Unidad III Clase 02: Función Tiroidea FISIOLOGÍA l – MEDICINA

2018

FUNCIÓN TIROIDEA
Eje endocrino: Hipotálamo – Hipófisis -Tiroides

Neurohipófisis: regula secreción de Oxitocina y

Vasopresina

Adenohipófisis: regula
secreción del resto de
hormonas
Funciones de las hormonas tiroideas
Hipotálamo: secreta
factores de liberación  Mantención de temperatura
que llegan a la  Regulan consumo de Oxigeno
adenohipófisis y  Mantención del peso
estimulan la secreción  Contracción del corazón
de hormonas  Síntesis proteica
estimulantes  Metabolismo del colesterol y triglicéridos
 Crecimiento somático
Glándula endocrina recibe hormona estimulante y  Diferenciación y maduración SNC
comienza secreción de hormonas  Regulación del metabolismo de Calcio (calcitonina)
GLÁNDULA TIROIDES EFECTOS DE HORMONAS TIROIDEAS
 Está ubicada en la parte anterior del cuello, delante Efectos a largo plazo: Síntesis de proteínas debido a
del cartílago cricoides. activación de receptor en núcleo.
 Posee dos lóbulos unidos por un istmo. Otras funciones, más asociadas a tejidos en particular:
 Peso: 1-3 gr al nacimiento, 15-20 gr en el adulto.
 Se identifica entre los 16-17 días de gestación.  Corazón: Incrementa la cantidad de receptores β-
 Su capacidad de concentrar yoduro comienza a la adrenérgicos, respuestas aumentadas a las
semana 21. catecolaminas circulantes
 Formada por células foliculares (secretan T3 y T4) y  Tejido adiposo: Estimula lipolisis
células parafoliculares (o células C) las que  Tejido muscular: Estimula degradación de
producen calcitonina. proteínas
 T3 es activa y T4 es inactiva, se diferencian en 1  Tejido óseo: Promueve crecimiento y desarrollo del
yoduro. T4 se secreta en mucho mayor proporción
esqueleto
que la T3.
 Aumenta metabolismo basal y temperatura
 Está situada justo debajo de la laringe.
 Es la mayor de las glándulas endocrinas puras.
EJE ENDOCRINO
 Su unidad funcional es el folículo o acino, formado Se tienen niveles “basales” de hormona tiroidea, para
por células foliculares que son epitelio cuboide, y
mantener el metabolismo.
delimitan el coloide.
 Coloide es donde se van acumulando las hormonas Dependiendo de los niveles de T3 y T4, se va a generar
tiroideas una vez que se sintetizan. una retroalimentación negativa a nivel de la
 Esta altamente irrigada, por lo que permite una alta Adenohipófisis y del Hipotálamo.
liberación de las hormonas tiroideas al torrente
Esto quiere decir, por ejemplo, si los niveles de hormonas
sanguíneo.
tiroideas son muy altos, se va a tener una retro
 Células parafoliculares están en la periferia del
inhibición, y por lo tanto, una disminución de TRH y TSH.
epitelio cuboide.
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Cuando el eje endocrino está afectado no ejerce su
funcion.
Como la vida media de la T4 es de 6-7 días, se espera que
esta esté alrededor de 12-14 días en el torrente
sanguíneo, en cambio, la T3 solo tiene una vida media de
1 día.
Personas con hipertiroidismo son hiperquineticos y
tienen una temperatura corporal bastante elevada
(debido a la acción que tienen las hormonas tiroideas
sobre la temperatura)
Este ascenso de la temperatura es causado por una
disipación de energía por parte de las termogeninas, la
cual desacopla la cadena transpotadora de electrones,
disipando la energia en forma de calor.
Las hormonas tiroideas regulan la expresión de genes
relacionados a diversas proteínas. La producción de estas
genera efectos sistémicos, otorgando un Feed back
negativo principalmente por el efecto de T3.
HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas se llaman yodotironinas y están formadas
por el acoplamiento de dos tirosinas yodadas, es un
aminoacido modificado por moleculas de iodo.
Se transporta unida a globulinas y proteinas de
transporte específicas.
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Estructura de las hormonas:
T4 o tetrayodotironina: Posee dos anillos y en cada
uno, en la posición 3 y 5 un yodo.
T3 o triyodotironina activa: Posee los dos anillos, el
primer anillo con un yodo en la posición 3 y el segundo
con dos yodos en las posiciones 3 y 5.
T3 reversa o inactiva: Posee los dos anillos, el primero
con dos yodos en las posiciones 3,5 y el segundo con un
yodo en la posición 3.
 Se sintetiza un 90-93 % T4, 7-10 % T3 y menos del
1% corresponde a la rT3.
 Desyodinasa de tipo 1, Km 1mM (tiroides) mayor en
el Hipertiroidismo.
 Desyodinasa de tipo 2, Km 1 nM (glia, hipófisis).
Mayor en el Hipotiroidismo.
 Desyodinasa de tipo 3 o inactivante de AA. Mayor
en el Hipertiroidismo.
T4 está en mayor proporción debido a que posee mayor
duración, por lo tanto, cuando se requiere T3 se
convierte. Se cree que la T3 inactiva se encarga de censar
los niveles hormonales.
Las enzimas catalizan la conversión de hormonas
inactivas a hormonas activas. Si yo tengo mi hormona
inactiva y la pongo en contacto incluso con una baja
proporción de enzima, esa enzima me va a activar todo
de inmediato, ya que una enzima hace muy eficiente un
proceso químico que es poco eficiente. De hecho, por eso
se habla de una unidad de actividad enzimática, y esta
tiene la cantidad de energía necesaria para causar la
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transformación de un reactivo en un producto, pero en
grandes cantidades.
Si está la T4 y tengo la desyodinasa, ese proceso va a ser
altamente efectivo, porque está asociado a una enzima y
estas son altamente eficientes.
La Desyodinasa tipo 2, que tiene una expresión
principalmente en la glía y en la hipófisis, tiene una KM
de 1 nM, es una concentración bajísima, y a esa
concentración ya se activa todo.
Las hormonas tiroideas no circulan libres, el efecto de un
farmaco o de una hormona unida a una proteina de
transporte dura más tiempo que de las que circulan
libres.
FISIOLOGÍA l – MEDICINA
La enzima de tipo 2, que tiene la Km más baja, por tal
motivo es la que es capaz de activar a concentraciones
sumamente bajas de las hormonas tiroideas, en
condiciones de hipotiroidismo, está aumentada.
La de tipo 3 o inactivante, en el caso del hipertiroidismo
se encuentra aumentada.
La de tipo 2 tiene la Km más baja por estar en la glía y la
hipófisis, es una de las que permite cambiar la
concentración de la T4 a la concentración real que está
circulando y así producir retroinhibición a nivel
hipofisiario. Por tal motivo cualquier efecto vamos a
tener un censaje anómalo de las concentraciones y por
eso no es una retro inhibición 100% efectiva.

