‘’AÑO DEL DIALOGO Y LA RECONCILIACION

NACIONAL’’
UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIA PERUANA

FACULTAD DE ODONTOLOGIA

FARMACOCINETICA

DOCTOR:

 RAFAEL
ASIGNATURA:

 FARMACOLOGIA I
INTEGRANTES:

 PUENTE ALVARO MAYTE

 HERRERA MEZA TERESA
 ORE ANCCO DIANA
CICLO:

 5to
NIVEL:

 3er

2018
 FARMACOCINETICA

(Paso de las drogas a través del organismo) Es la rama de la Farmacología que

estudia el paso de las drogas a través del organismo en función del tiempo y de
la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o
biotransformación y excreción de las drogas.
El conocimiento de los mecanismos desarrollados por las drogas en su paso por
el organismo es de gran importancia en terapéutica. En la actualidad no puede
admitirse que el médico tratante, administre una droga a su paciente con la
finalidad de controlar o curar la enfermedad que este padece y desconozca los
mecanismos precisos por los que atraviesa esa droga en el organismo y las
reacciones que desencadena.
Sólo podrá llevarse a cabo una terapéutica racional, científica y segura para el
paciente si el médico conoce con claridad los mecanismos por los cuales una
droga determinada se absorbe, circula en sangre y se distribuye, las formas
como cumple su efecto farmacológico en el sitio de acción, los mecanismos de
biotransformación o metabolización y como se eliminan y excretan sus
metabolitos o la misma droga inalterada. Únicamente así podrá comprenderse
los beneficios de la Terapéutica Farmacológica y muchos de sus mecanismos
intrínsecos, las interacciones de muchas drogas entre sí, y por lo tanto podrá
manejarse con solvencia la terapéutica en beneficio del enfermo.
Como fuera explicado con anterioridad, el conocimiento de la Farmacología en
la actualidad se realiza a nivel molecular. Los fármacos son moléculas
químicamente bien definidas que introducidas en el organismo llegan finalmente
a nivel celular, donde a su vez interaccionan con otras moléculas para originar
una modificación en el funcionamiento celular (efecto farmacológico).
Las drogas introducidas por las distintas vías de administración cumplen en el
enfermo las siguientes etapas básicas de la farmacocinética:
1.Absorción
2.Circulación y distribución
3.Metabolismo o biotransformación
4.Excreción.
El paso de las drogas a través del organismo implica además conocer con cierta
profundidad las vías de administración de los fármacos y los mecanismos de
acción de los mismos (Farmacodinamia).
 El acrónimo LADME
Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden varias
fases que se reconocen con el acrónimo LADME:

 Liberación de la sustancia activa,

 Absorción de la misma por parte del organismo
 Distribución por el plasma y los diferentes tejidos,
 Metabolización, es decir inactivación de una sustancia xenobiótica y,
finalmente,
 Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de su
metabolismo.
No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda,
ya que en numerosas ocasiones se administra el fármaco en forma de principio
activo, con lo que esta fase no existe. Otros hablan de una fase que engloba la
distribución, metabolización y excreción que sería la «fase de disposición»

Cada una de las fases está sujeta a las interacciones físico-químicas entre
fármaco y organismo, que se pueden expresar de forma matemática. La
farmacocinética, pues, se apoya en ecuaciones matemáticas que permiten
predecir el comportamiento del fármaco, y que dan cuenta, de una forma
preferente, de la relación que existe entre las concentraciones plasmáticas y el
tiempo transcurrido desde la administración.

Liberación
La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en
el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El fármaco debe
separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para
algunos autores comprende tres pasos: desintegración, disgregación y
disolución. Se hace una especial referencia a la ionización de las moléculas del
fármaco como factor limitante de la absorción, debido a las propiedades de las
membranas celulares que dificultan el paso a su través de moléculas ionizadas.
La recomendación de masticar los comprimidos o tabletas realizada por muchos
profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en concreto la
disgregación.
En todo caso, es necesario recordar que las características de los excipientes
tienen un papel fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear
el ambiente adecuado para que el fármaco se absorba correctamente. Es por
ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales
pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones
plasmáticas distintas, y, por tanto, efectos terapéuticos diferentes.

