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ANSIEDAD:
MECANISMO DE ACCIÓN Actúan sobre receptores D2, 5HT2, alfa Ansiolíticos GABA- miméticos,
adrenérgicos, H1, colinérgicos. aumentan alostéricamente la afinidad
del GABA por su receptor específico
GABAa,
Alteraciones hematológicos
Efectos antieméticos Si No
Producen coma No Si
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Dánica V
Mecanismo de acción: Facilitan la transmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada por el GABA. Se fijan en el SNC a
sitios específicos con una afinidad que guarda estrecha relación con su potencia ansiolítica
CLASIFICACIÓN:
Acciones farmacológicas
1. Acción ansiolítica 2. Acción miorrelajante 3.Acción anticonvulsivante y antiepiléptica 4. Acción hipnótica 5.Otras
ACCION MIORRELAJANTE
Medula espinal
Formacion reticular
Ganglios basales
Cerebelo
ACCION ANTICONVULSIVANTE
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Ansiedad : La ansiedad es característica de los seres humanos y de otros animales, que tiene por objeto un incremento de
la activación fisiológica para ponernos en alerta ante posibles amenazas externas y movilizarnos hacia la acción para
sortear dichas amenazas, y que sin duda ha sido fundamental para la supervivencia de nuestra especie. El individuo
neurótico conserva intacto el juicio de la realidad y lucha.
Concepto:Crisis de angustia súbitas y repetidas que aparecen en forma espontánea en ausencia de situaciones
especialmente amenazantes
Manifestaciones clínicas : Crisis de pánico o de angustia, que por lo general tiene un comienzo súbito y puede presentarse
tanto en lugares públicos como en la intimidad.
Concepto:Miedo intenso irracional y recurrente a un objeto, actividad o situación específica que origina un deseo
imperioso de evitar los estímulos temidos.
Manifestaciones Clínicas: Crisis de pánico ante el objeto fóbico. La angustia se restringe a la presencia del objeto fóbico,
ante el cual se produce un miedo intenso, Sensación de despersonalización y actividad neurovegetativa.
Agorafobia: Aparece en situaciones donde no existe posibilidad de escape inmediato en caso de que sobreviniera
alguna situación temida.
Fobias específicas: Miedo aislado a un objeto particular o a lugares como alturas, ascensores o lugares cerrados.
Fobia social: Temor irracional a situaciones que implican la presencia de público.
Trastorno obsesivo-compulsivo Se trata de pensamientos o acciones no voluntarios que el paciente no puede dejar de
pensar o hacer para no generar ansiedad. En todo caso, el sujeto reconoce el carácter absurdo de sus pensamientos o
acciones. Por ejemplo: lavarse las manos cada poco rato.
Trastorno por estrés post-traumático Se da en aquellos casos en los que se presentan secuelas psicológicas desagradables
tras el impacto de un trauma emocional, una guerra, una violación, etc. Se caracteriza por los recuerdos persistentes del
suceso traumático, un estado emocional con exaltada vigilancia y la reducción general de interés por los sucesos
cotidianos.
Facilitan la transmición fisiológica de carácter inhibidor Mediada por el GABA Se fijan en el SNC a sitios específicos con
una afinidad que Guarda estrecha relación con su potencia ansiolítica. Aumento abertura del canal del Cl-Por influencia del
GABA.
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Barbituricos: C. bajas:Prolongan el tiempo que el canal permanece abierto. C. altas: abren directamente el canal.
Receptor GABA-Benzodiazepinico
El efecto depende de :
1. Actividad intrínseca.
FARMACOCINÉTICA
Vias de Absorción:
Oral: todas se absorben muy bien, pero dependiendo del grado de solubilidad unas lo hacen más rápido que otras.
Intramuscular: su absorción es muy irregular y lenta, quizás por concentración en el tejido adiposo. Se exceptúan el
lorazepam y midazolam.
Intravenosa: algunas como el diazepam pueden usarse por esta vía. Su administración debe hacerse lentamente (menos de
10mg/min) porque de lo contrario podrían producir depresión respiratoria.
Distribución: Presentan un elevado volumen aparente de distribución. Atraviesan la BHE y alcanzan el tejido cerebral. Se
acumulan en el tejido adiposo. Se unen intensamente a las proteínas plasmáticas (albúmina) entre un 85 y un 100%, esto
explica la pequeña fracción de fármaco libre en el plasma (farmacológicamente activo).
N-desalquilación e hidroxilación.
N-desmetilación
Nitrorreducción
N-acetilación
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SEMIVIDA PLASMÁTICA DE
DURACIÓN DE LA ACCIÓN BENZODIAZEPINAS
ELIMINACIÓN
Diazepam, clorazepato,
Prolongada 40 horas
clobazam.
Flunitrazepam, nitrazepam,
Intermedia 20 y 40 horas
clonazepam.
Lorazepam, oxazepam,
Corta 5 y 20 horas
temazepam.
Brotizolam, midazolam,
Ultracorta 5 horas
triazolam.
La semivida prolongada como el diazepam, la actividad ansiolitica sería creciente hasta que se alcance en nivel maximo
estable tras varios dias de administración.
EXCRECIÓN: Por vía renal Despues de inactivarse en el higado al conjugarse con acido glucorónico o sulfato. Una
pequeña fracción puede eliminarse por vía rectal.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS Ansiedad, Trastornos de ansiedad primarios o secundarios. Trastornos fóbicos. Estrés
postraumáticos, Síndrome de abstinencia alcohólica, Crisis de ausencia, Mioclonías, Medicación preanestésica, Exploración
instrumental
TOXICIDAD
Sedación y somnolencia. deterioro de las funciones mentales y motoras: Atención, Capacidad de concentración y
decisión, tiempo de reacción, Amnesia anterógrada, Descoordinación motora, Disartria, Cefalea, Debilidad, Efectos
colaterales de tipo anticolinérgico. (visión borrosa, xerostomía)
Efectos adversos.-
no se puede conducir
cefalea
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amnesia anterograda
Tolerancia y Dependencia
Interacciones medicamentosas
Poseen efectos aditivos con “depresores del SNC” como: drogas sedativas incluyendo con otros hipnóticos, Algunos
antidepresivos, tranquilizantes mayores, anticonvulsivantes, antihistamínicos sedativos, opiáceos y con el alcohol
Contraindicaciones”
Las benzodiazepinas son drogas que poseen una liposolubilidad elevada Por lo tanto atraviesan con facilidad la BHE y
placenta. Contraindicado en el embarazo. No en lactancia materna, pcts. Miastenicos y con EPOC.
