Metabolismo de lípidos

catabolismo de lípidos:
Estructura de ac grasos, triglicéridos, colesterol y fosfolípidos
lipoproteinas
Beta oxidación (degradación de los ácidos grasos)
Cetogenesis (Formación de cuerpos cetonicos)
 Logros de aprendizaje
• Reconocer estructuras básicas de los lípidos
• Describir la vía de activación y transporte de los ácidos grasos
hacia la mitocondria para su catabolismo.
• Dar una idea general de las secuencias de reacciones
implicadas en la oxidación de ácidos grasos en la mitocondria.
• Describir las características generales de las vías de oxidación
de los ácidos grasos de cadena par e impar.
• Explicar el objetivo de la vía de la cetogénesis e identificar los
principales intermediarios y productos de esta vía.
• Describir los mecanismos por los cuales la activación hormonal
de la lipólisis en el tejido adiposo se coordina con la activación
de la gluconeogénesis en el hígado durante el ayuno.
 Funciones de los lípidos.

•Función de reserva: Son la principal reserva energética del

organismo.

•Función estructural: Forman las bicapas lipídicas de las

membranas.

Lípidos: Solubles en solventes

orgánicos
Insolubles en H2O
Autoagregantes
 Estructura de ácidos grasos.

Los ácidos grasos insaturados con dobles enlaces pueden experimentar

reacciones de hidrogenación para formar ácidos grasos saturados.
 Ácidos grasos saturados o insaturados

SATURADOS: sólo contienen

enlaces simples carbono-carbono

INSATURDADOS: contienen uno o

varios dobles enlaces

Dado que los dobles enlaces son

estructuras rígidas, las moléculas
que los contienen pueden
presentarse en dos formas
isómeras: cis y trans
Se requiere menos energía para romper las fuerzas intermoleculares entre los
ácidos grasos insaturados.
poseen menores puntos de fusión y a temperatura ambiente son líquidos. Por
ejemplo, una muestra de ácido palmitico (16:0), un ácido graso saturado, funde a
63 °C, mientras que el ácido palmitoleico (l6:1~9) funde a O °C.
 Triacilgliceroles (trigliceridos) TAG
• principal forma de almacenamiento en celulas
adiposas y transporte de los ácidos grasos
• La mayoría de los TAG contienen ácidos grasos
de diversas longitudes, que pueden ser
insaturados, saturados o una combinación de
ambos
 Triacilgliceroles
• Almacenan la energía de manera más eficaz que el
glucógeno por varias razones:
• Se almacenan en los adipocitos en un espacio menor
que el glucógeno
• Se encuentran menos oxidadas que las moléculas de
hidratos de carbono.
– cuando se degradan, los triacilgliceroles liberan más
energía (38.9 kJ/g de las grasas en comparación con 17.2
kJ/g de los hidratos de carbono)
• proporcionar aislamiento para las bajas temperaturas,
ya que la grasa es un mal conductor del calor
Fosfolipidos
Derivados de Ácidos grasos
 Esteroides
• Derivan del compuesto
ciclopentanoperhidro-
fenantreno
• Se encuentran en
eucarionte y algunas
bacterias
• Hormonas sexuales,
hormonas
suprarrenales, vitamina
D, acidos biliares
Derivados del colesterol
 Lipoproteinas
• Lipoproteínas plasmáticas transportan las
moléculas lipídicas a través del torrente
sanguíneo de un órgano a otro.
– triacilgliceroles, fosfolípidos y colesterol
– Componentes proteicos se denominan
apolipoproteínas o apoproteínas
– también contienen varias clases de moléculas
antioxidantes Iiposolubles (alfa-tocoferol y varios
carotenoides).
 Lipoproteinas
Se clasifican de acuerdo con su densidad:
• Quilomicrones:
– son lipoproteínas grandes de densidad extremadamente baja
– transportan TAG y ésteres de colesterol del alimento desde el intestino al tejido
muscular y adiposo.
• Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL):
– Se genera en el hígado y transportan TAG a los tejidos.
– Al transportarse las VLDL a través del cuerpo, van perdiendo los TAG y algunas
apoproteínas y fosfolípidos
– los restos de VLDL sin TAG son captados por el hígado
• Lipoproteínas de baja densidad (LDL):
– Generados por remanentes de VLDL
– transportan el colesterol a los tejidos y al hígado
– Son engullidas por las células tras unirse a los receptores de LDL
• Lipoproteinas de densidad elevada (HDL):
– se producen en el hígado y en el intestino,
– eliminan el colesterol excesivo de las membranas celulares enviándolo al hígado
 METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
Lípidos de la dieta

