AGUA DE USO FARMACÉUTICO

El agua en la industria farmacéutica es la “materia prima” más comúnmente usada tanto para
la manufactura de los productos medicinales, integrando o no la formulación final, como para
el lavado de equipos, recipientes y envases primarios.

El agua no existe pura en la naturaleza, debido a que por sus propiedades químicas:

• molécula bipolar y con posibilidad de formar puentes de hidrógeno

• es capaz de disolver, absorber, adsorber o suspender numerosos compuestos. Estos
contaminantes pueden resultar peligrosos para la salud.

Los contaminantes del agua bruta (como se presenta en la naturaleza) pueden ser:

• Compuestos inorgánicos: sales como cloruro de sodio, carbonato de Mg y Ca y

metales pesados.
• Compuestos orgánicos: detergente, solventes. Alcanos clorados, Productos
aromáticos, Fenoles Alcoholes y Éteres.
• Sólidos en suspensión: tierra y arcillas.
• Gases disueltos: nitrógeno, anhídrido carbónico.
• Microrganismos: algas, bacterias (Pseudomonas, Gram (-), Escherichia coli y
coliformes) y protozoarios (Cryptosporidium ç– Giardia).

El agua usada en la industria farmacéutica se denomina AGUA DE USO FARMACÉUTICO

(water for pharmaceutical use -WPU), y debe ser preparada a partir de agua potable. El agua
de uso farmacéutico a su vez puede tener diferentes calidades dependiendo de la vía de
administración de los productos farmacéuticos.

Las especificaciones que debe cumplir el agua de uso farmacéutico están establecidas en la
farmacopea (Farmacopea Europea Ph Eur y Farmacopea de los Estados Unidos). Para
obtenerla es necesario remover en mayor o menor grado los contaminantes del agua potable,
dependiendo del riesgo en la calidad final del producto farmacéutico a obtener. Por lo tanto,
partiendo de agua potable, se emplean diferentes sistemas para purificarla y alcanzar los
estándares del agua de uso farmacéutico.
 • Los tipos de agua para uso farmacéutico son:
• Agua purificada
• Agua para inyectables.

A partir de potable y mediante la combinación de métodos adecuados se consigue el agua

purificada y a partir de ésta el agua para inyectables

AGUA PURIFICADA

Según la Farmacopea Europea, el agua purificada es “el agua destinada a la preparación de

medicamentos, salvo medicamentos estériles y exentos de pirógenos”.

La USP Americanas, se define el agua purificada como “el excipiente para la producción de
preparados medicamentosos y para otras aplicaciones farmacéuticas tales como el lavado de
equipos.

Usos
 Excipiente en las formas farmacéuticas líquidas y en la preparación de la mayoría
de las formas sólidas.
 Para el lavado de equipos. Se ha de tener en cuenta que la última limpieza o
enjuague de equipos debe realizarse con agua de la misma calidad que la empleada
en la preparación.
 Como base para la obtención de otros tipos de agua de mayor calidad, como el agua
para inyectables.
 En la preparación de alguno productos químicos de utilización en la industria
farmacéutica
 AGUA PARA INYECTABLE

El Agua para Inyectables es el agua utilizada para la preparación de formas farmacéuticas

de administración parenteral.

Según Farmacopea Europea el agua para inyectables es “un agua destinada a la preparación
de medicamentos administrados por vía parenteral donde el vehículo es acuoso (agua para
preparaciones parenterales a granel), a la disolución o a la dilución de sustancias o
preparaciones para administración parenteral extemporáneas (agua esterilizada para
preparaciones inyectables).

Asimismo según las normativas USP Americanas se define el agua para inyectables en su
monografía oficial como “agua purificada por destilación o por ósmosis inversa. No debe
contener ninguna sustancia añadida”.
Usos
 Como excipiente de los preparados estériles destinados a administración por vía
parenteral
 Como materia prima para la generación de agua de calidad farmacéutica
 En el lavado de equipos de utilización para preparados estériles.

