 Cromosoma en anillo

Se presenta cuando ambos brazos de un cromosoma se fusionan formando un anillo. Normalmente se forman
cuando el brazo corto y largo de un mismo cromosoma tienen una deleción terminal, esto provoca que queden
extremos "pegajosos" en ambos brazos que con frecuencia se fusionan originando el cromosoma en anillo. El
material genético delecionado suele ser insignificante. Aunque son poco frecuentes, también están implicados
en enfermedades. Por ejemplo, una de las causas del síndrome de Turner es la formación de un anillo en el
cromosoma X.

 Translocaciones
Tienen lugar cuando una porción de un cromosoma se transfiere a otro. Cuando un segmento se intercambia
entre dos cromosomas no homólogos tiene lugar una translocación recíproca. Se produce una reordenación
del material genético, pero no hay pérdida o ganancia de información genética como en el caso de las
deleciones y las duplicaciones. La translocación robertsoniana es un caso especial de translocación ("casi
equilibrada) en el que dos cromosomas no homólogos pierden sus brazos cortos mientras que los largos se
unen por el centrómero de uno de los cromosomas, formándose un cromosoma único. Este tipo de
translocación afecta a los cromosomas acrocéntricos con el brazo p muy pequeño (en humanos, los
cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los casos de síndrome de Down se deben a una translocación
21/21 o 14/21.

 SINDROME DE X FRÀGIL

El síndrome X frágil es la forma más común de discapacidad intelectual hereditaria. La enfermedad es causada
por un gen específico. Normalmente, el gen produce una proteína necesaria para el desarrollo cerebral. Pero
un defecto en este gen hace que una persona produzca poco o nada de dicha proteína. Esto resulta en el
síntoma de X frágil. Las personas que tienen solamente un pequeño cambio en el gen no tienen síntomas de
X frágil. Las personas con cambios mayores pueden tener síntomas severos. Los mismos pueden incluir:

 Problemas de inteligencia, que van desde algunos problemas de aprendizaje hasta el discapacidad
intelectual grave

 Problemas emocionales y sociales, como la agresión en los niños o la timidez en las niñas

 Problemas con el habla y el lenguaje, especialmente entre los adolescentes masculinos

El X frágil no tiene cura. Es posible tratar algunos síntomas con terapia educativa, de la conducta o física y
medicinas. Obtener tratamiento con anticipación para el X frágil puede ser útil. Una prueba genética puede
diagnosticar el síndrome. El X frágil no tiene cura. Es posible tratar algunos síntomas con terapia educativa, de
la conducta o física y medicinas. Obtener tratamiento temprano puede ser útil.

4.3 Anomalías de los cromosomas sexuales

SINDROME DE TURNER

El síndrome de Turner, síndrome de Ullrich-Turner monosomia X, es una afección genética rara, que afecta
únicamente a las mujeres, provocada por la ausencia total o parcial de un cromosoma X.1
La cantidad normal de cromosomas en los seres humanos es 46. Dos de estos cromosomas, determinan el
sexo (los cromosomas sexuales). Las mujeres normalmente tienen dos de los mismos cromosomas sexuales
(XX), mientras que los hombres presentan un cromosoma X y un cromosoma Y (XY). En las mujeres con
síndrome de Turner, a las células les falta todo o parte de un cromosoma X. Lo más común es que la paciente
tenga sólo un cromosoma X; otras, pueden tener dos cromosomas X, pero uno de ellos está incompleto.
Algunas veces, sucede que ciertas células presentan los dos cromosomas X, pero otras células tienen sólo
uno (mosaicismo).1
Esta afección se genera prácticamente en el momento de la concepción y no es prevenible.
Tanto fenotípica como genotípicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata de la única
monosomía viable en humanos, dado que la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es
letal.
La ausencia del cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del
segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios.
Esto confiere a las mujeres que padecen el síndrome de Turner un aspecto infantil y esterilidad de por
vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 niñas.
ETIOLOGIA

En pocos casos, uno de los padres lleva silenciosamente cromosomas reorganizados que pueden ocasionar
el síndrome de Turner en una hija, pero esta es la única situación en la que este síndrome es heredado. En
general no es hereditario. No se conoce con exactitud cuál es la causa del síndrome de Turner. A día de hoy,
hay dos teorías: la teoría meiótica y la mitótica:4
La teoría meiótica afirma que durante la formación del óvulo o los espermatozoides (gametogénesis), alguno
de ellos pudo haber sufrido un error y no portar un cromosoma X. Si el óvulo o el espermatozoide han sufrido
esta pérdida cromosómica, el individuo contará con dicha ausencia (45, X0)
La teoría mitótica, por otro lado, postula que la pérdida de uno de los cromosomas no se produce en los
gametos (óvulo o espermatozoide) sino que tiene lugar más tarde, durante el primer periodo del desarrollo
embrionario (en las primeras semanas de gestación). Esto explicaría el mosaicismo presente en muchas de
estas pacientes; es decir, la existencia en un mismo individuo de células con contenido genético y cromosómico
diferente, teniendo poblaciones celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos (46, XX/45,
X0).
Las investigaciones más recientes apoyan la segunda teoría, y no la primera. En el 75% de los casos, el
cromosoma X ausente tiene origen paterno.
CUADRO CLINICO

