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Informe: HEMATOLOGIA
CODIGO: 2008157245
Por medio de la presente es grato dirigirme a Ud. para saludarlo y a la vez hacerle constar,
sobre las actividades realizadas en el internado.
[Escriba aquí]
TABLA DE CONTENIDO
Escuela Académico Profesional de Tecnología Médica ................................. Error! Bookmark not defined.
Especialidad de Laboratorio Clínico y Anatomía Patológica .......................... Error! Bookmark not defined.
2) HEMATOPOYESIS: ............................................................................................................................ 8
Reticulocito. ........................................................................................................................................ 15
PROERITROBLASTO ................................................................................................................................. 16
RETICULOCITO ........................................................................................................................................ 18
ERITROCITO ............................................................................................................................................ 18
Plaquetas ............................................................................................................................................ 27
FUNDAMENTO .................................................................................................................................... 31
CONCLUSIONES .................................................................................................................................. 38
DEFINICIONES: .................................................................................................................................... 53
COEFICIENTE DE VARIACIÓN.......................................................................................................... 58
DIAGNOSTICO: ........................................................................................................................................ 66
VCM ........................................................................................................................................................ 66
HCM ........................................................................................................................................................ 66
CHCM ...................................................................................................................................................... 66
ANEXOS............................................................................................................................................... 69
………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………80
En el siguiente informe de
internado de los meses Junio y
Julio expondré sobre los
procesos manuales y
automatizados que se realizan
rutinariamente en el área de
Hematología clínica.
1) MEDULA OSEA:
lactante Después de permanecer estable hasta los tres a cuatro años, se produce
un aumento moderado hasta los 10 a 12 años, cuando empieza a ser más alta en
varones por los efectos hormonales propios de la edad. Los glóbulos blancos al
nacimiento muestran una leucocitosis del orden de 18 000 ± 8000 μl de
predominio neutrófilo; desde los tres meses de edad, la cifra normal es de 12
000 ± 6000/μl, con un 60% de linfocitos y 35% de neutrófilos.
En la médula ósea normal, se encuentran todas las células de la sangre, maduras
e inmaduras, de las tres estirpes celulares: eritroide, mieloide y megacariocítica.
Por otra parte, en la sangre periférica en condiciones normales se hallan casi
siempre células maduras, en tanto que en situaciones particulares (fisiológicas o
patológicas) es posible observar células inmaduras, como en la eritroblastosis
fetal, o neoplásicas, como en las leucemias. La médula ósea en el adulto produce
alrededor de 6 billones de células/kg/día: 2.5 de glóbulos rojos, 2.5 de
plaquetas y 1 de leucocitos. Según sus características de tinción, los granulocitos
se dividen en neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Las plaquetas provienen de los
megacariocitos, células grandes de la médula ósea, de cuyo citoplasma se
desprenden fragmentos que constituyen las plaquetas. Se dividen de la siguiente
manera: megacarioblasto, megacariocito joven, megacariocito adulto o maduro.
(VER ANEXO – 1)
Eritrocitos: eritropoyetina
Plaquetas: Trombopoyetina
Granulocitos: G-CSF y GM-CSF.
Monocitos: M-CSF y GM-CSF.
PLASMA
El plasma constituye el líquido de la sangre y comprende el 55% del
volumen de ella. Está compuesto por un 90 % de agua, un 7 % de proteína
(fibrinógeno, albúmina y globulinas) y un 3 % de sales inorgánicas.
En el plasma se encuentran las sustancias nutritivas provenientes del
sistema digestivo, las sustancias de desecho producidas por los tejidos y las
hormonas.
Cuando la sangre se pone en contacto con el aire o se interrumpe la circulación,
una de las proteínas plasmáticas, el fibrinógeno, se precipita en
forma de red (fibrina), dando lugar a la coagulación. Cuando este
fenómeno se produce, del plasma coagulado se obtiene un líquido
amarillento y transparente, denominado suero sanguíneo.
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Existen tres grupos de proteínas plasmáticas cuyos tamaños, estructuras y
cantidades son muy variables, se clasifican en tres grupos principales:
8. FACTORES DE COAGULACIÓN
GLOBULOS ROJOS
Tamaño: de 8 - 12 µm
Forma:
Casi redonda a levemente ovoide.
ERITROBLASTO ORTOCROMATICO
Tamaño:
Entre 8 - 10 µm
Forma:
Redonda.
