FARMACOCINÉTICA

FARMACOLOGIA 1 LVMA/2014-205031
FARMACOCINÉTICA
1. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE MEDICAMENTOS
Es el sitio donde se aplica el medicamento para que actúe allí o seas absorbido.
La forma farmacéutica (tabletas, cápsulas, suspensión, inyección, etc.), tienen como propósito facilitar la
administración del principio activo y liberarlo en el momento y lugar que aseguren una óptima absorción
La forma farmacéutica no es una simple presentación estética del principio activo, sino mas bien una preparación
técnicamente elaborada con un papel decisivo en la cantidad y velocidad en el que este aparece en la sangre.
1.1. FACTORES QUE DETERMINAN LA ELECCIÓN DE UNA VÍA DE ADMINISTRACIÓN
 Tipo de acción deseada.
 Rapidez de acción deseada.
 Naturaleza del medicamento.
1.2. CLASIFICACIÓN
a) ENTERALES
Oral
Sublingual
Rectal
b) PARENTERALES
Endovenosa
Intraarterial
Subcutánea
Intradermica
Epidural
Intratecal
Intraventricular
Intraarticular
c) INHALATORIA
d) MUCOSA
Nasal
Ocular
Auricular
Genitourinaria
a.1. ENTERAL: VIA ORAL
La absorción:
Depende de la preparación farmacéutica.
Se produce en el estómago y especialmente en el duodeno:
 Principalmente por difusión.

 Transporte activo (metildopa o levodopa).
 Filtración a través de poros intercelulares (furosemida o atenolol).
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Esta utiliza como sitio de absorción la mucosa bucal, gástrica, intestinal y rectal.
Existe una diferencia fundamental en cuanto a la ruta seguida por el principio activo tras el paso de la luz del
tracto gastrointestinal al tejido.
Algunos agentes que pasan a través del estómago, del intestino y parcialmente del recto, pueden ser
inactivados en la pared del intestino o dirigirse vía porta al hígado donde pueden ser parcial o totalmente
metabolizados antes de llegar a la circulación general.
Esta biotransformación de algunos fármacos, sin que hayan alcanzado la circulación sistémica, se conoce
como fenómeno o metabolismo de primer paso  fenómeno del metabolismo de las drogas por las que su
concentración se reduce grandemente antes de que alcance la circulación sistémica.
La administración por VO consiste en el paso de los medicamentos desde la boca hasta el estómago para su
posterior absorción y llegar a la circulación general, el fármaco debe atravesar la pared intestinal y luego al
hígado.
Los preparados con cubierta entérica, evitan la absorción en el estómago retrasan el comienzo de la
absorción, pero no su velocidad.
Los preparados de liberación mantenida enlentecen la absorción y permiten reducir las fluctuaciones de las
concentraciones plasmáticas o el número de tomas al día para mejorar el cumplimiento terapéutico
Comportamiento de los fármacos en la mucosa gástrica
Algunos fármacos administrados de esta forma irritan el TGI y pueden dañar el revestimiento del estómago.
En general esta vía es la más conveniente, segura y la menos costosa y la más frecuente.
 Absorción gástrica
A nivel gástrico la absorción depende del pH y del tiempo de permanencia del principio activo en la
cámara gástrica; la presencia de alimento retarda el vaciamiento, pero no compensa la menor difusión y
las menores oportunidades de contacto del fármaco con la superficie de absorción
 Absorción intestinal
El intestino delgado reúne las mejores condiciones morfológicas y fisiológicas para la absorción de
fármacos.
• Motilidad que facilita la liberación del principio activo.
• Abundante percusión .
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• Un pH favorable ala absorción .
ENTERAL: VIA ORAL - VENTAJAS
 Auto-administración, económica, facilidad.

 Confortable, indoloro.
 Posibilidad de remover el medicamento.
 Efectos locales y sistémicos.
 Adecuada para tratamiento crónico.
 Formas farmacéuticas: cápsulas, comprimidos, etc...
ENTERAL: VIA ORAL - DESVENTAJAS
 Absorción variable (motilidad, pH, ineficiente).

 Período de latencia medio a largo.
 Acción de los jugos digestivos.
 Interacción con alimentos.
 Pacientes no colaboradores (pediatria, geriatria, inconscientes).
 Sabor.
 Fenómeno de primer paso.
 pH del tracto gastrointestinal
a.2. ENTERAL: VÍA BUCAL/SUB-LINGUAL – (mucosa oral y sub-lingual)
VENTAJA
La rica vascularización de la cavidad bucal permite la rápida absorción directamente a la circulación sistémica
(vía venas maxilares y sublinguales) evitando el primer paso por el hígado. Su uso esta limitado por la
incomodidad, la irritación y el sabor desagradable de ciertos medicamentos .
 Fácil acceso y aplicación.

 Efecto sistémico.
 Latencia corta.
 Emergencia.
 Mejor estabilidad del fármaco (evita enzimas de VO).
DESVENTAJA
 Pacientes inconscientes.
 Irritación de la mucosa.
 Dificultad en pediatría.
 Limite de dosis es menor.
 Pierde efecto si se engulle
a.3. ENTERAL : VÍA RECTAL
Es una vía incomoda y cuenta con el rechazo de numerosas personas, se utiliza para efectos locales
(proctitis, hemorroides, estreñimiento, etc.) o buscando efectos sistemáticos cuando la VO no se puede o
no debe usarse.
VENTAJAS
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 Pacientes no colaboradores (semi-conscientes, vómitos).

 Imposibilidad de la vía oral.
 Imposibilidad de vía parenteral.
 Útil para fármacos que:
 Producen irritación gastrointestinal,
 Destruidos por el pH estomacal o enzimas,
 Olor y sabor desagradable.
 Formas farmacéuticas: supositorios y enemas.
DESVENTAJAS
 Lesión de la mucosa.
 Incómodo.
 Expulsión.
 Absorción irregular e incompleta.
b. PARENTERAL
Intramuscular Subcutánea Intradérmica
b.1. VÍA ENDOVENOSA
 Se evita el proceso de absorción, puesto que el fármaco es introducido directamente al torrente

sanguíneo.
 No requiere colaboración del paciente y es de acción rápida; esta vía también sirve para administrar
sustancias que no se absorben por otras vías.
La forma de infusión gota a gota es ideal para la administración de grandes volúmenes en forma
prolongada, así como medicamentos con estrecho margen de seguridad, tales como la Dopamina y
Lidocaína cuyos niveles séricos deben ser debidamente controlados.
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VENTAJAS
 Biodisponibilidad completa y rápida.
 Efecto farmacológico inmediato.
 Precisión en la concentración plasmática.
 Admite grandes volúmenes.
 Soluciones irritantes pueden ser administradas
DESVENTAJAS
 Material esterilizado.
 Personal competente.
 Irritación en el lugar de la aplicación.
 Facilidad de intoxicación.
 Accidente tromboembólico.
COMPLICACIONES
 Flebitis, tromboflebitis, accidente embólico.

