Órganos endocrinos

Hormonas y sus receptores

Regulación de la secreción hormonal y mecanismo de retrocontrol

Hipófisis

Estructura macroscópica y desarrollo

Irrigación
Inervación

Lóbulo anterior de la hipófisis (adenohipófisis):

Porción distal:
Porción intermedia:
Porción tuberal: región altamente vascularizada. Contiene las venas del sistema
hipotalamohipofisiario. Las células del parénquima se disponen en cúmulos asociados a los
vasos sanguíneos, hay grupos de células pavimentosas y pequeños folículos. Sus células se
observan con inmunorreactivdad para ACTH, FSH y LH.

Lóbulo posterior de la hipófisis (neurohipófisis):

Consta de las regiones nerviosa e infundibular. La
porción nerviosa contiene los axones amielínicos
y sus terminaciones nerviosas. Los axones en la
región infundibular forman el tracto
hipotalamohipofisiario.

Sus neuronas principalmente neurosecretoras

(poseen abundantes corpúsculos de Nissl) con
somas en los núcleos supraóptico y
paraventricular del hipotálamo.

Las neuronas de la neurohipofisis se diferencian en

que:
- NO terminan en otra neurona, sino que terminan en la red vascular fenestrada de la
región nerviosa.
- Poseen vesículas secretoras en todo su trayecto.

La neurohipofisis no es una glándula endocrina, mas bien es un sitio de almacenamiento de

las neurosecreciones.
Pituicito (P):
Células gliales diferenciadas que se encuentran en la
neurohipófisis. Contienen forma irregular,
evaginaciones asociadas a la red vascular, núcleo
redondo u ovoide y filamentos intermedios formados por
proteínas ácidas fibrilares gliales (GFAP). Estas células
desempeñan una función de sostén en la neurohipófisis.

Vesículas de neurosecreción:
Existen tres tipos de vesículas que se encuentra
principalmente en las terminaciones nerviosas

1. Vesículas de 10nm a 30nm: forman los cuerpos de Herring (HB): abundantes en

REL, Golgi y mitocondrias. Estas contienen oxitocina o ADH. Estas dos hormonas
de nueve aminoácidos difieren en uno solo de ellos, provienen de una molécula más
grande que se corta para formar la hormona y la neurofisina (transportador que lleva
la hormona desde los somas a los terminales nerviosos).
2. Vesículas de 30nm de acetilcolina
3. Vesículas de 50nm a 80nm

Función ADH:
La vasopresina es el principal regulador de la homeostasis hídrica y osmolaridad de los
líquidos corporales. Actúa a través de la inserción de acuaporinas en el túbulo contorneado
distal y colector del riñón.
- AQP-2: dominio apical
- AQP-3: dominio basolateral

La ADH actúan sobre su receptor V2 del dominio basolateral. Una mutación en este receptor
produce la diabetes insípida. Se libera ADH en condiciones de alta osmolaridad o reducción
del volumen sanguíneo.

Función oxitocina:
Aumenta la contracción de la musculatura lisa uterina en orgasmo, menstruación y parto.
En el parto las células se hacen más afines por la oxitocina (expresan mas receptores y forman
uniones gap) lo que aumenta la contracción muscular.

En la glándula mamaria se estimulan a las células mioepiteliales de los alveolos secretores

y sus conductos para la eyección de leche.

El estímulo para la oxitocina se obtiene por la dilatación del cuelo uterino y por el acto de
amamantar.
Hipotálamo
Ubicado en la base del cerebro, ventral al tercer ventrículo. Principal coordinador de las
funciones endocrinas y centro de control del SNA. Regula: presión arterial, Tº, osmolaridad,
peso corporal, apetito, etc.

Además de secretar ADH y oxitocina, genera polipéptidos hipotalámicos que inducen la

formación y secreción de las hormonas de la adenohipófisis. Estos polipéptidos se acumulan
en las terminaciones nerviosas de la eminencia media y se secretan al sistema porta
hipotalamohipofisiario.