ESPECIFICACIONES FARMACOPEICAS (USP Y PH EUR) DE LOS

DIFERENTES TIPOS DE AGUA DE USO FARMACÉUTICO (Carpiuc, 2011)

Parámetros Agua purificada Agua para inyección

USP 30 Ph Eur 7ª. Ed. USP Ph Eur
Conductividad ≤ 1,3 µS/cm 25°C ≤ 5,1 µS/cm ≤ 1,3 µS/cm ≤ 1,3 µS/cm
25°C 25°C 25°C
Carbono ≤ 0,5 ppm ≤ 0,5 ppm ≤ 0,5 ppm ≤ 0,5 ppm
orgánico total
Endotoxinas ----- < 0,25 EU/ml** < 0,25 EU/ml** < 0,25 EU/ml**
Microbiología <100 UFC/ml <100 UFC/ml <10 UFC/100ml <10 UFC/100ml
Nitratos ----- ≤ 0,2 ppm ----- ≤ 0,2 ppm
Aluminio ----- ≤ 10 ppb* ----- ≤ 10 ppb**
Metales pesados ----- ≤ 0,1 ppm ----- ≤ 0,1 ppm

Tipos de agua utilizada en la preparación de productos estériles y no estériles

Tipos de productos Productos Tipos de agua

Productos estériles Parenterales Agua para inyectable
Oftálmicos Agua purificada
Soluciones de hemodiálisis Agua para inyectable
Soluciones de diálisis peritoneal Agua para inyectable
Soluciones para irrigación Agua para inyectable
Preparados nasales y óticos Agua purificada
Preparaciones cutáneas Agua purificada
Productos no Preparaciones orales Agua purificada
estériles
Soluciones para nebulizaciones Agua purificada
Preparados de uso dérmico Agua purificada
Preparados de uso vaginal y Agua purificada
rectal

PRE-TRATAMIENTO
El proceso de purificación de agua, partiendo de agua potable implica esquemáticamente, un
pre-tratamiento, que tiene como principal objetivo, el preservar el sistema de purificación,
seguido de una o dos etapas de purificación por alguno de los métodos que se detallan a
continuación.

Las etapas de pre-tratamiento son:

• filtración primaria con el objetivo de eliminar partículas en suspensión para

maximizar la eficiencia de membranas,
• el ablandamiento o remoción de cationes como calcio y magnesio para reducir
incrustaciones,
• remoción de cloro por filtro de carbón activado,
• control microbiológico por medio de luz UV u ozono.
El control del pre-tratamiento puede reducir costos de operación y mantenimiento de las
etapas de purificación.

MÉTODOS DE OBTENCIÓN (Lerin, Espinoza, & Carrion, 2007)

Ósmosis reversa (OR)

La ósmosis inversa es un método de desalinización de agua y retención de microorganismos

y endotoxinas, aceptado por la USP como un método de obtención de agua purificada y como
última fase en la preparación de agua para inyectables a partir de agua purifica da

Esta retención de sales se lleva a cabo por un proceso de tamización, es decir, por el paso del
agua a través de una membrana semipermeable (generalmente de acetato de celulosa o de
poliamidas aromáticas), que deja pasar el agua, reteniendo contaminantes como sales, ácidos,
bases, coloides, bacterias, y endotoxinas.

El fundamento de la ósmosis inversa, consiste en aplicar una presión mayor que la presión
osmótica en la solución más concentrada, con objeto de que el paso de agua a través de la
membrana sea de la solución más concentrada a la menos concentrada impidiendo la
membrana, el paso de la mayor parte de las sales y demás sustancias que contiene el agua.

Deionización (DI):

Intercambio iónico. El agua se hace pasar a través de resinas de intercambio iónico, con el
objetivo de remover los iones de las sales presentes en el agua. Los cationes son removidos
por H+ y los aniones por OH.

Las resinas de intercambio iónico son usadas para retener las sales disueltas en el agua.
Muchas veces son usadas después de la ósmosis inversa con objeto de realizar una última
acción de refinado. Las resinas tienen un tiempo de vida a partir del cual dejan de ser
operativas y deben ser regeneradas mediante la utilización de sustancias químicas. Asimismo
y al igual que los filtros de carbón, las resinas de intercambio iónico son fuente de
contaminaciones microbiológicas si no se observa correctamente el mantenimiento y
limpieza de las mismas.