 Infecciones.
 Extravasamiento.
 Necrosis.
 Sobrecarga circulatoria.
 Reacciones alérgicas.
b.2. VÍA INTRA-ARTERIAL
 Efecto localizado en determinado órgano o tejido.

 Diagnóstico (arteriografía).
 No hay efecto de primer paso ni eliminación pulmonar.
 Reservada a los especialistas.
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b.3. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR Y SUBCUTÁNEA
Estas vías aseguran una absorción total del principio activo hacia
la circulación general, entrando el primer paso en el hígado. El
músculo tiene menor número de fibras nerviosas y más
vascularidad que el tejido subcutáneo en virtud de lo cual la
administración IM es menos dolorosa y de más rápida absorción
que la SC.
VÍA INTRAMUSCULAR
Medicamentos que:
 Se absorben mal v.o. (aminoglucósidos).
 Son degradados por vía oral (penicilina G).
 Tienen un primer paso hepático muy importante (lidocaína).
VENTAJAS
 Efecto rápido con seguridad.

 Efecto más prolongado, con
preparados de absorción mantenida
(penicilinas u hormonas).
 Pacientes quirúrgicos o con vómitos.
 Vía de depósito o efectos
sustentados.
 Fácil aplicación.
DESVENTAJAS
 Dolorosa.
 Substancias irritantes o con pH diferente.
 No soporta grandes volúmenes.
 Absorción relacionada con tipo de sustancia:
sol. acuosa - absorción rápida.
sol. oleosa - absorción lenta.
 La absorción puede ser distinta en los músculos glúteos y en el deltoides y puede resultar lenta e
incompleta cuando hay hipoperfusión o estasis.
RECOMENDACIONES
 Auxilio en la absorción: calor/ masajes.

 Demora en la absorción: hielo.
 Locales de aplicación: deltoides, glúteo, ventro-glúteo.
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 Posición de la aguja: perpendicular al músculo.

 Aspirar antes de la aplicación.
 Personal entrenado.
 Asepsia local.
RIESGOS
 Trauma o compresión accidental de nervios.

 Inyección accidental en vena o arteria.
 Difusión de la solución.
 Lesión del músculo por soluciones Irritantes.
 Abscesos.
VIA SUBCUTÁNEA
 Absorción mas lenta que la VI.

 Abs. disminuye: hipotensión y vasoconstricción.
 Abs. aumenta: Vasodilatación.
 Bombas osmóticas proporcionan niveles mantenidos durante tiempo muy prolongado
(anticonceptivos).
 Bombas de infusión (insulina o morfina), cuya velocidad se puede adaptar a las necesidades del
paciente.
b.4. VIA INTRADÉRMICA
 Fácil acceso
 Vacunas y pruebas alérgicas.
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VIA DÉRMICA
 Fácil administración.
 Los fármacos liposolubles difunden bien.
 Administración sistémica mantenida de fármacos de forma crónica (nitratos, estrógenos y nicotina).
 Evita el primer paso hepático y las fluctuaciones de las concentraciones plasmáticas.
 Prolonga la duración de la acción.
 Mejora el cumplimiento terapéutico
VÍAS EPIDURAL, INTRATECAL E INTRAVENTRICULAR
 Se utilizan para hacer llegar al SNC fármacos que

atraviesan mal la BHE (antibióticos o antineoplásicos).
 Concentraciones elevadas en áreas localizadas, como las

raíces espinales (anestésicos o analgésicos).
INTRACARDIACA
 Acción local, reservada al ventrículo derecho

(adrenalina).
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INTRAARTICULAR
 Vía de administración realizada dentro de la articulación.
VÍA INHALATORIA
 Local (ß2-adrenérgicos, cromoglicato sódico, corticoides o anticolinérgicos inhalatorios)
 Administrar gases y anestésicos volátiles.
 Acceso al lugar de acción depende:
 Técnica utilizada (inhaladores o nebulizadores),
 Tamaño de las partículas (por encima de 20μ se deposita en la orofaringe y vías respiratorias altas, y por debajo
de 1μ no se deposita)
 Existencia de obstrucción bronquial.
 Algunos fármacos pueden provocar broncoconstricción (cromoglicato o la N-acetilcisteína).
 Riesgo de infecciones (nebulizadores).
VÍA MUCOSA
NASAL
 Tto. local de la rinitis alérgica y la congestión nasal.
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 Administración sistémica de fármacos, como las hormonas peptídicas, el fentanilo o el propranolol.
OCULAR
 Acción local.
 Esterilidad, partículas finas.
 Colirios, cremas oftálmicas.
VÍA MUCOSA
AURICULAR
 Siempre tópica y local.

 Soluciones (oleosas, glicerina)
GENITOURIARIA
 Local (antifúngicos, antimicrobianos, etc)

 Vagina y útero: bien vascularizado.
 Óvulos, comprimidos, cremas, geles.
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TRANSPORTE DE FÁRMACOS
Las proteínas son las responsables de la mayor parte de las funciones de la membrana, incluyendo algunos procesos
de transporte de fármacos, los lípidos condicionan en mayor grado el paso de los fármacos.
Mecanismos por los cuales atraviesan membranas.
Propiedades fisicoquímicas de las moléculas.
Características determinantes de un fármaco son:
 Tamaño.
 Grado de ionización.
 Ligación a proteínas plasmáticas
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MECANISMOS DE TRANSPORTE
Transporte pasivo Difusión facilitada
Transporte pasivo
Transporte activo
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TRANSPORTE PASIVO DIFUSIÓN SIMPLE- Difusión a través de la bicapa lipídica
 A favor de una gradiente de concentración.

 Las sustancias transportadas pasan del medio más concentrado para el menos concentrado.
 No hay gasto de energía.
Hormonas esteroideas, fármacos liposolubles y anestésicos. Sustancias apolares como el oxígeno y el nitrógeno
atmosférico.
Algunas moléculas polares muy pequeñas como el agua, el CO2, el etanol y la glicerina
TRANSPORTE PASIVO
DIFUSIÓN SIMPLE- Difusión a través de la bicapa lipidica
LA VELOCIDAD:
 > cuanto mayor sea el gradiente de concentración.
 < según el tamaño de la molécula.
 > según su liposolubilidad.
LIPOSOLUBILIDAD => grado de ionización.
 Ionizada no difunde a través de la membrana.
 No ionizada difundirá hasta equilibrio.
DIFUSIÓN SIMPLE- Difusión a través de canales proteicos.
Se realiza a través de proteínas canal. Proteínas que forman canales acuosos en la doble capa lipídica.
Iones, como el Na+, el K+ y el Ca++.
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DIFUSIÓN FACILITADA
Proteínas de la membrana, llamadas permeasas, actúan como "barcas
Moléculas hidrófilas
(glúcidos, aminoácidos)
TRANSPORTE ACTIVO
Ocurre contra una gradiente de concentración.
Las sustancias serán dislocadas de donde están poco concentradas para donde su concentración es alta.
Transportadores específicos instalados en la membrana.
Gasto de energía (en forma de ATP).
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Saturable.
Inhibición competitiva con sustancias afines.
Puede ser inhibida por mecanismos o sustancias:
 Interfieran con la producción de energía (cambios de temperatura, atmósfera anaerobia o inhibidores

