Nelson Lehninger SEXTA EDICIÓN

Cox
Principios de bioquímica
David L. Nelson    Michael M. Cox

Principios de bioquímica
Lehninger
Ilustración de la cubierta
Red de interacciones en una mitocondria animal. Cada punto representa un
compuesto y cada línea un enzima que interconvierte los dos compuestos.
Los nódulos principales incluyen ADP, ATP, NAD+ y NADH.

La imagen se construyó con el software Cytoscape de Anthony Smith en el laboratorio

Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit, Cambridge, UK, de Alan Robinson,
utilizando datos de MitoMiner (Smith, A.C., Blackshaw, J.A., y Robinson, A.J. [2012],
MitoMiner: a data warehouse for mitochondrial proteomics data. Nucleic Acids Res. 40,
D1160-D1167.)
Imagen de fondo: micrografía electrónica de transmisión de una célula intercapsular de tejido
adiposo marrón de murciélago. (Don W. Fawcett/Science Source/Photo Researchers.)

SEXTA EDICIÓN
ISBN 978-84-282-1603-6

EDICIONES OMEGA 9 788428 216036 OMEGA OMEGA

 Índice general Índice de materias
Prólogo vi 1 Fundamentos de la bioquímica 1
1 Fundamentos de la bioquímica 1 1.1 Fundamentos celulares 3
Las células son las unidades estructurales y funcionales
I ESTRUCTURA Y CATÁLISIS 45 de todos los organismos vivos 3
Las dimensiones celulares están limitadas por la
2 El agua 47 capacidad de difusión 3
3 Aminoácidos, péptidos y proteínas 75 Los seres vivos se pueden clasificar en tres dominios
distintos4
4 Estructura tridimensional de las proteínas 115 Los organismos difieren mucho respecto a fuentes
5 Función de las proteínas 157 de energía y precursores biosintéticos 4
Bacterias y Arqueas comparten muchas características
6 Enzimas 189 pero difieren en muchos aspectos importantes 5
7 Glúcidos y glucobiología 243 Las células eucarióticas poseen diversos orgánulos
membranosos que pueden aislarse para su estudio 6
8 Nucleótidos y ácidos nucleicos 281 El citoplasma se organiza gracias al citoesqueleto y es
9 Tecnologías de la información basadas en el DNA 313 altamente dinámico 8
Las células construyen estructuras supramoleculares 9
10 Lípidos 357 Los estudios in vitro podrían no detectar interacciones
11 Membranas biológicas y transporte 385 importantes entre moléculas 9

12 Bioseñalización 433 1.2 Fundamentos químicos 11

Las biomoléculas son compuestos de carbono con
II BIOENERGÉTICA Y METABOLISMO 501 diversos grupos funcionales 12
Las células contienen un conjunto universal de
13 Bioenergética y tipos de reacciones bioquímicas 505 moléculas pequeñas 14
14 G lucólisis, gluconeogénesis y ruta  RECUADRO 1–1  Peso molecular, masa molecular y las unidades
de las pentosas fosfato 543 que deben utilizarse 14
Las macromoléculas son los principales constituyentes
15 Principios de regulación metabólica 587 de las células 15
16 El ciclo del ácido cítrico 633 La estructura tridimensional se describe en términos
de configuración y conformación 16
17 Catabolismo de los ácidos grasos 667
RECUADRO 1–2  Louis Pasteur y la actividad óptica: In vino,
18 Oxidación de aminoácidos y producción de urea 695 veritas 18
19 Fosforilación oxidativa y fotofosforilación 731 Las interacciones entre las biomoléculas son
estereoespecíficas19
20 Biosíntesis de glúcidos en plantas y bacterias 799
21 Biosíntesis de lípidos 833 1.3 Fundamentos físicos 20
Los organismos vivos existen en un estado estacionario
22 B iosíntesis de aminoácidos, nucleótidos  dinámico y no se encuentran nunca en equilibrio
y moléculas relacionadas 881 con su entorno 21
Los organismos transforman energía y materia
23 R egulación hormonal e integración de su entorno 21
del metabolismo de los mamíferos 929 El flujo de electrones proporciona energía para
los organismos 21
III LAS RUTAS DE LA INFORMACIÓN 977 RECUADRO 1–3  Entropía: las cosas se desmoronan 22
Crear y mantener el orden requiere trabajo
24 Genes y cromosomas 979
y energía 22
25 Metabolismo del DNA 1009 El acoplamiento energético conecta las reacciones
biológicas23
26 Metabolismo del RNA 1057
Keq y DG° miden la tendencia de una reacción
27 Metabolismo de las proteínas 1103 a transcurrir espontáneamente 25
Los enzimas facilitan secuencias de reacciones químicas 27
28 Regulación de la expresión génica 1153 El metabolismo está regulado para conseguir equilibrio
y economía 28

Soluciones abreviadas de los problemas SA-1 1.4 Fundamentos genéticos 29

Glosario G-1 La continuidad genética reside en las moléculas de DNA 30
La estructura del DNA hace posible su replicación
Créditos C-1 y reparación con fidelidad casi perfecta 30
Índice I-1 La secuencia lineal del DNA codifica proteínas
con estructuras tridimensionales 31

xv
xvi Índice de materias

1.5 Fundamentos evolutivos 32 2.4 El agua como reactivo 69

Los cambios en las instrucciones hereditarias hacen
posible la evolución 32 2.5 La adecuación del ambiente acuoso 
Las primeras biomoléculas aparecieron por evolución a los organismos vivos 69
química33
Los primeros genes y catalizadores podrían haber sido
moléculas de RNA o precursores relacionados 34 3 Aminoácidos, péptidos y proteínas 75
La evolución biológica empezó hace más de tres mil
quinientos millones de años 35 3.1 Aminoácidos 76
La primera célula utilizó probablemente combustibles Los aminoácidos tienen características estructurales
inorgánicos35 comunes76
Las células eucarióticas evolucionaron a partir de Los residuos aminoácidos de las proteínas son
precursores más simples a través de diversas fases 36 estereoisómeros l77
La anatomía molecular revela relaciones evolutivas 38 Los aminoácidos se pueden clasificar según su grupo R 78
La genómica funcional permite asignar genes a RECUADRO 3–1  MÉTODOS. Absorción de la luz por las moléculas:
procesos celulares específicos 39
ley de Lambert-Beer 80
Las comparaciones genómicas tienen una importancia
Los aminoácidos no estándar también tienen
cada vez mayor en la biología y medicina humanas 39
importantes funciones 81
Los aminoácidos pueden actuar como ácidos y como
bases81
I ESTRUCTURA Y CATÁLISIS 45 Los aminoácidos tienen curvas de titulación
características82
La curva de titulación predice la carga eléctrica
2 El agua 47 de los aminoácidos 84
Los aminoácidos difieren en sus propiedades ácido-base 84
2.1 Interacciones débiles en los sistemas acuosos 47
Los enlaces de hidrógeno confieren al agua sus 3.2 Péptidos y proteínas 85
propiedades extraordinarias 47 Los péptidos son cadenas de aminoácidos 85
El agua forma enlaces de hidrógeno con los solutos Los péptidos pueden distinguirse por su
polares49 comportamiento de ionización 86
El agua interacciona electrostáticamente con los Los péptidos y polipéptidos biológicamente activos se
solutos cargados 50 presentan en una gran variedad de composiciones
La entropía aumenta cuando se disuelve una sustancia y tamaños 87
cristalina51 Algunas proteínas contienen grupos químicos
Los gases apolares son poco solubles en agua 51 diferentes a los aminoácidos 88
Los compuestos apolares fuerzan cambios
energéticamente desfavorables en la estructura 3.3 Trabajar con proteínas 89
del agua 51 Las proteínas se pueden separar y purificar 89
Las interacciones de van der Waals son atracciones Las proteínas pueden separarse y caracterizarse
interatómicas débiles 53 por electroforesis 92
Las interacciones débiles son cruciales para la Es posible cuantificar proteínas no aisladas 94
estructura y función de las macromoléculas 53
Los solutos afectan a las propiedades coligativas 3.4 Estructura de las proteínas: estructura primaria 96
de las disoluciones acuosas 55 La función de una proteína depende de su secuencia
de aminoácidos 97
2.2 Ionización del agua, ácidos débiles y bases débiles 58 Se ha determinado la secuencia de aminoácidos
El agua pura está ligeramente ionizada 58 de millones de proteínas 97
La ionización del agua se expresa mediante una La química de proteínas se enriquece con métodos
constante de equilibrio 59 derivados de la secuenciación clásica de
La escala de pH representa las concentraciones de H polipéptidos98
y OH–60 La espectrometría de masas es un método alternativo
Los ácidos y las bases débiles tienen constantes de para determinar secuencias de aminoácidos 100
disociación características 61 Es posible sintetizar químicamente péptidos
Las curvas de titulación proporcionan el pKa y proteínas pequeñas 102
de los ácidos débiles 62 La secuencia de aminoácidos proporciona información
bioquímica importante 103
2.3 Tamponamiento contra cambios de pH  Las secuencias de proteínas permiten deducir la
en los sistemas biológicos 63 historia de la vida en la Tierra 104
Los tampones son mezclas de ácidos débiles y sus bases RECUADRO 3–2  Secuencias consenso y logotipos de secuencia 105
conjugadas64
La ecuación de Henderson-Hasselbalch relaciona pH,
pKa y concentración de tampón 64 4 E structura tridimensional
Ácidos o bases débiles tamponan células y tejidos
contra cambios de pH 65
de las proteínas 115
La diabetes no tratada produce acidosis que puede ser 4.1 Visión general de la estructura de las proteínas 115
mortal67 La conformación de una proteína está estabilizada
RECUADRO 2-1  MEDICINA. Sobre cómo ser un conejillo de Indias principalmente por interacciones débiles 116
(no lo intente en casa) 68 El enlace peptídico es plano y rígido 118
 Índice de materias xvii

