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Log P = [Forgânica]/[Faquosa]
PARTE EXPERIMENTAL
CÁLCULOS
QUESTÕES
O
a) Escreva a equação da reação do ácido ftálico com o
OH
hidróxido de sódio.
O
b) Calcule o coeficiente de partição óleo/água do ácido
ftálico. O ácido ftálico apresenta caráter mais hidrofílico OH
ou lipofílico? ÁCIDO FTÁLICO
ANEXOS 1
SUBSTITUINTE π SUBSTITUINTE π
SUBSTITUINTE π
SUBSTITUINTE π
2.04
REVISÃO
ANEXOS 2
PREVISÃO DA SOLUBILIDADE
Composto:
INTRODUÇÃO
A maioria dos fármacos pode ser classificada como ácidos ou bases fracas. Segundo a
teoria de Brönsted-Lowry um ácido é definido como um doador de prótons e uma base como
aceptora de prótons. As propriedades ácido-base dos fármacos influenciam na sua absorção e
conseqüentemente na sua biodistribuição.
A figura a seguir apresenta fármacos de caráter ácido. Os fármacos de caráter ácido
quando doam prótons originam sua base conjugada. A base conjugada do ácido é um composto
aceptor de prótons.
Exemplos de fármacos ácidos:
fenobarbital
O O
OH O O
O
+
H +
N N
Cl Cl
O O
indometacina
O O
NH + N
H +
S S
O O O O
sacarina
A teoria de Brönsted-Lowry define uma base como uma molécula que recebe prótons.
Nesse caso, o produto resultante da adição de um próton é o ácido conjugado.
A figura a seguir apresenta exemplos de fármacos de caráter básico.
O O
N N
O-Na+ +
+ OH
H
N N + Na++
H H
O O
fenobarbital sódico
O O
O O-Na+ O OH
+ + + Na++
H
N N
Cl Cl
O O
indometacina sódica
O O
N-Na+ + H
+
NH + Na++
S S
O O O O
sacarina sódica
HN H2N+
+
+ H
OH OH
efedrina
O
O
N
N
O-Na+
H2O OH
N + OH- (Na++)
H N
O H
O
HCO - + H+
H 2 CO 3 3
ácido carbônico bicarbonato íon hidrogênio
K = [H3CO- ] x [ H+ ]/ [H2CO3]
Ka +
HA H + A-
Ka = [H+] x [A-]/[HA]
Ka/[H+] = [A-]/[HA]
-log Ka/[H+] = -log [A-]/[HA]
-log Ka – (-log [H+] = -log [A-]/[HA]
pKa – pH = -log [A-]/[HA]
pKa = pH + log [HA]/[A-] ⇒ para fármacos ácidos
pKa = pH + log [A-]/[HA] ⇒ para fármacos básicos
PARTE EXPERIMENTAL
FUNDAMENTO
1. - preencher seis tubos de ensaio com soluções de fármaco (20 mg PAF, 30 mg AAS e 40
mg PCT), ácido ou solução tampão, e o solvente orgânico conforme indicado na tabela
abaixo.
2. - agitar com vigor cada tubo e deixar em repouso para garantir a separação das fases;
3. - com auxílio de tubos capilares aplicar as fases orgânicas de cada um dos tubos sobre as
placas de sílica fluorescente (vide tabela);
4. - deixar secar as placas e examiná-las sob luz ultravioleta;
5. - comparar as intensidades das manchas para cada fármaco ensaiado, especificando cada
mancha como F (forte) ou f (fraco) no espaço apropriado na tabela.
Tubo Fármaco HCl (pH =1) Tampão (pH =8) Acetato de etila Resultado
(mg) mL mL (mL) (F ou f)
1 AAS (30 toques) 3 - 3
2 AAS (30 toques) - 3 3
3 PCT (40 toques) 3 - 3
4 PCT (40 toques) - 3 3
5 PAF (15 toques) 3 - 3
6 PAF (15 toques) - 3 3
CÁLCULOS
1. Calcular para os três fármacos em pH 1 e pH 8, as relações entre as concentrações de formas
dissociadas e não dissociadas e verificar se os resultados do ensaio (dimensões das manchas)
estão de acordo com o que pode ser previsto pelos cálculos.
1. Escreva a equação de reação ácido-base entre o ácido acetilsalicílico (pKa = 4) e a água. Com
base na equação, preveja, qualitativamente, em que pH (ácido ou básico) a relação das
concentrações de formas ionizadas e não ionizadas será maior.
CH3
O
N OH H2N OH
H
PARACETAMOL p-AMINOFENOL
4. Responda as questões sobre os fármacos a seguir.
4.1 Onde serão absorvidos preferencialmente os fármacos abaixo (estômago – pH 1,2 ou intestino
– pH 6,5)?
4.2 Qual a forma predominante no plasma (pH 7,4) ?
OH
EXERCÍCIOS EXTRAS:
1) Dos pares de estrutura que seguem indique o que se pede, JUSTIFICANDO PLENAMENTE
SUA RESPOSTA:
A)Quais estruturas são mais ácidas?
a)
OH O 2N OH
OU
b)
H 2N COOH O 2N COOH
OU
a)
H 3C NH2 NH2
OU
b)
a)
O b)
H2N N
O O Cl
N N
N
H