metabólicos como el cianuro).
 Que interfieran con las proteínas transportadoras (la uabaína inhibe la ATPasa de la bomba de Na+).
 Carencia de sustancias necesarias para la síntesis o funcionamiento de las proteínas transportadoras.
OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE
FILTRACIÓN:
 Los fármacos pasan del intersticio a los capilares, de los capilares al

intersticio.
 Los capilares al túbulo proximal renal.
 La velocidad de filtración depende:
 Tamaño de las hendiduras y de las partículas.
 Gradiente de concentración.
 Las presiones hidrostática, en la parte arterial del capilar
ENDOCITOSIS:
Se forma una invaginación, engloba macromoléculas del exterior de la

membrana y se rompen en el interior de la célula.
EXOCITOSIS:
Las vescículas intracelulares se fusionan con la membrana expulsando su contenido al exterior
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LIPOSOMAS
Estructuras sintéticas formadas por una o más bicapas concéntricas de fosfolípidos que acomodan en su interior
fármacos hidrosolubles o liposolubles y macromoléculas.
FARMACOCINÉTICA “Lo que el organismo hace con el fármaco”
FORMA FARMACÉUTICA Y EFECTO FARMACOLÓGICO: SISTEMA LADME
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La difusión (y por lo tanto la absorción) de un fármaco depende de su estado de ionización.
pH = pKa + log (especie no protonada)

(especie protonada)
-
pH = pKa + log (A )
(AH)
pH = pKa + log (B)

+
(BH )
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FARMACOCINÉTICA
Todos los medicamentos tienen unas características comunes, es lo que se denomina proceso L.A.D.M.E.:
L = Liberación A = Absorción D = Distribución M = Metabolismo y E = Excreción
Cuando se introduce un fármaco en el organismo debe superar numerosas barreras biológicas antes de llegar al
receptor, dependiendo de la vía de administración.
Para que un fármaco pueda ejercer su acción debe alcanzar una concentración crítica en la biofase  cuando un
fármaco está en posición de interactuar con sus receptores para realizar su efecto biológico sin que intervengan
barreras de difusión.
Para alcanzar esta concentración crítica en la biofase es preciso que el fármaco pueda:
 Penetrar en el organismo a favor de los procesos de absorción.
 Llegar al plasma y, por medio de él, distribuirse por los tejidos a favor de los procesos de distribución.
El fármaco, tan pronto como penetra en el organismo, está sometido a los procesos de eliminación que comprenden
dos subtipos de mecanismos: excreción por las vías naturales (orina, bilis, saliva, etc..) y metabolismo o
biotransformación enzimática.
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Describe las variaciones sufridas por la concentración de un fármaco en el plasma, desde su administración hasta su
desaparición del organismo.
Tras la administración oral, su concentración en el plasma aumenta inicialmente, alcanza un máximo y luego
desciende: al principio predomina la velocidad de absorción sobre la distribución y la eliminación y, por ello, la curva
de niveles plasmáticos asciende; cuando la intensidad de la eliminación supera a la de absorción, la curva desciende.
En la curva de niveles plasmáticos se aprecian varios parámetros importantes:
 Concentración mínima eficaz o terapéutica (CME): aquella a partir de la cual se inicia el efecto farmacológico.
 Concentración mínima tóxica (CMT): aquella a partir de la cual se inicia un efecto tóxico.
 Período de latencia (PL): tiempo que transcurre desde el momento de administración hasta que se inicia el
efecto farmacológico.
 Intensidad del efecto (IE): suele guardar relación con la concentración alcanzada por el fármaco en el plasma.
Depende, por tanto, de la altura de la curva; a mayor altura, mayor efecto.
 Duración de la acción o efecto (TE): tiempo transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y el
momento en que desciende por debajo de dicha concentración.
EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO
Es decir que:
Absorción Depende de la vía de administración empleada, del grado de ionización y de la liposolubilidad de la droga.
De esta fase se desprende el concepto de biodisponibilidad o sea la fracción de un fármaco que alcanza el
compartimiento central (volumen de plasma circulante) y la velocidad con que esto ocurre.
Biodisponibilidad = Cantidad absorbida X 100
Cantidad administrada
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La administración por vía intravenosa en cuyo caso se alcanza 100 %.
IMPORTANCIA
No sólo es el conocimiento de la transferencia del fármaco hasta el sitio de acción, sino también sus caminos desde
la administración hasta la eliminación del organismo, definiéndose su comportamiento.
 Absorción.
 Distribución.
 Metabolismo.
 Excreción.
VARIABILIDAD INDIVIDUAL
 Factores fisiológicos, como el patrón genético, edad, hábitos dietéticos, ingesta de alcohol, hábito de fumar,
diferencias entre niño, anciano, embarazo.
 Factores patológicos, alteraciones de la función renal, hepática o cardíaca.
 Factores yatrógenos, es decir, las interacciones entre administrados simultáneamente.
ABSORCIÓN
“Transferencia de un fármaco desde el sitio de administración hasta circulación sanguínea”.
Ocurre atravesando membranas celulares.
CINÉTICA DE ABSORCIÓN
Cuantifica la entrada de fármaco en la circulación sistémica y engloba los procesos de:
 Liberación del fármaco de su forma farmacéutica.
 Disolución.
 Absorción propiamente dicha.
 Eliminación presistémica.
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Incluye el estudio de la velocidad de absorción, de la cantidad absorbida y de los factores que la alteran.
CANTIDAD ABSORBIDA
Se considera que es igual a la administrada cuando el fármaco se administra por vía intravascular.
Por cualquier otra vía es posible que la cantidad absorbida sea inferior a la dosis administrada debido a la
preparación farmacéutica y a la eliminación presistémica.
FRACCIÓN DE ABSORCIÓN BIODISPONIBLE
Es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica en una forma inalterada.
Mismos pacientes y la dosis por vía extravascular es igual a la intravenosa.
BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad de un fármaco indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que

accede a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.
Depende de:
 Procesos de absorción, distribución y eliminación.
 La vía de administración y de la forma farmacéutica utilizada.
BIOEQUIVALENCIA
Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la
misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad
de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la
práctica podrán utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDAD: BIOEQUIVALENCIA
1. Cinética de Disolución de un Medicamento.

