Espectroscopia por

Resonancia Magnética
Proyecto Final Integrador de La
Tecnicatura en Diagnóstico por Imágenes

Escuela de Ciencia y Tecnología

Universidad Nacional de General de San Martín

Alumna: Barbazán Sandra Valeria

Orientador: Dra. Laura Falcón

Lic. Sivina Carpintiero
Año 2007
Índice
Página

1. Introducción 4

2. Generalidades 6
2.1 Características 6
2.2 Herramientas 6
2.3 Utilidades 6

3. Factores físicos 8

4. Instrumentación utilizada 8

5. Núcleos utilizados 9

6. Secuencias de pulsos para la adquisición de espectros de H-1 11

6.1 Secuencia spin-echo 11
6.2 Secuencia de eco estimulado 12
6.3 Diferencia entre ambas secuencias 12

7. Neuroespectroscopia 13
7.1 Metabolitos presentes en el espectro 14
7.2 Metabolitos en diferentes patologías 16
7.3 Aplicaciones clínicas 16

8. Espectroscopia de fósforo 20
8.1 Utilidades 20
8.2 Regiones a examinar 20
8.3 Metabolitos de importancia diagnóstica 21
8.4 Realización del estudio

9. Apéndice 23
9.1 Principios físicos 23

2
9.1.1 Protones paralelos y antiparalelos al campo 24
9.1.2 Movimiento de precesión 25
9.1.3 Frecuencia de Larmor 26
9.1.4 Importancia de la constante de apantallamiento 28

9.2. Generación de la FID 29

9.2.1 Obtención del espectro 30
9.2.2 Desplazamiento químico 30

9.3. Adquisición del espectro 32

9.3.1 Imagen de referencia y selección del volumen de interés 32
9.3.2 Extensión a otros núcleos 32
9.3.3 Procesamiento del espectro 33
9.3.4 Análisis del espectro 34

10. Conclusión 36

11. Bibliografía 37

3
1. Introducción

La resonancia magnética nuclear (RMN) es un fenómeno fisicoquímico que fue

mencionado por primera vez en la bibliografía científica hace más de 50 años. En el año
1946, dos grupos de investigación dirigidos por Bloch y Purcell describieron el fenómeno
de la resonancia magnética nuclear basado en las propiedades magnéticas de los
núcleos.

En la aplicación de la resonancia magnética en medicina se han observado diferentes

fases relacionadas directamente con los avances tecnológicos que se han ido
aconteciendo.
Una primera etapa, que podríamos llamar “analítica”, viene marcada por la posibilidad
apuntada por Damanian en 1971 de discriminar el tejido normal del neoplásico en
animales de experimentación. Posteriormente, en el año 1973, Lauterbur publicó en
Nature, la primera imagen tomográfica de tubos rellenos con agua mediante resonancia
magnética.

A partir de entonces los sucesivos avances de este nuevo método de imagen tomográfica
se sucedieron en forma vertiginosa, y en 1977, Hinshaw et al publicaron las primeras
imágenes obtenidas en humanos en la revista Nature.
El primer estudio clínico que demostraba la existencia de enfermedad intracraneal fue
publicado en 1980 por Hawkes et al y; finalmente en 1981, se instaló el primer prototipo
de tomógrafo para uso clínico en el Hammersmith, hospital de Londres. (6)

La etapa “clínica” de la resonancia magnética se inició a principios de los años ochenta, y

ya de manera definitiva al final de esta década.
A principios de la década de los noventa comenzó a utilizarse la resonancia magnética,
no como una técnica diagnóstica complementaria a otras más establecidas como la
radiología convencional, la tomografía computada, angiografía, etc.; sino como una
técnica de primera elección en numerosos procesos patológicos, especialmente en el
campo de las neurociencias.

En los últimos años la resonancia magnética ha experimentado una progresión

exponencial, su rápida evolución viene condicionada por los importantes avances
tecnológicos:
• en los imanes (con los constantes progresos en los imanes, se mejora la
homogeneidad del campo magnético, y con ello la relación señal/ ruido para un mejor
análisis de la imagen),
• en los gradientes,
• las antenas ( con el desarrollo de nuevas antenas y la posibilidad de ser usadas
conjuntamente, ampliando el campo clínico de la resonancia magnética, mejorando la
resolución espacial y con ello la interpretación de la imagen.),
• las computadoras (hardware),
• avances en los programas (software), que son los elementos básicos de un equipo
de RMN.
Dichos avances brindan no sólo la capacidad de obtener imágenes morfológicas de
elevada resolución espacial y alto contraste tisular, sino también la posibilidad de obtener
imágenes funcionales y dinámicas.

4
Se ha ingresado por lo tanto a una etapa denominada “funcional”, en la que no sólo se
obtiene información diagnóstica estructural, sino también fisiológica y fisiopatológica con
grandes posibilidades tanto en la medicina clínica como en la experimental.

Entre las muchas innovaciones tecnológicas que se están desarrollando en los últimos
años en la resonancia magnética, algunas de ellas con amplia implementación en los
estudios clínicos habituales, cabe destacar la obtención de imágenes sensibles a
movimientos microscópicos del agua tisular (difusión), los estudios hemodinámicos
(perfusión), la identificación y cuantificación de metabolitos tisulares in vivo
(espectroscopia), la determinación de la concentración tisular de macromoléculas
(transferencia de magnetización) y el mapeo de zonas de activación cerebral (resonancia
magnética funcional ). (6)

