Índice

Antecedentes ...................................................................................................................................... 1
¿Qué es una herencia autosómica recesiva? ...................................................................................... 1
Aquí entra la herencia autosómica recesiva: .................................................................................. 2
Padecimientos del síndrome de Dubowitz ......................................................................................... 4
El eczema......................................................................................................................................... 5
Dismorfismo Craneofacial ............................................................................................................... 5
Paladar hendido .............................................................................................................................. 5
Microcefalia..................................................................................................................................... 6
Casos clínicos....................................................................................................................................... 7
Bibliografía .......................................................................................................................................... 9
Antecedentes

El síndrome de Dubowitz fue descrito por primera vez en 1965 por el Dr. Víctor
Dudowitz, pero ¿Qué es?
El Síndrome de Dubowitz es un trastorno autosómico recesivo, muy raro, que se
caracteriza por el retraso del crecimiento pre y postnatal, rasgos dismórficos faciles,
ptosis palpebral, retraso del desarrollo psicomotor, del lenguaje y conducta
hiperactiva, discrepancia de miembros inferiores, hiperpigmentación de la piel,
eczema, microcefalia, sindactilia, clinodactilia de los quintos dedos,
hipereslasticidad de articulaciones, cifoescoliosis y otras anatolias.

Algunas de las manifestaciones clínicas

pueden ir desde retraso del crecimiento
pre y postnatal, microcefalia, retraso
mental desde moderado a severo y
eczema.
La mayoría de los pacientes que portan
esta enfermedad suelen ser hiperactivos
con déficit de atención, la apariencia facial
es típica con la frente alta o inclinada,
prominencias supra rbitarias planas, cejas
escasas en su porción lateral, fisuras
palpebrales estrechas y ptosis palpebral,
orejas de conformación anómala, puente
nasal ancho y aplanado y configuración
Imagen 1
inusual de la boca como se muestra en la
imagen 1.
Es importante el seguimiento longitudinal y manejo multidisciplinario por las
diferentes especialidades médicas para brindarle al paciente una vida de mejor
calidad.

¿Qué es una herencia autosómica recesiva?

El ser humano está compuesto por millones de células, las cuales, en su mayoría,
están constituidos por un juego de genes. El material genético (que se ha sugerido
por mucho tiempo en los seres vivos) es el ADN, el cual se ha demostrado que se
encuentra la mayoría en los cromosomas, los cuales se asemejan a unos hilos. Los
cromosomas son heredados por los padres, nosotros poseemos 46 cromosomas,
es decir 23 pares. 23 cromosomas son heredados del padre y los otro 23 son

1
heredados de la madre, de esta manera se pone la mitad del material genético del
padre y la mitad de la madre.
En algunas ocasiones se presenta una mutación en las copias del gen durante la
meiosis y este deja de funcionar correctamente pero como se tiene otro gen
"normal" este cubre al gen mutado, por lo cual no se presenta una enfermedad del
nuevo individuo, pero este tiene el gen mutado el cual puede ser heredado en un
futuro.

Aquí entra la herencia autosómica recesiva:

 Una persona puede poseer el gen mutado, pero mientras la otra persona con
la que decida procrear no posee otro gen recesivo en sus cromosomas, la
progenie no portara la enfermedad.
 La enfermedad solo presentara en el progenitor solo si las dos personas que
hederán los genes son portadoras del gen recesivo.
Los padres con el gen mutado tienen un 25% de probabilidad de heredar el gen
mutado (1 de 4 posibilidades) y padecer la enfermedad. Existiendo así 75% la
probabilidad de que el niño no padezca la enfermedad. La probabilidad siempre es
la misma.
Hay un 25% de probabilidad (2 de 4) de que el niño herede un gen mutado de uno
de los padres, siendo portador de la enfermedad, pero sin presentar la enfermedad.
Hay un 25% de que el niño herede ambas copias del gen normal y el niño no portara
ni la enfermedad con el gen recesivo ni la enfermedad como tal.
Los resultados de estos acontecimientos son al azar.

2
En la tabla 1, se representan las probabilidades de contraer el gen mutado del
progenitor en la progenie.

Probabilidad de la herencia del gen mutado

Gen mutado progenie Progenie Progenie Progenie

Progenitor I Hereda el gen No hereda el Hereda el No hereda el

gen gen gen

Progenitor II Hereda el gen Hereda el gen No hereda No hereda el

el gen gen

Probabilidad de 25% 25% 25% 25%

suceder

Tabla 1

En la imagen 2 se puede
apreciar las mismas
probabilidades, pero de una
forma más sencilla de entender.
Si dos no portadores, se unen,
la progenie será no portador.
Si un portador dona el gen
mutado y se une con un no
portador, la progenie será
portadora.
Si un portador dona el gen y
otro portador dona el gen, aquí
la progenie ya se verá afectada
por la enfermedad.

