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BIOLOGÍA MOLECULAR
Y GENÉTICA
Narendra Vera, MD
INVESTIGACION PEDAGOGIA
ESTRUCTURA
DE LA CROMATINA
ESTRUCTURA DE LA CROMATINA
Corpúsculo de Barr
Cromosoma metafásico
Dos cromátides
ESTRUCTURA DE LA CROMATINA
N10
BASES NITROGENADAS F-THF
GLUTAMINA
Carbamoil P Aspartato
NUCLEÓTIDOS
PURINAS:
Adenina y Guanina
PIRIMIDINAS:
Citosina
Uracilo / Timina
CÓDIGO GENÉTICO
1. Específico: un codón = un AA
2. Degenerado: existe mas de un codón para un AA
3. Continuo
4. Universal: común a los organismo vivos
Un lactante de dos meses de edad que estuvo normal al momento de nacer
comienza a desarrollar problemas gastroinstestinales y cirrosis hepática. El
análisis molecular indica que hay una cantidad adecuada del mRNA que codifica
la galactosa 1-fosfato uridil transferasa (GALT); pero no se observa actividad de
dicha enzima. ¿Cuál seria la mejor explicación para esta situación?
a) Deleción del gen GALT
b) Mutación sin-sentido
c) Presencia de una secuencia de terminación de la transcripción prematura en
el DNA
d) Mutación del promotor
e) Mutación producida durante el “splicing” del RNA
MUTACIONES del DNA
TIPOS:
1. Silente: cambia un nucleótido pero es el mismo aminoácido original
2. Con cambio de sentido: cambia un nucleótido y cambia el aminoácido
3. Sin-sentido: se forma un codón de término. La proteína no funciona
4. Cambio del marco de lectura: se aumenta o se pierde uno o mas
nucleótidos. Alteración en la proteína resultante
5. En el sitio de “splice”: un intron se queda retenido en el mRNA. Proteína
alterada
REPARACIÓN del DNA
Luego de que se forma la cadena de RNA este debe ser procesado para que se convierta
en mRNA
El procesamiento se produce en el núcleo y consta de 3 pasos:
1. Se añade el CAP: en el extremo 5‘ se añade la 7 metil-guanosina
2. Poliadenilación (cola de poli-A) del extremo 3‘
3. Splicig (proceso de corte y empalme de los exones)
SPLICING DEL PRE-mRNA
RNA de Transferencia (tRNA)
TIPOS DE CÉLULAS
1. LÁBILES: No tienen periodo G0, se dividen rápidamente con un periodo G1 corto
2. QUIESCENTES: o Estables, pasan de G0 a G1 cuando son estimuladas
3. PERMANENTES: Permanecen en G0, se regeneran a partir de las células madre
14/07/2017
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TRANSPORTE EN LA CÉLULA
SÍNTESIS Y ESTRUCTURA DEL COLÁGENO
1. Síntesis
2. Hidroxilación
3. Glicosilación
4. Exocitosis
5. Procesamiento
proteolítico
6. Entrecruzamiento
SÍNTESIS Y ESTRUCTURA DEL COLÁGENO
OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
Es un desorden óseo de origen genético
La forma más frecuente es autosómica dominante con disminución de la producción de
Colágeno tipo I
Manifestaciones: múltiples fracturas con trauma mínimo, escleras azules, anormalidades
en los dientes y pérdida de la audición
SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS
Falla en la síntesis del colágeno que causas piel hiperextensible, sangrado fácil y
articulaciones con hiperlaxitud. Se asocia con dislocación de articulaciones y aneurisma
de Aorta
La severidad varia según sea herencia autosómica dominante o recesiva.
Una paciente que nunca a tenido varicela quiere visitar a su
hermana, pero su sobrina actualmente esta enferma con varicela.
Para poder determinar si la paciente tiene anticuerpos contra el
virus varicela zoster, que examen de laboratorio indicaría?
