TEMA 2: GLUCOLISIS

1. Glucosa: características
2. Entrada de glucosa a la célula
3. Generalidades de la ruta glicolítica
4. Formación de Gliceraldehído 3- fosfato
5. Oxidación de Gliceraldehído -3 – fosfato
6. Formación de Piruvato
7. Balance energético
8. Catabolismo de otros hidratos de carbono
9. Control de la glucolisis
10. Anaerobiosis: fermentación láctica y alcohólica

1. GLUCOSA: CARACTERÍSTICAS MOLECULARES.

A diferencia de los organismos autótrofos, lo
animales y humanos son heterótrofos. La
glucosa es la fuente de energía principal de
organismo humano y sirve además para la
síntesis de numerosos compuestos propios. Es
esencial en cerebro y eritrocitos. ​Es una fuente
de C y fuente de energía.

¿Por qué la glucosa? es una hexosa lineal, que

en una disolución acuosa se cicla para forman
un anillo de Piranosa. Es importante por su
formación prebiótica y por la estabilidad de su
anillo. La forma más estable es la conformación
en forma de silla. Al ciclarse se forman los hidroxilos o bien axiales o bien ecuatoriales → B

Glupiranosa: La glucosa se cicla para formar las glucopiranosas. ​Los OH en ecuatorial conformación en silla
constituyen a su estabilidad conformacional→ B glucopiranosa.

1.2. CARACTERÍSTICAS GENERALES

Los azúcares de 6 C (glucosa) dan lugar a un compuesto de 3 C (Piruvato. Para romper la glucosa para dar lugar a los
piruvatos, hace falta romper los enlaces y cada rotura de enlaces es una reacción exoergónica, de modo que se
obtiene energía. Esta energía se va a utilizar para la síntesis de ATP. La parte de la energía potencial almacenada en
la estructura de la hexosa se utiliza para la síntesis de ATP. Está presente en todas las formas de vida. Es la primera
parte del metabolismo energético y en las células eucarióticas ocurre ​la glucolisis en el ​citoplasma​. Las fuentes
principales de glucosa son: ​Alimentación, síntesis de novo y glucógeno(es un hidrato de carbono que almacena la
glucosa en la célula​).

2. ENTRADA DE GLUCOSA A LA CÉLULA.

Para que la glucosa entre en el interior de la célula, debe atravesar la membrana. Es un porción muy hidrofóbica que
normalmente no deja pasar a los compuestos polares como la glucosa. DE modo que la membrana para atravesar la
membrana celular necesita los transportadores específicos.

2.1 Difusión facilitada (transporte pasivo, no requiere energía), pero si requiere un transportador
→GLUT
GLUT 1: ​en la mayoría de las membranas​ (eritrocitos, cerebro...)
GLUT 2: ​hígado:​ baja afinidad por la glucosa, nunca limita la velocidad de transporte.
GLUT 3: ​cerebro: Alta afinidad, el cerebro es un órgano que requiere energía constantemente gran demanda)

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GLUT 4: ​Adipocitos: Dependiente de insulinas y Músculo esquelético: dependiendo de la insulina.

2.2 Transporte sodio / Glucosa (transporte activo secundario) es un cotransportador

Es un transporte de energía secundario y utiliza una fuente de
energía secundaria que no es ATP. Utiliza como fuente de energía
el gradiente de sodio que se crea a ambos lados de la membrana
plasmática. La disipación del gradiente de sodio, genera energía.
Este tipo de transportadores se estudia como los transportadores
de la difusión facilitada. Ya que se trata de u n transportador clásico
que obedece a la estructura típica de cómo funciona un
transportador de membrana.

GLUT 5:​ intestino delgado: absorción de la glucosa en la dieta.

Si no existiría el transportador, la glucosa entraría igual, sin
embargo la glucosa.
Gracias a la presencia del transportador, se puede incorporar la glucosa a la célula y la reacción es muy más rápida.
Sin el transportador, también entra la glucosa, sin embargo este proceso es muy lento.