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2. Velocidad del proceso de Absorción.
3. Magnitud de la Absorción del fármaco.
Absorción gastrointestinal:
La mayoría de los fármacos se absorben en el tubo digestivo por difusión pasiva.
Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de droga absorbida:
El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento, el tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad gastrointestinal:
La difusión de las drogas se realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7,4, en contraste con el pH gástrico de 1
a 2, el yeyunal 5 a 6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.
La difusión de las drogas se realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7,4, en contraste con el pH gástrico de 1
a 2, el yeyunal 5 a 6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.
Las drogas con pH ácido se mantendrán en el estómago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel
rápidamente y en la primera porción de intestino delgado (AAS), por el contrario las bases se absorberán mejor en el
intestino.
Presencia de alimentos:
La presencia de alimento en el estómago puede alterar la absorción. Si la unión del agente a alguno de los
componentes del alimento es reversible, su biodisponibilidad no se modifica, si es irreversible se modifica la
biodisponibilidad y el tiempo de vaciado.
Un ejemplo clásico es el de las tetraciclinas que forman quelatos con el calcio de la leche, disminuyendo en un 50 %
la absorción.
Otros casos se produce un aumento de la biodisponibilidad ejemplo la hidroclorotiazida, la hidralazina, el

propranolol, la carbamacepina, la griseofulvina.
Tiempo de vaciamiento gástrico y motilidad intestinal:
La mayoría de los fármacos administrados por VO se absorben en el intestino delgado, por lo tanto la velocidad de
vaciamiento gástrico influye en el grado y cantidad de absorción de un fármaco.
Es recomendable:
 Formas Farmacéuticas entéricas o de acción sostenida que deben liberar el fármaco en el intestino.
 Fármaco que se disuelve solamente en el medio intestinal.
 Fármacos inestables en el medio gástrico o que se metabolizan a ese nivel.
 Fármacos que se absorben solamente en porciones distales del intestino.
Factores que pueden modificar el vaciamiento gástrico destacan:
El volumen de líquido ingerido con el medicamento:
 Favorece la liberación y disolución del fármaco.

 Disminución de la viscosidad del medio.
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La presencia de alimentos en el estómago

VG.
La temperatura, viscosidad y composición de la

dieta
La ingestión de algunos medicamentos

(anticolinérgicos, alcohol, analgésicos,
narcóticos) VG y la metoclopramida lo
aumenta.
Alimentos (gordura) => atrasan el vaciamiento

gástrico.
Fármacos de afectan el VG afectan la velocidad

de absorción de otros fármacos
INTERACCIÓN FÁRMACO - ALIMENTOS
Utilización de un fármaco que necesite el mismo sistema de transporte de nutrientes.
Levodopa y AA (absorción y transportador a través de la BHE); Administrar, 30 - 60 min antes de los alimentos.
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INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS SOBRE LA ABSORCIÓN ORAL DE LOS FÁRMACOS
Colonización bacteriana del tubo digestivo:
la microflora intestinal es capaz de metabolizar algunas drogas e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de
metabolización son principalmente de hidrólisis y reducción.
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Absorción rectal:
La superficie rectal es pequeña pero muy vascularizada. En cambio las venas hemorroidales superiores vierten la
sangre al sistema porta por medio de la vena mesentérica inferior. De tal manera que una parte de las drogas
administradas por esta vía escapan a la influencia hepática
Absorción intramuscular:
Los mismos factores fisicoquímicos y fisiológicos que influyen en la absorción TGI influyen en la absorción de
fármacos inyectados, siendo importante en este caso la perfusión vascular del área inyectada para permitir el pasaje
del fármaco a la circulación sistémica.
Absorción por vía respiratoria:
Los vapores de líquidos volátiles y gases anestésicos pueden administrarse por vía inhalatoria. El acceso a la
circulación es rápido debido a la gran superficie de absorción que ofrecen los alvéolos y la gran vascularización del
sistema.
TRANSPORTE DE FÁRMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS CELULARES
El desplazamiento de una molécula farmacológica dentro del organismo exige su paso a través de las membranas
biológicas. Esto influye tanto en los mecanismos de absorción como en los de distribución o eliminación.
Existen dos mecanismos:
A. A través de hendiduras intercelulares: Filtración.
B. A través de membranas celulares
Para atravesar la pared de los capilares (endotelio) los fármacos utilizan la filtración. La filtración depende de:
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Peso Molecular del fármaco: a mayor PM, más difícil es pasar.
Gradiente de Concentración: el fármaco pasa de donde hay más concentración a donde hay menos.
Distancia entre células.
Presiones a un lado y otro de la pared: Presión Hidrostática, que hace que el fármaco entre, y Presión Osmótica, que
hace que se quede.
Existen diferentes mecanismos de transporte a través de membranas celulares, dependiendo si se trata de moléculas
grandes o pequeñas. Las moléculas de gran tamaño atraviesan por procesos de pinocitosis y exocitosis. Las de
pequeño tamaño bien en contra o a favor del gradiente:
Contra gradiente: se realiza con consumo de energía y gracias a una proteína transportadora  Transporte Activo.
A favor: sin gasto de energía y con ayuda de una proteína transportadora  Difusión facilitada. Cuando no se
requiere la ayuda de ninguna proteína y puede hacerse por canales o a través de membrana  Difusión Pasiva
TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANAS. CELULARES DEPENDE DE:
 PM del fármaco.
 Gradiente de concentración.
 Liposolubilidad: que sea soluble en las grasas. Cuanto más liposoluble  más rápidamente atravesará la
membrana.
 Grado de ionización: pasan las sustancias no ionizadas. Depende del carácter del fármaco (si es ácido o
básico) y del pH del medio. Las moléculas ioinizadas, por pequeñas que sean, no atraviesan la barrera
lipídica.
Un fármaco ácido en un medio ácido estará «no ionizado».
Un fármaco ácido en un medio básico estará «ionizado».
Un fármaco básico en un medio básico estará «no ionizado».
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TRANSPORTE DE FÁRMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS CELULARES
METABOLISMO DE PRIMER PASO
Metabolización del fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega al hígado a través de la vena porta y que
se metaboliza en él, antes de llegar a la circulación sistémica.
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Los fármacos con primer paso hepático poseen una fracción de extracción alta, mayor de 0,7
ABSORCIÓN A PARTIR DE FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS
 Características de liberación de la forma farmacéutica.
 Desintegración/disgregación
 Disolución del fármaco a partir de gránulos.
 Características fisicoquímicas del fármaco.
 Ionizacion
 Coeficiente de partición
 Solubilidad
 Fisiología del TGI
 Retención colonica
 Vaciamiento gástrico
 Motilidad gástrica
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 Perfusión de TGI
 Permeabilidad de pared intestinal
 Anormalidades y enfermedades en el TGI:
 Enfermedad de Crohn
 Diarrea
DISOLUCIÓN
Fármaco Fármaco en solución Fármaco absorbido
Absorción
en el medicamento Disolución
Disolución mas rápido que absorción => Permeabilidad limita la velocidad y absorción
Disolución relativamente lenta todo el fármaco disuelto atraviesa rápidamente el epitelio. => Absorción es limitada
por la velocidad de disolución.
ABSORCIÓN
La rapidez de acción de un fármaco depende de la velocidad de absorción.
Velocidad de absorción varia con las formas farmacéuticas:
 Soluciones
 Suspensiones Polvo
Cápsula
 Comprimido
 Gragea
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DISTRIBUCIÓN
La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que debe actuar, a los órganos que los van a
eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.
Una vez que el fármaco sufrió los procesos de absorción ingresa a la sangre y al plasma sanguíneo se liga a proteínas
en parte y el resto circula en forma libre, la fracción libre es la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de
acción
TRANSPORTE EN LA SANGRE Y UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Las moléculas de un fármaco son trasportadas en la sangre de tres formas:
 Disueltas en el plasma.
 Fijadas a las proteínas plasmáticas (Albúmina-fármacos ácidos-/glucoproteína ácida Alfa-1-ciertos fármacos