Hay enzimas van a tomar las hormonas y las van a pasar Efecto sobre el metabolismo basal
a su forma activa bastante rápido, pero no hay una
cantidad total de T3 libres en circulación, el mayor
porcentaje es va a estar unido a sus proteinas de
transporte.

Por tal motivo, la concentración o cantidad de hormonas

tiroideas disponibles para ser pasadas a forma activa, es
marginal.

El efecto de la hormona tiroidea es más prolongado del

que se puede estimar dependiendo de los tiempos de
vida media por su union a las proteinas de transporte.
Al inyectar hormona tiroidea (Tiroxina), se producirá un
P:¿Cómo se separa después de las hormonas de las aumento del metabolismo basal, paulatino y un peak a
proteínas de transporte? los 10 días, cuyo efecto se mantendrá por hasta 40 días.
R: Hay todo un proceso de mantención del equilibrio, es La inactiva tiene una vida media de 6~7 días, por lo que
algo termodinámico, ya sea de hormonas o cualquier estará al doble donde tenemos el peak.
molécula que se una a las proteínas de transporte (la
El efecto se mantiene por su unión a proteínas, ya que no
albumina por ejemplo), va a tener una porción unida a la
proteína de transporte y otra que va a estar libre. Si está disponible como libre en su totalidad. El hecho de
disminuyes la fracción libre, tiendes a buscar un nuevo ser una hormona transportada genera este efecto de
equilibrio liberando las que están unidas, de esa forma se prolongación en el tiempo.
asegura que la liberación sea gradual, porque se está El efecto va a ser -principalmente- en la regulación de la
buscando el equilibrio entre la forma libre total y la forma expresión génica, por lo tanto, estos serán visibles
libre unida a la proteína de transporte. después de un par de días.
Ahora bien, se ha encontrado que en el caso de enzimas Proteína [X] en Cantidad de Hormona
que van a pasar la forma inactiva a forma activa hay plasma T4 unida (%)
(mg/dL) circulante T3
ciertas variaciones dependiendo de las condiciones
patológicas. TBG 2 67 46
Transtiretina 15 20 1
Se ha encontrado que la enzima de tipo 1 está Albumina 3500 13 53
aumentada en condiciones de hipertiroidismo. Y esta es
la que está principalmente en la tiroides.
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Estas hormonas están unidas a proteínas de transporte. PRODUCCIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
Se tiene la Tiroxina de unión a globulina con su
porcentaje de unión, la Transtirretina que es una pre-
albumina y la Albumina que participa también.