Descripción del núcleo y citoplasma:
Núcleo pequeño y encogido excéntrico,
denso y oscuramente teñido a
consecuencia de la condensación de la
cromatina. Puede ser redondo, oval o
incluir formas parecidas. incapaz de
replicar ADN. Citoplasma abundante
acidófilo de color anaranjado - rojo.
Relación núcleo/citoplasma:
Intermedia.
Sitio de localización normal:
Médula ósea donde se encuentra entre
1 - 20%
Tamaño:
8 - 10 µm
Forma:
Redonda.
Descripción del núcleo y citoplasma:
Relación núcleo/citoplasma:
Baja.
Sitio de localización normal:
Médula ósea, sangre periférica donde se
encuentran circulando entre el 0.5 - 1.5%
ERITROCITO
Tamaño:
diámetro entre 5 - 7.5 µm, 1µm de grosor y 80 -
100 fL de volumen.
Forma:
Oval o redondeada, con una depresión o zona
más clara en el centro. Cuando se hace un corte
transversal, tiene forma de disco bicóncavo
Descripción del núcleo y citoplasma:
No hay presencia de núcleo, nucleolos,
mitocondrias ni ribosomas. es un saco que
contiene hemoglobina, la cual constituye una
membrana semi-impermeable que envuelve a
una solución proteica que contiene
hemoglobina. Su citoplasma contiene en mayor
parte el pigmento hemoglobina que le confiere
su característico color rojo y es el responsable del
transporte de oxígeno.
Relación núcleo/citoplasma:
Existencia únicamente de citoplasma.
Sitio normal de localización:
Sangre periférica.
LEUCOCITOS AGRANULOSOS
LINFOCITOS
CÉLULAS PLASMATICAS
Las células plasmáticas están clasificadas
como células de tejido conectivo laxo de
ciertas partes del cuerpo, que descienden de
los linfocitos B.
Las células plasmáticas son también muy
numerosas en el tejido linfático
particularmente el bazo y nódulos linfáticos
por lo que se piensa que estas células
pertenecen tanto al tejido conectivo laxo
como al linfático.
CARACTERÍSTICAS
Son células ovoides de núcleo redondo y
excéntrico. La disposición de la cromatina
nuclear da al núcleo un aspecto de “carátula
de reloj” o “rueda de carreta” (en tejido
conectivo teñido con H y E). Su citoplasma
suele ser intensamente basófilo por su
elevado contenido de ARN (ribosomas libres
y retículo endoplasmático rugoso) y revela
una zona pálida perinuclear (centriolo y
aparato de Golgi) que es la zona Golgi
negativa. Los plasmocitos se diferencian en
el tejido conectivo a partir de linfocitos B,
que emigran desde la sangre. Sintetizan y
secretan anticuerpos (inmunoglobulinas) y
se pueden encontrar ene l tejido conectivo
laxo, los tejidos linfáticos, mucosa intestinal
o lugar de inflamación crónica.
Forma: pleomorficos: identados por las células que los rodean (hematíes).
Tamaño: células más grandes (10-30 µm) que los linfocitos normales (10 µm).
Núcleo irregular y visible con claridad, presentando varias formas: alargado,
extendido, redondo, indentado, lobulado o arriñodado. Con frecuencia
excéntrico.
--Cromatina variable, presentando variados patrones desde difuso a
parcialmente condensado: en grumos, fina, dispersa o laxa (apariencia de
inmadurez), esta variedad se debe a la síntesis activa de ADN.
--Nucléolos ocasionales y grandes, localizados centralmente en el núcleo, solo se
observan cuando el patrón de cromatina es fino y
disperso.
Citoplasma es abundante e irregular, de tonalidad azul pálido a intensamente
basófilo (hiperbasofilia),
se puede teñir de
manera no uniforme
(presencia de zonas
pálidas perinucleares),
con frecuencia la
basofilia es intensa en la
periferia de la
membrana.
--Gránulos escasos o
abundantes (azurofilos
prominentes)
--Vacuolas ocasionales
MONOCITOS
También los monocitos están agrupados dentro de los leucocitos
agranulosos. Son células de gran tamaño que miden de 9-12μm de
diámetro, aunque pueden alcanzar 20 μm en los frotis secos; comprenden
solamente del 2-8 % de los leucocitos de la sangre normal. Su aspecto
morfológico recuerda en ocasiones, a los macrófagos del tejido conjuntivo
laxo; poseen un citoplasma abundante de color azul grisáceo pálido (con las
coloraciones de Giemsa), en el cual pueden observarse gránulos azurófilos
de menor tamaño, pero más numerosos que los de los linfocitos. Por su
contenido bioquímico se ha demostrado que estos gránulos son lisosomas
primarios que intervienen en el proceso de la fagocitosis propio de esta
célula. El núcleo de los monocitos es excéntrico e irregular; por lo general
puede tener forma ovoide o reniforme y muestra una depresión profunda.
