FARMACOLOGÍA tema 15.

3: hormonas sexuales

15.3 HORMONAS SEXUALES

2014/2015 Sanz Alumnos ARA Farmacología

ÍNDICE DEL TEMA:

1. Estrógenos
2. Progestágenos
3. Anticoncepción hormonal(oral, parenteral y por implante)
4. Inhibidores y antagonistas de estrógenos y progestágenos
5. Andrógenos y esteroides anabólicos
6. Antiandrógenos

1. ESTRÓGENOS

1.1 Fisiología de la síntesis, liberación y acción los

estrógenos

El Hipotálamo libera Gn Rh que actúa sobre la glándula pituitaria,

en el caso de la mujer, esto produce liberación de FSH y LH, estas
actúan sobre el ovario, que produce progesterona y estrógenos.

Con respecto al ciclo menstrual, hay dos picos de hormonas: FSH

y LH a mitad del ciclo, que provocan la ovulación. Esto es
importante para el mecanismo de la anticoncepción.

 Estradiol: principal producto de secreción del ovario.

 Estrona y estriol: formados en el hígado. También son estrógenos.

También hay algunos estrógenos sintéticos, pero la mayoría comparten la misma

estructura, derivada de colesterol; esta es la estructura del esterol. Hay sin embargo
estrógenos sintéticos con y sin estructura esteroidea.

1.2 Mecanismo de acción: farmacocinética

Cuando el estradiol es liberado a la sangre, se

une fuertemente a la globulina a2 (globulina
transportadora de hormonas sexuales). También
se une a la albúmina, pero con menos afinidad.

Unidos a las globulinas, los estrógenos están muy

poco disponibles para ejercer su acción, así que
las acciones son ejercidas por la fracción libre de
ellos.

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Receptores

En general hay dos tipos de receptores de estrógenos:

 ERα
 ERβ

Estos receptores están ubicados principalmente en el núcleo de la célula unidos a Hsp90 la

cual los estabiliza.

Acción sobre los receptores

Cuando las hormonas (estrógenos) se unen a los receptores, éstos sufren un cambio
conformacional en la cual se liberan de la Hsp90. Entonces, el receptor y la hormona forman
un complejo, que se une a una secuencia de nucleótidos específicos llamadas elementos de
respuesta a los estrógeno (ERE) en los promotores de varios genes en los que regula su
transcripción y traducción.

Los efectos de los estrógenos son debidos principalmente a las proteínas sintetizadas por la
traducción de la transcripción del RNA

Algunos de los efectos de los estrógenos son directos, pero también existen otros efectos
indirectos, mediados por acciones autocrinas y paracrinas de factores de crecimiento, lípidos y
glucolípidos junto con citocinas, que van a ser mediadores intermediarios producidos en
respuesta de la acción de los estrógenos sobre los receptores de las células diana.

Hace diez años, se descubrió que hay un receptor de membrana de estrógenos,

principalmente ERα que no requiere activación de genes; la interacción con este receptor
permite rápidamente la liberación de diferentes mediadores preformados que ejercerán sus
acciones directas para influir en diferentes vías de señalización intracelulares que llevan a la
formación de óxido nítrico y prostaciclinas.

1.3 Efectos fisiológicos

Los efectos de los estrógenos sobre el sistema reproductor de la mujer son los siguientes.

 Maduración femenina

Son necesarios para el crecimiento y desarrollo y maduración sexual de la mujer.

Estimulan:

o Desarrollo de la vagina, el útero y las trompas de Falopio.

o Desarrollo del estroma y los conductos mamarios.
o Están a cargo del rápido crecimiento y el cierre de la epífisis del hueso.
o El crecimiento del vello axilar y púbico y distribución de la grasa corporal

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 Efectos endometriales

Aparte de los efectos sobre el crecimiento del músculo uterino, los estrógenos juegan un papel
importante sobre el revestimiento endometrial.

Cuando la producción de estrógenos se coordina con la de la progesterona durante el ciclo

menstrual, se produce la hemorragia y descamación periódica del endometrio.