El 99% de las T3 y T4 están unidas a proteínas de

transportes. Existe una alta afinidad dependiendo de la
unión, el paso de hormona libre a unida se va a recargar
y en el caso de la inactiva tendremos un periodo de
latencia:

 T1/2 de liberación de T4 es de 6-7 días, alto periodo de

latencia.
 T1/2 de liberación de T3 es de 1 día.

Para la síntesis de estas hormonas se necesita yodo. Hoy

en día es poco frecuente la presencia de Bocio en la
población, por la adición de yodo en la sal.

Si se tiene un déficit de absorción de yodo, el cuerpo al

necesitar de hormonas tiroideas, a nivel de hipotálamo
aumenta liberación de TRH, la que aumenta la liberación Luego de que el yoduro es transportado activamente
de TSH, la cual llega a la glándula tiroides la que tiene hacia la célula folicular, desde aquí es secretado hacia el
efectos tróficos y aumenta su tamaño. coloide. Aquí el ion yoduro es oxidado, y en su forma
oxidada (I0), puede unirse a los residuos de tirosina de la
CAPTACIÓN Y BALANCE DE YODO cadena polipeptídica de la tiroglobulina (glucoproteína),
A través de la dieta, un individuo normal consume transformándolos primero en monoyodotirosina (MIT) y
alrededor de 400 µg de yodo diarios, de los cuales 320 luego en diyodotirosina (DIT).
µg se eliminan y 80 son captados por la tiroides. De esos El acoplamiento de DIT y MIT o de dos moléculas de DIT
80 µg, 60 son destinados a sintetizar hormonas, y 20 son produce las hormonas T3 y T4, respectivamente, que
desechados como yodo libre desde la glándula. Luego de siguen unidas a la tiroglobulina.
que las hormonas actúan sobre los órganos blanco, 50 µg
del total contenido en las hormonas son desechados por
la orina junto con los 320 y los 20 desechados en el
consumo y la glándula respectivamente, y los 10 µg
restantes, por el intestino.
La cantidad mínima requerida para mantener la
producción normal de hormonas tiroideas es de 150 µg
aprox.

Ante una situación de deficiencia de yodo provocada,

por ejemplo, por una malabsorción desde la dieta, no
será posible sintetizar las hormonas tiroideas
(hipotiroidismo), por lo que no habrá retroalimentación
negativa sobre el hipotálamo y la TRH se hipersecretará,
incrementando la liberación de TSH, cuyo efecto sobre la El rol de la TSH es estimular el proceso de pinocitosis en
tiroides es un aumento descontrolado de tamaño, las células foliculares (pinocitosis implica transporte de
produciendo el bocio. El tratamiento es quirúrgico lado a lado, atravesando toda la membrana). Las
porque este aumento de tamaño no es reversible. hormonas del coloide son transportadas a la cara