4.2 Estructura secundaria de las proteínas 120
La hélice a es una estructura secundaria habitual
en proteínas
RECUADRO 4–1  MÉTODOS. Cómo distinguir la mano derecha 
de la izquierda 
La secuencia de aminoácidos afecta a la estabilidad
de la hélice a122
La conformación b organiza las cadenas polipeptídicas
en forma de hoja 123
Los giros b son frecuentes en las proteínas 123
Las estructuras secundarias comunes tienen ángulos
diedros característicos 124
Las estructuras secundarias comunes pueden evaluarse
mediante dicroísmo circular 124
4.3 Estructuras terciaria y cuaternaria 
de las proteínas 125
Las proteínas fibrosas están adaptadas a una función
estructural126
RECUADRO 4–2  La ondulación permanente es un ejemplo 
de ingeniería bioquímica
En las proteínas globulares, la diversidad estructural
refleja la diversidad funcional
RECUADRO 4–3  MEDICINA. Curación de enfermedades mediante
la inhibición de topoisomerasas
La mioglobina proporcionó las primeras claves acerca
de la complejidad de las estructuras proteicas
globulares132
RECUADRO 4–4  El banco de datos de estructura de proteínas
(Protein Data Bank, PDB)
RECUADRO 4–5  MÉTODOS. Métodos para determinar 
la estructura tridimensional de una proteína 
Las proteínas globulares tienen estructuras terciarias
diversas137
Los motivos proteicos constituyen la base
de la clasificación estructural de las proteínas 139
Las estructuras cuaternarias de las proteínas
comprenden desde dímeros sencillos hasta grandes
complejos139
Algunas proteínas o segmentos de proteína están
intrínsecamente desordenados 141
4.4 Desnaturalización y plegamiento de proteínas 142
La pérdida de la estructura proteica conduce
a la pérdida de función 143
La secuencia de aminoácidos determina la estructura
terciaria145
Los polipéptidos se pliegan rápidamente según
un proceso en varias etapas 145
Algunas proteínas experimentan un plegamiento
de tipo asistido 146
Defectos en el plegamiento de proteínas constituyen
la base molecular de una amplia gama
de enfermedades genéticas humanas 148
RECUADRO 4–6  MEDICINA. Muerte por plegamiento incorrecto:
las enfermedades priónicas 
5 Función de las proteínas 157
5.1 Unión reversible de una proteína a un ligando:
proteínas de unión a oxígeno 158
El oxígeno puede unirse a un grupo prostético hemo
Las globinas son una familia de proteínas de unión
de oxígeno
La mioglobina tiene un único sitio de fijación para
el oxígeno
Las interacciones proteína-ligando se pueden describir
cuantitativamente160
La estructura proteica afecta al modo de unión
120
del ligando 162
El oxígeno es transportado en la sangre
121 por la hemoglobina 163
Las subunidades de la hemoglobina son
estructuralmente similares a la mioglobina 163
La hemoglobina experimenta un cambio estructural
al unirse al oxígeno 164
La hemoglobina une oxígeno de manera cooperativa 165
La unión cooperativa de ligando puede ser descrita
cuantitativamente167
Existen dos modelos que explican los mecanismos
de la unión cooperativa 167
RECUADRO 5–1  MEDICINA. Monóxido de carbono: un asesino
silencioso  168
La hemoglobina también transporta H y CO2170
La unión de oxígeno a la hemoglobina está regulada
por el 2,3-bisfosfoglicerato 171
La anemia falciforme es una enfermedad molecular
127 de la hemoglobina 172
129 5.2 Interacciones complementarias entre proteínas 
y ligandos: el sistema inmune y
130 las inmunoglobulinas 174
En la respuesta inmune interviene un conjunto de
células y proteínas especializadas 175
Los anticuerpos poseen dos lugares idénticos de
unión a antígeno 176
133 Los anticuerpos se unen fuertemente y de manera
específica al antígeno 177
134 Las interacciones antígeno-anticuerpo son la base
de diversos procesos analíticos importantes 178
5.3 Interacciones proteicas moduladas por energía
química: actina, miosina y motores moleculares 180
Las principales proteínas del músculo son la miosina
y la actina 180
Otras proteínas adicionales organizan los filamentos
delgado y grueso para dar estructuras ordenadas 181
Los filamentos gruesos de miosina se deslizan a lo largo
de los filamentos delgados de actina 182
6 Enzimas 189
6.1 Introducción a los enzimas 189
La mayoría de enzimas son proteínas 190
Los enzimas se clasifican según la reacción catalizada 190
6.2 Funcionamiento de los enzimas 191
Los enzimas alteran las velocidades de reacción, pero
no los equilibrios 192
Las velocidades de reacción y los equilibrios tienen
definiciones termodinámicas precisas 194
Unos pocos principios explican el poder catalítico
152 y la especificidad de los enzimas 194
Las interacciones débiles entre enzima y sustrato
son óptimas en el estado de transición 195
La energía de fijación contribuye a la especificidad
de reacción y a la catálisis 197
Grupos catalíticos específicos contribuyen a la catálisis 199
158
6.3 La cinética enzimática como método para 
159 comprender el mecanismo 200
La concentración de sustrato afecta a la velocidad
159 de las reacciones catalizadas por enzimas 200
xviii Índice de materias

La relación entre concentración de sustrato y velocidad
de reacción enzimática se expresa en términos
cuantitativos202
Los parámetros cinéticos se utilizan para comparar
actividades enzimáticas 203
RECUADRO 6–1  Transformaciones de la ecuación de Michaelis-
Menten: gráfica de los dobles recíprocos  204
Muchos enzimas catalizan reacciones en las que
intervienen dos o más sustratos 206
La cinética del estado preestacionario puede aportar
pruebas sobre pasos específicos de la reacción 206
Los enzimas están sujetos a inhibición reversible
o irreversible 207
RECUADRO 6–2  Pruebas cinéticas para determinar 
los mecanismos de inhibición  209
RECUADRO 6–3  MEDICINA. Un caballo de Troya bioquímico 
para la curación de la enfermedad del sueño africana  211
La actividad enzimática depende del pH 212
6.4 Ejemplos de reacciones enzimáticas 214
El mecanismo de la quimotripsina implica acilación
y desacilación de un residuo Ser 214
El conocimiento del mecanismo de las proteasas
conduce a nuevos tratamientos para las infecciones
con VIH 218
En la hexoquinasa se produce un encaje inducido
durante la unión del sustrato 219
El mecanismo de reacción de la enolasa requiere
la presencia de iones metálicos 220
La lisozima utiliza dos reacciones de desplazamiento
nucleofílico sucesivas 220
La compresión de los mecanismos enzimáticos impulsa
importantes avances en antibióticos útiles 224
6.5 Enzimas reguladores 226
Los enzimas alostéricos experimentan cambios
de conformación en respuesta a la unión de
moduladores226
Las propiedades cinéticas de los enzimas alostéricos
divergen del comportamiento de Michaelis-Menten 227
Algunos enzimas están regulados por modificación
covalente reversible 228
Los grupos fosforilo afectan la estructura y la actividad
catalítica de los enzimas 229
Las fosforilaciones múltiples permiten un control
exquisito de la regulación 230
Algunos enzimas y otras proteínas son regulados
mediante la rotura proteolítica de un precursor
enzimático231
Una cascada de zimógenos activados proteolíticamente
conduce a la coagulación de la sangre 232
Algunos enzimas reguladores utilizan varios
mecanismos de regulación 235
7 Glúcidos y glucobiología 243
7.1 Monosacáridos y disacáridos 243
Las dos familias de monosacáridos son las aldosas
y las cetosas 244
Los monosacáridos tienen centros asimétricos 244
Los monosacáridos comunes tienen estructura cíclica 245
Los organismos contienen numerosos derivados
de las hexosas 248
RECUADRO 7–1  MEDICINA. Determinación de la glucosa
sanguínea en el diagnóstico y el tratamiento de la diabetes 250
Los monosacáridos son agentes reductores 251
Los disacáridos contienen un enlace glucosídico 252
RECUADRO 7–2  El azúcar es dulce, pero algunas otras cosas
también 254
7.2 Polisacáridos 254
Algunos homopolisacáridos son formas
de almacenamiento de combustible 255
Algunos homopolisacáridos tienen función estructural 256
Los factores estéricos y los puentes de hidrógeno
contribuyen al plegamiento de los homopolisacáridos 258
Las paredes celulares de algas y bacterias contienen
heteropolisacáridos estructurales 259
Los glucosaminoglucanos son heteropolisacáridos
de la matriz extracelular 260
7.3 Glucoconjugados: proteoglucanos, glucoproteínas 
y glucoesfingolípidos 262
Los proteoglucanos son macromoléculas de la
superficie celular y de la matriz extracelular
que contienen glucosaminoglucanos 264
Las glucoproteínas contienen oligosacáridos unidos
covalentemente266
Los glucolípidos y los lipopolisacáridos son
componentes de la membrana 268
7.4 Los glúcidos son moléculas que contienen
información: el código de los azúcares 269
Las lectinas son proteínas que leen el código
de los azúcares y que intervienen en muchos
procesos biológicos 269
Las interacciones lectina-glúcido son muy específicas
y, a menudo, polivalentes 272
7.5 Trabajar con glúcidos 274
8 Nucleótidos y ácidos nucleicos 281
8.1 Algunos conceptos básicos 281
Los nucleótidos y ácidos nucleicos están formados
por bases y pentosas características 281
Los nucleótidos sucesivos de los ácidos nucleicos están
unidos por enlaces fosfodiéster 284
Las propiedades de las bases de los nucleótidos
influyen en la estructura tridimensional
de los ácidos nucleicos 286
8.2 Estructura de los ácidos nucleicos 287
El DNA es una doble hélice que almacena información
genética288
El DNA puede adoptar diferentes formas
tridimensionales290
Algunas secuencias de DNA adoptan estructuras
no habituales 291
Los RNA mensajeros codifican las cadenas
polipeptídicas293
Muchos RNA tienen estructuras tridimensionales
complejas294
8.3 Química de los ácidos nucleicos 297
El DNA y el RNA de doble hélice pueden
desnaturalizarse297
Los ácidos nucleicos de especies diferentes pueden
formar híbridos 298
Los nucleótidos y los ácidos nucleicos experimentan
transformaciones no enzimáticas 299
Algunas bases del DNA están metiladas 302
Es posible determinar las secuencias de largas cadenas
de DNA 302
La síntesis química de DNA ha sido automatizada 304
 Índice de materias xix