3. GENERALIDADES DE LA RUTA GLUCOLÍTICA.

Se forman ​9 intermediarios fosforilados (son compuestos ricos

en energía)
Participan ​10 enzimas diferentes en ​6 tipos diferentes de
reacciones.

En la glucólisis se diferencian dos fases:

3.1 Fase 1 → La fase de preparación

Se forman 2 ADP y 2 G3P​ (Gliceraldehído 3 – P)

La fase de preparación: se sintetizan los azúcares fosfato a costa

de la conversión de ATP en ADP y el sustrato de 6 carbonos se
desdobla en dos azúcares – fosfato de tres carbonos.

● Fosforización de la glucosa IRREVERSIBLE

En
esta
etapa, la glucosa es fosforilada mediante ATP
en el C6, los grupos hidroxilo en los restantes
átomos de C no se fosforilan. esta reacción
es catalizada por la ​hexoquinasa ​.Se inhibe por
el producto. La hexoquinasas puede fosforilar
otras hexosas, como por ejemplo la fructosa
o la manosa

ΔG ®=-16,7 kJ/ mol. → exoergónica

El sustrato necesario para las hexoquinasas es el magnesio que lo utiliza junto con ATP para fosforilar la hexosa
(glucosa). ​Se forma Glucosa 6-P. La glucosa 6- P inhibe la hexoquinasas, esto se denomina la inhibición del producto.
Esto permite que cuando se ha formado mucho producto, el producto inhiba su propia síntesis, y esto ocurre en la
primera etapa. Esto hace que se evite que entre mucha glucosa en la glucolisis si no hace falta. Función importante:
capturar la glucosa en el citoplasma. ​Esto se realiza mediante la fosforilación de la glucosa, de modo que al

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introducir un grupo fosfato a la molécula, pasamos de una molécula que es polar a una que está cargada
iónicamente, de modo que en esta nueva forma, la glucosa es mucho más impermeable y no puede salir por la
membrana plasmática.

Hexoquinasa: cerebro, músculo esquelético

Km (​concentración de sustrato a la velocidad
máxima​): 0,05 mM – 0,1 mM​. Se inhibe el
producto, G6P. No es específica de la glucosa,
sino que interviene en las reacciones de otras
hexosas.

Glucoquinasas: hígado ​Km: 10 – 20 mM​. No se

inhibe por el producto.

En sangre, la concentración de la glucosa viene

representada por la flecha, si hay una ingesta
de alimentos y aumenta la concentración de la
glucosa en sangre, la hexoquinasa sigue igual
ya que está a su velocidad máxima y no puede
asimilar este aporte superior de glucosa. De
modo que cuando llega al hígado, la
glucoquinasa aumenta la velocidad de reacción y de este modo será capaz de catalizar este aporte extra de glucosa.

● Isomerización de la glucosa -6- fosfato REVERSIBLE

Fosfoglucoisomerasa: ​cataliza la isomerización reversible
de la aldosa (G6P) a la correspondiente Cetosa (F6P).
Transforma la glucosa en fructosa. El anillo de piranosa de
C6 pasa al anillo de furanosa C5.Se puede observar el
enlace fosfato en el C-6.

● Fosforilación de fructosa 1-6-

difosfato IRREVERSIBLE

Fosfofructoquinasa (PFK1) realiza una

segunda fosforilación con ATP en C1, para
producir un derivado de hexosa
fosforilado en C1 y C6, llamada fructosa
1-6- bifosfato. Es un ​enzima alostérico compuesto por 4 subunidades distintas. Es un punto de control importante,
ya que determina esencialmente la velocidad de degradación de la glucosa. ​Los enzimas alostéricos ​son enzimas que
cambian su conformación al unirse un efector, lo que conduce a un cambio aparente en la afinidad de unión de
otro ligando en un sitio distinto de la molécula. Esta "acción a distancia" de la unión de un ligando que afecta a la
unión de otro en un sitio claramente diferente es la esencia del concepto de ​alostería​ o ​alosterismo​. La alostería
juega un papel crucial en muchos procesos biológicos fundamentales, entre los que se incluyen la señalización
celular y la regulación del metabolismo.

