensina-II,
diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, heparina, antagonistas de la
aldosterona, y AINEs.

Drospirenona por su acción antiminerolocorticoide puede aumentar los niveles de potasio

sérico cuando es administrada con diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA,
antagonistas de los receptores de angiotensina II, antagonistas de aldosterona, heparina y
antiinflamatorios no esteroides o suplementos de potasio.

 Rifampicina: la rifampicina aumenta el metabolistmo del etinilestradiol y algunos

progestágenos. Se ha informado disminución de la eficacia anticonceptiva y aumento
de las irregularidades menstruales con el uso concomitante de anticonceptivos orales
y rifampicina.
 Anticonvulsivantes: se ha demostrado aumento del metabolismo del etinilestradiol
y/o algunos progestágenos en el uso simultáneo con fenobarbital, fenitoína y
carbamazepina, que puede resultar en una disminución de la eficacia anticonceptiva.
 Antibióticos: se han informado casos de embarazo durante el uso de anticonceptivos
orales con la administración de antimicrobianos tales como ampicilina, tetraciclina y
griseofulvina. Sin embargo no se ha observado efecto de los antibióticos (excepto
rifampicina) sobre la concentración plasmática de los esteroides sintéticos.
 Atorvastatina: la administración concomitante con un anticonceptivo oral produjo
un aumento de la concentración de noretindrona y de etinilestradiol.
 Hierba de San Juan (Hypericum perforatum o hipérico): puede inducir las
enzimas hepáticas (citocromo P450) y el transportador p-glicoproteína, reducir la
eficacia anticonceptiva y resultar en sangrado intermenstrual.
 Otros: el ácido ascórbico y el paracetamol pueden aumentar las concentraciones plasmáticas
de algunos estrógenos sintéticos, posiblemente por inhibición de la conjugación. Se ha
sugerido una reducción de la eficacia anticonceptiva y un aumento de las irregularidades
menstruales con la fenibutazona.

Los anticonceptivos orales que contienen etinilestradiol pueden inhibir el metabolismo de la

ciclosporina, la prednisolona y la teofilina, aumentando sus concentraciones plasmáticas. Los
anticonceptivos orales pueden inhibir la conjugación de otras drogas. Se ha informado
disminución de la concentración plasmática de paracetamol y aumento del clearance de
temazepam, ácido salicílico, morfina y ácido clofíbrico cuando se los administra con
anticonceptivos orales.

Contraindicaciones
La drospirenona se encuentra contraindicada, si la paciente:

• Tiene o ha tenido una enfermedad que afecte la circulación sanguínea, en especial aquellas
relacionadas con la Trombosis (formación de coágulos) en las piernas (trombosis venosa
profunda), embolismo pulmonar, infarto del miocardio.
• Presenta antecedentes de ataque isquémico transitorio (accidente cerebrovascular), dolor
agudo en el pecho (angina de pecho).
• Tiene un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo de trombosis arterial o
venosa.
• Presenta antecedentes de migraña acompañada de síntomas visuales o adormecimiento de
cualquier parte del cuerpo.
• Padece de diabetes mellitus con compromiso vascular (lesión de vasos sanguíneos).
• Tiene insuficiencia renal severa o falla renal aguda.
• Presenta ictericia o antecedentes de enfermedad hepática severa.
Precauciones
Las mujeres que toman píldoras anticonceptivas que contengan drospirenona tienen un riesgo
de desarrollar un tromboembolismo seis a siete veces más alto en comparación con mujeres
que no toman ninguna píldora anticonceptiva, y dos veces el riesgo en comparación con
mujeres que toman píldoras anticonceptivas con levonorgestrel.

Los estudios realizados al respecto demostraron que los gestágenos de tercera generación
eran capaces de inducir una resistencia adquirida al efecto anticoagulante a la proteina C
activada similar en grado al que presentan las portadoras heterocigotas para este defecto.

 Considerar los riesgos y beneficios de las píldoras anticonceptivas que contienen

drospirenona para cada paciente, según sus factores de riesgo de formar coágulos
(tromboembolia venosa o TEV), antes de recetar un anticonceptivo oral que contiene
drospirenona.
 Informar a las pacientes respecto al riesgo de TEV por el uso de píldoras anticonceptivas
que contienen drospirenona en comparación con anticonceptivos orales que contienen
levonorgestrel. 3 de 4
 Los factores de riesgo para desarrollar TEV en usuarias de píldoras anticonceptivas
incluyen fumar, obesidad y antecedentes familiares de TEV, además de otros factores
contraindicados para el uso de anticonceptivos orales.
 Los estudios del riesgo de TEV han evaluado solo los productos específicos que contienen
drospirenona y que combinan 3 mg de drospirenona con 0,03 mg de etinil estradiol. No se
sabe si los resultados de estos estudios se aplican a otros productos que contienen
drospirenona con una dosis menor de estrógeno (por ejemplo 0,02 mg de etinil estradiol).