8.4 Otras funciones de los nucleótidos 306 Las ceras sirven como almacenes de energía y como
cubiertas impermeables al agua 362
Los nucleótidos transportan energía química
en las células 306
Los nucleótidos de adenina forman parte de muchos
10.2 Lípidos estructurales de las membranas 362
Los glicerofosfolípidos son derivados del ácido
cofactores enzimáticos 307
fosfatídico363
Algunos nucleótidos son moléculas reguladoras 308
Algunos glicerofosfolípidos tienen ácidos grasos
9 T ecnologías de la información basadas unidos por enlace éter
Los cloroplastos contienen galactolípidos
364

en el DNA 313 y sulfolípidos 365

Las arquebacterias contienen lípidos de membrana
9.1 Estudio de los genes y sus productos 314 singulares365
Los genes pueden aislarse por clonación de DNA 314 Los esfingolípidos son derivados de la esfingosina 366
El DNA recombinante se obtiene mediante Los esfingolípidos de la superfície celular son sitios
endonucleasas de restricción y DNA ligasa 314 de reconocimiento biológico 366
Los vectores de clonación permiten la amplificación Los fosfolípidos y los esfingolípidos se degradan
de fragmentos de DNA insertados 317 en los lisosomas 368
La expresión de genes clonados puede producir Los esteroles tienen cuatro anillos hidrocarbonados
grandes cantidades de proteína 321 fusionados368
Para expresar proteínas recombinantes se usan muchos RECUADRO 10–1  MEDICINA. Acumulación anormal de lípidos
sistemas diferentes 321 de membrana: algunas enfermedades genéticas humanas 369
La alteración de los genes clonados produce proteínas
modificadas323 10.3 Lípidos como señales, cofactores y pigmentos 370
Las etiquetas terminales crean sitios de unión para Los fosfatidilinositoles y algunos derivados de la
la purificación por afinidad 325 esfingosina actúan como señales intracelulares 370
La reacción en cadena de la polimerasa puede Los icosanoides son portadores de mensajes a las
amplificar secuencias génicas 327 células vecinas 371
RECUADRO 9–1  MÉTODOS. Una herramienta poderosa  Las hormonas esteroides transportan mensajes entre
en la medicina forense 329 tejidos372
Las plantas vasculares producen millares de señales
9.2 Métodos basados en el DNA para comprender la volátiles372
función de las proteínas 331 Las vitaminas A y D son precursores hormonales 373
Las vitaminas E y K y las quinonas lipídicas son
Las bibliotecas genómicas, o genotecas, proporcionan
cofactores de oxidación-reducción 374
catálogos especializados de información genética 332
Los dolicoles activan precursores glucídicos para
Las relaciones entre las secuencias o las estructuras
la biosíntesis 376
suministran información sobre la función de las
Muchos pigmentos naturales son dienos conjugados
proteínas333
lipídicos376
Las proteínas de fusión y la inmunofluorescencia
Los policétidos son productos naturales
pueden localizar proteínas en las células 333
con actividades biológicas potentes 376
Las interacciones proteína-proteína pueden contribuir
a determinar la función de las proteínas 334
Los microchips de DNA suministran información sobre
10.4 Trabajar con lípidos 377
los patrones de expresión de RNA y otros aspectos 337 La extracción de lípidos requiere la utilización
de disolventes orgánicos 377
9.3 La genómica y la historia humana 339 La cromatografía de adsorción separa los lípidos
La secuenciación genómica se beneficia de métodos de polaridad diferente 377
de secuenciación de DNA de nueva generación 339 La cromatografía gas-líquido separa las mezclas
de derivados lipídicos volátiles 378
RECUADRO 9–2  MEDICINA. Medicina genómica personalizada 340 La hidrólisis específica facilita la determinación
El genoma humano contiene genes y muchos otros de la estructura lipídica 379
tipos de secuencias 342 La espectrometría de masas revela la estructura
La secuenciación del genoma suministra información lipídica completa 379
sobre aquello que nos hace humanos 345 La lipidómica pretende catalogar todos los lípidos
Las comparaciones genómicas ayudan a localizar y sus funciones 379
los genes implicados en enfermedades 347
Las secuencias genómicas nos informan sobre nuestro
pasado y ofrecen oportunidades de futuro 349 11 Membranas biológicas y transporte 385
RECUADRO 9–3  Conocer mejor a los neandertales  350
11.1 Composición y arquitectura de las membranas 386
10 Lípidos 357 Cada tipo de membrana tiene lípidos y proteínas
característicos386
10.1 Lípidos de almacenamiento 357 Todas las membranas biológicas comparten ciertas
Los ácidos grasos son derivados de hidrocarburos 357 propiedades fundamentales 387
Los triacilgliceroles son ésteres de ácidos grasos El elemento básico estructural de las membranas
y glicerol 360 es una bicapa lipídica 387
Los triacilgliceroles aportan energía almacenada Tres tipos de proteínas de membrana difieren
y aislamiento 360 en su asociación con la misma 389
La hidrogenación parcial de los aceites de cocina Muchas proteínas de membrana abarcan la bicapa
produce ácidos grasos trans 361 lipídica389
xx Índice de materias
Las proteínas integrales son sostenidas en la
membrana por interacciones hidrofóbicas
con lípidos
A partir de su secuencia puede predecirse a veces
la topología de una proteína integral
de membrana
Lípidos unidos covalentemente anclan algunas
proteínas de membrana
11.2 Dinámica de membranas 395
Los grupos acilo del interior de la bicapa están
ordenados en grados diferentes 395
El movimiento de lípidos transbicapa requiere
catálisis396
Lípidos y proteínas difunden lateralmente
en la bicapa 397
Los esfingolípidos y el colesterol se agrupan
conjuntamente en balsas de membrana 398
La curvatura y la fusión de membranas son cruciales
en muchos procesos biológicos 399
Ciertas proteínas integrales de la membrana
plasmática favorecen la adhesión superficial,
la señalización y otros procesos celulares 402
11.3 Transporte de solutos a través de membranas 402
Proteínas de membrana facilitan el transporte pasivo
Los transportadores y los canales iónicos son
fundamentalmente diferentes
El transportador de glucosa de los eritrocitos facilita
el transporte pasivo
El intercambiador de cloruro-bicarbonato cataliza
el cotransporte electroneutro de aniones a través
de la membrana plasmática
RECUADRO 11–1  MEDICINA. Transporte defectuoso de glucosa
y de agua en dos formas de diabetes
El transporte activo da lugar al movimiento de soluto
contra un gradiente de concentración
o un gradiente electroquímico
Las ATPasas tipo P experimentan fosforilación
durante sus ciclos catalíticos
Las ATPasa tipo V y tipo F son bombas de protones
impulsadas por el ATP
Los transportadores ABC utilizan ATP para impulsar
el transporte activo de una amplia gama
de sustratos
Los gradientes de iones proporcionan la energía
para el transporte activo secundario
RECUADRO 11–2  MEDICINA. Un canal iónico defectuoso 
en la fibrosis quística
Las acuaporinas forman canales transmembrana
hidrofílicos para el paso del agua
Los canales selectivos de iones permiten
el movimiento rápido de iones a través
de las membranas
La función del canal iónico se mide eléctricamente
La estructura de un canal K+ muestra las bases
de una especificidad
Los canales iónicos de compuerta son básicos
en la función neuronal
Canales iónicos defectuosos pueden tener
consecuencias fisiológicas graves
12 Bioseñalización 433
12.1 C aracterísticas generales de la transducción 
de señales 433
RECUADRO 12–1  MÉTODOS. El análisis de Scatchard cuantifica
la interacción receptor-ligando
12.2 R
 eceptores acoplados a proteína G y segundos
390 mensajeros 437
El sistema receptor b-adrenérgico actúa a través
del segundo mensajero cAMP 438
391 RECUADRO 12–2  MEDICINA. Proteínas G: interruptores
binarios en la salud y la enfermedad 441
394 Diversos mecanismos inducen la interrupción
de la respuesta del receptor b-adrenérgico444
El receptor b-adrenérgico se desensibiliza mediante
fosforilación y por asociación con arrestina 444
El AMP cíclico actúa como segundo mensajero para
muchas moléculas reguladoras 445
Diacilglicerol, inositol trisfosfato y Ca2 tienen papeles
relacionados como segundos mensajeros 447
RECUADRO 12–3  MÉTODOS. FRET: bioquímica visualizada 
en una célula viva  448
El calcio es un segundo mensajero que puede estar
localizado en el espacio y en el tiempo 451
Los GPCR intervienen en las acciones de muchas
señales452
12.3 Receptores tirosina quinasas 453
La estimulación del receptor de insulina inicia una
403 cascada de reacciones de fosforilación de proteínas 453
El fosfolípido de membrana PIP3 actúa en una rama
404 de la señalización de la insulina 456
En el sistema de señalización JAK-STAT también
405 interviene la actividad tirosina quinasa 457
La comunicación cruzada entre sistemas
de señalización es frecuente y compleja 458
406
12.4 R
 eceptores guanilil ciclasas, cGMP y proteína
408 quinasa G 459
12.5 P roteínas adaptadoras polivalentes y balsas 
409 de membrana 460
Módulos proteicos unen residuos Tyr, Ser o Thr
410 fosforilados de proteínas asociadas 460
Las balsas de membrana y las caveolas pueden
411 segregar proteínas de señalización 463
12.6 Canales iónicos de entrada regulada 464
413 Los canales iónicos son el fundamento de la
señalización eléctrica en células excitables 464
414 Los canales iónicos de compuerta regulada por voltaje
producen potenciales de acción neuronales 465
415 El receptor de acetilcolina es un canal iónico regulado
por ligando 467
418 Las neuronas tienen canales receptores que
responden a diferentes neurotransmisores 468
Las toxinas apuntan a los canales iónicos 468
420
421 12.7 I ntegrinas: receptores de adhesión molecular
bidireccionales 469
421
12.8 R
 egulación de la transcripción por receptores
424
nucleares de hormonas 471
424
12.9 Señalización en microorganismos y plantas 472
La señalización bacteriana necesita la fosforilación
en un sistema de dos componentes 472
Los sistemas de señalización en plantas tienen
algunos de los componentes utilizados
por microbios y mamíferos 473
Las plantas detectan etileno a través de un sistema
435 de dos componentes y una cascada MAPK 474