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basolateral para posteriormente ser liberadas al torrente
sanguíneo.
Por otro lado, hay enzimas que hidrolizan la T3 y T4
liberándola desde la tiroglobulina (que es la glicoproteína
que se les ancla en el coloide).
Finalmente, al salir del coloide se unen a la tiroglobulinas
(a nivel del torrente sanguíneo) para poder ser
transportadas en la sangre.
En el proceso participa a nivel basolateral el NIS que es
un co-transportadores de sodio/ioduro; y a nivel apical la
pendrina es transportador de ioduro, por el otro, una vez
que se genera ya la endocitosis del complejo, hay
participación de un receptor de membrana que es la
megalina.
Cuando se dice la TSH estimula la liberación el iodo que
fue marcado radioactivamente en la microfotografía,
que se ve con coloración negra por lo radioactiva.
Estos acinos se expusieron a TSH, lo que paso con el acino
es que su coloide disminuyo de forma drástica (gatillado
por el tratamiento con TSH) y el epitelio simple cubico o
cuboides paso a cambiar su morfología porque captaron
grandes cantidades del complejo de la glicoproteína por
las hormonas tiroideas, disponibles para ser liberadas.
Existen otros agentes capaces de inhibir este proceso
como lo son:
 El tiosanato
 El óxido nítrico
 El perclorato (bloquean la absorción de ioduro a
nivel del NIS)
FISIOLOGÍA l – MEDICINA
La TSH actúa a aumentado la captación de ioduro, el
simporte de ioduro y actuará a nivel de la membrana
estimulando la endocitosis. Además, produce un
aumento de la síntesis a nivel celular de las hormonas
tiroideas.
Efectos de la regulación a nivel genómico
El receptor de la hormona tiroidea es un receptor nuclear
y es por eso por lo que su efecto principal será a nivel de
la expresión de ciertos genes. El receptor de la hormona
tiroidea se une a elemento de regulación positiva TRE y
ahí empieza a ejercer el aumento de la expresión de
varios genes.
¿Es posible detener el hipertiroidismo regulando
directamente la expresión génica?
Es difícil de regular la expresión génica, porque es posible
que la expresión del receptor no sea el problema del
hipertiroidismo. Pensando en la regulación del eje
endocrino se pueden tener problema a cualquiera de los
3 niveles, ya sea a nivel del hipotálamo o a nivel de la
glándula endocrina.
En el hipertiroidismo, los casos más característicos son
aquellos en los que hay un aumento de la liberación de
hormonas tiroideas producto de la acción de anticuerpos
estimulantes. Entonces, independiente del eje
endocrino, que va a estar funcionando correctamente,
los niveles de TSH y TRH van a estar respondiendo a los
niveles altos de la hormona tiroideas, pero la presencia
de estos anticuerpos estimulantes va a seguir
estimulando a liberación de estas hormonas.
Existen distintos tipos de receptores de hormonas
tiroideas, que se tienen de tipo Beta1, Beta2 y Beta3, y
tipo Alfa1, Alfa2 y Alfa3. (Esto no se ve en los libros, sino
que un review, en bibliografía)
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T3 se une a un receptor y eso genera la unión de unos
activadores que van a hacer eficiente la unión de la
polimerasa y se va a tener síntesis de ARNm. La T3 actúa
a nivel de un heterodímero que es el RXR-THR, activa el
TRE (Thyroid-Hormones responsive element)
Acciones de la T3
 Estimular la síntesis de proteínas
 Promover la maduración del SN (Eso se demostró
porque por falta de yodo en los niños provocaba
Cretinismo y problemas óseos, que se relaciona con la
formación de estructuras en edades tempranas)
 Estimular la respiración celular mediante: Producción
de proteínas de desacoplamiento, Aumento del
transporte activo por las Bombas de sodio potasio y la
disminución del ATP celular.
 Aumentar el calor metabólico.
 Aumentar la tasa metabólica
 Estimular el aumento del consumo de glucosa, ácidos
grasos y otras moléculas.
Un aumento de la secreción de la hormona tiro-
estimulante, va a generar un aumento de tamaño e
hipertrofia de la glándula tiroides (en particular, de las
células foliculares). Esto puede llegar a pesar cientos de
gramos, lo que se conoce como bocio. El bocio puede
llegar a rodear el cuello y se extiende hacia abajo, detrás
del esternón. Tanto el hipertiroidismo como el
hipotiroidismo se puede asociar al bocio.
Se tiene claridad de cómo el hipotiroidismo puede
generar bocio:
 Falta de yodo
 Aumento de TSH
 Estimulación de la
tiroides
 Déficit de yodo se
generará el efecto
trófico
 Glándula empieza
a crecer
 Condición de
hipotiroidismo.
La clave aquí es la falta de retroalimentación negativa.
FISIOLOGÍA l – MEDICINA
Enfermedades de la tiroides: la deficiencia endémica del
yodo genera hipotiroidismo primario.
HIPERTIROIDISMO PRIMARIO
Las enfermedades endocrinas
pueden ser de tipo primaria,
secundaria o terciaria. En este
caso hay ausencia de ioduro (I-)
por lo que no se producen las
cantidades adecuadas de T4 y T3.
 Falta de retroalimentación
negativa.
 Aumenta la TSH, lo que causa un crecimiento anormal
de la Tiroides “Bocio”.
 Pese a la hipertrofia, el paciente permanece con