En el citoplasma, cerca del núcleo, se encuentra el complejo de Golgi.
También los monocitos presentan ribosomas libres, pero en menor
proporción que los linfocitos y un escaso RER.
Por su capacidad fagocítica, los monocitos ocupan un lugar entre las células
que intervienen en la defensa del organismo. Algunos autores opinan que a
partir de ellos se originan los macrófagos de diversos tejidos; hecho este
que hace se les considere como parte del sistema de macrófagos (SMF).
LEUCOCITOS GRANULOSOS
A diferencia de los linfocitos y monocitos, los granulocitos contienen en su
citoplasma gránulos específicos que los caracterizan, así como un núcleo
multilobulado (polimorfo), por lo cual en ocasiones reciben el nombre de
leucocitos polimorfonucleares.
NEUTRÓFILOS
Entre los leucocitos de la sangre éstas son las células más abundantes.
Comprenden del 55-65% del total de los leucocitos y su diámetro varia de
10-15μm en estado fresco, mientras que Este tipo de célula recibe su
nombre según los numerosos gránulos neutrófilos que abundan en su
citoplasma. Aunque en menor cantidad, en los neutrófilos maduros también
EOSINOFILOS
BASOFILOS
De todos los leucocitos sanguíneos, los basófilos son las células más
difíciles de observar, pues constituyen el 0-1% y su tamaño es aproximadamente
igual al de los neutrófilos, de 10- 12μm. El núcleo es de
contornos irregulares y en ocasiones bilobular.
Lo m1as sobresaliente en la morfología de estas células es su citoplasma
repleto de gránulos redondos de tamaño variable y su afinidad por los
colorantes básicos; presentan metacromasia. A diferencia de los gránulos
de los otros granulocitos estos no son lisosomas, pues contienen histamina,
heparina y serotonina.
La función de los basófilos aún no está bien definida, aunque existen datos
que sustentan que ellos liberan heparina e histamina en la sangre
circulante, por lo cual se considera que tienen cierta relación con las células
cebadas del tejido conjuntivo.
PLAQUETAS
Vistos de perfil tienen forma de bastón (figura 6.16). En el hombre su número varia entre
150 000 a 350 000 plaquetas/mm3. Cuando la sangre sale de los vasos las plaquetas se
adhieren unas a otras, lo que dificulta el conteo plaquetario. En las extensiones de
sangre, con la coloración de May Grünwald Giemsa, se distinguen en la plaqueta dos
zonas bien definidas, una porción central compuesta por granulaciones púrpuras
denominadas cromómera y una porción periférica homogénea y mas clara, la hialómera.
En la cromómera se localizan mitocondrias, ribosomas, glucógeno, vesículas dilatadas y
gránulos. El significado fisiológico de estos gránulos se desconoce, aunque se supone
que contienen el factor 3, uno de los factores que intervienen en la coagulación. La
hialómera contiene en su porción periférica un anillo constituido por microtúbulos,
estos son los responsables del movimiento y contractilidad de las plaquetas y de la
formación de los seudópodos; la contractilidad de las plaquetas es de especial
importancia en la adhesividad y coagulación. Los microtúbulos están relacionados con
la trombostenina, una proteína contráctil del tipo actina. En la hialómera hay sustancias
plaquetarias, como son los factores 2 y 4, adrenalina, noradrenalina, fibrinógeno y
serotonina. En las plaquetas hay también enzimas que intervienen en el metabolismo
Las plaquetas se originan de los megacariocitos, células gigantes de la médula ósea. Los
megacariocitos tienen un diámetro de 50 a 100 μm, un núcleo polilobulado y un
citoplasma ligeramente acidófilo, lleno de granulaciones púrpuras.
Se estima que fragmentaciones del citoplasma de los megacariocitos se
desprenden de ellos y constituyen las plaquetas.