Proteína quinasas tipo receptor transducen señales
de péptidos 475
12.10 Transducción sensorial en la vista, el olfato 
y el gusto 476
El sistema visual utiliza mecanismos GPCR clásicos 476
La rodopsina excitada actúa a través de la proteína G
transducina reduciendo la concentración de cGMP 478
La señal visual se interrumpe rápidamente 478
Los conos están especializados en la visión en color 480
RECUADRO 12–4  MEDICINA. Daltonismo: experimento de 
John Dalton desde la tumba  480
El olfato y el gusto en vertebrados utilizan
mecanismos similares al sistema visual 481
Los GPCR de los sistemas sensoriales comparten
diversas características con los GPCR de los
sistemas de señalización hormonal 482
12.11 Regulación del ciclo celular por proteína quinasas 483
El ciclo celular tiene cuatro fases 484
Los niveles de las proteína quinasas dependientes
de ciclina experimentan oscilaciones 484
Las CDK regulan la división celular por fosforilación
de proteínas clave 487
12.12 Oncogenes, genes supresores de tumores 
y muerte celular programada 488
Los oncogenes son formas mutadas de genes
de proteínas que regulan el ciclo celular 488
Defectos en ciertos genes eliminan las restricciones
normales sobre la división celular 489
RECUADRO 12–5  MEDICINA. Desarrollo de inhibidores 
de proteína quinasas para el tratamiento del cáncer  490
La apoptosis es el suicidio celular programado 493
II BIOENERGÉTICA Y METABOLISMO 501
13 Bioenergética y tipos de reacciones
bioquímicas 505
13.1 Bioenergética y termodinámica 506
Las transformaciones biológicas de energía obedecen
las leyes de la termodinámica 506
Las células precisan fuentes de energía libre 507
La variación de energía libre estándar está
directamente relacionada con la constante
de equilibrio 507
El cambio de energía libre real depende
de las concentraciones de reactivos y productos 508
Las variaciones de energía libre estándar son aditivas 510
13.2 L ógica química y reacciones bioquímicas comunes 511
Las ecuaciones bioquímicas y químicas no son
idénticas516
13.3 Transferencia de grupos fosforilo y ATP 517
La variación de energía libre en la hidrólisis del ATP
es grande y negativa 517
Otros compuestos fosforilados y tioésteres también
tienen energías libres de hidrólisis elevadas 519
El ATP proporciona energía por transferencia
de grupo y no por simple hidrólisis 522
El ATP dona grupos fosforilo, pirofosforilo y adenililo 523
La formación de macromoléculas informativas
requiere energía 524
Índice de materias xxi
RECUADRO 13–1  Los destellos de la luciérnaga: informes
resplandecientes del ATP  525
El ATP aporta energía para el transporte activo
y la contracción muscular 525
Las transfosforilaciones entre nucleótidos se dan
en todos los tipos celulares 526
El polifosfato inorgánico es un dador potencial
de grupos fosforilo 527
13.4 Reacciones de oxidación-reducción biológicas 527
El flujo de electrones puede realizar trabajo biológico 528
Las óxido-reducciones se pueden describir en forma
de semirreacciones 528
En las oxidaciones biológicas interviene
con frecuencia la deshidrogenación 529
Los potenciales de reducción son una medida
de la afinidad por los electrones 530
Los potenciales de reducción estándar permiten
el cálculo de la variación de energía libre 531
La oxidación celular de glucosa a dióxido de carbono
requiere transportadores de electrones
especializados532
Unos cuantos tipos de coenzimas y proteínas actúan
como transportadores universales de electrones 532
El NADH y el NADPH actúan con las deshidrogenasas
como transportadores solubles de electrones 532
La carencia de niacina, forma vitamínica del NAD
y del NADP, en la dieta produce pelagra 535
Los nucleótidos de flavina están fuertemente unidos
en las flavoproteínas 535
14 Glucólisis, gluconeogénesis y ruta
de las pentosas fosfato 543
14.1 Glucólisis 544
Una visión global: la glucólisis tiene dos fases 544
La fase preparatoria de la glucólisis precisa ATP 548
La fase de beneficios de la glucólisis produce ATP
y NADH 550
El balance global muestra una ganancia neta de ATP 555
La glucólisis está sometida a una regulación estricta 555
RECUADRO 14–1  MEDICINA. La alta velocidad de la glucólisis
en los tumores sugiere dianas para la quimioterapia 
y facilita el diagnóstico  556
La captación de glucosa es deficiente en la diabetes
mellitus tipo 1 558
14.2 Rutas alimentadoras de la glucólisis 558
Los polisacáridos y disacáridos de la dieta
se hidrolizan a monosacáridos 558
El glucógeno y el almidón endógenos se degradan
mediante fosforólisis 560
Otros monosacáridos aparte de la glucosa pueden
entrar en diferentes puntos de la ruta glucolítica 561
14.3 D
 estinos del piruvato en condiciones anaeróbicas:
fermentación 563
El piruvato es el aceptor electrónico terminal
en la fermentación láctica 563
RECUADRO 14–2  MEDICINA. Atletas, caimanes y celacantos: 
la glucólisis en condiciones limitantes de oxígeno  564
El etanol es el producto reducido en la fermentación
alcohólica565
La tiamina pirofosfato transporta grupos “aldehído
activos”565
RECUADRO 14–3  MEDICINA. Fermentaciones alcohólicas:
elaboración de la cerveza y producción de biocombustibles  566
xxii Índice de materias
Algunas fermentaciones microbianas dan lugar
a algunos alimentos comunes y productos
químicos industriales 566
14.4 Gluconeogénesis 568
La conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato
requiere dos reacciones exergónicas 570
La conversión de la fructosa-1, 6-bisfosfato en
fructosa 6-fosfato constituye el segundo rodeo 572
La conversión de la glucosa-6-fosfato en glucosa
constituye el tercer rodeo 572
La gluconeogénesis es energéticamente cara, pero es
esencial573
Los intermediarios del ciclo del ácido cítrico y muchos
aminoácidos son glucogénicos 573
Los mamíferos no pueden convertir los ácidos grasos
en glucosa 574
La glucólisis y la gluconeogénesis están reguladas
de forma recíproca 574
14.5 R
 uta de las pentosas fosfato para la oxidación 
de la glucosa 575
La fase oxidativa produce pentosas fosfato y NADPH 575
La fase no oxidativa recicla las pentosas fosfato
a glucosa 6-fosfato 575
RECUADRO 14–4  MEDICINA. ¿Por qué Pitágoras no comía
falafel? Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa  576
Un defecto en la transcetolasa agrava el síndrome
de Wernicke-Korskakoff 579
La glucosa 6-fosfato se reparte entre la glucólisis
y la ruta de las pentosas fosfato 580
15 Principios de regulación metabólica 587
15.1 Regulación de las rutas metabólicas 588
Las células y organismos mantienen un estado
estacionario dinámico 589
Se pueden regular tanto la cantidad como la actividad
catalítica de un enzima 589
En las células, las reacciones lejos del equilibrio
constituyen puntos comunes de regulación 592
Los nucleótidos de adenina tienen un papel especial
en la regulación metabólica 594
15.2 Análisis del control metabólico 596
Se puede medir experimentalmente la contribución
de cada enzima al flujo a través de la ruta 596
El coeficiente de control de flujo cuantifica el efecto
de un cambio en una actividad enzimática sobre
el flujo metabólico a través de una ruta 597
El coeficiente de elasticidad está relacionado
con la sensibilidad de un enzima a cambios
en la concentración de metabolito o de regulador 597
RECUADRO 15–1  MÉTODOS. Análisis del control metabólico:
aspectos cuantitativos  598
El coeficiente de respuesta expresa el efecto
de un controlador externo sobre el flujo a través
de una ruta 598
El análisis del control metabólico se ha aplicado al
metabolismo glucídico con resultados sorprendentes 600
El análisis del control metabólico sugiere un método
general para incrementar el flujo a través de una ruta 600
15.3 R
 egulación coordinada de la glucólisis 
y la gluconeogénesis 601
Los isozimas de la hexoquinasa de músculo y de
hígado están afectados de forma diferente
por su producto, la glucosa 6-fosfato 602
RECUADRO 15–2  Isozimas: proteínas diferentes que catalizan
la misma reacción  602
La hexoquinasa IV (glucoquinasa) y la fructosa
6-fosfatasa están reguladas a nivel
de transcripción 604
La fosfofructoquinasa-l y la fructosa 1,6-bisfosfatasa
se regulan recíprocamente 604
La fructosa 2,6-bisfosfato es un regulador alostérico
potente de la PFK-1 y de la FBPasa-1 605
La xilulosa 5-fosfato es un regulador clave
de los metabolismos glucídico y lípidico 605
El enzima glucolítico piruvato quinasa es inhibido
alostéricamente por el ATP 607
La conversión gluconeogénica del piruvato
en fosfoenol piruvato es objeto de múltiples tipos
de regulación 607
La regulación de la glucólisis y de la gluconeogénesis
por cambios en la transcripción hace variar
el número de moléculas de enzima 608
RECUADRO 15–3  MEDICINA. Mutaciones genéticas causantes
de formas raras de diabetes  612
15.4 Metabolismo del glucógeno en animales 612
La degradación del glucógeno está catalizada
por la glucógeno fosforilasa 613
La glucosa 1-fosfato puede entrar en la glucólisis o,
en el hígado, reponer la glucosa sanguínea 613
El nucleótido-azúcar UDP-glucosa aporta glucosa
para la síntesis de glucógeno 615
RECUADRO 15–4  Carl y Gerty Cori: pioneros del metabolismo
y enfermedades del glucógeno  616
La glucogenina incorpora los residuos iniciales
de azúcar del glucógeno 619
15.5 R
 egulación coordinada de la síntesis 
y degradación del glucógeno 620
La glucogéno fosforilasa está sujeta a control
alostérico y hormonal 621
La glucógeno sintasa también está regulada
por fosforilación y desfosforilación 623
La glucógeno sintasa quinasa 3 interviene en algunas
acciones de la insulina 624
La fosfoproteína fosfatasa 1 es clave para
el metabolismo del glucógeno 624
El metabolismo glucídico está globalmente coordinado
por señales alostéricas y hormonales 624
El metabolismo de glúcidos y de lípidos está
integrado mediante mecanismos hormonales
y alostéricos 626
16 El ciclo del ácido cítrico 633
16.1 Producción de acetil-CoA (acetato activado) 633
El piruvato se oxida a acetil-CoA y CO2634
El complejo de la piruvato deshidrogenasa necesita
cinco coenzimas 634
El complejo de la piruvato deshidrogenasa está
formado por tres enzimas diferentes 635
En la canalización de sustratos, los intermediarios
nunca abandonan la superficie enzimática 636
16.2 Reacciones del ciclo del ácido cítrico 638
La secuencia de reacciones en el ciclo del ácido cítrico
son lógicas desde el punto de vista químico 638
El ciclo del ácido cítrico consta de ocho pasos 640
RECUADRO 16–1  Enzimas “claro de luna”: proteínas con más
de una función  642