 Efectos cardiovasculares y metabólicos

Se descubrió que cuando los estrógenos están unidos al receptor ERα inducen la liberación de
NO y prostaciclina, lo cual explica el papel protector de los estrógenos sobre el sistema
cardiovascular, ya que el NO y las prostaciclinas favorecen:

o Menor agregación plaquetaria,

o Menor infiltración leucocitaria
o Vasodilatación

Otros efectos de los estrógenos en relación con la protección del sistema CV son:

o Reducción de los niveles de colesterol total: por aumento de HDL y disminución de LDL
o Aumentar la oxidación hepática de lípidos en el tejido adiposo, pero aumentar un poco
la síntesis de TAGs

Otras acciones metabólicas de los estrógenos son:

o Mantener la función normal de la piel y los vasos sanguíneos.

o Disminuyen la actividad de resorción promoviendo la apoptosis de los osteoclastos.
o Estimular la producción leptina por tejido adiposo.

Modificaciones metabólicas importantes en hígado: aumentar los proteínas

transportadoras de corticosteroides, proteínas de transporte de tiroxina, transferrina y
fibrinógeno; esto conlleva un aumento de los niveles circulantes de tiroxina, estrógenos
transferrina, hierro, cobre y otras sustancias.

Lo más importante es su papel protector sobre el sistema CV

-Disminuyen los niveles de colesterol total

-Favorecen directamente la vasodilatacion mediante liberacion de NO

 Efectos sobre la coagulación de la sangre

Mejoran la coagulación de la sangre: por cambios sobre varios factores de la coagulación: II,
VII, IX y X y la disminución del anti trombina III.

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Disminuyen la adhesividad de las plaquetas y aumentan la concentración de plasminógeno.

 Otros efectos
o Inducir la síntesis de receptores de la progesterona
o Puede afectar el comportamiento y la libido en los seres humanos.
o Causa la producción de corticotropina (CRH).
o Aumenta la actividad del sistema simpátic
o -Edema en general

1.4 Usos clínicos

 Hipogonadismo primario

Los estrógenos han sido ampliamente utilizados para el tratamiento de pacientes con deficit
en estas hormonas. El déficit puede deberse a un desorden primario en el desarrollo de los
ovarios, menopausia prematura, castración o la menopausia fisiológica.

 Terapia hormonal posmenopáusica

El uso de estrógenos en esta situación es hoy en día, muy controvertido:

Cuando empieza la menopausia y entonces, la caída de estrógenos tiene lugar, se produce un

desbalance en el metabolismo y en el sistema circulatorio:

- Aumento de LDL: el principal problema

- TAGs, HDL y VLDL no se ven afectados

Estos problemas han llevado a tratar a las mujeres con terapia de reemplazo hormonal. En
este campo hay tanto: pros y contras con respecto a la terapia. A continuación se analizan cada
uno de ellos.

1.5 Beneficios claros

-Efectos beneficiosos en los lípidos circulantes, reducción de infarto de miocardio y de

accidentes cerebrovasculares

-Sin embargo, en un estudio con 5000 mujeres tratadas con terapia de reemplazo de
estrógenos exclusivamente, no se observaron grandes beneficios, por lo que se combinaban
los estrógenos con progesterona en mujeres postmenopáusicas; si bien es verdad que el
estudio se hizo muy rápidamente y también utilizando estrógenos equinos, que no son tan
potentes.

La progesterona al principio antagoniza los efectos de los estrógenos. El objetivo de la terapia

es imitar el ciclo normal y el nivel normal de hormonas en mujeres postmenopáusicas, así que

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se buscaba empezar con niveles bajos de estrógenos, alcanzar un pico y los últimos doce días
tratar con progesterona, al menos durante los primeros siete años del tratamiento después de
la menopausia. En conclusión: los efectos beneficiosos se alcanzan mediante la combinación
de estrógenos y progesterona al principio del ciclo. No hay ningún problema con la
progesterona, no influye en el sistema CV pero sí que protegen contra los efectos nocivos de
los estrógenos. Debemos combinarlos

Otro estudio realizado en Dinamarca demostró que hay beneficios en mujeres tratadas de esa
manera.

El problema es que continúa la polémica entre ginecólogos europeos quienes defienden la

Terapia Hormonal Sustitutiva con los americanos que están en contra de esta.