La espectroscopia por resonancia magnética de protón (1H- ERM) es una técnica que
permite determinar in vivo la concentración de diferentes metabolitos en regiones
determinadas de un tejido. Esta capacidad se basa en el hecho de que la frecuencia de
resonancia de un núcleo varia en función de su entorno químico. Al mismo tiempo, la
amplitud de la señal obtenida proporciona información sobre la concentración en que se
encuentra. La mayor limitación de esta técnica es su baja sensibilidad, ya que sólo
metabolitos que estén en una concentración superior a 1 mM se pueden detectar con
facilidad.
Además, la espectroscopia por resonancia magnética de protón sólo detecta señal de los
núcleos que tienen libertad de movimientos. En consecuencia, núcleos de moléculas
grandes como proteínas, ácidos nucleicos o en macroestructuras como la mielina o
membranas, aunque pueden encontrarse en concentraciones elevadas, son difíciles de
detectar.
Los cambios en la concentración de estos metabolitos, así como la aparición de otros,
que en condiciones normales no son identificables (como la colina), son un reflejo de los
cambios patológicos que se producen en una zona determinada del parénquima cerebral.
(2)

5
2. Generalidades

La espectroscopia es de gran importancia debido a que muchas decisiones quirúrgicas

están precedidas por imágenes.
Es utilizada también para la caracterización de una lesión, para realizar un diagnóstico o
bien evaluar alguna lesión.

2.1 Características

• Es una herramienta diagnóstica (llamada también biopsia virtual)

• Es un método no invasivo
• Proporciona información a nivel molecular y metabólico del tejido
• Debe ser evaluada conjuntamente con las imágenes correspondientes

2.2 Herramientas

• Debe realizarse una supresión de agua

• Debe ser seleccionado un sitio de interés, al cual se le realizará el espectro
• Juega un importante papel el TE, ya que este parámetro permite aparecer o
desplazar a los metabolitos
• El campo debe ser homogéneo
• La región de interés debe evitarse en zonas con alta concentración de líquido,
sangre, grasa, calcio y zonas con heterogeneidad

2.3 Utilidades

• Es utilizado para evaluar próstata, hígado, y sistema nervioso central

• Diferencia tumores de otras patologías
• Evalúa grado de malignidad del tumor

6
• Diferencia tumores de metástasis
• Es utilizada en pacientes epilépticos o con HIV
• Es utilizada en el monitoreo de tratamientos
•
Es utilizada también la espectroscopia de fósforo en estudios musculares (11)

7
3. Factores Físicos

Desde el punto de vista físico existen diferencias entre las imágenes en resonancia
magnética (IRM) y la espectroscopía por resonancia magnética (E-RM). En principio la
IRM produce una imagen visual obtenida a partir de una señal de los protones de agua
que se adquiere en presencia de un gradiente de campo magnético. Por el contrario, en
la E-RM se ofrece información química del tejido cerebral que puede expresarse por
valores numéricos, obteniendo la señal a partir de metabolitos en concentraciones muy
inferiores, la cual puede realizarse en ausencia de un gradiente de campo magnético. El
espectro que se obtiene en la E-RM consta de una serie de picos relativamente
estrechos, cuya área es proporcional al número de núcleos detectados en el tejido.
En la nitidez de cada pico del espectro influyen varios factores entre los cuales tenemos:
la homogeneidad del campo magnético externo, ausencia de homogeneidad del campo
magnético dentro de la muestra y el tiempo de relajación transversal (T2); cuanto más
prolongado es el T2, más estrecho es el pico del espectro.

4. Instrumentación Utilizada

Para la E-RM se utilizan los mismos instrumentos que para la IRM: Imán, sintetizador de
radiofrecuencia, amplificador, receptor de radiofrecuencia y ordenador. En la E-RM la
homogeneidad del campo debe ser superior a la que se requiere en la IRM para no
perder información de la desviación química, por lo tanto se requiere de un equipo de 1.5
Tesla. Para la espectroscopía se puede prescindir de bobinas de gradiente de campo
magnético aunque éstas son necesarias para las técnicas de localización espacial.
Aunque no requiere de equipo para procesar imagen, se necesita de un conjunto de
hardware y software para visualizar los espectros, calcular la frecuencia de la desviación
química y medir el área de los picos.

8
5. Núcleos utilizados

La espectroscopia presenta mayores retos que la RM convencional. En primer lugar, los

metabolitos en el cerebro se encuentran en concentraciones milimolares, por lo tanto, las
señales del agua y la grasa del cerebro y las estructuras vecinas pueden sobrepasar y
distorsionar las señales de los metabolitos de interés. Para superar esto, se emplean
técnicas para suprimir estas señales o para impedirles resonar. (1)

Para las aplicaciones, los núcleos deben de tener ciertos requisitos, deben tener una
sensibilidad magnética: es decir, número impar de protones y neutrones.
Debido a que el isótopo de hidrógeno demuestra una gran sensibilidad magnética, por
definición posee una sensibilidad magnética relativa de 1 o 100%.

Abundancia isotópica natural (4)

Figura I

Sólo el hidrógeno (1H), fósforo (31P), sodio (23Na), potasio (K) y flúor (19F) son
(4)
magnéticos en la forma común que se encuentran existentes en el cuerpo humano.
El carbono 13, un isótopo del carbono, también es magnético pero sólo se encuentra en
una proporción de un 1.1% respecto al carbono total, que mayormente es carbono 12.
Más aún, sólo el hidrógeno y el flúor son los de mayor sensibilidad y el flúor se encuentra

9
en pequeña proporción en los dientes. Los otros núcleos útiles son fósforo, sodio, potasio
y carbono 13; pero tienen menores sensibilidades y se encuentran en bajas
concentraciones.
El fósforo y carbono 13 son núcleos útiles para estudiar el metabolismo, es decir, los
cambios químicos en la materia viviente. El carbono se encuentra en el azúcar y juega un
importante rol como fuente de energía del cuerpo.
Lo mismo es para el fósforo, el cual forma parte de moléculas requeridas, por ejemplo en
el ejercicio muscular y en otras funciones que requieren energía.