BZD: abstinencia
Síntomas físicos:
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Convulsiones
Síntomas psíquicos :
Depresión
Tratamiento:
PRECAUCIONES: Pacientes con trastornos hepáticos y en los ancianos. No conducir ni manejar maquinarias.
ALGUNAS BENZODIAZEPINAS
MIDAZOLAM
CLONAZEPAM
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BROMAZEPAN
LUMAZENI
azaspirodecanodionas
Antihistamínicos.-
Difenhidramina (antihistaminico)
25-100 mg/noche
Beta bloqueantes
propranolol 10 mg
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PRODUCE INSOMNIO.
No actividad anticonvulsivante.
Semivida 3 – 4 horas
Reacciones adversas:
Resumen
Sedación
Benzodiazepinas
Antipsicóticos
Antihistamínicos
Benzodiazepinas
Anxiolisis
Benzodiazepinas
Antidepresivos
“HIPNOTICOS”
Efectos.- En el sueño: disminuye latencia para inducción al sueño NO-REM, el tiempo Total de vigilias y el # de despertares.
BDZ: fase 1, fase 2 y quita fase 3 y 4. zopiclona y zolpidem : fase 2 y casi nada a fase 3 y 4.
Reacciones adversas.- somnolencia, sedacion, ataxia, disartria, diplogia, vértigo, mareo, perdida Memoria reciente,
depresión, efectos paradojales con BDZ.
Uso prolongado da = tolerancia por 1 a 2 meses tratamiento, puede dar un Rebote del insomnio y el síndrome de
abstinencia.
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TRANKILIZANTES MENORES
• Sueño
Para clasificarlos nos basaremos más por su uso clínico que por su estructura.
• Sedante Eficaz
• Hipnótico
Clasificación química
Benzodiazepinas
Barbitúricos
Fármacos Recientes
Ramelteon, agonista de los receptores de Melatonina MT1 y MT2 (fármaco hipnótico) VO ET: mareo,
fatiga, disminución de testosterona y aumento de prolactina
Buspirona, agonista parcial de los receptores 5-HT1A y es agonista de los receptores D2, agente ansiolítico de
inicio lento sin causar efecto sedante- hipnótico o eufóricos Efectos ansiolíticos aparecen después de una
semana VO ET: Taquicardia, nerviosismo, mareo, síntomas gastrointestinales y miosis.
Farmacocinética
Absorción y distribución.
Son liposolubles
Biotransformación (metabolismo)
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Actúan la enzimas del Hígado la velocidad de depuración le va a conferir la biodisponibilidad del Fármaco.
Benzodiazepinas,
desmetildiazepam
Diazepam
Clorordiacepóxido
prazepam
Cloracepato
Reacciones de Fase II
Conjugación
Glucurónidos
BARBITÚRICOS
• La principales vías metabólicas implican oxidación por enzimas hepáticas para formar alcoholes, ácidos y cetonas
que aparecen en la orina como conjugados glucurónicos.
Zolpidem, luego de la administración oral de la fórmula estándar, alcanza cifras plasmáticas máximas en 1.6 h
Es degradado con rapidez a metabolitos inactivos por medio de oxidación e hidroxilación por enzimas del
citocromo P450 CPY3A4
Zaleplon
Cimetidina
Eszopiclona
Vida media: casi 6h, se prolonga en personas de edad avanzada y en presencia de inhibidores de la
CYP3A4
EXCRESION: Los metabolitos hidrosolubles de los sedantes hipnóticos formados por conjugación de metabolitos de fase I,
se excretan sobretodo a través del riñon , Fenobarbital se excreta sin cambios en la orina. Su tasa de eliminación puede
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aumentar por la alcalinización de la orina, lo que se debe en parte a la mayor ionización a pH alcalino, ya que el
fenobarbital es ácido debil con pKa de 7.4
• Edad avanzada: con hepatopatía grave, la vida media de eliminación ↑, dosis múltiples pueden causar efectos
excesivos en el SNC
• Actividad de las enzimas hepáticas del metabolismo de fármacos puede ↑ en pcts. expuestos a sedantes-
hipnóticos
Isoforma del receptor GABA consta de subunidades los sitios de unión de GABA, entre las subunidades cerca del sitio BZ
(entre subunidades α y γ) Los receptores GABA en varios sitios del SNC constan de varias combinaciones de subunidades y
las BZ se unen a ellos. Los barbitúricos también lo hacen pero en sitios diferentes a los de BZ. Zolpidem, zaleplon,
eszoplicona se unen selectivamente porque interactúan solo con isoformas del receptor GABA con subunidades 1
Neurofarmacologia
Benzodiazepinas: Potencian y hacen más eficaz la inhibición GABAérgica, Médula espinal, hipotálamo,
hipocampo, sust.negra, corteza cerebelosa y cerebral, Aumenta de frecuencia de eventos de abertura del conducto
Barbitúricos: Facilitan la acción de GABA, Aumenta la duración de abertura de los conductos de cloro controlados
por GABA, En altas concentraciones, pueden ser GABAmiméticos con activación directa de cond. de Cl
Ligandos del sitio de unión de las benzodiacepinas: Existen 3 tipos de interacciones ligando-receptor de BZ
• Agonistas: Facilitan las acciones GABA, Se ha demostrado presencia de moléculas no BZ que tienen afinidad por
el sitio BZ en el cerebro
• Antagonistas: Flumazenil, bloquea las acciones de las benzodiazepinas, eszopiclona, zaleplon y zolpidem, No
antagoniza acciones de los barbitúricos, meprobamato o etanol
• Agonistas inversos: Actúan como reguladores alostéricos negativos de la función del receptor GABA , Su
interacción con los sitios BZ en el receptor GABA, puede producir ansiedad y convulsiones
• No se ha definido la importancia fisiológica de los reguladores endógenos de las funciones de GABA en el SNC.