RECUADRO 16–2  Sintasas y sintetasas; ligasas y liasas;
quinasas, fosfatasas y fosforilasas: una nomenclatura
confusa  646
La energía de las oxidaciones del ciclo se conserva
de forma eficiente 647
RECUADRO 16–3  Citrato: una molécula simétrica
que reacciona asimétricamente  648
¿Por qué es tan complicada la oxidación del acetato? 649
Los componentes del ciclo del ácido cítrico son
importantes intermediarios biosintéticos 650
Las reacciones anapleróticas reponen los
intermediarios del ciclo del ácido cítrico 650
La biotina de la piruvato carboxilasa transporta
grupos CO2652
16.3 Regulación del ciclo del ácido cítrico 653
La producción de acetil-CoA por el complejo
de la piruvato deshidrogenasa está regulada
por mecanismos alostéricos y covalentes 654
El ciclo del ácido cítrico está regulado en sus tres
pasos exergónicos 655
En el ciclo del ácido cítrico puede darse la
canalización de sustratos a través de complejos
multienzimáticos655
Algunas mutaciones en enzimas del ciclo del ácido
cítrico producen cáncer 656
16.4 Ciclo del glioxilato 656
El ciclo del glioxilato produce compuestos de cuatro
carbonos a partir de acetato 657
Los ciclos del ácido cítrico y del glioxilato tienen
una regulación coordinada 658
17 Catabolismo de los ácidos grasos 667
17.1 Digestión, movilización y transporte de grasas 668
Las grasas de la dieta se absorben en el intestino
delgado668
Las hormonas activan la movilización de
triacilgliceroles almacenados 669
Los ácidos grasos son activados y transportados
al interior de las mitocondrias 670
17.2 Oxidación de los ácidos grasos 672
La b-oxidación de los ácidos grasos saturados
se produce en cuatro pasos básicos 673
Los cuatro pasos de la b-oxidación se repiten
para generar acetil-CoA y ATP 674
El acetil-CoA puede continuar oxidándose vía ciclo
del ácido cítrico 675
RECUADRO 17–1  Los osos llevan a cabo la b-oxidación
durante la hibernación  676
La oxidación de ácidos grasos insaturados requiere
dos reacciones adicionales 677
La oxidación completa de ácidos grasos de cadena
impar requiere tres reacciones adicionales 677
La oxidación de ácidos grasos está regulada de forma
estricta678
La síntesis de proteínas para el catabolismo lipídico
es activada por factores de transcripción 679
RECUADRO 17–2  Coenzima B12: una solución radical 
a un problema desconcertante  680
Defectos genéticos de las acil graso-CoA
deshidrogenasas producen enfermedades graves 682
Los peroxisomas también llevan a cabo la b-oxidación682
Los peroxisomas y glioxisomas de las plantas utilizan
acetil-CoA procedente de la b-oxidación como
precursor biosintético 683
Índice de materias xxiii
Los enzimas de la b-oxidación de diferentes orgánulos
han tenido una evolución divergente 684
En el retículo endoplasmático tiene lugar
la v-oxidación de los ácidos grasos 685
El ácido fitánico experimenta a-oxidación
en los peroxisomas 685
17.3 Cuerpos cetónicos 686
Los cuerpos cetónicos formados en el hígado
se exportan a otros órganos como combustible 687
Durante la diabetes y en situaciones de inanición
se da una sobreproducción de cuerpos cetónicos 687
18 Oxidación de aminoácidos
y producción de urea 695
18.1 Destinos metabólicos de los grupos amino 696
La proteína de la dieta se degrada de forma
enzimática a aminoácidos 697
El piridoxal fosfato participa en la transferencia
de grupos a-amino al a-cetoglutarato699
El glutamato libera su grupo amino en forma
de amoníaco en el hígado 700
La glutamina transporta amoníaco en el torrente
circulatorio701
La alanina transporta amoníaco desde los músculos
esqueléticos al hígado 702
El amoníaco es tóxico para los animales 703
18.2 Excreción del nitrógeno y ciclo de la urea 704
La urea se produce a partir de amoníaco en cinco
pasos enzimáticos 704
Los ciclos del ácido cítrico y de la urea pueden
conectarse706
La actividad del ciclo de la urea está regulada
a dos niveles 707
RECUADRO 18–1  MEDICINA. Determinación de lesiones 
en los tejidos  708
Las interconexiones entre rutas reducen el coste
energético de la síntesis de urea 708
Los defectos genéticos en el ciclo de la urea pueden
ser letales 709
18.3 Rutas de degradación de los aminoácidos 710
Algunos aminoácidos se convierten en glucosa, otros
en cuerpos cetónicos 710
Varios cofactores enzimáticos tienen papeles
importantes en el catabolismo de los aminoácidos 710
Seis aminoácidos se degradan a piruvato 713
Siete aminoácidos se degradan a acetil-CoA 715
En algunas personas el catabolismo de la fenilalanina
es genéticamente defectuoso 717
Cinco aminoácidos se convierten en a-cetoglutarato720
Cuatro aminoácidos se convierten en succinil-CoA 721
Los aminoácidos ramificados no se degradan
en el hígado 722
La asparagina y el aspartato se degradan a oxalacetato 723
RECUADRO 18–2  MEDICINA. Detectives científicos resuelven
un crimen misterioso  24
19 Fosforilación oxidativa y fotofosforilación 731
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA 732
19.1 R
 eacciones de transferencia de electrones 
en la mitocondria 732
Los electrones son canalizados hacia transportadores
universales de electrones 734
xxiv Índice de materias
Los electrones pasan a través de una serie
de transportadores unidos a membrana 735
Los transportadores de electrones actúan
en complejos multienzimáticos 738
Los complejos mitocondriales se pueden asociar
formando respirasomas 742
La energía de la transferencia de electrones
se conserva eficientemente en un gradiente
de protones 743
Durante la fosforilación oxidativa se producen
especies de oxígeno reactivas 745
RECUADRO 19–1  Calor, plantas malolientes y rutas
respiratorias alternativas  746
Las mitocondrias de plantas tienen mecanismos
alternativos para oxidar el NADH 746
19.2 Síntesis de ATP 747
La ATP sintasa tiene dos dominios funcionales, Fo y F1749
En la superficie de F1, el ATP está estabilizado
en relación al ADP 750
El gradiente de protones impulsa la liberación
del ATP de la superficie del enzima 750
Cada subunidad b de la ATP sintasa puede adoptar
tres conformaciones diferentes 751
La catálisis rotacional es la clave en el mecanismo
de unión y cambio de la síntesis de ATP 753
¿De qué modo el flujo protónico a través del Complejo
Fo produce movimiento rotatorio? 754
El acoplamiento quimiosmótico permite que las
estequiometrías del consumo de O2 y de la
síntesis de ATP no se correspondan con números
enteros755
RECUADRO 19–2  MÉTODOS. Microscopia de fuerza atómica
para visualizar las proteínas de membrana  756
La fuerza protón-motriz suministra energía para
el transporte activo 756
Sistemas de lanzadera envían indirectamente NADH
citosólico a la mitocondria para su oxidación 757
19.3 Regulación de la fosforilación oxidativa 759
La fosforilación oxidativa está regulada por las
necesidades celulares de energía 760
Una proteína inhibidora impide la hidrólisis de ATP
durante la hipoxia 760
La hipoxia conduce a la producción de ROS y varias
respuestas de adaptación 760
Las rutas de formación de ATP están reguladas
de forma coordinada 761
19.4 L as mitocondrias en la termogénesis, síntesis 
de esteroides y apoptosis 762
Las mitocondrias desacopladas del tejido adiposo
marrón producen calor 762
Las P-450 oxigenasas mitocondriales catalizan
las hidroxilaciones de esteroides 763
Las mitocondrias son de importancia crucial
en el inicio de la apoptosis 763
19.5 G
 enes mitocondriales: su origen y efectos 
de las mutaciones 765
Las mitocondrias evolucionaron a partir de bacterias
endosimbióticas765
En el DNA mitocondrial, se acumulan mutaciones
a lo largo de la vida del organismo 766
Algunas mutaciones en los genomas mitocondriales
producen enfermedades 767
Defectos en las mitocondrias de las células b
pancreáticas pueden ser causa de diabetes 768
FOTOSÍNTESIS: CAPTACIÓN DE LA ENERGÍA LUMINOSA 769
19.6 Características generales de la fotofosforilación 769
La fotosíntesis en plantas tiene lugar
en los cloroplastos 770
La luz impulsa un flujo de electrones
en los cloroplastos 770
19.7 Absorción de la luz 771
Las clorofilas absorben energía luminosa
para la fotosíntesis 771
Los pigmentos accesorios aumentan la gama
de absorción de la luz 773
La clorofila canaliza la energía absorbida a centros
de reacción mediante transferencia de excitones 774
19.8 E l acontecimiento fotoquímico central: el flujo 
de electrones impulsado por la luz 776
Las bacterias tienen uno de entre dos tipos de centros
de reacción fotoquímicos individuales 776
Factores cinéticos y termodinámicos evitan la
disipación de energía por conversión interna 777
Dos centros de reacción actúan en tándem
en las plantas 779
Las clorofilas antena están íntimamente asociadas
a los transportadores electrónicos 780
El complejo del citocromo b6 f une los fotosistemas
II y I 781
El flujo cíclico de electrones entre PSI y el complejo
del citocromo b6 f aumenta la producción de ATP
en relación a la de NADPH 783
Transiciones de estado cambian la distribución
de LHCII entre los dos fotosistemas 783
El agua es escindida por el complejo que desprende
oxígeno783
19.9 Síntesis de ATP por fotofosforilación 786
Un gradiente de protones acopla el flujo electrónico
con la fosforilación 786
Se ha establecido la estequiometría aproximada
de la fotofosforilación 787
La ATP sintasa de los cloroplastos es como la de la
mitocondria787
19.10 Evolución de la fotosíntesis oxigénica 788
Los cloroplastos evolucionaron a partir de bacterias
fotosintéticas788
En Halobacterium, una única proteína absorbe luz y
bombea protones para impulsar la síntesis de ATP 789
20 Biosíntesis de glúcidos en plantas
y bacterias 799
20.1 Síntesis fotosintética de glúcidos 799
Los plastidios son orgánulos propios de las células
vegetales y de las algas 800
La asimilación del dióxido de carbono tiene lugar
en tres fases 801
Cada triosa fosfato sintetizada a partir de CO2 cuesta
seis NADPH y nueve ATP 806
Un sistema de transporte exporta triosas fosfato
desde el cloroplasto e importa fosfato 810
Cuatro enzimas del ciclo de Calvin son activados
indirectamente por la luz 811
20.2 Fotorrespiración y rutas C4 y CAM 813
La fotorrespiración es el resultado de la actividad
oxigenasa de la rubisco 813