10
 6. Secuencias de pulsos para la adquisición de espectros de
H-1

Son una serie de pulsos de radiofrecuencia y de gradientes de campo magnético que se

activan a tiempos determinados para obtener la señal de resonancia.
Las secuencias más utilizadas son la SE y la STEAM, ambas descriptas a continuación.

6.1 Secuencia spin-echo (SE, PRESS, PRIME)

Constituida por tres pulsos de excitación, el primero de 90° y los otros dos de 180° (figura
II). El primer pulso excita la magnetización de un plano mientras que el segundo se aplica
(4)
en un plano perpendicular al anterior . Finalmente se aplica el tercer pulso en un plano
perpendicular a las dos anteriores. El resultado final es una señal de eco que proviene
solamente del volumen de interés (VOI) que ha sido excitado por los tres pulsos (figura
III).(1)

Figura II

Figura III

11
6.2 Secuencia de eco estimulado (STEAM)

Para obtener la localización se utiliza la misma estrategia que en la secuencia SE.

EL primer pulso enviado es de 90°, después de éste se deja transcurrir un tiempo TE/2.(4)
Transcurrido este tiempo se envía el segundo pulso de 90°. Y tras este pulso también
debe dejarse pasar un intervalo de tiempo antes de enviar el tercer pulso de 90°. Dicho
intervalo oscila entre 13 y 30 ms y se lo denomina tiempo de mezcla. A continuación es
enviado el tercer pulso y después de un intervalo de tiempo TE/2, se registra la señal de
eco estimulado (figura IV). (1)

Figura IV

6.3 Diferencias entre ambas secuencias

La secuencia SE produce una relación señal/ruido doble que STEAM. No obstante, la

secuencia STEAM permite trabajar con TE más cortos que la secuencia SE. Aplicable a
los dos tipos de secuencia es el hecho que resonancias de metabolitos con un T2 corto
se desfasan muy rápido y pueden perderse durante el tiempo de eco. Por ello, espectros
obtenidos con un tiempo de eco largo muestran menos señales, por lo que son más
fáciles de analizar que los obtenidos con un tiempo de eco corto.
Una regla que se puede aplicar para decidir entre una secuencia SE y una STEAM es
que cuando se ha de utilizar un TE largo conviene seleccionar la secuencia que
proporciona una mayor relación señal/ruido (SE), mientras que cuando interesa visualizar
el mayor número de compuestos escoger la secuencia que permite trabajar a un TE
(4)
menor (STEAM).

12
 7. Neuroespectroscopía – La espectroscopia por Resonancia
Magnética en el Cerebro Humano –

La espectroscopia ha sido utilizada en diferentes enfermedades neurológicas, entre las

que podemos mencionar: infarto cerebral, hipoxia encefálica, tumores cerebrales
primarios y metastásicos, esclerosis múltiple, hemorragia intracraneal, traumatismo
craneoencefálico, enfermedades metabólicas, encefalopatía hepática, demencia,
diabetes mellitus, epilepsia focal y trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia. (9)

Un espectro contiene señales de N-acetil aspartato (NAA), Creatina (Cr) y Colina (Co).
El lactato no se detecta en condiciones normales en el cerebro humano debido a su baja
concentración, no obstante, puede volverse detectable en condiciones patológicas que
causan incremento en la concentración.
Un espectro que se obtiene al utilizar tiempo de eco corto contiene señales adicionales
de otros compuestos como el mioinositol (Mi), glutamato y glutamina (Glu) además de
macromoléculas tales como lípidos. (9)

Un método apropiado para el diagnóstico en neuroespectroscopía consiste en definir

cada metabolito en el espectro cerebral de H1 y determinar si se encuentra elevado o
reducido con respecto a la creatina.
Para definir los índices normales se debe tener en cuenta la edad del paciente al igual
que el análisis comparativo con el hemisferio contralateral.
La altura de los picos de los metabolitos representados en la espectroscopia se lee de
derecha a izquierda, el pico agudo más alto de resonancia, 2 ppm, se le asigna al
marcador neuronal (NAA); el siguiente grupo de picos pequeños corresponden a la
glutamina y glutamato. La segunda resonancia más alta a 3 ppm es la Creatina (Cr) y
junto a ésta existe otro pico prominente asignado a la Colina (Co) la cual forma parte de
la membrana celular. La relación Co/Cr es de 0.5 espectros. Otro pequeño pico es el
mioinositol, cuya identificación es difícil debido a que tiene un espectro similar al de la
glucosa. Un pico que aparece a 1.33 ppm es el del lactato, el cual se observará elevado
en casos de necrosis o incluso en lesiones quísticas. (10)

13
En un espectro realizado a un recién nacido se encontrará una inversión en la altura de
los picos de NAA, Co, Cr y mioinosol y además que el pico de Co es mayor que el de Cr
(siendo inverso en los estudios realizados en adultos). (5)

Figura V. Espectro obtenido con H-1

7.1 Metabolitos presentes en el espectro (8)

1) N-acetil aspartato (NAA, pico 2.0 ppm)

Es un marcador neuronal y sus concentraciones disminuyen en diferentes tipos de
patologías cerebrales. El NAA es localizado en los axones en la materia blanca.

14
2) Colina (Co, pico 3.2 ppm)
En el pico de la Co contribuyen la fosfocolina, glicerofosfodilcolina y fosfotidilcolina. La
Colina forma parte de la membrana celular, su incremento refleja el aumento en la
síntesis de membranas o del número de células tal como se observa en tumores.

3) Creatina (Cr, pico 3.03 ppm y 3.94 ppm)

En el pico de Creatina contribuyen la fosfocreatina y en menor grado la lisina y el
glutatión; tiene un rol importante en el mantenimiento de los sistemas dependientes de
energía en las neuronas, es utilizada como reserva de los fosfatos de alta energía y
además actúa como buffer en los reservorios de ATP-ADP.
La creatina es ingerida en la dieta, además es sintetizada en el hígado, riñones y
páncreas.