 En muchos estudios se ha demostrado que la terapia de estrógenos tiene un efecto

protector contra la enfermedad de Alzheimer.
 Alivio de los sofocos, rubor, sudoración, insomnio o atrofia.
 Existen receptores de estrógenos en el cerebro: Si combinamos con progesterona se
consiguen efectos beneficiosos sobre la depresión y otras psicopatologías
relacionadas con la menopausia.
 -Prevención y alivio de osteoporosis, aunque siempre es necesario dar también
vitamina D

Lo que se debe tener en cuenta a la hora de dar la terapia Hormonal Sustitutiva:

 La edad del paciente: si es 5 años después de la menopausia no es recomendable.

 Pacientes propensas a cáncer de mama o de endometrio: no dar la terapia
 Pacientes propensas a problemas CV u osteoporosis: les podemos dar estrógenos.

Lo importante a la hora de dar un tratamiento hormonal es utilizarlo en dosis mínimas

para que alivie los síntomas y comenzar el tratamiento tan pronto como sea posible después
del principio de la menopausia para así obtener el máximo efecto.

1.6 Efectos Adversos

 Aumenta el riesgo de carcinoma endometrial, esto puede prevenirse mediante el uso

de progesterona en combinación.
 Algunas mujeres pueden presentar dolores de cabeza, migrañas al final del ciclo.
 Sangrado uterino al final del ciclo: dar dosis bajas.
 Náuseas, hipotensión, colestasis, hipertensión muy raramente.
 Hiperpigmentación.

1.7 Contraindicaciones

 Pacientes propensas a padecer cancer de mama o de endometrio: no: nunca

 En mujeres muy mayores y con trastornos tromboembólicos
 Mujeres fumadoras.

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2. PROGESTÁGENOS:

Todos presentan mayor o menor actividad anti-estrogénica así como actividad

androgénica (incluso algo de actividad gluco y mineralocorticoide, puesto que todos tienen su
origen en el colesterol).

Existen 2 grupos:

 Progestágenos naturales: el más importante en humanos es la Progesterona. Es

sintetizada a partir de colesterol circulante en ovario, testículo y en la corteza de la
glándula suprarrenal.
 Progestágenos sintéticos:Son un grupo poco homogéneo. Los principales son la
hidroxiprogesterona, el megestrol y la medroxiprogesterona. Se han sintetizado
algunos llamados De tercera generación (desogestrel, gestodeno, norgestimato) que
presentan muy poca actividad androgénica.

2.1 Mecanismo de acción: Similar al de otras hormonas esteroideas.

Los progestágenos entran a la célula y se unen a sus receptores, que están distribuidos
entre el núcleo y el citoplasma. El complejo ligando receptor forma un dímero y se une a los
elementos de respuesta de la progesterona (PRE) para activar la transcripción genética.

2.2 Vía de administración:

 Progesterona: Si son administrados vía oral, se metabolizan rápidamente en el hígado,

por lo que no debería ser la vía de elección. Se administrarán entonces vía vaginal, vía
transdérmica o mediante soluciones oleosas por vía parenteral.

 Progestágenos sintéticos: estas hormonas tienen un metabolismo más lento, por lo

que sí pueden ser administrados vía oral.

2.3 Efectos: Metabólicos

Activan proteín-lipasa (parecen favorecer depósito de grasa), aumenta niveles basales de

insulina y su respuesta a la glucosa (en el hígado, favorecen almacenamiento de glucógeno),
promueven cetogénesis. Poco efecto sobre metabolismo proteico (disminuye concentraciones
plasmáticas de aminoácidos, mayor excreción urinaria de nitrógeno). Favorece desarrollo
parénquima secretor mamario.

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2.4 Uso clínico:

Sobre todo como Terapia Hormonal Sustitutiva y como Anticonceptivos. También se usa en la
supresión ovárica de larga duración (tratamiento de alteraciones de la menstruación cuando
los estrógenos están contraindicados; el principal problema es que una vez cesa la terapia se
requiere mucho tiempo para recuperar la función ovárica normal. Se utilizan también en el
tratamiento de las dismenorreas, las endometriosis y los sangrados.

