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Absorção sistêmica
Profa. Cátia Lira do Amaral
Cinética de absorção
Constante de Quantidade
Primeira ordem: velocidade restante a ser
de absorção absorvida
Velocidade de absorção = Ka . Aa
Ordem zero:
Velocidade constante
Administração extravascular versus intravenosa
Oral, 650 mg
Biodisponibilidade relativa
http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?fase=r003&id_materia=5342
Estudo de biodisponibilidade relativa entre duas formulações orais de cloridrato
de ranitidina, em voluntários sadios após administração de dose única
http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?fase=r003&id_materia=5342
http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?fase=r003&id_materia=5342
A disposição cinética de moxifloxacino 400 mg por via oral em jejum e pós-
prandial. A partir dos dados de ASC0-t e Cmax, avalie se a alimentação altera a
absorção do moxifloxacino.
Tempo (h) Jejum (mg/L) pós-prandial (mg/L)
0
1 2,2 1,5
1,5 2,6 2
2 2,4 2,1
2,2 2,3 2,2
3 2,2 2,3
4 1,8 2,2
6 1,6 1,7
8 1,5 1,5
10 1,3 1,3
12 1,1 1
16 0,76 0,75
24 0,55 0,5
36 0,31 0,3
48 0,12 0,12
A. ASC0-20 = 34,4 h x ug/mL
B. ASC0-20 = 34,2 h x ug/mL
Allen et al. Formas farmacêuticas e sistemas
de liberação de fármacos. 9 ed
Veloc. absorção
Veloc. Eliminação
Disposição é velocidade limitante Absorção é velocidade limitante
Mesma biodisponibilidade!!!!!
Exemplo ilustrativo!!!!!
Não é regra!!!!
Absorção a partir de soluções
- Diferença de concentração entre membranas;
- Movimento do fármaco:
- Fatores fisiológicos
- Fatores físico-químicos.
Absorção gastrintestinal
Absorção
Absorção
Minutos Intestino > Estômago
Esvaziamento gástrico
1 1 Paracetamol + Metoclopramida
( motilidade)
2 Paracetamol
2
3 Paracetamol + Propantelina
3 ( motilidade)
Diarreias
Movimento excessivamente
rápido.
Compromete absorção
Velocidade de
Absorção
esvaziamento Nimmo J et al. Br Med J, 1:587-588, 1973.
Esvaziamento gástrico
colo
Absorção gastrintestinal
Dissolução
Variação na absorção oral em formulações diferentes
de comprimidos de digoxina com a mesma Solução oral > cápsulas > comprimido
concentração (0,25 mg), porém partículas de
tamanhos diferentes.
Adaptado: Lindenbaum e cols., N. Engl. J. Med., 1344, 1971.
Causas de alterações na biodisponibilidade oral
Sinvastatina + água
Preparações com revestimento entérico
Uso:
• Fármacos destruídos pelas secreções gástricas;
Apresentações farmacêuticas:
Espalhar no alimento
Cápsulas 250mg
Comprimidos revestidos 300 e 500 mg Ingerir inteiro
(Liberação entérica)
Xarope 250mg/5mL “Evitar irritação local da
boca e do estômago”
Ingerir em jejum ou com alimento?
Não afeta eficácia quando o equilíbrio já foi alcançado
(uso crônico como anticonvulsivante) Bula Depakene
Dose única, ácido valpróico
Alimentos
Grânulos grandes
Grânulos pequenos
Fonte: Tozer e Rowland, 2009, p. 140 Utilizou-se material que não se desintegra, isento de fármaco
Alterações no tempo de trânsito no estômago
Porque?
Favorece a biodisponibilidade