Regulación hipotalámica:
Una hormona, su metabolito o el producto de secreción del órgano diana involucrado en el
sistema hipotálamo-hipófisis-órgano, es capas de inhibir la secreción de hormonas a nivel
de la hipófisis o del hipotálamo.

Otra vía de regulación se da a través de los estímulos fisiológicos o psicológicos cerebrales

que alcanzan el hipotálamo y por ende, controlan la adenohipófisis también. Esto explica que
las alteraciones emocionales incidan el la homeostasis fisiológica.

Glándula pineal
Glándula endocrina ubicada posterior al tercer ventrículo. Regula el ritmo circadiano.

Células:
Posee dos tipos de células parenquimatosas:
pinealocitos y células intersticiales (gliales).

1. Pinealocitos (P): dispuestas en cúmulos o

cordones rodeados de una capsulas de piamadre.
Poseen un núcleo grande , evaginaciones ricas
en orgánulos y vesículas. Las evaginaciones se
relacionan con los vasos sanguíneos.
2. Células gliales: son un remanente de los
pituicitos.

Además de estas dos células poseen concreciones

llamadas arenilla cerebral. Producidos por la
precipitación de fosfatos y carbonatos. Son observables en rayos X y TAC.

Función:
Regula la liberación de melatonina. Es una glándula fotosensible: en exposición a luz inhibe
la secreción de melatonina.

La secreción de melatonina inhibe a la GnRH encargada de la síntesis de los esteroides

gonadales y así regula es ciclo reproductivo.
Además, contiene neurotransmisores como la serotonina, noradrenalina, dopamina e
histamina, y hormonas como la TRH y somatostatina.

Glándula tiroides
Ubicada anterior a la laringe y tráquea. Se compone de dos lóbulos conectados por un istmo
y en ocasiones surge un lóbulo superior a este istmo conocido como lóbulo piramidal
(remanente embrionario del descenso tiroideo).

Folículo tiroideo:
Compartimientos esferoidales formados por epitelio
simple cúbico (epitelio folicular) y una luz coloidal. El
dominio apical entra en contacto con el coloide y el dominio
basal con la lámina basal. Son la unidad funcional y
estructural de la tiroides.

Epitelio folicular:
Posee dos tipos de células:
1. Células foliculares (principales): producen las
hormonas T3 y T4. Se tiñen con H&E y muestran
un citoplasma basófilo y un núcleo esferoidal con
nucléolo prominente. Poseen microvellosidades en
su extremo apical. Poseen abundante RER,
vesículas, Golgi y lisosomas cerca del extremo apical.
2. Células parafoliculares (células C): ubicadas periféricas a las foliculares, dentro de
la lamina basal. Secretan calcitonina: regulador del metabolismo del calcio. Se tiñen
pálidas con H&E.

Folicular Parafolicular

Función de las hormonas:

1. Tiroxina (T4) y triyodotironina (T3): regulan el metabolismo de células y tejidos
para la producción de calor e influyen en el crecimiento. Su secreción se regula por
la TSH liberada de la adenohipófisis. Se sintetizan en las células foliculares.
 2. Calcitonina: regulador del calcio sérico. Disminuye la calcemia al inhibir la
resorción de los osteoclastos e inducir la acumulación de calcio para incrementar la
calcificación del osteoide. Se sintetiza en las células parafoliculares.

Componente coloidal:
Su principal componente es la tiroglobulina. Se tiñe con colorantes básicos o ácidos, es muy
PAS positivo. La tiroglobulina es una forma inactiva del almacenamiento de las hormonas
tiroideas.