● Ruptura de la fructosa 1-6-bifosfato

Se trata de una molécula simétrica o
prácticamente. La enzima ​aldolasa​, produce el
desdoblamiento del azúcar, es decir, el
compuesto de 6 C, fructosa-1-6-bifosfato y
produce dos intermediarios de 3 C, 2 triosas
fosfato (GAP) y (DHAP). dicho de otro modo: la
escisión del enlace entre C3-C4 conduce a la
formación de una cetosa (dihidroxiacetonafosfato [DHAP]) y una aldosa (gliceraldehido-3-P). La reversión de esta
reacción, es decir la unión del aldehído y la cetona se denomina ​condensación aldólica​; de ahí el nombre de aldosa.

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DHAP es la forma más estable de los dos isómeros, pero no puede incorporarse directamente a la glucolisis. Para
ello, primero tiene que isomerizar al gliceraldehido-3-P.
● Isomerización de un trifosfato ​→​ REVERSIBLE
La enzima ​trifosfato isomerasa​, convierte uno de los productos, Dihidroxiacetona
fosfato en glicelaldehído 3- Fosfato. Los isómeros DHAP (96%) y gliceraldehido-3-P
(4%) están en equilibrio uno con otro mediante un intermediario endiol. El
gliceraldehido-3-P que se consume en los siguientes pasos de la glucolisis se
proporciona de forma continua gracias a esta reacción. Se cierra así la primera
etapa de la glucolisis.

Balance energético de la primera fase:

A partir de una molécula de glucosa y 2ATP se forman 2Glucosa-3-P y 2ADP,

consumiéndose ATP.
Glucosa + 2ATP → 2 Glucosa-3-P + 2ADP
-16,7 KJ/mol 1,7 kj/mol - 14,2 kj/mol +23,9 kj/mol +7,6 kj/mol = 2,3 kj/mol
aldehído 3 fosfato, ​endoergónico, termodinámicamente esto no es posible,
pero estos valores son de energía libre estándar, de modo que estos valores son
cuando se trata de 1 molar y a pH 7. En la realidad no es todo 1 molar. De modo
que esto nos sirve como orientación, pero es muy poco representativo. Las
rutas, son procesos acoplados, donde cuenta el balance global.

3.2 Fase 2 ​→​ GENERACIÓN DE ENERGÍA

Las 5 últimas reacciones corresponden a una fase de generación de energía.
Las ​DOS triosas fosfato (C3)​ se convierte en compuestos ricos en energía.
Transfieren fosfato al ADP, dando lugar a la síntesis de ATP. Se aumenta la energía
del sistema para poder sintetizar el ATP.
Se forman 4ATP, 2NADH y 2Piruvato

● Oxidación fosforilación.
Se oxida el aldehído, que va acompañada de una fosforilación a nivel de
fosfato, el fosfato procede de un fosfato inorgánico (no es fosfato que
procede de ATP), no se puede fosforilar un fosfato orgánico. En esta
reacción el NAD se reduce a NADH. Se crea un enlace muy rico en energía.
Es una reacción de oxidación reducción y como consiguiente intervienen las
coenzimas NAD.
Esa reacción la cataliza la ​Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa para
producir 1.3 bifosfoglicerato una molécula de NADH (dinucleótido de
nicotinamida adenina) H más.
El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando la energía
producida por la reacción redox.

● Fosforilación da nivel de sustrato ​→​ REVERSIBLE

Se rompe el enlace rico de energía. Se pasa el ADP a ATP. ​El 1.3
bisfofoglicerato transfiere su grupo acil- fosfato al ADP produciendo la
formación de ATP​. La reacción es catalizada por la fosfoglicerato quinasa
(fosforila un sustrato o un ATP al sustrato).

