ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

(AUTOSOMICA DOMINANTE)
Número de repeticiones
Localizació
PRINCIPIOS: Gen Norma Intermedi Afectad
n del gen
l o o
- Expansión de repetición de tripletes.
Región de
- Anticipación específica de sexo. HD < 36 36-39 > 40
codificación
- Penetrancia reducida y expresividad variable.
*Repetición de CAG.
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS:
- Se caracteriza por degeneración del estriado y de la
- Edad de inicio: Final de la infancia a la edad madura. corteza.
o Atrofia difusa grave del neoestriado, es
Anomalías motoras
patognomónico de la enfermedad.
- Corea está presente 90%.
- Movimientos espasmódicos no repetitivos ni FENOTIPO E HISTORIA NATURAL:
periódicos.
Inicio es inversamente proporcional al número de
- No pueden ser controlados forma voluntaria. repeticiones CAG del gen HD.
Anomalías cognitivas:
- Inicio edad adulta:
- Tienen dificultades para organizar las cosas o tomar
o Entre 40 – 45 repeticiones.
decisiones.
- Inicio en la juventud:
- Afectación de la capacidad de recordar algo.
o Más de 60 repeticiones.
- Lenguaje, se afecta tardíamente. - Penetrancia reducida:
Anomalías psiquiátricas: o Tienen entre 36 – 41 repeticiones de CAG.
- Desinhibición social, agresividad, apatía, ira. o Pueden desarrollar o no la enfermedad.

ETIOLOGÍA E INCIDENCIA: Inestabilidad y la expansión de las repeticiones CAG

producen a menudo anticipación:
- Prevalencia:
 3-7 por 100 000 (Europeos Occidentales) - Edad de inicio progresivamente más temprano en
 0,1-0,38 por 100 000 (japoneses) las siguientes generaciones.
o Únicamente cuando es transmitida por un
PATOGENIA: progenitor de sexo masculino afectado.
MUTACIÓN DE HD - La repetición se puede ampliar en cada
transmisión, da lugar aparición temprana del
fenotipo.
Por expansión - Premutaciones: Los alelos de la repetición de CAG
excesivamente larga en el límite alto de la normalidad que se expanden
hasta el rango de la enfermedad.

Secuencia de RIESGO DE HERENCIA:

nucleótidos CAG - Cada descendiente tiene un riesgo del 50%.
o Todos desarrollan la enfermedad.
Codón que Región del o Excepto los alelos con Penetrancia
específica gen codifica incompleta (36-41 repeticiones CAG).
- Hijos de padres con premutación tienen un riesgo
empírico del 35%
Glutamina Huntingtina o Cuando la premutación se haya expandido a
(Aminoácido) (Proteína) una mutación completa.

CONTROL Y TRATAMIENTO:
Gen afectado: HD (Huntingtina)
- Es un trastorno de la poliglutamina secundaria a - No existe tratamiento curativo.
la expansión de una repetición inestable de
secuencia de nucleótidos CAG, en el exón 1.
- Terapia se centra en los cuidados paliativos.
- Tratamiento farmacológico de los problemas
neurológicos y de conducta.