• No se ha establecido que los posibles ligandos endógenos de los sitios de unión de BZ tengan participación en el
control de la ansiedad, patrones de sueño y otras características de la función conductual de la función del SNC
Efectos en órganos
• Las benzodiazepinas, los barbitúricos y los fármacos sedantes-hipnóticos más antiguos, ejercen efectos calmantes
con disminución de la ansiedad a dosis bajas.
• Las benzodiazepinas también ejercen efectos anterógrados dependientes de las dosis (imposibilidad de recordar
sucesos que ocurrieron durante la duración de acción del fármaco).
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Hipnosis: Todos los sedantes-hipnóticos inducen el sueño en dosis relativamente altas. Los efectos de estos sobre las
etapas del sueño dependen de varios factores como:
• Fármaco específico
• Dosis
• Frecuencia de su administración
Uso por 1 o 2 semanas lleva a alguna tolerancia de sus efectos sobre los patrones del sueño.
Los efectos generales de las benzodiazepinas y los sedantes-hipnóticos más antiguos sobre los patrones del sueño normal
son:
1. Disminuye la latencia de inicio del sueño (tiempo transcurrido hasta conciliar el sueño).
Anestesia
• Dosis altas deprimen el SNC hasta el punto conocido como etapa III de la anestesia general
• La rápida distribución hística contribuye a la corta duración de acción de los barbitúricos, lo cuál es útil para la
recuperación de la anestesia.
• Las benzodiazepinas por IV a grandes dosis en la anestesia general contribuyen a una depresión respiratoria
persistente, la cual se da por la vida media prolongada de estas; estos es reversible con el uso de Flumazenil.
Benzodiazepinas : Clonazepam, Nitrazepam, Lorazepam y Diazepam . Son selectivas para el tratamiento de las
convulsiones.
Barbitúricos: Fenobarbital y el Metarbital. Tratamiento de las convulsiones tonicoclónicas generalizadas.
Relajación muscular
Dosis altas
Estos efectos tienen relación con la dosis y la depresión del centro respiratorio bulbar.
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En estados de hipovolemia, insuficiencia cardíaca y otras enfermedades, dosis normales de S-H pueden causar depresión
cardiovascular, como resultado de acciones en los centros vasomotores bulbares.
A dosis tóxicas, la contractilidad miocárdica y el tono vascular se deprimen, habiendo un colapso circulatorio.
Neurosis
Es una enfermedad funcional del sistema nervioso, que se caracteriza por la inestabilidad emocional.
Por lo general, se aplica como síntoma, al hacer referencia a un conjunto de heterogéneo de trastornos mentales
que participan de mecanismos inadaptativos vinculados a la ansiedad.
Tipos de Neurosis
Tipo Características
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angustia.
• Las terapias de orientación social pueden resultar de utilidad, al analizar y modificar las situaciones en las que se
encuentre la persona.
• Debe evitarse la ingesta de bebidas alcohólicas y alimentos excitantes (café, tabaco), que contribuyen al
mantenimiento o exacerbación del cuadro.
• Los medicamentos, como los ansiolíticos y fundamentalmente las benzodiazepinas, son utilizados con buenos
rendimientos.
• Es uno de los derivados de 1,4-benzodiazepina con alta afinidad por el sitio de unión de benzodiazepinas en el
receptor GABAa, actúa como antagonista competitivo.
• Bloquea acciones de benzodiazepinas pero no antagoniza efectos de otros S-H, el etanol, opioides o anestésicos
generales.
• Por IV actúa pronto por tener vida media breve (0.7 a 1.3 h) debido a su depuración hepática rápida.
• Como las benzodiazepinas tienen una duración de acción más prolongada que este, la sedación recurre y
requiere la administración repetida del antagonista.
SNC
Síndrome neuroléptico Indiferencia afectiva y emocional, Lentitud para realizar actividades psicomotoras,
Quietud, Falta de interés por el medio que lo rodea, Responde a preguntas correctamente pero con mínimo de
palabras, Parece aislarse de estímulos nocivos
Antipsicóticos típicos: Mejoran significativamente los síntomas , Alucinaciones e ideas delirantes, pensamiento ilógico,
disminución afectiva, pobreza de lenguaje y autismo
Antipsicóticos atípicos: En discusión, Pueden aumentar o inducir los síntomas negativos de la esquizofrenia
EFECTOS TRANQUILIZANTES
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PROFILAXIS DE RECURRENCIAS EN ESQUIZOFRÉNICOS : 35% de los pacientes con neurolépticos recaen.,70% de pacientes
sin neurolépticos recaen a los 12 meses del episodio final.
OTRAS ACCIONES PSÍQUICAS: Pueden producir alteraciones de comportamiento, Reacciones paradojales como psicosis
tóxica muchas veces de tipo colinérgicos o agravar síntomas esquizofrénicos, Acatisia
Hipersensibilidad
HIPOTÁLAMO
La clorpromazina deprime algunas activdades del hipotálamo y también inhiben funciones endócrinas del hipotálamo.
El control de la temperatura corporal se afecta por acción sobre el centro termorregulador: puede desarrollar una
tendencia a la poiquilotermia (hibernación artificial)
Las fenotiazinas poseen efecctos inhibitorios sobre los centros simpáticos del hipotálamo posterior: acción adrenolítica
central.
El centro del vómito no se altera pero la ZQG que lo descarga resulta marcadamente inhibida. La dopamina es un activador
de la ZQG. Es un mediador de los componentes motores del reflejo del vómito a nivel gástrico y es un inhibidor del
peristaltismo del tubo digestivo. Los antagonistas dopaminérgicos son efectivos aniteméticos.
La clorpromazina y los neurolépticos no producen analgesia pero sí son capaces de potenciar la acción de otros
analgésicos.
La clorpromazina es capaz de potenciar la acción anestésica general de los barbitúricos y del éter, prolongando la
duración o intensidad de la narcosis.
La levomepromazina posee una poderosa acción analgésica propia sobre todo cuando se la administra por vía
parenteral.
Centro respiratorio: Las dosis habituales de clorpromazina no afecta las funciones del centro respiratorio.