Sintesis de hormonas tiroideas:

1. Se sintetiza la tiroglobulina en el RER y se elimina por vesículas al lumen coloidal.
2. Captación de yoduro sanguíneo por el transportador basolateral sodio/yoduro
(NIS). Luego se transportan al dominio apical y se secretan al lumen vía transportador
cloro/yoduro (pendrina). En el lumen el yoduro se oxida a yodo por la enzima
peroxidasa tiroidea (TPO).
3. Adición de moléculas de una o dos moléculas de yodo a los residuos de tirosina de la
tiroglobulina. Forman monoyodotirosina (MIT) o diyodotirosina (DIT).
4. Acoplamiento oxidativo:
- DIT + MIT = T3
- DIT + DIT = T4
T3 y T4 recien formados siguen unidos a la tiroglobulina.
5. En respuesta a la TSH se reabsorben las moléculas de tiroglobulina del lumen. Dos
vías posibles:
- Vía lisosómica: se endocita la tiroglobulina se transportan a endosomas
tempranos que dan origen a lisosomas. Se degrada por enzimas proteolíticas
secretando T3 y T4.
- Vía transepitelial: vía
receptor megalina
apical. La vesicula
evita la via proteolítica
y se secreta la
molécula entera a la
sangre (unida a
tiroglobulina).
6. La secreción de T4:T3 es
20:1. Se transportan
principalmente como TBG
(globulina fijadora de
tiroxina), más afin por T4 y
como transtiretina, más afin
por T3. Una gran parte de la
T4 se convierte en T3 en los
órganos periféricos dado que
esta última es más potente.
El transporte a través de la membrana celular es indispensable para la acción y el
metabolismo de la hormona tiroidea:

Las hormonas tiroideas atraviesan la membrana celular mediante las denominadas moléculas
transportadoras de hormona tiroidea. En el SNC, la T3 y T4 atraviesan la barrera
hematoencefálica mediante el transportador MCT8 (presente también en el riñon, corazón,
hígado y músculo esquelético), el MC10 y los polipéptidos transportadores de aniones
orgánicos (OATP). El transportador OATP1C1 se expresa en las células endoteliales que
forman la barrera hematoencefálica mediando la captación de T4 al encéfalo.
Síndrome de Allan-Herndon-Dudley:enfermedad por mutación del gen MCT8 generando
una proteína defectuosa que no es capaz de transportar T3 a las neuronas, interrumpe el
desarrollo normal del cerebro. Como el cerebro no capta la T3, esta queda rondando en la
sangre generando toxicidad.

La T3 se une a los receptores nucleares más rápido y con más afinidad que la T4, por lo tanto
se dice que la T3 es biológicamente más activa que la T4. La T3 se une a las mitocondrias
aumentando la producción de ATP. La concentración de T3 intracelular está determinada por
la concentración sérica de T3 circulante (en sangre), del ritmo de conversión de T4 a T3, del
transporte a través de la membrana y de la presencia de enzimas yodotironina deyodinasas.

La D1 y D2 convierten el T4 en T3, mientras que la D3 convierte la T4 en rT3.

En el proceso de eliminación de las hormonas tiroideas, estas son desyodadas y desaminadas
en el tejido diana, conjugadas en el hígado y finalmente pasan a la bilis donde son excretadas
al intestino. También pueden ser excretadas por el riñon.

Las hormonas tiroideas cumplen un papel esencial en el desarrollo fetal normal:

La insuficiencia de T3 y T4 durante el embarazo causa lesiones irreversibles en el SNC.

También las hormonas tiroideas estimulan la expresión génica para la GH en las células
smatotrofas de la adenohipófisis, por lo tanto son indispensables en el crecimiento y
desarrollo normal. Valores inferiores a los normales se asocian entonces a anomalías
nerviosas y retraso del crecimiento corporal, esto se denomina hipotiroidismo congénito.

