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Digoxina
Digoxin.svg
4-[(3S,5R,8R,9S,10S,12R,13S,14S)-3-
[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5-
[(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyl-
oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-
2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]
oxy-12,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,
2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetra
decahydrocyclopenta[a]phenanthren-
17-yl]-5H-furan-2-one
Identificadores
PubChem 30322
DrugBank APRD00098
Datos químicos
Fórmula C41H64O14
Datos físicos
Farmacocinética
3.5 a 5 días
Excreción Renal
Datos clínicos
Índice
1 Función
1.1 Indicaciones
2 Mecanismo de acción
3 Farmacología
4 Efectos adversos
4.1 Interacciones
4.2 Sobredosis
5 Referencias
6 Bibliografía
Función
La principal función de la digoxina es a nivel del corazón. En el nodo sinusal baja la frecuencia
cardíaca y la aumenta en el nódulo auriculoventricular, de modo que es indicado en la fibrilación
auricular —tal como la que ocurre en la estenosis mitral— y en el flutter auricular. La mejor
utilidad de la digoxina es en la fibrilación auricular, por razón de que mejora la contracción
ventricular en esos casos. Es útil también en la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) porque
aumenta la diuresis. En algunos estudios se ha demostrado que la tasa de mortalidad en pacientes
con insuficiencia cardíaca se redujo con concentraciones sanguíneas de digoxina de 1 ng/mL o
menos, pero aumentó en aquellos con concentraciones mayores de 1.5 ng/mL.2
La digoxina produce trastornos del ritmo cardíaco graves si hay intoxicación, y ésta puede ser fácil,
ya que tiene un estrecho margen terapéutico. Se recomienda controlar los niveles de K+ en
sangre, dando suplementos y usando diuréticos ahorradores de K+, ya que en la hipopotasemia
aumenta su sensibilidad.
Indicaciones
La indicación más frecuente del uso de digoxina es en la fibrilación auricular y el flutter auricular
con una repuesta ventricular rápida, lo que conlleva a un tiempo de llenado diastólico insuficiente.
Al hacer más lenta la conducción del nodo AV y aumentar el período refractario entre una
contracción y la siguiente, la digoxina puede reducir la velocidad de llenado ventricular. La arritmia
en sí no se corrige, pero la función de bomba del corazón mejora al mejorar el llenado ventricular.
El uso de digoxina en cardiopatías con alteración del ritmo sinusal fue, en un tiempo, el gold
standard, pero ha pasado a un plano controversial. En teoría, el incremento de la fuerza de
contracción debe conllevar a un mejoramiento del bombeo sanguíneo del corazón, pero su efecto
en el pronóstico del paciente se ha disputado, además de que existen otros medicamentos
efectivos para estas patologías. La digoxina ha dejado de ser primera opción en la terapia de la
insuficiencia cardíaca, aunque se sigue usando en pacientes que permanecen sintomáticos a pesar
del uso adecuado de diuréticos e inhibidores de la ECA. La menor preferencia médica por la
digoxina radica en su incapacidad de reducir la morbilidad y mortalidad en la insuficiencia
cardíaca, aunque se haya demostrado un mejoramiento en la calidad de vida de estos pacientes.
En pacientes con disfunción ventricular sin edema, se debe usar un IECA antes del digitálico.2
Mecanismo de acción
La digoxina tiene efectos inotrópicos positivos incluso en presencia de beta bloqueantes, lo que
provoca un aumento de la fuerza de la contracción ventricular tanto en el corazón sano como en el
corazón insuficiente. Como consecuencia del aumento de la fuerza de contracción, la digoxina
incrementa el gasto cardíaco en el corazón insuficiente, permitiendo un mejor vaciado sistólico
con un menor volumen ventricular. La presión arterial al final de la diástole disminuye, con lo que
también se reducen las presiones pulmonares y venosas. Sin embargo, en los sujetos sanos, entran
en juego mecanismos compensatorios y el gasto cardíaco permanece inalterado.4
Además de sus efectos inotrópicos positivos, la digoxina también posee efectos directos sobre las
propiedades eléctricas del corazón. La digoxina aumenta la pendiente de la fase 4 de
despolarización, acorta la duración del potencial de acción y reduce el potencial diastólico
máximo. La velocidad de la conducción auriculoventricular disminuye, mientras que el período
refractario efectivo aumenta. En consecuencia, en pacientes con aleteo o fibrilación auricular, la
digoxina reduce el número de despolarizaciones auriculares que llegan al ventrículo, reduciendo el
ritmo de este. Sin embargo, cualquier estimulación simpática anula estos efectos, por lo que en la
actualidad se prefieren el verapamilo o el diltiazem para controlar el ritmo ventricular en las
taquiarritmias auriculares.4
Farmacología
El doctor Paul Gachet, médico de Vincent Van Gogh, sosteniendo un racimo de dedalera de cuyas
hojas se extrae la digitoxina.