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● Isomerización ​→​ REVERSIBLE
El 3 – fosfoglicerato, ​se cambia de posición el fosfato (isomerización). Se
isomerasa a través de la enzima ​fosfoglicerato mutasa​, transformándose en
el 2​- fosfoglicerato.

● Deshidratación ​→​ REVERSIBLE

En esa reacción ocurre una deshidratación del ​3 fosfoglicerato para dar el
fosfoenolpiruvato bajo la acción de la enzima enolasa.
Pasamos de la posición 3 a la posición 2, se permite una tautomería
centroergónica con el carbono que tiene el grupo hidroxilo.

● Fosforilación a nivel de sustrato​→​ IRREVERSIBLE

El fosfoenolpiruvato tiene un grupo fosfato el que se puede transferir a
ADP para poder formar ATP, es la reacción más endoergónica.
Desfosforilación de fosfoenolpiruvato obteniéndose Piruvato ATP.
Reacción ​irreversible mediada por la Piruvato quinasa (tiene un control
sobre la ruta)
Piruvato quinasa: regulación alostérica: inhibe ATP A CoA, Alanina. ,
activa F1, 6, BP
Control hormonal en el hígado

4. PIRUVATO QUINASA.
Fructosa-1,6-biF es un activador alostéricamente, de
Piruvato quinasa. Esta acción se lleva a cabo adaptando
la velocidad de salida con la entrada. El ATP es un
inhibidor alostérico y frena la producción de piruvato si
la carga energética es muy alta. Dos enzimas, L (hígado)
y M (músculo y cerebro). La fosforilación reversible
modula la actividad de la forma L (inhibe).

Un nivel alto de adenilato, significa una carga energética

alta en la célula, de modo que se inhiben todos los
procesos que producen energía (porque ya tienen
suficiente energía, de modo que activan los procesos
que gastan energía). Mucho ATP ​→ inhibo Piruvato quinasa al igual que inhibo fosfo fructo quinasa. En el caso de
haber un nivel alto de ACoA significa que hay mucho producto después de la glucolisis. De modo que hay que inhibir
la síntesis de la glucosa.
Las quinasas también se desfosforilan por proteín quinasas A.
Una fosfatasa es una enzima del grupo de las esterasas que cataliza la eliminación de grupos fosfatos de algunos
sustratos, dando lugar a la liberación de una molécula de ion fosfato y la aparición de un grupo hidroxilo en el lugar
en el que se encontraba esterificado el grupo fosfato.

Tanto las Piruvato quinasas como las fosfatasas son controladas por un control hormonal

Control hormonal
EL glucagón, inactiva el Piruvato quinasa, mientras que la insulina activa la fosfatasa.
De modo que a ​concentraciones de glucosa bajas, se libera glucagón y se inactiva Piruvato quinasa ​→ ​inhibir la
glucolisis.

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En el caso de una hipoglucemia se reduce el uso de glucosa en el hígado y se desvía la glucosa al cerebro. En el caso
de la hiperglucemia es al revés.
Si el ​nivel de glucosa en sangre es elevado, ​se libera insulina, la cual activa
la fosfatasa. Esta activa el Piruvato quinasa, de modo que se activa la
glucolisis.

Esquema de la regulación de las isoenzimas de la piruvato quinasa. La

actividad de las dos isoforas (L y M) se regula alostéricamente (abajo9, la
isoenzima L se controla además por fosforilación reversible (arriba) en
función de la cantidad de azúcar en sangre.