Destilación:
Es un proceso de purificación del agua por cambio de fases. El agua se evapora
desprendiéndose de la mayoría de los contaminantes. El vapor producido es condensado.
Algunos contaminantes de bajo peso molecular pueden ser arrastrados por el vapor de agua.

Para la obtención de agua destilada se pueden utilizar diferentes tipos de destiladores, entre
los que se encuentran:

 Destilador de simple efecto

 Destilador de doble efecto
 Destilador por termocompresión.

• Destilador de efecto simple

La destilación por efecto simple tiene lugar gracias a un incremento de la temperatura debido
a la existencia de unas resistencias eléctricas que evaporan el agua para condensarla mediante
un circuito por el que circula agua fría. Por tanto, el destilador consta de un evaporador y un
condensador o refrigerante, que suelen estar construidos con acero inoxidable o con vidrio
neutro, de modo que no cedan impurezas al agua obtenida.

 Destilador de efecto doble

Este dispositivo consta de dos evaporadores construidos con acero inoxidable, un

condensador y un refrigerante.

El calor es suministrado también con resistencias eléctricas y la preparación es superior a 1

atmosfera, con lo que la temperatura de ebullición es superior a 100°C.

El vapor de agua se condensa en el condensador que es atravesado por un serpentín, y se

refrigera en otro dispositivo que es atravesado por otro serpentín por el que circula agua apta
para el consumo humano.

 Destilador por termocompresión

En este sistema, la destilación se lleva a cabo a presiones inferiores a la atmosférica y el

calentamiento se produce gracias a unas resistencias. La presión disminuye gracias a un
comprensor que origina la condensación. El enfriamiento tiene lugar mediante un serpentín
de enfriamiento (Garcia & Molinero, 2014).
 NORMATIVA AGUA PURIFICADA AGUA PARA INYECTABLE

MÉTODOS DE OBTENCIÓN

Destilación o Intercambio de Destilación del agua potable o

Farmacopea iones o cualquier otro agua purificada.
europea (Ph. Eur.) procedimiento apropiado a

partir de agua potable.

Farmacopea Destilación, desionización, Destilación u ósmosis inversa del

Americana (USP) intercambio iónico, ósmosis agua purificada.
inversa, filtración y otros
métodos adecuados.
ANEXO

Ilustración N° 1.- Osmosis inversa

Ilustración N° 2.- Destilador de efecto simple

Ilustración N° 3.- Destilador de efecto doble

Ilustración N° 4.- Destilación por termocomprension

Bibliografía

 Carpiuc, L. (4 de octubre de 2011). Slideshare. Obtenido de Agua de uso

farmaceutico: file:///C:/Users/Usuario/Downloads/aguadeusofarmaceutico-
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 Farmacopea VI. (s.f.). Septima edición. Obtenido de

http://www.anmat.gov.ar/webanmat/fna/flip_pages/Farmacopea_Vol_IV/files/assets
/basic-html/page17.html

 Garcia, M., & Molinero, M. (2014). Formulación magistral. Madrid: Paraninfo S.A.

 León., D., & Andueza., D. (s.f.). ANÁLISIS FISICOQUÍMICO Y

MICROBIOLÓGICO DEL AGUA. Obtenido de
http://www.cff.org.br/userfiles/file/Pasta%20-
%20Costa%20Rica/_XVI%20Congreso%20Farmac%C3%A9utico%20Nacional%2
0%20(PDF)__/Clase%204%20M%C3%A9todos%20fisicoqu%C3%ADmicos%20y
%20microbiol%C3%B3gicos%20para%20garantizar%20la%20calidad%20del%20a
gua.pdf
 Lerin, I., Espinoza, C., & Carrion, P. (Diciembre de 2007). Tratamientos de agua.
Obtenido de http://mondeser-ecotec.es/wp-
content/uploads/2017/03/NORMATIVAS-AGUA-PURIFICADA.pdf