La drospirenona y ataques cardíacos. La drospirenona (similar a otros medicamentos

normalmente utilizados como diuréticos como la espironolactona), combinado con
etinilestradiol, ha mostrado un aumento en los niveles de potasio de la sangre. Este aumento
puede conducir a hiperpotasemia, que puede resultar en un paro cardíaco. Hiperpotasemia a
menudo no tiene síntomas y usualmente se detecta después de que condiciones cardiacas
graves ya han ocurrido.

Otros secundarios relacionados con la toma de drospirenona son comunes a otros

gestágenos e incluyen: cefalea, edema, efectos mamarios (mastalgia, tensión mamaria),
efectos en piel y pelo ( rash, melasma) , alteraciones en la regularidad del ciclo menstrual y
efectos psicológicos ( cambios de humor, irritabilidad, fatiga , depresión)
 Testosterona
La testosterona es una hormona esteroide del grupo andrógeno y se encuentra en mamíferos,
reptiles, aves, y otros vertebrados. En los mamíferos, la testosterona es producida
principalmente en los testículos de los machos y en los ovarios de las hembras, aunque
pequeñas cantidades son secretadas por las glándulas suprarrenales. Es la hormona sexual
principal masculina y un esteroide anabólico.

En los hombres, la testosterona juega un papel clave en el desarrollo de los tejidos

reproductivos masculinos como los testículos y próstata, como también la promoción de los
caracteres sexuales secundarios tales como el incremento de la masa muscular y ósea y el
crecimiento del pelo corporal. Además, la testosterona es esencial para la salud y el bienestar
como también para la prevención de la osteoporosis.

En promedio, la concentración de testosterona en el plasma sanguíneo en un adulto humano

masculino es diez veces mayor que la concentración en el plasma de adultos humanos
femeninos, pero como el consumo metabólico de la testosterona en los hombres es mayor, la
producción diaria es de aproximadamente 20 veces mayor en los hombres. Además, las
mujeres son más sensibles a la hormona.

La testosterona es conservada a través de la mayoría de los vertebrados, aunque los peces

producen una ligeramente distinta llamada 11-cetotestosterona. Su homólogo en los insectos
es la ecdisona. Estos esteroides ubicuos sugieren que las hormonas sexuales tienen una
historia evolutiva antigua.

Usos médicos

El uso original y principal de la testosterona es para el tratamiento de varones con

hipogonadismo con niveles de producción de testosterona endógena muy baja o nula. El
tratamiento apropiado para este trastorno es la terapia de reemplazo hormonal (terapia de
reemplazo de testosterona [TRT]), que mantiene los niveles de testosterona dentro del rango
normal.

Sin embargo, a través de los años, como todas las hormonas, la testosterona y otros esteroides
anabólicos también han sido ocupados para otras condiciones y propósitos además del
reemplazo, con éxitos variables pero con una mayor tasa de efectos secundarios. Ejemplos
incluyen la reducción de la infertilidad, corregir la falta de libido o disfunción eréctil, corregir
la osteoporosis, fomentar la ampliación del pene, fomentar el crecimiento de la altura,
fomentar la médula ósea, revertir los efectos de la anemia, y hasta la estimulación del apetito.
A finales de los 1940s, la testosterona estaba siendo promocionada como una droga milagrosa
anti-envejecimiento. La disminución en los niveles de testosterona con la edad ha despertado
el interés de la terapia de reemplazo de andrógenos.

Para aprovechar la ventaja de sus efectos virilizantes, la testosterona es a menudo

administrada a hombres transexuales como parte de su terapia de reemplazo hormonal
(mujer-a-hombre), con un "nivel objetivo" del nivel normal de testosterona de un hombre.
Del mismo modo, las mujeres transexuales son a veces prescritas antiandrógenos para
disminuir los niveles de testosterona en sus cuerpos y dejar que el efecto del estrógeno se
desarrolle.

Los parches de testosterona son efectivos para tratar la libido bajo en las mujeres post-
menopáusicas. La libido bajo puede también ocurrir como síntoma o resultado del uso de
anticonceptivos hormonales. Las mujeres también pueden usar terapias de testosterona para
tratar o prevenir la pérdida de la densidad ósea, masa muscular y para tratar ciertos tipos de
depresiones y estados de baja energía. Las mujeres en terapias de testosterona pueden
experimentar una subida de peso sin un incremento en la grasa corporal debido a cambios en
la densidad ósea y muscular. La mayoría de los efectos indeseados de la terapia de
testosterona pueden ser controlados con estrategias de reducción de vellos, prevención de
acné, etc. Existe un riesgo teórico que la terapia de testosterona pueda incrementar el riesgo
de cáncer de mama o ginecológico, y mayor investigación es requerida para definir mejor
cualquier tipo de riesgos.