ácidos).
 Unidas a las células sanguíneas.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
 Es muy variable (0 % atenolol a 99,9 % flurbiprofeno).
 La fijación a la albúmina es la más frecuente, fija tanto fármacos ácidos como bases (enlaces iónicos y
covalentes  Van der Walls), reversible.
 Las bases débiles y las sustancias no ionizables liposolubles suelen unirse a las lipoproteínas, y las bases
débiles, además, a la albúmina y a la Alfa-1 glucoproteína.
Fármacos que se unen a las proteínas plasmáticas
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La fijación a proteínas es reversible y sigue la ley de acción de masas
La cantidad de fármaco unido a proteínas (FP) depende de la concentración de fármaco libre (F), de la constante de
asociación (K1/K2)
Factores que pueden alterar la unión F-P
 pH y por tanto grado de ionización.

 Uniones específicas con las proteínas. Es la competición de fármacos.
 Disminución de la cantidad de proteínas por diversas causas (Desnutrición, cirrosis, neoplasias); esto hará
aumentar la forma libre del fármaco y sus efectos.
 Alteración cualitativa de las proteínas, hace que el fármaco no se pueda unir.
El riesgo de aparición de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el % de unión a proteínas.
Salida de los capilares  el paso de fármacos de los capilares a los tejidos depende del:
 Flujo sanguíneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y más pronto llega el fármaco. El fármaco alcanza primero
los órganos que estén vascularizados. En farmacología se habla de dos compartimentos:
a) Central (bien vascularizado): corazón, riñón, pulmón.
b) Periférico (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso.
 Afinidad del fármaco por el tejido: por ejemplo. los digitálicos tienen afinidad por el tejido cardíaco y la
tetraciclina por el hueso.
 Características anatomofuncionales del tejido: existen tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan
el paso de fármacos, que impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar de acción. Ejm.: SNC,
ojo, placenta. El SNC tiene la BHE formada por las meninges y el líquido cefalorraquídeo y que limita el paso
de sustancias al SNC.
El transporte de fármacos ha de realizarse por difusión pasiva.
Unión a proteínas plasmáticas
Solo la droga libre produce el efecto.
 A < afinidad hay < unión  > fracción libre y hay > llegada a sitios de acción y de eliminación de la droga.
34
 Consecuencias:
↑ de Vd y también posiblemente el efecto farmacológico.
Si la fracción fijada disminuye de 96 a 92 % la fracción libre aumenta de 4 a 8 % o el 100% de incremento