5. BALANCE ENERGÉTICO.

Glucosa + 2NAD​+​ + 2ADP + 2Pi → 2Piruvato + 2NADH + 2H​+​ + 2ATP + 2H​2​O

● Balance energético de la primera fase: -2 ATP ​hexoquinasa y

Fosfofructoquinasa. A partir de una molécula de glucosa y
2ATP se forman 2Glucosa-3-P y 2ADP, consumiéndose ATP.
Glucosa + 2ATP → 2 Glucosa-3-P + 2ADP ​→ ​-16,7 KJ/mol 1,7
kj/mol - 14,2 kj/mol +23,9 kj/mol +7,6 kj/mol = ​2,3 kj/mol
aldehído 3 fosfato,​ ENDOERGÓNICO
● Balance de segunda fase: ​+ 4 ATP ​→ produce ATP:
fosfoglicerato quinasa y Piruvato quinasa; + 2 NADH: produce
NADH: glicelaldehído 3 P deshidrogenasa. 6,3 - 18,8 + 4,4 +
1,7 -31,2 kj/mol x 2(ya que hay 2 piruvatos) ​= - 75,6 kj​/mol
es una reacción muy ​EXOERGÓNICA.
● BALANCE ENERGÉTICO TOTAL:
Primera fase: -2,3 kj/ mol Segunda etapa: -37,5 kJ / mol
Total: 2,3 – 37,5x 2 = -72,7 kj/mol.

Se forman dos moléculas de ATP, un bajo rendimiento, pero que es suficiente

para disponer de energía rápida en condiciones anaeróbicas.
La regeneración de NAD​+ a partir de NADH se usa para conseguir más

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ATP.
La piruvato deshidrogenasa convierte el piruvato a AcCoA formando
NADH. El AcCoA se incorpora al ciclo de Krebs, donde se oxida completamente a CO​2​. (se obtienen muchos
coenzimas reducidos →
NADH)
Se forma GTP que se convierte en ATP mediante una ​nucleósido difosfato
quinasa​. NADH y FADH​2​ forman ATP en la fosforilación oxidativo.
Glucolisis aeróbica. Son relaciones entre la glucolisis, el ciclo de Krebs y la
fosforilación oxidativa. Con la metabolización completa de glucosa
utilizando O​2​ se obtiene CO​2​ y H​2​O con lo que se genera ATP
Descarboxilación entra en el ciclo de Krebs donde se transforma a Co2 se
obtienen muchos coenzimas reducidos además obtenemos ATP.
Vamos a reoxidar las coenzimas luego vamos a obtener muchos ATP.

EJERCICIO PROPUESTO POR EL PROFESOR

Diferencia entre el incremento ​ΔGº y ΔG. ​Considerar la interconversión
siguiente, que tienen lugar en la glucolisis. Fructosa – 6- fosfato ← →
glucosa 6 fosfato K ´ eq = 1,97
a) ¿Cuál es la ΔG º (energía libre estándar) para la reacción a 25 ºC?
b) Si en la célula la concentración de fructosa 6 fosfato es de 1,5 M y la de glucosa 6 fosfato es de 0,5 M ¿cuál es el
valor de ΔG? (suponer que la temperatura es 25 ºC)
c) ¿por qué la ΔGº y ΔG son diferentes?
d) Suponemos que la glucosa es 1,5 M y la fructosa es 0,5 M

a) ΔG​0 = -RT·lnK → -8,315 * (273 + 25)* ln (1,97) = -1680,80 J/mol → -1,60880 kj/mol en condiciones estándar sería
exoergónica y por lo tanto sería espontánea. De modo que la reacción transcurre a la derecha y se libre dicha
cantidad de energía.
[C]c [D]d
b) ΔG = ΔG0 + RT ·ln [A]a [B]b
→ G6P
F 6p ​= -1680, 08 + 8,315 x (273+ 25) x ln (0,5 /1,5) = -4402,3 J/mol →-4,4 kj/mol
exoergónica
[C]c [D]d
d) ΔG = ΔG0 + RT ·ln [A]a [B]b
→ F 6P
G6p ​= -1680, 08 + 8,315 x (273+ 25) x ln (1,5 /0,5) = +1042 J/mol​ endoergónica.
Lo que queremos ver con esto, es que cuando cambiamos las concentraciones de los sustratos cambian de
exoergónico a endoergónico.