Terapia de reemplazo de andrógenos

Los niveles de testosterona en los humanos disminuyen gradualmente con la edad. La

significancia de esta disminución es debatible (ver andropausia). Hay un desacuerdo sobre
cuando tratar a los hombres de edad con la terapia de reemplazo de testosterona. La posición
de la Sociedad Americana de Andrología respecto al tema es que "la terapia de reemplazo de
testosterona en hombres de edad es indicada cuando ambos síntomas clínicos y signos que
sugieren una deficiencia androgénica y niveles bajos de testosterona estén presentes." La
Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos dice que "el hipogonadismo es definido
cuando los niveles de testosterona libre estén debajo del límite inferior del rango normal para
adultos jóvenes. Anteriormente, la disminución relacionada con la edad de la testosterona
libre fue alguna vez aceptada como normal. En la actualidad, no es considerada normal.
Pacientes con niveles entre el rango bajo-normal a subnormal justifican un ensayo clínico de
testosterona."

No existe una concordancia total en el límite de nivel de testosterona donde un valor menor
a este sería considerado como hipogonadismo; actualmente no existen estándares en cuanto
a cuando tratar a las mujeres). La testosterona puede medirse como "libre" (es decir,
biodisponible y no unida) o más comúnmente, como "total" (incluyendo el porcentaje que
está químicamente unida y no disponible). En los Estados Unidos, los niveles de testosterona
total de un varón debajo de 300 ng/dL de una muestra en la mañana son generalmente
considerados bajos. La identificación de niveles inadecuados de testosterona en un hombre
que envejece únicamente por los síntomas puede ser difícil.

La terapia de reemplazo puede tomar la forma de frascos inyectables, parches transdérmicos

y geles, pellets subcutáneos, y terapia oral. Efectos adversos de la suplementación de
testosterona incluyen efectos secundarios menores tales como acné y piel aceitosa, y
complicaciones más significantes tales como el incremento del hematocrito que requiere una
venopunción para ser tratada, exacerbación del síndrome de apnea del sueño y una
aceleración en el crecimiento de un cáncer prostático pre-existente en individuos que se
hayan sometido a privación androgénica. Otro efecto adverso puede ser la perdida
significativa del cabello y/o el adelgazamiento de este mismo. Esto podría ser prevenido
usando Propecia (Finasterida), que inhibe la enzima 5-alfa reductasa (responsable de la
conversión de la testosterona a DHT), durante el tratamiento. La testosterona exógena
también causa la supresión de la espermatogénesis y puede llevar a la esterilidad. Se
recomienda que los médicos busquen por un cáncer de próstata con un examen rectal digital
y un chequeo de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) antes de empezar la
terapia, y monitorear de cerca los niveles PSA y hematocrito durante la terapia.

Vías de administración

Existen muchas vías de administración de la testosterona. Las formas de testosterona para la

administración humana que están disponibles en la actualidad incluyen inyectables (como
cipionato o enantato de testosterona en aceite), orales, bucales, parches transdérmicos de piel,
cremas transdérmicas, geles, y pellets (gránulos) implantables. Métodos roll-on y aerosoles
nasales están actualmente en desarrollo.

Desde aquí, simplemente decir que lo que rápidamente se consigue, rápidamente se va, que
dejamos de interesarnos por las sustancias “milagro”, y que confiemos más en los debidos
profesionales del deporte y de la salud (Inef´s, fisios, medicos…) para que a través de sus
consejos y de nuestro tesón consigamos nuestros deseados resultados que aunque tal vez
lleguen más tarde, serán más gratificantes.

Beneficios
Una terapia de testosterona apropiada puede mejorar el manejo de la diabetes mellitus tipo
2. Bajos niveles de testosterona también traen con ello un incremento en el riesgo de un
desarrollo del mal de Alzheimer. Un pequeño estudio en el 2005 mostró resultados mixtos
en usar la testosterona para combatir los efectos del envejecimiento.

Aún faltan estudios de gran escala para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la
testosterona.

Efectos adversos
La suplementación de testosterona exógena viene con un número de riesgos para la salud. La
fluoximesterona y metiltestosterona son derivados sintéticos de la testosterona. La y
metiltestosterona ya no son prescritas por doctores dado sus pobres historiales de seguridad,
y el reemplazo de testosterona en hombres posee un registro de seguridad muy bueno como
lo demuestra más de 60 años de uso médico en hombres con hipotiroidismo.
Un artículo del 2006 en el Diario Oficial de la Asociación Americana de Neurología - El
Diario de Urología señaló que: El cáncer prostático puede ser clínica mente aparente dentro
de meses a pocos años después del inicio del tratamiento con testosterona. [...] Los doctores
prescribiendo el suplemento de testosterona y los pacientes recibiéndola deben estar
conscientes de este riesgo, y los chequeos de los niveles de PSA y exámenes digitales del
recto deberían ser realizados frecuentemente durante el tratamiento.

