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UPAEP
Farmacología Básica
Definición
Estudia la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los
fármacos.
• Dosis
Cantidad de principio activo en un medicamento. Concentración de fármaco.
• Concentración
Relación que hay entre la cantidad de soluto y solvente.
Paso de las drogas a través de las
membranas corporales
• Para que una droga llegue al lugar donde debe actuar debe atravesar varias membranas corporales.
• Las membranas actúan como barreras biológicas que de modo selectivo, inhiben el paso de las moléculas del fármaco.
• Membrana
Bicapa lipídica (principalmente de fosfolípidos y colesterol) unida en ambos lados a una capa de proteínas.
• Tipos de proteína en la membrana:
1. Integrales Protruyen por toda la membrana.
2. Periféricas Se unen sólo a una superficie de la membrana y no penetran todo su espesor.
Paso de las drogas a través de las
membranas corporales
• Funciones de las proteínas de membrana:
Canales de iones.
Mecanismos de transporte
Mecanismos de transporte
B. Transporte activo Requiere ATP
La energía utilizada proviene de la hidrólisis del ATP.
En contra del gradiente de concentración.
Pueden ser:
Uniportadores Transportan en un solo sentido.
Antiportadores Mientras transportan un soluto en una dirección transportan otro soluto en dirección opuesta.
Simportadores Transportan 2 solutos en la misma dirección.
Propiedades de los fármacos
• La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución en forma ionizada y no ionizada.
• Moléculas no ionizadas = Liposolubles = Difunden con facilidad a través de la membrana celular.
• Moléculas ionizadas = Hidrosolubles.
• Cuando los fármacos penetran el organismo deben atravesar varias membranas semipermeables antes de llegar a la circulación
general (excepto vía intravenosa).
• El proceso puede ser por difusión simple o transporte activo.
• Las barreras para el movimiento son de naturaleza lipídica.
• Ácido
Aquella sustancia que cuando se disocia en agua da iones hidrógeno (H+).
• Bases
Aquella sustancia que cuando se disocia en agua genera iones hidroxilo (OH-).
• Ácido o base débil
Sustancia que se disocia parcialmente cuando está en solución acuosa.
• Ácido o base fuerte
Sustancia se disocia en su totalidad cuando está en solución acuosa.
Factores que modifican la absorción
D. Circulación en el sitio absorbente
La absorción es proporcional a la circulación en el sitio absorbente.
El aumento en el flujo de sangre acelera la absorción del fármaco.
La disminución en el flujo de sangre disminuye la absorción.
Factores que modifican la absorción
E. Área de la superficie absorbente
Los fármacos se absorben con rapidez en áreas grandes (mucosa intestinal y epitelio alveolar pulmonar).
Mayor superficie = Mayor absorción (más rápida).
Menor superficie = Menor absorción (más lenta).
Factores que modifican la absorción
• Depende de la biodisponibilidad.
• Biodisponibilidad
Cantidad de medicamento que llega a la sangre después de su sitio de administración y está disponible para ser distribuida
en el organismo.
• La biodisponibilidad en la vía intravenosa es igual a la cantidad de medicamento administrado.
Distribución
• El medicamento alcanza el plasma Principal líquido para su distribución.
• El medicamento debe atravesar varias barreras hasta alcanzar el lugar donde va a actuar.
• Primera barrera que debe atravesar: Pared capilar.
• Mediante difusión y filtración, la mayor parte de los medicamentos atraviesan con rapidez la pared capilar.
• La pared capilar es una membrana lipoide con poros llenos de agua.
• Los medicamentos liposolubles difunden a través de todo el endotelio capilar.
• Los medicamentos hidrosolubles atraviesan los poros que representan una fracción de la superficie total.
Unión de los fármacos a las proteínas
plasmáticas
• Cuando las drogas llegan a la circulación se combinan con proteínas plasmáticas.
• Principales proteínas plasmáticas de unión:
A. Albúmina Principal proteína del plasma (en términos de unión con fármacos). La interacción es reversible. La vida medio
del complejo varía desde menos de un segundo hasta más de un año. B. Glucoproteína ácida (A1).
C. Lipoproteínas α y β.
D. Metaloglobulinas (transferrina).
Redistribución o depósito
de los fármacos
• Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito o reservorio para los
fármacos.
• Sin embargo, los principales depósitos de las drogas se encuentran en los
tejidos.
• Muchos fármacos se acumulan en las células a concentración muy superior que en el plasma.
• La acumulación se debe a su combinación con las proteínas celulares o con la grasa corporal.
• Cuando ocurre la acumulación se dice que las drogas están secuestradas.
• La acumulación de los fármacos en las células se debe a 2 mecanismos:
1. Transporte activo de los medicamentos.
2. Unión de los fármacos a los tejidos.
Factores que modifican la distribución
A. Tamaño del órgano
La distribución es proporcional al tamaño del órgano.
Los fármacos pueden distribuirse en grandes cantidades en los órganos muy grandes (mucosa intestinal, músculo
esquelético)
B. Flujo sanguíneo
La velocidad de distribución puede estar modificada por el flujo sanguíneo.
Los tejidos que tienen un aumento en el flujo sanguíneo (músculo, cerebro y vísceras) reciben grandes cantidades de medicamento
en menor tiempo.