6. CATABOLISMO DE OTROS HIDRATOS DE CARBONO

● Polímeros de reserva en animales y

en plantas. La ruptura de almidón y
glucógeno ​→ glucosa 1 fosfato. La glucosa 1
fosfato se convierte en glucosa 6 fosfato por
una isomerasa (mutasa, cambia el fosfato de
posición) y ya esta última molécula entraría
en la glucolisis.
● Lactosa (es un d ​ isacárido​ formado
por la unión de una ​molécula​ de ​glucosa​ y
otra de ​galactosa​. Concretamente
intervienen una β-D-galactopiranosil y una
β-D-glucopiranosa unidas por los ​carbonos​
1 y 4 respectivamente.)

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Maltosa​ (​es un ​disacárido​ formado por dos ​glucosas​ unidas por un ​enlace glucosídico​ producido entre el oxígeno del
primer carbono anomérico (proveniente de
-OH) de una glucosa y el oxígeno perteneciente
al cuarto carbono de la otra. Por ello este
compuesto también se llama ​alfa glucopiranosil
(1-4) alfa glucopiranosa))
Los disacáridos maltosa y lactosa entran en las
células en forma de monosacáridos, de modo
que la lactosa se hidroliza en glucosa y
galactosa, mientras que la maltosa se hidroliza
en dos glucosas. La galactosa se convierte en
glucosa 1 fosfato y de esta manera entra en la glucolisis.

● La sacarosa

La sacarosa es (​un disacárido formado por alfa-glucopiranosa y beta-fructofuranosa... Su nombre químico

es ​alfa-D-Glucopiranosil - (1→2) - beta-D-Fructofuranósido​) va a dar lugar a glucosa y fructosa. La fructosa ​del
disacárido sacarosa se presenta en grandes cantidades el alimentación. En el tejido adiposo y unos músculos y la
hexoquinasa fosforila la fructosa 1 fosfato en pequeñas cantidades a fructosa 6 fosfato y abre con ello el camino a
la glucolisis​. En otros tejidos más ricos en glucosa como el hígado, la fructosa ha de seguir otro camino. En los
hepatocitos la ​fructoquinasa forma ​fructosa-1-P consumiendo ATP, que ​se transforma en DHAP y gliceraldehido​,
luego la DHAP se transforma en fructosa-1-P-aldosa (aldosaβ). Después la ​tiroquinasa ​fosforila al gliceraldehido a
glucosa-3-P consumiendo ATP.

● Galactosa entra en el tejido en forma de glucosa 6 fosfato

En el caso de la galactosa el epimero C4 de la glucosa, este arsenal ya no es suficiente la conversión requiere aquí
cuatro enzimas e incluye además de transferencias e intercambios de grupos fosfato una epidermización y una
transferencia de uridilato. ​La galactoquinasa hace el primer paso y fosforila la galactosa ​utilizando ATP en el
siguiente paso reacciona la ​galactosa 1 fosfato obtenida con uridina difosfato (UDP). En la reacción catalizada
mediante galactosa 1 fosfato uridilato transferasa se origina UDP galactosa y galactosa 1 fosfato. La galactosa 1
fosfato se convierte en glucosa 1 fosfato por una transferasa (tenemos UDP glucosa, un nucleótido que contienen
glucosa, lo que vamos a hacer es intercambiar los grupos, de modo que obtendríamos: UDP galactosa y la galactosa
se queda con su fosfato y tenderíamos glucosa 1 fosfato, la enzima que actúa es ​galactosa 1 fosfato uridilato
transferasa​, se transfiere el grupo uridilato a la galactosa y ​se forma UDP galactosa​). El ciclo se cierra convirtiendo
el UDP galactosa a UDP glucosa por medio de una epimerasa, ya que la

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glucosa y la galactosa son epímeros. Por último se convierte glucosa 1 fosfato a glucosa 6 fosfato.

