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1. Conceptos generales
2. Patogénesis del asma
3. Fármacos utilizados en el tratamiento del asma
3.1. Broncodilatadores
3.2. Fármacos anti-inflamatorios
3.3. Fármacos que reducen la cantidad de IgE unida a mastocitos.
4. Broncodilatadores
4.1. Agonistas B2
4.2. Teofilina
4.3. Antagonistas muscarínicos
5. Antagonistas de leucotrienos
6. Fármacos anti-inflamatorios
6.1. Corticosteroides
6.2. Cromoglicato sódico y nedocromilo
7. Tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
1. CONCEPTOS GENERALES
En el asma se produce:
Estudios en humanos asmáticos, han demostrado que el tratamiento con atropina causa
solamente una reducción en la respuesta a los antígenos broncoespásticos y a estímulos no
antigénicos. Es posible que influyan en la actividad de otra vía neural, como en los sistemas no
adrenérgicos, no colinérgicos y contribuyan a una estimulación de la respuesta broncomotora.
El asma puede ser tratado eficazmente con fármacos con diferentes mecanismos de acción. El
broncoespasmo asmático se podría prevenir, por ejemplo: con fármacos que reducen la
cantidad de IgE unida a los mastocitos (anticuerpo anti-IgE), previniendo la desgranulación de
mastocitos (cromolina o el nedocromil, agentes simpatomiméticos bloqueadores de los
canales de calcio), bloqueando la acción de los productos de liberación (antihistamínicos y
antagonistas de los receptores de leucotrienos), inhibiendo el efecto de liberación de
acetilcolina por nervio motor vagal (antagonistas muscarínicos), o directamente relajando el
músculo liso bronquial (agentes simpaticomimeticos, teofilina).
El segundo enfoque para el tratamiento del asma se dirige no solo a la prevención o reversión
del brocoespasmo agudo, sino a reducir el nivel de la respuesta bronquial. Esto es debido a
que el aumento de la capacidad de respuesta parece relacionarse con la inflamación de las vías
respiratorias, y porque la inflamación de las vías respiratorias es una característica de
respuestas asmáticas tardías.
Por lo tanto esta estrategia se establece para reducir la exposición a los alérgenos que
producen la inflamación, y con agentes antiinflamatorios, especialmente corticosteroides
inhalados.
3. FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA
El tratamiento del asma es importante por el malestar que causa esta enfermedad (tos,
despertares nocturnos, disnea que alteran la capacidad de hacer ejercicio o de cumplir con las
funciones deseadas…).
Para el asma leve tal vez todo lo que se requiera sea el uso estacional de un broncodilatador.
Para el asma más grave se requiere el tratamiento con un controlador a largo plazo, como un
corticoesteroide inhalado, para prevenir los síntomas y restablecer la función.
El consumo de dos o más inhaladores de un agonista adrenérgico β inhalado por mes es
índice de un mayor riesgo de mortalidad por asma.
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Tema 13. FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO
En el asma los fármacos más utilizados son los agonistas de receptores adrenérgicos o agentes
simpaticomiméticos (a corto plazo) y los corticoesteroides inhalados (a largo plazo).
4. BRONCODILATADORES
4.1. AGONISTAS β2
4.2.1. TEOFILINA
MECANISMO DE ACCIÓN
Se han propuesto varios mecanismos para la acción de las metilxantinas, pero ninguno ha sido
establecido firmemente.
La inhibición de la PDE4 en las células inflamatorias, reduce su liberación de citocinas y
quimiocinas, que a su vez resulta en una disminución en la activación y en la migración de
células inmunes.
Los corticosteroides actúan al menos en parte, mediante el reclutamiento de histona desacetil
acetilasas al sitio de la transcripción de genes inflamatorios (desacetilan las histonas), esta
acción se ve reforzada con una dosis baja de teofilina.
Esta interacción muestra que el tratamiento con teofilina aumentaría la eficacia del
tratamiento con corticoides.
Algunos ensayos clínicos apoyan la idea de que la teofilina es un tratamiento eficaz para
recurrir a la capacidad de respuesta de los corticosteroides en los asmáticos que fuman y en
pacientes con EPOC.
FARMACODINAMIA
- Solo debe usarse si se pueden monitorizar sus niveles plasmáticos. Tiene una estrecha
ventaja terapéutica.
- Mejora el control del asma a largo plazo en monoterapia o cuando se administra
conjuntamente con corticoesteroides inhalados.
- Es barata y se puede administrar por vía oral.
EFECTOS ADVERSOS
- Anorexia, nausea, vómitos, dolor de cabeza y ansiedad.
- A dosis altas: arritmias y en niños pueden aparecer convulsiones.
- La sobredosis de teofilina puede causar una toxicidad grave o la muerte.
USOS
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Tema 13. FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO
- Son un poco menos efectivos que los agonistas β2 pero de gran valor en pacientes que
no los toleran.
- La adición de ipratropium aumenta la broncodilatación producida por el salbutamol
nebulizado en asma severa y aguda.
- El tiotropium antimuscárinico selectivo de larga duración, ha sido aprobado para su
uso en EPOC. Se une a los receptores M1, M2 y M3, con igual afinidad, pero se disocia
con gran rapidez de los receptores M2. Esto significa que el tiotropio no elimina la
inhibición mediada por el receptor M2 de la secreción de acetilcolina y por lo tanto,
confiere un grado de selectividad de receptor. Se administra por inhalación y una sola
dosis de 18 μg tienen una duración de 24 horas.
5. ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENOS
6. FÁRMACOS ANTI-INFLAMATORIOS
6.1. CORTICOSTEROIDES
Los corticoides son el fármaco estrella inhalado utilizado en el tratamiento del asma. Son
eficaces para mejorar todos los índices de control del asma. No son curativos pero pueden
controlar la enfermedad.
Mecanismo de acción
No relajan el músculo liso bronquial pero reducen la reactividad bronquial y la frecuencia de
las exacerbaciones gracias a su amplia eficacia anti-inflamatoria, ya que en parte inhibe
citocinas inflamatorias y la infiltración de las vías respiratorias del paciente con asma por
linfocitos, eosinófilos y mastocitos.
Uso clínico
Debido a los serios efectos adversos que producen en su administración crónica, la
administración oral y parenteral de corticosteroides se reserva a pacientes que requieren
tratamiento urgente. La terapia es normalmente mantenida con aerosoles, ya que es la más
efectiva para evitar los efectos adversos sistémicos de corticosteroides.
Puesto que la supresión suprarrenal por los corticoesteroides endógenos tiene una variación
diurna, se recomienda su administración temprano en la mañana.
Los más prescritos son: beclometasona, budesonida, ciclesonida, flunisolida, fluticasona,
mometasona y triamcinolona. Todos pueden ser administrados por vía inhalatoria teniendo
mínima absorción sistémica.
Efectos adversos:
En general presentan una buena eficacia y seguridad. Sus efectos adversos son mínimos ya
que al administrarse por vía inhalatoria se evitan la mayor parte de efectos sistémicos.
La ciclesonida es un profármaco que se activa por degradación por esterasas del epitelio
bronquial. Tiene poco acceso a los receptores de glucocorticoides en la piel, el ojo y el hueso,
disminuyendo así al mínimo el riesgo de causar adelgazamiento cutáneo, cataratas,
osteoporosis o disminución temporal de la velocidad de crecimiento. Es el único corticoide que
se plantea utilizar en niños asmáticos.
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Son extremadamente insolubles y tienen que ser inhalados. Inhiben tanto al asma inducido
por antígeno (por alérgenos) como por ejercicio.
Carecen de efectos sobre el tono del músculo liso de las vías respiratorias y son inefectivos en
la reversión del broncoespasmo asmático, por lo que solo tienen valor profiláctico.
Mecanismo de acción
Usos clínicos:
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Se caracteriza por limitación del flujo de aire que no es totalmente reversible tras tratamiento
con broncodilatador (forma de detectarlo). Esta limitación es progresiva y se cree que refleja
una respuesta inflamatoria anormal del pulmón a partículas dañinas y gases (neutrofílica más
que eosinofílica). La mayor parte de estas veces es consecuencia del consumo prolongado de
tabaco, y se da en pacientes de mayor edad. A la larga se produce un enfisema y los bronquios
no tienen capacidad de contraerse y relajarse.
Tratamiento:
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