Se deprime con dosis muy altas.
EEG : Las fenotiazainas producen un incremento de la sincronización con aparición de ondas theta de 56
por segundo y de bajo voltaje. Similar al estado de sedación y somnolencia.
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO: Tienen una acción simpaticolítica que obedece a una doble mecanismo:
a.Acción central depresora sobre el hipotálamo posterior con depresión de los núcleos simpáticos del SNC
b.Acción periférica sobre la terminación axonal adrenérgica donde interfiere con la recaptación axonal de catecolaminas.
EFECTOS VEGETATIVOS
Bloqueo alfa
Congestión nasal, dificultades de la eyaculación, hipotensión ortostática.
Acción parasimpaticolítica antimuscarínica
Sequedad bucal, visión borrosa, atonía gastrointestinal y retención urinaria, incontinencia o disuria.
La boca seca puede producir dificultades para hablar y tragar
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SISTEMA ENDORCINO
Inhibición de gonadotrofinas
También interfieren con la liberación de somtotrofina y disminuyen la secreción de las hormonas neurohipofisia
OTRAS ACCIONES
Produce hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y una elevada osmolaridad en orina, sin presentar síntomas de
deshidratación
La clorpromazina y otros neurolépticos pueden desarrollar un efecto antihipertensivo por sus acciones sobre el
sistema autónomo y una acción antiarrítmica.
Poseen una acción antihistamínica débil, excepto la prometazina cuya acción en este sentido es intensa.
FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN
Tiene un importante efecto de primer paso hepático e intestinal que puede metabolizar hasta un 60% de una
dosis.
FARMACOCINÉTICA
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DISTRIBUCIÓN : No es uniforme, la droga se acumula en el cerebro, pulmón y otros tejidos de gran irrigación, Tiene una
unión alta a proteínas plasmáticas y es difícil su eliminación por diálisis en casos de intoxicación, Pasa a la circulación fetal y
a la leche materna.
METABOLISMO :Es hepático , Por oxidación microsomal, Conjugación con ácido glucurónico.
EXCRECIÓN Los metabolitos se eliminan principalmente por orina, En menor proporción por la bilis
Son drogas que tienen la propiedad de aquietar al paciente excitado con poca tendencia al sueño y sin alteración
manifiesta de la conciencia.
Son depresores selectivos del SNC a diferencia de los barbitúricos. Actúan principalmente a nivel subcortical, sobretodo
sobre el hipotálamo, sistema límbico y SARA(Sistema Activador Reticular Ascendente)
CATALEPSIA:Presentar signos vitales, pero es incapaz de controlar sus extremidades, Cuerpo rígido, No responde a los
estímulos, la respiración y el pulso se vuelven muy lentos.
Esquizofrenias Antiesquizofrénicos
-Síntomas Positivos
-Síntomas Negativos
Neurosis
• Conflicto psíquico.
• Clases:
– Histeria.
– Neurosis obsesiva.
– Fobia.
Psicosis
• Demencia, locura
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• Clases:
– Esquizofrenia.
– Maniaco-depresivas.
– Paranoia.
ESQUIZOFRENIA
El término Esquizofrenia viene del griego, schizo: "división" o "escisión" y phrenos: “mente”
Se caracteriza por presentar distorsiones fundamentales y típicas de la percepción, del pensamiento y de las
emociones.
Su causa aun es incierta, se dice que puede ser por factores genéticos, factores ambientales (sociales, familiares y
laborables), o factores lesivos (virales, tóxicos e hipóxicos)
SINTOMAS
– Pensamientos delirantes.
– Alucinaciones.
Numerosos pacientes esquizofrénicos presentan una sintomatología mixtos, y su pronostico terapéutico es mas incierto.
1. Efecto depresor del comportamiento: supresión de mov. espontáneos y conductas complejas, pero con conservación de
conductas no condicionadas y la act. intelectual. Es un efecto de corto plazo
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Los Neurolépticos clínicamente válidos mostraron un perfil farmacológico, terapéutico y yatrogénico muy similar, por lo
que su clasificación se baso en sus características estructurales. El punto clave de su acción se centró en la acción
bloqueante de receptores dopaminergicos D2.
1. EFECTO ANTIPSICÓTICO: Actúan de manera decisiva sobre el Síndrome Esquizofrénico. Esta acción no es
inmediata sino que tarda varios días y semanas en aparecer y consolidarse. Los síntomas que mejoran en mayor
proporción son los que se consideran síntomas positivos, y en menor grado los negativos.
2. EFECTO NEUROLÉPTICO: SINDROME NEUROLÉPTICO
Quietud emocional.
Retraso psicomotor e indiferencia afectiva.
No hay sueño, pero lo aparenta.
Persona tranquila, sosegada, indiferente al mundo que lo rodea.
Sin iniciativa, es capaz de responder a un estimulo suficientemente fuerte: desa
La Eficacia inicial de éstos fármacos en los enfermes agresivos y agitados se debe a la acción
neuroléptica.
MECANISMOS DE LAS ACCIONES FUNDAMENTALES
Los neurolépticos antagonizan de manera selectiva y específica todo el espectro de acciones de la dopamina y de
los antagonistas dopaminérgicos directos o indirectos, su expresión conductual como motórica.
Este antagonismo es consecuencia del bloqueo selectivo, aunque de intensidad variable, de los receptores
dopaminérgicos presinápticos y postsinápticos.
BLOQUEO DOPAMINÉRGICO
VIAS DOPAMINERGICAS
NIGRIESTRIADA
MESOLIMBICA
MESOCORTICAL
TUBULOINFUNDIBULAR
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Dánica V
Las vías mesolímbicas y mesocortical desempeñan un papel en la eficiencia clínica de los antipsicóticos Los síntomas
esquizofrénicos positivos serían el resultado de la hiperactividad del sistema dopaminérgico.