hipotiroidismo. Que es lo que aparece representado
ahí
Hay niveles bajos de T3 y T4, lo que induce al hipotálamo
a secretar TRH, y esta induce a la adenohipófisis a
secretar TSH, pero en este hipotiroidismo el feedback
negativo no está funcionando bien ya que la falta de
Ioduro impide la síntesis de T3 y T4, por lo que la retro
inhibición no tiene lugar, y se produce una acumulación
de la TSH en la glándula, lo cual provoca el aumento de
tamaño.
 Tratamiento del hipotiroidismo: Administración de Iodo
 Test de diagnóstico del hipotiroidismo: Un examen
tomográfico para la detección de T3, T4 (que debiesen
estar disminuidas) y TSH (que debiese estar elevada)
 Diagnóstico de hipertiroidismo: Detección de hormonas a
nivel del plasma sanguíneo
 Hipersecreción de hormona tiroidea (TH) e
hiposecreción de TSH: Indican una
hipersecreción primaria de TH cuando hay
problemas asociados a la glándula tiroidea
 Hipersecreción de TH y de TSH: Indican una
hipersecreción secundaria de TH cuando hay
problemas a nivel del hipotálamo o de la
pituitaria anterior (adenohipófisis).
 Niveles normales de TH: Indican una hiper-
respuesta a TH o un problema a nivel de las
células target de la TH.
Entonces, dependiendo del riesgo asociado va a haber
una secreción a nivel de la hormona de liberación y/o de
la hormona estimulante de las hormonas tiroideas
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CRETINISMO
Es un hipotiroidismo congénito primario que se
desarrolla desde finales del primer trimestre hasta seis
meses después del nacimiento, momento en el cual se
tendrán problemas irreversibles, incluyendo retardo
mental severo.
Radiografía comparativa de la mano de un humano
adulto versus la de un niño de 9 años que ha sufrido
cretinismo y desarrollo a nivel del tejido óseo. Nótense las
manos del niño que sufrió cretinismo.
El problema óseo es producto de la secreción de
calcitoninas, mientras que el desarrollo a nivel global es
por la falta de las hormonas tiroideas
Fíjense, esa es la fotografía de un humano de 18 años
versus la estructura de un niño de 9 años, que ha sufrido
de cretinismo, problemas de retardo mental, y desarrollo
a nivel de tejido óseo, fíjense en las manos del niño que
sufrió cretinismo. El problema óseo es producto de la
secreción de calcitoninas y el desarrollo a nivel de global
es por falta de las hormonas tiroideas.
HIPOTIROIDISMO EN ADULTO
Se genera mixedema producto de la acumulación de
mucoproteínas y fluidos en el tejido subcutáneo. Entre
los síntomas están:
• Disminución de la tasa metabólica.
• El aumento de peso.
• Disminución de la capacidad para adaptarse al frío.
• Letargo.
• Aterosclerosis
FISIOLOGÍA l – MEDICINA
BOCIO GENERADO POR HIPERSECRECIÓN
Principalmente generado por la enfermedad de Graves,
trastorno autoinmune en el cual el cuerpo produce
anticuerpos denominados inmunoglobulinas
estimulantes de la tiroides o TSI. La actividad de la TSI
estimulará el aumento de T3 y T4, al igual que provocará
la disminución de TRH y de TSH.
El problema es que esos anticuerpos son casi más
efectivos que la TSH y duran mas tiempo.
Su actividad estimuladora se mantiene por más de 12 h a
diferencia de la TSH (1 hora). Una activación de la
glándula prolongada.
Pregunta: ¿Es una mutación o es algo que el cuerpo ya
produce?
R: Es una condición inmunológica, excepcional para esta
enfermedad.
¿Se pueden bloquear los anticuerpos?
R: Difícil, pero es lo que hoy en día se busca, revertir el
efecto de hipersecreción.
Estos anticuerpos van a actuar sobre los receptores de la
TSH y produce la aparición de bocio, finalmente conduce
a la sobre estimulación y producción de las hormonas
tiroideas.
El híper o hipotiroidismo pueden generar bocio.
¿Por qué se produce el aumento de secreción en el
tejido?
R: Dentro de los genes que se expresan, hay algunos
relacionados al aumento de la división celular. El
anticuerpo actúa como TSH y se une los receptores
desencadenando la cascada, es decir, es como tener la
TSH presente, produce el mismo efecto.
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Los ejes están funcionando, pero está la estimulación
anormal por la presencia de los anticuerpos.

En esta enfermedad la retroalimentación detiene la

secreción de TSH y TRH, pero no hay efecto sobre los
anticuerpos. Está acompañada por exoftalmos, esta es
básicamente una respuesta inmunitaria que produce
aumento de los músculos y tejidos en la cuenca del ojo.

Tratamiento:
 Puede ser tratado mediante la extirpación parcial o
total de la glándula.
 Destrucción con yodo radiactivo
 Por fármacos que bloquean la síntesis de hormonas
 Bloquear la conversión periférica de T4 a T3

Test de diagnóstico
Se puede evaluar la captación de yodo radiactivo, en el
caso del hipotiroidismo donde hay un déficit en la
captación y en el hipertiroidismo lo contrario. El efecto
de Wolff-Chaikof es cuando se satura el proceso de
captación producto de la estimulación excesiva, luego de
la saturación comienza a disminuir la captación hasta que
se llega a un equilibrio.

Otras alteraciones que causa el Bocio