10.

PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
DE OXIGENO
· Mioglobina y hemoglobina.
· La estructura proteica afecta al modo de unión del ligando.
· Grupo hemo:
- Es una protoporfirina
- Es el grupo prostético de las hemoproteínas.
- Formado por 4 anillos pirrólicos unidos por enlaces meteno.
- Estructura plana.
- Es donde se transporta el oxígeno. (junto al átomo de hierro)
- Común a otras proteínas (citocromos).
- Unido a hierro ferroso (Fe+2), no férrico (Fe+3), que impediría la liberación del
oxígeno.

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MIOGLOBINA

· Proteína monomérica.
· 153 aminoácidos.
· 8 hélices α a derechas.
· Estructura globular.
· Estructura tridimensional elástica; el movimiento estructural permite la entrada de los
gases hasta el grupo hemo.
· Interacciones hidrofóbicas (polares
exterior / apolares
interior)
· Almacena O2 en el tejido muscular.

· Próximos al grupo hemo se encuentran 2 histidinas:

 His93 (proximal)
impide la transformación de Fe+2 en Fe+3

 His64 (distal)

Estas histidinas modifican las propiedades del grupo hemo:

 Mayor afinidad por CO2 que por O2.

 His64 (distal) Facilita la unión de O2 (puente de hidrógeno)
y dificulta la entrada de CO.

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HEMOGLOBINA

· Multimérica. Tetrámero α2β2 (α: 141 aminoácidos; β: 146 aminoácidos).

· 64,5 KD

· Interacciones hidrofóbicas y iónicas y puentes de hidrógeno.

30 interacciones α1β1 y α2β2
19 interacciones α1β2 y α2β1

interacción fuerte entre las cuatro subunidades.

· La única función de los eritrocitos es el transporte de hemoglobina; no consumen

oxigeno; tienen un metabolismo anaeróbico (fermentativo).

· Hemoglobina y mioglobina son similares; tienen una secuencia diferente, pero algunas
partes son iguales
misma función; estructura parecida.

· La hemoglobina presenta dos conformaciones:

- Forma R (relajada)
- Forma T (tensa), con mayor numero de interacciones iónicas (mas rígida)
· Mayor afinidad del O2 por la forma R.
· La unión del O2 estabiliza la forma R.
· En ausencia de O2 la forma T es la más estable (interacciones iónicas).

· La hemoglobina puede unir 4 moléculas de O2.

· La unión del O2 provoca el cambio conformacional: al unirse O2 se aplana el grupo hemo

y se acerca a la hélice F y la desplaza, induciendo el cambio de forma T a R.

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INTERACCIONES PROTEÍNA-LIGANDO

· La interacción es reversible: P + L ↔ PL
· Ka = constante de afinidad; Ka = [PL] / [P][L]
· Índice de saturación θ: sitios ocupados frente al número total de sitios:

1 / Ka = Kd (constante de disociación)
θ = [L] / ([L] + Kd)

Curva de saturación

· Kd: [L] que supone el 50% de saturación.

· A mayor Kd, mayor [L] necesaria para tener 50% ocupado.
· Kd (Hb
CO) > Kd (Hb
O2)

· La unión del O2 a la hemoglobina tiene carácter cooperativo

pO2 (presión parcial de O2) ≅ [L] θ = pO2 / (pO2 + P50)

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· Hb R: Una subunidad pierde O2
esa subunidad es más estable en forma T
facilita la
conversión de todas las subunidades a la forma T, y liberan el O2 más fácilmente.
· El cambio conformacional de una subunidad afecta a las demás subunidades.
· Si se une O2 a una subunidad
pasa a forma R e induce a las demás a pasar a forma R,
y unen otras moléculas de O2 más fácilmente.
· Existe cooperatividad, porque la unión de una molécula de O2 facilita la unión de una
segunda molécula; esta, a su vez, facilita más la unión de la tercera, y esta de la cuarta.

Ecuación de Hill

· La ecuación de Hill se aplica a casos de cooperatividad en la unión de ligando.

n = número de moléculas que se unen a la proteína.

nH > 1
cooperatividad

MECANISMOS DE COOPERATIVIDAD

· Modelo concertado: todas las subunidades están en el mismo estado.

· Modelo secuencial: van cambiando a medida que se une el ligando o se encuentran junto
a una subunidad que ha cambiado.

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ALOSTERISMO

· La unión de un ligando a un sitio afecta a las propiedades de unión de otros sitios en la

misma proteína.

· Implica un cambio conformacional.

· Regulación más estricta.

· Moduladores homotrópicos: también actúan como ligando (Ej.: O2)

· Moduladores heterotrópicos: distintos del ligando y el sustrato (reguladores de enzimas)

· La hemoglobina es una proteína alostérica.

· El O2 es un regulador homotrópico.
· La unión del O2 a una subunidad facilita la transición T
R.

· 2,3-bisfosfoglicerato (BPG)
- Es un modulador heterotrópico.
- Reduce la afinidad de la Hb por el O2.
- Se une a la forma T, estabilizándola. (sólo interacciona con forma T).
- La Hb fetal (α2γ2) tiene poca afinidad por el BPG
más afinidad por el O2 que la
Hb materna, y le roba el O2.
- Regulador en distintas condiciones (baja pO2, hipoxia...); adaptación.
o ↑BPG
↓afinidad Hb-O2 (5mM
8mM)

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Nombre de archivo: 10 - Proteínas transportadoras de oxígeno
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