4) Lactato (Lac, pico 1.32 ppm)

Los niveles cerebrales de Lactato son muy bajos o se encuentran ausentes. Su presencia
indica que el mecanismo oxidativo de respiración celular es inadecuado y que está
siendo reemplazado por el catabolismo. El Lactato lo podemos encontrar como un doble
pico a 1.32 ppm en lesiones necróticas o quísticas.

5) Mioinositol (Mi, pico 3.56 ppm)

Es un metabolito que actúa en la neurorrecepción hormona-sensitiva y es precursor del
ácido glucurónico. Su pico es a 3.56 ppm. La disminución de Mi se ha asociado con la
acción protectora del litio en la manía y en casos de neuropatía diabética. La
combinación de Mi elevado con la disminución de NAA se ha observado en la
enfermedad de Alzheimer.

6) Glutamato (Glu)
Neurotransmisor que actúa en el metabolismo de las mitocondrias. El pico de Glu se
localiza entre 2.1 y 2.5 ppm.

15
7) Alanina
Es un aminoácido no esencial cuya función es incierta. Su pico se encuentra entre 1.3 y
1.4 ppm. Se puede incrementar en ciertas lesiones del SNC, observándose esta
elevación en tumores intracraneales tales como los meningiomas.

7.2 Metabolitos en diferentes patologías

Metabolitos Aumentados Disminuidos

NAA Canavan Hipoxia-Isquemia-
Epilepsia-Tumores
gliales-Trauma-Ictus-
Hemorragia
Creatina Traumatismo Hipoxia-Ictus-Tumores
malignos
Colina Trauma – Alzheimer- Tumor-Hipoxia-
Enfermedades Demencia-Ictus-
desmielinizantes hepatopatías crónicas
Lactato Hipoxia – Anoxia- Desconocido-Necrosis
Neoplasias-
Isquemia-Necrosis

7.3 Aplicaciones clínicas

Tumores cerebrales

Aunque la RM convencional ha incrementado mucho la sensibilidad por la cual es posible

detectar los tumores, este incremento en la sensibilidad no ha sido paralelo a un
incremento en la especificidad. Con la espectroscopia se hace posible evaluar el
espectro metabólico de la lesión lo que posibilita discernir con gran especificidad si se
trata de una lesión tumoral o no.

16
En los tumores se observa una disminución NAA, esto se debe a que el tumor no está
compuesto de neuronas (que son las únicas que contienen NAA), también a que
conforme el tumor crece destruye parénquima cerebral destruyendo neuronas en las
zonas aledañas.

Pero probablemente el hallazgo más importante en la evaluación de los tumores sea el

aumento en la colina el mismo que se produce por la proliferación celular incrementada
que produce un recambio acelerado de la membrana celular, donde la colina se
encuentra enforma de fosfatidilcolina. (7)

Figura VI. Ubicación voxel en la lesión. Aumento de colina, con disminución de NAA y pico de lactato, característicos de
proceso tumoral.

Tuberculomas

Se observa una disminución del NAA, sin aumento de la colina. Se observa además, de
manera característica un aumento importante del pico de lípidos, esto debido
(7)
probablemente a la necrosis que se produce en este tipo de lesiones.

Figura VII. Ubicación del voxel en la

lesión. Aumento de lípidos y glutamina con
disminución del NAA, característicos de
tuberculoma.

17
Neurocisticercosis

La neurocisticercosis ha sido estudiada por espectroscopia ya que es muy difícil

diferenciarla sólo por criterio de imágenes de un tuberculoma y aun de un glioma.

La espectroscopia nos permite observar algunas características que nos indican el

diagnóstico, puede existir una disminución del NAA, pero ésta es más bien leve, se
observa además un pico de lípidos, pero mucho más pequeño que el que se observa en
tuberculomas.(7)

Esclerosis múltiple

La espectroscopia muestra que el NAA está substancialmente reducido en las lesiones

agudas, esta reducción muestra una recuperación parcial a través del tiempo. Tanto la
disminución como la recuperación del NAA tienen una estrecha correlación con las
alteraciones neurológicas observadas en pacientes con esclerosis múltiple (EM). En la
fase aguda también se observa un gran incremento de la Colina debido en gran parte a
un movimiento de fosfolípidos de la membrana celular. También puede observarse un
moderado incremento del lactato, probablemente como resultado de la presencia de un
infiltrado inflamatorio. Es posible también observar un cierto aumento del mioinositol y de
los lípidos. Datos preliminares sugieren que este aumento de los lípidos detectado por
espectroscopia puede ocurrir antes que el desarrollo de las lesiones hiperintensas en T2.
(8)

Figura VIII . Ubicación del voxel en la lesión.

Aumento de colina con disminución del NAA
característicos de esclerosis múltiple.

18
Enfermedad de Alzheimer

La espectroscopia se muestra muy promisoria en definir demencia (por la reducción de

NAA y NAA/Cr). Sin embargo, este hallazgo es común a varios tipos de demencia, el
aumento en el mioinositol (ml) y de la relación mi/cre distingue a la enfermedad de
Alzheimer del envejecimiento y de otras causas de demencia. (3)

19
8. ESPECTROSCOPIA DE FÓSFORO

Es un método como ya se ha mencionado anteriormente no invasivo. Mediante esta

técnica se analizan los metabolitos presentes en el músculo, el hígado y tejidos
cardiacos.
Son pocos los metabolitos en el cuerpo humano que contienen fósforo, pero son de gran
importancia fisiológica; entre éstos puede mencionarse la fosfocreatina (PCr), fosfato
inorgánico (Pi), adenosin trifosfato (ATP), fosfomonoester (PME) y fofopodiester (PDE),
todos ellos pueden ser registrados por este método. (1)

8.1 Utilidades:

• Detecta a la fosfocreatina y el fosfato inorgánico, ambos transportadores de energía

celular.
• La concentración relativa de estos metabolitos de fósforo revela la condición y
suministro de la energía celular.
• Brinda información de las membranas de los metabolitos y transporte de los productos
de descomposición o constituyentes de la membrana celular, como el fosfopodiester y
fosfomonoestes.

