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AVANCES

PSICOFARMACOLOGÍA

Ketamina: ¿una droga alucinógena


contra la depresión?
Aunque los estudios sobre la ketamina para tratar la depresión han
­aumentado de manera notable en los últimos decenios, todavía existen
dudas sobre esa posibilidad
Carrillo de Albornoz y Luis Gutiérrez Rojas

La sensación de desco-
nexión del propio cuerpo
y del entorno que produ-

ISTOCK / PEOPLEIMAGES
ce la ketamina ha contri-
buido a su popularidad
como droga recreativa.

E
n la calle y vida nocturna se la conoce bajo diversos provocan los anestésicos clásicos. Al tratarse de un anes-
alias: ket, keta, keller, Special K, Kit-Kat, vitamina tésico general disociativo, no barbitúrico y no narcótico,
k, super k, super ácido. En el laboratorio y la prác- genera un peculiar estado de inconsciencia en el que la
tica clínica se la llama por su nombre oficial: ketamina. persona no se encuentra ni dormida ni anestesiada; en
Esta sustancia con múltiples denominaciones y diversos particular, se siente desconectada de su cuerpo y entorno.
usos fue sintetizada por primera vez en 1962. Al consu- Precisamente esta sensación ha popularizado su consumo
mirla, se distribuye con rapidez por todos los tejidos del en ciertos ambientes nocturnos.
organismo, principalmente, por el tejido adiposo, el hí- Pero, además de por su uso recreativo, la ketamina
gado, el pulmón y el encéfalo. Tan solo tarda 10 minutos despierta interés por las posibilidades que ofrece para
en alcanzar una concentración plasmática máxima, lo tratar a las personas con depresión resistente a los medi-
que contribuye a su gran popularidad entre los consumi- camentos habituales. Desde finales de los años sesenta
dores de drogas de síntesis y asistentes asiduos de disco- del siglo pasado han aumentado de manera considerable
tecas y bares con música electrónica, así como de fiestas los estudios que sugieren esta posibilidad. De hecho, la
rave. El tipo de anestesia que produce difiere de la que comercialización de la esketamina, un derivado de esta

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ketamina, con finalidad antidepresiva, se encuentra ya 228
cercana. Mas ¿qué sabemos de esta sustancia y que hay
de verdad y de mito en su nuevo uso?