RAM: Su uso como anticonceptivos orales puede aumentar la PA en algunos pacientes. Los
progestágenos más androgénicos también reducen los niveles de HDL en mujeres.

3. ANTICONCEPCIÓN HORMONAL (ORAL, PARENTERAL Y POR IMPLANTE)

Se usan dos tipos de preparados como anticoncepción oral:

 Combinaciones de estrógenos (Etinilestradiol, Mestranol) +progestágenos

(Drospirenona, Linestrenol, Norgestrén, Desogestrel, Gestodeno): Formas
combinadas. Pueden ser monofásicas, bifásicas o trifásicas (depende de la
dosificación durante el ciclo)
 Tratamiento continuo con progestágenos.

Se sabe que reducen el riesgo de quistes ováricos, cáncer de ovario y cáncer de endometrio, y
que son neutros en el cáncer de mama. Además, se asocian a una menor incidencia de
embarazos ectópicos, y atenúan síndromes premenstruales como la dismenorrea, la
endometriosis, el acné y el hirsutismo.

3.1 Anticonceptivos de formas combinadas:

Pueden ser:

 Monofásicas: Dosis fija de estrógenos y progesterona a partir del día 5 desde el final
de la menstruación. Si se dejan de tomar a las 3 semanas, se produce la menstruación.
 Bifásicos: Dosis fija de estrógenos y dosis creciente de progesterona a lo largo de 3
semanas.
 Trifásicos: Dosis secuenciales de ambas hormonas, se intenta que el patrón de
liberación hormonal sea lo más fisiológico posible.

Mecanismo: La combinación de estos fármacos inhibe selectivamente la función de la

hipófisis, y por tanto inhibe la ovulación, además de producir alteraciones uterinas (en el moco
cervicouterino, endometrio y las trompas de Falopio) dificultando la implantación.

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Efectos:

 Depresión de la función ovárica. Aumento de pecho.

 Aumento de triglicéridos séricos, colesterol libre y colesterol esterificado (Los
progestágenos antagonizan el aumento de fosfolípidos, HDL y LDL causado por
los estrógenos).
 Alteración de metabolismo de los carbohidratos (similar a lo sucedido en el
embarazo).
 Alteración de glándulas suprarrenales (estructura y función).
 Aumento de concentraciones plasmáticas de alfa-2-globulina y de hierro
sérico, así como de la concentración de renina plasmática y de la secreción de
Aldosterona. Por todo esto la presión arterial debe ser muy controlada en las
pacientes que reciban este tratamiento.
 Aumento pequeño del gasto cardíaco, vinculado con mayor PA sistólica y
diastólica y mayor Frecuencia cardíaca.
 Aumento de niveles plasmáticos de Tiroglobulina unida a T4, así como de T4
(se mantiene la proporción, la fracción libre de T4 queda inalterada).
 No alteran el tiempo de sangrado o coagulación, aunque sí aumenta los
factores de coagulación VII, VIII, IX y X, además de disminuir la Antitrombina III
 Puede aparecer hiperpigmentación de la piel (Cloasma). Puede haber un
aumento de colelitiasis.
 En el riñón pueden competir con la aldosterona en la unión al receptor
mineralocorticoide.
 Aumento de la temperatura. Aumento de la función del centro respiratorio;
también hay un efecto depresor e hipnótico en el cerebro.
 Aumento de LH preovulatorio, que es el responsable de la maduración y los
cambios secretores en el endometrio tras la ovulación.

Uso clínico: Sobre todo como anticonceptivos orales. También se usan para tratar las
endometriosis.

RAM:La incidencia de toxicidad grave es baja. Los leves son más frecuentes y transitorios.

Efectos adversos leves:

 Nauseas, mastalgia (dolor de mamas), hemorragia por privación y edema

(relacionados con concentración de estrógenos).
 Cambios en las proteínas séricas.
 Dolores de cabeza leves y transitorios.

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Efectos adversos moderados: Cualquiera de las siguientes circunstancias puede

requerir suspender la administración de los anticonceptivos orales.