La ruta de recuperación del fosfoglicolato es costosa 814
En las plantas C4, la fijación del CO2 y la actividad
rubisco tienen lugar en espacios separados 815
RECUADRO 20–1  ¿Aumentará la ingeniería genética 
la eficiencia de los organismos fotosintéticos?  816
En las plantas CAM, la captura del CO2 y la acción
de la rubisco están separadas en el tiempo 818
20.3 Biosíntesis del almidón y la sacarosa 819
La ADP-glucosa es el sustrato de la síntesis
de almidón en los plastidios de las plantas
y de la síntesis de glucógeno en las bacterias 819
La UDP-glucosa es el sustrato de la síntesis de
sacarosa en el citosol de las células de las hojas 819
La conversión de triosas fosfato en sacarosa y
almidón está estrechamente regulada 820
20.4 S íntesis de polisacáridos de la pared celular:
celulosa vegetal y peptidoglucano bacteriano 822
La celulosa se sintetiza por estructuras
supramoleculares en la membrana plasmática 822
Oligosacáridos unidos a lípidos son precursores
en la síntesis de la pared celular bacteriana 824
20.5 I ntegración del metabolismo glucídico 
en la célula vegetal 824
La gluconeogénesis convierte las grasas y proteínas
en glucosa en las semillas en germinación 825
Fondos o reservas (“pools”) de intermediarios
comunes unen rutas en diferentes orgánulos 826
21 Biosíntesis de lípidos 833
21.1 Biosíntesis de ácidos grasos e icosanoides 833
El malonil-CoA se forma a partir del acetil-CoA
y del bicarbonato 833
La síntesis de ácidos grasos transcurre mediante
una secuencia de reacciones repetidas 834
El complejo de la ácido graso sintasa de mamíferos
tiene múltiples sitios activos 836
La ácido graso sintasa recibe los grupos acetilo
y malonilo 838
Las reacciones de la ácido graso sintasa se repiten
hasta formar palmitato 838
La síntesis de ácidos grasos se produce en el citosol
de muchos organismos pero en las plantas tiene
lugar en los cloroplastos 839
El acetato sale de la mitocondria en forma de citrato 840
La biosíntesis de ácidos grasos está muy regulada 840
Los ácidos grasos de cadena larga se sintetizan
a partir del palmitato 842
La desaturación de los ácidos grasos necesita
una oxidasa de función mixta 842
RECUADRO 21–1  MEDICINA. Oxidasas de función mixta,
enzimas citocromo P-450 y sobredosis de fármacos  844
Los icosanoides se forman a partir de ácidos grasos
poliinsaturados de 20 carbonos 845
21.2 Biosíntesis de triacilgliceroles 848
Los triacilgliceroles y glicerofosfolípidos se sintetizan
a partir de los mismos precursores 848
La biosíntesis de triacilgliceroles en los animales
está regulada por hormonas 849
El tejido adiposo genera glicerol 3-fosfato mediante
gliceroneogénesis850
Las tiazolidinadionas tratan la diabetes tipo 2
incrementando la gliceroneogénesis 851
Índice de materias xxv
21.3 Biosíntesis de fosfolípidos de membrana 852
Las células tienen dos estrategias para unir los
grupos de cabeza de los fosfolípidos 852
La síntesis de fosfolípidos en E. coli utiliza
CDP-diacilglicerol852
Los eucariotas sintetizan fosfolípidos aniónicos
a partir del CDP-diacilglicerol 853
Las rutas eucarióticas hasta la fosfatidilserina,
fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina están
interrelacionadas855
La síntesis de plasmalógeno requiere la formación
de un alcohol graso unido por enlace éter 855
Las síntesis de esfingolípidos y glicerofosfolípidos
comparten precursores y algunos mecanismos 856
Los lípidos polares están destinados a membranas
celulares específicas 856
21.4 Colesterol, esteroides e isoprenoides: 
biosíntesis, regulación y transporte 858
El colesterol se forma a partir del acetil-CoA
en cuatro fases 859
El colesterol tiene varios destinos 862
Las lipoproteínas plasmáticas transportan
el colesterol y otros lípidos 863
RECUADRO 21–2  MEDICINA. Los alelos de la apoE predicen 
la incidencia de la enfermedad de Alzheimer  866
Los ésteres de colesterol entran en las células
por endocitosis facilitada por receptor 867
La HDL lleva a cabo el transporte de colesterol
inverso867
La síntesis y el transporte del colesterol están
regulados a diversos niveles 868
El metabolismo desregulado del colesterol puede ser
causa de enfermedad cardiovascular 871
El transporte inverso del colesterol por la HDL
se opone a la formación de placas y a la
ateroesclerosis871
RECUADRO 21–3  MEDICINA. La hipótesis lipídica 
y el desarrollo de las estatinas  872
Las hormonas esteroideas se forman por rotura
de la cadena lateral y oxidación del colesterol 872
Los intermediarios de la síntesis del colesterol tienen
muchos destinos alternativos 874
22 Biosíntesis de aminoácidos,
nucleótidos y moléculas relacionadas 881
22.1 A spectos generales del metabolismo 
del nitrógeno 881
El ciclo del nitrógeno mantiene una reserva
de nitrógeno disponible biológicamente 882
Enzimas del complejo de la nitrogenasa fijan
el nitrógeno 882
RECUADRO 22–1  Estilos de vida poco comunes: invisibles pero
abundantes  884
El amoníaco se incorpora a las biomoléculas a través
del glutamato y la glutamina 888
La glutamina sintetasa es un punto de regulación
principal del metabolismo del nitrógeno 889
Varios tipos de reacciones tienen papeles específicos
en la biosíntesis de aminoácidos y nucleótidos 890
22.2 Biosíntesis de los aminoácidos 891
El a-cetoglutarato es precursor del glutamato y la