Absorción
La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de
administración usada, pero que en último término se puede reducir al paso de
barreras celulares. O dicho de otra forma, la interacción de la molécula con
una membrana biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del
fármaco como de la membrana, determinarán el resultado del proceso.
Distribución
La distribución de los fármacos puede definirse, entre otras formas, como la
llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo. Es
un proceso muy importante, toda vez que, según su naturaleza, cada tejido
puede recibir cantidades diferentes del fármaco, el cual, además, pasará allí
tiempos variables.6
A la hora de hablar de la distribución, habrá que tener en cuenta los conceptos
sobre compartimentación del organismo vistos en el apartado de Modelos
farmacocinéticos.
Factores que afectan la distribución
los más importantes son los tres siguientes: los volúmenes físicos del organismo,
la tasa de extracción y la unión a proteínas plasmáticas y, o, tisulares.

Metabolismo o biotransformación
Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción
de enzimas. Esta transformación, destinada a contrarrestar el posible efecto
perjudicial de una sustancia extraña al organismo, es el concepto básico
del metabolismo xenobiótico, siendo los fármacos las
sustancias xenobióticas por excelencia.

La transformación puede consistir en la degradación (oxidación,

reducción o hidrólisis), donde el fármaco pierde parte de su estructura, o en
la síntesis de nuevas sustancias con el fármaco como parte de la nueva molécula
(conjugación). La oxidación se realiza fundamentalmente por
las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como metabolismo de
fase I. La conjugación es la fase fundamental del metabolismo de fase II,
pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, característica de los
organismos pluricelulares.
En el humano y en la mayoría de los mamíferos, el metabolismo de los fármacos
se realiza fundamentalmente a nivel del hígado. Como resultado de la
biotransformación se obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre
de metabolitos. Los metabolitos pueden mantener la capacidad del fármaco
original para ejercer sus efectos, o bien haberla vista disminuida, aumentada o
incluso haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se habla de
metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el fármaco no presenta
actividad farmacológica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que
realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso de profármacos, y un
ejemplo claro son algunas estatinas (simvastatina y lovastatina).
Evidentemente, los profármacos dependen del buen funcionamiento del
metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus efectos.
En ocasiones los propios fármacos o algunos de sus metabolitos son capaces
de modificar la capacidad metabólica de las enzimas, aumentando o
disminuyendo su actividad. Esta inducción o inhibición enzimática conlleva una
mejoría o empeoramiento de la depuración de los fármacos, y
subsecuentemente un posible aumento de su toxicidad o bien una disminución
de su efecto. Este fenómeno es de gran trascendencia para algunas isoenzimas
del citocromo p450, siendo objeto de continua investigación la determinación de
los sustratos y de los inductores o inhibidores de las mismas.
La farmacocinética estudia los mecanismos mediante los cuales se producen
estas transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos
y los efectos de las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos
enzimáticos. A modo de ejemplo, véase el diagrama del metabolismo hepático
de los fármacos.
Excreción
Los fármacos son eliminados del organismo inalterados (moléculas de la fracción
libre) o modificados como metabolitos a través de distintas vías. El riñón es el
principal órgano excretor, aunque existen otros, como el hígado, la piel,
los pulmones o estructuras glandulares, como las glándulas
salivales y lagrimales. Estos órganos o estructuras utilizan vías determinadas
para expulsar el fármaco del cuerpo, que reciben el nombre de vías de
eliminación:

 Orina,
 Lágrimas,
 Sudor
 Saliva
 Respiración
 Leche materna
 Heces
 Bilis
En lo que respecta al riñón, los fármacos son excretados por filtración
glomerular y por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y
mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. Así, los fármacos que
filtran por el glomérulo sufren también los procesos de la reabsorción
tubular pasiva. Por filtración glomerular solo se eliminan los fármacos o los
metabolitos no ligados a las proteicas plasmáticas (fracción libre), y muchos otros
(como los ácidos orgánicos) son secretados activamente. En los
túbulos proximaly distal las formas no ionizadas de ácidos o bases débiles son
reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace más
alcalino, los ácidos débiles se excretan más fácilmente y esto disminuye la
reabsorción pasiva. Lo inverso ocurre con las bases débiles. Por eso en algunas
intoxicaciones puede incrementarse la eliminación del fármaco tóxico,
alcalinizando la orina y forzando la diuresis.
En otras ocasiones los fármacos son eliminados en la bilis con la que llegan
hasta el intestino. Allí se unen a la fracción no absorbida del fármaco y se
eliminan con las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorción y ser
eliminados finalmente por el riñón.
Las otras vías tienen poca transcendencia, salvo para fármacos muy concretos,
como la vía respiratoria para el alcohol o los gases anestésicos, aunque en el
caso de la leche materna es de especial trascendencia. El recién
nacido presenta todavía cierta inmadurez de hígado o riñones y es más sensible
a los efectos tóxicos del fármaco. Por ello hay que conocer qué fármacos pueden
eliminarse a través de la leche materna para evitarlos.