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Diretrizes SBD 2014-2015
Uso de insulina em elevada, com HbA1c acima do valor Caso a HbA1c esteja acima do alvo
diabetes mellitus tipo 2 alvo máximo desejável, apesar do desejado após 3 meses, deve-se reava-
uso de doses máximas de terapêu- liar as medidas capilares antes das
Desde que novos tipos de insulina, com tica oral combinada (dois ou três refeições e, se ainda persistirem eleva-
perfis de ação distintos, tornaram-se dis- antidiabéticos orais [ADOs]), a insu- das, pode ser necessária outra aplica-
poníveis, existe a preocupação de que o linoterapia deve ser iniciada. ção de insulina NPH (C).
modo de início da terapêutica insulínica No início da insulinoterapia
nos pacientes com DM2 venha a se tornar combinada, a medicação oral deve
muito complexo e, por isso, ainda mais ser mantida na mesma dosagem Insulina prandial
postergado na prática clínica.2 Embora os (eventualmente reduzida). Uma
novos análogos de insulina ofereçam única dose de insulina basal ao dei- Se após o ajuste de doses basais a
mais possibilidades terapêuticas, é neces- tar é considerada a estratégia prefe- HbA1c ainda continuar acima da nor-
sário que a escolha de novas estratégias rencial para início de insulinoterapia malidade, devemos testar os níveis gli-
não traga dificuldades para aqueles pro- no DM2 em uso de ADOs (B). cêmicos pós-prandiais e ajustar a insu-
fissionais menos experientes no manejo A dose inicial recomendada para lina rápida pré-prandial.
dessas novas formas de insulina. iniciar insulina basal em DM2 é de As insulinas em pré-mistura geral-
É importante ressaltar que a insuli- 10-15 U ou 0,2 U/kg/dia nos pacien- mente não são recomendadas durante
noterapia pode ser iniciada em etapas tes mais obesos. o ajuste das doses. Todavia, elas
precoces do tratamento do DM2, O ajuste da dose de insulina pode podem ser utilizadas conveniente-
quando somente modificações do ser feito, de preferência, pelo próprio mente antes do café da manhã ou do
estilo de vida (dieta e exercícios) asso- paciente, em aumentos de 2 ou 4 U jantar, se as proporções das insulinas
ciadas à metformina forem insuficien- (dependendo do valor das glicemias de ação rápida ou intermediária forem
tes para obter controle glicêmico ade- capilares do jejum, se consistente- similares às proporções fixas disponí-
quado após 3 meses de início da tera- mente maiores do que 130 ou 180 mg/ veis no mercado.
pia (B).4 Nesta situação, pode ser consi- d, respectivamente) a cada 3 dias, até Sugere-se iniciar a insulina pran-
derado associar insulina basal ao atingir o alvo de glicemia de jejum dial antes da principal refeição do
esquema terapêutico, especialmente menor que 110 a 120 mg/d, desde paciente. A dose pode ser calculada de
quando existirem restrições ao uso de que não ocorra hipoglicemia noturna.6 acordo com o desejo do paciente de
outras drogas orais (A). Se a glicemia capilar de jejum aprender, ou não, a realizar a contagem
A insulina pode ser escolhida como está dentro do alvo desejado, de carboidratos. Em caso positivo,
segundo agente terapêutico também devem-se verificar os valores antes pode-se iniciar com 1 UI de insulina
quando a HbA1c estiver > 8,5%, após a do almoço, do jantar e ao deitar. Na para cada 15 g de carboidratos, ajus-
dose máxima de metformina, ou se o dependência dos resultados, deve- tando essa relação de acordo com a gli-
paciente estiver apresentando sinto- se acrescentar uma segunda injeção cemia pós-prandial ou de acordo com
mas de hiperglicemia. (geralmente iniciando com aproxi- a glicemia pré-prandial da refeição
Considera-se basal a insulina neu- madamente 4 U e ajustando com 2 U seguinte. Caso o paciente não deseje
tral protamine Hagedorn (NPH), NPL a cada 3 dias). Se a medida antes do aprender o método de contagem de
(neural protamine Lispro) e os análo- almoço for acima do intervalo da carboidratos, pode-se iniciar com 2 a 4
gos de ação prolongada (glargina, normalidade, deve-se adicionar uma UI de insulina rápida ou ultrarrápida
detemir ou degludec, sendo que esta insulina de ação rápida ao café da antes da principal refeição.4
última insulina ainda não está disponí- manhã ou NPH ao café da manhã. Se Uma revisão de 22 estudos compa-
vel no mercado brasileiro). a mensuração antes do jantar for rando os efeitos da insulina mista ou