glutamina, prolina y arginina 892
La serina, glicina y cisteína proceden del 3-fosfoglicerato 894
xxvi Índice de materias
Tres aminoácidos no esenciales y seis aminoácidos
esenciales se sintetizan a partir de oxalacetato
y piruvato 896
El corismato es un intermediario clave en la síntesis
del triptófano, la fenilalanina y la tirosina 896
La biosíntesis de la histidina utiliza precursores
de la biosíntesis de purinas 897
La biosíntesis de los aminoácidos se halla bajo control
alostérico897
22.3 Moléculas derivadas de aminoácidos 901
La glicina es un precursor de las porfirinas 901
El hemo es la fuente de los pigmentos biliares 903
La biosíntesis de la creatina y del glutatión se realiza
a partir de aminoácidos 905
Los d-aminoácidos se encuentran sobre todo
en las bacterias 905
RECUADRO 22–2  MEDICINA. Sobre reyes y vampiros  907
Los aminoácidos aromáticos son precursores
de muchos compuestos presentes en los vegetales 907
Las aminas biógenas son productos
de descarboxilación de los aminoácidos 907
La arginina es el precursor de la síntesis biológica
del óxido nítrico 908
22.4 Biosíntesis y degradación de los nucleótidos 910
La síntesis de novo de los nucleótidos de purina
empieza con el PRPP 910
La biosíntesis de los nucleótidos de purina está
regulada por retroinhibición 913
Los nucleótidos de pirimidina se sintetizan a partir
de aspartato, PRPP y carbamil fosfato 913
La biosíntesis de los nucleótidos de pirimidina está
regulada por retroinhibición 915
Los nucleósidos monofosfato se convierten
en nucleósidos trifosfato 915
Los ribonucleótidos son los precursores
de los desoxirribonucleótidos 917
El timidilato se forma a partir de dCDP y dUMP 918
La degradación de las purinas y pirimidinas produce
ácido úrico y urea, respectivamente 919
Las bases púricas y pirimidínicas se reciclan a través
de vías de recuperación 921
La causa de la gota es una sobreproducción de ácido
úrico921
Muchos agentes quimioterápicos actúan sobre
enzimas de las rutas de biosíntesis de nucleótidos 923
23 Regulación hormonal e integración a la insulina
del metabolismo de los mamíferos 929
23.1 H
 ormonas: estructuras diversas para funciones
diversas 929
La detección y la purificación de las hormonas
requieren un bioensayo 930
RECUADRO 23–1  MEDICINA. ¿Cómo se descubre una hormona?
El difícil camino hasta la insulina purificada  931
Las hormonas actúan a través de receptores celulares
específicos de elevada afinidad 932
Las hormonas son químicamente diversas 933
La liberación de hormonas está regulada por señales
neuronales y hormonales jerarquizadas 936
23.2 M
 etabolismo específico de los tejidos: 
división del trabajo 939
El hígado transforma y distribuye los nutrientes 939
El tejido adiposo almacena y suministra ácidos grasos 943
El tejido adiposo marrón es termogénico 944
Los músculos utilizan ATP para realizar trabajo
mecánico945
RECUADRO 23–2  Creatina y creatina quinasa: valiosas ayudas
para el diagnóstico y amigas de los culturistas  946
El cerebro consume energía para la transmisión
de los impulsos eléctricos 949
La sangre transporta oxígeno, metabolitos y hormonas 950
23.3 R
 egulación hormonal del metabolismo energético 952
La insulina contrarresta la glucosa en sangre elevada 952
Las células b del páncreas secretan insulina
en respuesta a cambios de la glucosa en sangre 952
El glucagón contrarresta los niveles de glucosa
en sangre bajos 955
Durante el ayuno y la inanición el metabolismo
se modifica para proporcionar combustible para
el cerebro 956
La adrenalina es la señal de una actividad inminente 957
El cortisol es un indicador de estrés, incluidos
los bajos niveles de glucosa en sangre 958
La diabetes mellitus es un defecto en la producción
o en la acción de la insulina 959
23.4 Obesidad y regulación de la masa corporal 961
El tejido adiposo tiene importantes funciones
endocrinas961
La leptina estimula la producción de hormonas
peptídicas anorexigénicas 962
La leptina desencadena una cascada de señalización
que regula la expresión génica 963
El sistema de la leptina puede haber evolucionado
para regular la respuesta a la inanición 964
La insulina actúa en el núcleo arcuato para regular
la ingesta y la conservación de energía 964
La adiponectina actúa a través de la AMPK para
aumentar la respuesta a la insulina 964
La actividad mTORC1 coordina el crecimiento celular
con el suministro de nutrientes y energía 966
La dieta regula la expresión de genes cruciales para
el mantenimiento de la masa corporal 966
La grelina y la PYY3–36 influyen en los hábitos
de ingesta a corto plazo 967
Simbiontes microbianos del intestino influyen sobre
el metabolismo energético y la adipogénesi 968
23.5 Obesidad, síndrome metabólico y diabetes tipo 2 969
En la diabetes tipo 2, los tejidos se vuelven insensibles
La diabetes tipo 2 se trata con dieta, ejercicio
969
y medicación 971
III LAS RUTAS DE LA INFORMACIÓN 977
24 Genes y cromosomas 979
24.1 Elementos cromosómicos 979
Los genes son segmentos de DNA que codifican
cadenas polipeptídícas y RNA 979
Las moléculas de DNA son mucho más largas que
las células o virus que las contienen 980
Los genes y los cromosomas eucarióticos son muy
complejos983
24.2 Superenrollamiento del DNA 985
La mayor parte del DNA celular se encuentra
subenrollado986