Uno de los primeros usos no médicos de los esteroides anabolizantes ha sido su empleo en el
mundo del deporte para aumentar el rendimiento físico. De ahí fue extendiéndose su consumo
entre aquellas personas no deportistas profesionales que deseaban aumentar su rendimiento
físico, poseer más masa muscular o mejorar simplemente la imagen corporal. Y no sólo entre
los hombres, ya que el empleo de estas sustancias con estos fines también ocurre entre las
mujeres, además a veces empleadas para reducir la grasa corporal o modificar la imagen
corporal.
Sin embargo, estudios muestran que el consumo de esteroides anabolizantes a altas dosis y
con las formas de consumo que se detallan a continuación, es capaz de producir adicción.

La presencia de efectos adversos está fuertemente relacionada con la formación de

metabolitos producidos durante las transformaciones que sufre la testosterona en plasma,
entre esas trasformaciones predominan la formación de dihidrotestosterona (DHT) y
estrógenos.
La formación de dihidrotestosterona (DHT) se conoce como reducción y en esta reacción
interviene la enzima denominada 5 alfa reductasa, este metabolito es el responsable de la
Hipertrofia Prostática Benigna, Alopecia, formación de acné y agresividad.
La formación de estrógenos se conoce como aromatización e interviene la enzima
denominada aromatasa, este metabolito es el responsable de producir ginecomastia, retención
de líquido, hipertensión arterial, lipogénesis y oligospermia o atrofia testicular.

Peligros para la salud

Además del efecto de los esteroides anabolizantes
Los principales efectos adversos del uso de esteroides anabólicos incluyen:

 Tumores hepáticos.

 Pigmentación amarillenta de la piel, tejidos y fluidos corporales

 Retención de líquidos e hipertensión arterial.

 Acné.

 Temblor.
Posibles consecuencias a la salud del abuso de los esteroides anabólicos

Sistema hormonal

Hombres: Infertilidad, ginecomastia o desarrollo de senos, encogimiento de los testículos o

atrofia testicular, alopecia androgénica o calvicie de patrón masculino.

Mujeres: Agrandamiento del clítoris, crecimiento excesivo de vellos corporales, calvicie de

patrón masculino, disminución del tamaño de los senos, piel áspera y voz más profunda.

Sistema musculo esquelético

Poca estatura cuando se usa en la adolescencia, rotura de los tendones.

Sistema cardiovascular
Aumento del colesterol LDL y disminución del colesterol HDL, presión arterial alta, infartos,
agrandamiento del ventrículo izquierdo del corazón.

Hígado
Cáncer, Peliosis hepática, tumores, Hepatitis.

Piel
Acné severo, quistes, cuero cabelludo grasiento, ictericia, retención de líquidos, infecciones.

El abuso de esteroides anabolizantes puede ocasionar importantes trastornos psiquiátricos,

causando extrañas alteraciones del estado de ánimo, que incluyen síntomas similares a los
maníacos y que llevan a episodios violentos, incluso homicidas. A veces se observa depresión
cuando se dejan de tomar los esteroides, lo cual puede contribuir a la dependencia.

Uso atlético

La testosterona podría ser ocupada por un atleta con el fin de mejorar su rendimiento, y es
considerada en la mayoría de los deportes como una forma de dopaje. Existen varios métodos
de aplicación de la testosterona, incluyendo inyecciones intramusculares, parches, geles
transdérmicos, y pellets implantables.

Los esteroides anabólicos (incluyendo la testosterona) también se han utilizado para mejorar
el desarrollo muscular, fuerza, o resistencia. Lo hacen directamente al incrementar la síntesis
proteica de los músculos. Como resultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se
reparan más rápido que las de una persona promedio. Después de una serie de escándalos y
publicidad en los 1980s (tales como el rendimiento mejorado de Ben Johnson en los Juegos
Olímpicos de Seúl 1988), la prohibición del uso de los esteroides anabólicos fue renovada o
fortalecida por varias organizaciones deportivas. En 1990, la testosterona y otros esteroides
anabólicos fueron designados "substancias controladas" por el Congreso de los Estados
Unidos, con la Ley de Control de Esteroides Anabólicos (Anabolic Steroid Control Act). El
uso de estas substancias es visto como un problema serio en el deporte moderno,
especialmente teniendo en cuenta los extremos a los que los atletas y laboratorios
profesionales llegan para intentar ocultar dichos abusos de los reguladores de deportes. El
abuso de esteroides anabólicos una vez más llegó al centro de atención como resultado del
doble asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007, y el frenesí de los medios que lo rodeó -
sin embargo, no existe evidencia que indique que el uso de esteroides anabólicos fuese un
factor contribuyente.