La vida media de las plaquetas es de 6 a 12 días. Las plaquetas son
eliminadas de la sangre por fagocitosis de los macrófagos que se
encuentran en el bazo, la médula ósea y el hígado. Las plaquetas
intervienen en la hemostasia, ya sea por medio de las sustancias que
liberan para estimulas la contracción de los vasos lesionados y evitar la
pérdida de sangre, o por medio de la aglutinación en el punto de lesión de
los endotelios, de manera que favorecen una solución de continuidad,
participan también en la formación de tromboplastina, uno de los pasos
fundamentales en la iniciación de la coagulación.
El extensor se desliza hacia atrás dentro de la gota y se mantiene en esa posición hasta
que la sangre se esparce por toda la superficie de contacto entre los portaobjetos. Es
entonces cuando el extensor se desliza con rapidez y suavidad hasta el extremo libre
del portaobjetos; se crea así un frotis en cuña Es importante que se tome y se extienda
la totalidad de la gota de sangre. Si el movimiento deslizante del extensor hacia el
extremo libre del portaobjetos es muy lento se acentúa la mala distribución de los
leucocitos ya que las células más grandes, como monocitos y granulocitos, se
desplazan hacia el extremo y los lados de la preparación. Es esencial mantener un
ángulo uniforme entre ambos portaobjetos, así como aplicar una presión suave y
continua. Con frecuencia es necesario ajustar el ángulo para producir un frotis
satisfactorio. En caso de hematocritos más altos que los normales, el ángulo entre los
portaobjetos debe disminuirse de modo que el frotis no sea demasiado corto ni grueso.
En caso de hematocritos en extremo bajos, el ángulo debe aumentarse. Un frotis de
sangre periférica bien preparado tiene las siguientes características:
3. Deben visualizarse los bordes laterales del frotis. El uso de portaobjetos con ángulos biselados
puede facilitar este aspecto.
5. Cuando el portaobjetos se observa a la luz, el borde en pluma del frotis debe adoptar un aspecto
en “arco iris”.
TINCION DE WRIGHT
FUNDAMENTO
La naturaleza ácida o básica de las estructuras celulares determina su avidez por los
componentes del colorante policromático de Wright; es así como los ácidos nucleicos se
tiñen con azul B que es el básico y la hemoglobina con la eosina Y que es ácida. Otras
estructuras se tiñen por una combinación de ambos y se denominan neutrófilas.
1. Teñir las extensiones de sangre una vez se hayan secado al aire libre. Si se desea
dejar por más de una hora sin colorear es necesario fijarlas con metanol absoluto.
(15 segundos aproximadamente).
2. Colocar los extendidos sobre los tubos delgados de metal del recipiente destinado
para este proceso. de forma paralela y no muy distante.
El criterio más confiable sobre la calidad de la tinción es la forma en que se tiñen los
monocitos. La tinción es comprobada en una extensión fina preparada con sangre de
lactante, habitualmente rica en monocitos. El núcleo debe tener una estructura
vesicular fina, y en el citoplasma han de verse los característicos gránulos rosados muy
finos.
El estudio e interpretación del frote de sangre periférica como parte del hemograma
representa la extensión morfológica del estado de los elementos celulares de la sangre.
Constituye un examen rutinario que cuando es debidamente interpretado por el
observador tiene una enorme utilidad diagnóstica. A continuación, se describen
brevemente las alteraciones morfológicas más importantes y su significado
fisiopatológico:
ERITROCITOS:
MICROCITOS: Células con tamaño menor que lo normal, se encuentran en anemia por
déficit de hierro (probablemente la causa más común en nuestro medio), talasemias,
anemias sideroblásticas, intoxicación con plomo y en la anemia de las enfermedades
crónicas.
MACROCITOS: Células con tamaño mayor que lo normal, a menudo indican deficiencia
de ácido fólico o vitamina B12, condiciones en las cuales con frecuencia se acompaña de
OVALOCITOSIS. Puede encontrarse macrocitosis sin ovalocitosis en pacientes con
hipotiroidismo, enfermedades hepáticas. La presencia de ligera macrocitosis en el recién
nacido es un hallazgo normal.
CÉLULAS BUR. Células cuya superficie externa (membrana) ha sido socavada dándole a
la misma
un aspecto festoneado característico. Se ignora la etiopatogenia, se encuentran en
pacientes con enfermedad renal.
ERITROCITOS NUCLEADOS.