BLOQUEO DOPAMINERGICO
Los neurolépticos bloquean todos los tipos de receptores dopaminérgicos: máxima afinidad se expresa en general por el
grupo formado por los subtipos D2/D3/D4 especialmente por D2 Existe una óptima correlación entre la afinidad
neuroléptica por este subtipo y las concentraciones clínicamente eficaces en el enfermo esquizofrénico. La única excepción
es la CLOZAPINA, que se desvía de la línea de la correlación, pero retorna a ella si se considera su afinidad por el receptor
D4
El bloqueo de los recep. D2 aparece en pocas horas después de la administración del fármaco, así como algunos de sus
efectos farmacológicos, mientras que los efectos antipsicóticos necesitan procesos que tardan días hasta semanas en
conseguirse. El bloqueo dopaminérgico es solo el comienzo de una serie de reacciones en cadena dentro de los sistemas
cerebrales que necesitan de tiempo para establecer un nuevo equilibrio neuroquímico. Los neurolépticos actúan también
sobre receptores de otros sistemas neuroquímicos, y solo cuando se estabilizan las interacciones entre unos y otros
aparece la actividad antipsicótica.
Efectos Farmacológicos.
Efectos Antipsicótico.
En el Tronco Cerebral: Los neurolépticos en general, como las fenotiazinas dimetílicas y el haloperidol, poseen intensas
acciones antieméticas que principalmente deprimen la zona de gatillo quimiorreceptora del área postrema. La
clorpromazina en grandes dosis, deprimen el centro del vómito y puede modificar la respiración cuando se administra por
vía parenteral.
Efectos Neuroendocrinos.
Por inh. La vía dopaminérgica que controla la secreción hipotalámica del factor inhibidor de prolactina, como por
bloquear directamente los receptores dopaminérgicos en las células mamotrofas de la hipófisis.
Producen Amenorrea.
En mujeres: reduce secreción de las gonadotropinas FSH – LH, desaparece el pico de la LH en la ovulación y aparece
reacciones de seudoembarazo.
En Varones: Reduce el tamaño testicular y de la concentración de andrógenos, además reducción del líbido.
No se han descrito alteraciones en el crecimiento de las personas jóvenes sometidas al tratamiento con neurolépticos,
pero ocasiona variaciones sobre la secreción de ACTH. En el tratamiento crónico provoca un incremento en los niveles del
opioide endógeno met-encefalina en el estriado, así como de β -endorfina en el plasma
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Produce hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y una elevada osmolaridad en orina, sin presentar síntomas de
deshidratación En enfermos tratados con neurolépticos frecuentemente aumentan de peso, debido a un incremento del
apetito o por una posible reducción de la actividad física.
Efectos Vegetativos.
Pueden bloquear receptores de localización periférica y su intensidad depende del neuroléptico y del tipo de
receptor.Puede producir sequedad de boca, estreñimiento, dificultad para la micción, pérdida de eyaculación.
1. Parkinsonismo Se caracteriza por la presencia de temblor, rigidez, acinesia y trastornos de la marcha, del
lenguaje o de la escritura.Puede aparecer tras varios días o semanas. Se mejora disminuyendo la dosis o
administrando anticolinérgicos.
2. Acatisia Aparece antes que el parkinsonismo y no responde a los anticolinergicos. Se mejora con
benzodiazepinas o betabloqueantes.
4. Discinesia Tardía Aparece tras varios meses de tratamiento, empeora al reducir o tratar de suspender el
tratamiento pero mejora temporalmente al incrementar la dosis de neuroléptico.
Reacciones Alérgicas, dérmicas y pigmentariasLa clorpromazina, puede desarrollar icterisia colestásica de carácter
alérgico. Aparece dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento y es de curso benigno.Puede haber agranulocitosis
Fotosensibilidad Retinopatía pigmentaria
Interacciones.
De carácter farmacodinámico: Los opioides, ansiolíticos, anestésicos y alcohol fomentan la depresión central.
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De carácter farmacocinético: Retrasa el vaciamiento gástrico y la absorción de otros fármacos por su actividad
anticolinérgica.
Clorpromazina
Tioridazina :Tiene menor inducción de reacciones extrapiramidales, No tiene actividad antiemética y produce
sedacion e hipotensión
Zuclopentixol: Se usa por vía oral o por vía parenteral, metabolización hepática; semivida de 15 a 25 horas
(largas) por lo que tarda unos 4 a 7 días en alcanzar niveles estables, absorción por vía oral no es muy rápida,
Atraviesa bien la BHE, la distribución dentro del cerebro puede variar de un producto a otro, Se fijan mucho a las
proteínas plasmáticas y tisulares
BUTIROFENONAS Y DIFENILBUTILPIPERIDINAS
Droperidol en anestesia
Haloperidol: Neuroléptico mas utilizado, Elevada potencia antipsicotica y antiemética, Escasa sedacion y signos de
bloqueo a adrenérgico, Indice terapéutico es muy alto y puede administrarse dosis altas en periodos cortos,
Abundantes reacciones extrapiramidales, Se absorbe por vía oral y su semivida es de 18 a 24 horas, Su metabolismo es
inducido por el tabaco, el fenobarbital, la fenitoina y la rifampicina, por lo que estos productos aceleran el
aclaramiento y reducen los niveles
Neurolépticos Atípicos
Tienen escasa propensión a presentar reacciones extrapiramidales, incluida la discinesia tardía, Hay una falta en el
incremento de la prolactina, Tiene eficacia en los pacientes en los que había fracasado los neurolépticos clásicos, Tienen
mayor eficacia para controlar o mejorar los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Clozapina
D4 5-HT2A, alfa1y alfa2-adrenoceptores, muscarínicos y H1, No produce catalepsia o lo hace a dosis muy superiores. La
relación entre dosis cataléptica y dosis antievitacion es muy alta con la clozapina y muy baja en el caso de los típicos, P.P:
95% y su semivida de eliminación es 6 y 30 horas, No reacciones extrapiramidales agudas, Mejora síntomas negativos de la
esquizofrenia, Mejora ciertos aspectos cognitivos, como fluidez verbal, recuerdo inmediato o diferido
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Olanzapina
Similar a la clozapina tanto por su estructura química como por su perfil farmacológico, Supera el haloperidol en el control
de los síntomas negativos con muy escasa actividad extrapiramidal
Dosis 5 – 20 mg/día, Puede provocar aumento de peso, Aumenta las enzimas hepáticas, pero no produce agranulocitosis
Dosis de 2 a 8 mg/día, y a esta dosis la incidencia de reacciones extrapiramidales es muy baja, pero por encima de ella, la
incidencia aumenta. Puede producir astenia, sedacion, problemas de acomodación, palpitaciones, taquicardia, aumento de
peso y disfunción sexual en el varón.