Los rasgos principales son: baja estatura, piel del cuello arrugada (a causa del hygroma quístico en el periodo
fetal), desarrollo retardado o ausente de las características sexuales secundarias (mamas pequeñas), ausencia
de la menstruación, ptosis palpebral, implantación baja de orejas y de cabello, cubito valgo, tórax ancho.
Pueden tener problemas, como carencia de la mucosa natural que lubrica la vagina, relaciones
sexuales dolorosas, osteoporosis, coartación de aorta, válvula aórtica bicúspide, riñón en
herradura, hidronefrosis, agenesia renal, hipertensión arterial, obesidad, diabetes o dislipemias, tiroiditis de
Hashimoto, cataratas, artritis, escoliosis, o tendencia a infecciones en el oído medio. No suele haber retraso
mental pero sí dificultades para las matemáticas y en el aprendizaje de la comunicación no verbal.
Se diagnostica, a veces, intraútero y más a menudo, al nacer, pero cuando no suele pasar inadvertido es en la
pubertad, cuando existe ausencia o retraso de la menstruación y se presenta un retraso en el desarrollo de las
características sexuales secundarias.

 El examen físico revela genitales y mamas subdesarrollados, cuello corto, baja estatura y desarrollo
anormal del tórax (tórax plano y ancho en forma de escudo, con pezones anormalmente distanciados).
 El cariotipo muestra 45 cromosomas con un modelo de 45 X, o es decir, un cromosoma sexual ausente.
 El ultrasonido puede revelar órganos reproductores femeninos pequeños o subdesarrollados.
 El examen ginecológico puede revelar sequedad del recubrimiento de la vagina.
 La hormona luteinizante sérica se encuentra elevada.
 La hormona foliculoestimulante sérica se encuentra elevada.
Aspectos psicológicos
Las niñas con ST generalmente tienen una inteligencia normal, pero algunas pueden tener dificultades de
aprendizaje, especialmente en matemáticas. Muchas niñas también tienen problemas con tareas que requieren
habilidades especiales, como lectura de mapas u organización visual. Los problemas auditivos también son
más comunes en niñas con el síndrome de Turner.5
5Sinembargo, al medir el CI de un grupo de niñas afectadas por la enfermedad, este se encontraba dentro de
la normalidad pero en los límites inferiores. La base de este hecho se encuentra en dificultades en el
procesamiento perceptivo espacial (se cree que su origen puede ser una disfunción del sistema nervioso), lo
que da lugar a problemas con las matemáticas y con el dibujo en la edad escolar, aunque estos problemas
pueden subsanarse, en parte, con esfuerzo por parte de las niñas, los padres y los profesores.
Por otra parte, es frecuente un retraso en su madurez emocional. Esta inmadurez está claramente relacionada
con la sobreprotección que reciben de sus padres y familiares, que se debe en gran medida a que tienden a
tratarlas sobre la base de su baja estatura, lo que las perjudica haciendo que se mantengan inmaduras y
dependientes. También es habitual que las niñas tengan una autoestima baja, debido a los posibles signos
físicos del síndrome (especialmente la baja estatura).
TRATAMIENTO
Una estatura reducida es el mayor obstáculo para una niña con síndrome de Turner. Al nacer, estas chicas por
lo general tienen una menor longitud y pesan menos que las otras niñas. Durante los primeros años de su vida,
crecen casi tan rápido como las otras niñas de su edad, pero con el tiempo, la diferencia de altura se hace más
evidente. Generalmente las mujeres con Turner que no están recibiendo tratamiento son en promedio 20 cm
más bajas que otras mujeres. En los últimos años, las niñas con Turner están siendo tratadas con hormona de
crecimiento y los resultados preliminares sugieren que la altura final se puede aumentar de 5 a 10 cm.
La disgenesia gonadal (ovarios subdesarrollados) es frecuente en el Síndrome de Turner; los ovarios no
pueden responder a las órdenes del cerebro para producir las hormonas femeninas necesarias para el
desarrollo sexual. Al carecer de estas hormonas, no pueden alcanzar el desarrollo de sus órganos
reproductivos, lo que provoca que la mayoría de las mujeres con este trastorno sean estériles (entre el 5-10 %
tienen un desarrollo ovárico suficiente como para tener la menarquia y un pequeño número han podido tener
hijos con asistencia médica). No obstante, en la mayoría de los casos, estas mujeres suelen sufrir
prematuramente los síntomas menopáusicos.
Por todo ello, las adolescentes con síndrome de Turner suelen recibir el tratamiento con estrógenos para
provocar el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, y posteriormente, se administran dosis
reducidas para mantener dichos caracteres y ayudar a evitar la osteoporosis en los años futuros.