El subenrollamiento del DNA se define por el número
de enlace topológico 988
Las topoisomerasas catalizan cambios en el número
de enlace del DNA 990
RECUADRO 24–1  MEDICINA. Curación de enfermedades
mediante la inhibición de topoisomerasas  992
La compactación del DNA requiere una forma
especial de superenrollamiento 992
24.3 La estructura de los cromosomas 994
La cromatina está compuesta de DNA y proteínas  994
Las histonas son pequeñas proteínas básicas 994
Los nucleosomas son las unidades fundamentales
de organización de la cromatina 995
RECUADRO 24–2  MÉTODOS. Epigenética, estructura 
de los nucleosomas y variantes de las histonas  998
Los nucleosomas se empaquetan en estructuras
de orden superior sucesivas 998
Las estructuras de los cromosomas condensados
se mantienen mediante proteínas SMC 1000
El DNA bacteriano también se encuentra altamente
organizado1001
25 Metabolismo del DNA 1009
25.1 Replicación del DNA 1011
La replicación del DNA está gobernada
por un conjunto de reglas fundamentales 1011
El DNA es degradado por nucleasas 1013
El DNA es sintetizado por DNA polimerasas 1013
La replicación es muy precisa 1014
E. coli posee al menos cinco DNA polimerasas 1016
La replicación del DNA requiere muchos enzimas
y factores proteicos 1017
La replicación del cromosoma de E. coli procede
por etapas 1018
La replicación en las células eucarióticas es similar
pero más compleja 1024
Las DNA polimerasas víricas son dianas de las
terapias antivíricas 1026
25.2 Reparación del DNA 1027
Las mutaciones están relacionadas con el cáncer 1027
Todas las células tienen múltiples sistemas
de reparación del DNA 1027
La interacción de las horquillas de replicación con
lesiones del DNA puede inducir síntesis de DNA
propensa al error a través de la lesión 1033
RECUADRO 25–1  MEDICINA. Reparación del DNA y cáncer  1037
25.3 Recombinación del DNA 1038
La recombinación homóloga en las bacterias
es un proceso de reparación del DNA 1039
La recombinación homóloga eucariótica es necesaria
para la correcta segregación de los cromosomas
durante la meiosis 1041
La recombinación durante la meiosis se inicia
en roturas de cadena doble 1043
RECUADRO 25–2  MEDICINA. Por qué es importante 
la segregación correcta de los cromosomas  1045
La recombinación específica de sitio produce
reordenamientos precisos del DNA 1046
Los elementos genéticos transponibles se mueven
de un lugar a otro 1047
Los genes de las inmunoglobulinas se forman
por recombinación 1049
Índice de materias xxvii
26 Metabolismo del RNA 1057
26.1 Síntesis de RNA dependiente de DNA 1058
El RNA es sintetizado por RNA polimerasas 1058
La síntesis del RNA empieza en los promotores 1060
La transcripción está regulada a diferentes niveles 1061
La terminación de la síntesis del RNA está señalizada
por secuencias específicas 1061
RECUADRO 26–1  MÉTODOS. La RNA polimerasa deja su huella
en un promotor  1062
Las células eucarióticas tienen tres tipos de RNA
polimerasas nucleares 1064
La RNA polimerasa II requiere muchos factores
proteicos adicionales para su actividad 1064
La RNA polimerasa dependiente de DNA es inhibida
selectivamente1068
26.2 Maduración del RNA 1068
Los mRNA eucarióticos poseen un casquete
en el extremo 591069
Intrones y exones se transcriben del DNA al RNA 1070
El RNA cataliza el corte y empalme de los intrones 1070
Los mRNA eucarióticos tienen una estructura
característica en el extremo 391073
La maduración diferencial del RNA puede dar lugar
a múltiples productos a partir de un gen 1075
Los RNA ribosómicos y los tRNA también
son modificados 1075
Los RNA de función especializada experimentan
varios tipos de maduración 1079
Algunas etapas del metabolismo del RNA están
catalizadas por enzimas de RNA 1080
Los mRNA celulares se degradan a diferentes velocidades1082
La polinucleótido fosforilasa forma polímeros de RNA
de secuencia aleatoria 1084
26.3 Síntesis de RNA y DNA dependiente de RNA 1085
La transcriptasa inversa produce DNA a partir
de RNA vírico 1085
Algunos retrovirus provocan cáncer y sida 1087
RECUADRO 26–2  MEDICINA. Tratamiento del sida 
con inhibidores de la transcriptasa inversa del vih  1088
Muchos transposones, retrovirus e intrones pueden
tener un origen evolutivo común 1089
La telomerasa es una transcriptasa inversa
especializada1089
Algunos RNA víricos se replican mediante una RNA
polimerasa dependiente de RNA 1091
La síntesis de RNA ofrece pistas importantes sobre
la evolución bioquímica 1092
RECUADRO 26–3  MÉTODOS. El método SELEX para generar
polímeros de RNA con nuevas funciones  1095
RECUADRO 26–4  MÉTODOS. Un universo de RNA en expansión
lleno de RNA TUF (transcritos de función desconocida)  1096
27 Metabolismo de las proteínas 1103
27.1 El código genético 1103
El código genético fue descifrado mediante moldes
de mRNA artificiales 1104
RECUADRO 27–1  Excepciones que confirman la regla:
variaciones naturales del código genético  1108
El balanceo permite que algunos tRNA reconozcan
más de un codón 1110
El código genético es resistente a las mutaciones 1111
El desplazamiento del marco de traducción y la
edición de RNA afectan la lectura del código 1111
xxviii Índice de materias
27.2 Síntesis de proteínas 1113
La biosíntesis de las proteínas tiene lugar en cinco
fases1114
El ribosoma es una compleja máquina supramolecular 1115
RECUADRO 27–2  De un mundo de RNA a un mundo de proteína  1117
Los RNA de transferencia tienen rasgos estructurales
característicos1118
Etapa 1: Las aminoacil-tRNA sintetasas unen
los aminoácidos correctos a sus tRNA 1119
Etapa 2: La síntesis de proteínas empieza con un
aminoácido específico 1123
RECUADRO 27–3  Expansión natural y no natural del código
genético  1124
Etapa 3: Los enlaces peptídicos se forman durante
la fase de elongación 1129
Etapa 4: La terminación de la síntesis de polipéptidos
requiere una señal específica 1133
RECUADRO 27–4  Variación inducida en el código genético:
supresión de mutaciones sin sentido  1134
Etapa 5: Plegamiento y modificación de las cadenas
polipeptídicas recién sintetizadas 1136
La síntesis de proteínas es inhibida por muchos
antibióticos y toxinas 1137
27.3 El destino de las proteínas y su degradación 1139
La modificación postraducción de muchas proteínas
eucarióticas empieza en el retículo endoplasmático 1139
La glucosilación desempeña un papel clave
en el destino de las proteínas 1140
Las secuencias señal para el transporte nuclear no
son cortadas 1141
Las bacterias también utilizan secuencias señal para
el destino de las proteínas 1142
Las células importan proteínas mediante endocitosis
facilitada por receptores 1145
Todas las células disponen de sistemas
de degradación de proteínas especializados 1146
28 Regulación de la expresión génica 1153
28.1 Principios de la regulación génica 1154
La RNA polimerasa se une al DNA en los promotores 1154
El inicio de la transcripción se regula mediante
proteínas que se unen a los promotores o cerca
de ellos 1155
Muchos genes bacterianos están agrupados
y se regulan en operones 1156
El operon lac está sujeto a regulación negativa 1157
Las proteínas reguladoras tienen dominios
independientes de unión al DNA 1158
Las proteínas reguladoras también tienen dominios
de interacción proteína-proteína 1161
28.2 Regulación de la expresión génica en bacterias 1163
El operón lac está sujeto a regulación positiva 1163
Muchos genes de los enzimas de la biosíntesis
de aminoácidos se regulan por atenuación de
la transcripción 1164
La inducción de la respuesta SOS requiere
la destrucción de proteínas represoras 1167
La síntesis de proteínas ribosómicas está coordinada
con la síntesis de rRNA 1168
La función de algunos mRNA está regulada
por pequeños RNA en cis o en trans 1169
Algunos genes se regulan por recombinación genética 1171
28.3 Regulación de la expresión génica en eucariotas 1172
La cromatina transcripcionalmente activa es
estructuralmente diferente de la cromatina
inactiva1173
La mayoría de promotores eucarióticos se regula
positivamente1174
Los activadores y coactivadores de unión al DNA
facilitan el ensamblaje de los factores
de transcripción generales 1175
Los genes del metabolismo de la galactosa
en levaduras están sujetos a la vez a regulación
positiva y negativa 1178
Los activadores de la transcripción tienen estructura
modular1179
La expresión génica eucariótica puede ser regulada
por señales intercelulares e intracelulares 1180
La fosforilación de los factores de transcripción
nucleares puede contribuir a su regulación 1182
Muchos mRNA eucarióticos están sometidos
a represión traduccional 1182
El silenciamiento postranscripcional de los genes
se produce por interferencia mediante RNA 1183
La regulación de la expresión génica debida al RNA
adopta múltiples formas en eucariotas 1184
El desarrollo está controlado por cascadas
de proteínas reguladoras 1184
El potencial de desarrollo de las células madre puede
controlarse1189
RECUADRO 28–1  MÉTODOS. Aletas, alas, picos y otras
estructuras 1192
Soluciones abreviadas de los problemas SA-1
Glosario G-1
Créditos C-1
Índice I-1