 Hemorragia intermenstrual (en terapias solo con progestágenos, los

anticonceptivos bifásicos y trifásicos disminuyen hemorragias
intermenstruales sin aumentar concentraciones hormonales).
 Aumento de peso (más frecuente con progestágenos similares a andrógenos)
 Aumento de pigmentación cutánea, hirsutismo y acné exacerbados.

 Amenorrea, galactorrea, infecciones vaginales.

Efectos adversos graves:

 Alteraciones vasculares (Enfermedad tromboembólica venosa, infartos de

miocardio, accidentes cerebrovasculares).
 Alteraciones gastrointestinales (ictericia colestática con posible predisposición
genética)
 Depresión

La relación entre cáncer y estos compuestos sigue siendo controvertida. Se sabe que reducen
el riego de cáncer endometrial de ovario, y parece que el riesgo de cáncer de mama no se ve
afectado por su ingesta.

Contraindicaciones:

 pacientes con tromboflebitis, fenómenos tromboembólicos, alteraciones

cardiovasculares y cerebrovasculares o historia previa, además de
insuficiencias cardíacas o edemas.
 En pacientes con enfermedades hepáticas, asma, eccema, migraña, diabetes,
HTA, Neuritis óptica retrobulbar o alteraciones convulsivas.
 Adolescentes en los que el cierre de la epífisis no se ha completado.
 Personas con carcinomas mamarios, de vías reproductoras o en resumen
neoplasias hormono-dependientes.
 Fumadoras mayores de 35 años, TOTALMENTE CONTRAINDICADOS, se ha
demostrado que en ellas aumenta en gran medida el riesgo de accidente
tromboembólico y cerebrovascular.

Interacciones:

 Rifampicina, barbitúricos, fenitoína (aumentan metabolismo de las hormonas

sexuales, por lo que disminuyen su actividad).

Antibióticos y antifúngicos alteran la flora intestinal, provocando una disminución de la

circulación enterohepática de las hormonas sexuales, por lo que disminuyen su actividad.

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 Cimetidina y Ketoconazol (disminuyen el metabolismo de las hormonas

sexuales por lo que aumentan su actividad).

Los estrógenos disminuyen el metabolismo (por lo que aumentan la eficacia) de antidepresivos

tetracíclicos, beta bloqueantes, benzodiacepinas y teofilina.

También ejercen efectos antagonistas con los anticoagulantes, los fármacos

hiperglucemiantes, los diuréticos y los antihipertensores.

3.2 Anticonceptivos sólo con progestágenos:

Este tipo de anticonceptivos sólo tienen un tipo de progestágenos. El resultado obtenido con
ellos es menos eficaz y produce mayor cantidad de RAM. Son casi tan eficaces como los
dispositivos intrauterinos o las formas combinadas.

Vía de administración: pequeñas dosis por vía oral o por implantación subcutánea (depot de
acetato de medroxiprogesterona cada 3 meses o implantación subcutánea de cápsulas de
etonogestrel).

Uso clínico: anticoncepción cuando no están indicados los estrógenos.

Se usan en pacientes con hepatopatías, HTA, psicosis, retraso mental o con antecedentes de
tromboembolias.

RAM: Elevada incidencia de sangrados anormales. Cefaleas, mareos, dolor abdominal e

hinchazón, aumento de peso hasta 2Kg, disminución reversible de la tolerancia a la glucosa.

3.3 Anticonceptivos postcoitales:

Más conocidos como “píldora del día después”. Suele tratarse de una monodosis de
Levonogestrel (progestágeno); el tratamiento debe tomarse hasta 72h después del coito para
que tenga efectividad elevada (99%).

RAM: Nauseas, vómitos, cefaleas, mareos, hipersensibilidad mamaria, cólicos abdominales,

calambres en extremidades inferiores.

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4. INHIBIDORES Y ANTAGONISTAS DE ESTRÓGENOS Y PROGESTÁGENOS

4.1 Tamoxifeno y otros agonistas parciales:

Tamoxifeno: AGONISTA PARCIAL del receptor de estrógenos (de actividad intrínseca menor
que la del estrógeno, por tanto modula su actividad).

Pertenecientes al grupo de fármacos llamados SERM (regulador selectivo del receptor de

estrógenos). El Tamoxifeno fue el primero de este grupo.