● Manosa

Las hexoquinasas transforman la manosa en manosa 6 fosfatos y luego una isomerasa transforma la ​manosa en
fructosa y ya tenemos fructosa 6 fosfato​ que entra en la glucolisis.

7.​ ​CONTROL DE LA GLUCOLISIS

Hexoquinasa: se inhibe cuando hay mucho G-6P en el músculo ( no en el hígado). Es un punto poco importante ya
que l G-6P se utiliza para las otras vías. Se inhibe alostéricamente por su producto en músculo, es una inhibición por
producto, frenando la entrada de glucosa en la glucólisis.
PFK1 (fosfofructoquinasa): produce 1-6 bisfosfato. Es la enzima principal de la regulación de la glucolisis, se activa
gracias a niveles energéticos elevados de ADP y AMP, (activan la enzima, ya que esto significa que la enzima tienen
una carga energética baja.) inhibiéndose en abundancia de ATP y citrato y por otro se activa en presencia de un
metabolito generado por PFK2 que es la fructosa 2-6- bisfosfato.
Piruvato quinasa: se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima – Ha y se activa por Fructosa 1 fosfato, fosfato
1-6-BP. Control hormonal en el hígado. ​(insulina glucagón)
PFK2: NO ENTRA EN LA GLUCOLISIS ​enzima bifuncional: es una quinasa y fosfatasa.
Lo que hace es pasar una fructosa 6 fosfato a fructosa 2-6 bisfosfato, que no es metabolito de la glucolisis. Lo normal
es que esta etapa se pueda revertir por una fosfatasa. Este enzima tiene la particularidad que engloba los dos
enzimas: quinasa y la fosfatasa.
[AT P ]·1/2[ADP ]
C arga energética = [AT P ]·[ADP ]·[AM P ]

La carga energética evalúa la cantidad de adelinato que forma energía.

2ADP ​⬄​ AMP + ATP

Debido a esta reacción aparece el 1/2[ADP ] .

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El ATP es un inhibidor alostérico reversible que reduce la afinidad de la enzima por el sustrato. Sin embargo, AMP y
ADP son activadores alostéricos que se unen de forma covalente:

Esa reacción evidencia el control de la actividad de la PFK. La enzima se regula también por el pH de la célula. A pH<7
la actividad de PFK disminuye rápidamente e impide una sobreproducción de piruvato y lactato, que conduce a una
posterior disminución de pH.

La carga energética de una célula controla la actividad de la PFK. Si la carga de energía es baja (ATP bajo y AMP y ADP
alto) se estimula la glicolisis y la producción de ATP.

Hay una proteín quinasa que fosforila la PFK2 . La forma no fosforilada la actividad quinasa es activa y la actividad
fosfatasa está inactiva. Cuando se fosforila se inhibe la actividad quinasa y se activa la actividad fosfatasa. Esto se
revierte con otra fosfatasa que produce la hidrólisis de fosfato y recupera la actividad y se pierde la actividad
fosfatasa. Esta proteín quinasa A es la misma que regula la actividad de piruvato quinasa.

El glucagón activa la proteín quinasa A y ​la insulina activa la fosfatasa. EL glucagón aparece siempre y cuando el
nivel de glucosa en sangre baja, se activa proteína quinasa A y se inactiva piruvato quinasa y de ese modo no se
produce la glicolisis y no se oxide la glucosa. Si el nivel de glucosa es muy alto en sangre, se libera la insulina y se
activa la fosfatasa que reactiva el piruvato quinasa y se activa la glucolisis y como consiguiente disminuye el
contenido de glucosa en sangre.