SINDROME DE KLINEFELTER

El síndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo masculino debido a esclerohialinosis testicular
con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de gonadotropinas. Es debido a una anomalía de los
cromosomas sexuales, de hecho, la primera que fue descrita en humanos, y que tiene una incidencia de 1 de
cada 1000 varones nacidos.

ETIOLOGÍA

Las aneuploidías de los cromosomas sexuales son relativamente frecuentes, y las variaciones en los
cromosomas sexuales son las mas habituales de las anomalías genéticas en humanos. El SK ocurre sólo en
varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo
47,XXY. Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosómicos, siendo el mas frecuente el 46,XY/47,XXY.
También existen variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos. En
aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la meiosis I paterna, y el resto a errores en
la meiosis I ó II materna. Las alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer como fenómenos
aislados, aparentemente sin factores predisponentes, a excepción de la edad materna avanzada que parece
jugar un papel en los casos debidos a errores en la meiosis I materna.

CLÍNICA

Aunque existe una gran variabilidad clínica en las aneuploidías de los cromosomas sexuales, existen unas
características diferenciales con los varones cromosómicamente normales. Fenotípicamente son individuos
altos y delgados, con piernas relativamente largas. Físicamente no hay ningún dato anómalo hasta la pubertad,
en que pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la obesidad. En las variantes de SK que
tienen mas de dos cromosomas X el fenotipo es más anormal, el desarrollo sexual es más deficiente y el déficit
intelectual mas grave. Curiosamente se ha encontrado un sorprendente parecido entre los individuos con
cariotipo 49,XXXXY y las personas con síndrome de Down. Los hallazgos más frecuentes en los
preadolescentes con SK son los genitales externos pequeños y las extremidades inferiores largas. En los
adultos la característica más común es la esterilidad.

El SK puede presentarse como: 1. Niño con retraso leve en las adquisiciones y comportamiento inmaduro 2.
Adolescente con testículos pequeños y de menor consistencia 3. Adulto con hábito eunucoide, ginecomastia y
escaso desarrollo muscular 4. Adulto con infertilidad. Sin embargo en los últimos años muchos casos se
diagnostican prenatalmente. El diagnóstico definitivo lo dará el estudio de los cromosomas

TRATAMIENTO

Sin tratamiento estos niños tienen un mayor riesgo de presentar problemas en el desarrollo. Sin embargo con
una intervención precoz facilitándoles un ambiente positivo en casa y en la escuela, con soporte cognitivo y
psicológico, métodos de estudio adaptados, y seguimiento médico que incluya el tratamiento hormonal, estos
varones pueden desarrollarse de forma normal. El tratamiento sustitutivo con testosterona debe empezarse
cuando se inicia la pubertad, alrededor de los 12 años. Éste promoverá el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios masculinos, el crecimiento testicular (pero no la función) y el aumento de la masa muscular siendo
el resultado una apariencia mas masculina. Ello conlleva un aumento de la autoestima, y mayor energía y
concentración. El tratamiento debe ser monitorizado por un especialista para individualizar la dosis en cada
caso, y también vigilar la aparición de posibles efectos secundarios como hipercolesterolemia y poliglobulia. La
esterilidad no se beneficia de ningún tratamiento pero se ha descrito algún caso de varón 47,XXY que ha
podido tener descendencia

4.4 Mosaicismo cromosómico

El mosaicismo se refiere a una condición en donde un individuo tiene dos o más poblaciones de células que
difieren en su composición genética. Esta situación puede afectar a cualquier tipo de célula, incluyendo las
células sanguíneas, gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel. El mosaicismo se puede detectar a través
de una evaluación cromosómica y usualmente se describe como un porcentaje de las células examinadas. El
hallazgo cromosómico normal en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46 XX. Los ejemplos de mosaicismo
cromosómico abarcan:

• Síndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de línea celular normal (46, XX), más otro
porcentaje de línea celular anormal asociada con el síndrome de Turner (45, X).

• Síndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un porcentaje de línea celular normal (46, XY), más otro
porcentaje de una línea celular anormal asociada con el síndrome de Klinefelter (47, XXY).

• Síndrome de Down mosaico: un hombre con una línea celular normal (46, XY), más una línea celular anormal
(47, XX, +21) o una mujer con línea celular normal (46, XX) más una línea celular anormal (47, XX, +21). Es
decir, en el síndrome de Down, el individuo tiene un cromosoma extra No 21.