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3.- NUCLEÓTIDOS
4.- ARNs
ADN ARN
PENTOSA Beta-D 2 desoxirribofuranosa Beta-D- ribofuranosa
BASES Guanina Guanina
PÚRICAS Adenina Adenina
BASES Citosina Citosina
PIRIMIDÍNICA Timina -
S
- Uracilo
Ampliación:
El ADN fue aislado por primera vez por el bioquímico suizo Friedrich Miescher,
en 1869, a partir de pus humano. Miescher estaba trabajando en la composición
química de las células, y en especial del núcleo. Buscó células que tuvieran el núcleo
bien desarrollado y encontró que los glóbulos blancos eran un buen material para sus
investigaciones.
2. NUCLEÓTIDOS
Los nucleótidos son los monómeros de los ácidos nucleicos, pero además
cumplen importantes funciones en los seres vivos.
Los enlaces éster entre las moléculas de ac. fosfórico de los nucleótidos di y tri
fosfato son enlaces de alta energía. (Estos enlaces son tan fuertes porque tienen que
-
superar la fuerte repulsión electrostática que se genera entre las cargas (o ) de los grupos
fosfato). Esta característica es aprovechada en el metabolismo celular y así
cuando se produce el paso de ATP a ADP y de ADP a ANP, además de
separarse un grupo fosfato que pasa al sustrato, se cede una cierta cantidad
de energía que no se pierde porque es aprovechada para la formación de un
enlace de alta energía entre el sustrato y el ac. fosfórico, de esta forma el
sustrato queda activado con el nivel energético necesario para que se
produzca la auténtica reacción enzimática.
De forma inversa cuando en un proceso catabólico se libera energía, no se
desperdicia ni se pierde sino que es aprovechada para formar un enlace de
alta energía formándose un ATP a partir de ADP.
De esta forma la célula dispone de un sistema para almacenar al energía
química y poder disponer de ella en los procesos en los que se requiera.
La energía contenida en el ATP va a ser utilizada para muy diversos fines:
síntesis de sustancias, producción de calor, transmisión nerviosa, transporte
activo a través de las membranas celulares, contracción muscular, etc.
Aunque el ATP es la principal moneda energética a nivel celular, otros
nucleótidos, como el GTP, actúan en algunos procesos metabólicos de igual
forma que el ATP.
El AMPc se forma a partir del ATP en el interior de las células. Actúa como
mediador de muchos mensajeros extracelulares,
como hormonas, neurotransmisores,
prostaglandinas, etc. Una vez captados estas
moléculas mensajeras a través de receptores de
membrana, el AMPc provoca una serie de
reacciones en cadena que permiten a la célula
elaborar una respuesta frente al estímulo captado,
por ejemplo, la secreción , la contracción
muscular, la modificación del metabolismo, etc.
Ampliación:
Los nucleótidos trifosfato y difosfato (NTP y NDP) actúan como transportadores de
determinadas sustancias sillares para la fabricación de macromoléculas. Por ejemplo, el UDP
es el transportador de la glucosa durante la síntesis del glucógeno.
El coenzima A incluye un nucleótido (ADP) en su molécula.
Composición química
Estructura
El eje que soporta la secuencia de bases está unido mediante el grupo fosfato
que establece uniones covalentes llamadas fosfodiéster entre un nucleótido y el
siguiente. La cadena tiene un extremo 5´ que se refiere al extremo de la cadena que
tiene el C5´ sin esterificar por el ácido fosfórico y el extremo 3´ que se refieres al
extremo de la cadena que tiene el C3´ libre y sin unirse al grupo fosfato.
Chargaff estuvo en Cambridge y conoció a Watson y Crick en una cena que ofreció
un amigo científico común (John Kendrew, que trabajaba en el Cavendish en la
mioglobina). Chargaff estaba considerado por aquel entonces el bioquímico más
experto de ADN del mundo y Watson y Crick le preguntaron sobre sus experimentos.
Les contó sus resultados químicos y tras la conversación, Chargaff llegó a la
conclusión de que aquellos dos locos no tenían ni idea de lo que estaban haciendo y
estaban muy lejos de ningún descubrimiento.
Antes de dedicarse al estudio del ADN, Pauling había estudiado las proteínas y
había descubierto que los enlaces con puentes de hidrógeno servían para estabilizar
la estructura secundaria de las proteínas. En definitiva, Pauling era en los años 50 un
bioquímico de excelente reputación pues había descubierto la estructura molecular en
hélice alfa de las proteínas y trabajaba en uno de los laboratorios más importantes del
mundo : el CalTech de Estados Unidos. (Instituto de tecnología de California).
La investigaciones americanas sobre la molécula del ADN eran dirigidas por él.
Tenían numerosos datos, aunque sus fotografías de rayos X no eran muy buenas.
Pauling fue el primero en proponer un modelo de estructura del ADN. En ese modelo,
el ADN estaba formado por tres cadenas que se mantenían unidas por puentes de H
que se establecían entre los H de los fosfatos que no estaban ionizados. Datos
experimentales de otros científicos, entre ellos de Watson y Crick, desecharon ese
modelo ya que el ADN es un ácido fuerte precisamente porque los grupos fosfato
+
liberan los H al medio.
Con la primera carta, ellos sintieron esto: “Cierta tarde de mediados de diciembre, Peter entró
en el despacho sonriente, se sentó y puso sus pies sobre la mesa. En su mano llevaba una carta de
Estados Unidos que había recogido en Peterhouse, después del almuerzo. Era de su padre. Además de
los habituales asuntos familiares, le comunicaba la temida noticia de que había encontrado ya una
estructura para el ADN. Lunus no facilitaba ningún detalle de lo que se proponía hacer, de modo que
Francis y yo sentimos aumentar nuestra frustración...”