4.1.1 INDICACIONES

Inicialmente fueron diseñados como antiestrógenos para el tratamiento del cáncer de mama.
En la actualidad se le atribuyen más indicaciones- a destacar:

 Profilaxis de cáncer de mama: debido al carácter hormona-dependiente de muchos de

estos tumores puede prevenir su crecimiento.
 Tratamiento paliativo de cáncer de mama avanzado
 Prevención de osteoporosis tras la menopausia (en este caso actúa como agonista
estrogénico)
 Disminución del riesgo de aterosclerosis (también como agonista estrogénico).
NOTA: el hecho de que los SERM sean agonistas parciales implica que en función de factores
como ambiente hormonal (p ej. mujer en edad fértil o post-menopáusica) predominara en
algunos casos su efecto agonista y en otros su efecto antagonista.

4.1.2 RAM

 COMUNES: náuseas, sofocos, disminución de la líbido, trastornos genitourinarios,

trastornos en el estado de ánimo.
 MÁS RARAS: la más importante es flebitis y trombosis.
 Puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio.

Otros fármacos similares: clomifeno (indicación principal: inductor de la ovulación en mujeres

que no ovulan o lo hacen con irregularidad), raloxifeno (indicación principal: tratamiento de
osteoporosis postmenopáusica).

4.2 Mifepristona = la píldora del día después.

Es un ANTAGONISTA COMPETITIVO del receptor de la PROGESTERONA y también de

los glucocorticoides

4.2.1 INDICACIONES

Tratamiento anticonceptivo postcoital. NOTA: su acción farmacológica es debida a su efecto

anti-progesterona (que causa degeneración de la decidua y liberación de PGs). El efecto
glucocorticoideo es irrelevante a dosis terapéuticas.

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-RAM: sangrado prolongado, dolor, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

4.3 Danazol

Es un AGONISTA/ ANTAGONISTA débil de receptores androgénicos, progestágenos y de

glucocorticoides. Entre otras muchas acciones actúa en la pituitaria inhibiendo la producción
de gonadotropinas. También suprime la función ovárica de forma directa sobre las gónadas.

4.3.1 INDICACIONES

Tratamiento de la endometriosis. A través de la supresión de la función ovárica el fármaco

transforma el endometrio en inactivo y atrófico causando también regresión del tejido
endometrial ectópico. NOTA: endometriosis = crecimiento de endometrio en áreas
extrauterinas.

4.3.2 RAM

 Efectos androgénicos (acné, voz grave, piel grasa, hirsutismo, pérdida del cabello etc.)
 Otros efectos hormonales (relacionados con el ciclo menstrual: alteraciones del ciclo
menstrual, sangrado intermenstrual, amenorrea, sofocos, pérdida de la líbido)
 Otros: lumbalgia, estreñimiento, edemas, calambres musculares.

Contraindicado para embarazadas, mujeres en período de lactancia y pacientes con

hepatopatías.

4.5 Clomifeno (otro SERM)

Es un agonista parcial del receptor estrogénico que estimula la ovulación en mujeres con
amenorrea o disfunción ovárica; se usa para tratar desórdenes en la ovulación en mujeres que
quieren quedarse embarazadas.

Aumento importante de incidencia de embarazo múltiple: de un 10%!

Precaución en pacientes con los ovarios agrandados.

5. ANDRÓGENOS Y ESTEROIDES ANABÓLICOS

ANDROGÉNOS: hormonas esteroideas, naturales o

sintéticas que se unen a los receptores androgénicos
del cuerpo para mantener las características
masculinas. Los naturales son la testosterona,
sintetizada en los testículos junto a otras hormonas
de este grupo como la dihidrotestosterona
(andrógeno más potente), a partir de precursores
como la androstenediona y la
dihidroepiandrosterona.

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La forma exógena suele darse por vía parenteral. Suelen administrarse como ésteres de ácidos
carboxílicos (propionato, enantato, cipionato y undecanoato) como forma de prolongar sus
niveles en sangre y su efecto.