La digoxina tiene un volumen de distribución muy elevado, de modo que su concentración está
mayormente fuera del sistema circulatorio y es muy escasa en el plasma sanguíneo. Es por ello
que es un medicamento que no se elimina con facilidad por hemodiálisis, una medida importante
en ciertos casos de sobredosis. La digoxina es metabolizada en el hígado como sustrato de la
glucoproteína P, por lo que pueden haber interacciones con medicamentos que inhiben a la
glucoproteína P, como la amiodarona, verapamilo, ciclosporina, itraconazol y eritromicina, los que
aumentan la concentración plasmática de digoxina.5 Los iones de aluminio que están en
antiácidos como el caolín y la pectina se unen a la digoxina y, cuando se administran juntos,
disminuye la absorción del medicamento en un 50%.5
Puede ser usada en terapia intravenosa en situaciones de urgencia, momento en el que el ritmo
cardíaco debe ser monitorizado de cerca. Por lo general, la digoxina se absorbe bien cuando se
administra por vía oral, aunque alrededor de un 10% de las personas tienen enterobacterias que la
inactivan en el intestino, lo que reduce grandemente la biodisponibilidad del medicamento y
requieren una dosis mayor de mantenimiento. La vida media de la digoxina es de unas 36 horas,
usualmente se administra una vez al día en dosis de 125 μgs o 250 μgs.
Cerca de dos terceras partes de la digoxina se excreta sin cambios por los riñones. El aclaramiento
es proporcional a la depuración de creatinina. En pacientes con función renal disminuida, la vida
media se extiende considerablemente, razón por la que es necesario un ajuste en la dosificación o
el cambio a un medicamento que no tenga una vía de eliminación renal. Los niveles plasmáticos de
la digoxina se definen como normales o adecuados a concentraciones ≤1.1 ng/ml.2 En la sospecha
de una toxicidad o en inefectividad terapéutica, se deben monitorizar los niveles sanguíneos de
digoxina, así como de potasio.
El uso de digoxina de larga duración requiere monitoreo médico debido a su farmacocinética. Para
obtener un estado estable de concentración plasmática de la mayoría de los medicamentos, se
requieren tres o cuatro días de administración continua, pero en el caso de la digoxina, dicha
estabilidad se logra solo después de una semana.2
Efectos adversos
La digoxina está entre un selecto grupo de fármacos que causan cerca de un 90% de las reacciones
adversas y errores medicamentosos entre estadounidenses. La aparición de efectos secundarios
con la administración de digoxina son frecuentes debido a lo estrechos que son sus rangos
terapéuticos, es decir, el margen entre la efectividad y la toxicidad. Los efectos adversos son
dependientes de la concentración administrada y son muy raras cuando la concentración de
digoxina es <0.8 μg/L.6 Los efectos adversos son comunes en pacientes con un potasio disminuido
o hipopotasemia, debido a que la digoxina compite con el potasio por el uso de la bomba de K+.
Menos del 1% de los pacientes experimentan vértigo, vómitos, diarrea, dificultad para respirar,
somnolencia, pesadillas y/o depresión, entre otras.7 Ocasionalmente se ha reportado disfunción
eréctil y ginecomastia en pacientes que toman digoxina,3 probablemente por razón de la porción
estructural del fármaco que se asemeja a los esteroides.8 Sin embargo, al investigar en la
evidencia sistémica de este efecto se han obtenido resultados equívocos.9
Con frecuencia se describe —aunque muy rara vez se ha visto— al trastorno de la visión de colores
como efecto secundario, en particular de los colores amarillo y verde, un trastorno denominado
xantopsia. Se ha propuesto que el Período Amarillo del pintor Vincent Van Gogh haya sido
influencia en cierta forma de una terapia con digitálicos prescrito por su médico el Dr. Paul
Gatchet. Sin embargo no hay evidencias de que el pintor haya tomado digitálicos excepto por el
hecho de que el retrato del Dr. Gatchet tiene al galeno sosteniendo un racimo de dedalera de
cuyas hojas se extrae la digitoxina.
Interacciones
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina no deben ser usados para reemplazar la
digoxina en pacientes que ya estén recibiendo el digitálico, pues se ha demostrado que la
abstinencia de un glucósido cardíaco durante el tratamiento con un IECA hace que se acentúen los
trastornos cardíacos.