Transporte
Los ácidos grasos son oxidados
como combustibles y reesterificados
para almacenamiento

Vesícula
Mi oci to o Adipocito

Intestino
Acidos grasos entran a la
delgado
célula

Emulsión de lípidos con sales

biliares en ID formando micelas
Lipoproteína lipasa
mixtas
Lipoproteína lipasa acti-
vada por ApoC-II en los
capilares libera ácidos
Lipasas intestinales degra- Capilares grasos y gl i cerol
dan TAGs
Mucosa
Quilomicrones se mueven
Intestinal
por el sistema linfático
y la sangre hacia los
Acidos grasos y productos de tejidos
degradación son absorvidos por Quilomicrón
la mucosa intestinal y converti-
dos en TAGs TAGs son incorporados jun-
to con Colesterol y Apolipo-
proteínas al Quilomicrón.
 METABOLISMO DE LAS GRASAS
• Los TAG deben ser hidrolizados antes de su
utilización por los tejidos mediante LIPASAS
intracelulares.

• Los productos formados (glicerol y ácidos grasos)

se liberan a la sangre.

• El glicerol del plasma es tomado por las células que

pueden utilizarlo.

• Los ácidos grasos son oxidados en los tejidos.

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 Hormona
Receptor
Adenilil ciclasa
Adipocito

protein quinasa Acidos grasos

triacilglicerol
lipasa

Glicerol

Seroalbúmina

Torrente sanguíneo

b-oxidación
ciclo ácido cítrico
cadena respiratoria
Miocito(músculo
Transportador de
ácidos grasos
 Movilización de los triglicéridos
TAG

Señales hormonales en el tejido adiposo, los TAG se convierten en Ac. Grasos libres y glicerol
 LIPOLISIS
HIGADO
• Glicolisis piruvato

Glicerol •Gluconeogenesis glucosa

ADIPOCITOS
OTROS TEJIDOS
Triglicéridos Oxidación de los ácidos grasos

Ácidos Acetil-CoA

grasos
C. krebs

CO2 + H2O
 Metabolismo Glicerol

del Glicerol
Glicerol quinasa

• La posibilidad del glicerol de

formar intermediarios de la L-glicerol-3
fosfato
Glucólisis ofrece un camino para
su degradación total. Glicerol-3-P-
deshidrogenasa

• Contribuye con el 5% de la
energía proveniente de los TAG Di-hidroxi-acetona
Fosfato

(el 95% restante proviene de los

ácidos grasos) Triosa-P-
isomerasa

• Solo ocurre en tejidos que tienen D-gliceraldehido-3-fosfato

la enzima Glicerolquinasa:
Hígado, riñón, intestino y 24

glándula mamaria lactante.

GLICOLISIS
 Activación de Ac. Grasos
para la β-oxidacion

Los ácidos grasos se

unen al coenzima A
antes de oxidarse
La carnitina transporta los ácidos grasos de
cadena larga hacia la matriz mitocondrial
ESPACIO INTER Carnitina
MEMBRANA acil-transferasa II

Carnitina
acil-transferasa I
 ETAPA 1 ETAPA 2

Palmitoil CoA
b -oxidación
8 Acetil CoA Acil-CoA
dehidrogenasa

trans D 2
enoil CoA

Enoi l-CoA
Ciclo hi dratasa
Acido Cítrico

L-b-hidroxi-acil CoA

b -hidroxiacil- CoA
deshidrogenasa

b-cetoacil-CoA
ETAPA 3·
Aci l -CoA acetil transferasa
(tiolasa)

Cadena Respiratoria
(transportadora de e-)

(C14 ) Acil-CoA
Miristoil- CoA
 Degradación de acido de 16 C
(palmitato)
• En cada β-Oxidación se pierden
2 átomos de C en forma de
Acetil-CoA.
• Para degradar completamente un
ac. Graso de 16 C hacen faltan 7
ciclos de β-Oxidación.