5.1 Mecanismo de acción:

Muy parecido a lo que ocurría con las hormonas anteriores, ya que también tienen una
estructura esteroidea capaz de atravesar membranas lipídicas. La testosterona deberá ser
modificada por la 5α-reductasa, que la transformará en dihidrotestosterona (DHT) para que se
una al receptor androgénico y ejerza su función.

Producen efectos similares a los descritos para estradiol y progesterona, pero aplicados al
hombre (maduración sexual masculina, etc.).

5.2 Usos clínicos:

- Hipogonadismo.- En hombres, terapia sustitutiva androgénica (cuando su síntesis

endógena es insuficiente, pero sin efecto virilizante ni corrector de impotencia sexual
en varones sanos con niveles de T normales.)

- Desórdenes ginecológicos. Ocasionalmente y con cautela. Algunas patologías como la

endometriosis, se tratan con estos. Hay que tener cuidado, porque los efectos
adversos son muy elevados.

- Agentes anabolizantes. Actualmente considerados rara vez de elección en clínica. P ej.

están indicados en el tratamiento de una condición rara, el angioedema hereditario. Ya
no se utilizan para aumentar la masa muscular, debido a los muchos efectos adversos
asociados.

- Reposición de andrógenos con el envejecimiento. Posibilidad de paliar la pérdida de

masa muscular y de líbido en hombres durante el envejecimiento. Todavía sin
aplicación.

5.3 Efectos adversos:

- Acción masculinizante.- Problemático en mujeres y niños. No dar a niños aunque

tengan hipogonadismo, darles cuando les toque empezar la pubertad.

- Aumento del perfil lipídico.- Riesgo cardiovascular: más susceptibilidad a

aterosclerosis.

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- Retención de Na y edema.- Prestar atención en pacientes con insuficiencia renal y/o

cardíaca.

- Disfunción hepática

- Hiperplasia prostática- en pacientes mayores.

- En terapia sustitutiva.- Ginecomastia (por el estradiol), apnea del sueño, acné,

eritrocitosis, azoospermia.

- Dosis suprafisiológicas:

o Alteraciones en el comportamiento. Agresividad, dependencia psicológica,

síndromes psicóticos.

o Disminución del tamaño de los testículos.

o Alteraciones en el perfil lipídico- ↑LDL, ↓HDL

o Disfunción o insuficiencia hepática, colestasis.

Contraindicaciones: Niños (solo si es imprescindible), hombres con carcinoma de próstata o

pecho e individuos con disfunción cardíaca o renal (propensos a edemas).

En embarazadas o mujeres que pretendan quedarse embarazadas.

6. ANTIANDRÓGENOS

6.1 Inhibidores de la síntesis de esteroides (Ketoconazol)

 De la familia de los azoles (anti fúngicos).

 Capaz de inhibir la síntesis gonadal y adrenal de esteroides.
 Indicaciones diversas. La función inicial de este fármaco (tratar el cáncer de próstata)
ahora no se aplica.
6.2 Inhibición de la conversión a DHT (finasterida y dutasterida)

 Si somos capaces de inhibir la acción de la enzima 5α-reductasa, lograremos impedir

los efectos derivados de esta hormona, que son la mayoría de acciones
masculinizantes.
 Es moderadamente eficaz para tratar la hiperplasia benigna de próstata (reduce el
tamaño de la glándula). También indicado en casos de alopecia

6.3 Inhibidores del receptor: son inhibidores competitivos.

 ESTEROIDEOS: Cyproterona y acetato de ciproterona son anti andrógenos: mujeres lo

emplean contra el hirsutismo en combinación con estrógenos, y hombres para
disminuir el impulso sexual excesivo.

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 NO ESTEROIDEOS: La flutamida, bicalutamida y nilutamida: más ejemplos de estos

fármacos, más específicos para los receptores androgénicos que los esteroideos. La
Bicalutamida y la Nilutamida están indicadas para el carcinoma de próstata
metastásico.

El riesgo más común de estos fármacos es la aparición de rasgos femeninos en el hombre.

Inhibiendo las hormonas masculinizantes, los estrógenos que el hombre también genera
pueden provocar ginecomastia. También hay riesgo de toxicidad hepática (debido a su
metabolismo hepático).

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