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ntivirales en infecciones
respiratorias
Dr. Byron Núñez Freile
Introducción
Son múltiples los virus que afectan al aparato respiratorio, mas se han desa -
rrollado solo tres grupos de antivirales para dos tipos de virus respiratorios:
el virus de la Influenza y el virus Sincitial Respiratorio (VSR). Los inhibidores
de la neuraminidasa (oseltamivir, zanamivir y peramivir) y los inhibidores de
la proteina M2 (amantadina y rimantadina) para los virus Influenza; y la
ribavirina para VSR.
R I MANTADINA AMANTADI NA
Figura 2
Estructura química de la rimantadina
OSELTAM IVIR ZANA MIVIR PE RA MIVIR
y amantadina
La ribavirina: (1-B-D- ribofuranosil-
Figura 1 1,2,4-thiazol-carboxamida) es un análo-
Estructura química del oseltamivir, za-go de la guanosina en la que la base y el
namivir y peramivir. azúcar ( d-ribosa) ligado a un derivado
Antivirales e infecciones respiratorias Dr. Byron Núñez Freile
triazólico, los que son necesarios para membrana (canal iónico activado por su actividad
antiviral. Figura 3. ácido) requerida para la liberación de la
nucleocápside luego de la fusión viral con
la membrana del endosoma.
Los inhibidores de la neuraminidasa son
análogos del ácido siálico que inhiben
específicamente a la neuraminidasa del
virus de la influenza A y B por interacción
competitiva y reversible con el sitio
específico de actividad de la enzima, im-
pidiendo de esta manera la liberación de
Figura 3 los virus preformados.
Estructura química de la ribavirina.
La ribavirina es un análogo de la gua-
Mecanismo de acción nosina que luego de su fosforilación in-
tracelular en trifosfato por acción de las
Los antivirales respiratorios actúan en enzimas intracelulares inhibe la activi -
tres mecanismos de la replicación del dad de polimerasa del virus RNA, lo que
virus de la influenza: bloqueando la lleva a una inhibición competitiva con
acción de la proteína M2, inhibiendo la el trifosfato de guanosina dependiente
neuraminidasa y compitiendo con la ac- del RNA mensajero viral.
tividad de la polimerasa viral.
Un resumen de los mecanismos de ac-
Los adamantanos inhiben la replica- ción de los antivirales dentro de ciclo ción
viral al bloquear la acción de la replicativo de los virus d e la influenza proteína
M2. Esta es una proteína de se observa en la Figura 4.
Figura 4.
Mecanismo de acción de los antivirales en el ciclo replicativo de la influenza.
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Inhibidores de la neuraminidasa
Parámetros Oseltamivir Zanamivir Peramivir
< 5% ( Via oral)
Biodisponibilidad 75% 10-25% (Vía No disponible
inhalator)
17-142 ng/nL
Pico Sérico 65,2 mcg/L 17-44 mcg/mL
(10mg inhalados)
Vida Media 1- 3 horas 2 horas 7-20 horas
Fijación Proteica 42% < 10% No disponible
Volumen de Distribución 23-26 L/kg 0,25 L/kg No disponible
Eliminación Renal 1% Renal 90% Renal
Tabla 1
Características farmacocinéticas de los inhibidores de la neuraminidasa
Adamantanos Ribavirina
Parámetros Amantadina Rimantadina
Biodisponibilidad 90% 90% 64%
Pico Sérico 0,5 mcg/mL 0,7 mcg/mL 0,07 – 0.28 mcg/mL
Vida Media 16 h 25 h 120 h
Fijación Proteica 67% 40% 0%
Volumen de Distribución 6,6 L/kg 4,5 L/kg 10 L /kg
Eliminación Renal 90 % Renal 25% Renal 40%
Tabla 2
Características farmacocinéticas de los inhibidores de los adamantanos y la riba -
virina.
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Inhibidores de la neuraminidasa
Antibiótico Presentación Grupo Dosis Intervalo Vía
Adultos 75 mg Q 12 h OR
30mg (< 15 kg) Q 12 h OR
Cápsulas 75
mg 50 mg (15-23 kg) Q 12 h OR
Niños
60 mg (23-40 kg) Q 12 h OR
75 mg (> 40 kg) Q 12 h OR
Oseltamivir Profilaxis Q 24 h OR
75 mg ( 5 días)
Insuficiencia
No ha sido evaluado
Hepática
Suspensión ClCr
75mg Q 24 h OR
12 mg/mL Insuficiencia 10-50
renal ClCr
75mg Q 48 h OR
< 30
Adultos 10mg Q 12 h Inhalación
Niños Igual que adultos en niños mayores de 12 años
Alvéolos
de 5mg en Profilaxis 10mg Q 24 h Inhalación
Zanamivir
polvo para 1 Insuficiencia No se recomiendan modificaciones debido a
inhalación Hepática la absorción sistémica limitada del antiviral
Insuficiencia No se recomiendan modificaciones debido a
renal la absorción sistémica limitada del antiviral
Adultos 400 mg Q 24 h IV
Niños 10 mg /kg Q 24 h IV
Insuficiencia
No se necesitan ajustes de dosis
Hepática
ClCr
>49ml/min 600 mg Q 24 h IV
Frascos
Peramivir
Inyectable
ClCr 31-49 150 mg Q 24 h IV
Insuficiencia
renal
Cl Cr 10-30 100 mg Q 24 h IV
Cl Cr
15 mg Q 24 h IV
<10ml/min
Tabla 3
Dosis, preparados y vías de administración de los inhibidores de la neura -
minidasa.
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Adamantanos
Niños No se recomienda
Insuficiencia Disminuir la dosis en afectación severa
Frascos Hepática (100 mg OR. Q24h)
Rimantadina Cl Cr
100 mg Q12h OR
Comprimidos 50-80
Insuficiencia Cl Cr
100 mg Q12h OR
renal 10-50
Cl Cr
100 mg Q24h OR
<10
Tabla 4
Dosis, preparados y vías de administración de los adamantanos
Ribavirina
Presentación Grupo Dosis Intervalo Vía
Adultos 200-600mg Q 12 h OR
Durante12
Nebulizador 1,5 mg /kg/h horas Nebulizador
Comprimidos
Durante12
Niños 20mg/ml horas Nebulizador
Ribavirina Aerosol para
Insuficiencia
nebulización No realizar modificaciones
Hepática
prolongada
Insuficiencia Cl Cr 50-80 600mg Q12h OR
renal ClCr <50 Evitar su uso
Tabla 5
Dosis, preparados y vías de administración de la Ribavirina.