Benzamidas sustituidas
Sulpirida: Primero en tratamiento de la esquizofrenia, Menor incidencia de reacciones extrapiramidales que los
neurolépticos típicos, Afinidad : D1 y D2, Eficacia antiesquizofrenica con escasa acción sedante o vegetativa,
Biodisponibilidad del 80% con semivida de 6 a 8 horas, Se eliminan por la orina.
Tiaprida : Afinidad por D2, Poca actividad antipsicotica. Tiene actividad antiemética, Aplaca la conducta agitada y la
hiperactividad psicomotora, Semivida de 4 horas
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Especificas
Esquizofrenia
Tranquilizacion rápida: uso de medicación para controlar los síntomas psicomotores de excitación y agitación,
potencialmente peligrosos y violentos.
Neuroleptizacion rápida: uso de altas dosis de carga de un antipsicotico durante las primeras semanas de
tratamiento, en un intento de conseguir una remisión más rápida de la psicosis.
Corea de Huntington: caracterizada por coreoatetosis grave y progresiva, síntomas psiquiátricos y demencia
Síndrome de Tourette: caracterizado por tics, movimientos involuntarios, explosiones de agresividad, gruñidos y
vocalizaciones que en muchos casos son obscenas
Corea de Sydenham
Inespecíficas:
Nausea y vómitos, Psicosis toxicas y síndrome postalcohol, son producidas por agentes químicos como anfetaminas,
alucinógenos a dosis toxicas. Demencias y estados de agitación, Neuroleptoanalgesia y neroleptoanestesia, En dolores
crónicos se usa en ocasiones la levomepromazina
Contraindicaciones: Enfermedad de parkinson, Epilepsia, Afecciones hepática, Glaucomas, Pacientes con enfermedades
hematológicas, Afecciones cardiovasculares, Aterosclerosis cerebral o coronaria , En los síndromes de abstinencia de
barbitúricos y otros sedantes o del alcohol por el gran riesgo de que produzcan convulsiones
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Dánica V
Interacciones medicamentosas: Fármacos como opiodes , ansiolíticos, hipnóticos, anestésicos y alcohol fomentan la
depresión central
Los barbitúricos favorecen su biotransformación disminuyendo su efectoPor su capacidad de bloquear los receptores
colinergicos y adrenergicos, antagonizan la acción de los fármacos agonistas en estos receptores.
E F E C T O S A D V E R S O S TRANK. MAYORES
Son extensiones de sus acciones farmacológicas conocidas. Pocos son de naturaleza alérgica. Algunos son idiosincrásicos
Efectos Conductuales
Seudodepresion: Acinesia inducida por fármacos.-Dosis mas altas que las necesarias
Confusión: Estado toxico de dosis muy altas que tienen efectos antimuscarinicos notables.
Síndrome de Parkinson: Se caracteriza por la presencia de temblor, rigidez, acinesia y trastornos de la marcha, del lenguaje
o de la escritura. Puede aparecer tras varios días o semanas. Se mejora disminuyendo la dosis o administrando
anticolinérgicos.
Efectos neurológicos.
• Distonía Agudas: Torticolis o retrocolis espásticas, Antihistaminico sedante con propiedades anticolinergicas.
(difenhidramina).
• Discinesia tardía: Movimientos corioatetiodes anormales, debido por deficiencia colinérgica relativa, secundaria
a supersensiblidad de los receptores de dopamina, Debe recibir quetiapina o clozapina o disminución en la dosis.
Efectos en el SNA.
Retención urinaria -> Se lo trata con un fármaco sin acción antimuscarinica significativa.
Aumento de peso
Hiperglucemia
Hiperlipidemia (tal vez)
Cetoacidosis diabetica (en algunos casos)
Hiperprolactemia: Mujeres-> Sx de amenorrea-galactorrea e infecundidad. Hombres -> perdida de libido,
impotencia e infecundidad (tal vez).
Osteoporosis (> en mujeres).
Reacciones toxicas o alergicas
Agranulocitosis( clozapina): Recuentos hematológicos semanales durante los primeros 6 meses de tratamiento y después
cada 3 semanas.
Complicaciones oculares.
Depósitos en las porciones anteriores del ojo (cornea y cristalino) Frecuente en el trat. con cloropromacina
Envejecimiento del cristalino.
Depósitos en la retina (tioridacina) simula a la retinitis pigmentosa.
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Toxicidad cardiaca.
Tioridacina: Dosis > 300mg Anomalías menores de las ondas T, Sobredosis Arritmias ventriculares graves
Ziprasidona Riesgo de prolongación del intervalo QT. No usar con fármacos que prolongue el int QT (antiarrtimicos IA
o III)
Se cree que este síndrome es producto de un bloqueo excesivamente rápido de los receptores postsinaticos de
dopamina.
Se presenta en pacientes sensibles a los efectos extrapiramidales de los antipsicoticos.
Síntoma inicial: Rigidez muscular notoria.
Fiebre (en cifras peligrosas)
Leucocitosis
Inestabilidad autonómica (alteración de la PA y FC).
BENZODIAZEPINAS
Generalidades:
Grupo de medicamentos llamados depresores SNC; son agentes sedantes-hipnóticos introducidos por
primera vez en 1960.
los ansiolíticos más prescritos. Han tomado el lugar de los barbitúricos en el tratamiento de la ansiedad,
dodo que son más efectivas y seguras.
Pueden producir dependencia, especialmente cuando son tomadas por un largo período de tiempo en
altas dosis.
Están compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocíclicos.
En general, las benzodiazepinas actuan como: Sedantes:Dosis bajas , Ansiolíticos: Dosis intermedias, Hipnóticos: Dosis
altas
Debe tenerse cuidado si hay previamente enfermedades hepáticas, abuso de alcohol, enfermedades cerebrales, glaucoma,
hiperactividad, enfermedades renales o del pulmón, embarazo, o apnea del sueño. Por su gran popularidad, estas drogas
son a menudo abusadas llegando a las sobredosis de esta droga únicamente o asociadas a otras sustancias.