Y con el borrador: “Francis y yo escudriñábamos la copia que Peter nos llevó después de comer. Al
cruzar la puerta, el rostro de Peter daba a entender que había novedades importantes. Sentí un vacío en
el estómago. Sabía que todo estaba perdido. Viendo que ni Francis ni yo podíamos soportar por más
tiempo la tensión, nos dijo en seguida que el modelo era una hélice de tres cadenas, con los enlaces
azúcar-fosfato en el centro...”
Otros químicos del propio Cavendiih ayudaron a Watson y Crick con sus
aportciones: John Griffith les habló de las fuerzas de atracción entre las bases y les
dijo cuáles podían ser complementarias; Jerry Donohue les ayudó con las formas
tautoméricas de las bases, etc.
“...Además, cada vez le era más difícil a Maurice apartar de su mente a su ayudante, Rosalind Franklin.
No era que estuviese enamorado de Rosy, como nosotros la llamábamos; todo lo contrario. Casi desde
el mismo momento en que llegó al laboratorio de Maurice (Wilkins), empezaron a contrariarse
mutuamente. Maurice, un principiante en el trabajo de difracción de los rayos X, necesitaba alguna
ayuda profesional y confiaba en que Rosy, experta cristlógraja, pudiera ayudarle en sus investigaciones.
Sin embargo, Rosy no veía la situación de esta manera. Pretendía que el ADN era problema suyo y no
se consideraba como ayudante de Maurice. Sospecho que al principio Maurice esperaba que Rosy se
pacificaría. No obstante, bastaba con jijarse en ella para saber que no se doblegaría con facilidad...”
“...Mientras caminábamos por el pasillo, le conté a Maurice cómo su inesperada aparición había
impedido tal vez que Rosy me atacara... Unos meses antes, él mismo había sido objeto de una
embestida similar...Mi encuentro con Rosy abrió el corazon de Maurice hasta un grado que yo no había
previsto...Luego me comunicó la noticia más importante: desde mediados del verano, Rosy había
descubierto una nueva forma tridimensional de ADN. Obtuvo imágenes con rayos X de esta nueva
forma...Al preguntar yo cómo eran tales imágenes, .Maurice entró en la estancia contigua para coger una
copia de la nueva forma...En cuanto vi la fotografía, quedé boquiabierto y se me aceleró el pulso. La
figura resultaba incríblemente más sencilla que las obtenidas con anterioridad.”
D.
El empeño y la obsesión de Watson y Crick por el ADN era tan grande que
trabajaron en sus horas libres, en cenas, en almuerzos y cada vez que tenían un rato
para estar juntos. De igual forma, se repartieron el trabajo de hacer visitas al King`s
College para estar al tanto de las investigaciones de Wlikins y Franklin, de ir a los
congresos internacionales, etc. Trabajaron apenas sin dinero, en unos locales viejos y
en desuso que se les cedió y al principio tuvieron que hacer los modelos moleculares
con cartulina o añadiéndoles alambre para alcanzar el tamaño que necesitaban.
Pero, muy fundamental fue que Watson y Crick conocieron el avance de todas
las investigaciones del ADN de primera mano. Y a su vez hicieron otras
investigaciones con modelos moleculares que les permitió finalmente descubrir la
estructura secundaria del ADN. Watson y Crick no eran expertos en ninguna de las
áreas científicas que estaban implicadas en los datos sobre el ADN. Pauling y
Donohue sabían más que ellos sobre esteroquímica y modelos moleculares y sobre el
establecimiento de puentes de hidrógeno; Rosalyn Franklin era mejor cristalógrafa,
Chargaff entendía mejor las relaciones entre las bases, etc. Pero ellos tenían una
Estas son las características principales de la molécula del ADN, que Crick y Watson
llamaron la doble hélice:
Para que el enfrentamiento de las bases complementarias sea el más idóneo para
permitir la formación de los puentes de H, es preciso que las dos cadenas que forman
la molécula del ADN queden en antiparalelo, es decir deben estar situadas en
direcciones opuestas dentro de la estructura de la doble hélice. Así, si en una cadena
el ac. fofórico empieza esterificando el carbono 3! del primer nuleótido (dirección 3!--
>5!), en la otra cadena el primer ac. fosfórico debe esterificar al carbono 5! del primer
nucleótido (dirección 5!-->3!).
La desnaturalización del ADN fue una de las primeras pruebas que se hicieron
para demostrar la complementariedad de bases. Cuando el ADN se calienta a
temperaturas próximas a 100ºC, se produce la separación de las dos cadenas que
forman la molécula del ADN. Se dice que se ha desnaturalizado. Este proceso
también puede producirse mediante adicción de bases o ácidos, es decir variando el
pH. En ambos caso la desnaturalización se debe a la rotura de los puentes de
hidrógeno ya que los enlaces N-glucosídicos y fosfodiester permanecen estables.
Los ARNm son moléculas largas, lineales que no tienen estructura secundaria.
El ARNm una vez formado saldrá por los poros de la membrana nuclear hasta
el citoplasma donde se unirá a los ribosomas y servirá de molde para la síntesis de
una proteína, por tanto el ARN hace de "mensajero" llevando la información genética
del ARN desde el núcleo hasta el citoplasma.
Poco después de la síntesis el ARNm es destruido, es decir tiene una vida muy
corta, en las células procarióticas apenas unos minutos, y en las células eucarióticas
entre horas y días, se degrada inmediatamente después de ser utilizado.
GGU-CUU-GAA-AAU
Secuencia en el ARNm: CCA-GAA-CUU-UUA
El ARNr tiene ciertos segmentos con estructura de doble hélice, pero en otras
zonas no llega a formar estructura secundaria.
El ADN desempeña dos funciones de gran importancia para los seres vivos: