5-HIDROXITRIPTAMINA

DRA. RAISA RODRÍGUEZ DUQUE

 Serotonina
• La 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) es
una amina biógena compuesta por un anillo
indólico y una cadena lateral etilamino
• Se localiza y es sintetizada en las células
enterocromafines del tracto gastrointestinal y
en las neuronas serotonérgicas del SNC,
mientras que en las plaquetas sólo se
almacena por un mecanismo de transporte
activo.
 Subtipos de receptores
• 5-HT1
• 5-HT2
• 5-HT3
• 5-HT4
• 5-HT5
• 5-HT6
• 5-HT7
 Sistema cardiovascular
• Las acciones de la 5-HT sobre los vasos son
extraordinariamente complejas debido a los múltiples
sitios en que puede actuar
• En la gran mayoría de los territorios produce
vasoconstricción, tanto arteriolar como venosa: en
territorios cerebrales, viscerales y cutáneos; no
obstante, también produce vasodilatación arteriolar,
por ejemplo en la circulación muscular y en la cutánea.
• La 5-HT tiene la capacidad de potenciar la acción
vasoconstrictora tanto de noradrenalina como de otros
agentes que contraen la fibra vascular, como la
angiotensina II o la PGF2α
• En el corazón, la 5-HT ejerce cierta acción
inotrópica y cronotrópica positivas
secundaria a la liberación de noradrenalina
por estímulo 5-HT1A.
• Además, puede producirse una bradicardia
acompañada de hipotensión por respuesta
refleja vagal (5-HT3)
La 5-HT puede actuar como mediador en:
a) la regulación del flujo sanguíneo en
determinados territorios;
b) la hemostasia
c) diversos fenómenos patológicos con
componente vasospástico, como el espasmo
coronario de la angina variante, el vasospasmo
cerebral consecutivo a la hemorragia
subaracnoidea o la enfermedad vascular
periférica;
d) los cambios vasculares que acompañan a la
migraña, fundamentalmente la vasodilatación
de arterias craneales

e) la hipertensión arterial.
 Órganos con fibra muscular lisa no
vascular.
• En la pared gastrointestinal produce
fenómenos de contracción y de relajación; la
contracción se debe a la estimulación directa
de receptores 5-HT2 en fibras musculares (5-
HT2A en el intestino y 5-HT2B en el fundus) y
a la estimulación de terminaciones nerviosas
en el músculo intestinal y esofágico
(receptores 5-HT4) y en neuronas
ganglionares a través de receptores 5-HT3
• En músculo liso bronquial, la 5-HT
también produce contracción por
activación de receptores 5-HT2.
 Agregación plaquetaria
• La serotonina provoca agregación
plaquetaria primaria, reversible,
mediada por la activación preferente de
receptores 5-HT2A.
 Sistema Nervioso Central
• Control eferente de la sensibilidad dolorosa (5-
HT1
• Regulación sueño, la posición y el tono postural
(5-HT1 y 5-HT2)
• Actividad de los ganglios basales (5-HT1 y 5-HT2);
• Regulación de funciones vegetativas, como la
presión arterial y la actividad respiratoria (5-HT1);
• Regulación endocrina, que comprende la
secreción de ACTH, hormonas gonadotropas,
hormona del crecimiento y prolactina (5-HT1 y 5-
HT2), y control del apetito (5-HT2) y control
central de la actividad emética (5-HT3).
• Está bien demostrada la participación de la 5-
HT en el control de la ansiedad, mediante los
receptores 5-HT1A situados en diversas áreas
de carácter límbico y, en mucha menor
medida, los receptores 5-HT2A y 5-HT3.
• La implicación de la 5-HT cerebral en la
patogenia de la depresión es un elemento
indiscutible.
• También se ha involucrado a los receptores 5-
HT2 y 5-HT3 centrales en ciertos estados
psicóticos.
Fisiopatología Migraña
 Sumatriptán
• El sumatriptán es un fármaco relacionado
estructuralmente con la 5-HT que presenta
una clara actividad agonista sobre diversos
subtipos de receptor 5-HT1.
• La acción fundamental consiste en un efecto
vasoconstrictor del territorio arterial carotídeo
que afecta, entre otros vasos, la arteria
cerebral media, el árbol arterial meníngeo y la
arteria basilar.
• La acción vasoconstrictora craneal depende
fundamentalmente de la activación de
receptores 5-HT1B, en tanto que en la
inhibición de la inflamación perivascular
participan los receptores 5-HT1D y 5-HT1F
 Reacciones adversas
• Tras la administración oral pueden producirse
náuseas y vómitos, fatiga, sensación de
debilidad o de pesadez corporal.
• La administración subcutánea causa con
frecuencia dolor local
 Aplicaciones terapéuticas
• En el tratamiento agudo de la migraña, el
sumatriptán ha demostrado un alto grado de
efectividad, a la dosis de 6 mg SC o 100 mg
por vía oral
 Características farmacocinéticas
• El sumatriptán se absorbe rápidamente tanto por
vía subcutánea como por vía oral, aunque en este
último caso la absorción es irregular.
• No atraviesa la barrera hematoencefálica y su
efecto máximo aparece 1-3 horas después de su
administración oral.
• Se elimina con una t1/2 de 2-3 horas.
• La mayor parte del fármaco se elimina tras ser
metabolizado en el hígado a su derivado
indolacético que carece de actividad
serotonérgica