• Nº de βoxidación= (nº de C) – 1
2

• En cada β-Oxidación se produce

1 molécula de FADH2 y otra de
NADH:
– FADH2= 2ATP
– NADH= 3ATP
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 Balance neto de Energía

Ácido Caprilico Ácido Palmítico

(8 carbonos) (16 carbonos)
Cantidad de β-Oxidación 3 7
Consumo para activación inicial -2 -2
ATP producidos en la β- +15 +35
Oxidación (5/ β-Oxidación)
ATP producidos en Ciclo de +48 +96
Krebs (12/ acetil CoA)

ATP Totales 61 129

29
Oxidación de ácidos grasos con C impar requieren etapas
adicionales.

Beta oxidación
 Los ácidos grasos también se
oxidan en los peroxisomas
• Sirve para acortar las cadenas de los ácidos
grasos largos y hacerlos mejor sustrato para la
β- oxidación mitocondrial.

• Difiere en la deshidrogenacion inicial, ya que

se forma H2O2
 MITOCONDRIA PEROXISOMA

FADH2 a
cadena respira FADH2 utilizado para eliminar
toria H2O2

NADH a cadena
respiratoria NADH exportado para
reoxidación

Acetil-CoA
a ciclo Acetil-CoA
cítrico exportado
 Formación de Cuerpos Cetónicos
(Cetogénesis)
• Después de la degradación de los
ac. Grasos, el Acetil-CoA es
oxidado en el Ciclo de Krebs.
• Es necesario el oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs).
Si la cantidad de este es
insuficiente, el acetil-CoA es
utilizado por una vía alternativa en
la que se producen “Cuerpos
Cetónicos”
• Estos compuestos se forman
principalmente en el hígado, a
partir de acetil-CoA mediante una
serie de etapas.
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 HMG-CoA sintasa

b-hi droxy-b-metilglutaril CoA

HMG-CoA
liasa

Acetoacetato

Acetoa cetato D-b -hidroxibutirato

deca rboxilasa deshidrogenasa

Acetona D-b-hidroxibutirato
Los cuerpos cetonicos son
combustible para ciertos
tejidos como musculo
cardiaco, esqueletico y
cerebro
Los cuerpos cetónicos
se forman y exportan
desde el Hígado.

En condiciones
Energéticamente Acetoacetato e Hidroxibutirato se
desfavorables, exportan como fuente de energía
el oxalacetato se para corazón, músculo esquelético
deriva hacia la y cerebro
Gluconeogénesis,
para liberar glucosa
a la sangre.

El ciclo de Krebs
trabaja muy Glucosa exportada para
lentamente en el Hígado. cerebro y otros tejidos
Cetoacidosis diabética, por falta de insulina
Carbohidratos Proteínas
de la dieta de la dieta

Aumentados Cuerpos
en diabetes cetónicos

Como no hay insulina,

No se activa la síntesis de
ácidos grasos, por lo cual
se forman c.cetonicos
Regulación del metabolismo
lipídico por el glucagón
y la adrenalina.
El glucagón y la adrenalina
activan a lipasa sensible a
hormonas en el tejido
adiposo, en coordinación
con la activación de la
proteólisis en el músculo y la
gluconeogénesis en el
hígado.
El metabolismo de los ácidos
grasos a través de la b-
oxidación en el hígado
genera ATP para la
gluconeogénesis.
El acetil-CoA es convertido y
liberado a la sangre como
cuerpos cetónicos.
Estos efectos son revertidos
por la insulina después de
una comida.