Imagen 2

3
Padecimientos del síndrome de Dubowitz

Como se mencionó anteriormente, el Síndrome de Dubowitz es un raro desorden

neurogenético, en el cual, está demostrado que la ausencia de la concentración de
heterocromatina C en los cromosomas 1, 9 y 16 en embriopatías de causas no
conocidas y en la trisomía 21, se observa en niños que presentan dicho síndrome,
en la tabla 2 se muestran los padecimientos asociados con el síndrome de
Dubowitz.

Cuadro de padecimientos en pacientes con síndrome de Dubowitz.

En la conducta, los pacientes En esta tabla se presenta unas cuantas

suelen ser hiperactivos
El retraso mental suele presentarse
en la mayoría de los casos
El nivel de funcionamiento
intelectual de los niños con
síndrome de Dubowitz varía desde
un severo retraso mental hasta una
inteligencia promedio
características que suelen presentar los
pacientes que cuentan con el síndrome de
Dubowitz.
Un ejemplo rápido, es la discrepancia de
los miembros inferiores, la cual es una
asimetría en la longitudes que suelen tener
los miembros inferiores como las piernas.

Discrepancia de miembros
inferiores

Hiperelasticidad de las
articulaciones

Cifoescoliosis

Retraso de lenguaje

Paladar hendido
Microcefalia

Eczema

Tabla 2

4
A continuación, se dará una breve explicación de algunos padecimientos que suelen
presentar los pacientes con el síndrome de Dubowitz.

El eczema

Es una enfermedad o padecimiento, inflamatoria cutánea, caracterizada por la

morfología de las lesiones, su patrón de distrubución, el curso crónico y recidivante,
y por producir intenso prurito.

Dismorfismo craneofacial,
micrognatia, paladar
hendido submucoso ojival
como se muestra en la
imagen 3.

Dismorfismo Craneofacial
Son las anomalías que se
pueden presentar en la
parte del cráneo y la cara,
como es el caso del
paladar hendido, muchas
veces acompañado del
labio leporino, el
crecimiento anormal de la
nariz (tabique), entre otros.

Paladar hendido
Imagen3 Los pacientes muestran un
fenotipo facial
característico, paladar hendido en el 35% de los casos.
Es un defecto que se generan desde el nacimiento, que se produce en el paladar,
debido a que no se suelen formar adecuadamente el paladar, creando una grieta o
fisura.

5
 * En el asterisco de la
imagen 4, se marca
como el cornete
gigante ocupa casi
toda la cavidad nasal,
obstruyendo la parte
de la nasofaringe tan
críticamente, que
provoca la SAOS, el
cual es un síndrome.
El síndrome de apnea
obstructiva del sueño,
se presenta cuando el
paciente suele
despertarse repetidas
veces mientras
duerme, debido a la
interrupción de la
respiración.

Imagen 4

Microcefalia

La microcefalia es una afección en la cual la cabeza del bebé es mucho más

pequeña de lo esperado como se observa en la imagen (). Durante el embarazo, la
cabeza del bebé aumenta de tamaño porque el cerebro del bebé crece. La
microcefalia puede ocurrir porque el cerebro del bebé no se ha desarrollado
adecuadamente durante el embarazo o dejó de crecer después del nacimiento, lo
que produce un tamaño de la cabeza más pequeño de lo común. La microcefalia
puede ser una afección aislada, lo que significa que puede ocurrir sin que ocurran
otros defectos graves, o puede presentarse en combinación con otros defectos de
nacimiento graves.

6
Imagen 5

La microcefalia puede estar provocada por la exposición a sustancias nocivas

durante el desarrollo fetal o quizá puede estar asociada con problemas o síndromes
genéticos hereditarios.

Puede presentarse como una única anomalía o en asociación con otros problemas
de salud y puede ser la consecuencia de la herencia de un gen autosómico recesivo,
o en muy raras ocasiones, un gen autosómico dominante.

El trastorno puede producirse tras el nacimiento, debido a diferentes lesiones

cerebrales como, por ejemplo, las provocadas por la falta de oxigeno o una
infección.

Autosómico recesivo y autosómico dominante son dos patrones en los cuales los
genes se heredan en una familia. Los genes determinan nuestros rasgos como, por
ejemplo, el color de ojos y el grupo sanguíneo, y también pueden provocar una
enfermedad.

Afecta a hombres y a mujeres por igual, recesivo significa que, para padecer la
enfermedad (en este caso, la microcefalia), son necesarias dos copias del gen, una
heredada de la madre y otra del padre. De tener un hijo con microcefalia autosómica
recesiva, los padres tienen un 25% de posibilidades (una en cuatro) de tener otro
niño con el mismo trastorno.

Casos clínicos

La niña es el producto del segundo embarazo de una pareja sana y no

consanguínea, con bajo peso de nacimiento. Antecedentes relevantes: retraso
pondoestatural, eczemas en cuero cabelludo, sarpullido generalizado y facies
peculiar. Pautas madurativas compatibles con normalidad. Al examen físico la niña
presenta peso, talla, y circunferencia craneana por debajo del tercer percentilo,
7
cabello ralo, epicantus bilateral, paladar ojival, micrognatia marcada, orejas de
implantación baja malrotadas pequeñas y displásicas, hipertelorismo mamario,
sindactilia entre el segundo y tercer dedo de ambos pies, escoliosis y pie plano
bilateral. El cariotipo de los padres, en preparaciones de óptima resolución, fue
interpretado como normal, a pesar de estar en el límite de la resolución para
aseverar una inversión paracéntrica involucrando el segmento afectado. La revisión
de las deleciones intersticiales del brazo largo del cromosoma 4 nos permite inferir
que el fenotipo del síndrome de Dubowitz está relacionado con la deficiencia del
segmento 4q28 – 4q313.
Caso 2
Niño, J. M. E. S., de dieciséis meses de edad, que ingreso en el departamento para
corrección quirúrgica de blefarofimosis.
Sus antecedentes familiares carecen de interés, no consanguinidad de sus
progenitores.
En sus antecedentes personales destaca bajo peso para edad gestacional, catarros
de repetición y frecuentes eczemas en zonas de flexión.
Exploración clínica. Peso, 9.260 g. de percentil 3; longitud, 73 cm. De percentil 3; p.
cráneo, 45 centímetros de percentil 3. Blefarofimosis, puente nasal ancho y hundido,
hipertelorismo, frente pequeña, pelo ralo, micrognatia, pabellones auriculares de
implantación baja, estenosis de conductos auditivos externos, clinodactilia de
ambos dedos meñiques y de los cuarto y quinto de ambos pies, criptorquidia
bilateral, hipospadias balanoprepucial, ausencia de erupción dentaria, eczema a
nivel de ambos conductos auditivos externos.
Exploraciones adicionales
Análisis rutinario de sangre, normal; GOT, 19 U/L; GGPT, 9 U/L; LDH, 104 U/L; CPK,
246 U/L. Radiología de esqueleto, normal; edad ósea de seis meses. Cariotipo, 46
XY. Cociente de desarrollo, 78 por 100. Electromiografía de músculos faciales,
normal. Despistaje de metabolopatías, negativo. Determinación de testosterona tras
estimulación con HCG (1.500 UI por vía IV en cuatro horas): testosterona a las
veinticuatro horas, 7,3 microgramos por 100; a las cuarenta y ocho horas, 10,5
microgramos por 100, y a las setenta y dos horas, 25,4 microgramos por 100.
Exploración otorrinolaringológica: conductos auditivos estenóticos, pero
permeables.
Tratamiento y evolución
Se realiza corrección quirúrgica de la blefarofimosis y orquidopexia bilateral.
Actualmente tiene treinta y dos meses de edad, persiste el retraso pondoestatural y
psicomotriz, siendo la voz muy aguda.

8
 Bibliografía

 Ruggieri, Víctor L., & Arberas, Claudia l.. (2009). Síndromes genéticos
reconocibles en el período neonatal. Medicina (Buenos Aires), 69(1, Supl. 1),
15-35. Recuperado en 10 de junio de 2018, de
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-
76802009000200004&lng=es&tlng=es.

 Guía de alergia para residentes y Atención Primaria; Roberto Pelta

Fernández, Mar Gandolfo Cano
 https://www.cun.es/enfermedades-tratamientos/enfermedades/apnea-sueno
 http://www.congresoseram.com/static/upload/ow59/events/ev68/pdf/Eposter
_25563.pdf
 http://www.bvs.sld.cu/revistas/mciego/vol16_02_10/pdf/t12.pdf
 http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/dubowitz.pdf
 https://books.google.com.mx/books?id=ZirK4is3OvUC
 http://www.bvs.sld.cu/revistas/mciego/vol16_02_10/pdf/t12.pdf
 http://www.eurogentest.org/fileadmin/templates/eugt/leaflets/pdf/spanish/rec
essive_inheritance.pdf
 https://books.google.com.mx/books?id=jV8D_GlbVKYC&pg=PA93&dq=micr
ocefalia&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwj95sLdpcPbAhXwHDQIHQTtB7MQ6A
EIKDAA#v=onepage&q=microcefalia&f=false
 https://www.cdc.gov/ncbddd/spanish/birthdefects/microcephaly.html
 Genética, William D. Stansfield. Tercera Edición.