¿Futuro antidepresivo?
En la actualidad, la depresión ocupa el tercer puesto
como causa de incapacidad en España. Más del 20 por 117
ciento de los pacientes que acuden a los servicios de
Atención Primaria presentan depresión, porcentaje que
en los pacientes hospitalizados se sitúa en un 15 por
ciento. Por otro lado, se estima que en el año 2030 se 36
alcancen en algunos países de la Unión Europea tasas 9 12
1
de tratamientos psicofarmacológicos relacionados con
enfermedades psiquiátricas, trastornos afectivos y del 1968 1975 1995 2010 2015 2016
espectro psicótico cercanas al 50 por ciento de la pobla-
ción. Estas cifras subrayan la necesidad de encontrar un
fármaco eficiente para la depresión, sobre todo, para la En casi cincuenta años, las publicaciones científi-
más resistente. cas sobre ketamina y depresión han aumentado
En el año 2000, Robert M. Berman, del Centro de en todo el mundo. De un artículo sobre el tema
Salud Mental de Connecticut, y sus colaboradores publi- en 1968 se ha pasado a 228 en 2016.
caron un ensayo clínico en el que habían tratado a siete
pacientes depresivos con ketamina intravenosa. Estos, en
comparación con sujetos que habían recibido placebo
(una solución salina), mostraron una reducción del zas iniciales para aquellos pacientes resistentes a los
trastorno, según confirmaron los investigadores median- tratamientos tradicionales. En una investigación más
te la escala de evaluación de la depresión de Hamilton. reciente publicada en 2016 en la revista Nature, los in-
El hallazgo coincidió con las primeras postulaciones vestigadores dirigidos por Panos Zanos, del Centro
sobre el efecto glutamatérgico en la depresión, las cuales Médico de la Universidad de Maryland, sugieren que uno
se desarrollaban desde 1996. Todo ello sugería, por pri- de los metabolitos de la ketamina, pero no la molécula
mera vez, que la ketamina podía resultar beneficiosa para en sí, es el responsable de los efectos antidepresivos de
tratar ciertos trastornos psiquiátricos. Además, dado que la sustancia. Se trata de la hidroxinorketamina, la cual
las investigaciones previas sobre el tratamiento de las no produce los efectos secundarios motores y cognitivos
enfermedades mentales se han centrado en las monoa- indeseables de la ketamina.
minas (dopamina, norepinefrina y serotonina), este en- Pero en la evaluación de los cambios cerebrales a nivel
foque presentaba un gran potencial. funcional, los resultados han sido más contradictorios.
Algunos estudios muestran aumentos de las conexiones
Resultados contradictorios en la corteza prefrontal y una reducción de la corteza a
La ketamina es el antagonista de los receptores glutama- nivel del cerebelo tras la administración intravenosa de
térgicos NMDA más potente que existe. Dichos recepto- ketamina. Otros trabajos, en cambio, no han hallado el
res se encuentran repartidos de forma abundante por incremento esperable del tamaño prefrontal en el cerebro
todo el sistema nervioso central y destacan por su acción de pacientes que habían experimentado una mejoría de
excitadora; también ejercen algunos efectos estimulantes los síntomas después del tratamiento con ketamina.
sobre los receptores opioides, dopaminérgicos, noradre- En un estudio que publicamos en Therapeutical Ad-
nérgicos, serotoninérgicos y muscarínicos. Como anta- vances Psychopharmacology, administramos ketamina a
gonista de los receptores de NMDA, la ketamina los una paciente ingresada durante varios meses a causa de
bloquea acoplándose a su sitio de unión de la fenciclidi- un episodio bipolar depresivo resistente al tratamiento
na (sustancia disociativa que se usa como anestésico) y con comportamiento suicida crónico. Después de sumi-
a un segundo sitio del receptor, lo que aumenta el bloqueo.
Ello disminuye la apertura del canal de calcio de los re-
ceptores de NMDA, de manera que se reducen las seña-
les de activación celular.
Las primeras observaciones de Berman demostraron L O S AU TO R E S
que una dosis única de ketamina (inferior a la que indu- Carmen Maura Carrillo de Albornoz forma parte del Grupo
ce los efectos psicotomiméticos) es capaz de producir Andaluz de Investigación en Salud Mental de la Universidad de
una respuesta rápida antidepresiva, con efectos que Granada. Luis Gutiérrez Rojases psiquiatra en el Parque
persisten desde 72 horas hasta una semana, con esperan- Tecnológico de la Salud de Granada.

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nistrarle repetidas infusiones intravenosas de ketamina mina, suministrada por vía intranasal, podría estar dis-
sin notables efectos secundarios, la paciente manifestó ponible para tratar el trastorno depresivo mayor con
una recuperación completa durante las cuatro semanas riesgo de suicidio.
posteriores al alta hospitalaria. Sin embargo, los síntomas Estos avances en el estudio de la ketamina y sus recep-
de la depresión reaparecieron en la quinta semana. Fi- tores diana constituyen un importante paso en la inves-
nalmente, fue readmitida en el hospital a causa de un tigación del trastorno depresivo y abre las puertas al
intento de suicidio. ensayo con otras sustancias psicoactivas que, por ahora,
En la actualidad, el debate científico se centra en la se usan con fines recreativos: entre estas, el LSD y la
duración de los efectos antidepresivos de esta sustancia ayahuasca [véase «De viaje espiritual con ayahuasca», por
y su vía de administración más adecuada. También se Katharina Müller; Mente y Cerebro n.o 88, 2018]. Si se
están desarrollando e investigando otros fármacos mo- confirman los resultados favorables al tratamiento de la
duladores de los receptores glutamatérgicos con el fin de depresión con derivados de la ketamina, su comerciali-
tratar la depresión. Aunque todavía no se dispone de los zación podría suponer un alivio para más de un millón
resultados finales, parece que en el año 2019, la esketa- de pacientes en nuestro país. H

PA R A S A B E R M Á S

Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. R. Berman et al. en Biological Psychiatry, vol. 47, págs. 351-354, 2000.
NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. P. Zanos et al. en Nature, vol. 533,
n.o 7604, págs. 481-486, 2016.
Use of repeated intravenous ketamine therapy in treatment-resistant bipolar depression with suicidal behaviour: A case report
from Spain. A. López-Díaz et al. en Therapeutical Advances Psychopharmacology, vol. 7, págs. 137-140, 2017.

EN NUESTRO ARCHIVO

Curación por psicodelia. David Jay Brown en MyC n.o 37, 2009.
Terapia de la depresión. Robin Marantz Henig en IyC, febrero de 2013.

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