8.2 Regiones a examinar:

Las principales regiones que se estudiarán por espectroscopia de fósforo-
31 son las siguientes: (6)

• Hígado
• Tejido muscular
• Corazón

20
8.3 LOS METABOLITOS MÁS IMPORTANTES DEL FÓSFORO

ADENOSINTRIFOSFATO (ATP): es él más importante en el transporte de energía en el

hígado.
También se suman a éste los productos de la hidrólisis: ADP (Adenosindifosfato) y AMP
(adenosinmonofosfato). En el espectro del fósforo, los grupos alfa, beta y gamma del
ATP son perfectamente visibles. (6)

FOSFOCREATINA (pcR): La fosfocreatina es el más importante almacenamiento

molecular de la energía muscular.
La concentración del PCr en el músculo es aproximadamente 5 veces más grande que
en el ATP.
La fosfocreatina es usada como referencia interna, por estar como punto cero (0) en el
espectro.

FOSFOMONOESTER (PME), FOSFODIESTER (PDE): Suministra características de los

componentes de la membrana celular. En los tumores la concentración de PME
incrementa mientras la PCr disminuye.

FOSFATO INORGÁNICO: Es el encargado de determinar el valor del PH con relación a

la PCr, así si el valor del PH decrece la posición de este en el espectro también decaerá.

8.4 Realización del estudio

Para la realización de estudios espectroscópicos de fósforo en hígado, corazón y

músculo son utilizadas antenas de polarización circular, que son diferentes a las
utilizadas para la MR convencional, el estudio puede realizarse tanto con el paciente en
prono como en posición supina.
Al realizar espectros del fósforo sobre el músculo se puede llevar a cabo tanto estudios
estáticos o dinámicos. Los estudios estáticos recogen el espectro en reposos. Algunas

21
veces mediante el análisis de los espectros en reposos ya podemos sacar algunas
informaciones importantes tanto desde el punto fisiológico como patológico.
Pero sin duda la información más útil, se obtienen mediante los estudios dinámicos
realizados mientras la persona permanece dentro del imán, con ergómetros
específicamente diseñados para trabajar bajo campos magnéticos elevados. Estos
estudios consisten en obtener el espectro P-31 en reposos como referencia y a
continuación se recogen espectros consecutivos durante la ejecución de un determinado
ejercicio y finalmente, durante el periodo de recuperación. Los ejercicios pueden
planificarse de muy diversas formas, variando la carga, el tiempo, etc. Mediante la
observación de las variaciones espectrales podemos tener una idea bastante completa
de cómo han actuado las principales vías energéticas que intervienen en el trabajo
muscular.
Mediante estos estudios dinámicos puede seguirse tanto las variaciones metabólicas
como la rapidez con que suceden los acontecimientos tanto durante el desarrollo del
trabajo muscular como durante la recuperación. Los estudios dinámicos son de gran
utilidad tanto para pacientes sanos como para estudiar el comportamiento de los distintos
metabolitos bajo diferentes patologías que intervienen en las vías metabólicas del trabajo
muscular.

Figura IX. Espectro obtenido con 31P

22
9. Apéndice

9.1 Principios Físicos

Todos los núcleos atómicos están compuestos por neutrones y por protones. El núcleo
más simple y más abundante en nuestro cuerpo es el hidrógeno (H); compuesto por un
sólo protón.
Los protones y neutrones tienen una propiedad denominada SPIN o momento angular
intrínseco, que puede ser descripta como una rotación alrededor de su eje.

Además de su spin, el protón tiene también un momento magnético por el cual se

comporta de forma similar a un imán; ya que todo objeto cargado eléctricamente y en
movimiento produce a su alrededor un campo magnético.
Cuando el protón se encuentra rotando alrededor de su eje, es decir en movimiento de
spin, el objeto es denominado dipolo magnético. (4)
La intensidad y orientación de este imán esta determinada por el vector momento
magnético (µ). Un dipolo magnético no solo produce un campo magnético, sino que
también responde a la presencia de un campo magnético externo. (1)
Para los protones, la dirección del momento magnético esta orientada a lo largo del eje del
spin. En presencia de un campo magnético externo el spin tiene dos orientaciones
posibles: paralelo o antiparalelo al campo.

Los núcleos de hidrógeno son los más importantes en RMN debido a su abundancia en el
cuerpo humano y debido a que el núcleo de hidrógeno produce le señal más grande de
RMN de todos los núcleos estables de la tabla periódica. Los otros núcleos consisten en
un número creciente de protones y neutrones; cuyos spines y momentos magnéticos
resultan de la suma de los individuales.
Si el número de protones y neutrones de un determinado núcleo es par, la contribución de
éstos al momento magnético total es cero. En los núcleos los protones forman pares en los
cuales, los spines de cada uno apuntan en direcciones opuestas, resultando el spin del par
igual a cero. Los neutrones se comportan de la misma manera.

23
De esta forma, un núcleo con spin total cero, también tendrá momento magnético cero, y
por lo tanto no será útil para inducir RMN. Es por este motivo por el cual el 16O y el 12C, los
cuales son muy abundantes en los tejidos humanos, no son utilizados en RMN.
Los núcleos solamente tendrán spin si tiene un número impar de protones o neutrones; y
serán éstos los utilizados para generar imágenes de RMN. (8)

9.1.1 Protones paralelos y antiparalelos al campo

Normalmente, los spines de los protones presentes en los tejidos del cuerpo se
encuentran, debido a la agitación térmica orientados al azar. De ésta manera, el momento
magnético total resultante es nulo (figura X).