Detección de abuso

Se han empleado una serie de métodos para la detección del uso de testosterona en atletas, la
mayoría basadas en análisis de orina. Estos incluyen la proporción
testosterona/epitestosterona (normalmente menor que 4), la proporción testosterona/hormona
luteinizante y la proporción carbono-13/carbono-12 (la testosterona farmacéutica contiene
menos carbono-13 que la testosterona endógena). En algunos programas de evaluación, los
mismo resultados históricos del atleta pueden servir como un intervalo de referencia para la
interpretación de algún hallazgo sospechoso. Otro método siendo investigado es la detección
de la forma de testosterona administrada, usualmente un ester, en el pelo.

Efectos farmacológicos de la testosterona en órganos de destino

Los efectos de la testosterona en órganos reproductores masculinos y órganos vitales son
muy complejos y los detalles bioquímicos hasta ahora no han sido completamente aclarados.
Hay indicios que la testosterona podría afectar numerosos sistemas del cuerpo incluyendo
funciones como: hematopoyesis, homeostasis del calcio, mineralización ósea, metabolismo
de los lípidos, metabolismo de carbohidratos y crecimiento prostático.

1.-Efecto en el metabolismo de los lípidos y corazón.

Las anormalidades del metabolismo de los lípidos son el principal riesgo en el desarrollo de
la artereosclerosis y enfermedad cardiovascular, que son como es bien conocido las
principales causas de mortalidad en el anciano. Así cave de esperar que un entendimiento
profundo de los efectos de la testosterona en el perfil lípido son básico previo a la
suplementación. Diferentes investigadores han sospechado que la testosterona tiene un
desfavorable impacto en los perfiles lipoproteínicos, resultando en una gran susceptibilidad
a la enfermedad de las arterias coronarias. Un control placebo, doble ciego, transverso
demostró una depresión en los niveles de lipoproteínas de alta densidad de colesterol (HDL–
C) posterior al tratamiento con testosterona. El efecto resultante fue una elevación del
colesterol total/HDL-C por ración. Otro estudio demostró ambos efectos, el adverso y el
beneficio de la testosterona en el metabolismo de lípidos en hipogonadismo. Los autores
reportaron que el incremento en colesterol total la concentración de LDL-C después de la
administración del tratamiento con testosterona fueron efectos adversos, mientras que el
incremento en concentraciones de HDL y LpAI y la falta de cambios en la concentración de
Lp(a) fueron de efectos benéficos.
Considerando todos los datos reportados, las subfracciones principales de lípidos no parecen
ser afectadas advesariamente por la administración de testosterona en el hombre. Estudios
más detallados y prolongados a seguimiento de largo término son necesarios para definir que
la suplementación exógena de testosterona tiene un efecto adverso en el metabolismo de
lípidos. Con respecto al efecto de la testosterona en el corazón, se ha pretendido que la
testosterona podría ser uno de los factores de riesgo para la enfermedad coronaria cardíaca
en el hombre. Los hombres tienen bajos niveles de HDL-Colesterol, incrementándose el
riesgo de la enfermedad cardíaca coronaria en comparación con la mujer. Este fenómeno
podría ser debido a los efectos de la testosterona en la resistencia a la insulina y la modulación
de neurotransmisores vasoconstrictores antes que en el perfil lipídico.

Por lo tanto, podría ser asumido que un bajo nivel de testosterona en suero tendría un efecto
beneficioso en el riesgo arteroesclerótico. Sin embargo en un estudio reciente la testosterona
y la testosterona libre, quees posiblemente la forma biológicamente activa de la testosterona,
están correlacionada negativamente con el grado de enfermedad arterial coronaria y también
correlacionada negativamente con el riesgo de factor fibrinógeno, activador del
plasminógeno inhibidor 1 e insulina. Así la hipotestorenemia en el hombre podría ser un
factor de riesgo para la arteroesclerosis coronaria.
La declinación del nivel de testosterona e incremento de la arterosclerosis con la edad en
hombres es congruente con este concepto. Sumando la información a respecto no hay dudas
que los efectos de administración de testosterona en el corazón y vasos coronarios necesita
todavía ser determinada por una larga escala y estudios a largo término.

2.-Efecto en el sistema hematopoyético y la fibrinolisis

Esta claramente documentado que los andrógenos promueven la eritropoyesis por
estimulación de la línea de células multipotenciales y progenitores de eritrocitos, resultando
en la hemoconcentración en hombres. El paciente con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica, apnea del sueño y un elevado índice de masa corporal (Body Mass Index), debe ser
vigilado cuidadosamente durante el tratamiento con testosterona, ya que el riesgo de la
elevación de niveles de hemoglobina y hematocrito es alto en estos grupos.