elevada, pode-se acrescentar a insu- bifásica, basal ou pré-prandial, ao ini-
lina NPH ao café da manhã ou ciar a insulinização em pacientes com
Agentes antidiabéticos almoço ou a insulina de ação rápida DM2, mostrou uma queda maior da
orais + insulina basal ao almoço. Finalmente, se a glicemia HbA1c com a bifásica em comparação
capilar ao deitar for acima do nor- com a basal, apesar do pior controle da
Naqueles pacientes com DM2 e gli- mal, deve-se acrescentar uma insu- glicemia de jejum, havendo ganho de
cemia de jejum persistentemente lina de ação rápida ao jantar. peso e maior risco de hipoglicemia (B).7
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Análogos de insulina que seguem protocolos estritos de tera- sem metformina, a adição de um ini-
versus insulina humana pia e de ajustes de doses de insulina.10,13,14 bidor da dipeptidilpeptidase 4 (DPP-
(neutral protamine 4) ou de um agonista de GLP1 pode
Hagedorn e regular) em melhorar os perfis glicêmicos de jejum
pacientes com diabetes Insulinoterapia plena e pós-prandial, reduzindo significati-
mellitus tipo 2 no diabetes mellitus tipo 2 vamente a HbA1c, além de diminuir o
risco de hipoglicemia com redução da
Os análogos de insulina de ação prolon- Nos pacientes com DM2 em trata- dose de insulina (B).5
gada (glargina e detemir) exibem maior mento combinando drogas orais e Na insulinização plena há a neces-
previsibilidade no controle glicêmico insulina basal cujos controles estão sidade de fornecer insulina basal para
que a NPH,8 além de estarem associados inadequados, deve-se partir para a cobrir as necessidades de insulina
a menor risco de hipoglicemia noturna9 insulinização plena, na qual vários entre as refeições e bloquear a glico-
e ganho de peso, com perfil favorável à esquemas podem ser utilizados, neogênese hepática. Ao mesmo
detemir neste último item (B).2,10,11 Não desde o convencional até o intensivo tempo, é essencial oferecer insulina
está claro, porém, se o efeito sobre o ou de múltiplas doses. pré-prandial rápida (regular) ou ultrar-
ganho de peso é resultado do risco dimi- Nessa estratégia, é habitual des- rápida (lispro, asparte ou glulisina)
nuído para hipoglicemia ou do efeito continuar o uso de secretagogos por durante o dia para cobrir as necessida-
modulador seletivo sobre o apetite. via oral. Entretanto, poderá ser bené- des de insulina nas refeições.
A insulina glargina, de modo fico manter os agentes sensibilizado- Para os pacientes que necessitem
diverso da NPH, é relativamente livre res da insulina em combinação com a de ambos os tipos de insulina e que não
de pico e parece ser aquela com maior insulinoterapia. A terapia combinada desejem ou não possam fazer a mistura
duração de ação. As características far- de insulina e metformina ou insulina de NPH com regular ou NPH com os
macocinéticas e farmacodinâmicas de e pioglitazona possibilita controle gli- análogos ultrarrápidos, pré-misturas de
todas as insulinas são dependentes do cêmico efetivo com doses menores de insulinas de ação rápida ou ultrarrápida
tamanho da dose. Uma porcentagem insulina. Entretanto, cabe ressaltar que com as de ação intermediária estão dis-
de pacientes poderá necessitar de a terapêutica combinada de glitazonas poníveis (Quadros 2 e 3). As associações
duas doses de insulina basal por dia.12 e insulina está associada ao aumento de insulinas ou de análogos podem ser
No tratamento do DM2, apesar de do peso corporal e edema, podendo administradas antes do café da manhã e
ambos os análogos de ação prolongada aumentar o risco de insuficiência car- do jantar, ou antes das três refeições
(sobretudo a insulina detemir) ocasiona- díaca congestiva (ICC).15,16 O custo/ principais.17 No caso de duas doses, se
rem menor variabilidade glicêmica e benefício de melhor controle glicê- os níveis de glicose forem elevados
diminuição do risco de hipoglicemia (prin- mico versus ganho de peso e risco car- depois do almoço, pode-se fazer a com-
cipalmente noturna), há poucas diferen- diovascular, portanto, deve ser consi- plementação com insulina regular ou
ças de controle glicêmico a longo prazo derado em base individual. Assim, em análogo de ação ultrarrápida antes
(níveis de HbA1c) entre essas insulinas e a casos de pacientes com risco de des- dessa refeição.