Glándula paratiroides
Son glándulas endocrinas ovoides, dispuestas en pares y asociadas a la superficie posterior
de los lóbulos laterales de la tiroides. Están rodeadas de una cápsula de tejido conectivo que
la separa de la tiroides y un tabique que la divide en lóbulos poco definidos y separa los
cordones celulares. Las glándulas presentan adipocitos los cuales van aumentando con la
edad.
La irrigación de la paratiroides está dada por la arteria tiroidea inferior o por la anastomosis
entre la arteria tiroidea superior e inferior.
Las glándulas paratiroideas inferiores provienen de las células endodérmicas que forman la
tercera bolsa faríngea, y descienden junto con el timo, mientras que las superiores derivan de
la cuarta bolsa faríngea.
Las células epiteliales de la glándula paratiroides:

- Células principales: son las más abundantes en el parénquima. Su función es la

regulación de la síntesis, almacenamiento y secreción de PTH. Son células poliédricas
pequeñas, con núcleo central y citoplasma levemente acidófilo (tinción pálida).
Presenta vesículas las cuales se cree que almacenan PTH.
- Células oxífilas: están en menor cantidad que las principales en el parénquima. Son
redondeadas, más grandes que las principales y con citoplasma claramente acidófilo.
Presenta mitocondrias grandes que llenan casi todo el citoplasma. No presenta
vesículas ni RER desarrollado.

La hormona paratiroidea regula la concentración de calcio y fosfato en la sangre:

Si se extirpan las glándulas paratioideas por completo, se puede producir la muerte porque
los músculos entran en contracción tetánica por la disminución de calcio en sangre. En las
células diana la PTH tiene su receptor asociado a proteína G. Cuando los receptores
paratiroideos sensibles a calcio de las células principales detectan baja concentración de
calcio sérico se estimula la secreción de PTH.
Funciones de la PTH:
- Tejido óseo: todas las células del tejido óseo presentan receptores para la PTH, a
excepción de los osteoclastos los cuales se activan de forma indirecta mediante el
mecanismo RANK-RANKL. Una secreción prolongada de PTH aumenta la
producción de RANK y una disminución de OPG de los osteoblastos, permitiendo la
unión de RANK a su receptor presente en el osteoclasto (RANKL) estimulando la
resorción ósea. La secreción intermitente de PTH aumenta la masa ósea ya que
estimula a los osteocitos y osteoblastos vía AMPc/IGF-1.
- Disminuye la excreción renal de calcio por el aumento de la reabsorción tubular.
- Aumenta la excreción urinaria de fosfato, disminuyendo así en sangre y en el LEC.
- Estimula la transformación de la vitamina D3 en su forma activa mediante la acción
de la 1a- hidroxilasa.
- Tanto la vitamina D3 activa como la PTH estimulan la absorción intestinal de calcio.

La PTH y la calcitonina presentan efectos recíprocos en la regulación de la calcemia:

El efecto obtenido por la PTH, es decir el aumento de calcio en la sangre, se ve después de

horas de su liberación. En cambio, la disminución de la calcemia producida por la liberación
de calcitonina es un proceso rápido.

Glándulas suprarrenales
Son órganos endocrinos localizados en el espacio retroperitoneal. La glándula suprarrenal
derecha es aplanada y triangular mientras que la izquierda tiene forma de semiluna. Están
cubiertas por una cápsula de tejido conjuntivo grueso desde donde salen tabiques que dividen
la glándula.
El parénquima está divido en dos zonas:
- Corteza: secreta esteroides, se origina del mesodermo y sus células están controladas
por el lóbulo anterior de la hipófisis.
- Médula: secreta catecolaminas, se origina de las células de la cresta neural y está
formada por células cromafines. Estas participan en la oxidación y polimerización de
las catecolaminas.

Feocromocitoma es un tumor derivado de las células cromafines que produce cantidades

excesivas de catecolaminas. Las células cromafines pueden estar ubicadas también fuera de
la glándula suprarrenal en ganglios simpáticos paravertebrales y prevertebrales
principalmente. Un tumor en estas zonas de denomina paragangliomas.