TÉCNICAS DE LABORATORIO – ELISA
TÉCNICAS DE LABORATORIO – “BLOT”
SOUTHERN: DNA
NORTHERN: RNA
WESTERN: Proteínas
TÉCNICAS DE LABORATORIO – “BLOT”
Estudios diagnósticos
• ELISA: para detectar anticuerpos, aparecen entre 1-12 semanas de la infección aguda.
Sirve como escreaning con 99% de sensibilidad.
• Western blot: es positivo si dos aparacen dos bandas de direferentes regiones del
genoma del HIV. Prueba confirmatoria después del ELISA. 99% de especificidad.
DESPISTAJE:
Detectar Antigeno (p24)
Detectar Anticuerpo
•Bandas G: T-A
•Bandas R: G-C
FISH
Fluorescent in situ hybridisation
TÉCNICAS DE LABORATORIO – FISH
TÉCNICAS DE LABORATORIO –
Arrays de DNA
MECANISMO DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS
Un hombre sano (A) tiene un hijo con retinoblastoma.
El padre de A y el hermano de A tuvieron
retinoblastoma. ¿Por qué el niño no tien RB?
1. Porque no es su hijo
2. RB es un gen recesivo
3. RB es un gen
pleiotropico
4. Penetrancia incompleta
5. Las mutaciones son
diferentes en cada
miembro de la familia
TERMINOS DE GENÉTICA
EXPRESIÓN VARIABLE: los pacientes con el mismo genotipo tiene fenotipos diferentes
DISOMIA UNIPARENTAL: el paciente recibe DOS copias del cromosoma de UNO de los
progenitores y ninguna del otro progenitor. Error de la Meiosis
IMPRONTA: en algunos loci solo un alelo esta activo el otro esta inactivo (impronta). Si el
alelo activo se deleciona entonces se produce enfermedad
AUTOSOMICA DOMINANTE
Es frecuente que se deba a defectos en genes
estructurales. Afecta a varias generaciones
Afecta tanto a hombre como a mujeres
Enfermedad mas frecuente :
Hipercolesterolemia familiar (deficiencia del
receptor LDL)
AUTOSOMICA RECESIVA
Es frecuente que este asociada a deficiencia de
enzimas
Generalmente solo se ve en una generación
Enfermedad mas frecuente : Anemia
drepanocitica
Un niño de 8 años es llevado al consultorio de dermatología por
sus padres. Sus padres han notado que su piel es muy sensible a la
luz solar y la historia clínica indica que se le han extirpado varios
melanomas durante su vida. Es muy probable que este paciente
tenga:
a) Un defecto en la endonucleasa AP
b) Un defecto en la reparación por escición del DNA dañado por
luz UV
c) Daño por exposición a agentes análogos de las pirimidinas
d) Deleción en sus genes que codifican la Helicasa
TIPOS DE HERENCIA – ENFERMEDADES MONOGÉNICAS
DOMINANTE LIGADA AL
CROMOSOMA X
Puede ser transmitida tanto por el
padre como por la madre
La madre la transmite al 50% de
sus hijas y a todos su hijos varones
El padre la transmite a todas sus
hijas pero no a los hijos varones
Ej. Enfermedad de Fabry
HERENCIA MITOCONDRIAL
Translocación cromosomal que generalmente afecta a los pares: 13, 14, 15, 21 y 22
Es uno de los tipos más frecuentes de translocación
Se produce entre cromosomas acrocentricos (el centrómero esta cerca al final
• Fenotipo masculino
• Atrofia testicular
• Infertilidad
• Ginecomastia
• Baja testosterona
• Elevación de la FSH y LH
• Voz aguda
Herencia Mitocondrial
• Esta estudiando ha una familia que consta de
tres generaciones, en las cuales hay hombres y
mujeres afectados por una rara enfermedad.
Los varones afectados tienen hijos sin
alteraciones y las mujeres afectadas
transmiten la enfermedad a sus hijos y a sus
hijas.
¿Qué tipo de herencia tiene esta enfermedad?
Herencia mitocondrial
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