Representan precursores de los eritrocitos maduros, indican eritropoyesis excesiva como
respuesta a estímulos diversos como hemorragia aguda, anemia hemolítica insuficiencia
cardíaca congestiva, hipoxia, leucemias, anemia niégaloblástica, mielofibrosis,
carcinoma metastásico a la médula ósea, hipoesplenismo y talasemia. Este hallazgo puede
ser normal en prematuros y si se encuentran en gran número en el recién nacido sugieren
la posibilidad de enfermedad hemolítica del recién nacido, (eritroblastosis).
CONCLUSIONES
El examen e interpretación del frotis de sangre periférica es esencial para determinar la
Etiopatogenesis así como el seguimiento y control de una serie de enfermedades
incluyendo condiciones hematológicas. Se han descrito en forma resumida algunas
alteraciones de los elementos hematopoyéticos de la sangre, detectados por la
evaluación del frotis de sangre periférica, el que constituye un utensilio básico de apoyo
para el médico en su práctica diaria.
4. Pinchar el lóbulo de la oreja cerca del borde inferior y, seguidamente, poner en marcha el
cronómetro, luego retirar el portaobjetos.
6. Desplazar el papel de filtro para cada recogida (en las marcas dibujadas cada 5 segundos,
de forma ascendente).
7. Paramos el cronómetro en el momento que el papel de filtro deje de teñirse con la sangre
y anotamos el tiempo.
3. Luego de los 3 min pipetear 100 μl de la muestra precalentada y agregar al tubo que
contiene Soluplastin, disparando inmediatamente el cronometro. Previo al tiempo
estimado de coagulación, sacar el tubo del baño, deslizando suavemente el
contenido líquido desde el fondo hasta la mitad del tubo y detener el cronómetro
en el momento de aparición del coágulo.
VALORES DE REFERENCIA
El intervalo de valores de referencia observados en individuos normales, empleando la
técnica manual mencionada, oscila entre 30-43 segundos. Se consideran fuera de lo
normal valores que difieran en más de 6 segundos de un pool de plasmas normales. Es
recomendable que cada laboratorio procese un pool de plasmas normales con cada lote
de reactivos empleado y que correlacione los valores obtenidos para los pacientes con
el de dicho plasma, haciendo constar estos resultados en el informe. Cada laboratorio
debe establecer sus propios valores de referencia a partir de las técnicas e instrumental
empleado, ya que los valores de APTT de individuos sanos varían en función del
laboratorio, dependiendo de la técnica empleada.
1.2 ASPIRACIÓN
1.3 DILUCIÓN
A partir del análisis del diagrama de dispersión del canal DIFF y de la región Lym, la región
Neu, la región Mon y la región Eos, el analizador calcula los valores Lym%, Mon%, Eos%
y Neu%. Habiendo obtenido el WBC, el analizador procede a calcular el valor de Lym#,
Neu#, Mon# y Eos# según las ecuaciones siguientes mientras que el valor de Bas# se
obtiene directamente mediante el método de Impedancia eléctrica y los expresa en
109/l.
NÚMERO DE BASÓFILOS
abertura para crear un campo eléctrico. Cuando las partículas pasan a través de la
abertura, se produce un cambio transitorio en la resistencia existente entre los
electrodos. Este cambio da lugar a un impulso eléctrico mensurable. El número de
impulsos generados indica el número de partículas que pasan a través de la abertura. La
amplitud de cada impulso es proporcional al volumen de cada partícula.
1.9 RBC
Este analizador calcula el HCT (%), MCH (pg) y MCHC (g/l) de la siguiente
forma, expresándose el RBC en 1012/l, MCV en fl y HGB en g/l.
1.10 PLT
RECUENTO DE TROMBOCITOS
La medición de PLT (109/l)se realiza directamente a través del recuento de los
trombocitos que pasan a través de la abertura.
DEFINICIONES:
CALIDAD:
Termino subjetivo que se utiliza para señalar si una persona, objeto o servicio es bueno
o malo.
El termino calidad se hace objetivo si se fijan las especificaciones que debe llenar un
producto o servicio, para decidir si tiene calidad.
CONTROL DE CALIDAD:
Programa que tiene como propósito asegurar la confiabilidad de las pruebas analíticas
llevadas a cabo en la muestra de un paciente.
Procedimiento que utiliza los resultados de varios laboratorios que analizan la misma
muestra, con el propósito de controlar la calidad.