relativo por lo que el efecto se verá muy aumentado aunque también lo será la velocidad de eliminación.
Hay que tener en cuenta que este sólo es un factor pues también hay que considerar las características del fármaco y
afinidad por los tejidos.
DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJIDOS
Distribución regional
El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de concentración.
Este paso depende de las características:
 Del fármaco (tamaño de la molécula, liposolubilidad y grado de ionización).
 Unión a las proteínas plasmáticas.
 Flujo sanguíneo del órgano.
 Características del endotelio capilar.
35
Fármaco muy liposoluble accederá:
 Fácilmente a los órganos muy irrigados: cerebro, corazón, hígado o los riñones.
 Despacio al músculo y con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados (válvulas cardíacas).
Fármaco menos liposoluble llegará bien a los tejidos cuyos capilares son ricos en hendiduras intercelulares, pero
tendrá dificultad para acceder a los tejidos que carecen de ellas.
La inflamación produce vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar.
Dentro de un órgano, el fármaco puede estar disuelto en el líquido intersticial y en el agua intracelular o fijado a
diversos componentes, como proteínas o lípidos.
La forma del fármaco que accede al líquido intersticial del tejido celular subcutáneo, a las cavidades peritoneal,
pleural y articular, a los alvéolos y bronquios es la FORMA LIBRE, por lo que depende de las variaciones en la unión a
proteínas.
El acceso al interior de las células y a las estructuras intracelulares se realiza por difusión pasiva y depende:
 De la liposolubilidad.
 Del grado de ionización que puede variar en circunstancias patológicas (la acidosis).
La mayoría de los fármacos tienen la capacidad de fijarse a determinados tejidos en los que alcanzan
concentraciones más altas que en el resto del organismo, incluso aunque estén poco irrigados
Distribución especiales
 El acceso a áreas especiales (SNC y el ojo).
 Paso a la circulación fetal.
 Acceso a secreciones exocrinas (lágrimas, saliva, leche o líquido prostático).
Presentan características peculiares, ya que la filtración a través de hendiduras intercelulares en estas áreas
está muy limitada. Por ello, el transporte de fármacos en estas áreas ha de realizarse por difusión pasiva o por
transporte activo.
36
DISTRIBUCIÓN ESPECIALES
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA (BHE)
Las células endoteliales de los capilares sanguíneos del SNC están íntimamente adosadas sin dejar espacios
intercelulares.
Entre una y otra célula existen bandas o zónulas ocludens que cierran herméticamente el espacio intercelular.
Hay una membrana basal que forma un revestimiento continuo alrededor del endotelio.
Las prolongaciones de los astrocitos de la glía perivascular forman un mosaico que cubre el 85 % de la superficie
capilar.
La permeabilidad de la BHE puede alterarse:
 Isquemia.
 Anoxia de orígen vascular.
 Traumatismos.
 Neoplasias.
 Sustancias citolíticas.
 Soluciones hiperosmóticas.
 Infecciones.
 Enfermedades autoinmunes.
 por pérdida de autorregulación. 04-05
37
En algunos casos hay transporte activo que puede saturarse y ser inhibido farmacológicamente.
La célula endotelial puede metabolizar el fármaco (dopa a dopamina).
Algunos fármacos pasan la BHE como un precursor liposoluble que se transforma en el SNC en el principio activo más
hidrófilo (heroína liposoluble se metaboliza a morfina poco liposoluble).
DISTRIBUCIÓN ESPECIALES
BARRERA PLACENTARIA.
Para atravesarla, los fármacos y sus metabolitos tienen que salir de los capilares maternos, atravesar una capa de
células trofoblásticas y mesenquimáticas, y entrar en los capilares fetales.
 Los fármacos pasan principalmente por difusión pasiva y su velocidad de paso depende:
 Del gradiente de concentración.
 Liposolubilidad y del grado de ionización y del pH de la sangre materna y fetal.
La fijación a proteínas limita el paso.
Cuando es muy lipófilo y no polar no depende de la unión a proteínas sino del flujo sanguíneo placentario.
La unión a proteínas y el pH fetales son menores que en la madre.
La placenta tiene enzimas que pueden metabolizar los fármacos y los metabolitos pasan de la madre al feto, y
viceversa.
La barrera placentaria es particularmente acentuada en el primer trimestre del embarazo y disminuye en el tercer
trimestre debido al progresivo aumento en la superficie y la reducción de su grosor.
Volumen aparente de distribución (Vd)
El volumen de distribución aparente de un fármaco (Vd) no es un volumen fisiológico verdadero, sin embargo es un
parámetro farmacocinético importante que permite saber la cantidad total de fármaco que hay en el organismo en
relación con su concentración sanguínea.
Es el parámetro farmacocinético que da una idea de la distribución extravascular de una droga. Un Vd pequeño
indica una retención del fármaco a nivel vascular, si el fármaco posee un gran Vd es porque el mismo se distribuye a
nivel tisular.
El Vd de un antimicrobiano es variable entre personas por factores como disfunción de órganos excretores u
obesidad.
38
Cinética de distribución
Volumen aparente de distribución (Vd)
Volumen aparente que relaciona la cantidad total del fármaco que hay en el organismo en un determinado momento
con la concentración plasmática.
Este volumen aparente dependerá del volumen real en que se distribuya el fármaco, de su unión a las proteínas del
plasma y de su unión a los tejidos.
El volumen real en que se distribuyen los fármacos depende de:
Carterísticas fisicoquímicas.
El peso del individuo; de aquí la conveniencia de expresar la dosis en dosis/kg en lugar de en dosis total.
La proporción de agua/Kg de peso, que en el recién nacido es del 85 % y en el adulto es del 65 %, lo que
determina que en algunos casos sea mejor expresar la dosis por unidad de superficie corporal que por unidad de
peso.
LA UNIÓN A LAS PROTEÍNAS DEL PLASMA
Aumenta la concentración plasmática total del fármaco, la que se mide habitualmente, dando la impresión de que el
fármaco se ha distribuido en un volumen menor del real.
Por el contrario, la unión a los tejidos producirá bajas concentraciones en plasma, dando la impresión de que el
fármaco se ha distribuido en un volumen mayor del real.
Cuando el fármaco se une simultáneamente a las proteínas del plasma y a los tejidos, habrá una influencia
contrapuesta
FACTORES QUE ALTERAN LA DISTRIBUCIÓN
Factores que alteran el volumen real:
 Las variaciones de peso influyen en el volumen de distribución total, pero no alteran el volumen/kg.
 Los edemas y los derrames pleurales y ascíticos aumentan el volúmen de distribución de los fármacos
hidrosolubles y reducen el de los liposolubles.
 Por el contrario, la obesidad reduce el volumen de distribución de los fármacos hidrosolubles y aumenta el
de los liposolubles.
 La insuficiencia cardíaca reduce el fármaco que llega a los tejidos y, por lo tanto, el volumen de distribución
de los fármacos tanto hidrosolubles como liposolubles.
 La acidosis aumenta el acceso al SNC y al interior de las células de los ácidos débiles (lo que aumenta su
volumen de distribución) y reduce el de las bases débiles.
 Diversas patologías pueden alterar el acceso de los fármacos a áreas concretas, (inflamación de las
meninges, en un absceso, en la artrosis u osteomielitis y en la enfermedad renal).
39
Factores que alteran la unión a las proteínas plasmáticas
40
METABOLISMO
“Conversión de una especie química en otra”
Metabolitos activos o inactivos.
La velocidad con que se metaboliza cada fármaco, la variedad de sus metabolitos y su concentración
dependen:
 Patrón metabólico establecido genéticamente en cada individuo.

 Factores fisiológicos.
 Factores patológicos.
Los fármacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos más polares e
hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.
El mecanismo de biotransformación de las drogas origina modificaciones de las drogas llamadas metabolitos, estos
generalmente son compuestos inactivos.
La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel
pueden biotransformar algunas drogas.
Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas, de
conjugación o de Fase II.
Las enzimas encargadas del metabolismo se encuentran:
 Hígado
 Riñón
 Pulmón
 Intestino,
 Glándulas suprarrenales
FASES DEL METABOLISMO DE FÁRMACOS

Fase 1 Fase 2
Fármaco
Derivado Conjugado
REACCIONES DE FASE I
Consisten en reacciones de oxidación y reducción, que alteran o crean nuevos grupos funcionales.
Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molécula resultando en:
 Inactivación.
 Conversión de un producto inactivo en otro activo (profármaco).
 Conversión de un producto activo en otro también activo con actividad terapéutica.
 Conversión de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta tóxica.
41
REACCIONES DE FASE II
 Reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la fase I se

acopla a un sustrato endógeno, como: ácido glucurónico, ácido acético o ácido sulfúrico.
 Aumenta el tamaño de la molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su excreción.
 Ocasionalmente la conjugación puede activar el fármaco.
Clasificación de las reacciones metabólicas
Fracción microsómica
del hígado, y en menor
grado en la
mitocondria.
Fracción microsómica.
Plasma y en diversos
tejidos.
Hígado,
y otros
tejidos
42
REACCIONES DE OXIDACIÓN
Vía principal de transformación metabólica más frecuente en la especie humana desarrolladas en el sistema
microsomal hepático.
HIDROXILACIÓN ALIFÁTICA
Barbitúricos, Tolbutamida, Ciclosforina, Ibuprofeno.
HIDROXILACIÓN AROMÁTICA
43 Anilina, Difenilhidantoína,
Barbitúricos, Propranolol
DESALQUILACIÓN
N - desalquilación • Morfina, Codeína, Efedrina, Imipramina .