Mecanismo de acción: Facilitan la transmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada por el GABA.El aumento de la
neurotransmission de GABA resulta en la sedación, relación de los músculos estriados, anxiolisis, y efectos anticonvulsivos.
CLASIFICACION: De acción larga y acción corta, según la semivida plasmática eficaz sea superior o inferior a 12 horas
teniendo en cuenta que se incluyen los
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Acciones farmacológicas: Acción ansiolítica, Acción anticonvulsivante y antiepiléptica, Relación de los músculos estriados
(acción miorrelajante), Acción hipnótica
MECANISMO DE ACCIÓN Actúan sobre receptores D2, 5HT2, alfa Ansiolíticos GABA- miméticos,
adrenérgicos, H1, colinérgicos. aumentan alostéricamente la afinidad
del GABA por su receptor específico
GABAa,
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Dánica V
ANTICONVULSIVANTES
Epilepsia Definición:epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por episodios críticos recurrentes
denominados crisis epilépticas. Descarga súbita, rápida y excesiva de las células cerebrales.
CONVULSION Definición:Es una descarga paroxística, hipersincrónica, excesiva e incontrolada de gran número de
neuronas.La descarga se inicia en las epilepsias parciales en un foco o grupo de neuronas de características anómalas y en
las generalizadas de forma dispersa. La descarga se propaga a estructuras normales vecinas cuyo reclutamiento
sincronizado produce las manifestaciones EEG intercríticas.
Crisis Epiléptica Causas: Se considera que un paciente es epiléptico cuando ha presentado dos o más crisis epilépticas
separadas entre sin más de 24 horas y con epilepsia activa cuando ha presentado una o más crisis en los últimos 5 años.
alteraciones cerebrovasculares (11 %)alteraciones del desarrollo (5 %), tumores ( traumatismos craneoencefálicos (4 %)4
%), infecciones y enfermedades degenerativas del SNC (3 %) genéticas (5 %) desconocidas (68 %). En el 30 % de los
pacientes,se autolimita; 30 % bien al tratamiento en monoterapia y puede suprimirse éste tras 2 a 5 años sin crisis; 20 %
responde al tratamiento, pero puede precisar politerapia y tiene tendencia a recidivar cuando se suspende la medicación
Epilepsia
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Dánica V
La descarga paroxística de un foco epiléptico es consecuencia de un fracaso en el equilibrio entre mecanismos de carácter
excitador e inhibidor. en el inicio y la propagación de la descarga paroxística intervienen: la capacidad de un grupo de
neuronas para generar la descarga la capacidad del sistema excitador glutamatérgico, en especial de los receptores para N-
metil-D-aspartato (NMDA), para amplificar la señal, generándola y propagándola, la capacidad del sistema inhibidor
GABAérgico para regular la activación de los receptores NMDA, impedir la génesis de la descarga ycontrolar su propagación
intracerebral.
Mecanismo de acción:
• Cuantos más canales se abran, mayor será la posibilidad de que el antiepiléptico se fije a su sitio de acción y lo
bloquee; se unen más al canal cuando la neurona está despolarizada que cuando está hiperpolarizada.
• El bloqueo dependiente de voltaje es también dependiente de. uso (potenciales de acción que siguen al 1
disminuyen en intensidad dependiente del tiempo, ya que tras la primera descarga hay un tiempo prolongado en el
que nuevos estímulos provocan potenciales de menor frecuencia.
∙ los efectos de los antiepilépticos que se observan a concentraciones terapéuticas tienen mayor influencia sobre
la génesis y la propagación de las crisis son: la inhibición de los canales de sodio, la facilitación de la inhibición
GABAérgica, la inhibición de la excitación glutamatérgica y la inhibición de los canales T de calcio talámicos
Puede conseguirse aumentando la síntesis,facilitando la liberación, la acción sobre el receptor, nhibiendo la recaptación y
degradación.
GABA no atraviesa la BHE, se han buscado fármacos como la progabida la atraviesen y pasen el GABA dentro del SNC;
Las benzodiazepinas facilitan la unión del GABA al receptor y aumentan la frecuencia con que se abre el canal de cloro
el fenobarbital actúa directamente sobre el canal de cloro prolongando el tiempo que permanece abierto.
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aumento del tono GABAérgico puede producir efectos proconvulsivos por predominio de la acción desinhibidora sobre la
inhibidora
reducen la liberación de ácido glutámico y antagonizan su efecto sobre el receptor NMDA. benzodiazepinas, la lamotrigina
y la fenitoína
receptor NMDA suele estar inactivado por iones de magnesio y sólo se activa si existe despolarización de la membrana que
desplace al magnesio, permitiendo la entrada no sólo de sodio sino también de calcio; por ello se lo considera un receptor
«amplificador » que reexcita neuronas que ya habían sido despolarizadas
Relación mecanismo-actividad
La búsqueda de nuevos antiepilépticos se ha centrado en aumentar el tono GABAérgico y reducir el tono glutamatérgico. El
problema es que no siempre hay una correspondencia entre los efectos sobre los modelos experimentales de convulsiones
y la eficacia clínica.
ANTICONVULSIVANTES
Son medicamentos que se usan para prevenir y controlar el ataque epiléptico en dosis que no provoquen sedación ni
efectos tóxicos. Deben tener rápido inicio de acción y larga duración del efecto. En la epilepsia humana, la inhibición del
canal de sodio se corresponde buena eficacia frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales, la
inhibición del canal T de calcio con la eficacia frentea ausencias.
CARBAMAZEPINA
MECANIMOS DE ACCION.
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Inhibe la entrada de sodio bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia. A dosis altas la acción presinaptica
puede reducir la entrada de Ca e inhibir la liberación de neurotransmisores.
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Antiepiléptico.Analgésico.Antimaniaco.
FARMACOCINETICA
VO. Absorción lenta e incompleta, especialmente a dosis altas. Se une 75% a la albúmina Su metabolizacion es hepática
(>95%).
Se metaboliza a 10,11 – epixicarbamazepina que es un metabolito activo. Su concentración serica es el 30%, y asociado con
otros antiepilépticos puede llegar a ser de 80%.