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8. GLUCOLISIS ANAERÓBICA (FERMENTACIÓN LÁCTICA) → CICLO DE CORI
Una vez que tengo el pirúvico, reoxido el NADH a NAD. El problema está en el siguiente: el músculo requiere mucha
energía, para pasar de la glucosa a pirúvico y se obtiene muy rápido el ATP porque he pasado de glucosa a pirúvico
en el citosol. Si quiero conseguir más energía, la célula enviar el pirúvico a las mitocondrias, donde va a sufrir otros
procesos como el Ciclo de Krebs y luego la respiración oxidativa. El problema de la glucolisis es que se va a acabar el
NAD yo puedo oxidar glucosa siempre y cuando tenga NAD para reducir. En determinadas ocasiones cuando la célula
no dispone de NAD para llevar a cabo la glucolisis, convierte el ​pirúvico en láctico​. EL grupo cetona, se reduce a
alcohol y se pasa al láctico, de modo que ​se oxida el NADH a NAD​. De esta manera obtengo más NAD que puedo
utilizar para poder llevar a cabo la glucolisis. Este proceso se denomina la fermentación láctica. Esto ocurre en el
músculo cuando se le somete a una actividad intensa. ​El enzima que cataliza esta reacción es una ​láctico
deshidrogenasa.
Glucosa + 2 ADP + 2 P​i​ =====> 2 lactato + 2 ATP + 2 H​2​O

8.1 Lactato deshidrogenasa

Es una enzima catalizadora que se encuentra en muchos tejidos del
cuerpo, pero su presencia es mayor en
el corazón, hígado, riñones, músculos, glóbulos
rojos, cerebro y pulmones.

Corresponde a la categoría de las oxidorreductasas, dado que

cataliza una reacción Redox, en la que el piruvato es reducido
a lactato gracias a la oxidación de NADH a NAD+. Dado que la enzima
también puede catalizar la oxidación del hidroxibutirato,
ocasionalmente es conocida como Hidroxibutirato Deshidrogenasa
(HBD).

Participa en el metabolismo energético anaerobio, reduciendo el

piruvato (procedente de la glucólisis) para regenerar el NAD+, que en
presencia de glucosa es el sustrato limitante de la vía glucolítica.

Los vertebrados, en algunos tejidos o tipos celulares, obtienen la

mayor parte de su energía del metabolismo anaerobio (toda en el
caso

De eritrocitos dado que carece de mitocondrias)

Isoenzima Subunidad Localización En suero (%)

LDH1 M​4 Corazón, músculo y eritrocitos 33

LDH2 M​3​ y H Leucocitos 45

LDH3 M​2​, H​2 Pulmones 18

LDH4 MH​3 Tejido renal, páncreas y placenta 3

LDH5 H​4 Tejido hepático y músculo esquelético 1

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 El problema del láctico es que en el músculo no se puede metabolizar, de
modo que se tiene trasportar por medio de la sangre al hígado y allí es
donde se revierte el proceso. Láctico da pirúvico, pirúvico entraría en la
ruta inversa a la glucolisis para formar la glucosa → Gluconeogénesis.

● Glucosa + 2ADP --> 2 Lactato + 2H+ + 2ATP + 2H20 (músculo)

● 2 Lactato + 6 ATP + 4 H20 --> Glucosa + 6ADP (hígado)

CONSUMO NETO DE ATP: 4 ATP

9. FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA

La llevan a cabo las levaduras y algunas bacterias. Se parte de ​glucosa que pasa a pirúvico y se llega a ​etanol.
Primero se lleva a cabo una Descarboxilación desaparece un C en forma de CO2. Y queda un grupo cetona que no es
terminal y nos queda el acetaldehído que fácilmente se reduce a etanol por medio de la ​deshidrogenasa. Hemos
reoxidado NADH a NAD para que pueda ser utilizado por la célula para seguir oxidando la glucosa. Con la
fermentación alcohólica se consigue la energía a partir de la glucosa sin oxígeno y se cierra el circuito.
C​6​H​12​O​6​ + 2 P​i​ + 2 ADP + 2 NAD → 2 CH​3​-CH​2​OH + 2 CO​2​ + 2 ATP + 2 NAD

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