O - desalquilación • Codeína, Indometacina, Dextrometorfán, Acetofenetina.
S - desalquilación • Cloropromacina
CYP – 450
La familia del citocromo P450 (oficialmente abreviado como CYP) es un grupo grande y diverso de enzimas.
La función de la mayoría de las enzimas CYP es catalizar la oxidación de sustancias orgánicas.
Los citocromos P450 humanos son principalmente proteínas asociados a membranas, localizados en la membrana
interna de la mitocondrias o en el retículo endoplásmico celular.
Los CYP metabolizan miles de compuestos endógenos y exógenos.
La mayoría de CYP pueden metabolizar sustratos múltiples, y muchos pueden catalizar reacciones múltiples, lo que
explica su importancia central en el metabolismo de gran cantidad de moléculas endógenas y exógenas.
¿Cuántas familias de CYP existen?
Existen cuatro familias involucradas en el metabolismo de fármacos.
Se denominan CYP1, CYP2, CYP3 y CYP4.
44
P - 450 Teji do lnducibilidad Sustratos
45
P - 450 Teji do lnducibilidad Sustratos
46
Clasificación de las isoformas

CYP2C17 Hígado
CYP2C18 Hígado
CYP2C19 Hígado
CYP2D6 Hígado Bufuralol
Intestino Debrisoquina
Riñón Esparteína
CYP2El Hígado Sí Tetracloruro de carbono
Intestino Etanol
Leucocitos Dirnetilnitrosamina
CYP2Fl Pulmón
CYP3A3 Hígado Sí Aflatoxina B1
K:iciosporinij
Nifedipino
Testosterona
CYP3A4 Tracto gas- Sí Aflatoxina B1
trointes- Ciclosporina
tina! Nifedipino
Hígado Testosterona
CYP3A5 Hígado Ciclosporina
Nifedipino
Testosterona
CYP3A7 Hígado Aflatoxina B1
(fetal) Testosterona
CYP4Bl Pulmón
Características de estos sistemas enzimáticos:
 Inducción.
 Inhibición.
 Polimorfismo
POLIMORFISMO ENZIMÁTICO
47
Es un fenómeno común en la super familia de CYP .
Es hereditario.
Hay diferencias enormes entre las variantes.
Tiene gran importancia, dada la frecuencia con que uno de ellos metaboliza un amplio grupo de sustratos
farmacológicos.
ISOENZIMAS CYP3A4
Está familia está compuesta de 4 isoenzimas: CYP3A1, CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7.
De éstas la más común es la CYP3A4 .
Es responsable de la metabolización hepática del 60 % de los medicamentos actuales.
Se encuentra en cantidades significativas en el intestino, a nivel del duodeno y yeyuno.
Sustratos comunes para estas isoenzimas incluyen: esteroides, algunos antidepresivos tricíclicos, antifúngicos,
benzodiazepinas, bloqueadores de canales de calcio, hormonas, macrólidos, IRSSs, warfarina, antivirales, etc
ISOENZIMAS CYP2D6
El 25 % de los medicamentos actuales utilizan esta familia.
Presenta polimorfismo genético.
A los individuos que le falta esta isoenzima, presenta mayor probabilidad de presentar una RAM/toxicidad.
Sustratos: Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos, antiarrítmicos y bloqueadores β-adrenérgicos.
ISOENZIMAS CYP1A2
Aproximadamente el 15 % de los medicamentos utilizan esta isoenzima.
Se cree que no presenta polimorfismo genético.
Sustrato: R-warfarina, teofilina, cafeína, algunas BDZ, antidepresivos y antisicóticos.
Inhibidores: Fluoroquinolonas, fluoxetina, fluvoxamina, ticlopidina.
Inductores: Humo del cigarro, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y ritonavir.
Alimentos inductores: Brócolis y coliflores
ISOENZIMAS CYP2C
Las subfamilias consisten en la 2C9 y la 2C19.
Pocos fármacos utilizan estas isoenzimas.
Sustratos 2C9: warfarina, amiodarona: AINEs, fenitoína.
Sustratos 2C19: omeprazol y lanzoprazol.
48
Sustratos 2C: diazepam, lorimipramina, amitriptilina e imipramina.
INDUCCIÓN E INHIBICIÓN
 Un aumento de la actividad de CYP comúnmente es el resultado de una inducción enzimática (3-4 días).
 Una disminución de la actividad, a una inhibición enzimática.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Es el resultado de la competencia entre dos compuestos por el metabolismo en el mismo sitio de unión del CYP.
Puede ser: Competencia entre un fármaco y el metabolito de otro fármaco.
La unión irreversible del metabolito en el sitio de unión, impide el metabolismo del otro fármaco.
 Simple competencia
La simple competencia entre dos medicamentos en el sitio de unión al CYP es reversible y rápido en su inicio.
Sin embargo es de acción corta.
Los inhibidores típicos en esta categoría (CYP3A4) son los inhibidores de las proteasas (indinavir, nelfinavir,
ritonavir, saquinavir) y los agentes antifúngicos (fluconazol, itraconazol, ketoconazol y miconazol).
 Competencia entre un fármaco y un metabolito

La competencia entre un medicamento y un metabolito de un segundo medicamento producido en su sustrato de
unión ocurre con varios macrólidos, incluyendo la claritromicina y la eritromicina, nortriptilina, lidocaína y
amiodarona.
49
Se unen reversiblemente con el HEM en CYP3A e inhiben la actividad enzimática.

 Efecto irreversible de un metabolito reactivo
Los efectos irreversibles de un metabolito reactivo sobre el CYP que lo produce, previene el metabolismo de otros
sustratos, se conoce como inhibición suicida.
Es raro. Algunos esteroides 17-etinil sustituídos sobre el 3A.
 Posibilidades de predicción
El conocimiento de estos inductores e inhibidores nos permiten predecir interacciones.
Ej. Si un nuevo medicamento es metabolizado por CYP3A4 podemos deducir cambio de dosis de acuerdo al
medicamento asociado
¿Cuándo una interacción es clínicamente significativa?
Las interacciones entre fármacos serán clínicamente significativas si ellas aumentan o reducen la eficacia o empeoran
los efectos adversos, resultando en un cambio de dosis o suspensión del tratamiento.
ELIMINACIÓN
«Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (moléculas de la fracción libre) o como metabolitos
activos o inactivos. El riñón es el principal órgano excretor de fármacos»
METABOLIZACIÓN
50
EXCRECIÓN
¿Por qué es importante conocer las características de eliminación de un fármaco?.
Vías de excreción
 Vía urinaria.
 Vía biliar-entérica.
 Sudor.
 Saliva.
 Leche.
 Epitelios descamados.
¿Porqué es importante el conocimiento de la excreción de un fármaco?
Mecanismos por los que se eliminan los fármacos y sus metabolitos (excreción renal y biliar) del organismo.
Posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos órganos de excreción.
Indirectamente para valorar el riesgo que pueda representar la excreción por la leche para el lactante.
Estudiar la cinética de algunos fármacos mediante las determinaciones salivares de antiepilépticos, antipirina o
teofilina.
EXCRECIÓN RENAL
51
La vía más importante.
Relevante cuando el fármaco se elimina de forma exclusiva o preferente por esta vía, en forma inalterada o como
metabolitos activos.
Poco importante en los fármacos que se eliminan principalmente por metabolismo.
¿De qué depende la cantidad de fármaco que se excreta por la orina?
 Filtración glomerular
 Secreción tubular
 Reabsorción
Filtración glomerular
Es responsable por
la primera fase en
la filtración de
sangre dentro del
riñón.
Pasan todas las moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas.
Secreción tubular
ACTIVA
 Sistema de transporte activo para aniones orgánicos (p. ej., penicilina, probenecida, salicilatos o ácido úrico).
 Sistema de transporte activo para cationes orgánicos.
52
PASIVA
 Se realiza en la parte más proximal del túbulo renal a favor de un gradiente de concentración.
Reabsorción tubular
Principalmente por difusión pasiva.
¿De qué depende?
 liposolubilidad del fármaco.