Figura X.

No obstante, cuando los protones son colocados dentro de un inmenso campo magnético
estático, los spines se orientan preferentemente en la dirección del campo. Los momentos
magnéticos de los protones pueden tener solamente dos orientaciones posibles: paralelo o
antiparalelo al campo. Las dos orientaciones representan para el protón dos diferentes
niveles de energía. (1)
El protón paralelo tiene una energía un poco menor que el protón antiparalelo. Bajo esta
premisa, se puede concluir que cuando un número grande de protones es colocado bajo
un campo magnético constante, después de un pequeño intervalo de tiempo, el número de
protones paralelos será mayor que el de protones antiparalelos.

24
Debido al mayor número de protones paralelos se crea un momento magnético neto en
dirección del campo, denominado vector magnetización o simplemente magnetización
(M). Figura XI. (4)

M Figura XI.

Es, este vector magnetización quien, manipulado convenientemente, producirá la señal de

resonancia magnética.
En equilibrio térmico el número de protones paralelos respecto al número de protones
antiparalelos en una unidad de masa de tejido viene gobernada por la distribución de
Boltzmann:

Nparalelo = e∆Ε/Κt
Nantiparalelo

Donde:
∆Ε es la diferencia de energía entre los niveles
K es la constante de Boltzmann
T es la temperatura absoluta

9.1.2 Movimiento de precesión

Si colocamos un protón en un campo magnético constante de forma tal que su eje de spin
(su momento magnético) forme un ángulo distinto de cero con la dirección del campo; en

25
estas condiciones el campo magnético ejercerá un torque sobre el protón. El torque tratará
de alinear al protón con la dirección del campo magnético. Dado que el protón tiene spin
(“rota sobre su eje”), el torque no rotará el vector momento magnético µ para alinearlo con el
campo. En cambio, µ precederá alrededor de la dirección del campo magnético con
frecuencia determinada y manteniendo un ángulo constante con éste. (1)
Este movimiento del vector µ alrededor del campo magnético B, se denomina “Movimiento
de precesión” (Figura XII).

El movimiento de precesión aparece por el solo hecho de estar el núcleo de H bajo un

campo magnético y no es necesario ningún tipo de emisión de rediofrecuencia.

Figura XII
9.1.3 Frecuencia de Larmor

El movimiento de precesión se realiza a una determinada frecuencia denominada

Frecuencia de Resonancia o Frecuencia de Larmor. (1)

Fp = γ B / 2π

26
Donde:
Fp es la frecuencia de precesión, expresada en ciclos/segundo o hertz
γ es el cociente giromagnético nuclear
B es el valor del campo magnético efectivo que percibe el núcleo; donde:

B= Bo+Bgrad+Bbioq

El campo magnético efectivo (B) es la suma vectorial del campo magnético externo
producido por el imán (B0) mas el campo magnético sobreañadido que se crea mediante la
activación de gradientes (BGRA) y el campo magnético inducido por las cargas en
movimiento que forman parte de las diferentes moléculas que hay en las células y que,
llamamos entorno bioquímico en el que se encuentra el núcleo (BBIOQ).
La suma de los campos magnéticos B0 y BGRA se denomina campo magnético externo. El
BBIOQ es debido al campo magnético inducido por el movimiento de los electrones alrededor
de los núcleos, siempre se opone al campo magnético externo por lo que ejerce un efecto
de pantalla, de manera de que el núcleo percibe un campo magnético inferior al campo
magnético externo. El BBIOQ es proporcional al campo magnético externo a través de una
constante denominada constante de apantallamiento (σ ). (8)

BBIOQ= -σ.BEXT

Ahora la frecuencia de resonancia se puede definir como:

Fp= γ. BEXT (1-σ) / 2π

27
9.1.4 Importancia de la constante de apantallamiento

La frecuencia de resonancia de un núcleo depende de la constante σ como se ha

demostrado anteriormente. La constante de apantallamiento está relacionada con la
estructura molecular de la que forma parte el núcleo considerado. Esta propiedad es la
que proporciona a la espectroscopia la posibilidad de detectar los compuestos que hay
(8)
en una determinada muestra.
9.2 Generación de la FID

Para que el vector magnetización produzca una señal detectable en la bobina de

recepción, su dirección debe variar en el tiempo de forma tal que al menos una
componente del mismo esté apuntando hacia adentro y hacia fuera del eje de la bobina
de recepción.
En equilibrio térmico, el vector magnetización creado por los protones en un campo
magnético estático es constante en modulo, dirección y sentido, por lo tanto no puede
inducir corriente en la bobina de recepción. Para ser capaz de inducir señal en la bobina,
el vector M debe ser inducido a moverse de su posición de equilibrio. Esto significa que,
el equilibrio de poblaciones que existe entre los estados paralelo y antiparalelo debe ser
modificado.
El equilibrio térmico puede ser perturbado entregando energía adicional al sistema de
protones en el tejido. Esto puede ser realizado irradiando los protones con ondas
electromagnéticas (EM) de una frecuencia precisa.
Colocando una antena emisora con la dirección de máxima emisión hacia el voxel sobre
el plano transversal y vamos cambiando le frecuencia de emisión, cuando estemos
emitiendo a la frecuencia exacta de la frecuencia del movimiento de precesión, los
núcleos son capaces de absorber energía, es decir, entrar en resonancia.
Cuando los núcleos del voxel entran en resonancia, la magnetización M se desplaza
realizando un movimiento de giro en espiral respecto a la dirección de B0 a la frecuencia
de precesión y el extremo se va separando de su posición de equilibrio moviéndose
sobre una esfera imaginaria conocida como movimiento de “nutación”. (4)

Una vez finalizada la emisión de radiofrecuencia, la magnetización va a volver a su

posición inicial mediante un proceso de liberación energética denominada “relajación”. La
relajación se produce ya que los núcleos desprenden el exceso energético que han
absorbido al entrar en resonancia.
El retorno a la posición de equilibrio de la magnetización produce unas modificaciones de
campo magnético que pueden ser recogidas mediante una antena receptora; ya que las
variaciones de campo magnético inducen una señal eléctrica con la que se obtendrán las
imágenes en RM.