Irrigación
La irrigación está dada por la arteria suprarrenal superior, media e inferior y el drenaje se
realiza mediante las venas suprarrenales. La vena suprarrenal izquierda drena a la vena renal
derecha mientras que la derecha drena directamente a la Aorta. Las arterias se ramifican antes
de entrar a la cápsula las cuales dentro de las glándula forman un sistema que consiste en
muchos capilares: capsulares, sinusoidales corticales fenestrados, arteriolas medulares y
sinusoides capilares medulares.

La médula de la glándula recibe irrigación doble proveniente de las arteriolas medulares y

desde los capilares sinusoidales corticales que ya irrigaron la corteza y pasan por la médula.
El drenaje se produce por la fusión de las venas de los sinusoides medulares y capilares que
forman la vena medulosuprarrenal central. Esta vena tiene como característica que su túnica
media posee fibras musculares lisas longitudinales que se contraen para permitir el flujo de
salida de las hormonas liberadas en la médula.

Los vasos linfáticos tienen un rol importante en la distribución de cromogranina A. Esta es

un complejo de proteínas de almacenamiento intracelular para noradrenalina y adrenalina, y
modulan la función neuroendocrinas de las células cromafines.
Células de la médula adrenal

Las células cromafines localizadas en la médula suprarrenal están invervadas por las
neuronas simpáticas presinápticas.
Las células cromafines son células epitelioides grandes y pálidas que forman el parénquima
de la médula. Son neuronas modificadas, equivalente a las neuronas posganglionares pero
sin evaginaciones axónicas. Las hormonas de la corteza suprarrenal tienen un control sobre
la morfología de estas células e impiden que se formen evaginaciones nerviosas.
Se organizan en cúmulos ovoides y cordones cortos anastomosados. Presentan numerosas
vesículas de secreción que almacenan la NE y E, RER y Golgi desarrollado.

Dentro de las células cromafines se distinguen dos poblaciones:

1. Células que tienen solo vesículas de centro denso y gran tamaño. Estas secretan
noradrenalina.
2. Células que tienen vesículas más chicas, homogéneas y menos densas. Secretan
adrenalina.
Las células ganglionares también están presentes en la médula. Estas tienen axones que se
extienden hacia la corteza.

La exocitosis de las vesículas se produce por la liberación de acetilcolina desde los

axones simpáticos preganglionares que hacen sinapsis con cada célula cromafín. Las
vesículas no solo contienen adrenalina y noradrenalina, contienen también cromogranina, las
cuales junto al calcio y ATP permiten fijar las catecolaminas.

Los glucocorticoides secretados en la corteza,

mediante la migración por los capilares sinusoidales
inducen la conversión de norepinefrina en
epinefrina. Las células cromafines más cercanas a
los capilares que contienen glucocorticoides tengan
más cantidad de epinefrina.
Las catecolaminas y los glucocorticoides preparan al
cuerpo para la “lucha y huida”. Se estimula la
glucogenólisis, movilización de ácidos grasos,
aumento de tensión arterial, frecuencia y gasto
cardiaco, aumenta la frecuencia respiratoria,
dilatación de vasos sanguíneos del músculo y
corazón y vasoconstricción de los que van a la piel y
tubo digestivo.

Subdivisión de la corteza suprarrenal

La glándula suprarrenal según la disposición de sus
células se divide en 3 zonas:
 - Zona glomerular:
Las células de esta zona son pequeñas, cilíndricas o piramidales, con núcleo esferoidal e
hipercromático, REL y Golgi desarrollado y mitocondrias grandes con crestas laminares. Se
organizan en grupos ovoides y columnas curvas. Los capilares rodean cada grupo celular.
La zona glomerular secreta un mineralcorticoide llamado aldosterona, que actúa sobre el
túbulo distal del nefrón, mucosa gástrica, glándulas salivales y sudoríparas, estimulando la
reabsorción de sodio y la excreción de potasio en el riñón. La biosíntesis de la aldosterona
ocurre a partir de colesterol y se destaca la participación de la enzima aldosterona sintasa
presente sólo en la zona glomerular.
El sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona regula la actividad de la zona glomerular.
Frente a la disminución de la presión arterial o de la concentración sanguínea de sodio las
células yuxtaglomerulares del riñón sintetizan renina. Esta va a estimular la transformación
de angiotensinógeno en angiotensina l y posteriormente en angiotensina ll (enzima: ACE) en
el pulmón. La angiotensina ll estimula la secreción de aldosterona en la zona glomerular.