 pH de la orina (ionización).
Alcalinización de orina y ácidos débiles (barbitúricos o salicilatos). -> aumenta la eliminación
Acidificación de orina y bases débiles (como las anfetaminas o quinidina).-> aumenta la eliminación
Transporte activo: ácido úrico, reabsorción activa es inhibida por los salicilatos a dosis altas.
EXCRECIÓN BILIAR E INTESTINAL: CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
Excreción biliar:
 Sigue en importancia a la excreción urinaria y está muy relacionada con los procesos de biotransformación.
 Se produce principalmente por secreción activa con sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas,
básicas y neutras
Excreción intestinal
53
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal por difusión pasiva.
¿De qué depende este mecanismo de excreción?
Gradiente de concentración y pH.
Circulación enterohepática
Retrasa la caída de las concentraciones plasmáticas y prolonga la duración del efecto.
En caso de intoxicación, puede acelerarse la eliminación de los fármacos con circulación enterohepática.
Excreción a la leche
Los fármacos pasan a la leche sobre todo por difusión pasiva,
• liposolubilidad
• grado de ionización
También de la unión del fármaco a las proteínas y lípidos de la leche, y algunos fármacos pasan a la leche mediante
transporte activo.
Excreción salival
 Principalmente por difusión pasiva, por lo que la concentración salival es similar a la concentración libre del
fármaco en el plasma (monitorizar fenitoína, carbamazepina o teofilina).
 Fármacos, que pasan a la saliva por transporte activo, la concentración salival es mayor que la plasmática (p.
ej., el litio).
 Otros cuyo paso a la saliva depende críticamente del pH salival (fenobarbital).
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
Cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo
54
La constante de eliminación (Ke)
Indica la probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo de una forma global, es
decir, incluyendo los distintos mecanismos, como metabolismo, excreción renal o excreción biliar.
Por ejemplo, una Ke de 0,02 h-1 indica que aproximadamente el 20 % de las moléculas de un fármaco se eliminan en
1 hora.
La semivida de eliminación (t1/2e)
Tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad.
TIPOS DE CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
 Cinética de eliminación de orden 1 (o de primer orden), la velocidad de eliminación es mayor cuando las
concentraciones plasmáticas son altas que cuando son bajas.
 Cinética de eliminación de orden 0. El número de moléculas que se elimina por unidad de tiempo
permanece constante.
55
ACLARAMIENTO
El aclaramiento (Cl) de un fármaco por un órgano indica la capacidad de ese órgano para eliminarlo (ml/min).
Práctico: estimar el aclaramiento corporal total (Cl) a partir de la dosis absorbida (D · f) y del área bajo la curva (AUC)
de concentraciones plasmáticas:
FACTORES QUE ALTERAN LA ELIMINACIÓN
56

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FARMACOLOGIA 1 LVMA/2014-205031

1. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE MEDICAMENTOS

1.1. FACTORES QUE DETERMINAN LA ELECCIÓN DE UNA VÍA DE ADMINISTRACIÓN

 Tipo de acción deseada.

 Rapidez de acción deseada.

 Naturaleza del medicamento.

a.1. ENTERAL: VIA ORAL

Depende de la preparación farmacéutica.

Se produce en el estómago y especialmente en el duodeno:

 Principalmente por difusión.

Comportamiento de los fármacos en la mucosa gástrica

• Un pH favorable ala absorción .

ENTERAL: VIA ORAL - VENTAJAS

 Auto-administración, económica, facilidad.

ENTERAL: VIA ORAL - DESVENTAJAS

 Absorción variable (motilidad, pH, ineficiente).

a.2. ENTERAL: VÍA BUCAL/SUB-LINGUAL – (mucosa oral y sub-lingual)

 Fácil acceso y aplicación.

a.3. ENTERAL : VÍA RECTAL

 Pacientes no colaboradores (semi-conscientes, vómitos).

b.1. VÍA ENDOVENOSA

 Se evita el proceso de absorción, puesto que el fármaco es introducido directamente al torrente

 Biodisponibilidad completa y rápida.

 Efecto farmacológico inmediato.

 Precisión en la concentración plasmática.

 Admite grandes volúmenes.

 Soluciones irritantes pueden ser administradas

 Flebitis, tromboflebitis, accidente embólico.

b.2. VÍA INTRA-ARTERIAL

 Efecto localizado en determinado órgano o tejido.

b.3. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR Y SUBCUTÁNEA

 Se absorben mal v.o. (aminoglucósidos).

 Son degradados por vía oral (penicilina G).

 Tienen un primer paso hepático muy importante (lidocaína).

 Efecto rápido con seguridad.

sol. acuosa - absorción rápida.

sol. oleosa - absorción lenta.

 Auxilio en la absorción: calor/ masajes.

 Posición de la aguja: perpendicular al músculo.

 Trauma o compresión accidental de nervios.

 Absorción mas lenta que la VI.

b.4. VIA INTRADÉRMICA

VÍAS EPIDURAL, INTRATECAL E INTRAVENTRICULAR

 Se utilizan para hacer llegar al SNC fármacos que

 Concentraciones elevadas en áreas localizadas, como las

 Acción local, reservada al ventrículo derecho

 Vía de administración realizada dentro de la articulación.

 Tto. local de la rinitis alérgica y la congestión nasal.

 Administración sistémica de fármacos, como las hormonas peptídicas, el fentanilo o el propranolol.

 Siempre tópica y local.

 Local (antifúngicos, antimicrobianos, etc)

Mecanismos por los cuales atraviesan membranas.

Propiedades fisicoquímicas de las moléculas.

Características determinantes de un fármaco son:

Transporte pasivo Difusión facilitada

TRANSPORTE PASIVO DIFUSIÓN SIMPLE- Difusión a través de la bicapa lipídica

 A favor de una gradiente de concentración.

DIFUSIÓN SIMPLE- Difusión a través de la bicapa lipidica

 > cuanto mayor sea el gradiente de concentración.

 < según el tamaño de la molécula.

 > según su liposolubilidad.

LIPOSOLUBILIDAD => grado de ionización.

 Ionizada no difunde a través de la membrana.

 No ionizada difundirá hasta equilibrio.