29
Por lo tanto, después de enviar un pulso de radiofrecuencia, la relajación de la
Magnetización induce una señal eléctrica en la antena receptora denominada FID (Free
Induction Decay). La FID es una señal sinusoide amortiguada. (1)

9.2.1 Obtención del espectro

Luego de haber enviado un pulso de radiofrecuencia de un ancho de banda capaz de

producir la excitación de todos los núcleos de hidrógeno, la señal de relajación obtenida
estará compuesta por distintos tipos de emisión con frecuencias de resonancia
diferentes.
Si esta emisión es recogida por una antena y; luego representada sobre un eje de
frecuencias se obtendrá el espectro compuesta por tantos picos de emisión como
núcleos atómicos se encuentren en la muestra.

9.2.2 Desplazamiento químico

La escala de valores en el eje de las frecuencias, según ecuación de Larmor

anteriormente mencionada; depende del valor del campo magnético.
Es decir, que un mismo compuesto en diferentes campos magnéticos presenta diferentes
frecuencias de resonancias. Esta dependencia provoca inconvenientes al comparar
espectros obtenidos con diferentes equipos.
Para eliminar dicha dependencia se definen las posiciones de las distintas resonancias
mediante una escala relativa de valores respecto a un valor de referencia.
Se define la posición de la frecuencia de resonancia del radical B respecto al radical A
por el cociente:

(fA – fB)/ fB = (σB - σA)/ (1- σB)

30
La posición definida mediante la expresión anteriormente mencionada se conoce como
desplazamiento químico (δ). El cociente sólo depende de la constante de apantallamiento
y es totalmente independiente del campo magnético.
Es un valor adimensional y muy pequeño por lo que es multiplicado por 106 y se expresa
en partes por millón o ppm. (4)
Para cada núcleo existen una serie de compuestos de referencia a partir de los cuales
se tabula la posición de los demás. A la posición de referencia de estos compuestos se le
asigna el valor 0 ppm y se ha observado que respecto a ellas, el grupo metil de la
creatina/fosfocreatina aparece a 3.02 ppm y el grupo N-acetilaspartato a 2.02 ppm. Estos
son las referencias más habituales en estudios in vivo.

31
9.3 Adquisición de un espectro

A continuación se detallan las etapas en las se divide la obtención de un espectro de

protón.

9.3.1 Imagen de referencia y selección del volumen de interés

El primer paso para adquirir un espectro localizado es la obtención de imágenes de

referencia, la cual nos permitirá seleccionar gráficamente la región de la cual interesa
registrar el espectro.
Al obtener la imagen de referencia, se coloca el cursor (normalmente cuadrado o
rectangular) sobre la región de interés. (4)
Vale destacar que el tamaño del cursor es variable y puede adaptarse al tamaño de la
lesión (ya sea difusa o focal) o región seleccionada, la cual puede tener una apariencia
normal.

9.3.2 Extensión a otros núcleos

Para la obtención de espectros de núcleos diferentes al hidrógeno es necesario dotar al

equipo de resonancia de hardware y software adicional.
Se necesita una antena sintonizada a la frecuencia de resonancia del núcleo que se
desea estudiar; pero como también será necesario registrar imágenes de referencia, la
antena debe ser capaz de detectar señal de hidrógeno.
Por este motivo son utilizadas antenas doblemente sintonizadas o bien, dos antenas
independientes ensambladas en una única carcasa; que luego serán activadas una u otra
por medio del hardware.
Por lo general se inicia el estudio activando la antena de hidrógeno con la que se
obtienen las imágenes de referencia. A continuación se debe ajustar la homogeneidad
del campo magnético en el volumen que se desea estudiar.
Luego se selecciona el núcleo del cual se desea registrar el espectro y se ajusta el
transmisor, la frecuencia y el receptor de manera automática o manual según cada
equipo.

32
9.3.3 Procesamiento del espectro

El procesamiento y análisis de los estudios espectroscópicos tienen como finalidad la

obtención de información sobre los compuestos presentes, su concentración y su
entorno.
Al finalizar la adquisición de los datos, algunos equipos en menos de un minuto realizan
el procesamiento y análisis de dichos datos, y permiten ver el espectro del cual se
obtiene información cuantitativa de los distintos metabolitos presentes.
Otros equipos tienen sistemas semiautomáticos de procesamiento y análisis un poco
más largos.

El tiempo empleado para la obtención del espectro de voxel único oscila entre 8- 40
minutos; aunque en la práctica éste disminuye entre 8- 20 minutos.