- Zona fasciculada:

Las células de esta zona son grandes y poliédricas, con núcleo esferoidal pálido, REL más
desarrollado que en la glomerular, mitocondrias con crestas tubulares, Golgi y RER
desarrollado. El citoplasma es acidófilo y presenta inclusiones lipídicas que tienen las
moléculas precursoras de las hormonas secretadas. Las células se organizan en cordones
rectos y largos que están separados por los capilares.
La zona fasciculada secreta glucocorticoides, que regulan la gluconeogénesis y la
glucogénesis, y andrógenos (gonadocorticoides). El principal glucocorticoide es el cortisol y
la corticosterona. Las enzimas importantes en la biosíntesis son la 17a- hidroxilasa y la 12,20-
liasa. La función de los glucocorticoides son:
Hígado: estimulan conversión de aminoácidos en glucosa, glucosa en glucógeno y la
captación de aminoácidos y ácidos grasos.
Tej. adiposo: degradación de lípidos
Otros tejidos: reducen utilización de glucosa y estimulan oxidación de ácidos grasos.
Los glucocorticoides también tienen función de deprimir la respuesta inmunitaria e
inflamatoria, inhibe la curación de heridas, estimula la destrucción de linfocitos.
El eje CRH-ACTH es el que regula la secreción de la zona fasciculada. La ACTH tiene
función de mantener la estructura de la glándula y la síntesis de esteroides. El glucocorticoide
hace feedback negativo sobre el hipotálamo (núcleo arcuato) y la adenohipófisis.

- Zona reticular:

Las células de esta zona son pequeñas, con poco citoplasma, núcleos más hipercromáticos
que la fasciculada, REL desarrollado y mitocondrias con crestas tubulares. Seorganizan en
cordones anastomosados rodeados de capilares.
La zona reticular secreta principalmente gonadocorticoides (andrógenos suprarrenales) como
la DHEA, DHEAS y la androstenediona. También secreta glucocorticoides (cortisol) pero en
menor cantidad. La función de los andrógenos es estimular el desarrollo de los caracteres
sexuales secundarios, principalmente en la mujer porque el hombre tiene testosterona que es
más poderoso. Esta zona también está regulada por el eje CRH-ACTH.

Glándula suprarrenal fetal

Se origina de dos migraciones de células del mesodermo: una inicial que formará la corteza
fetal (o zona fetal) y una secundaria que formará la corteza permanente. El aspecto
histológico de la glándula suprarrenal fetal es similar a la del adulto. La corteza fetal se forma
por cordones de células eosinófilas y grandes que tienen pequeñas mitocondrias y abundantes
ribosomas, mientras que la corteza permanente tiene cordones irregulares de células
pequeñas con poco citoplasma, mitocondrias esferoidales, RER y Golgi desarrollado y pocas
inclusiones lipídicas, parecida a la zona glomerular en el adulto.
La glándula suprarrenal fetal no tiene una médula definitiva, las células cromafines están
dispersas en la zona fetal. La diferencia en la irrigación durante el desarrollo fetal y postnatal
es que el parénquima en la vida fetal no presenta arteriolas. La glándula va a interactuar con
la placenta para poder sintetizar esteroides, ambos intercambian moléculas precursoras de las
hormonas. Forman la unidad feto-placentaria. En el nacimiento la glándula involuciona un
poco, la corteza permanente crece y desaparecen las células de la zona fetal permitiendo la
aglomeración de las células cromafines.

Las principales hormonas que secreta la glándula suprarrenal se mencionan en la siguiente

tabla.