NPH (B).4 Alguns autores consideram que compensação cardíaca, é mais sen- As combinações de doses fixas de
podem existir diferenças significativas no sato aumentar a complexidade do insulina nas pré-misturas constituem
resultado do tratamento quando se com- esquema de insulinização do que insis- uma maneira mais simples de fornecer
param os análogos com as insulinas NPH tir nesse tipo de associação. Em pacien- as insulinas basal e prandial, mas não
e regular (R) naqueles pacientes com DM2 tes recebendo insulina basal, com ou permitem que a dosagem de cada com-
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Quadro 3 Combinações mais utilizadas de análogos de ação ultrarrápida ligados à protamina e análogos solúveis pré-misturados
Grau de Tempo para administração Pico de atividade após a Duração
Combinação
recomendação antes das refeições (minutos) administração (horas) efetiva (horas)
Novo Mix (Novo Nordisk)
B (70% asparte/protamina e 10-20 2,2 (1-4) 10-16
30% asparte)
Humalog Mix 25 (Lilly)
B (75% lispro/protamina e 15 2,6 (1-6,5) 10-16
25% lispro)
Humalog Mix 50 Lilly (50%
B lispro/protamina e 50% 15-30 2,0 10-16
lispro)
ponente possa ser ajustada separada- reduzir a primeira dose de insulina em 10 O emprego da Mix 50 seria também
mente. Em pacientes com controle gli- a 20%, dependendo da gravidade da recomendado aos pacientes com ape-
cêmico estável e necessidades insulíni- hipoglicemia. Do mesmo modo, se hou- nas duas refeições principais ao dia,
cas diárias razoavelmente constantes, ver hipoglicemia entre o jantar e o café podendo ser administrada a Humalog
sem necessidade de ajustes frequentes da manhã, indica-se reduzir a dose de Mix 50 duas vezes ao dia, com adição de
de doses e tipos de insulina, os análo- insulina pré-jantar em 10 a 20%. uma terceira injeção, se necessário.
gos bifásicos podem ser uma opção de Se a HbA1c persistir acima do alvo Injeção de Mix 50 antes do jantar
tratamento mais cômoda, sobretudo desejado pode-se empregar uma ter- (no regime de insulina 2 ou 3 vezes ao
para pacientes portadores de DM2. ceira dose da pré-mistura antes do dia) poderá ser substituída por Mix 25
Na identificação dos pacientes almoço para cobrir esta refeição. ou Novo Mix 30, se for observada hiper-
com DM2 que mais se beneficiaram da Como no indivíduo não diabético a glicemia de jejum causada por rebote
insulina pré-mistura observamos aque- secreção basal de insulina representa de hipoglicemia noturna.
les com HbA1c > 7%, em uso de agen- cerca de 50% da secreção total do hormô- Indica-se dividir a dose total diária
tes orais isoladamente ou de uma dose nio, a formulação de Humalog Mix 50 de insulina em três, injetar um terço SC
de insulina, geralmente assintomáticos (insulina lispro 50% e os demais 50% uma antes de cada refeição e aumentar a
ou apresentando glicemias (ponta do suspensão de insulina lispro protamina) dosagem gradualmente, ajustando de
dedo) pré-café ou pré-jantar > 110 mg/ seria a apresentação ideal da mistura. acordo com as necessidades. Com
d. Pode-se iniciar fornecendo metade O paciente ao qual se indicaria a Mix certa frequência, se o almoço (ou outra
da dose total de insulina antes da pri- 50, 3 vezes ao dia (antes de cada uma das refeição) for a refeição com maior
meira refeição e a outra metade antes refeições principais), seria aquele diabé- ingestão alimentar, deveremos forne-
do jantar. A dosagem inicial em pacien- tico do tipo 2 em uso de uma ou duas cer 40% da dose total. Quanto à medi-
tes nunca insulinizados é geralmente doses de insulina (humana ou pré-mistu- cação oral, recomenda-se manter ao
10 U por via subcutânea (SC), 2 vezes ras de análogos, insulina basal ou mistu- menos a metformina, 850 a 1.700 mg/
por dia. Quanto à recomendação de ras preparadas imediatamente antes do dia em doses divididas. Eventualmente,
agente(s) oral(is), sugere-se manter uso) ou também agentes orais e que outros hipoglicemiantes orais também
pelo menos a metformina 1-1,5 g/dia, necessitam de melhor controle da glice- podem ser mantidos.
em doses divididas. mia. Além disso, são indicações para as Caso a dosagem total de insulina
O monitoramento da glicemia antes três doses de Mix 50: HBA1c acima do seja superior a 100 U/dia, a dose de Mix
do café e pré-jantar deverá ser realizado alvo desejado e glicemias pré-refeições 50 para ajuste seria o dobro da indi-
a cada 3 a 4 dias. O ajuste da dose da acima de 110 mg/d. Finalmente, indi- cada acima.
manhã deverá ser feito com base na gli- car-se-ia a pré-mistura mesmo quando Se os alvos glicêmicos não forem
cemia pré-jantar e o ajuste da dose pré- com um aumento na dose de insulina alcançados após 3 a 4 meses do regime
jantar, no do pré-café da manhã. corrente não se conseguisse alcançar o de três doses de Mix 50, sugere-se pas-
Caso seja observada hipoglicemia alvo desejável em jejum/pré-refeição ou sar ao esquema de basal/bólus de múl-
entre o café da manhã e o jantar, deve-se pelo risco de hipoglicemia. tiplas injeções diárias.
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