Figura XIII

33
Como se ha descrito anteriormente, después de enviar una secuencia de pulsos de
radiofrecuencia, la relajación nuclear induce una corriente eléctrica en la antena
receptora.
Esta señal es la que constituye la FID (figura XIII a). La FID es una señal compuesta por
las sinusoides originadas por los diferentes componentes de la muestra, la amplitud de la
misma se encuentra relacionada con la concentración de núcleos presentes en dicha
muestra y la frecuencia de cada una de ellas se encuentra determinada por el campo
magnético efectivo que percibe cada uno.
Si a la FID se le aplica la transformada de Fourier se obtiene una representación de la
intensidad de radiación emitida por un núcleo en función de la frecuencia de resonancia
de dicho núcleo. Esto constituye el espectro de resonancia magnética nuclear (figura XIII
b).
Debido a características técnicas como puede ser el retraso entre la finalización del pulso
de excitación y el inicio de la detección de la señal, distorsiones causadas por el sistema
de recepción y anomalías en la detección de la fase es necesario realizar una corrección
de la fase que produce el espectro final que puede ser analizado (figura XIII c).
En la práctica pueden realizarse una serie de manipulaciones sobre la FID o sobre el
espectro, como por ejemplo la apodización de la señal mediante la aplicación de
diferentes funcione (exponencial, trapezoidal, sinusoidal, etc.) con el objetivo de eliminar
ruido del espectro aún a costa de perder un cierto grado de resolución y sensibilidad.

9.3.4 Análisis del espectro

Después del procesado de la señal original; se inicia el análisis del espectro para extraer
la información deseada. Los parámetros estudiados son los siguientes:

1. La posición de la resonancia permite identificar al compuesto que origina la señal.

2. El área bajo cada resonancia se puede cuantificar mediante procedimientos manuales

o semiautomáticos y es proporcional al número de núcleos que contribuyen a la señal,
con lo cual se puede llegar a determinar la concentración del compuesto.

34
Se pueden encontrar dos métodos de cuantificación:

-Cuantificación Relativa a través de porcentajes respecto a la suma de las áreas de todas

las resonancias presentes en el espectro. Esta es la forma más habitual de presentar los
resultados.

-Cuantificación Absoluta mediante la utilización de una referencia interna (agua, creatina

total, etc.) o externa (agua u otro compuesto del cual se conoce con exactitud la
concentración).

3. El ancho de banda de la frecuencia a mitad de la altura es inversamente proporcional

al tiempo de relajación transversal T2 del núcleo. En efecto, cuanto mayor es el valor de
T2 más sincrónica es la relajación de los núcleos lo cual implica que se relajan a
frecuencias muy similares y, en consecuencia, la resonancia es más estrecha. (1)
Los núcleos integrados en estructuras rígidas como pueden ser macromoléculas
presentan valores de T2 muy cortos originan resonancias muy anchas y, en
consecuencia de baja amplitud que son difíciles de detectar y pueden contribuir a
complicar el análisis de espectros registrados con un TE corto.

35
10. Conclusión

La espectroscopia por resonancia magnética es una herramienta que cobró en los

últimos años una gran importancia diagnóstica debido principalmente a que es una
técnica no invasiva que ofrece información del metabolismo in vivo.
Ofrece una valoración bioquímica, metabólica y funcional en enfermedades sobre todo
del sistema nervioso central, que complementan los estudios convencionales.

Este método puede determinar cualitativamente y cuantitativamente gran variedad de

metabolitos presentes en los tejidos; proporcionando una extensa información sobre su
metabolismo.

El estudio de los protones en el cerebro humano mediante espectroscopia tiene tres

ventajas fundamentales: la abundancia de los protones en forma 100% natural evita la
necesidad de utilizar sustancias radiactivas para su realización; puede efectuarse en la
mayoría de las máquinas de resonancia magnética utilizadas para la evaluación clínica
del paciente, sin necesidad de efectuar modificaciones significativas en su hardware y es
una técnica de alta especificidad.
Gracias a este método se han dado a conocer las principales características de los
diversos tipos tumorales.
La espectroscopia ha sido utilizada en distintas enfermedades neurológicas, entre las
que podemos mencionar el infarto cerebral, epilepsia, etc.

La espectroscopia además de realizar el análisis de protones puede también estudiar el

metabolismo tisular determinando el ATP, fosfocreatina y fosfatos inorgánicos, mediante
la utilización de fosforo-31; adicionalmente se puede medir el ph intracelular, observando
la variación química del pico de señal del fosfato inorgánico.
Es una técnica en mejora continua, la cual se considera muy promisoria en la
investigación no invasiva del metabolismo cerebral in vivo, tanto en condiciones normales
como en enfermedades neurológicas agudas y crónicas.
No tiene contraindicaciones, exceptuando a aquellos pacientes portadores de
marcapasos, transplantes de oído interno y algunos clips de aneurismas cerebrales. (1)

36
 11. Bibliografía

1. Karen Belkie: Molecular Imaging Through Magnetic Resonance for Clinical Oncology
– Cambridge, GBR: Cambridge International Science Publishing, 2004. ISBN: 1-904602-
29-0.
2. Vlaardinger Broek M.T: Magnetic Resonance Imaging – Ed. Springer Verlag. 1996. ISBN:
3-540-60080-9.
3. Palmero Carmelo R- Rodríguez Rojas R- Morales Chacón L- Carballo Barredo M-
Machado Curbelo C: Espectroscopia protónica por resonancia magnética en epilepsia de
lóbulo temporal. Revista Mexicana de Neurociencia. Julio/ agosto 2004. Vol.5. ISSN:
1665-5044.
4. Gupta, Rakesh K: MR Imaging and Spectroscopy of Central Nervous System
Infection- Hingham, MA, USA. 2001- ISBN: 0-306-46844-1.
5. Faerber, E.N: CNS Magnetic Resonance Imaging Infants and Children- Ed.
Cambridge University Press. 1995- ISBN: 1-898-68301-8.
6. Nanny, Mark A.: Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy . Cary, NC, USA: Oxford
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7. F.J.Olazarán – J.Alvarez- Linera- J.Benito- Leon: Utilidad de la perfusión por
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11. Pedro Joseph- Nathan / Eduardo Diaz Torres: Elementos de Resonancia Magnética
Nuclear de hidrógeno. Ed. Iberoamericana. 1993. ISBN: 970-625-019-0.

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