Factores que modifican la distribución
• Procesos de la biotransformación
Biotransformación
Las reacciones químicas que ocurren en la biotransformación proceden por 2 fases:
1. Fase I: Corresponde a reacciones no sintéticas (oxidación, reducción e hidrólisis). Conducen a la inactivación o activación
de las drogas.
2. Fase II: Corresponde a reacciones sintéticas (conjugación). Llevan a la inactivación de las drogas.
En las reacciones químicas de la fase I se encuentran involucrados uno o varios miembros de la gran familia de enzimas
hepáticas del citocromo P-450 (CYP450).
Miembros más importantes de la familia del citocromo: CYP450 (1A2, 2C9, 2D6 y 3A4).
El CYP3A4 es el responsable de metabolizar a más del 50% de los fármacos utilizados en la clínica.
A. Oxidación
Adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno.
Muchos medicamentos son metabolizados por reacciones oxidativas.
Las reacciones de este tipo se llevan a cabo por medio de enzimas microsómicas en el hígado.
Los productos de biotransformación pueden ser farmacológicamente activos o inactivos.
Biotransformación
Si son activos, sufren una segunda reacción que
puede inactivarlos.
Ejemplos: Alcoholes, medicamentos y aldehídos.
B. Reducidos
Pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno.
Ejemplos: Aldehídos, ésteres y cetonas.
C. Hidrólisis
Descomposición de una sustancia por medio de agua.
Ejemplos: Ésteres y glucósidos.
D. Conjugación
Biotransformación
Combinación de una droga con otras sustancias formadas en el organismo.
Da origen a sustancias ionizadas, por lo regular ácidos que son excretados fácilmente por el riñón.
Reacción de fase II más común.
• Sitios de biotransformación
En los microsomas hepáticos se encuentran los siguientes sistemas enzimáticos:
Oxidasas Catalizan las oxidaciones.
Reductasas Reducen los compuestos de ésteres nítricos.
Biotransformación
Esterasas Provocan hidrólisis de ésteres.
B. Inhibición enzimática
La exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de las enzimas.
Lo último provoca mayores niveles del fármaco original y prolonga la actividad del fármaco.
biotransformación
C. Edad
Niños recién nacidos Existe deficiencia de las enzimas (incluyendo microsomas hepáticos).
Anciano Existe disminución de los microsomas hepáticos, teniendo una vida más prolongada los fármacos.
Factores que influyen sobre la
• Vida media:
Tiempo requerido después de una distribución completa para que se elimine la mitad de la concentración de un fármaco en
la sangre.
biotransformación
D. Sexo
Los hombres tienen una mayor actividad enzimática que las mujeres.
Factores que influyen sobre la
La testosterona induce la actividad enzimática.
El estradiol reduce la actividad enzimática.
E. Factor genético
Factor más importante que regula la actividad de las enzimas: Variación genética en la población humana.
Eliminación
Pasaje de las drogas desde la circulación hacia el exterior el
organismo.
Filtración glomerular
• Se produce un transporte pasivo.
• Pasan todas las sustancias de bajo peso molecular (prácticamente todas las drogas).
• Se filtran la porción de las drogas que no están en combinación con las proteínas (fracción libre).
Reabsorción tubular
• Se realiza en el túbulo proximal, constituida por una membrana muy lipídica.
• Las sustancias liposolubles pasan por difusión.
• Las sustancias ionizadas pasan por medio de transporte activo.
Secreción tubular
• Se lleva a cabo en el túbulo distal.
• Se realiza por transporte activo para las sustancias ionizadas que requieren gasto de energía.
• La velocidad de eliminación depende de:
A. Concentración en plasma sanguíneo Cuanto mayor es el nivel plasmático de la droga, más rápida es su eliminación.
B. La concentración en plasma sanguíneo a su vez depende de:
a. Velocidad de absorción.
b. Fijación de sustancias en el organismo.
Eliminación salival
• Las glándulas salivales eliminan cantidades pequeñas de drogas liposolubles.
• Ejemplos: Antihipertensivos, barbitúricos y sulfonamidas.
• Se realiza por difusión.
Eliminación hepática o biliar
• El hígado constituye un órgano importante de eliminación de drogas a través de la bilis.
• La mayoría de las drogas excretadas por bilis lo hacen por transporte activo.
• Se eliminan ácidos orgánicos ionizados: Penicilinas, tetraciclinas y rifampicina.
• Se eliminan bases orgánicas ionizadas: Estreptomicina, kanamicina.
• También se eliminan sustancias no ionizadas.
Eliminación por el colon
• Muy lenta Tarda hasta un día.
• Las drogas pasan del plasma sanguíneo a la luz del colon por difusión pasiva y transporte activo (en ocasiones).
• Se eliminan yoduro, metales pesados y calcio.
Eliminación de otros líquidos
• Todos los fármacos (especialmente con alto grado de hidrosolubilidad) son excretados en lágrimas, sudor y leche materna.
• No es un factor significativo para la terminación de acción de los fármacos.
Bibliografía
Aristil P. Manual de farmacología básica y clínica. México: McGraw – Hill; 2010: 7 – 17.