Una investigación en la cual se administró testosterona inyectable por un año dio como
resultado una caída de la concentración del fibrinógeno después de 16 semanas de
tratamiento. Los autores notaron que el tratamiento con testosterona no parece ser un riesgo
para una trombosis ya que la antitrombina III retornó a los niveles pretratamiento, indicando
la creación de nuevo equilibrio.

3.-Efecto en la composición del cuerpo.

El músculo es un importante blanco para la testosterona y en este tejido la 5-α-reductasa es

muy baja. La substitución con testosterona en el hombre adulto con hipogonadismo conduce
a una confortación muscular, a una disminución de la grasa corporal y a un aumento de la
densidad corporal. En otro estudio, se mostró que con el incremento de las concentraciones
de testosterona en el hombre de edad avanzada se incrementó la masa total del músculo
esquelético y de la fuerza muscular.
4.-Efectos en el metabolismo del hueso.

Un grupo de metabolitos andrógenos, 5ß andrógenos actúa específicamente en la médula del

tejido óseo, sugiriendo que las líneas celulares tienen un único receptor para estas hormonas.
Con el tiempo ocurre una perdida progresiva de la densidad trabecular ósea en pacientes que
fueron orquiectomizados. Los datos de este estudio evaluaron los efectos de la testosterona
en la densidad mineral ósea (BMD) en el hipogonadismo, mostrando que la suplementación
con andrógenos conduce a un incremento en el BMD. La suplementación de testosterona
podría tener un efecto beneficioso en el metabolismo óseo en los hombres de edad avanzada.
Sin embargo, los efectos con la administración de andrógenos en la masa ósea de hombres
normales no ha sido aclarada.

5.-Efectos en los líquidos corporales y metabolismo de la glucosa.

La administración de andrógenos es reportado como causa de retención de líquidos,

agravamiento de hipertensión, edema periférico y fallos cardíacos. La testosterona en
concentraciones bajas en hombres con edad avanzada fueron asociados con el incremento en
el desarrollo de diabetes y los hombres tratados con testosterona tienen un decremento en la
resistencia a la insulina.

6.-Efectos en la conducta y el humor.

En los estudios de valoración el efecto de dosis sobre-fisiológicas de testosterona en relación

con la agresividad, el tratamiento con testosterona resulto con un mayor grado de agresividad
en comparación al placebo. En los hombres con hipogonadismo, la terapia de sustitución con
testosterona supuso no solamente una mejora en los parámetros del humor, tales como mayor
energía y sentirse bien, sino que también decrecieron los parámetros negativos como
nerviosismo e irritabilidad. Estos resultados sugieren que
la testosterona ejerce algunos efectos en el humor y el comportamiento del hombre. Sin
embargo, hay reportes también que indican que la testosterona no produce efectos
significativos en el sistema nervioso central.

Un estudio diseñado doble ciego, con control placebo concluyó que las dosis sobre-
fisiológicas de testosterona, cuando se administraban a hombres normales no resultaba en el
aumento de una conducta agresiva. El efecto de la testosterona en el sistema nervioso central
hasta ahora no puede ser totalmente aclarado ya que el comportamiento humano es
influenciado por confusos efectos de aprendimiento social.

7.-Efectos en la función sexual.

Es bien conocido que los andrógenos son necesarios en el hombre para la función eréctil, el
deseo sexual y la eyaculación. La relación entre el nivel de
andrógenos y edad con la declinación de la función sexual en los hombres mayores es muy
complejo, porque la función sexual en el hombre en edad avanzada es afectada por muchos
factores incluyendo la declinación fisiológica de las hormonas, enfermedades psicológicas y
orgánicas, que son muy comunes en este grupo.

Hasta el momento la relación entre el nivel de testosterona en suero y su función sexual en

hombres no ha sido aclarada en su totalidad: hay estudios que sugieren que no hay ninguna
evidencia y otros reportando que existe una dependencia androgénica de la función sexual.
Más recientes reportes apoyan la teoría de que los andrógenos tienen un beneficioso efecto
en la función sexual. Con la adición de testosterona exógena fue reportado un significante
incremento en la frecuencia de la masturbación, actividad sexual y erección matutina en
hombres normogonados, e incrementando la rigidez de las erecciones nocturnas del pene
(NPE) en individuos normales. En el estudio de hombres con hipogonadismo, despues de 3
meses con suplementación de andrógenos se incrementaron el número de las erecciones
nocturnas del pene, pero las respuestas de estimulación sexual audiovisual (AVSS) no
mejoraron. Por lo tanto, esto sugiere que las NPE podrían ser andrógeno-dependiente,
mientras que la respuesta eréctil a AVSS es andrógeno-independiente.
Basados en los hallazgos de que los hombres con hipogonadismo producen una respuesta
normal a AVSS, la disfunción sexual que ocurre en los pacientes con hipogonadismo podría
ser debida a pérdida del deseo sexual y no directamente resultado de la deficiencia de
andrógenos.

Recientes evidencias sugieren que los andrógenos tienen un directo efecto en el tejido eréctil.
La testosterona podría ejercer su rol en la erección por modulación de expresión de la
sintetasa del óxido nítrico (NOS) en el cuerpo cavernoso, así incrementando la producción
de óxido nítrico.

8.-Efectos en la próstata.
Se ha asumido que la administración de testosteronapodría aumentar el crecimiento
prostático en la hiperplasia benigna de próstata (BPH) y acelerar la progresión del cáncer de
próstata. Sin embargo, no existe evidencia que apoye la hipótesis que administrando
testosterona a hombres normogonados o con hipogonadismo los conduzca al desarrollo de la
BPH, o que la administración de andrógenos aumente la progresión de un cáncer de próstata
de un estadío preclínico a estadío clínico.

En un estudio de hombres hipogonadales, se mostró el aumento del tamaño prostático y la

concentración de antígeno prostático específico (PSA). Pero la próstata aun permaneció en
un tamaño normal para los hombres eugonadales de la misma edad en un nivel normal de
PSA como población control. En otro estudio de largo seguimiento usando undecanoato de
testosterona como andrógeno oral en hombres con hipogonadismo, no se observó incremento
en el tamaño prostático y tampoco cáncer de próstata. La mayoría de estudios recientes de
evaluación de próstata mediante los métodos de ultrasonografía transrectal (TRUS), PSA y
uroflujometría (UFR) no mostraron ningún cambio significativo en cualquiera de estos
parámetros con la suplementación de andrógenos.
La suposición es que la suplementación de andrógenos no tiene ningún efecto adverso mayor
que aumente el riesgo de desarrollar cáncer de próstata o BPH en individuos sanos. Se
necesitan estudios con seguimientos a largo plazo para confirmar si la administración de la
testosterona tiene un efecto suprimido en la enfermedad prostática.

Preparaciones disponibles de testosterona

Las principales vías de administración de testosterona son oral, inyectable y transdérmica.
Las preparaciones orales tienen la ventaja de
una fácil administración, fácil ajuste de la dosis, e inmediata interrupción del tratamiento en
caso de una complicación. Las desventajas son la fluctuación de
los niveles de la testosterona en el suero y un bajo nivel periférico de testosterona. Otra
potente desventaja de las preparaciones orales tales como el fluoxymesterone y
metiltestosterona es la hepatoxicidad. Pero el andrógeno oral undecanoato de testosterona
(Andriol) tiene un modo de acción único. Es absorbido del tracto digestivo con lípidos hacia
dentro del ducto torácico y a la circulación general. Por lo tanto, este puede eludir de
inmediato e interrumpir en el hígado el serio efecto colateral de la hepatotoxicidad, la que es
posible con otras preparaciones orales.

La inyecciones de testosterona no son caras en comparación con otros preparados. Sin

embargo, las inyecciones tienden a producir niveles no fisiológicos de testosterona sérica, las
que alcanzan un pico máximo rápido después entonces declina gradualmente durante dos
semanas. El sistema disponible transdérmico tiene dos formas: escrotal y no escrotal. Ambas
inducen una buena respuesta clínica.

Si se usa el parche por 24 hrs, el nivel de testosterona en suero se mantiene normal

constantemente. La variación circadiana aparece imitando un ciclo fisiológico normal. Sin
embargo los parches tienen la desventaja de tener un costo alto y de ocasionar irritación de
la piel, resultando con irritación más severa los parches no escrotales. En comparación con
los parches no escrotales, los parches escrotales tiene la ventaja de lograrse ocultar fácilmente
y la desventaja de la elevación de concentración de niveles de DHT en suero son reabsorbidos
debido al efecto de 5-α-reductasa en la piel escrotal. El área escrotal necesita ser rasurada
para lograr la colocación del parche en este lugar.

Suplementación de testosterona.
Ventajas.

Aproximadamente el 20-30% de los hombres sobre la edad de 60 años se consideran que

tengan un nivel subnormal de testosterona podrían ser apropiados para una suplementación
con andrógenos. Recientes estudios en hombres mayores han mostrado que la
suplementación con testosterona ha tenido efectos beneficiosos en:

o Densidad y regeneración ósea;

 o Masa y fuerza muscular;
o Composición corporal;
o Mejoramiento en la sensación de bienestar y nivel de energía; función sexual
y líbido.

Los hombres de edad mayor con niveles subnormales de testosterona serían candidatos a la
suplementación con testosterona.

Riesgos en la suplementación con testosterona.

Algunos estudios largos y continuos examinaron la eficacia y seguridad del suplemento con
testosterona para la salud del hombre mayor con nivel bajo de testosterona en suero que
todavía no ha sido completado. De cualquier manera estudios preliminares definieron el
índice riesgo/beneficio de la suplementación con andrógenos siendo alentador.

La mayoría de las preocupaciones de la suplementación con testosterona son los riesgos de

1) exacerbación de la enfermedad cardiovascular; y 2) la posibilidad de acelerar una
enfermedad prostática maligna. Otras preocupaciones incluyen la aceleración de la
hiperplasia benigna de próstata, retención de líquidos, sobrecarga de volumen sanguíneo,
exacerbación de la apnea del sueño y la posibilidad de causar ginecomastia.

Está bien demostrado que la administración de andrógenos promueve el crecimiento clínico

de un adenocarcinoma de la próstata. La testosterona no se debe prescribir a hombres con
evidencia de un cáncer de próstata. Debido al potencial desarrollo de un neoplasma prostático
durante el tratamiento con testosterona, esto puede especularse para los pacientes que tienen
que ser seguidos de cerca con nivel de PSA y DER. La segunda recomendación por la
"International Androgen Workshop" es que la administración de andrógenos esta
contraindicada si los niveles de PSA están por encima de lo normal y deben ser suspendidos
si el incremento de 2.0 ng/ml en cualquier momento o
un incremento de 0.75 ng/ml/año ocurre sobre un periodo de 2 años.
Pacientes con policitemia vera no se les debe administrar testosterona y pacientes con un
incremento mínimo del hematocrito se deben seguir cuidadosamente durante el tratamiento.
Además, son necesarios un conteo sanguíneo periódico en pacientes con una obstrucción
crónica de las vías aéreas, apnea del sueño y elevación de BMI durante el tratamiento con
testosterona por que el riesgo de estos pacientes de desarrollar una elevación de la
hemoglobina y del hematocrito es alto. El riesgo relacionado a problemas
respiratorios debe ser cuidadosamente evaluado si el tratamiento con testosterona es
considerado para pacientes quienes están predispuestos a la apnea del sueño tales como
obesidad masculina, ancianos y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Por
otra parte los urólogos deben de tener un alto índice de sospecha durante la administración
de andrógenos por el desarrollo de falla cardíaca congestiva, retención de fluidos, edema
periférico e hipertensión.
 Interacciones medicamentosas y de otro género.

Los andrógenos pueden aumentar los efectos hipoglucemiantes de la insulina. Puede que sea
necesario disminuir la dosis del agente hipoglucemiante.

Medicamentos que alteran la testosterona:

Barbitúricos y otros inductores de enzimas: Se pueden presentar interacciones con

los fármacos inductores de enzimas microsomales, lo cual puede ocasionar un
aumento de la depuración de testosterona.
Oxifenbutazona: Se han reportado un aumento de los niveles séricos de
oxifenbutazona.
Anticoagulantes orales: La testosterona y sus derivados aumentan la actividad de
los anticoagulantes orales, por lo que posiblemente sea necesario ajustar la dosis.

Independientemente de este hallazgo, y como norma general, siempre deben tomarse en

cuenta las limitaciones de la utilización de inyecciones intramusculares en los pacientes con
anormalidades adquiridas o hereditarias de la coagulación sanguínea.

Hipoglucemiantes: Los andrógenos pueden aumentar los niveles de azúcar en

sangre, reduciendo los efectos de la insulina. Por lo tanto, la dosis de agentes
hipoglucemiantes debe ser ajustada.
 Conclusiones

 La suplementación con testosterona, favorece al hombre en múltiples factores como

en la vida sexual (libido, función eréctil), composición corporal, metabolismo del
hueso y psicológicos.
 La substitución no racional y adecuada con testosterona puede perjudicar al hombre
de manera general ocasionando múltiples efectos secundarios.
 La drospirenona y etinilestradiol es efectivo y seguro y provee beneficios para la
salud, y un impacto favorable sobre los síntomas o efectos secundarios relacionados
comúnmente con el consumo de anticonceptivos como ser acné, hirsurtismo,
retención hídrica.
 Utilizado también para tratar el tratamiendo Sindrome premenstrual.
 Bibliografía

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medicamentos, Boletín número 7

 Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2012.

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 Artículo: Substitución con testosterona en pacientes con hipogonadismo.

 Terapia de sustitución androgénica en pacientes colombianos con hipogonadismo

masculino
César González Encinales ; Joseph Sánchez Sánchez ;
Revista Urología Colombiana 2013, XXII (1)

Francisco José Martínez Portillo1, Armando Cueva Martínez2, Peter Martin Braun1, Mario Ignacio
Fernández Arancibia2, Klaus-Peter Jünemann1 y Peter alken2.

1Departamento de Urología. Clínica Universitaria de Kiel. Universidad de Kiel. Alemania.

2Departamento de Urología. Clínica Universitaria de Mannheim. Universidad de Heidelberg.
Alemania.

Http://www.redalyc.org/articulo.oa?Id=149127483006

Http://aeurologia.com/pdfs/articulos/3893698457-eng.pdf