APLICACIONES TERAPEUTICAS; Convulsiones tónico – clónicas generalizadas y crisis parciales, Epilepsia parcial. Síndrome
de Lennox Gastaut., Tratamiento agudo de manias., Prevención de Fases Depresivas de la afectación bipolar,Neuralgia del
Trigemino.
DOSIS: Adultos. 200mg/día – 400-800mg/día BID.1200mg/día TID Niño. 50-100mg/día – 20/mg/Kg/día BID o TID
REACCIONES ADVERSAS: Nauseas, Cefalea, Mareo, Somnolencia, Diplopía e Incoordinación, Vértigo, Ataxia, Astenia.
Secreción inadecuada de ADH.
CONTRAINDICACIONES:Ausencias típicas. Miclonias Convulsiones febriles.En el Puerperio. Puede producir síndrome fetal
por antiepilépticos.
VALPROATO
MECANISMO DE ACCION.
Múltiples mecanismos:
• Bloque la vía caudo-tálamo-cortical que facilita la generalización de las descargas de baja y alta frecuencia.
ACCIONES FARMACOLOGICAS.
Antiepiléptico.AnalgésicoAntimaniaco.
VALPROATO
FARMACOCINETICA
VO. Absorción rápida y completa. Retraso de: 2h en ayunas. 4-8h con alimentos.
Vía Rectal. Absorción Lenta. Se une un 95% a la albúmina Se metaboliza en el hígado por: Oxidación y
glucoronidacion.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
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DOSIS.
REACCIONES ADVERSAS. Trastornos gastrointestinales., Dispepsia, Nauseas, Vómitos, Anorexia, Diarrea, Estreñimiento.
Aumento de peso., Alopecia, Temblor, Agitación,Sedación
FENITOINA
• MECANISMO DE ACCION
Varios Mecanismos:
Inhibe los canales de Sodio, bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia.
Regula la actividad de la ATPasa y tiende a reestablecer el desequilibro iónico provocado por el exceso de despolarización.
A altas dosis inhibe la entrada de Calcio durante la despolarización y su movilización intra celular.
FARMACOCINETICA
VO. Absorción completa >95%. Los alimentos ayudan a su absorción. Se metaboliza en el hígado por hidroxilacion.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Reduce las concentraciones sericas de: Carbamazepina. Etosuximida , Valproato, Felbamato, Topiramato.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Epilepsias generalizadas idiopáticas. Crisis parciales, Síndrome de Lennox Gastraut, Estado de mal epiléptico, Tratamiento
profiláctico.
DOSIS
REACCIONES ADVERSAS.
Ataxia, Visión borrosa, Nauseas, Vomito, Somnolencia, Alteraciones mentales, Encefalopatía (cerebelo), Tromboencefalitis.,
Hipertricosis, Hiperplasia gingival, Coma, Convulsiones, Hipocalcemia, Depleción Ac. Fólico, Exantema,Dermati
CONTRAINDICACIONES.
Embarazo: Efectos teratogenicos como:Labio Leporino.Paladar hendido, Cardiopatías. Uñas hipoplasicas, Hipertiroidismo,
Retraso mental
FENOBARBITAL
MECANISMO DE ACCION
Facilita la acción del GABA, uniéndose al canal de Cl que se encuentra en el receptor GABAA.
Inhibe el canal de Na, y la propagación de descargas paroxísticas, además inhibe los canales de Calcio reduciendo la
liberación de NT.
Mefobarbital
Metarbital
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Eterobarbo.
FARMACOCINETICA
VO. Buena absorción IV. Tratamiento de neonatos, y estado de mal epiléptico. IM y Rectal, lenta absorción. Se une 50%
a proteínas plasmáticas. Biotransformación: A nivel hepático y renal. Por oxidación
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
DOSIS.
REACCIONES ADVERSAS.
PRIMIDONA
ETOSUXIMIDA
MECANISMO DE ACCION
FARMACOCINETICA
VO. Absorción rápida y completa. No se une a proteínas plasmáticas. Se elimina en el Hígado (lentamente)
REACCIONES ADVERSAS
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Dánica V
BENZODIAZEPINAS
MECANISMO DE ACCION.
• Tienen acción GABAergica., fijándose al lugar benzodiazepinico, y aumenta la afinidad del GABA por su receptor.
• Diazepan
• Lorazepan
• Clonazepan
• Clobazam
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Convulsiones provocadas por agentes tóxicos (toxinas bacterianas y fármacos proconvulsivantes tipo cardiazol)
Convulsiones febriles
Síndrome de abstinencia a alcohol
Barbitúricos
Preeclapmsia: Diazepam 2.5 -5mg QID
Eclampsia: Diazepam 5mg IV BID
Status epiléptico
Diazepam Adulto: 10mg IV 5min Niño: 1mg IV 2.5min hasta 10mg Clonazepan
1 – 4mg
ANTIEPILÉPTICOS NUEVOS.
• · El síndrome de Lennox-Gastaut ·
• · El síndrome de West ·
La elección de antiepiléptico se basa principalmente en el espectro y en la eficacia, pero cuando la eficacia es similar, la
elección del fármaco debe valorar la posibilidad de reacciones adversas e interacciones, la comodidad de administración y
las peculiaridades de su utilización en circunstancias especiales, así como el costo del tratamiento.
PRIMEROS AUXILIOS
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PERSONA CONVULSIONANDO.
Evitar que la víctima se lesione. Aflojar las prendas de vestir ajustadas, sobre todo del cuello Voltear a la persona de
lado.Buscar un brazalete de identificación médica con instrucciones en caso de crisis convulsiva. Vigilar sus signos vitales
(pulso, frecuencia respiratoria).
NO SE DEBE restringir a la víctima. NO SE DEBE intentar colocar objeto alguno entre los dientes de la víctima.NO SE DEBE
mover a la víctima a menos que se encuentre en peligro o cerca de algún riesgo.NO SE DEBE tratar de hacer que la víctima
deje de convulsionar.NO SE DEBE administrar nada a la víctima por vía oral hasta que las convulsiones hayan cesado y ésta
se encuentre completamente despierta y alerta.
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