Manual de Procedimientos:
Toma de muestra
Manejo de la muestra
Principios de las pruebas
Preparación de los reactivos, controles y estándares, metodología, cálculos,
límites de tolerancia de los controles, valores normales, requisitos especiales y
referencias.
Se pueden incluir los instructivos de paquetes, pero no deben substituir al
procedimiento escrito.
Etapa pre-analítica
Etapa analítica
Etapa post-analítica
TIPOS DE ERRORES
ERRORES SISTEMÁTICOS
AFECTAN LA EXACTITUD
DETECTADOS A TRAVES DE UN CONTROL DE CALIDAD INTERNO Y CONTROL DE
CALIDAD EXTERNO
ERRORES ALEATORIOS
Errores Aleatorios
Son impredecibles, inherentes a toda medición pueden ser ocasionados por factores
como: fluctuaciones en la temperatura y energía eléctrica, variación entre técnicos en
las mediciones, material mal lavado, agitación incorrecta etc.
COEFICIENTE DE VARIACIÓN
CV = (SD / X) 100
Es una medida de la imprecisión de una serie de mediciones a una misma muestra
DESVIACIÓN ESTANDAR
Esta gráfica se crea para cada prueba y para cada nivel de control
Los límites de la gráfica son ±1SD, ±2SD, ± 3SD, respecto al promedio aritmético.
VENTAJAS
DESVENTAJAS
Criterios de aplicación:
Criterios de aplicación:
REGLAS DE WESTGARD
REGLA 1 2SD
REGLA 1 3SD
REGLA R 4SD
Cuatro resultados de control superan 1SD del mismo lado, no requiere rechazo
de la corrida.
Identifica pequeños errores sistemáticos (2 controles) o diferencias analíticas
(1 control) que no tienen significado clínico, y se resuelven con una calibración o
mantenimiento del sistema.
Esta regla es violada en control intra ensayo cuando los últimos cuatro valores
control del mismo nivel de control exceden el “mismo” límite” (media +1s) o
(media –1s). La regla se viola en controles inter ensayo cuando los últimos cuatro
valores control consecutivos para diferentes niveles de control exceden el
“mismo” límite (media +1s) o (media –1s). Esta regla no requiere rechazo de la
corrida. Pero puede ser un indicador para realizar el mantenimiento del
instrumento o calibración del instrumento/equipo.
Esta regla detecta el error sistemático y se aplica tanto a los controles de intra o
inter ensayo.
CASO CLÍNICO #1 -
EXPLICACIÓN:
VALOR DE REFERENCIA: 80.0 – 100.0 fl / VCM (fl) = Hto (%) x 10/hematíes (x10ˆ6/ul)
Causas de Microcitosis:
- ANEMIA FERROPÉNICA
- TALASEMIAS
- ANEMIA INFLAMATORIA
- INTOXICACIÓN POR PLOMO
- ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
Causas de Macrocitosis:
- ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
- FISIOLÓGICA EN EL RN
- RETICULOCITOSIS
- HEPATOPATÍA CRÓNICA
- MIELODISPLASIAS
- HIPOTIROIDISMO
- HIPOPLASIA MEDULAR, CONGÉNITA
(FANCONI, BLACKFAN-DIAMOND)
VALOR DE REFERENCIA: 27.0 – 34.0 pg / HCM (pg) = Hb (g/dl) x 10/ hematíes (x10ˆ6/ul)
7. Bock G, Goode J. Stem cells: nuclear reprogramming and therapeutic applications. Chichester:
John Wiley & Sons, 2005;3:19.
8. Kaushansky K. Hematopoietic stem cells, progenitors, and cytokines. En: Lichtman MA, Beutler
E, Kipps TJ (eds.). Williams Hematology. 7a. ed. New York: McGraw-Hill, 2006;201-220. Origin
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Glader B (eds.). Wintrobe’s Clinical Hematology. 11a. ed. New York: Lippincott Williams and
Wilkins, 2004;2143-2168.
9. Ramalho SM, Willenbring H. On the origin of the term “stem cell”. Cell Stem Cell, 2007;1:35-38.
10. Snyder E, Haley NR. Cellular therapy: a physician’s handbook. 1a. ed. American Association of
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11. Hillman RS, Ault KA, Rinder HM. Atención Clínica de los trastornos hemorragíparos en
Hematología en la práctica clínica 4ª Ed. Mc Graw-Hill 2005, pp. 326-333.
12. Duboscq C, Kordich L. Efecto de la concentración de citrato de sodio sobre las pruebas de
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